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NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Nombre comercial
SIBELIUM
Nombre genérico internacional (modificado) (INNr)
Flunarizina hidrocloruro
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido de SIBELIUM® contiene flunarizina hidrocloruro equivalente a 5 o 10 mg de
flunarizina base.
Los excipientes figuran en la Lista de Excipientes.
FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos
Comprimidos de 5 mg
Comprimido rectangular de color blanco con la inscripción “J-C” en un lado y “FL5” en el otro.
Comprimidos de 10 mg
Comprimido circular plano, de borde biselado, ranurado por la mitad y de color blanco con la
inscripción “JANSSEN” en una cara y “F1/10” en la otra.
DATOS CLÍNICOS
Indicaciones terapéuticas
Profilaxis de la migraña clásica (con aura) o común (sin aura).
Tratamiento sintomático del vértigo vestibular debido a un trastorno funcional diagnosticado del
sistema vestibular.
Posología y forma de administración
(Véase también “Advertencias y precauciones especiales de empleo”).
Profilaxis de la migraña
 Dosis inicial:
El tratamiento se inicia con 10 mg al día (por la noche) en pacientes menores de 65 años y con 5
mg al día en pacientes mayores de 65 años. Se suspenderá la administración si durante este
tratamiento aparecen síntomas depresivos, extrapiramidales u otras reacciones adversas
inaceptables. Si después de 2 meses de uso de este tratamiento inicial no se observa ninguna
mejoría importante, se considerará que el paciente no responde y también se suspenderá la
administración.
 Tratamiento de mantenimiento:
Si el paciente responde satisfactoriamente y necesita tratamiento de mantenimiento, se reducirá
la dosis de modo que cada semana reciba tratamiento durante 5 días con la misma dosis diaria y
descanse 2 días sucesivos.
Aunque el tratamiento profiláctico de mantenimiento sea eficaz y bien tolerado, se deberá
interrumpir después de 6 meses, reiniciándolo sólo si el paciente recae.
Vértigo
Se utilizarán las mismas dosis diarias que para la migraña, pero el tratamiento inicial no se
administrará durante más tiempo del necesario para controlar los síntomas, lo que generalmente
ocurre antes de dos meses. Sin embargo, si no se observa ninguna mejoría significativa después
de un mes en el vértigo crónico o después de dos meses en el vértigo paroxístico, se considerará
que el paciente no responde y se suspenderá la administración.
[Comprimés de SIBELIUM, 5 mg et 10 mg], [(14 septembre 2010)] [Version n° 004]
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Contraindicaciones
Sibelium está contraindicado en pacientes con antecedentes de depresión o con síntomas
preexistentes de enfermedad de Parkinson u otros trastornos extrapiramidales
(consulte Advertencias y precauciones especiales de empleo y Reacciones adversas).
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Este tratamiento puede generar síntomas extrapiramidales y depresivos, y poner de manifiesto un
parkinsonismo, especialmente en pacientes predispuestos, como los ancianos. Por consiguiente,
se debe utilizar con precaución en estos pacientes.
En casos raros se ha observado aumento progresivo del cansancio durante el tratamiento con
Sibelium: si así fuera, se suspenderá el tratamiento.
No se debe superar la dosis recomendada. Se valorará a los pacientes a intervalos regulares,
especialmente durante el tratamiento de mantenimiento, para poder identificar precozmente los
síntomas extrapiramidales o depresivos y, en ese caso, suspender el tratamiento. El tratamiento
también podrá ser suspendido si, durante el tratamiento de mantenimiento, disminuyen los
efectos terapéuticos (para la duración del tratamiento, véase también “Posología y forma de
administración”).
Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Se puede observar sedación excesiva cuando se toma Sibelium simultáneamente con alcohol,
hipnóticos o tranquilizantes.
Sibelium no está contraindicado en pacientes que utilizan betabloqueantes.
