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PROGRAMA DE INVESTIGACION
FACTORES DE RIESGO DE ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
VI CURSO INTERNACIONAL
ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES: EPIDEMIOLOGIA, FISIOPATOLOGIA Y CLINICA
SIMPOSIO “ACTUALIZACION EN SINDROME MATABOLICO”
“OXIDACION LIPIDICA Y SINDROME METABOLICO
Prof Elba Leiva M T.M. MSc
Departamento Bioquimica Clinica e Inmunohematología
Universidad de Talca
ESTRÉS OXIDATIVO
MODIFICACIONES OXIDATIVAS LDL
FACTOR CLAVE EN EL DESARROLLO DE ECV :
aumento de: citotoxicidad, estimulación de quimiotaxis,
adhesión de leucocitos, receptores scavenger en macrógagos
PROCESO DE LIPOPEROXIDACION
FORMACIÓN DE ADUCTOS LIPIDOS OX-PROTEINAS
GLICEMIA E INSULINORRESISTENCIA Y ESTRÉS OXIDATIVO
FUNCION DE eNOS
DISMINUCION DE LA EXPRESION DE eNOS
DESACOPLAMIENTO DE eNOS
¿ Qué son los TBARS???
El ácido barbitúrico forma con el malondialdehido ( producto de la lipoperoxidación de ácidos grasos
) un complejo de adición que tiene un espectro de absorción característico que nos pemite su
identificación y medición.
Diversos estudios demuestran que altos valores de TBARS en plasma son una clara manifestación
del proceso de lipoperoxidación
•
Cai H., Harrison D. 2000. Endothelial Dysfunction in Cardiovascular Diseases: The Role of Oxidant
Stress. Circ Res.87:840Res.87:840-844.
•
Hansel B, Giral P, Nobecourt E, Chantepie S, Bruckert E, Chapman MJ, Kontush A. 2004. Metabolic
Syndrome Is Associated with Elevated Oxidative Stress and Dysfunctional Dense HighHigh-Density Lipoprotein
Particles Displaying Impaired Antioxidative Activity The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism
89(10):4963–
89(10):4963–4971
¿ Que es el GSH?
•Tripeptido (γ- glutamil-cysteinil-glycina) antioxidante intracelular más abundante de nuestro
organismo, ,cofactor esencial de enzimas
Niveles de TBARS y alteración de la glicemia.
Estudio 2005
Niveles de GSH y alteración de la Glicemia
Frente a grados progresivos en la alteración del metabolismo de los Hidratos de Carbono , se encontró
mayores niveles de TBARS, y menores niveles de GSH,( p< 0.001) lo que apoya la idea de que la
hiperglicemia per se es un factor independiente de estrés oxidativo desde etapas prediabéticas y por lo
tanto de disfunción endotelial.
Niveles de GSH en pacientes con SM y sin SM
OXIDACION DE LIPOPROTEÍNAS DE BAJA DENSIDAD
LDL DENSAS Y PEQUEÑAS
A mayor oxidación la LDL es más pequeñas y más aterogénica por su
mayor afinidad con receptores scavenger del Macrófago
TNFα está relacionado con el tamaño y aumento en la densidad de LDL
LDL oxidada aumenta la síntesis y secreción de moléculas de adhesión,
proliferación de células musculares lisas y aumentan la citotoxicidad de
células endoteliales
Recientemente se ha demostrado que Obesidad y Dislipidemia son fuertes
predictores de altos niveles de LDL oxidadas
(Clinical Nutrition,2005)
Niveles de oxidación en pacientes con SM
Men
Women
Non-MetS
MetS
p-value
Non-MetS
MetS
p-value
Ox-LDL
U/L
45.2 (48.2)
74.6 (37.4)
0.018
43.3 (36.1)
62.4 (43.3)
0.001
TBARS
ng/ml
1.4 (0.4)
1.7 (0.6)
0.010
1.4 (0.5)
1.6 (0.4)
0.001
Insulina
mU/L
5.6 (5.4)
10.5 (13.9)
0.001
4.1 (2.8)
8.4 (6.7)
<0.001
HOMA-IR
1.2 (1.4)
3.3 (5.4)
<0.001
0.9 (0.7)
2.1 (2.0)
<0.001
77 pacientes con SM y su distribución por sexo es la siguiente: 24 Hombres (31,2%)
entre 52 y 63 años de edad y 53 mujeres (68,8%) entre 51 y 65 años de edad
77 pacientes Sin SM y su distribución por sexo es la siguiente: 24 Hombres (31,2%)
entre 45 y 64 años de edad y 53 mujeres (68,8%) entre 48 y 63 años de edad
p><0.018
P<0.010
P< 0.001
p<0.001
p<0.001
P<0.001
Conclusión
Al hacer un análisis de regresión logística para evaluar cual de estas
variables asociadas al SM ( como var. dependiente) , controlando por sexo
y edad, resultó que TBARS y HOMA ( var. independientes) son
significativas del SM y constituyen un factor de riesgo, no así LDL.ox
(TBARS OR: 6.542, p=0.028) (HOMA: OR:2.985, p=0.0001) (LDL ox p =.068)
LINEA DISLIPIDEMIA E INSULINORRESSTENCIA
PROYECCIONES 2010…………..
•Reevaluar el estado estado oxidativo de pacientes SM de cohorte 2005…
•Relacionar los cambios en la glicemia con marcadores de estrés
oxidativo
•Tasa de conversión de pre-diabéticos a diabéticos según niveles de
oxidación
•Evaluar el estado oxidativo de partículas HDL
Paraxonase
Kyung-Hyun Cho 2009. BMB 07.31; 42(7) pp. 393~400
PARAOXONASA
•Paraoxonasa serica humana , PON, (E.C. 3.1.1.2)
•Enzima calcio dependiente asociada a la HDL.
•Cataliza la hidrólisis de acidos grasos oxidados en fosfolípidos y previene
la acumulación de de lípidos oxidados en Lipoproteínas , especialnente LDL
• Disminución en la actividad PON se ha correlacionado con un aumento en el
riesgo de EVC , en pacientes con diversos tipos de dislipidemias y
alteración de la glicemia
Kyung-Hyun Cho 2009. BMB 07.31; 42(7) pp. 393~400
Serun PON1 concentration and activities in patients with and without
the metabolic syndrome
Parameter
MS-ve
MS+ve
p
PON1 mass
96.8±23.0
91.9±21.6
<0.019
Paraoxonase activity
215.3 (92.2, 511.8)
162.9 (88.3, 448.4)
<0.03
PON1 mass (ND)
97.4±22.1
89.6±22.7
<0.013
Paraoxonase activity
(ND)
224.7 (94.7, 503.7)
175.8 (82.6, 476.3)
<0.03
MS-ve patients contained a mean 1.3 risk factors/participant; ND, non-diabetic patients.
Mass is in μg/ml (±SD) and activity in U/ml (90%CI) (1U, 1nmol p-nitrophenol formed/min).
J.Clin.Endocrinology &Metabolism Feb 2005
EVITANDO LA OXIDACIÓN……