Download AD+AP

Antipsicóticos en depresión unipolar
Dr. Flavio Guzmán
Esquema
• Uso de antipsicóticos como:
– Antipsicóticos: depresión con síntomas psicóticos
– Potenciación: trastorno depresivo mayor
• Teorías acerca del mecanismo de acción de
los ASG como antidepresivos
Uso de antipsicóticos en depresión
Depresión con sint. psicóticos
TDM que no responde a antidepresivos
Uso de antipsicóticos en depresión
AD+AP
AD
AD+AP
Síntomas
psicóticos
Depresión con síntomas psicóticos
Depresión que no responde a AD
Nelson, C (2012). Unipolar depression in adults: Treatment with second-generation antipsychotics. In:
Peter P Roy-Byrne (Ed.), UpToDate.
Uso en depresión con síntomas
psicóticos
Depresión psicótica – Car. clínicas
Delirios
Alucinaciones
Culpa,
minusvalía
Nelson, C (2012). Unipolar depression in adults: Treatment with second-generation antipsychotics. In:
Peter P Roy-Byrne (Ed.), UpToDate.
Consideraciones terapéuticas
• La monoterapia con un
antidepresivo no es
suficiente
• Los ASG posiblemente
mejorarían la
depresión psicótica a
través de mejoras en
ansiedad, agitación e
insomnio
AD+AP
Nelson, C (2012). Unipolar depression in adults: Treatment with second-generation antipsychotics. In:
Peter P Roy-Byrne (Ed.), UpToDate.
Síntomas
psicóticos
Antipsicóticos para depresión
resistente al tratamiento
Depresión resistente al tratamiento
Definición:
“Falta de respuesta adecuada a dos
antidepresivos de clases diferentes en
monoterapia usados en una dosis adecuada por
una duración suficiente”
Ananth J (1998) Treatment-resistant depression.
Psychotherapy and Psychosomatics 67, 61–70.
Combinación y potenciación
• Combinación:
– Adición de una nueva medicación sin esperar
potenciación del segundo fármaco
– Los beneficios y efectos adversos son aditivos
• Potenciación:
– Puede no ser efectivo en sí mismo como
antidepresivo
– Puede optimizar la respuesta a un antidepresivo
Tasman, A; Lieberman, J; Key, J; Maj, M. Psychiatry. 3rd ed. John Wiley
& Sons, 2008
Tratamientos biológicos para DRT
Estab. del est. de
ánimo
• Litio
• Anticonvulsivantes
Antipsicóticos
Agonistas
dopaminérgicos
Hormona tiroidea
Neuromodulación
Ácido fólico
Estimulantes
• TEC
• TMS
• ENV
Tasman, A; Lieberman, J; Key, J; Maj, M. Psychiatry. 3rd ed. John Wiley & Sons, 2008
ASG utilizados como adyuvante
AD
AD+
AP
Depresión que no
responde a AD
Olanzapina
Quetiapina
Aripiprazol
Risperidona
También pueden utilizarse para depresión psicótica
Nelson JC, Papakostas GI. Atypical antipsychotic augmentation in major depressive
disorder: a meta-analysis of placebo-controlled randomized trials. Am J Psychiatry.
2009;166(9):980-91.
ASG como potenciadores en el EDM
Olanzapina
Aripiprazol
Eficaces
Agudo
• Olanzapina, quetiapina,
Quetiapina
aripiprazol y risperidona
son similarmente
eficaces para
potenciación a corto
Risperidona
plazo
No establecido
Mantenimiento
Nelson, C (2012). Unipolar depression in adults: Treatment with second-generation antipsychotics. In: Peter P
Roy-Byrne (Ed.), UpToDate.
ASG como potenciadores en el EDM
Olanzapina
Quetiapina
Aripiprazol
Risperidona
Eficaces
Agudo
• Eficacia establecida para
tratamiento agudo, pero
no todavía para
mantenimiento.
No establecido
Mantenimiento
Nelson, C (2012). Unipolar depression in adults: Treatment with second-generation antipsychotics. In: Peter P
Roy-Byrne (Ed.), UpToDate.
Efectos adversos
•
•
•
•
Olanzapina: aumento de peso y sedación
Quetiapina: sequedad bucal y sedación
Aripiprazol: acatisia
Risperidona: sedación y boca seca (baja
indicencia)
Nelson, C (2012). Unipolar depression in adults: Treatment with second-generation antipsychotics. In:
Peter P Roy-Byrne (Ed.), UpToDate.
ASG aprobados como tratamiento
adyuvante para EDM
• Aprobados por la FDA:
– Aripiprazol
– Olanzapina en combinación con fluoxetina
– Quetiapina
Teorías acerca del MA de los
antipsicóticos en depresión
El 5-HT2AR inhibe la liberación de DA y NE
5-HT2A
GABA
5-HT2A
GABA
5-HT2A
DA
5-HT2A
DA
NE
NE
El antagonismo 5HT2A favorece la
liberación de DA y NE
5-HT2A
GABA
5-HT2A
GABA
5-HT2A
DA
5-HT2A
DA
NE
NE
El antagonismo 5HT2A favorece la
liberación de monoaminas en la CPF
Corteza
prefrontal
Dopamina
Norepinefrina
Dopamina
ATV-CPF
Norepinefrina
Locus
ceruleus-CPF
Brunton LB, Lazo JS, Parker KL, eds. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 12th
ed. New York: McGraw-Hill; 2010.
Puntos a recordar
• Los antipsicóticos son efectivos en el tratamiento
de:
– Depresión psicótica
– Depresión resistente al tratamiento
• Olanzapina, quetiapina y aripiprazol están
aprobados por la FDA como tratamiento adyuvante
• El antagonismo 5HT2A podría explicar los efectos
antidepresivos de los antipsicóticos
Referencias
• Brunton LB, Lazo JS, Parker KL, eds. Goodman & Gilman's The
Pharmacological Basis of Therapeutics. 12th ed. New York: McGraw-Hill;
2010.
• Nelson, C (2012). Unipolar depression in adults: Treatment with secondgeneration antipsychotics. In: Peter P Roy-Byrne (Ed.), UpToDate.
• Janicak, P G., Marder S R., and. Pavuluri M N. Principles and Practice of
Psychopharmacotherapy. 5th ed. Philadelphia: Lippincott Williams &
Wilkins, 2010.
• Stahl, S M. Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis
and Practical Applications. 3rd ed. New York: Cambrigde University Press;
2008