Download Ficha técnica Rasagilina STADAGEN EFG

FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Rasagilina Stadagen 1 mg comprimidos EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 1 mg de rasagilina (como tartrato).
Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido.
Comprimidos blancos, redondos y planos, de aproximadamente 6 mm de diámetro.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Rasagilina está indicado en el tratamiento de la enfermedad idiopática de Parkinson (PD) en monoterapia
(sin levodopa) o en terapia coadyuvante (con levodopa) en pacientes al final de las fluctuaciones de la
dosis.
4.2 Posología y forma de administración
Posología
Rasagilina se administra por vía oral, a una dosis de 1 mg una vez al día, con o sin levodopa. Puede tomarse
con o sin alimentos.
Pacientes de edad avanzada: no es necesario cambiar la dosis en pacientes de edad avanzada.
Población pediátrica: Rasagilina no está recomendado para el uso en niños y adolescentes debido a la falta
de datos de seguridad y eficacia.
Pacientes con insuficiencia hepática: El uso de rasagilina está contraindicado en pacientes con insuficiencia
hepática grave (ver la sección 4.3). El uso de rasagilina debe evitarse en pacientes con insuficiencia
hepática moderada. Hay que tener una precaución especial al iniciar un tratamiento con rasagilina en
pacientes con insuficiencia hepática leve. En caso de que los pacientes progresen de insuficiencia hepática
leve a moderada, la rasagilina debe interrumpirse (ver sección 4.4).
Pacientes con insuficiencia renal: no es necesario cambiar la dosis en la insuficiencia renal.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes (ver sección 6.1). Tratamiento
concomitante con otros inhibidores de la monoamino-oxidasa (MAO) (incluyendo medicamentos y
productos naturales sin prescripción, ej. Hierba de San Juan) o petidina (ver sección 4.5). Deben transcurrir
al menos 14 días entre la interrupción de la administración de rasagilina y el inicio del tratamiento con
inhibidores de la MAO o petidina.
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Rasagilina está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática grave.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Debe evitarse el empleo concomitante de rasagilina y fluoxetina o fluvoxamina (ver sección 4.5). Deben
transcurrir al menos cinco semanas entre la interrupción de la administración de fluoxetina y el inicio del
tratamiento con rasagilina. Deben transcurrir al menos 14 días entre la interrupción de la administración de
rasagilina y el inicio del tratamiento con fluoxetina o fluvoxamina.
En pacientes tratados con agonistas de la dopamina o con tratamientos dopaminérgicos se pueden producir
trastornos del control de los impulsos (TCI). Se han recibido también comunicaciones similares de TCI con
rasagilina después de la comercialización. Se debe controlar regularmente la aparición de trastornos del
control de los impulsos en los pacientes. Se debe informar a los pacientes y a sus cuidadores de los
síntomas conductuales de los trastornos del control de los impulsos que se observaron en pacientes tratados
con rasagilina, entre ellos casos de compulsión, pensamientos obsesivos, ludopatía, aumento de la libido,
hipersexualidad, comportamiento impulsivo y gastos o compras compulsivos.
Como la rasagilina potencia los efectos de la levodopa, los efectos adversos de la levodopa pueden verse
incrementados y se puede exacerbar una discinesia preexistente. La reducción de la dosis de levodopa
puede mejorar este efecto adverso.
Se han notificado efectos hipotensores cuando se toma rasagilina de forma concomitante con levodopa. Los
pacientes con enfermedad de Parkinson son especialmente vulnerables a los efectos adversos de la
hipotensión debido a los problemas de marcha existentes.
No se recomienda el empleo concomitante de rasagilina y dextrometorfano o simpaticomiméticos, como los
que se encuentran en los descongestionantes nasales y orales o los medicamentos anticatarrales que
contienen efedrina o pseudoefedrina (ver sección 4.5).
Durante el programa de desarrollo clínico, la aparición de casos de melanoma dio lugar a la consideración
de una posible asociación con rasagilina. Los datos recogidos indican que la enfermedad de Parkinson, y no
un fármaco en particular, está asociada con un riesgo elevado de cáncer de piel (no exclusivamente
melanoma). Cualquier lesión cutánea sospechosa debería ser evaluada por un especialista.
Debe tenerse una precaución especial al iniciar el tratamiento con rasagilina en pacientes con insuficiencia
hepática leve. El uso de rasagilina debe evitarse en pacientes con insuficiencia hepática moderada. En caso
de que los pacientes progresen de insuficiencia hepática leve a moderada, la rasagilina debe interrumpirse
(ver sección 5.2).
