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Posible actividad inhibitoria de extractos de granada sobre carcinoma de
próstata.
Los resultados de un estudio realizado sobre ratones por un grupo de investigadores de
la UCLA y publicados en la Journal of Agricultural Food Science1, permiten concluir que
la administración de extractos de Pumica granata L. producidos a partir de la cáscara
remanente de la producción comercial de jugos de esta especie y estandardizada a 37%
de elagitaninos, podrían tener un potencial quimiopreventivo sobre el cáncer de
próstata. Un ensayo clínico en fase II realizado previamente con jugo de granada había
demostrado el efecto de estos compuestos sobre pacientes que padecían dicha
enfermedad, observándose una considerable disminución en el aumento del PSA.
En este trabajo se observó una localización preferencial de los metabolitos de los
elagitaninos en la próstata de los ratones; vinculando ambos hallazgos se llegó a la
conclusión que el efecto observado en el primer estudio estaría vinculado a la presencia
de los metabolitos de los isómeros los elagitaninos presente en la granada.
Un grupo de investigadores de la Universidad de California han investigando la actividad
del jugo de la granada – Pumica granada L. - sobre la evolución del cáncer de próstata.
En un ensayo clínico en Fase II, observaron un aumento en el tiempo registrado para la
duplicación del valor del PSA – un antígeno utilizado para evaluar la evolución de dichos
tumores- de 15 a 54 meses, en pacientes cuyo PSA aumentaba con el tiempo.
El jugo de granada contiene compuestos polifenólicos, entre los cuales los más
abundantes son los elagitaninos; estudios previos han demostrado que estos
contribuyen de manera significativa a las actividades biológicas atribuidas a dicho jugo.
Al ser consumidos, los elagitaninos se hidrolizan liberando ácido elágico (EA), que luego
es convertido a urolitina A (UA)(derivados del 3,8-dihydroxi-6H-dibenzo[b,d]piran-6ona) por la microflora intestinal.
Para la realización de estos estudios, Seeram y su equipo utilizaron un extracto de
P.granata estandardizado a 37% de elagitaninos (como isómeros de la punicalagina, el
tanino presente en esta especie) y 3.5 % de ácido elágico libre. El extracto se elaboró a
partir de las cáscaras y demás material residual de la elaboración de jugo de granada.
Luego del suministro de este extracto y de urolitina A a ratones C57BL/6 machos se
Pomegranate Ellagitannin-Derived Metabolites Inhibit Prostate Cancer Growth and Localize to the
Mouse Prostate Gland. Seeram N. P.; Aronson W. J.; Zhang Y. ; Henning S. M.; Moro A. ; Lee R. ;
Sartippour M. ; Harris D. M.; Rettig M. ; Suchard M. A.; Pantuck A. J.; Belldegrun A. ; Heber D.
J. Agric. Food Chem.(2007); 55(19); 7732-7737.
evaluó la acumulación de los metabolitos en diversos tejidos durante las primeras 24
horas.
Este monitoreo permitió observar una acumulación selectiva en próstata en primer
lugar, seguido del colon y del intestino delgado. Los autores del trabajo no encontraron
por el momento una explicación sobre la predilección de los metabolitos a localizarse en
el tejido prostático, pero este hecho sumado al efecto anticáncer demostrado en los
ensayos clínicos previos, sugieren que estos activos de la granada juegan un rol
importante en la prevención del cáncer de próstata.
También evaluaron el efecto inhibidor del extracto sobre ratones con inmunodeficiencia
severa combinada (SCID) inyectados subcutáneamente con células de una línea humana
de cáncer de próstata –LAPC4. En este caso se comprobó una inhibición significativa del
crecimiento de los tumores en los ratones SCID tratados en relación con los del grupo
control.
Por último, realizaron estudios in vitro con cultivos de células de cáncer de próstata
humana tanto andrógeno dependientes como andrógeno independientes, observando
efectos antiproliferativos significativos.
Los investigadores concluyen que es necesario encarar estudios sobre animales
utilizando modelos preclínicos quimiopreventivos y estudios en hombres para evaluar la
captación de metabolitos de estos elagitaninos en el tejido de la próstata humana, como
también investigar el rol de estos compuestos y sus metabolitos en la aparición de
biomarcadores indicadores de efectos proapoptóticos y antiproliferativos que aparecen
en el suero de individuos tratados.
NB: es importante tener en cuenta que el fruto del granado tiene un largo historial de
uso tradicional medicinal que se remonta a la época de Hipócrates quien le adjudicó
actividades febrífugas y fortificantes. Se siguió usando a través del tiempo con distintos
usos y/o simbolismos.