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6 y 7 Noviembre 2014 Centro Médico Docente La Trinidad, Caracas Reacciones Agudas menos frecuentes. Reacciones Tardías Elena Nagy MS Medicina Interna-Especialidad Hematología (UCV) Diplomado en Gerencia para médicos (CIAP-UCAB) Representante del CLAHT en Venezuela Jefe de Servicio del Banco de Sangre y Hematología- Caracas - HMPC - IVSS CONSIDERACIONES PREVIAS • • • La seguridad del acto transfusional debe considerar el riesgo / beneficio. Debemos administrar los hemocomponentes – Cuando son estrictamente necesarios – A la mínima dosis necesaria Distinguir los diferentes hemocomponentes TRANSFUSIÓN SANGUÍNEA lo primero, NO DAÑAR Riesgo transfusional DEFINICIÓN El término “reacción transfusional” se refiere a la respuesta indeseable, nociva e inesperada de efectos adversos que el paciente presenta o desarrolla relacionada con la administración de los diferentes componentes sanguíneos. Sobrecarga Circulatoria Metabólicas Hipotermia Hipertermia Inmunológicas: o o o o o o o o Hemólisis intravascular Hemólisis extravascular Febril no hemolítica Lesión pulmonar, TRALI Alérgica - Anafiláctica Púrpura posttransfusional. Enfermedad del injerto contra el huésped. Inmunomodulación. EFECTOS ADVERSOS A LA TRANSFUSIÓN Infecciones Virales Bacterianas Parasitarias Otros Sobrecarga de Hierro Hemólisis no inmune Embolismo aéreo Reacción transfusional COMPLICACIONES AGUDAS/INMEDIATAS 1. 2. 3. Producidas durante la transfusión o poco tiempo después (dentro de las primeras 24 horas). Puede comprometer la vida del paciente. Difícil de distinguir el tipo de reacción y gravedad de la misma. DE ORIGEN INMUNOLÓGICO Reacción hemolítica aguda. Reacción febril no hemolítica. Reacción alérgica. Lesión pulmonar aguda, TRALI. Aloinmunización con destrucción de plaquetas inmediata. DE ORIGEN NO INMUNOLÓGICO Contaminación bacteriana. Sobrecarga circulatoria. Hemólisis NO inmune. Reacciones hipotensivas. COMPLICACIONES TARDÍAS Tiene lugar más allá de las primeras 24 horas después del inicio de la transfusión, incluso meses o años. DE ORIGEN INMUNOLÓGICO Reacción hemolítica retardada. Aloinmunización frenta a antígenos eritrocitarios, plaquetarios, leucocitarios o proteínas plasmáticas. Púrpura posttransfusional. Enfermedad injerto contra huésped. Inmunomodulación. DE ORIGEN NO INMUNOLÓGICO Transmisión de agentes infecciosos. Hemosiderosis post-transfusión. Reacciones Agudas menos frecuentes. Contaminación Bacteriana Complicación infrecuente, pero potencialmente Contaminación Bacteriana La clínica es de una bacteriemia que se caracteriza por la presencia de fiebre alta, escalofríos, hipotensión, shock, durante o inmediatamente después de la transfusión. Diagnóstico: – Demostración del mismo germen en paciente y bolsa – Sospecharla ante: Cambios color CG Ausencia de “remolinos” CP Coágulos Ante la sospecha de su aparición, se debe : •Interrumpir inmediatamente la transfusión •Iniciar antibioterapia de amplio espectro y soporte cardiovascular. Simultáneamente se iniciará el estudio microbiológico en las muestras de producto transfundido, paciente, equipo de transfusión, etc. No debe olvidarse la notificación urgente al Banco de Sangre, con la finalidad de retirar y analizar aquellos productos procedentes de la misma unidad. Sobrecarga circulatoria Ocurre cuando el volumen transfundido es demasiado o el ritmo muy rápido velocidad de transfusión > 200ml/h ó 2-4 ml/kg /h Especialmente en niños y ancianos con cardiopatía, i. renal o anemia crónica. El riesgo es extremadamente alto con Hemólisis NO Inmune Diversas situaciones: hemólisis mecánica, infusión de soluciones hipotónicas o fármacos en la vía de transfusión, calentamiento o presión excesivo de los hematíes, etc. Habitualmente asintomática, la primera manifestación suele ser la emisión de orinas oscuras, hemoglobinuria y la presencia de hemoglobinemia, que alertan de la posible hemólisis intravascular. Posteriormente se producirá un aumento de la bilirrubina sérica. Parar inmediatamente la transfusión, investigar la causa de la hemólisis. El diagnóstico diferencial con las reacciones