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Departamento de Comunicación de Merck Farma y
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28 de Enero de 2008
Erbitux es más eficaz en pacientes con cáncer colorrectal metastásico
con oncogén KRAS no mutado
Darmstadt, Alemania, 28 de Enero de 2008. Tres estudios cuyos resultados
acaban de divulgarse demuestran una mayor eficacia de Erbitux® (cetuximab)
en pacientes de cáncer colorrectal metastásico con oncogén KRAS no mutado,
lo que refuerza el papel del oncogén KRAS como biomarcador predictivo en
este tipo de tumores. (1-3)
Los datos presentados en el Simposio de Cáncer Gastrointestinal de la
American Society of Clinical Oncology 2008, que se celebra en Orlando
(Florida), muestran que la tasa de respuesta con Erbitux y Folfiri fue mayor en
pacientes que presentan el oncogén KRAS no mutado que en aquellos que
tienen este oncogén mutado. En concreto, los enfermos con KRAS no mutado
presentaron una tasa de respuesta del 55% frente al 32% de aquellos con el
oncogén KRAS mutado. El riesgo relativo de progresión en el grupo con
oncogén KRAS no mutado se redujo en un 53% en comparación con el otro
grupo.
Otros dos estudios publicados en el Journal of Clinical Oncology y Annals of
Oncology confirman esta importante correlación clínica.
“Los biomarcadores están resultando ser un área de investigación muy
interesante. Los resultados no sólo demuestran que Erbitux es altamente eficaz
en pacientes con oncogén KRAS no mutado, sino que además confirman el
valor que van a tener los factores predictivos en el futuro tratamiento del
cáncer”, comentó el principal investigador del estudio, profesor Josep
Tabernero, del Hospital Universitario Vall D’Hebron de Barcelona. “Estos datos
aportan la primera evidencia de la importancia de KRAS como biomarcador
tanto en primera línea y como en pacientes ya tratados. Utilizar biomarcadores
para predecir la tasa de respuesta
que presentará un paciente a terapias
dirigidas nos permite estratificar los tratamientos apropiadamente y mejorar, de
este modo, el resultado de la terapia. Esto es de especial importancia en
primera línea ya que nos permite seleccionar mejor desde el primer día la
estrategia de tratamiento en pacientes con enfermedad metastásica”.
El oncogén KRAS no mutado, que se encuentra en hasta un 65% de los
enfermos de cáncer colorrectal, puede ser un importante biomarcador para
prever la respuesta del paciente a las terapias dirigidas como Erbitux, que
inhibe el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).
Los dos análisis retrospectivos que investigaron el impacto de las mutaciones
de KRAS en la eficacia de Erbitux demostraron que los pacientes con cáncer
colorrectal metastásico que tienen el oncogén KRAS no mutado obtienen un
mayor beneficio del tratamiento cuando se combina con quimioterapia basada
en irinotecán, que aquellos que presentan el oncogén mutado. (1,2(
•
El estudio publicado recientemente en el Journal of Clinical Oncology
arrojó como conclusión que los pacientes de cáncer colorrectal
metastásico con el oncogén KRAS no mutado que ya habían sido
tratados mejoraron la supervivencia con respecto a los enfermos con el
oncogén KRAS mutado [mediana PFS: 31 semanas frente a 10
semanas, p=0.0001]. (2)
•
El segundo estudio publicado en Annals of Oncology demostró también
un aumento de la supervivencia en enfermos ya tratados de cáncer
colorrectal metastásico con el oncogén KRAS no mutado frente a
aquellos pacientes que presentaban el oncogén mutado [mediana de
superviviencia (mS): 43 semanas frente a 27 semanas, respectivamente,
p=0.020]. Además, los resultados demuestran que los pacientes con el
oncogén no mutado experimentaron un descenso del tamaño del tumor
más significativo que aquellos con que presentaban el gen mutado. Esos
pacientes mostraron una mediana de supervivencia significativamente
mejor en comparación con aquellos en los que el tumor no se redujo
[mediana de supervivencia: 75 semanas frente a 31 semanas,
p=0.00000012]. (1)
“Los resultados que muestran estos análisis del tratamiento con Erbitux en
combinación con irinotecán en pacientes con cáncer colorrectal metastásico
con el oncogén KRAS no mutado son extraordinarios para pacientes ya
tratados. La supervivencia libre de progresión excede claramente la que se
registra en pacientes no seleccionados”, afirmó el profesor Pierre Laurent-Puig,
de la Universidad Paris-Descartes de Francia.
