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M E R IAL TECHN I C AL N E WSLET TE R Número 4 Editorial Este Nuevo boletín No.4 sobre Vaxxitek, posee información de cómo construir un programa de vacunación sólido fundamentado en la vacunación con VAXXITEK HVT+IBD en la incubadora. Más de 60 presentaciones científicas referentes a la vacunación con VAXXITEK HVT+IBD en incubadoras han sido publicadas o presentadas desde los inicios de la investigación de vacunas vectorizadas HVT-IBD en la década de los 90. Este boletín provee información de diferentes presentaciones realizadas en el XVIIIth Congreso Mundial de la Asociación Mundial de Médicos Veterinarios Especialistas en Avicultura realizado en Nantes, Francia en Agosto del 2013. También se presta atención especial a la construcción de un sistema inmunológico capaz de prevenir reacciones post vacunal y a mejorar la repuesta a la vacunación contra las principales enfermedades inmunosupresoras de las aves comerciales como Las enfermedades de Gumboro y de Marek. Los efectos visibles macroscópicos en la Bolsa de Fabricio, muestran los beneficios de la vacunación. Un programa de vacunación en la sala de incubación incluye las vacunas vivas administradas por aspersión al día de edad para prevenir las infecciones por los agentes virales comunes. En muchos países, para el control de las enfermedades de Newcastle y Bronquitis Infecciosa, se utiliza una vacuna inactivada contra Newcastle o Viruela Aviar vectorizada que permite la expresión del antígeno contra la Influenza Aviar. Un calendario de vacunación en la incubadora debe ser diseñado de acuerdo a las condiciones epidemiológicas del país y de la región, las cuales pueden variar de un continente a otro. Unas áreas en el mundo requieren protección contra Influenza Aviar mientras que otras pueden no ser necesarias. La enfermedad de Newcastle Velogénico es una amenaza en muchos países, pero no es el caso para Norte América ni Europa Occidental. Esperamos que la lectura del VAXXITEK NEWS No.4 resulte de su interés y lo invitamos a descubrir en esta lectura la manera para establecer un sistema inmune sólido en las aves mediante la aplicación de VAXXITEK HVT+IBD. Dr. Stéphane LEMIERE Avian Global Technical Director VAXXITEK™ es una marca comercial registrada por Merial en los Estados Unidos de América y el resto del mundo. -1- Número 4 ¿Cómo diseñar un calendario de vacunación establecido con un sistema inmunológico sólido? La inmunosupresión que es comúnmente observada en las operaciones avícolas es ocasionada por diversas causas en la que se incluyen, pero no son las únicas, las enfermedades virales. Pérdidas económicas significativas son atribuidas a la inmunosupresión en las integraciones avícolas a nivel mundial. Al establecer un sistema inmune sólido, no solo se protege al aparato inmunológico, sino que también se colocan barreras en las rutas más comunes de entrada de los agentes patógenos aviares. Al diseñar un programa de vacunación al día de edad, la compatibilidad entre las vacunas, debe ser estudiada con el propósito de tomar las decisiones acertadas en la combinación de vacunas. La finalidad es la de utilizar VAXXITEK HVT+IBD, como centro de un programa de vacunación en la incubadora para preparar al sistema inmune a ser estimulado por sucesivas vacunaciones. El objetivo de combinar vacunas en un calendario de vacunación en la incubadora debe ser de acuerdo a la historia de los desafíos, otras condiciones infecciosas que ocurren en el campo y los riesgos que representen. 1. Introducciόn El objetivo de éste boletín es el de revisar cómo establecer un programa de vacunación en las aves de ciclos corto y largo: pollos de engorde; ponedoras comerciales y aves reproductoras. Una de las metas es la de trasladar vacunaciones que se realizan en el campo a la inmunización en la incubadora vía in ovo tan temprano como a los 18 días de la vida embrionaria o al día de edad al momento del nacimiento. Las vacunas vectorizadas innovadoras que protegen contra las enfermedades de Marek (MD) y otras enfermedades virales como La enfermedad de Gumboro (IBD), enfermedad de Newcastle (ND) o Laringotraqueitis Infecciosa (ILT); son cada vez más utilizadas en la incubadora. Los programas de vacunación en la incubadora se cumplen debido a los avances tecnológicos de vacunación disponibles para administrar las vacunas in ovo o mediante la utilización de rutas de vacunación convencionales como aerosol, ocular o la inyección subcutánea, y otras vacunas aprobadas para su uso en el portafolio. No todas las vacunas son aprobadas para su aplicación en la incubadora. La finalidad es la de obtener más vacunas aprobadas para su uso en la incubadora y que puedan ser aplicadas en este contexto. 