Download Diapositiva 1 - PIFRECV
Document related concepts
no text concepts found
Transcript
PROGRAMA DE INVESTIGACION FACTORES DE RIESGO DE ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR VI CURSO INTERNACIONAL ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES: EPIDEMIOLOGIA, FISIOPATOLOGIA Y CLINICA SIMPOSIO “ACTUALIZACION EN SINDROME MATABOLICO” “OXIDACION LIPIDICA Y SINDROME METABOLICO Prof Elba Leiva M T.M. MSc Departamento Bioquimica Clinica e Inmunohematología Universidad de Talca ESTRÉS OXIDATIVO MODIFICACIONES OXIDATIVAS LDL FACTOR CLAVE EN EL DESARROLLO DE ECV : aumento de: citotoxicidad, estimulación de quimiotaxis, adhesión de leucocitos, receptores scavenger en macrógagos PROCESO DE LIPOPEROXIDACION FORMACIÓN DE ADUCTOS LIPIDOS OX-PROTEINAS GLICEMIA E INSULINORRESISTENCIA Y ESTRÉS OXIDATIVO FUNCION DE eNOS DISMINUCION DE LA EXPRESION DE eNOS DESACOPLAMIENTO DE eNOS ¿ Qué son los TBARS??? El ácido barbitúrico forma con el malondialdehido ( producto de la lipoperoxidación de ácidos grasos ) un complejo de adición que tiene un espectro de absorción característico que nos pemite su identificación y medición. Diversos estudios demuestran que altos valores de TBARS en plasma son una clara manifestación del proceso de lipoperoxidación • Cai H., Harrison D. 2000. Endothelial Dysfunction in Cardiovascular Diseases: The Role of Oxidant Stress. Circ Res.87:840Res.87:840-844. • Hansel B, Giral P, Nobecourt E, Chantepie S, Bruckert E, Chapman MJ, Kontush A. 2004. Metabolic Syndrome Is Associated with Elevated Oxidative Stress and Dysfunctional Dense HighHigh-Density Lipoprotein Particles Displaying Impaired Antioxidative Activity The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 89(10):4963– 89(10):4963–4971 ¿ Que es el GSH? •Tripeptido (γ- glutamil-cysteinil-glycina) antioxidante intracelular más abundante de nuestro organismo, ,cofactor esencial de enzimas Niveles de TBARS y alteración de la glicemia. Estudio 2005 Niveles de GSH y alteración de la Glicemia Frente a grados progresivos en la alteración del metabolismo de los Hidratos de Carbono , se encontró mayores niveles de TBARS, y menores niveles de GSH,( p< 0.001) lo que apoya la idea de que la hiperglicemia per se es un factor independiente de estrés oxidativo desde etapas prediabéticas y por lo tanto de disfunción endotelial. Niveles de GSH en pacientes con SM y sin SM OXIDACION DE LIPOPROTEÍNAS DE BAJA DENSIDAD LDL DENSAS Y PEQUEÑAS A mayor oxidación la LDL es más pequeñas y más aterogénica por su mayor afinidad con receptores scavenger del Macrófago TNFα está relacionado con el tamaño y aumento en la densidad de LDL LDL oxidada aumenta la síntesis y secreción de moléculas de adhesión, proliferación de células musculares lisas y aumentan la citotoxicidad de células endoteliales Recientemente se ha demostrado que Obesidad y Dislipidemia son fuertes predictores de altos niveles de LDL oxidadas (Clinical Nutrition,2005) Niveles de oxidación en pacientes con SM Men Women Non-MetS MetS p-value Non-MetS MetS p-value Ox-LDL U/L 45.2 (48.2) 74.6 (37.4) 0.018 43.3 (36.1) 62.4 (43.3) 0.001 TBARS ng/ml 1.4 (0.4) 1.7 (0.6) 0.010 1.4 (0.5) 1.6 (0.4) 0.001 Insulina mU/L 5.6 (5.4) 10.5 (13.9) 0.001 4.1 (2.8) 8.4 (6.7) <0.001 HOMA-IR 1.2 (1.4) 3.3 (5.4) <0.001 0.9 (0.7) 2.1 (2.0) <0.001 77 pacientes con SM y su distribución por sexo es la siguiente: 24 Hombres (31,2%) entre 52 y 63 años de edad y 53 mujeres (68,8%) entre 51 y 65 años de edad 77 pacientes Sin SM y su distribución por sexo es la siguiente: 24 Hombres (31,2%) entre 45 y 64 años de edad y 53 mujeres (68,8%) entre 48 y 63 años de edad p><0.018 P<0.010 P< 0.001 p<0.001 p<0.001 P<0.001 Conclusión Al hacer un análisis de regresión logística para evaluar cual de estas variables asociadas al SM ( como var. dependiente) , controlando por sexo y edad, resultó que TBARS y HOMA ( var. independientes) son significativas del SM y constituyen un factor de riesgo, no así LDL.ox (TBARS OR: 6.542, p=0.028) (HOMA: OR:2.985, p=0.0001) (LDL ox p =.068) LINEA DISLIPIDEMIA E INSULINORRESSTENCIA PROYECCIONES 2010………….. •Reevaluar el estado estado oxidativo de pacientes SM de cohorte 2005… •Relacionar los cambios en la glicemia con marcadores de estrés oxidativo •Tasa de conversión de pre-diabéticos a diabéticos según niveles de oxidación •Evaluar el estado oxidativo de partículas HDL Paraxonase Kyung-Hyun Cho 2009. BMB 07.31; 42(7) pp. 393~400 PARAOXONASA •Paraoxonasa serica humana , PON, (E.C. 3.1.1.2) •Enzima calcio dependiente asociada a la HDL. •Cataliza la hidrólisis de acidos grasos oxidados en fosfolípidos y previene la acumulación de de lípidos oxidados en Lipoproteínas , especialnente LDL • Disminución en la actividad PON se ha correlacionado con un aumento en el riesgo de EVC , en pacientes con diversos tipos de dislipidemias y alteración de la glicemia Kyung-Hyun Cho 2009. BMB 07.31; 42(7) pp. 393~400 Serun PON1 concentration and activities in patients with and without the metabolic syndrome Parameter MS-ve MS+ve p PON1 mass 96.8±23.0 91.9±21.6 <0.019 Paraoxonase activity 215.3 (92.2, 511.8) 162.9 (88.3, 448.4) <0.03 PON1 mass (ND) 97.4±22.1 89.6±22.7 <0.013 Paraoxonase activity (ND) 224.7 (94.7, 503.7) 175.8 (82.6, 476.3) <0.03 MS-ve patients contained a mean 1.3 risk factors/participant; ND, non-diabetic patients. Mass is in μg/ml (±SD) and activity in U/ml (90%CI) (1U, 1nmol p-nitrophenol formed/min). J.Clin.Endocrinology &Metabolism Feb 2005 EVITANDO LA OXIDACIÓN……