Download DEBIRI™ conDC Bead™ es un tratamiento dirigido al

DEBIRI conDC Bead
es un tratamiento dirigido al hígado, bien
tolerado para pacientes con cáncer colorrectal
con metástasis predominantes hepáticas
™
™
1,2
Se ha demostrado que DEBIRI con microesferas
DC Bead ofrece el potencial de reducir el estadio de
los pacientes de cáncer hepático para que puedan someterse
a tratamientos curativos, mejorando la respuesta tumoral y
retrasando la progresión. Al proteger el hígado sano, DEBIRI con
microesferas DC Bead puede ayudar a reducir la insuficiencia hepática,
específicamente la esteatohepatitis y la morbididad cuando se practica
una resección DEBIRI con microesferas DC Bead :
™
™
1,2
™
™
2,3,4
™
™
• Como tratamiento concomitante con quimioterapia sistémica en pacientes no
tratados previamente con quimioterapia
• Como tratamiento neoadyuvante en pacientes no tratados previamente con
quimioterapia antes de la resección
Más opciones terapéuticas para los pacientes con CCRm
Surgical Oncology
Bibliografía:
1 Martin RCG, Scoggins CR, Tomalty D et al. J Gastrointest Surg 16 (2012): 1531-8).
2 Bower M, Metzger T, Robbins K et al. HPB (Oxford) 12 (2010): 31-6).
3 Poston G, Presentación (Simposio Satellite), IHPBA París, Francia, 3 de julio de 2012
4 Jones RP, Malik HZ, Fenwick SW et al. J Clin Oncol 30, 2012 (supl.; abstr 3613)
5 Blazer DG, Kishi Y, Maru DM et al. J Clin Oncol 26 (2008): 5344-51).
Información importante sobre seguridad
Indicaciones de las microesferas DC Bead:
• Las microesferas DC Bead tienen el marcado CE y están indicadas para el
tratamiento de tumores hipervascularizados malignos y para cargar con
doxorrubicina
• Las microesferas DC Bead también están indicadas para cargar con irinotecán
en el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico (CCRm).
Consulte las instrucciones de uso detalladas en:
www.biocompatibles.com/dcbead-ifu
Microesferas DC BeadM1 Indicaciones:
• Las microesferas DC BeadM1 están indicadas principalmente como agente
embólico para el tratamiento de tumores hipervascularizados malignos
• Las microesferas DC BeadM1 son compatibles con irinotecán, que puede
cargarse antes de la embolización y, a continuación, como acción secundaria,
liberar una dosis local, controlada y mantenida en el CCRm tras la embolización.
• Las microesferas DC BeadM1 son compatibles con doxorrubicina, que puede
cargarse antes de la embolización y a continuación, como acción secundaria,
liberar una dosis local, controlada y mantenida en el tumor tras la embolización.
Consulte las instrucciones de uso en: www.biocompatibles.com/dcbead-m1-ifu
Estos dos productos y/o todas las indicaciones pueden no estar disponibles en
su zona.
Las microesferas DC Bead y DC BeadM1 no están autorizadas por la FDA para
su venta ni distribución en EE. UU.
Las microesferas DC Bead y DC BeadM1 son fabricadas por Biocompatibles UK Ltd.
Precauciones: DC Bead y DC BeadM1
• La embolización con las microesferas DC Bead/DC BeadM1 solo debe realizarla
un médico con formación adecuada en el campo de la oclusión por intervención
en la región que se pretende embolizar.
• No utilice el producto si observa daños en el vial o en el envase.
• Asegúrese de que las microesferas DC Bead/DC BeadM1 sean del tamaño
adecuado para la vasculatura que se va a tratar.
• Es conveniente que utilice un tamaño mayor de microesferas DC Bead en
presencia de derivaciones arteriovenosas o cuando no se observen signos
angiográficos de embolización con rapidez durante la administración.
• Se debe considerar la realización de exploraciones con administración de
Tc99m-MAA si se sospecha la existencia de derivaciones arteriovenosas.
Posibles complicaciones: DC Bead y DC BeadM1
• Reflujo indeseable o paso de las microesferas DC Bead/DC BeadM1 a las
arterias normales adyacentes a la lesión diana o a través de la lesión a las
otras arterias o lechos arteriales
• Embolización no dirigida
• Embolización pulmonar
• Isquemia en un lugar no deseado
• Saturación del lecho capilar y lesiones a los tejidos
• Ictus isquémico o infarto isquémico
• Rotura de los vasos o de la lesión y hemorragia
• Déficit neurológico como, por ejemplo, parálisis de los nervios craneales
• Vasoespasmo
• Muerte
Precauciones: Microesferas DC Bead y DC BeadM1 cargadas con irinotecán
• Recanalización
• Al añadir la mezcla de agua y medio de contraste no iónico a las microesferas
• Reacciones contra cuerpos extraños que requieran intervención médica
cargadas, parte del irinotecán se liberará con el paso del tiempo. Si las microesferas • Infección que requiera intervención médica
no se usan de inmediato, podrá haber hasta 10 mg de irinotecán en la mezcla de
• Formación de coágulos en el extremo del catéter y desplazamiento posterior
medio de contraste y agua. En este caso es posible que exista una pequeña dosis
del mismo que provoca secuelas de la tromboembolia arterial
de irinotecán disponible sistémicamente en el momento de la administración.