2. Inmunosupresiόn La inmunosupresión ocurre en los sistemas de producción avícola debido a la exposición de condiciones estresantes y enfermedades infecciosas que comprometen el status inmunitario de las aves y las condiciones de salud y bienestar de las aves para alcanzar una producción eficiente (1). Condiciones múltiples en el manejo de las aves pueden alterar el rendimiento del sistema inmune, incluyendo a las enfermedades virales. Las pérdidas económicas son los daños principales. 2.1. Causas de inmunosupresión Entre las principales causas de la inmunosupresión reconocidas en la avicultura se implican a los virus de IBD, Marek y el de la Anemia Infecciosa (CAV) (1). Estos virus son reconocidos como el de causar un efecto directo negativo sobre el sistema inmunológico, ocasionando mayor susceptibilidad a otras enfermedades infecciosas e interfieren con la repuesta inmunitaria vacunal (1). 2.2. Consecuencia de la inmunosupresión En aves inmunodeprimidas, las reacciones postvacunales pueden estar disminuidas o ser excesivas, posterior a la vacunación con vacunas vivas con virus respiratorios. Infecciones bacterianas secundarias con E. coli, a menudo ocurren (2) y se requiere de tratamiento antimicrobiano. VAXXITEK™ es una marca comercial registrada por Merial en los Estados Unidos de América y el resto del mundo. -2- 2.3. Prevenciόn de la inmunosupresión El objetivo principal es el de prevenir las pérdidas económicas mediante el control efectivo de la inmunosupresión en los planteles avícolas, especialmente en pollos de engorde (3). El disminuir la mortalidad, mejorar el rendimiento zootécnico impacta positivamente en los resultados de la empresa al procesar aves con menos problemas sanitarios. 3. Un Sistema Inmune Sólido El establecimiento de un buen sistema inmune no solo sirve para proteger al aparato inmunológico de las aves sino que también establece las barreras de protección en las vías más comunes de entrada para los agentes patógenos. Los programas de vacunación en las aves reproductoras proveen la inmunidad pasiva en la progenie como primer objetivo. El segundo, es el de proteger a las aves en la fase de crecimiento, de las enfermedades inmunosupresoras y de sus consecuencias económicas (3). El establecimiento de un buen sistema inmune se logra mediante la vacunación a edad temprana en presencia de anticuerpos derivados de la inmunidad maternal contra las enfermedades de Marek y Gumboro, ambas consideradas como las principales causas de inmunosupresión. Para lograr este principal objetivo, un nuevo concepto de vacunación fue introducido en el 2006 en varios países en el mundo. La inyección, in ovo ó al día de Número 4 edad, de una vacuna cuyo vector es la cepa HVT, dió origen a la vacuna vectorizada, VAXXITEK HVT+IBD. 3.1. Protección de la función inmunológica La Bolsa de Fabricio es el órgano principal del sistema inmune en las aves, donde los linfocitos B y los plasmocitos productores de anticuerpos tienen origen. Daños en la Bolsa originan inmunosupresión. Las lesiones en la Bolsa de Fabricio (BF) son atribuidas principalmente a la actividad del virus de IBD. El virus de MD puede también causar daño en la BF e inmunosupresión (1). Infección temprana con el virus de IBD causa lesiones similares a las originadas por el Virus de MD. El uso de VAXXITEK HVT+IBD, origina protección significativa a la BF, manteniendo una Bolsa sana con resultados evidenciados en la repuesta humoral como en las células B circulantes responsables de la repuesta inmunitaria post vacunal para ND, lo cual sirve de evidencia para demostrar los beneficios de VAXXITEK HVT+IBD (4). 