hemolíticas agudas de origen inmune debe quedar confirmado lo antes posible para instaurar el tratamiento urgente. Reacciones Hipotensivas Caída de la presión arteria sistólica y/o diastólica > de 30 mmHg que ocurre durante o una hora posterior a que ocurre la transfusión. Se las ha relacionado con la generación de citocinas (generalmente bradicinina: BK), especialmente si está recibiendo tratamiento con fármacos inhibidores del enzima convertidor de la angiotensina (IECA). Estas reacciones no se observan cuando se realiza la leuco reducción. Clínica: Hipotensión arterial, dificultad respiratoria (disnea, hipoxemia). Habitualmente con parar la transfusión y colocar al paciente en Trendelenburg es suficiente, revirtiendo rápidamente. De no ser así se instaurará tratamiento con fluido terapia e incluso aminas vaso activas. Hipotermia • Ocurre cuando al paciente se le transfunde masivamente Alteraciones metabólicas • Hiperkalemia - Hipokalemia • Toxicidad por citrato • Hipomagnesemia • Acidosis - Alcalosis • • Empeoramiento de la capacidad transportadora de oxígeno de la hemoglobina Coagulopatía dilucional Hiperkalemia A medida que pasa el tiempo de almacenamiento, los eritrocitos pierden progresivamente su capacidad de transporte activo Na/K ATPasa, liberando su contenido de potasio intracelular. • • Manifestaciones clínicas: náusea, diarrea, debilidad muscular, parálisis flácida, arritmia. Tratamiento: Monitorizar ECG y tratar con cloruro de calcio 20 mg/Kg de peso, si hay inestabilidad hemodinámica. En Toxicidad por Citrato (Hipocalcemia) El citrato es utilizado como anticoagulante. • • • Los niveles elevados de citrato pueden quelar el calcio ionizado y magnesio. Más frecuente cuando se administra rápidamente, volúmenes considerables PFC, cuando se infunden a más de 100 ml/min o se reemplaza > 1,5 veces la volemia. Pacientes con hepatopatías y neonatos que son Alteraciones metabólicas Complicaciones Estrategia clínica Incapacidad de liberar oxígeno desde la Hemoglobina Calentar la sangre. Evitar alcalosis. Mantener al paciente normo térmico. Coagulopatía dilucional Plasma Fresco o Factores y control de sangrado. Plaquetas para trombocitopenia y control de sangrado Alteraciones metabólicas Incapacidad de liberar oxígeno desde la Hemoglobina: Estrategia clínica – Calentar la sangre. – Evitar alcalosis. – Mantener al paciente normo térmico. Alteraciones metabólicas Coagulopatía dilucional Estrategia clínica: – Plasma Fresco o Factores y control de sangrado. – Plaquetas para trombocitopenia y control de sangrado. Desequilibrio ácido-básico • • La acidosis está más relacionada a la pobre perfusión la cual puede empeorar con la hipotermia Después de la transfusión es más frecuente la alcalosis, Embolismo de aire • Ocurre si se transfunde sangre en un sistema abierto bajo presión o si entra aire a un catéter central mientras se cambia una unidad transfundida por otra a Reacciones Tardías. Complicaciones Retardadas Origen inmunológico o Reacción hemolítica retardada o Aloinmunización frente antígenos eritrocitarios, plaquetarios, leucocitarios o proteínas plasmáticas. o Púrpura postransfusional. o Enfermedad del injerto contra el huésped postransfusional. o Inmunomodulación. Reacción hemolítica retardada • Formación de anticuerpos contra antígenos eritrocitarios después de días (respuesta amnésica) o semanas (inmunización primaria). • Incidencia: 1:5.000 – 1:11.000 • El riesgo de sensibilidad por cada unidad transfundida a antígenos eritrocitarios (exceptuando al antígeno RhD) es entre 1-2%. • A menudo asintomática (inmunización primaria). Hemólisis extravascular (respuesta amnésica) : febrícula, malestar e ictericia a los 3-7 días de la transfusión. Caída inexplicable de Hb, datos analíticos de hemólisis. Aloinmunización (frente antígenos eritrocitarios, plaquetarios, leucocitarios o proteínas plasmáticas). o La inmunización puede evidenciarse tiempo después de la transfusión, generalmente sin sintomatología clínica. o Si posteriomente se administran componentes portadores de los antígenos correspondientes, puede provocarse un acortamiento de la vida media de los