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Existen un número de interacciones conocidas entre inhibidores no selectivos de la MAO y otros
medicamentos.
No debe administrarse rasagilina junto con otros inhibidores de la MAO, (incluyendo medicamentos y
productos naturales sin prescripción, ej. Hierba de San Juan) ya que puede suponer un riesgo de inhibición
de la MAO no-selectiva que puede provocar crisis de hipertensión (ver sección 4.3).
Se han comunicado reacciones adversas graves con el empleo concomitante de petidina e inhibidores de la
MAO, incluyendo cualquier inhibidor de la MAO-B selectivo. Está contraindicada la administración
concomitante de rasagilina y petidina (ver sección 4.3).
Con los inhibidores de la MAO, se han comunicado interacciones medicamentosas con el empleo
concomitante de medicaciones simpáticomiméticas. Por tanto, en vista de la actividad inhibidora MAO de
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la rasagilina, no se recomienda la administración concomitante de rasagilina y simpáticomiméticos, como
los que se encuentran en los descongestionantes nasales y orales o los medicamentos anticatarrales que
contienen efedrina o pseudoefedrina (ver sección 4.4).
Existen informes de interacciones medicamentosas con el empleo concomitante de dextrometorfano e
inhibidores de la MAO no selectivos. Por ello, y teniendo en cuenta la actividad inhibidora de la MAO de la
rasagilina, se desaconseja la administración concomitante de rasagilina y dextrometorfano (ver sección 4.4).
Debería evitarse el uso concomitante de rasagilina y floxetina o fluvoxamina (ver sección 4.4). Para el uso
concomitante de rasagilina con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina
(ISRS)/inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) en ensayos clínicos
(ver sección 4.8).
Se han comunicado reacciones adversas graves con el uso concomitante de ISRS, IRSN, antidepresivos
tricíclicos, tetracíclicos e inhibidores de la MAO. Por ello, dada la actividad inhibidora de la MAO de la
rasagilina, debe tenerse precaución al administrar antidepresivos.
En pacientes con enfermedad de Parkinson en tratamiento crónico con levodopa como terapia coadyuvante,
no se observó ningún efecto clínicamente significativo del tratamiento con levodopa sobre el aclaramiento
de rasagilina.
Estudios del metabolismo in vitro indicaron que la isoenzima del citocromo P450 1A2 (CYP1A2) es la
principal enzima responsable del metabolismo de la rasagilina. La administración conjunta de rasagilina y
ciprofloxacino (un inhibidor de la CYP1A2) elevó la AUC de rasagilina a un 83 %. La administración
conjunta de rasagilina y teofilina (un sustrato de la CYP1A2) no afectó a la farmacocinética de ninguno de
los productos. Por tanto, los potentes inhibidores de la CYP1A2 pueden alterar las concentraciones
plasmáticas de rasagilina, por lo que deben administrarse con precaución.
Existe el riesgo que los niveles plasmáticos de rasagilina en pacientes fumadores puedan estar disminuidos,
debido a la inducción de la enzima metabolizadora CYP1A2.
Estudios in vitro demostraron que rasagilina a una concentración de 1 µg/ml (equivalente a un nivel que es
160 veces la Cmax promedio 5,9-8,5 ng/ml en pacientes con enfermedad de Parkinson después de dosis
multiples de 1mg de rasagilina), no inhibió las isoenzimas del citocromo P450, CYP1A2, CYP2A6,
CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 y CYP4A. Estos resultados indican que no es probable
que concentraciones terapéuticas de rasagilina provoquen interacciones clínicamente significativas con
sustratos de estas enzimas.
La administración concomitante de rasagilina y entacapona aumentó el aclaramiento oral de rasagilina en
un 28 %.
Interacción tiramina/rasagilina: los resultados de cinco estudios de restricción de tiramina (en voluntarios
y pacientes con EP) junto con los resultados de la monitorización domiciliaria de la presión arterial
postprandial (de 464 pacientes tratados con 0,5 o 1 mg/día de rasagilina o placebo como terapia
coadyuvante a levodopa durante seis meses sin restricciones de tiramina) y el hecho de que no se
comunicara una interacción tiramina/rasagilina en estudios clínicos realizados sin restricciones de tiramina,
indican que el uso de rasagilina es seguro sin restricciones de tiramina en la dieta.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No existen datos clínicos sobre la exposición a rasagilina durante el embarazo. Los estudios en animales no
indican efectos directa o indirectamente nocivos sobre el embarazo, el desarrollo embriofetal, el parto o el
desarrollo postnatal (ver sección 5.3). Deben extremarse las precauciones al prescribir rasagilina a mujeres
embarazadas.