La farmacocinética de la flunarizina no se vio afectada por el topiramato. Durante la
administración concomitante de Sibelium con 50 mg de topiramato cada 12 horas, se observó un
aumento del 16% de la exposición sistémica a la flunarizina en los pacientes con migraña en
comparación con el aumento del 14% en los pacientes tratados únicamente con flunarizina. La
farmacocinética en equilibrio del topiramato no se vio afectada por la flunarizina.
La administración crónica de flunarizina no afectó a la distribución, el metabolismo y la
eliminación de fenitoína, carbamazepina, valproato o fenobarbital. En general, las
concentraciones plasmáticas de flunarizina eran inferiores en los pacientes con epilepsia que
tomaban fármacos antiepilépticos en comparación con los sujetos sanos a los que administraron
dosis similares. La unión a la proteína plasmática de la carbamazepina, el valproato y la fenitoína
no se ve afectada por la administración concomitante de flunarizina.
Embarazo y lactancia
Uso durante el embarazo
No está demostrada la inocuidad de Sibelium en caso de embarazo. La evaluación de los estudios
realizados en animales no revela efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre la
reproducción, el desarrollo del embrión o feto, el curso de la gestación o el desarrollo peri y
posnatal.
Uso durante la lactancia
En los estudios realizados en perras lactantes se ha demostrado que la flunarizina se segrega en la
leche y que la concentración de la leche es mayor que la concentración plasmática. No se
dispone de datos sobre la secreción en la leche humana. Por consiguiente, se desaconseja la
lactancia en mujeres que tomen Sibelium.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Como puede aparecer cierto grado de somnolencia, especialmente al inicio del tratamiento, se
tomarán precauciones durante la realización de actividades como conducir o utilizar maquinaria
peligrosa.
Reacciones adversas
Datos del ensayo clínico
[Comprimés de SIBELIUM, 5 mg et 10 mg], [(14 septembre 2010)] [Version n° 004]
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Datos de tipo doble ciego controlados mediante placebo – Reacciones adversas a fármacos
presentadas con una incidencia del 1%
La seguridad de Sibelium (de 5 a 10 mg/día) se evaluó en 500 pacientes (de los cuales, a 247 se
trató con Sibelium y a 253 se les administró un placebo) que participaron en dos ensayos clínicos
de tipo doble ciego controlados mediante placebo, uno en el tratamiento de la migraña y otro en
el tratamiento del vértigo.
En la tabla 1 se muestran las reacciones adversas a fármacos (ADR) presentadas por el 1% de
pacientes tratados con Sibelium.
Tabla 1. Reacciones adversas a fármacos presentadas por el 1% de los pacientes tratados con Sibelium en 2
ensayos clínicos de tipo doble ciego controlados mediante placebo de Sibelium
SIBELIUM (5-10 mg)
Placebo
Clasificación de órganos del sistema
(n=247)
(n=253)
Reacción adversa
%
%
Infecciones e infestaciones
Rinitis
4,0
1,6
Trastornos nutricionales y metabólicos
Aumento del apetito
4,0
2,0
Trastornos psiquiátricos
Depresión
4,5
0,8
Trastornos del sistema nervioso
Somnolencia
9,3
1,2
Trastornos gastrointestinales
Estreñimiento
2,4
0,4
Trastornos musculoesqueléticos y del
tejido conjuntivo
Mialgia
2,4
0,8
Trastornos del aparato reproductor y de la
mama
Menstruación irregular
2,8
1,2
Dolor de pecho
1,2
0,4
Investigaciones
Aumento de peso
11,3
2,8
Datos controlados mediante comparaciones activas – Reacciones adversas a fármacos
presentadas con una incidencia del 1%
Se seleccionaron dos ensayos controlados mediante comparaciones activas de tipo doble ciego
para determinar la incidencia de las reacciones adversas a fármacos. En estos dos estudios, se
trataron 476 pacientes con 10 mg/día de Sibelium, uno en el tratamiento de la migraña y el otro
en el tratamiento del vértigo o la migraña.
En la tabla 2 las reacciones adversas a fármacos presentadas por el 1% de pacientes tratados
con Sibelium en estos ensayos que no aparecen en la tabla 1.