3.2. Interacción positiva con otras vacunaciones Al analizar la actividad del virus de la Bronquitis Infecciosa, se demuestra el efecto protector de VAXXITEK HVT+IBD. Aves vacunadas con VAXXITEK HVT+IBD mantienen las Bursas intactas, con significativamente menor identificación del virus de la Bronquitis Infecciosa (BI) en los órganos seleccionados para su aislamiento. Las otras vacunas causan regresión de las Bursas y ocurre mayor aislamiento del virus vacunal dela BI. Este reporte demuestra la importancia de la integridad de la Bolsa de Fabricio y su efecto positivo sobre los virus vacunales eliminando o disminuyendo el riesgo de los virus respiratorios en las aves (5) 4. Compatibilidades con VAXXITEK HVT+IBD Al diseñar un calendario de vacunación la compatibilidad entre las vacunas debe ser considerada. Se deben revisar los estudios disponibles con la finalidad de realizar las decisiones correctas al decidir combinar vacunas. 4.1. Programas de vacunación contra la enfermedad de Marek Compatibilidad completa entre VAXXITEK HVT+IBD y la vacuna Rispens contra la enfermedad de Marek ha sido demostrada (6), (Tabla 1) 4.2. Vacuna contra la Viruela Aviar, vectorizada o convencional Compatibilidad completa entre la vacuna vectorizada VAXXITEK HVT+IBD y la vacuna vectorizada contra la Influenza Aviar H5 utilizando de vector al virus de la Viruela Aviar, ha sido demostrada (7), (Tabla 1). 4.3. Vacunas vivas del tipo respiratorio Compatibilidad completa entre la vacuna vectorizada VAXXITEK HVT+IBD y las vacunas a virus vivo ND y BI administradas por aerosol en la incubadora, ha sido demostrada (8), (Tabla 2) 4.4. Vacunas inactivadas en adyuvante oleóso Compatibilidad completa entre la vacuna vectorizada VAXXITEK HVT+IBD y la vacuna contra la enfermedad de Newcastle en adyuvante oleoso, ha sido demostrada (9), (Tabla 2) 5. Incompatibilidades con VAXXITEK HVT+IBD Otras vacunas vectorizadas HVT pueden ser utilizadas en las vacunaciones realizadas en la incubadora, pero tienen el inconveniente de no ser compatibles con VAXXITEK HVT+IBD. 5.1. Vacunas HVT Una vacuna vectorizada HVT-IBD no debe ser combinada con otras vacunas vectorizadas cuyo vector sea el virus de HVT, ambas vacunas compiten entre ellas In Vivo y no permite que ambos vectores consigan la inmunización apropiada (Estudios internos Merial). También es válido para las combinaciones de vacunas con HVT y Rispens y con HVT+SB1 (Tabla 3) 5.2. Vacunas vectorizadas HVT Una vacuna vectorizada HVT-IBD no debe ser combinada con otras vacunas vectorizadas cuyo vector sea el virus de HVT, para la enfermedad de Newcastle con la codificación del gen insertado para la proteína F (Estudios internos – Merial) o vacuna vectorizada con la codificación de la glicoproteína del gen para el virus de la Laringotraqueitis Viral (Tabla 3). VAXXITEK HVT+IBD Programa Inmunológico Vacunas de Marek serotipo 1 Cepa Rispens Vacunas vivas del tipo respiratorio Vacunas de Newcastle, Bronquitis Infecciosa, etc. MISMO DILUENTE DE LAS VACUNAS DE MAREK DE MERIAL GABINETE DE VACUNACIÓN Vacunas de Marek serotipo 2 Cepa SB-1 Vacunas inactivadas en vehículo oleóso Enfermedad de Newcastle, Influenza Aviar, etc. MISMO DILUENTE DE LAS VACUNAS DE MAREK DE MERIAL Vacunas de Viruela Aviar NO SE MEZCLAN EN LA INYECCIÓN MISMO DILUENTE DE LAS VACUNAS DE MAREK DE MERIAL Vacunas vectorizadas de Viruela Aviar, FP AIV-H5, etc. MISMO DILUENTE DE LAS VACUNAS DE MAREK DE MERIAL Tabla 2: Vacunas avícolas más comúnmente recomendadas en combinación para su uso en incubadora – aprobadas para su uso con VAXXITEK HVT+IBD – las vacunas no se mezclan. Tabla 1: Vacunas avícolas más comúnmente recomendadas en combinación para su uso en incubadora – aprobadas para su uso con VAXXITEK HVT+IBD. VAXXITEK™ es una marca comercial registrada por Merial en los Estados Unidos de América y el resto del mundo. -3- Vacunas con el serotipo 3 HVT Vacunas HVT + Rispens Vacunas HVT + SB-1 Vacunas vectorizadas HVT-ILT Vacunas vectorizadas HVT-ND Tabla 3: Vacunas de incubadoras cuya combinación es prohibida. Número 4 6. Programas de vacunación diseñado con el uso de VAXXITEK HVT+IBD Utilizando VAXXITEK HVT+IBD como la base de un calendario de vacunación en incubadora, se prepara al sistema inmune de las aves a responder apropiadamente a los estímulos vacunales adicionales. El objetivo de combinar vacunas para el establecimiento de un calendario de vacunación debe ser de acuerdo a la prevalencia de enfermedades en la región y de los riesgos a la expresión de otras posibles entidades patógenas. 