mismos ( acompañado, o no, de clínica general). o Prevención: Escrutinio de anticuerpos contra a antígenos eritrocitarios previo a la transfusión. Púrpura postransfusional o Se manifiesta por un descenso brusco de plaquetas y púrpura petequial, después de una transfusión, en un paciente con sensibilización previa (transfusión, embarazo), en los 3-10 días siguientes a la transfusión . o Es una respuesta amnésica frente a antígeno de alta frecuencia plaquetaria HPA-1 (PL-A1) u otros antígenos. o El anticuerpo, paradójicamente, se comporta como si fuera un autoanticuerpo, destruyendo tanto las plaquetas transfundidas HPA-1 positivo como las del paciente, que son HPA-1 negativo. o Por lo general remite espontáneamente. Se puede usar Ig IV 400-500 gr/Kg peso/día x 10 días. La plasmaféresis puede reducir la carga de anticuerpos, con respuesta variable, en 12 días. El uso de esteroides normaliza el contaje de plaquetas en 1 semana. o Es imposible prevenirlo. Se debe usar plaquetas HPA-1 negativo. Evitar transfusiones que contengan plasma (hematíes lavados). Enfermedad de injerto contra huésped postransfusión. § Habitualmente mortal (90% mortalidad ), originada por la Inmunomodulación La transfusión de componentes sanguíneos puede originar una mala regulación (desregulación) de la inmunidad celular asociado con la infusión de leucocitos y sus productos (IL-4, IL10, TGF-1). Ø Cuando la transfusión se sigue de un estado de hipo respuesta o de inmunotolerancia antigénica, puede tener implicaciones en mecanismos que dependen de la respuesta inmune normal como son el crecimiento tumoral, el desarrollo de infecciones y/o procesos autoinmunes. Ø Tratamiento: Prevención: Indicaciones apropiadas de transfusión, leuco reducción de los componentes sanguíneos. Ø COMPLICACIONES RETARDADAS Origen no Inmunológico o Transmisión de agentes infecciosos o o Bacterias: Sífilis (Treponema pallidum). Virus: Citomegalovirus (CMV), Enterovirus, Epstein Barr (EBV), Hepatitis ByC , Virus de inmunodeficiencia humana (HIV 1-2), HTLV-1 y 2, Parvovirus humano B-19, Virus del oeste del Nilo o Parásitos: Chagas (Trypanosoma cruzi), Malaria (Plasmodium), Babesiosis (Babesia microti) o Otros: prion: Creutzfeldt -Jakob Disease, Variante (vCJD) o Hemosiderosis postransfusional Trasmisión de agentes infecciosos Las infecciones transmitidas por la sangre y derivados han disminuido se forma significativa en los últimos años por: Ø Extensa investigación centrada en identificar a los patógenos responsables de estas infecciones Ø Desarrollo de estrategias para detectar la infección tanto en las poblaciones donantes como receptoras Ø Caracterización de la dinámica de la viremia temprana (período ventana) Ø Implantación de criterios de elección de donantes cada vez más restrictivos (grupos de riesgo VIH,VHB,VHC, áreas endémicas para infecciones) Ø Aparición de métodos de despistaje de la infección cada vez más sensibles (PCR) Trasmisión de agentes infecciosos Trasmisión de agentes infecciosos Trasmisión de agentes infecciosos Trasmisión de agentes infecciosos Trasmisión de agentes infecciosos – Existe un riesgo mínimo de transmisión de virus (VHB,VHC, VIH 1 y 2, Sífilis, Chagas, HTLV) producido cuando la donación se realiza durante el período de ventana silente o por limitaciones técnicas de detección. – Se estima que este riesgo residual es de 1/400.000 donaciones para VIH, 1/250.000 donaciones para VHC, y 1/100.000 donaciones para VHB. – VIH 21 días después de la exposición y por detección P. p24 7 días antes del Ac. – Virus linfotrópico de células T humanas HTLV : trastornos neurológicos y leucemia de célulasT – Hepatitis B y C: cirrosis y cáncer primario de hígado. Infección subclínica Trasmisión de agentes infecciosos Citomelovirus (CMV) Alta proporción de infectados: 50 a 100%. Este hecho ocasiona que la disponibilidad de unidades de sangre seronegativas sea muy limitada. ü La transmisión de CMV por vía transfusional está asociada sólo con componentes celulares ü En pacientes inmunodeprimidos, bebés prematuros de bajo peso, receptores de trasplantes. ü La eliminación de leucocitos en glóbulos rojos y