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LactanciaLos datos experimentales indican que rasagilina inhibe la secreción de prolactina y que, por tanto,
puede inhibir la lactancia.
Se desconoce si rasagilina se excreta por la leche materna. Deben extremarse las precauciones cuando se
administre rasagilina a mujeres lactantes.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Los pacientes deben tener precaución con el manejo de máquinas peligrosas, incluyendo vehículos a motor,
hasta que tengan la certeza de que rasagalina no les afecta negativamente.
4.8 Reacciones adversas
En el desarrollo clínico de rasagilina, se trataron un global de 1.361 pacientes con rasagilina por 3.076,4
paciente-año de exposición. En estudios doble ciego controlados con placebo se trataron 529 pacientes con
rasagilina 1mg/día por 212 paciente-año de exposición y 539 pacientes recibieron placebo 213 paciente-año
de exposición.
Monoterapia
La siguiente lista incluye las reacciones adversas más frecuentes en estudios controlados con placebo en
pacientes tratados con 1 mg/día de rasagilina (grupo de rasagilina n = 149, grupo de placebo n =151). Las
reacciones adversas con al menos un 2% de diferencia frente a placebo están marcadas en cursiva.
Entre paréntesis figura la incidencia de reacciones adversas (% de pacientes) con rasagilina frente a
placebo, respectivamente.
Las reacciones adversas se clasifican por su frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <
1/10), Poco frecuentes (≥1/1000 a < 1/100), raras (≥1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000).
Infecciones e infestaciones
Frecuentes: influenza (4,7% frente a 0,7%)
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos)
Frecuentes: carcinoma de piel (1,3% frente a 0,7%)
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Frecuentes: leucopenia (1,3% frente a 0%)
Trastornos del sistema inmunológico
Frecuentes: alergia (1,3% frente a 0,7%)
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Poco frecuentes: disminución del apetito (0,7% frente a 0%)
Trastornos psiquiátricos
Frecuentes: depresión (5,4 % frente a 2 %), alucinaciones (1,3% frente a 0,7%).
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes: cefalea (14,1% frente a 11,9%)
Poco frecuentes: accidente cerebrovascular (0,7% frente a 0%)
Trastornos oculares
Frecuentes: conjuntivitis (2,7 % frente a 0,7 %)
Trastornos del oído y del laberinto
Frecuentes: vértigo (2,7% frente a 1,3%)
Trastornos cardíacos
Frecuentes: angina de pecho (1,3% frente a 0%)
Poco frecuentes: infarto de miocardio (0,7% frente a 0%)
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Frecuentes: rinitis (3,4% frente a 0,7% )
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Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: flatulencia (1,3% frente a 0%)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: dermatitis (2,0% frente a 0%),
Poco frecuentes: rash vesiculoampolloso (0,7% frente a 0%)
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Frecuentes: dolor musculoesquelético (6,7% frente a 2,6%), dolor cervical (2,7 % frente a 0 %),
artritis (1,3% frente a 0,7%)
Trastornos renales y urinarios
Frecuentes: urgencia miccional (1,3% frente a 0,7%)
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Frecuentes: fiebre (2,7% frente a 1,3%), malestar (2% frente a 0%)
Terapia coadyuvante
En la siguiente lista se incluyen las reacciones adversas más frecuentes en estudios controlados con placebo
en pacientes tratados con 1 mg/día de rasagilina (grupo de rasagilina n = 380, grupo placebo n = 388). Entre
paréntesis figura la frecuencia de la reacción adversa (% de pacientes) de rasagilina frente a placebo,
respectivamente.
Las reacciones adversas con al menos un 2% de diferencia frente a placebo están marcadas en cursiva.
Las reacciones adversas se clasifican por su frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, <
1/10), Poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000).
