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Modelos animales para el desarrollo de una vacuna
contra el SIDA
James Carlson, Ph.D. (Tomado
El virus tipo 1 de la inmunodeficiencia humana (HIV-1)
ha sido usado para infectar experimentalmente chimpancés, conejos y ratones SCID/hu y el virus HIV-2 se
ha utilizado también para infectar monos rhesus.
Los chimpancés pueden ser infectados persistentemente con el HIV-1, sin embargo, no se ha observado
enfermedad en los animales infectados durante un
período de siete a ocho años durante los cuales han
sido observados. Hasta la fecha todas las vacunas
contra el SIDA han resultado p o c o satisfactorias. Los
protocolos de inmunización descritos hace un tiempo
han utilizado antígenos derivados de la envoltura del
HIV-1 y esto ha sesgado un p o c o los trabajos de investigación en este campo . La principal dificultad, al
desarrollar un sistema en chimpancés es que esta
especie necesita ser preservada de la extinción; sin
embargo, es posible su utilización en el futuro, pero el
número de animales disponible para los experimentos
será muy limitado y deberá ser reservado para vacunas con excelente potencial.
La infección con HIV-1 de conejos y de una línea de
ratones reconstituidos inmunológicamente, por presentar inmunodeficiencia severa combinada (IDSC) se
ha descrito recientemente. Los conejos infectados con
HIV-1 asociado a células o libre, son infectados en
forma persistente pero aparentemente no desarrollan
signos clínicos de la enfermedad, aunque la seroconversión de los animales infectados, el aislamiento de
HIV-1 y el pasaje secuencial de la infección de conejos a conejos ha sido un hecho demostrado. Un método cuantitativo usando la reacción en c a d e n a de la
polimerasa (PCR) ha mostrado recientemente que este
modelo animal tiene un gran potencial para servir en
el screening preclínico de drogas antivirales o para el
desarrollo de una vacuna.
La inoculació n de ratones c o n IDSC c o n células
humanas fetales o células progenitoras adultas reconstituye un sistema inmune h u m a n o en estos
animales que permite la infección c o n HIV-1. Las
ventajas de este modelo son similares a las del uso de
conejos; sin embargo, es necesario mantener unas
condiciones medioambientale s controladas para
protegerlos frente a otras enfermedades infecciosas
no relacionadas con la infección con HIV. Algunas
desventajas incluyen la naturaleza artificial del sistema
y la limitada vida m e d i a de las células humanas
implantadas en los ratones. Al igual que en los trabajos
c o n conejos, la utilización de estos ratones en el
desarrollo de una vacuna será determinada por más
investigación en próximos años.
Actualmente, el progreso más promisorio en la obten22
de Update
1991)
ción de la vacuna se ha mostrado utilizando modelos
de lentivirus animales relacionados con el HIV. Los más
importantes dentro de este grupo son los virus de la
inmunodeficiencia felina (VIF), el virus VISNA, los productores de la encefalitis y artritis caprina y la anemia
infecciosa equina y por último el causante de la inmunodeficiencia de los simios (VIS), siendo éste, el más
importante.
Los tres VIS constituyen una familia de lentivirus "indígenas" de ocurrencia natural en ciertas especies de
simios en Africa, entre ellos el mono verde africano, el
"sooty mangabey" y el mandril. Varios IDS aislados,
incluyendo el prototipo VISmac descubierto en 1985,
fueron obtenidos de macacos asiáticos mantenidos en
cautiverio en centros de primates de los Estados Unidos.
El VIS no es indígena en los m a c a c o s asiáticos, y
basados en similitudes en su secuencia de DNA, el virus
fue probablemente transmitido en forma inadvertida
por mosquitos o por la inoculación con jeringas, a partir
de los "sooty mangabeys" a unos pocos macacos.
En sus huéspedes simianos africanos, estos virus aparentemente no causan enfermedad. En contraste la
infección de macacos con el VIS causa una infección
persistente c o n una muerte eventual similar al SIDA
humano. Las similaridades incluyen tropismo por las
células CD4+ y macrófagos y disminución de las células CD4+, respuestas serológicas e inmunológicas y
manifestaciones que incluyen neuropatología e infecciones oportunistas.
Indudablemente el VIS es el más relacionado con el
HIV. Varios de los VIS aislados de macacos y "sooty
mangabeys" comparten mucho entre ellos, y son un
50% similares con el HIV-1 y un 80% relacionados con
el HIV-2. Ellos muestran la misma organización genética que los HIV c o n estructuras análogas y genes
regulatorios así c o m o elementos de control similares.
Los mecanismos de latencia, activación, citopatología y fusión celular parecen ser idénticos en los dos
virus.
Recientes estudios en los cuales se ha utilizado VIS
inactivado completo c o m o antígeno en la preparación de vacunas, han demostrado una protección
satisfactoria de los monos rhesus al reto con el virus
infeccioso. Estos resultados proveen la primera esperanza de que el desarrollo de una vacuna contra virus
lentos relacionados con el HIV, será posible. La protección satisfactoria obtenida con vacunas de virus
completo inactivado obtenido de monos rhesus contra un reto infeccioso con VIS infeccioso, es solamente
el primer paso en un largo proceso para el desarrollo
de una vacuna contra el SIDA humano.
Laboratorio
Actual/Año
9/No. 23/Agosto
1991