6.1. Aves reproductoras Un calendario de vacunación en los planteles de aves reproductoras establecido en base a VAXXITEK HVT+IBD es ampliamente utilizado en muchas operaciones a nivel mundial. La administración al día de edad o in ovo, es combinada con otras vacunas de Marek como los serotipos SB-1 y Rispens. VAXXITEK HVT+IBD es aplicada como vacuna primaria para inmunizar a las aves con revacunación posterior antes del inicio de la postura con vacuna inactivada de IBD. Dos objetivos primarios se logran: la protección contra IBD durante el periodo de crecimiento y la de optimizar la producción y transmisión de anticuerpos a la progenie contra IBD (10). Las prácticas de manejo y los procedimientos de alimentación son los factores responsables del éxito; el impacto de los sistemas de alimentación y programas de vacunación para Salmonella enteritidis disminuye la colonización intestinal por E. coli en aves inmunizadas con VAXXITEK HVT+IBD + SB-1 (11). 6.2. Pollos de engorde El establecimiento de los calendarios de vacunación en pollos de engorde con VAXXITEK HVT+IBD ayuda a inmunizar a las aves contra el efecto inmunosupresor de ambas enfermedades, IBD y Marek. El tipo de producción y el grado de exposición local puede requerir la incorporación de cepas vacunales adicionales como la cepa SB-1, para la prevención de la enfermedad de Marek. La vacunación con VAXXITEK HVT+IBD origina protección temprana contra IBD, y por lo tanto del sistema inmune en aves de ciclo de vida corto con la protección de la Bolsa de Fabricio. El objetivo primordial es demostrado mediante el mejoramiento en el control de las infecciones bacterianas secundarias que ocurren en el ambiente de pollos de engorde, y como resultado ocurre un menor decomiso de aves en las plantas de procesamiento (12) y la disminución en el uso de antibióticos (13). 6.3. Pollas comerciales en crecimiento Los calendarios de vacunación para pollas comerciales de reemplazo con VAXXITEK HVT+IBD ayuda a inmunizar a las aves contra el efecto inmunosupresor de ambas enfermedades, IBD y Marek bien sea por su aplicación in ovo o al día de edad y es reforzado con la incorporación de otros serotipos vacunales contra la enfermedad de Marek como SB-1 y Rispens. El principal beneficio en pollas de reemplazo es el de proteger al sistema inmune y por lo tanto permitir una mayor repuesta inmunológica protectora contra los otros virus vacunales incluídos en el calendario de vacunación para proteger la producción de huevos (enfermedad de Newcastle; Síndrome de la caída de la postura, Bronquitis Infecciosa) (14). El beneficio primordial es demostrado entonces por una mayor producción de huevos, mejor calidad de la cáscara comparado con los calendarios de vacunación clásicos en los que se administran vacunas de IBD vivas con virus modificados (15). 6.4. Especial énfasis en la prevención de la enfermedad de Newcastle Un calendario de vacunación especial, es utilizado en países en los cuales la forma Velogénica de la enfermedad de Newcastle está presente de manera endémica y requiere la aplicación de dos vacunas inyectadas, VAXXITEK HVT+IBD y una vacuna inactivada contra ND en adyuvante oleoso. Ambas vacunas no se mezclan pero pueden ser inyectadas simultáneamente al día de edad en la incubadora. Compatibilidad completa entre ambas vacunas, una asociada a células en fase acuosa y otra en vehículo oleoso, fue demostrada a pesar del sistema de inyección utilizado, doble aguja, una sola aguja con inyecciones alternas, o en una sola inyección (9). El principal beneficio de combinar ambas vacunas en la incubadora es la de que la vacuna contra la enfermedad de Newcastle toma ventaja de la vacunación simultánea con VAXXITEK HVT+IBD (14). 1. Hoerr FJ. Clinical Aspects of Immunosuppression in Poultry. Avian Dis., 2010 ; 54 :2-15. 2. Fussell LW. Poultry Industry Strategies for Control of Immunosuppressive Diseases. Poult. Sci., 1998 ; 77 :1193-1196. 