Download Fragilidad Ungueal, Cómo Interpretarla y Tratarla

Comentarios del Editor
YM, Affleck P, Elliott F, Chan M, Leake S, Karpavicius B, Haynes
S, Kukalizch K, Whitaker L, Jackson S, Gerry E, Nolan C, Bertram C, Marsden J, Elder DE, Barrett JH, Bishop DT.
Serum 25-Hydroxyvitamin D3 Levels Are Associated
With Breslow Thickness at Presentation and Survival From
Melanoma. J Clin Oncol 2009, Sep 21.
NUEVAS DROGAS ANTIMELANOMA
Agentes quimioterapéuticos selectivos
Entre el 55% y el 68% de los melanomas presentan
mutaciones del gen BRAF, lo cual se relaciona con un mal
pronóstico. Recientemente se ha desarrollado el PLX4032,
un medicamento que selectivamente inhibe la B-raf quinasa oncogénica. Este preparado se encuentra en fase I y
es elaborado por los laboratorios Roche. En un ensayo clínico en 16 pacientes con melanoma metastático, nueve de
ellos lograron una importante mejoría con el producto.
En la quimioterapia futura se debe dirigir para inhibir
selectivamente la enzima promotora del tumor, y éste es
uno de los primeros modelos de esta nueva metodología.
1. Flaherty KT, Smalley KS. Preclinical and clinical development of targeted therapy in melanoma: attention to schedule.
Pigment Cell Melanoma Res 2009 (Oct); 22(5):529-31.
2. Flaherty K. Phase 1 study of PLX4032: Proof of concept
for V600E BRAF mutation as a therapeutic target in human
cancer. Oral presentation. Presented at ASCO 2009.
3. Hersey P, Bastholt L, Chiarion-Sileni V, Cinat G,
Dummer R, Eggermont AM, Espinosa E, Hauschild A, Quirt I,
Robert C, Schadendorf D. Small molecules and targeted therapies in distant metastatic disease. Ann Oncol 2009; 20 Suppl
6:vi35-40.
Productos naturales
El isotiocianato es un producto derivado de vegetales de la familia de las crucíferas, tales como repollo y
coliflor. Investigadores del Penn State College of Medicine
de EE.UU. encontraron que combinando estos productos
vegetales con selenio originan una molécula denominada
isoselenocianato. El selenio reemplaza a las uniones sulfúricas, originando un compuesto que contiene cuatro a
seis cadenas laterales de alkil carbón con el selenio sustituyendo al azufre, que se denomina ISC-4 y ISC-6, respectivamente.
El isoselenocianato sintético inhibe a la proteína Akt3
que juega un papel importante en el desarrollo del melanoma. Al bloquear la proteína Akt3 se incrementa la apoptosis de las células tumorales sin que se observe ningún
efecto tóxico. Esta nueva droga es capaz de inhibir el crecimiento tumoral en ratas en un 60%. Esta droga antimelanoma derivada de vegetales se podrá incorporar como
otro agente terapéutico selectivo. El estudio de diversas
líneas celulares de melanoma revela que la eficacia de las
drogas oscila entre 30% y 70%. La droga se investigó en
ratas a dosis bajas por vía endovenosa.
La potencia antitumoral del isotiocianato natural es
muy baja y se requieren altas dosis para lograr un efecto
antitumoral; por eso la incorporación de selenio potencia su efecto. Por lo demás se sabe que el selenio potencia el efecto antineoplásico. La deficiencia de selenio es
común en los pacientes cancerosos. El selenio desestabiliza
las proteínas Akt en el cáncer de próstata.
Este estudio revela además que productos vegetales
pueden ser eficaces para el tratamiento del melanoma
y abren la posibilidad de su aplicación en otros tipos de
cáncer. Estas futuras drogas naturales no tendrían los severos efectos colaterales de los quimioterápicos actuales.
Falta mucho para que se desarrolle este nuevo producto en forma comercial y se requieren numerosos estudios para su aplicación clínica. Es probable que pueda ser
administrado como medicamento o como un suplemento
alimentario, y los autores incluso sugieren que esta sustancia podría incorporarse en los filtros solares para prevenir
el melanoma.
Sharma A, Sharma AK, Madhunapantula SV, Desai D,
Huh SJ, Mosca P, Amin S, Robertson GP. Targeting Akt3 signaling in malignant melanoma using isoselenocyanates. Clin
Cancer Res 2009 1; 15(5):1674-1685.
Educación Médica Continua
Fragilidad Ungueal, Cómo Interpretarla y
Tratarla
Miguel Allevato
Rev. Chilena Dermatol. 2009; 25(3):304-309
EVALUACIÓN (Quiz) (pág. 222)
Respuestas correctas
1. e
2. e
3. f
4. e
5. e
6. e
7. e
8. f
9. e
10. e
309