Download Cátedra de Microbiología, Virología y Parasitología Facultad de

31/8/2016
Universidad Nacional de Rosario - Facultad de Ciencias Médicas
Cát d F
Cátedra
Farmacología:
l í Dra.
D Al
Alejandra
j d Aita
Ait
Cátedra de Microbiología, Virología y Parasitología:
Dra. Mónica Nogueras
INTEGRADO ANTIMICROBIANOS
Acción- Resistencia
Área Defensa - 2016
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ANTIBIOTICO:
Son sustancias sustancias químicas producida por un
ser vivo bacterias, hongos, actinomicetos,
o derivado sintético
que suprimen el crecimiento de otros microorganismos
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BACTERIOSTATICO VS. BACTERICIDA:
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MECANISMO DE ACCION:
ATB que inhiben síntesis de la Pared celular:
B lactamicos ( Penicilina/Cefalosporina/carbapenems/aztreonam)
Glucopeptidos (Vancomicina)
ADN girasa:
Quinolonas:
Alteran el metabolismo
del acido nucleico:
Rifampicina
50s:
Tetraciclinas
Clormfenicol
Clindamicina
Macrólidos
Sustancias que bloquean lel metabolismo del folato
Cotrimoxazol: trimetroprim +sulfametoxazol
30 s:
Aminoglucósidos
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DIFERENCIAS ENTRE GRAM + Y GRAM -
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CRITERIOS PARA LA UTILIZACIÓN DE
LOS ANTIBIÓTICOS
Como seleccionar el antibiótico adecuado:
1. Identificación y sensibilidad del germen para
1
seleccionar el antibiótico (laboratorio microbiológico)
2.Reconocimiento de los factores que
dependen del huésped y que son capaces de
modificar la eficacia terapéutica.
3. Vías de administración, dosis, costos y
complicaciones del tratamiento antimicrobiano.
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CARACTERISTICAS DEL HUESPED
•
La edad ( prematuros, pediátricos, ancianos)
Las alteraciones genéticas y del metabolismo
( déficit de enzimas)
•
Embarazo
•
Localización de la infección.
•
Enfermedades concomitantes ( hepáticas/ renales).Convulsiones,
diabetes,, HIV,, miastenia g
gravis))
•
Mecanismos de defensa del hospedador
( inmunocompetente vs. inmunocomprometido)
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TRATAMIENTO CON ANTIBIOTICOS
COMBINADOS
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USO INADECUADO DE LOS
ANTIBIOTICOS, ORIGINAN
RESISTENCIA
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Ignaz Philipp Semmelweis
1818-1865
Alexander Fleming 1928
Penicilina
“ El autentico milagro”
2010
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El PRECIO DEL PROGRESO
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¿Qué se trasmitió?
R i t
Resistencia
i a los
l antimicrobianos
ti i
bi
Natural
Adquirida
-Mutación cromosómica
Puntual
Escalonada
- Adquisición de material genético
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¿Cómo se transmite la información entre bacterias?
Recordemos …….
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ATB
Porina
Membrana
externa
Espacio
periplásmico
PBP
Membrana
citoplasmática
Citoplasma
Plásmido
Mecanismos de resistencia a AMB
Proteínas ligadoras de penicilina (PBP)
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ATB
Porina
Membrana
externa
Espacio
periplásmico
Enzima
Membrana
citoplasmática
Citoplasma
Plásmido
Mecanismos de resistencia a AMB
Hidrólisis enzimática
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ATB
Membrana
externa
Bomba
de
eflujo
Porina
Espacio
periplá
periplásmico
Membrana
citoplasmática
Citoplasma
Plásmido
Mecanismos de resistencia a AMB
Bombas de eflujo
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Perdida o modificación de los canales de
entrada-difusión o porinas
Alteración de la
permeabilidad
Material genético externo
AMB
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Pruebas de sensibilidad antimicrobiana
- Orientar al profesional medico a formular un adecuado y oportuno
tratamiento antimicrobiano (AMB).
- Según cuál fuera el microorganismo en cuestión (bacterias,
(bacterias
hongos, parásitos o virus), la
metodología y necesidad de
realización varían
- Método por difusión en agar : Kirby Bauer
- Semi automatizados
- Automatizados
- Técnicas moleculares-Genómica:
PCR
Hibridización con sondas
Secuenciación de ADN
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¿ A todos los microorganismos ?
- son para bacterias de rápido crecimiento, no exigentes
en requerimientos por cultivo.
-No se realiza habitualmente la investigación de la sensibilidad a los AMB
en :
• Bacterias anaerobias, (aparente patrón estable de sensibilidad).
•Espiroquetas, micoplasmas, clamidias y rickettsias.
•Mycobacterias, las pruebas de sensibilidad AMB se realizan en laboratorios
especializados y por técnicas diferentes.
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Método de difusión en agar (Kirby Bauer)
Mecanismos
de
resistencia
Si
Sinergia
i
Antagonismo
Indiferencia
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Método de dilución en caldo
CIM- CBM
Método de difusión/dilución
Gradiente de concentración
Métodos de las
proporciones
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Métodos fenotípicos
automatizados
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Métodos moleculares genotípicos
-Basados en la amplificación de los ácidos nucleicos por técnicas de PCR
-Pueden servir para diagnostico-sensibilidad
- NO sirven para monitorizar el tratamiento ( pueden detectar ac. nucleicos
de bacterias no viables/ viables)
-Se p
puede utilizar desde muestras biológicas
g
y/o
y bacterias aisladas de
medios de cultivos
-Los resultados pueden estar en 72 hs.
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Ejemplo: Mycobacterium tuberculosis
-Detectar mutaciones en el gen rpoB (resistencia a la Rifampicina), gen
Kat ( resistencia a altas dosis de Isoniazida) y el gen inhA ( resistencia
a bajas dosis de Isoniazida).
- Detectar el gen gyrA ( codifica la enzima DNA gyrasa) resistencia a las
fl
fluorquinolonas
i l
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Métodos genotípicos
automatizados a partir de muestras
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Cualquier prueba de sensibilidad antimicrobiana correctamente
realizada e interpretada, indica que:
el microorg. en estudio
in vitro es sensible a un AMB y, si se lo administra habrá un
90% d
de respuesta
t clínica
lí i eficaz
fi
all ttratamiento.
t i t
Si por el contrario se lo informa como resistente puede haber
50-60% de respuesta clínica .
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Factores que interviene:
Paciente: estado inmunitario, adherencia al tratamiento, localización de
la infección, presencia de catéteres, sonda, respiradores, gravedad de la
infección, etc.
Microorganismo: CIM, mecanismos de resistencia, FORMACIÓN DE
BIOPELÍCULAS, concentración microbiana en el sitio de infección, etc.
Antimicrobiano: farmacocinética, farmacodinamia, dosis suministrada,
actividad microbicida o microstático, interacciones con otros fármacos,
etc.
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NO olvidar !!!!!!!!
•Trabajar en equipo
•Hacer una correcta microbiología
•Siempre realizar aislamiento del agente etiológico de la
infección
•Tener toda la información de los pacientes
Los antimicrobianos por si solos “no hacen milagros
ni son mágicos”, simplemente son colaboradores en
el tratamiento de un proceso infeccioso.
¡PUEDEN DEJAR DE CURAR!!!
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29-30 Agosto 2016
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