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Introducción. Origen de la enfermedad
Tema 1. Introducción. Origen de la enfermedad.
Fernando Cobo Martínez, Luis Aliaga Martínez, Rafael
Ceballos Atienza y Leopoldo Muñoz Medina.
En 1981 se empezaron a observar en Estados Unidos varones
homosexuales con infecciones respiratorias causadas por un patógeno poco común, Pneumocystis carinii, y de un tumor poco
frecuente, sarcoma de Kaposi. Parecían estar causados por un defecto en la inmunidad de causa desconocida que los Centros para
el Control y Prevención de Enfermedades (CDC) denominaron
síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). Dos años después se descubrió su agente causal, el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
El VIH-1 pertenece al género lentivirus dentro de la familia Retroviridae. Tras su descubrimiento como agente causal del
SIDA en Estados Unidos, Europa y Asia, se observó que pacientes de África Occidental presentaban cuadros de SIDA, cuyos
sueros reaccionaban con más intensidad frente al virus de la inmunodeficiencia de macacos rhesus cautivos, que frente al VIH1. Tras su aislamiento, se observó que era otra clase, denominándose VIH-2. La homología de la secuencia de nucleótidos entre
ambas clases de virus es de un 40-50%.
El origen de los retrovirus humanos es desconocido. Para saber cual es el origen de los virus VIH-1 y VIH-2 es esencial conocer la relación filogenética que el VIH tiene con otros lentivirus
de primates no humanos, que también causan inmunodeficiencia
en varias especies de simios. Tanto el VIH-1 como el VIH-2 parecen ser el resultado de transferencias múltiples de lentivirus
que infectan de manera natural a otros primates en África.
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Aspectos clínicos y microbiológicos de la infección por vih
Todos los lentivirus de primates parecen proceder de un virus que infectaba a un primate común ancestral. Un virus puede
comportarse como virulento cuando infecta a una especie distinta
de primates.
Las evidencias a favor de una transmisión de lentivirus entre
primates se fundamentan en varias observaciones:
• Semejanzas en la organización genómica.
• Estrecha relación filogenética.
• Alta prevalencia en el huésped natural.
• Coincidencia geográfica.
• Conocimiento de los mecanismos probables de transmisión.
Los árboles filogenéticos sugieren que los VIH-1 y VIH-2 actuales constituyen variantes de diferentes virus de inmunodeficiencia de simios de monos ancestrales, que posiblemente surgieron como resultado de la recombinación entre virus relacionados
con los virus de simios hace cientos de años.
Los mecanismos por los que puede haber ocurrido la transmisión de lentivirus de los simios al hombre son diversos. Se han
implicado posibles contactos sexuales con monos infectados, el
empleo de estos como alimento, la realización de experimentos
científicos en los que se inyectó sangre de mono a humanos para
demostrar la transmisión del paludismo, o la extracción masiva
de sangre de sujetos africanos para conseguir factores de coagulación. La transmisión de virus entre diferentes especies de huésped probablemente ocurriría en la naturaleza con más frecuencia
de lo esperado. Un mecanismo para ampliar el repertorio de células susceptibles de infección en un individuo o para infectar a
otro huésped sería la evolución en el uso de correceptores para la
entrada viral en las nuevas células diana.
El origen del VIH-1 y VIH-2 ha sido referido a la transmisión
interespecie al hombre desde chimpancés y monos infectados
por virus de la inmunodeficiencia del simio. Los movimientos
demográficos y sociales como la descolonización y emigración,
la accesibilidad a los viajes intercontinentales, la liberalización
de las costumbres sexuales, el uso compartido de jeringuillas y
la distribución mundial de sangre y hemoderivados para transfusiones habrían favorecido la diseminación del VIH a escala mundial. Ésta ha sido mayor por el largo período de incubación y las
deficientes condiciones sanitarias de los países africanos.
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Introducción. Origen de la enfermedad
La evolución histórica del virus de inmunodeficiencia del
simio y del VIH es consecuencia de la variación genética por
mutaciones puntuales, adiciones y deleciones, y por procesos de
recombinación frecuentes. Los virus ARN constituyen distribuciones de genomas diferentes, pero genéticamente relacionadas,
llamadas cuasiespecies. El espectro de mutante de una población
viral es el conjunto de genomas individuales que forma la cuasiespecie. La alta frecuencia de mutación del VIH, junto con la
elevada producción de partículas virales, explican la enorme cantidad de variantes virales, sobre la que actúa la selección natural.
