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FARMACOGENÓMICA:
Hacia una medicina personalizada
Hecho por: Jessica García Díaz
Introducción
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Farmacogenética


Friedrich Vogel en 1959 para designar el papel que juega la
variación de los genes individuales en la respuesta a los
medicamentos.
En los 60 Vessel
Tasa eliminación drogas en:
–
Gemelos univitelinos (100% carga genética igual)
–
Mellizos no gemelos (50%)
–
Población pacientes no relacionados
–
Correlación entre carga genética igual y tasa
eliminación drogas similar
Farmacogenómica
• En 1990 es introducido con el advenimiento del Proyecto
Genoma Humano y el desarrollo de las ciencias relacionadas a
la genética.
• Según la FDA: “ investigación de las variaciones del DNA y el
RNA relacionadas con la respuesta a fármacos.
• El objetivo de la farmacogenómica es entender el rol de los
polimorfismos genéticos en la respuesta a las drogas para
asegurar la eficacia terapéutica de la misma y minimizar los
posibles efectos adversos de acuerdo a los perfiles genéticos.
(Wenshilboum, 2003)
2
SNPs
•
•
Ventajas:
•
Simples
•
Estables
•
Amplia frecuencia por el genoma
Consecuencias genotípicas
estén:
7.5 SNPs/10kb
Depende de donde
•
En la región codificadora del gen
Estructura
•
En la región reguladora del gen
Nivel expresión
•
En regiones no codificadoras del genoma
¿?
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Biomarcadores: Farmacogenes
Los fármacogenes asociados con seguridad
terapéutica pueden clasificarse en 4 categorías:
•
–
o
eficacia
Farmacocinéticos: Relacionados con la absorción, distribución,
metabolismo o excreción de fármacos.
• Superfamilia de la Citocromo P450 (CYP2C9, CYP2C19, CPY2-D6)
–
Farmacodinámicos: Implicados en el mecanismo de acción y efectos
–
Modificadores de la enfermedad. Son genes del paciente
–
Genes de procesos neoplásicos. Funcionan como marcadores de
–
¿Genes farmacomiméticos?
de los fármacos.
comprometidos a la vez con una enfermedad y con una respuesta
farmacológica.
respuesta a fármacos
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Farmacogenes
•
El proyecto PharmGKB (The Pharmacogenetics and
Pharmacogenomics
Knowledge
Base,
http://www.pharmgkb.org/) reconoce hasta ahora:
–
182 genes asociados con farmacocinética
–
937 genes asociados con la farmacodinamia
–
39 «fármacogenes muy importantes» (VIP, por sus
sigla en inglés) que corresponden a los genes de
particular relevancia actual en farmacogenómica
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Dificultades de la farmacogenómica
• El camino para validar un marcador es largo y complejo
– Debe demostrar que el polimorfismo se asocia a un rasgo y se ve en
el fenotipo
valor real y predictivo de respuesta farmacológica
– Genotipificación prospectiva es clinicamente relevante
• Mediante ensayos clínicos y estudios costo-efectividad
– Que aporta información relevante para la toma de decisiones
– Hallazgos en un grupo étnico deben poder ser extrapolados a otro
grupo étnico
Dificultades de la farmacogenómica
• Dificultades para que se use en la práctica clínica
– En muchos casos se puede recurrir a medicamentos alternativos sin
mayores secuelas para el paciente tras el fallo del tratamiento inicial
– Existencia de vías de transporte o metabólicas alternativas que
compensan la proteína deficiente
– Una variante alélica puede no tener efectos clínicos manifiestos o
hacerlo sólo bajo ciertas circunstancias por:
• Efectos ambientales
• Comorbilidad del paciente
• Interacciones farmacológicas
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Usos en la actualidad
• Mercaptopurina:
– Tratamiento leucemia
– Ocasionaba mortalidad en algunos casos
– Responsables: genes que codifican la TPMT (tiopurina S-metil
transferasa)
– 90% personas tiene variante muy activa
Metabolizadores rápidos
– 10% son metabolizadores intermedios
– 0.3% metabolizadores lentos o nulos. Con fármaco
Mortalidad
– Con simple test genéticos sabes:
• Que dosis administrar
• Si no debes dar el fármaco
Usos en la actualidad
• Abacavir:
– 5% personas son alérgicas
“Reacción hipersensibilidad”
– Tratamiento VIH
– Gen implicado HLA-B*5701
– No todos los que tienen el gen
experimentan la reacción pero sí la
mayoría.
– Disponible prueba económica
para detectar el gen
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Usos en la actualidad
• Clopidogrel
– Anticoagulante
– Enzima citocromo P450 2C19 (CYP2C19)
• Respuesta reducida al fármaco
• Aumenta riesgo de eventos cardiovasculares
– 3 estudios:
• Adultos con al menos 1 alelo con función reducida
– Concentraciones plásmaticas menores del metabolito activo
– Agregación plaquetaria disminuida
• Polimorfismo de función reducida asociado con alto riesgo de eventos
cardiovasculares
• Mayor incidencia de eventos cardiovasculares entre pacientes infartados
con clopidogrel.
Usos en la actualidad
• Warfarina
– Anticoagulante oral
– Gen CYP2C9
– Mutaciones en este gen dan más riesgo de presentar hemorragias
• 5-fluorouracilo
– Anticanceroso
– DPD (dihidropirimidina deshidrogenasa)
– Deficiencia en ella predispone a efectos adversos serios como:
• Toxicidades neurológicas y gastrointestinales
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Conclusiones
• Avances en genómica:
– Conducirán al desarrollo de análisis genéticos de aplicación en la
práctica médica
– Ampliaran abanico herramientas disponibles
– Complementaran métodos de diagnóstico
• La farmacogenómica:
– Ayudará a evitar prescripción de fármacos potencialmente tóxicos
– Producirá diagnósticos más rápidos
– Permitirá la identificación de terapias más efectivas.
Conclusiones
• Diversos puntos importantes:
– Privacidad y confidencialidad genética
– Educación y formación
– Garantía y revelación de la información
– Acceso igualitario a los análisis genéticos
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Bibliografía
•
Farmacogenómica: Medicina personalizada y predictiva.
prospectiva tecnológica sensorial. Genoma España. Abril 2009
•
Farmacogenómica: una disciplina que conduce a una medicina personalizada.
María Silvia Pérez. Revista bioanálisis.
•
Farmacogenética y farmacogenómica: hacia una medicina personalizada
Samuel Banda Gurrola, Esteban Jovani Torres Guevara, Héctor Javier Chávez
Ramirez. Rev Fac Med UNAM vol 53 nº2 Marzo-Abril 2010
•
La farmacogenómica en medicina. Carlos Isaza, MD, Juan C. Sepúlveda-Arias,
MD, PhD, Julieta Henao, MD. Julio-Septiembre 2009
•
Estudios de farmacogenómica. Pfizer Inc. 2008. Versión Julio 2009
•
Pharmacogenomics: paving the path to personalized medicine. 2009 Golden
Helix Symposium
•
Genoma y medicina. Genoma Humano 2004
•
Farmacogenética,
•
www.pharmgkb.org
farmacogenómica
personalizada Manuel Ortega Mata
y
proteómica
en
Informe
la
de
medicina
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