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Herencia Monogénica Herencia Autosómica: Dominante Codominante Recesiva Herencia ligada al X: Recesiva Dominante Determinació Determinación cromosó cromosómica del sexo: Cariotipo humano: Bandeo G Fórmula cromosómica: 46, XY HERENCIA LIGADA AL CROMOSOMA X Cariotipo humano: Bandeo G Fórmula cromosómica: 46, XX Hemicigosis Cromosoma Y : Gen SRY (región determinante del Sexo en el cromosoma Y) 1 Gen SRY Meiosis en el hombre El embrión en las primeras etapas del desarrollo es indiferenciado Regiones homólogas y Diferenciales del XeY En la 7ma semana del desarrollo embrionario , la presencia del gen SRY, permite la diferenciación testicular, activa la vía de la masculinización (Región seudoautosómica) La sola ausencia del gen SRY, resulta en el desarrollo del ovario, activa la vía de la feminización. (9na semana) Compensació Compensación de dosis e inactivació inactivación del cromosoma X en la mujer Teorí Teoría de Mary Lyon: • En las mujeres, todos los cromosomas X que existen en el núcleo menos uno se inactivan por heterocromatinización en cada célula entre el 12 y 16 día de vida embrionaria (estadio de 20 células). •Esta inactivación permite la compensación de dosis entre machos y hembras para los genes situados en el cromosoma X. • El cromosoma X inactivo se visualiza durante la interfase como heterocromatina adherido a la membrana nuclear (corpúsculo de Barr) o en los leucocitos polimorfonucleares como el llamado "palillo de tambor". Deteccion de “palillos de tambor” en leucocitos polimorfonucleares •Esta inactivación afecta al cromosoma paterno o al materno al azar y en todas las células descendientes se mantiene la inactivación del mismo cromosoma X. •Las mujeres son un mosaico de células con cromosomas X activos de origen paterno o materno. Ejemplo de mosaisismo en el color del pelaje en gatas heterocigotas Mosaicismo para el cromosoma X en la mujer 2 Inactivació Inactivación al azar del cromosoma X 1 / 8.000.000 Herencia ligada al X recesiva Xm Xp XdY XY XdX XdY XX XY XdX Herencia recesiva ligada al X XdY Distrofia Muscular de Duchenne/Becker Ejemplos: Ejemplos: Hemofilias A y B Ceguera para los colores rojo y verde Distrofia muscular de Duchenne Déficit de G6PD Hidrocefalia por estenosis de acueducto Mucopolisacaridosis II • Modo de herencia: Ligada al X recesiva 1/3 mutaciones de novo • Alteración de la distrofina (gen DYS, Xp21) Diferentes formas clínicas: Edad de aparición de los síntomas y progresión. Distribución de los músculos involucrados al inicio. 1 de cada 3500 nacimientos masculinos Delecciones 60% • Mutaciones: Mut puntuales Duplicaciones 34% 6% 3 HEMOFILIA A Caracterí Características Herencia ligada al X recesiva · En general sólo están afectados los varones. · No hay transmisión de padre a hijo varón. · Transmisión diagonal a través de mujeres portadoras. Pedrigree de la Familia de la Reina Victoria. La reina Victoria tuvo 8 hijos . Leopoldo fue su único hijo hemofílico. Dos hijas de la Reina Victoria , Beatriz y Alice son ambas portadoras de la hemofilia. Sus hijas cuando se casaron, de esa union transmitieron la enfermedad a las familias reales Española, Alemana y Rusa. http://www.knowledgene.com/public/view.php3?db=gene_school&uid=35 Caracterí Características Herencia ligada al X recesiva mujer normal - hombre afectado Los hijos de un varón afectado serán todos sanos y sus hijas serán todas portadoras. Gametes Male→ ↓Female Xd Y X XXd XY X XXd XY · Las mujeres heterocigotas generalmente no son afectadas, pero puede existir una expresividad leve por inactivación al azar del X. Caract. Herencia ligada al X recesiva mujer portadora - hombre normal Los descendientes de mujeres portadoras: si son varones tendrán un 50% de probabilidad de ser afectados; si son mujeres la probabilidad de ser portadoras es de 50%. Gametes Male→ ↓Female X Y X XX XY Xd XX d X dY 1/4 mujeres portadoras, 1/4 varones normales 1/2 mujeres portadoras, 1/2 varones normales 1/4 mujeres normales, 1/4 varones afectados Caract.Herencia ligada al X recesiva mujer portadora - hombre afectado Gametes Male→ ↓Female Xd Y X XX d XY Xd XdXd X dY Herencia ligada al X dominante 1/4 mujeres portadoras, 1/4 varones normales 1/4 mujeres afectadas, 1/4 varones afectados 4 Herencia ligada al X dominante Herencia ligada al X dominante Herencia ligada al X dominante Ejemplos: - Se expresa en mujeres heterocigotas y varones hemicigotas - Aparece más frecuentemente en mujeres • Síndrome del X-frágil (1/4000 varones) - Son mucho más raros, ya que la mayoría de los genes en patología humana son recesivos • Síndrome de Rett - Todas las hijas de un varón afectado son afectadas y sus hijos 100% normales. - Las mujeres transmiten el carácter a la mitad de sus hijos e hijas. • Grupo Sanguíneo Xg - Tanto los hijos como las hijas de una mujer afectada tienen un 50% de probabilidad de heredar la patología. • Raquitismo hipofosfatémico vitaminorresistente - Las mujeres tienden a tener síntomas más leves y los varones hemicigóticos síntomas mas severos. • Deficiencia de Ornitina transcarbamilasa • Incontinencia pigmenti • Hipoplasia ectodérmica anhidrótica 5