La selección negativa elimina o mantiene en baja proporción las
variantes con menos eficacia biológica o fitness. La selección positiva rescata las variantes con mayor adaptabilidad y las mantiene en la población.
ORIGEN DEL VIH-1.
En la naturaleza existe una baja prevalencia de infecciones
por virus de la inmunodeficiencia del simio. Éstos forman dos
líneas filogenéticas muy divergentes entre sí, y solo una de las
subespecies de chimpancés (P.t. troglodytes) parece ser la fuente
de todas las infecciones por VIH-1 en humanos.
El VIH-1 presenta tres diferentes grupos: M, O y N. Se presume que la infección por VIH-1 grupo N representa una transmisión reciente del chimpancé al hombre. El grupo O del VIH-1,
endémico en África Occidental, presenta una divergencia genética similar a la encontrada en el grupo M, de manera que ambos
grupos se habrían introducido en humanos aproximadamente al
mismo tiempo. La mayoría de las infecciones causadas por el
VIH-1 en el mundo corresponden al grupo M, el cual se subdividió en subtipos (A al D, F al H, J, K) según su homología
genética.
Tras secuenciar y analizar filogenéticamente genomas completos de varios aislados del VIH-1, se ha observado que algunos
de ellos no pueden ser considerados subtipos puros, sino recombinantes que también se denominan CRF. Éstos, están taxonómicamente al mismo nivel que los subtipos del grupo M, y han
alcanzado, al igual que estos, una alta prevalencia y dispersión
geográfica. Hasta el momento se han descrito 4 CFR.
• CRFO1-AE: Es un recombinante entre los subtipos A y E.
Está extendido por el sudeste asiático, y fue responsable del
inicio de la epidemia del VIH en Tailandia.
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Aspectos clínicos y microbiológicos de la infección por vih
• CRFO2-AG: Están muy extendidos por África central y occidental. En España también se han detectado aislamientos
híbridos A/G.
• CRF03-AB: Causó epidemia de VIH en Rusia.
• CRF04-cpx: Incluye recombinantes entre 2 o más subtipos.
Cada vez se describen un mayor número de aislamientos del
VIH que son recombinantes intersubtipos. El descubrimiento de
estos virus híbridos en lugares geográficos distantes sugiere una
distribución más amplia de los subtipos virales que el originalmente esperado, y que gran parte de los subtipos serán formas
recombinantes.
Parece que los subtipos B y D del grupo M del VIH-1 tienen
un ancestro común, distinto del de otros subtipos, que se habrían
diferenciado a partir de otro ancestro, en torno a 1950. El precursor de la epidemia moderna de VIH/SIDA se originó en la década
de los 30. Con anterioridad, probablemente en los siglos XVII y
XVIII, habría ocurrido el salto interespecie de virus de inmunodeficiencia del simio desde monos a humanos. Hasta el siglo XX
muchas de las infecciones habrían sido abortivas en sujetos o
comunidades cerradas en algunos lugares de África.
ORIGEN DEL VIH-2.
La hipótesis más aceptada actualmente es que un virus de inmunodeficiencia del simio habría pasado desde sooty mangabeys
(Cercocebus atys) a humanos y macacos. La homología genética
entre el VIH-2 y los virus que infectan a sooty mangabeys y macacos es superior al 80%. Estos tres formarían un grupo de lentivirus único y divergente. Además existen otras evidencias de esta
teoría; el hábitat natural de dichos monos (África Occidental)
coincide con la región geográfica donde el VIH-2 es endémico,
y cerca del 10% de ellos están infectado por este virus. Además
los anticuerpos de un paciente con SIDA infectado por VIH-2 no
reconocen con especificidad los antígenos del VIH-1, pero sí los
del virus de la inmunodeficiencia del simio. El empleo humano
de sooty mangabeys como comida o mascotas habría facilitado
el paso del virus al hombre y la adquisición de patogenicidad en
el nuevo huésped.
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