“Estos estudios demuestran –en primera línea y en pacientes pretratados- la
eficacia clínica relevante de Erbitux en cáncer colorrectal metastásico en
pacientes con oncogén KRAS no mutado, además de mejorar el beneficio de
Erbitux e irinotecan en pacientes no seleccionados”, añadió el profesor Sabine
Tejpar, del Hospital Universitario Gasthuisberg de Lovaina (Bélgica).
Merck Serono está comprometida con la mejora de la calidad de vida de
enfermos de cáncer y es pionera en la investigación del uso de biomarcadores
para identificar a los pacientes que más pueden beneficiarse de terapias
dirigidas como Erbitux. Los análisis que se están realizando actualmente de
estudios aleatorizados en primera línea con Erbitux en combinación con
quimioterapia ayudarán a entender mejor el papel potencial de KRAS en el
tratamiento del cáncer colorrectal metastásico.
Más de 370.000 personas desarrollan cáncer colorrectal en Europa cada año,
lo que supone el 13% de los casos de cáncer que se registran y alrededor de
200.000 muertes. (4) Aproximadamente el 25% de los pacientes presentan
enfermedad metastásica. (5). La tasa de supervivencia a cinco años en
pacientes de cáncer colorrectal metastásico es del 5%.
Sobre KRAS
Las mutaciones en KRAS pueden dar lugar a un oncogén que juega un importante papel en el receptor
del factor de crecimiento epidérmico (EFGR) y activa otras proteínas asociadas con la proliferación del
cáncer. (7) Es un marcador específico de vías de señalización.
Sobre ERBITUX
Erbitux® es un anticuerpo IgG1 monoclonal, primero en su clase y altamente activo, cuya diana es el
receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Al ser un anticuerpo monoclonal, el mecanismo de
acción de Erbitux se diferencia de los tratamientos estándar quimioterápicos no selectivos, puesto que se
une específicamente al EGFR. Esta unión inhibe la activación del receptor y la subsiguiente vía de
transducción de señales, lo que se traduce en una reducción tanto de la invasión de tejidos normales por
células tumorales como de la proliferación de tumores a otras localizaciones. Se cree asimismo que inhibe
la capacidad de las células tumorales para reparar el daño causado por la quimioterapia y la radioterapia,
así como la angiogénesis en el interior de los tumores, lo que parece conducir a una inhibición global del
crecimiento del tumor.
El efecto secundario atribuido con mayor frecuencia a Erbitux es una erupción cutánea acneiforme que
parece estar relacionada con una buena respuesta al tratamiento. Aproximadamente el 5% de los
pacientes pueden presentar reacciones de hipersensibilidad durante el tratamiento con Erbitux; cerca de
la mitad de esas reacciones son graves.