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas
Poco frecuentes: melanoma cutáneo (0,5% frente a 0,3%)
Trastornos del Metabolismo y de la nutrición
Frecuentes: disminución del apetito (2,4% frente a 0,8%)
Trastornos psiquiátricos
Frecuentes: alucinaciones (2,9% frente a 2,1%), sueños anormales (2,1% frente a 0,8%) Poco
frecuentes: confusión (0,8% frente a 0,5%)
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes: disquinesia (10,5 % frente a 6,2 %),
Frecuentes: distonia (2,4% frente a 0,8%), síndrome del túnel carpiano (1,3% frente a 0%), trastorno
del equilibrio (1,6% frente a 0,3%)
Poco frecuentes: accidente cerebrovascular (0,5% frente a 0,3%)
Trastornos cardíacos
Poco frecuentes: angina de pecho (0,5% frente a 0%),
Trastornos vasculares
Frecuentes: hipotensión ortostática (3,9% frente a 0,8%)
Trastornos gastrointestinales:
Frecuentes: dolor abdominal (4,2% frente a 1,3%), estreñimiento (4,2 % frente a 2,1 %), náuseas y
vómitos (8,4 % frente a 6,2%), sequedad de boca (3,4% frente a 1,8%)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: rash (1,1% frente a 0,3%)
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Frecuentes: artralgia (2,4% frente a 2,1%), dolor cervical (1,3 % frente a 0,5 %)
Exploraciones complementarias
Frecuentes: disminución de peso (4,5% frente a 1,5%)
Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos
Frecuentes: caída (4,7% frente a 3,4%)
La enfermedad de Parkinson se asocia con síntomas de alucinaciones y confusión. En la experiencia post
comercialización, se han observado también estos síntomas en pacientes con enfermedad de Parkinson
tratados con rasagilina.
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Se conocen reacciones adversas graves con el uso concomitante de ISRS, IRSN, antidepresivos tricíclicos,
tetracíclicos e inhibidores de la MAO. En el período de post comercializacion se han notificado casos de
Síndrome serotoninérgico asociados con agitación, confusión, rigidez, pirexia y mioclono por pacientes
tratados con antidepresivos/IRSN concomitantemente con rasagilina.
Ensayos clínicos de rasagilina no permitieron el uso concomitante de fluoxetina o fluvoxamina con
rasagilina, pero se permitieron los siguientes antidepresivos y dosis en los ensayos de rasagilina:
amitriptilina ≤ 50mg/dia, trazodona ≤ 100 mg/dia, citalopram ≤ 20mg/dia, sertralina ≤ 100 mg/dia y
paroxetina ≤ 30mg/dia.
No hubo casos de síndrome serotoninérgico en el programa clínico de rasagilina en el cual 115 pacientes
fueron expuestos concomitantemente a rasagilina y tricíclicos y 141 pacientes fueron expuestos a rasagilina
y ISRS/IRSN.
En el período post comercialización se han notificado casos de elevación de la presión sanguínea,
incluyendo casos raros de crisis hipertensivas asociado con ingestión de cantidades desconocidas de
alimentos ricos en tiramina, en pacientes que tomaban rasagilina.
Con inhibidores de la MAO se han notificado interacciones medicamentosas con el uso concomitante de
medicamentos simpaticomiméticos.
En el período post comercialización hubo un caso de elevación de la presión sanguínea en un paciente que
usaba el vasoconstrictor oftálmico hidrocloruro de tetrahidrozolina mientras tomaba rasagilina.
Trastornos del control de los impulsos
En pacientes tratados con agonistas de la dopamina o con otros tratamientos dopaminérgicos se puede
producir ludopatía, aumento de la libido, hipersexualidad, gastos o compras compulsivos, episodios de
consumo intensivo de alimentos y alimentación compulsiva. Se ha notificado también un patrón similar de
trastornos del control de los impulsos con rasagilina después de la comercialización, que incluyó también
compulsiones, pensamientos obsesivos y comportamiento impulsivo (ver sección 4.4).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite
una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales
sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de
Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaram.es
4.9 Sobredosis
Síntomas: Los síntomas notificados después de una sobredosis de rasagilina en dosis de 3 mg a 100 mg
incluyeron: disforia, hipomanía, crisis hipertensiva y síndrome serotoninérgico.
La sobredosis puede asociarse a una inhibición significativa de la MAO-A y la MAO-B. En un estudio de
dosis única en voluntarios sanos recibieron 20 mg/día de rasagilina y en un estudio de 10 días en
voluntarios sanos recibieron 10 mg/día de rasagilina. Las reacciones adversas fueron leves o moderadas y
no estuvieron relacionadas con el tratamiento de rasagilina. En un estudio con dosis escalonadas en
pacientes en terapia crónica con levodopa tratados con 10 mg/día de rasagilina, se comunicaron reacciones
adversas cardiovasculares (incluida hipertensión e hipotensión postural), que desaparecieron al interrumpir
el tratamiento. Estos síntomas tienen cierta similitud con los observados en inhibidores de la MAO noselectivos.
