Download farmacogenómica

MASTER EN GENETICA
AVANZADA
MÓDULO DE GENÓMICA Y PROTEÓMICA
FARMACOGENÓMICA
CARLOS YAULI
2012-2013
GENERALIDADES
• 15-35%: respuesta inadecuada a b
bloqueantes
• 7-28%: ACE
• 9-23%: Inhibidores selectivos de la
recaptación de serotonina
• 20-50%: Antidepresivos tricíclicos
100000 muertes al año por reacciones adversas a
fármacos (EEUU)
Reino Unido: 1 c/15 ingresos hospitalarios
Publicaciones en el campo de la
farmacogenómica / farmacogenética
FARMACOGENOMICA
Farmacología
FARMACOGENOMICA
Variación genética individual
Secuencia del DNA y
RNA (GWAS)
Enfermedades
Tratamientos
individualizados
Respuesta al
fármaco
EFICACIA
FARMACOGENETICA
Gen
TOXICIDAD
BIOMARCADORES
FARMACOCINÉTICA
Selección droga
Dosis
Duración tratamiento
FARMACODINAMIA
Nuevos
agentes
terapéuticos
Evitar
reacciones
adversas
Áreas de estudio de PGx.
FDA: 120 drogas
50 genes
Respuesta a las drogas.
• Respuesta Variable:
– Efecto deseable
– Reacción adversa
• Variación genética:
– respuesta a las drogas
– SNPs
– GWAS
• Genes candidatos:
–
–
–
–
Metabolismo
Dianas
Transporte
Susceptibilidad de la enfermedad
DOSIS
DEPENDIENTE
Efecto terapéutico
Reacción adversa
WARFARINA
ENF. TROMBOEMBOLICA
Dosis diaria varia 20-30
veces entre pacientes
Efectos:
Hemorragia
Coagulación no deseada
Aloenzima CYP2C9*1
12% CYP2C9*2
5% for CYP2C9*3
SNPs: VKORC1 (dosis)
INR: prueba laboratorio
DOSIS
DEPENDIENTE
SNP: HMG-CoA
reductasa
Factores que afectan la respuesta a las
drogas
GENETICA HUMANA EN RESPUESTA A LA DROGA
• Factores genéticos:
– Cambio: función de las proteínas
– Heredados: línea germinal
– SNPs
Factores no genéticos: Corregidos
VARIACION GENETICA ESTUDIADA POR PGx.
Métodos usados en el estudio de PGx
Functional Consequences of Genetic Polymorphisms in the
Human P-Glycoprotein Transporter Gene ABCB1 (or MDR1).
Functional Consequence of Genetic Polymorphisms in the b2Adrenoreceptor (Coded by the ADRB2 Gene) at Codons 16 and 27.
POLIMORFISMOS GENETICOS DE LAS DIANAS TERAPEUTICAS
POLIMORFISMO GENETICO EN LAS ENZIMAS QUE METABOLIZAN LAS DROGAS
Distribución geográfica de las variantes CYP (Citocromo P450)
OTRAS ENZIMAS QUE METABOLIZAN LAS DROGAS
FARMACOGENOMICA DEL CANCER
Conclusiones
• Farmacogenómica: estudia interacción entre
los polimorfismos y los fármacos
• Estudia efectos terapéuticos y efectos
adversos
• Farmacogenómica: asociación de genomas
• Genes mas estudiados: efecto
farmacocinético/farmacodinámico
PERSPECTIVAS
• Trasladar la PGx a la clínica (medicina
individualizada)
– Diana especifica
– Dosis individualizada
– Minimizar efectos adversos
• Desarrollo de nuevas drogas
• Regulación de las drogas
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