Download bioequivalencia - Productos Farmacéuticos y Afines

BIOEQUIVALENCIA
24/04/2013
LETICIA VARGAS DE PONCE
ABRIL 2013
24/04/2013
CONCEPTO DE
BIODISPONIBILIDAD
“ Medida de la cantidad de fármaco o
principio activo contenido en una
forma farmacéutica de dosificación
que llega a la circulación sistémica y
de la velocidad a la cual ocurre este
proceso”..
proceso”
proceso
Organización
g
Mundial de la Salud ((OMS).
)
EJEMPLOS MUY BIEN DOCUMENTADOS
DE BIOINEQUIVALENCIA
Fármaco
Evidencia Clínica
Año
Amitriptilina
Ausencia del efecto terapéutico
1978
CBZ
Ausencia del efecto terapéutico
1987
Diazepam
p
Digoxina
1989
Intoxicación
Diltiazem
Glibenclamida
1977, 1974
1990
Ausencia del efecto terapéutico
p
1983
Oxytetraciclina Ausencia del efecto terapéutico
1969
Fenitoína
Intoxicación
1971
Fuente: Calvert et al. J. Pharmacol. Vol 48. 1996
24/04/2013
24/04/2013
Et
Etapas
d
de lla farmacocinética
f
i éti
Formulación Dependientes:
p
Liberación
Absorción
24/04/2013
No son formulación dependientes:
Distribución
Biotransformación
24/04/2013
F
Formulación
l ió
Fármaco
Fá
en solución
l ió
Pared Intestinal
de Efecto
Terapéutico
Sangre
Lugar
E
24/04/2013
Diferencias en las formulaciones
1.
2.
Excipientes
y/o proceso de manufactura.
24/04/2013
Fases de la Liberación
Tabletas, Cápsulas,
Tabletas
Cápsulas Gránulos
Tres Fases: DesintegraciónDesintegración-DisoluciónDisolución-Difusión
Primera Fase: Desintegración
Comprimido Desintegración primaria
D.Secundaria
S
Segunda
d F
Fase: Disolución
Di l ió
Partícula de PA
Humectación
Disolución
Tercera Fase:
Fase: Difusión de moléculas hasta absorción
Difusión
Absorción
membrana
.. . . . . . .
.
absorción
EQUIVALENTES
FARMACÉUTICOS
Medicamentos que
contienen idénticas
cantidades del mismo
fármaco (la misma sal
o ester),
• En la misma
forma de dosificación
ó y
vía de administración,
pero no necesariamente
los mismos excipientes.
•
•
•
24/04/2013
Deben poseer la misma
concentración , calidad,
pureza e identidad
identidad.
Pueden diferir en el tamaño,
mecanismo de liberación,
empaque, excipientes
((colores,, sabores,,
preservantes), fecha de
expira y etiquetado.
24/04/2013
DEFINICIONES
BIOEQUIVALENCIA
“Relación entre dos o más productos
farmacéuticos q
que son equivalentes
q
f
farmacéuticos
é ti
o alternativas
lt
ti
ffarmacéuticas
é ti
por
lo cual, después de ser administrados en la
misma dosis molar, en condiciones similares, en
un estudio apropiadamente diseñado
diseñado, no
presentan diferencias significativas en su
biodisponibilidad , de tal manera que sus
efectos son esencialmente los mismos”.
RED PARF 2005
„
Un Ensayo Clínico cuyo objetivo sea la
p
de la Biodisponibilidad
p
de
comparación
dos formulaciones farmacéuticas de un
q
farmacéuticos))
mismo P.A. ((Equivalentes
se denomina Estudio de Bioequivalencia.
„
Si se concluye que las dos formulaciones
q
, asumimos que
q
son Bioequivalentes,
producirán el mismo efecto terapéutico, y
por lo tanto ser intercambiables.
p
DEFINICIONES
EQUIVALENTES TERAPÉUTICOS
Equivalentes farmacéuticos cuyas
biodisponibilidades o perfiles de disolución,
después de la misma dosis, son tan similares
que su seguridad y eficacia pueden ser
consideradas sustancialmente iguales.
D equivalentes
Dos
i l
terapéuticos
é i
son
intercambiables.
Reggi V. EDM. 2000
24/04/2013
DEFINICIONES
24/04/2013
Equivalentes Terapéuticos
Equivalente farmacéutico que debe producir los
mismos efectos clínicos que el producto al que
es equivalente
q
cuando se administra según
g las
condiciones especificadas en la rotulación.
rotulación.
Organización Mundial de la Salud, 1999
ESTUDIOS DE
BIOEQUIVALENCIA
¾
¾
¾
¾
¾
¾
24/04/2013
Ensayos clínicos de Fase I
12--36 voluntarios sanos
12
De 18 a 40 años
Ambos sexos
Cada voluntario recibe al menos una dosis
única de las dos formulaciones, distanciadas
por varios días (de acuerdo al producto = 10
semividas biológicas)
Se determinan los parámetros
farmacocinéticos de biodisponibilidad con un
IC 90% y limites de 8080-125%.