Tratamiento
No existe un antídoto específico. En caso de sobredosis se debe controlar a los pacientes e instaurar el
tratamiento sintomático y de soporte pertinente.
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5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antiparkinsonianos. Inhibidores Monoamino oxidasa B. Código ATC:
N04BD02
Mecanismo de acción:
La rasagilina ha demostrado ser un inhibidor selectivo de la MAO-B potente e irreversible, que puede
causar un aumento de las concentraciones extracelulares de dopamina en el cuerpo estriado. La alta
concentración de dopamina y el subsiguiente aumento de la actividad dopaminérgica son los probables
mediadores de los efectos beneficiosos de la rasagilina observados en modelos de disfunción motora
dopaminérgica.
El 1-aminoindano, es el principal metabolito activo y no es un inhibidor de la MAO-B.
Estudios clínicos:
La eficacia de rasagilina se determinó en tres estudios: como tratamiento monoterápico en el estudio I y
como terapia coadyuvante de levodopa en los estudios II y III.
Monoterapia:
En el estudio I se aleatorizó a 404 pacientes a tratamiento durante 26 semanas con placebo (138 pacientes),
rasagilina 1 mg/día (134 pacientes) o rasagilina 2 mg/día (132 pacientes), no se comparó a ninguna
sustancia activa.
En este estudio, el criterio principal de valoración para determinar la eficacia fue el cambio con respecto al
valor basal de la puntuación total de la escala de evaluación de la enfermedad de Parkinson unificada
(UPDRS, partes I - III). La diferencia entre los valores medios en el control basal y en de la semana 26/final
(LOCF, Última Observación Realizada) fue estadísticamente significativa (UPDRS, partes I – III para
rasagilina 1 mg comparada con placebo - 4,2, IC de 95 % [-5,7, -2,7]; p < 0,0001; para rasagilina 2 mg
comparada con placebo -3,6, IC de 95 % [-5,0, -2,1]; p < 0,0001), (UPDRS, Motor, Parte II: para rasagilina
1 mg comparada con placebo -2,7, IC de 95% [-3,87, -1,55]; p <0,0001; : para rasagilina 2 mg comparada
con placebo -1,68, IC de 95% [-2,85, -0,51]; p = 0,0050). El efecto fue evidente aunque su magnitud fue
moderada en la población de pacientes con enfermedad leve. Hubo un efecto beneficioso y significativo en
la calidad de vida (evaluado por la escala PD- QUALIF).
Terapia coadyuvante:
En el estudio II, los pacientes fueron asignados aleatoriamente a un tratamiento con placebo (229 pacientes)
o a uno con rasagilina 1 mg/día (231 pacientes) o al inhibidor COMT (catecol-o-metil transferasa),
entacapona, 200 mg, tomados concomitantemente con dosis programadas de levodopa (LD)/inhibidor de la
descarboxilasa (227 pacientes) y tratados durante 18 semanas. En el estudio III, los pacientes fueron
distribuidos aleatoriamente a un tratamiento de placebo (159 pacientes), de rasagilina 0,5 mg/día (164
pacientes) o de rasagilina 1 mg/día (149 pacientes) y tratados durante 26 semanas.
En ambos estudios, la variable principal de eficacia fue el cambio durante el periodo de tratamiento,
respecto al valor basal, del número medio de horas pasados en estado “OFF” durante el día (determinado a
través de los diarios de “24 horas” rellenados por el paciente en su domicilio durante los 3 días anteriores a
cada una de las visitas de evaluación).
En el estudio II, la diferencia media del número de horas en estado “OFF”, en relación con el placebo, fue
de -0,78 h, IC de 95 % [-1,18, -0,39 h], p = 0,0001. La disminución diaria total media en el tiempo OFF en
el grupo de entacapona (-0,80 h, IC de 95 % [-1,20, -0,41], p < 0,0001) fue similar al observado en el grupo
de rasagilina 1 mg. En el estudio III, la diferencia media en relación con el placebo fue de -0,94 h, IC de 95
% CI [-1,36, -0,51], p < 0,0001. También se observó una mejora estadísticamente significativa respecto al
placebo en el grupo de rasagilina 0,5 mg, aunque la magnitud del efecto fue menor. La validez de los
resultados de la variable primaria de eficacia se confirmó en una batería de modelos estadísticos adicionales
y se demostró en tres cohortes (por intención de tratar, por protocolo y por pacientes que completaron el
estudio). Los criterios secundarios de valoración para determinar la eficacia incluyeron evaluaciones
globales de la mejora realizadas por el examinador, puntuaciones de la subescala Actividades de la Vida
Diaria (ADL) durante el estado OFF y de la UPDRS motora durante el estado ON. Rasagilina produjo
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beneficios estadísticamente significativos en comparación con el placebo.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción: Rasagilina se absorbe con rapidez y alcanza la concentración plasmática máxima (Cmáx) a las
0,5 horas aproximadamente. La biodisponibilidad absoluta de una dosis única de rasagilina es alrededor del
36 %.