• No use las microesferas cargadas de irinotecán con medios de contraste que
ADVERTENCIA: Los estudios realizados demuestran que las microesferas
contengan sales (por ejemplo, cloruro de calcio).
DC Bead y DC BeadM1 no forman agregados y, por este motivo, penetran más
• Sólo pueden cargarse 100 mg de irinotecán como máximo por cada vial de 2 ml profundamente en la vasculatura que otras partículas de PVA de tamaño
similar.
de DC Bead/DC BeadM1. Si se supera esta cantidad, es posible que parte del
irinotecán quede libre en la solución. Esta solución libre debe eliminarse antes del
uso para evitar que el paciente pueda recibir una dosis excesiva en forma de bolo.
Precauciones: Microesferas DC Bead y DC BeadM1 cargadas con doxorrubicina
• Si se supera la dosis de carga de 37,5 mg de doxorrubicina por ml de
DC Bead/DC BeadM1 se puede producir una distribución sistémica de la
doxorrubicina con los efectos secundarios relacionados
Información para pedidos:
Nombre del producto
DC BeadM1
Color de la etiqueta
y tamaño
70-150 µm
100-300 µm
300-500 µm
500-700 µm
2 ml
2 ml
2 ml
2 ml
DC2V001
DC2V103
DC2V305
DC2V507
Volumen de las
microesferas
Código del producto
Para más información, diríjase a:
Biocompatibles UK Limited
Chapman House, Farnham Business Park
Weydon Lane, Farnham, Surrey, GU9 8QL, Reino Unido
DC Bead
Tel.:
+44 (0)1252 732 732
Fax:
+44 (0)1252 732 777
email:
[email protected]
www.biocompatibles.com
DC Bead, DC BeadM1 y DEBIRI son nombres comerciales de Biocompatibles UK Ltd; DC Bead es marca registrada en EE. UU., la UE, China, Japón, Corea del
Sur; DEBIRI es marca registrada en EE. UU. y la UE. Biocompatibles UK Ltd es una compañía del Grupo Internacional BTG. BTG y el logotipo redondo BTG son
marcas registradas de BTG International Ltd en EE. UU., la UE y algunos otros territorios y nombres comerciales de BTG International Ltd en los demás países.
Las microesferas DC Bead y DC BeadM1 no están autorizadas actualmente por la FDA para su venta ni distribución en EE. UU. © Copyright 2013
Biocompatibles UK Ltd. GxUS-DCB-2012-0018(T). Rev 1.
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Cáncer colorrectal metastásico (CCRm)
Facilitamos su acceso a las opciones
quirúrgicas para pacientes con metástasis
hepáticas del cáncer colorrectal
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Tratamiento de regresión del estadio
DEBIRI conDC Bead
junto con tratamiento sistémico en pacientes
no tratados previamente con quimioterapia
™
™
DEBIRI en el tratamiento sistémico concomitante
con fluorouracilo y oxaliplatino del CCRm irresecable
no tratado previamente con quimioterapia [FOLFOX]:
Ensayo de farmacocinética y de Fase 1
™
1
Respuesta (mRECIST)
100 %
100% 100%
Respuesta específica en el hígado
100%
Respuesta global
100%
90%
90%
80%
80%
70%
IP: Robert Martin MD, Universidad de Louisville Facultad de Medicina, KY, EE. UU.
60%
60%
50%
• Regresión del estadio: 40 % (4/10) han pasado a resección
• Farmacocinética:
50%
40%
30%
- Niveles mínimos detectables de CPT-11 y SN-38
24 horas después de DEBIRI
20%
™
10%
- Ausencia de toxicidad limitante de la dosis
0%
3 meses
- Sin efectos sistémicos relacionados con irinotecán
6 meses
9 meses
12 meses
• Mediana de la supervivencia global: 15,2 meses
• Respuesta patológica global: >95 % (muestras de resección)
Criterios de inclusión
• Sin tratamiento previo con quimioterapia para el cáncer
metastásico
• ≥ Una lesión > 1cm (mRECIST)
• CCRm predominantemente hepático (≥80 % de la carga
tumoral en el hígado)
• <60 % del hígado sustituido por tumor
• Estado funcional ECOG ≤2
• Esperanza de vida ≥3 meses
• Valores hematológicos y función hepática adecuados
n=10
Esquema
Semana 1
FOLFOX
+/–
Avastin
Semana 2
™
DEBIRI
100 mg
Irinotecán
Semana 3
FOLFOX
+/–
Avastin
Semana 4
™
DEBIRI
100 mg
Irinotecán
Semana 5
Semana 6
Semana 7
FOLFOX
+/–
Avastin
Descanso
FOLFOX
+/–
Avastin
“
Hemos demostrado la mejora de los
índices de respuesta, sin que
aparecieran más efectos sistémicos y
la capacidad de reducir el estadio de
los pacientes a resección hepática.