125%
24/04/2013
Grafica de biodisponibilidad
Concentración máxima
50
(Cmáx)
40
30
Área bajo la curva en
gris (ABC)
20
10
0
0
6
12
18
24
Tiempo (h)
30
ASPECTOS A CONSIDERAR EN EL
DISEÑO DE ESTUDIOS DE
BIOEQUIVALENCIA
24/04/2013
PRODUCTO DE REFERENCIA
¾
¾
¾
¾
P d t ffarmacéutico
Producto
é ti que se emplea
l como patrón
tó
en estudios de bioequivalencia.
Producto farmacéutico con el cual se compara el
producto multifuente para ser intercambiable en la
practica clínica.
Por lo
l generall es ell producto
d
innovador.
d
Producto farmacéutico que tiene la patente a nivel
mundial y fue registrado con base en la
documentacion de su eficacia, seguridad y calidad.
24/04/2013
ASPECTOS A CONSIDERAR EN EL
DISEÑO DE ESTUDIOS DE
BIOEQUIVALENCIA
MEDICAMENTO INNOVADOR
Es aquel medicamento que contiene un
principio activo nuevo,
nuevo al cual se le ha
realizado una investigación completa de
su desarrollo,
desarrollo desde su síntesis
química hasta su utilización clínica.
24/04/2013
MEDICAMENTO GENERICO
„
PRODUCTO FARMACEUTICO Q
QUE SE
COMERCIALIZA CON NOMBRE GENERICO
O CON UNA MARCA
GLOSARIO DE MEDICAMENTOS DE OMS
CRITERIOS DE SELECCIÓN
PARA REALIZAR ESTUDIOS DE
BIOEQUIVALENCIA
Q
SEGÚN
OMS
24/04/2013
24/04/2013
CRITERIOS DE SELECCIÓN
REQUIEREN ESTUDIOS DE BIOEQUIVALENCIA
¾
¾
¾
Medicamentos con estrecho margen
g
terapéutico*
terapéutico
*.
Medicamentos empleados en
enfermedades graves*
graves*.
Medicamentos cuya forma farmacéutica es
de liberación modificada.
* Más
á importantes de considerar
24/04/2013
CRITERIOS DE SELECCION
REQUIEREN ESTUDIOS DE BIOEQUIVALENCIA
Medicamentos con una o más de las
siguientes características farmacocinéticas*
farmacocinéticas*:
¾ Pobre
absorción <70%
¾ Efecto marcado de primer paso
Metabolismo hepático >70%
*Más
importantes de considerar
24/04/2013
CRITERIOS DE SELECCIÓN
REQUIEREN ESTUDIOS DE BIOEQUIVALENCIA
„
„
Medicamentos de aplicación tópica para efecto
sistémico como Parches transdérmicos
Productos farmacéuticos de liberación
prolongada
l
d
„
„
„
Fármacos del área c.v.
Sistema nervioso y endócrino
(hipoglucemiantes orales).
Diuréticos y anticoagulantes orales
orales.
24/04/2013
CRITERIOS DE SELECCION
NO REQUIEREN ESTUDIOS DE BIOEQUIVALENCIA
Equivalentes Farmaceuticos
¾
¾
Soluciones acuosas de uso parenteral (iv, im, sc) que
contengan las mismas sustancias activas en la misma
concentración y excipientes en cantidades comparables con
el innovador.
Soluciones orales
orales(Pe.
(Pe. Jarabes. Tinturas, etc) que contengan
la sustancias activas en las mismas concentraciones que el
innovador y estén exentas de excipientes que afecten la
absorción del principio activo.
24/04/2013
CRITERIOS DE SELECCION
NO REQUIEREN ESTUDIOS DE BIOEQUIVALENCIA
Equivalentes Farmacéuticos
¾ Polvos o gránulos para reconstituir en solución de
uso parenteral,
parenteral oral o topico
¾ Productos farmacéuticos gaseosos
¾ Productos tópicos de uso no sistémico cuya
absorción no implique riesgo
¾ Productos para inhalación en solución acuosa.
¾ Productos oftálmicos u óticos en solución con
mismos principios activos y excipientes en
concentraciones comparables
bl con ell innovador
d
Equivalencia
qu a e c a in vitro
t o
24/04/2013
(PERFILES DE DISOLUCIÓN, PRUEBAS DE DISOLUCIÓN)
„
„
„
„
Muy Solubles
Muy Permeables
Alta Solubilidad
Baja permeabilidad
Sin margen estrecho de
seguridad
g
In Vivo
„
„
Poco solubles
Poco permeables
24/04/2013
Bioequivalencia
CRITERIOS PARA LA BE.
BE
„
„
RIESGO SANITARIO.
SISTEMA DE CLASIFICACION
BIOFARMACÉUTICA.
P
Para
obtener
bt
más
á iinformación
f
ió se pueden
d
consultar:
www.fda.gov
www fda gov
www.eudra.org
www.usp.org
www usp org
24/04/2013
MUCHAS GRACIAS!
24/04/2013