3. Naqi S, Thompson G, Bauman B, Mohammed H. The Exacerbating Effect of Infectious Bronchitis Virus Infection on the Infectious Bursal Disease Virus-Induced Suppression of Opsonization by Escherichia coli Antibody in Chickens. Avian Dis., 2001 ; 45 :52-60. 4. Rautenschlein S, Lemiere S, Simon B, Prandini F. A comparison of the effects on the humoral and cell-mediated immunity between an HVT-IBD vector vaccine and an IBDV immune complex vaccine after in ovo vaccination of commercial poulets de chairs. Article. XVIIth Congress of the World Veterinary Poultry Association, Cancun, Mexico, 2011 ; p830-843. 5. Ganapathy K, Wilkins M, Forrester A, Lemiere S, Jones R. The influence of bursa of Fabricius on infectious bronchitis vaccination in commercial broiler chicks. Article. 7th International Symposium on Avian Corona- and Metapneumo- viruses and Complicating Pathogens. Rauischholzhausen, Germany, 2012 ; p151-154. 6. Lemiere S, Wong YS, Saint-Gerand AL, Goutebroze S, le Gros FX. Compatibility of Turkey Herpesvirus–Infectious Bursal Disease Vector Vaccine with Marek’s Disease Rispens Vaccine Injected into Day-Old Pullets. Avian Dis., 2011 ; 55 :113-118. 7. Richard-Mazet A, Goutebroze S, Duboeuf M, Le Gros FX, Lemiere S, Bublot M. Compatibility of fowlpox-avian influenza and herpesvirus of turkey-infectious bursal disease vector vaccines injected in ovo to embryonated chicken eggs. Article. XVIIth Congress of the World Veterinary Poultry Association, Cancun, Mexico, 2011 ; p852-857. 8. Jay ML, Bizzini S, Duboeuf M, Goutebroze S, Le-Gros FX. Compatibility of a novel vector vaccine HVT-Gumboro with Newcastle and infectious bronchitis vaccination at one day of age. Abstract. 16th congress of the World Veterinary Poultry Association, Marrakesh, Morocco, 2009 ; p341. 9. Lemiere S, Fernandez R, Pritchard N, Cruz-Coy J, Rojo F, Wong SY, Saint-Gerand AL, Gauthier JC, Perozo F. Concomi- VAXXITEK™ es una marca comercial registrada por Merial en los Estados Unidos de América y el resto del mundo. tant Turkey Herpesvirus–Infectious Bursal Disease Vector Vaccine and Oil-Adjuvanted Inactivated Newcastle Disease Vaccine Administration : Consequences Compatibility of Turkey Herpesvirus–Infectious Bursal Disease. Avian Dis., 2011 ; 55 :642-649. 10. Lemiere S, Gauthier J.C., Kodjo A., Vinit L., Delvecchio A., Prandini F. Evaluation of the Protection against Infectious Bursal Disease (IBD) Challenge in Progeny Born to Parents Having Received a Vaccination Program Using a Herpesvirus of Turkey-Infectious Bursal Disease (HVT-IBD) Vector Vaccine. World J. Vaccines, 2013 ; 3 :46-51. 11. Montiel ER, Buhr RJ, Cox NA, Hofacre CL, Davis AJ, McLendon BL, Lemiere S, Wilson JL. Impact of feeding systems and vaccination programs on Salmonella enteritidis colonization and clearance of E. coli in broiler breeder pullets. Abstract. XVIIIth Congress of the World Veterinary Poultry Association, Nantes, France, 2013 ; in-press. 12. Alonso Castro M, Merino Cabria D, Fernandez Garcia D, Torrubia Diaz J, Herreras Viejo R, Fernandez Revuelta J, Mateo Oyague J, Carvajal Uruena A. Evaluation of the effects of vaccination with a HVT-IBD vector vaccine on bursa Fabricii, -4- production parameters and meat properties in poulets de chairs. Abstract. XVIIIth Congress of the World Veterinary Poultry Association, Nantes, France, 2013 ; in-press. 13. Lemiere S, Rojo R, He S, Tang S, Li W, Herrmann A, Prandini F. Benefits of the Herpesvirus of Turkey vector vaccine of Infectious Bursal Disease in control of immunedepression in poulets de chairs and decrease of use of antibiotic medication. Abstract. XVIIIth Congress of the World Veterinary Poultry Association, Nantes, France, 2013 ; in-press. 14. Rautenschlein S, Lemiere S, Prandini F. Evaluation of the effects of an HVT-IBD vector vaccine on the immune system of layer pullets in comparison with two commercial live IBD vaccines. Abstract. XVIIIth Congress of the World Veterinary Poultry Association, Nantes, France, 2013 ; in-press. 15. Devaud I, Herin JB, Trotel A, Pagot E, Voisin F. A field study in commercial layers to evaluate the effects of an HVT-IBD vector vaccine on production performances in comparison with a live IBD vaccine. Abstract. XVIIIth Congress of the World Veterinary Poultry Association, Nantes, France, 2013; in-press. © Merial 2014 Referencias