concentrados plaquetarios reduce la posibilidad de transmisión de la infección. ü A pesar de la leucoreducción es deseable el empleo de sangre CMV IgG (-) especialmente a receptores sero (-) a CMV. ü Trasmisión de agentes infecciosos Epstein Barr (EBV) ü ü Produce la mononucleosis infecciosa y está asociado con el linfoma Burkitt y otros trastornos linfoproliferativos. La infección del EBV transmitida por transfusión es asintomática. Parvovirus humano B-19 ü ü ü 50% adultos sanos tiene serología IgG + a parvovirus B19 . Este virus tiene una fase virémica corta con CV y algunas variantes virales pueden no detectarse por PCR. Produce fiebre, anemia, artralgias. Pueden infectarse receptores de plasma y otros hemoderivados. Trasmisión de agentes infecciosos Sífilis Causada por espiroqueta: Treponema pallidum . ü Transmisión: sexual. ü La fase de espiroquetinemia : breve. ü Los microorganismos sólo sobreviven algunos días a 4 °C. ü La transmisión por transfusión, sucede muy rara vez. ü La seroconversión ocurre mucho antes de la fase de espiroquetinemia. ü Trasmisión de agentes infecciosos Chagas Causada por el parásito protozoario Tripanosoma cruzi. ü La existencia de portadores crónicos y la viabilidad del Tripanosoma a la conservación de sangre, condicionan el peligro de transmisión de esta enfermedad por transfusión. ü ü Se han desarrollado varias pruebas para el diagnóstico de esta patología. Los más utilizados son los métodos serológicos por inmunoensayo (ELISA). Trasmisión de agentes infecciosos Malaria (paludismo) Causa: varias especies de protozoarios intraeritrocíticos Plasmodium. ü Especies implicadas: P. malariae (40%), P. falciparum (25%), P. vivax (20%) y P. ovale (15%). ü Transmisión: mosquito anofeles, seguida a la transfusión. ü Los parásitos pueden sobrevivir como mínimo durante una semana en componentes almacenados a temperatura de 4 °C. ü Diagnóstico y prevención: • selección predonación, investigar antecedentes médicos y de viajes, no aceptar aquellos individuos con riesgo elevado de infectividad. • gota gruesa, serología y PCR frente a Plasmodium en donantes de zonas endémicas. ü Sobrecarga de Hierro postransfusional vSe produce en pacientes que requieren transfusiones de CG de forma continuada y durante largos períodos de tiempo. Hay un acumulo de hierro y puede desarrollarse una Hemosiderosis. v1 Ud de CG contiene unos 250 mg de hierro y después de múltiples transfusiones, la sobrecarga del Formato para ser llenado por el médico que evalúe la reacción (deberá enviarse al Banco de Sangre) • • • • • • • • Datos de identificación del receptor. Ubicación durante la transfusión (quirúrgicos) Diagnóstico y valores hematológicos pre transfusionales Antecedentes transfusionales (fecha última transfusión) y gestacionales Tipo de componente indicado y transfundido. Identificación por seriales Características de la reacción: fiebre, escalofríos, urticaria, disnea, etc. Correlación con la transfusión. Cuantificación de la gravedad Tratamiento administrado y evolución. Complicaciones Posible causa de la reacción (confusión de paciente, omisión de evaluación pre transfusional, transfusión rápida, componente no adecuado, etc) Médico responsable, fecha y hora. En caso de reacción grave, anexar inteconsulta con Hematólogo quién conducirá la evaluación correspondiente por el Banco de Sangre CONCLUSIONES • Se requiere mejorar el Sistema de Calidad en nuestros Bancos de Sangre • Necesitamos implementar un adecuado sistema de Hemovigilancia Nacional que nos permita: Determinar las causas que generan las Reacciones Adversas a la Transfusión Conocer las áreas de mayor vulnerabilidad Corregir, prevenir y evaluar Mejorar el servicio Adecuar el presupuesto y el personal CONCLUSIONES • Para ello es necesario hacer guías y manuales en las que: Se definan claramente los diferentes las reacciones adversos en transfusión Se oriente en relación a la manera correcta de manejarlos, clasificarlos, registrarlos y reportarlos. Diseñar formatos estándares • Implementar los Comités de Transfusión Hospitalaria: EDUCACIÓN CONCLUSIÓN La Sangre segura es la que NO se transfunde GRACIAS