Tabla 2. Reacciones adversas a fármacos presentadas por el 1% de pacientes tratados con Sibelium en 2
ensayos clínicos controlados mediante comparaciones activas de tipo doble ciego de Sibelium
SIBELIUM (10 mg/día)
Clasificación de órganos del sistema
(n=476)
Reacción adversa
%
Trastornos gastrointestinales
Molestias estomacales
2,3
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de
administración
Fatiga
2,9
Datos controlados mediante placebo y comparaciones activas – Reacciones adversas a
fármacos presentadas con una incidencia del <1%
En la tabla 3 se muestran las reacciones adversas a fármacos presentadas por <1% de los
pacientes tratados con Sibelium en alguno de los dos conjuntos de datos clínicos.
[Comprimés de SIBELIUM, 5 mg et 10 mg], [(14 septembre 2010)] [Version n° 004]
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Tabla 3. Reacciones adversas a fármacos presentadas por el <1% de los pacientes tratados con Sibelium en
los ensayos clínicos controlados mediante comparador o con placebo
Trastornos psiquiátricos
Síntoma depresivo
Trastornos del sueño
Apatía
Trastornos del sistema nervioso
Tortícolis
Tinnitus
Letargia
Parestesia
Aletargamiento
Inquietud
Coordinación anómala
Desorientación
Trastornos cardíacos
Palpitaciones
Trastornos gastrointestinales
Obstrucción intestinal
Trastorno gastrointestinal
Boca seca
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Hiperhidrosis
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Espasmos musculares
Fasciculaciones musculares
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Oligomenorrea
Menorragia
Hipertrofia mamaria
Trastornos de la menstruación
Libido disminuida
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Edema generalizado
Astenia
Edema periférico
Datos tras la comercialización
En la tabla 4 se incluyen los primeros acontecimientos adversos identificados como ADR
durante la experiencia tras la comercialización con Sibelium. En la tabla se proporcionan las
frecuencias según la siguiente convención:
Muy frecuentes
1/10
Frecuentes
1/100 a <1/10
Poco frecuentes
1/1000 a <1/100
Raras
1/10000 a <1/1000
Muy raras
<1/10000, incluidos casos aislados
En la tabla 4 se presentan las ADR por categoría de frecuencia basada en porcentajes de
observación espontánea.
[Comprimés de SIBELIUM, 5 mg et 10 mg], [(14 septembre 2010)] [Version n° 004]
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Tabla 4. Reacciones adversas a fármacos identificadas durante la experiencia tras la comercialización con
Sibelium por categoría de frecuencia estimada de porcentajes de observación espontánea
Trastornos psiquiátricos
Insomnio
Muy raras
Ansiedad
Muy raras
Trastornos del sistema nervioso
Acatisia
Bradicinesia
Rigidez en rueda dentada
Discinesia
Temblor hereditario
Trastorno extrapiramidal
Parkinsonismo
Sedación
Temblor
Muy raras
Muy raras
Muy raras
Muy raras
Muy raras
Muy raras
Muy raras
Muy raras
Muy raras
Hipotensión
Muy raras
Náusea
Muy raras
Rigidez muscular
Muy raras
Eritema
Muy raras
Galactorrea
Muy raras
Trastornos vasculares
Trastornos gastrointestinales
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Sobredosis
Síntomas
De acuerdo con las propiedades farmacológicas del fármaco, es posible que aparezcan sedación y
astenia. Se han notificado varios casos de sobredosis aguda (hasta 600 mg en una toma) y los
síntomas observados fueron sedación, agitación y taquicardia.
Tratamiento
No hay ningún antídoto específico. Durante la hora siguiente a la ingestión se puede realizar un
lavado gástrico. Si se considera adecuado, se puede administrar carbón activado.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Código ATC, N2C: preparados antimigraña
Propiedades farmacodinámicas
La flunarizina es un bloqueador selectivo del canal de calcio. Impide la sobrecarga celular de
calcio al reducir la entrada excesiva de calcio a través de la membrana. La flunarizina no tiene
ningún efecto sobre la contractilidad ni la conducción del corazón.