Los alimentos no afectan al Tmáx de rasagilina, aunque cuando se toma el medicamento con una comida
rica en grasas la Cmáx y la exposición (AUC) disminuyen alrededor del 60 y el 20 %, respectivamente.
Puesto que la AUC no se afecta sustancialmente, se puede administrar rasagilina tanto durante las comidas
como fuera de ellas.
Distribución: El volumen medio de distribución después de una dosis única intravenosa de rasagilina es de
243 l. La unión a proteínas plasmáticas después de una dosis oral única de rasagilina marcada con 14C, se
aproxima al 60 - 70 %.
Metabolismo: La rasagilina experimenta una biotransformación casi completa en el hígado antes de la
excreción. La rasagilina se metaboliza principalmente por dos vías: N-dealquilación y/o hidroxilación con
formación de 1-aminoindano, 3-hidroxi-N-propargil-1-aminoindano y 3-hidroxi-1-aminoindano.
Experimentos in vitro indican que las dos vías metabólicas de rasagilina dependen del sistema del
citocromo P450, siendo la CYP1A2 la principal isoenzima implicada en el metabolismo de rasagilina.
También se observó que la conjugación de rasagilina y de sus metabolitos es una de las principales vías de
eliminación formadora de glucurónidos.
Excreción: Después de la administración oral de rasagilina marcada con 14C, la eliminación se produce, en
primer lugar, a través de la orina (62,6 %) y, en segundo, por vía fecal (21, 8 %), con una recuperación total
de 84,4 % de la dosis en un periodo de 38 días. Menos del 1 % de rasagilina se excreta de forma inalterada
por la orina.
Linealidad/No-linealidad: La farmacocinética de la rasagilina es lineal para dosis entre 0,5 y 2 mg. Su vida
media es de 0,6 - 2 horas.
Características de pacientes
Pacientes con insuficiencia hepática: En sujetos con insuficiencia hepática leve, el AUC y la Cmáx
aumentaron en 80 % y 38 %, respectivamente. En sujetos con insuficiencia hepática moderada, el AUC y la
Cmáx aumentaron en un 568 % y 83 %, respectivamente (ver sección 4.4).
Pacientes con insuficiencia renal: Las características farmacocinéticas de rasagilina en sujetos con
insuficiencia renal leve (CLcr 50 - 80 ml/min) y moderada (CLcr 30 - 49 ml/min) fueron similares a las de
los sujetos sanos.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas y toxicidad para la
reproducción.
Rasagilina no es potencialmente genotóxico in vivo y en varios sistemas in vitro usando bacterias o
hepatocitos. En presencia de activación de metabolito, rasagilina produjo un aumento de aberraciones
cromosómicas a concentraciones con excesiva citotoxicidad, que son inalcanzables en condiciones clínicas
de uso.
Rasagilina no fue carcinogenético en ratas en exposición sistémica, 84-339 veces la exposición plasmática
esperada en humanos a 1 mg/día. En ratones, las incidencias aumentadas de adenoma combinado
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bronquiolar/alveolar y /o carcinoma se observaron a exposiciones sistémicas, 144-213 veces la exposición
plasmática esperada en humanos a 1 mg/día.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Celulosa microcristalina,
Sílice coloidal anhidra,
Glicolato sódico de almidón de patata tipo A,
Povidona K30,
Ácido fosfórico,
Ácido esteárico.
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
42 meses
6.4 Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Blísteres de oPA-Alu-PVC/Al conteniendo 30 comprimidos.
6.6 Precauciones especiales de eliminación <y otras manipulaciones>
Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Laboratorio STADA, S.L.
Frederic Mompou, 5
08960 Sant Just Despí
(Barcelona)
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Rasagilina STADAGEN 1 mg comprimidos EFG, NºReg.: 80346
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Octubre 2015
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Octubre 2015
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