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Sección Endocrinología Hospital Clínico Universidad de Chile Cáncer medular de tiroides con calcitonina plasmática negativa. Tratamiento con Y-90 DOTATOC Dr. Pedro Pineda Dra. Laura Carreño (Anatomía Patológica) Dra. Teresa Massardo (Medicina Nuclear) CASO CLÍNICO Hombre 48 años Sin antecedentes personales ni familiares de enfermedad tiroidea Diabetes tipo 2 con régimen exclusivo Enero 2003 Detección de aumento de volumen cervical anterior, no doloroso, aparentemente progresivo Sin síntomas compresivos ni sistémicos Examen Físico: IMC 32,3 Presión Arterial 130/70 mmHg Nódulo tiroideo 5 cm en lóbulo izquierdo, aumentado de consistencia, no adherido a planos profundos Laboratorio TSH 1,8 uUI/ml T4 libre 1,24 ng/dl Calcemia 9,7 mg% Ecotomografía cervical Nódulo 5,2 x 3,2 cm en lóbulo izquierdo tiroides con ecoestructura heterogénea, sin adenopatías cervicales Terapia Marzo 2003 Tiroidectomía total sin incidentes Biopsia rápida: Neoplasia folicular Biopsia diferida: Cáncer medular tiroides 5 x 3 cm Permeación vascular y linfática (+) 1 ganglio peritiroideo metastásico Inmunohistoquímica (+) Calcitonina y cromogranina ( - ) Tiroglobulina y Rojo Congo Histología Tiroides normal Tumor Células citoplasma claro con núcleos grandes Nidos celulares con tabiques Inmunohistoquímica: Calcitonina (+) Evolución Calcitonina postoperatoria (RIA) < 17 pg/ml Abril 2003 Disección ganglionar izquierda 15 ganglios sin metástasis Evoluciona asintomático Calcitoninas trimestrales y luego semestrales indetectables Ecotomografías cervicales semestrales sin evidencias de recidiva local o ganglionar Marzo 2006 Cuadro de tos y dificultad respiratoria transitoria Tomografía computada de tórax Masa subcarinal 8 x 6 cm y al menos 5 nódulos pulmonares de aspecto neoplásico Evolución Calcitonina repetida < 5 pg/ml (Q Lum IMULITE) Antígeno carcinoembrionario 1,5 ng/ml (VN < 5,0) Procalcitonina 0,1 ng/ml (VN < 0,5) Videotoracoscopía Tumor técnicamente irresecable Biopsia de masa mediastínica y nódulo pulmonar: Metástasis de cáncer medular tiroides Calcitonina, Cromogranina, Sinaptofisina (+) Tiroglobulina y Rojo Congo (-) Cintigrama con Indio 111 DOTATOC AP PA Cintigrama Imágenes de fusión Cintigrama - TC Terapia con Y-90 DOTATOC Septiembre, Diciembre 2006 y Enero 2007 Dosis 75-100-100 mCi Excelente tolerancia general y hematológica Actualmente asintomático Cintigrama con Y-90 DOTATOC Tomografía tórax control 2 meses post última dosis Comparación pre y posterapia PREVIO A Y-90 DOTATOC POST 3 CICLOS TERAPIA DOTATOC-Y90 El DOTA-Tyr3-Octreotide (DOTATOC) análogo de somatostatina marcado con Ytrio 90% más hidrofílico que Indio 111-octreotide, mayor afinidad por receptores sst2 Farmacocinética favorable Eliminación plasmática rápida: 5% dosis queda a las 5 h, <1% a 24 h Une escasamente a proteínas y DOTA –Ytrio90 -análogo muy estable. Excreción renal exclusiva: 50% dosis eliminada 3,5 h, 24-48 h <5% Efectos Adversos Daño renal: toxicidad severa en caso de no recibir protección : (IRA por microangiopatía trombótica) Protección renal ha disminuido alzas de creatinina observadas con Ytrio90: uso de infusión continua de AA al 12-8% pre y post terapia (cationes bloquean por competencia a nivel de túbulo) Toxicidad médula ósea, presente en grados leves en hasta 60% de pacientes, escasa aplasia, depende de dosis Náuseas y vómitos en 50% y 30% Protocolo General Tratamiento DOTATOC-Y90 Cumplir criterios de inclusión exclusión y contar con examen diagnóstico positivo (Octreoscan-In111® o Dotatoc- In111 nacional) Suspender tratamiento con análogos de STT fríos 24-72h si es subcutáneo o 4-6 semanas si es de larga duración Fraccionamiento en 2 dosis de misma actividad separado por 8 a 10 semanas Dosis Total: 7.4 GBq/m2 (200mCi/m2) Se hospitaliza cada sesión por 2-3 días (aislamiento relativo) Antieméticos Protección renal: 500 ml de solución aminoacídica 12-8% 30 min pre terapia y 1500 ml inmediatamente post en 3.5 h y al dia siguiente Se adquieren imágenes a 24 h para biodistribución Control seriado cada 2 sem de series hematológicas y función renal Control a 3 m de imágenes anatómicas para evaluar respuesta TERAPIA: RESULTADOS Eur J Nucl Med Mol Imaging 2004; 31:1038 Milán (Italia) 141 pacientes Respuestas completas 4-7% Respuestas parciales 19-25%