Propiedades farmacocinéticas
El fármaco se absorbe bien, alcanzando las concentraciones plasmáticas picos en un plazo de 2 a
4 horas y llegando al equilibrio en 5 - 6 semanas.
Absorción
La flunarizina se absorbe bien (>80%) en el tubo gastrointestinal, alcanzando las concentraciones
plasmáticas picos en un plazo de 2 a 4 horas tras la administración oral. En situaciones de acidez
gástrica reducida (mayor pH gástrico), la biodisponibilidad puede ser moderadamente inferior.
Distribución
La flunarizina se une en el >99% a proteínas plasmáticas. Tiene un gran volumen de distribución
de aproximadamente 78 L/kg en sujetos sanos y aproximadamente 207 L/kg en pacientes
[Comprimés de SIBELIUM, 5 mg et 10 mg], [(14 septembre 2010)] [Version n° 004]
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epilépticos, lo que indica una amplia distribución en el tejido extravascular. El fármaco cruza
rápidamente la barrera hematoencefálica; las concentraciones en el cerebro son
aproximadamente 10 veces superiores a las presentes en el plasma.
Metabolismo
La flunarizina se metaboliza en el hígado en un mínimo de 15 metabolitos. La vía metabólica
primaria es CYP2D6.
Eliminación
La flunarizina se elimina principalmente en la misma forma del fármaco original y como
metabolitos a través de las heces mediante la bilis. En un plazo de 24 a 48 horas tras la
administración, aproximadamente del 3% al 5% de la dosis administrada de flunarizina se
elimina en las heces en la misma forma del fármaco original y como metabolitos, y menos del
<1% se excreta como fármaco inalterado en la orina. La vida media de su eliminación terminal
es altamente variable y oscila de 5 a 15 horas en la mayoría de los pacientes tras una única dosis.
Algunos sujetos presentan concentraciones plasmáticas medibles de flunarizina (>0,5 ng/ml)
durante un período de tiempo prolongado (hasta 30 días), posiblemente debidas a la
redistribución del fármaco desde otros tejidos.
Varias dosis
Las concentraciones plasmáticas de flunarizina alcanzan el equilibrio después de
aproximadamente 8 semanas de administración de una dosis al día y son aproximadamente 3
veces superiores a las que se observan después de una única dosis. Las concentraciones de
flunarizina en equilibrio son proporcionales en un intervalo de dosis de 5 mg a 30 mg.
Datos preclínicos sobre seguridad
Los efectos preclínicos sobre el sistema nervioso central (por ejemplo, sedación, salivación,
ataxia) se observaron únicamente en exposiciones consideradas suficientemente superiores a la
exposición humana máxima, lo que indica que su relevancia es escasa para su uso clínico.
DATOS FARMACÉUTICOS
Lista de excipientes
Comprimidos de 5 mg y 10 mg
Los componentes inactivos son lactosa monohidrato, almidón de maíz, hipromelosa 2910
15mPa.s, polisorbato 20, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, sílice coloidal anhidra y
estearato de magnesio.
Incompatibilidades
No aplicable.
Período de validez
Vigile la fecha de caducidad señalada en el envase externo.
Precauciones especiales de conservación
No conservar en lugares con temperatura superior a 25° C. Proteger de la luz.
Manténgase fuera del alcance de los niños.
Naturaleza y contenido del recipiente
Blísters: lámina de policloruro de vinilo, lámina de aluminio.
Instrucciones de uso y manipulación <y eliminación>
No aplicable.
FABRICADO POR
Ver embalaje exterior.
FECHA DE REVISIÓN (PARCIAL) DEL TEXTO
Agosto de 2010
[Comprimés de SIBELIUM, 5 mg et 10 mg], [(14 septembre 2010)] [Version n° 004]
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Centro de Atención al Cliente:
Por correo electrónico (Argentina, Bolivia, Paraguay y Uruguay): [email protected]
Por teléfono:
Paraguay: 00980 0521 0040
[Comprimés de SIBELIUM, 5 mg et 10 mg], [(14 septembre 2010)] [Version n° 004]
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