Erbitux ya ha obtenido la autorización de comercialización en 69 países. Hasta la fecha, ha sido aprobado
para el tratamiento del cáncer colorrectal en 68 países: Argentina, Australia, Bielorrusia, Canadá, Chile,
China, Colombia, Costa Rica, Croacia, República Dominicana, Ecuador, El Salvador, la Unión Europea,
Guatemala, Honduras, Hong Kong, Islandia, India, Indonesia, Israel, Kazajistán, Líbano, Malasia, Méjico,
Montenegro, Nueva Zelanda, Nicaragua, Noruega, Panamá, Perú, Filipinas, Qatar, Rusia, Serbia,
Singapur, Corea del Sur, Suiza, Tailandia, Taiwán, Ucrania, Uruguay, EE.UU. y Venezuela autorizan su
uso en combinación con irinotecán en pacientes que padecen cáncer colorrectal metastásico con
expresión del EGFR y en los que el tratamiento previo con irinotecán ha fracasado. Erbitux también se ha
aprobado para su uso en monoterapia en: Argentina, Australia, Canadá, Chile, Colombia, Costa Rica,
República Dominicana, Ecuador, El Salvador, Guatemala, Honduras, Hong Kong, Líbano, Méjico, Nueva
Zelanda, Nicaragua, Panamá, Perú, Filipinas, Rusia, Tailandia, Singapur, EE.UU. y Venezuela.
Además, la combinación de Erbitux y radioterapia ha sido aprobada para el tratamiento del carcinoma
epidermoide de cabeza y cuello localmente avanzado en 61 países: Argentina, Australia, Bielorrusia,
Brasil, Chile, Colombia, Costa Rica, Croacia, El Salvador, la Unión Europea, Guatemala, Hong Kong,
Islandia, India, Indonesia, Israel, Kazajistán, Líbano, Malasia, Méjico, Nicaragua, Noruega, Panamá, Perú,
Filipinas, Qatar, Rusia, Serbia, Singapur, Suiza, Taiwán, Ucrania, Uruguay, EE.UU. y Venezuela. En
Argentina, Chile, Costa Rica, El Salvador, Guatemala, Hong Kong, Israel, Líbano, Méjico, Nicaragua,
Panamá, Perú, Filipinas, Rusia y EE.UU., Erbitux también ha recibido la aprobación para su uso en
monoterapia en pacientes con carcinoma epidermoide de cabeza y cuello recurrente o metastásico en
quienes previamente fracasó la quimioterapia.
Merck KGaA, con sede en Darmstadt (Alemania), compró en 1998 a ImClone Systems Incorporated, de
Nueva York, los derechos para la comercialización de Erbitux fuera de EE.UU. y Canadá. En Japón,
Merck KGaA comparte los derechos de comercialización exclusiva con ImClone Systems. Merck KGaA
mantiene un compromiso activo con el avance de los tratamientos oncológicos, y actualmente investiga
nuevos tratamientos de esta enfermedad en áreas muy concretas, como es el caso de Erbitux en el
cáncer colorrectal, el carcinoma epidermoide de cabeza y cuello y el cáncer de pulmón no microcítico.
Merck KGaA ha adquirido también los derechos de UFT® (tegafur-uracilo), una quimioterapia oral
administrada con ácido folínico (AF) para el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal
metastásico.
Entre otros tratamientos del cáncer, Merck KGaA también investiga el uso de Stimuvax® (anteriormente
conocido como la vacuna de liposomas BLP25) en el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico. En
septiembre de 2004, esta vacuna recibió la aprobación de la FDA por el procedimiento rápido (fast-track).
Merck compró los derechos de licencia exclusivos de este fármaco a Biomira Inc. de Edmonton, Alberta,
Canadá, para su uso en todo el mundo salvo en este país, en que ambas empresas comparten dichos
derechos.
Referencias:
1. De Roock W et al. Ann Oncol 2007; Nov 12 Epub.
2. Lievre, A et al. J Clin Onc 2008; 26(3): 374-379.
3. Tabernero et al. Poster Number A47; ASCO GI 2008.
4. Parkin DM et al. CA Cancer J Clin 2005; 55: 72-108.
5. GLOBOCAN. http://www.dep.iarc.fr/.
6. 6. Argiris A et al. Cancer 2004; 101: 2222-2229.
7. Bvenvenuti, S. Cancer Res 2007; 67: 2643-2648.