Martin RCG et al. J Gastrointest Surg 16 (2012): 1531-8.
”
™
™
Viabilidad de DEBIRI con microesferas DC Bead
como tratamiento neoadyuvante para metástasis
hepáticas resecables IP: Mr Graeme Poston,
Hospital Universitario Aintree, Liverpool,
Reino Unido
™
4,5
Índices de respuesta patológica tras el tratamiento
™
70
3
DEBIRI con microesferas DC Bead puede conseguir:
™
™
• Mejor respuesta en el tejido diana
2,3,4
• Protección del hígado sano por la naturaleza dirigida de la
liberación del fármaco
60
59%
% de los pacientes
Tratamiento neoadyuvante
DEBIRI conDC Bead
tratamiento neoadyuvante en pacientes no tratados
previamente con quimioterapia antes de la resección
55%
50
FOLFOX/FOLFIRI
DEBIRI™
40
36%
30
20
22%
17%
2,3
• Menor riesgo de hemorragia excesiva por congestión sinusoidal
y trombosis (oxaliplatino sistémico)
3
10
9%
0
• Menor riesgo de esteatosis y esteatohepatitis (irinotecán
sistémico), que puede dar lugar a insuficiencia hepática
postoperatoria y muerte en el plazo de 90 días
Menor
Mayor
Completa
> 50 % de las células
cancerosas residuales
1 a 49 % de células
cancerosas residuales
Sin células cancerosas
residuales
Respuesta patológica
2,3
“
La capacidad de administrar dosis
elevadas, citotóxicas y eficaces de
irinotecán sin inducir insuficiencia
hepática significativa, específicamente
esteatohepatitis, es de suma importancia
para los cirujanos hepatobiliares.
Bower M et al. HPB (Oxford) 12 (2010): 31-6).
”
“
La resección tras el tratamiento
neoadyuvante con DEBIRI -TACE para
MHCCR [metástasis hepática por cáncer
colorrectal] es viable y bien tolerada.
La monoterapia con DEBIRI -TACE dio
lugar a una respuesta patológica del
tumor similar a la observada tras la
quimioterapias sistémica prolongada.
™
™
Jones RP et al. J Clin Oncol 30 (2012): supl.; abstr 3613
Antes de DEBIRI™
4 semanas después de
DEBIRI™
Sin DEBIRI™:
Células tumorales
hepáticas viables
DEBIRI™ :
Muerte de las células
tumorales hepáticas
”
™
™
Regresión quirúrgica del estadio y tratamiento
neoadyuvante en el carcinoma colorrectal
metastásico con esferas que liberan fármacos
con irinotecán: Estudio multicéntrico
Respuesta del tumor
(RECIST)
3 Meses
6 Meses
12 Meses
18 Meses
Respuesta completa
6%
7%
6%
8%
Respuesta parcial
33 %
35 %
50 %
83 %
IP: Matthew Bower MD, Universidad de Louisville Facultad de Medicina, KY, EE. UU.
Enfermedad estable
52 %
54 %
32 %
0%
• Regresión del estadio: 20 % (11/55) de los pacientes con regresión
del estadio a resección o ablación
Progresión de la
enfermedad
9%
4%
12 %
8%
2
• Características de los pacientes:
- El 30 % de los pacientes estaba recibiendo quimioterapia
sistémica simultánea
- La mediana del número de lesiones fue de 4 (intervalo de 1-20)
- La mediana del tamaño total de las lesiones objetivo fue de 9 cm
(intervalo 5,5-28 cm)
- El 50 % de los pacientes presentaba una distribución bilobular
del tumor
90
80
70
Criterios de inclusión
• CCRm predominantemente hepático (>50 % de la
carga global total de la enfermedad)
• Estado funcional ECOG <2
• Esperanza de vida >3 meses
“
Extensión de la afectación hepática
100
% de los pacientes
Tratamiento de regresión del estadio
DEBIRI conDC Bead
como tratamiento neoadyuvante y de regresión
del estadio en pacientes con tumor irresecable
75%
60
50
40
30
El uso de la infusión arterial
hepática de precisión con irinotecán
como monoterapia o junto con
quimioterapia sistémica actual abre
muchas posibilidades a la
optimización de los pacientes con
cáncer colorrectal de alto riesgo.
Bower M et al. HPB (Oxford) 12 (2010): 31-6).
20
”
15%
10
10%
0
<25 %
26-50 %
Afectación hepática
>50 %
Más opciones terapéuticas para los pacientes con CCRm