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Apéndice II: citocinas
En el cuadro que sigue se presentan los datos sobre las principales actividades biológicas y fuentes de muchas citocinas.
En la mayor parte de los casos se proporciona la masa (por
lo general para citocinas de humano). En algunos casos, una
citocina dada puede tener actividades biológicas además de
las listadas aquí, o puede ser producida por otras fuentes, así
como por las citadas aquí. Esta lista de citocinas incluye casi
todas las citocinas de interés inmunológico. Sin embargo, no
se listan citocinas que no están estrechamente identificadas
con el sistema inmunitario —por ejemplo, la hormona de
crecimiento—. Asimismo, con la excepción de la IL-8, en
esta compilación no se incluyen quimiocinas.
Las que siguen son referencias importantes usadas para
la información en este apéndice:
PeproTech (www.peprotech.com)
Pubmed (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed)
R&D Systems (www.rndsystems.com/browse_by_
molecule.aspx)
Taub, D. T. (2004, September). Cytokine, growth factor,
and chemokine ligand database. Current Protocols in
Immunology. 6.29.1–6.29.89. ( www.currentprotocols.
com/WileyCDA/CPUnit/refId-im0629.html)
Uniprot (www.uniprot.org)
Citocina. MW. Sinónimos.
Fuentes
Actividad
Interleucina 1 (IL-1). IL-1α 17.5 kDa, IL-1β
17.3 kDa. Factor activador de linfocitos
(laf ); factor de célula mononuclear (mcf );
pirógeno endógeno (ep).
Muchos tipos de células, incluso
monocitos, macrófagos, células dendríticas, células nk, y células no del
sistema inmunitario, como células
epiteliales y endoteliales, fibroblastos,
adipocitos, astrocitos y algunas células de músculo liso.
Despliega una amplia variedad de actividades biológicas sobre muchos tipos de células
diferentes, incluso células T, células B, monocitos, eosinófilos y células dendríticas, así
como fibroblastos, células hepáticas, células
endoteliales vasculares, y algunas células del
sistema nervioso. Los efectos in vivo de la
IL-1 son inducción de inflamación local y
efectos sistémicos, como fiebre, la respuesta
de fase aguda, y estimulación de la producción de neutrófilos.
Interleucina 2 (IL-2). 15 a 20 kDa. Factor de
crecimiento de célula T (tcgf ).
Células T activadas.
Estimula la proliferación y diferenciación de
células T y B; activa células nk.
Interleucina 3 (IL-3). 15.1 kDa (monómero),
30 kDa (dímero). Factor estimulante de colonias multipotencial (m-csf ); factor de crecimiento de células hematopoyéticas (hcgf );
factor de crecimiento de mastocitos (mcgf ).
Células T activadas, mastocitos, basófilos y eosinófilos.
Factor de crecimiento para células hematopoyéticas; estimula la formación de colonias en
las líneas de neutrófilos, eosinófilos, basófilos,
mastocitos, eritroide, megacariocitos y monocítica, pero no en células linfoides.
Interleucina 4 (IL-4). 15 a 19 kDa. Factor
estimulante de células B 1 (BSF-1).
Células T (en particular las del
subgrupo TH2), mastocitos, basófilos
y células del estroma de la médula
ósea.
Promueve la diferenciación de células T
vírgenes hacia células TH2. Estimula el crecimiento y la diferenciación de células B.
Induce cambio de clase hacia IgE. Promueve
respuestas alérgicas.
Interleucina 5 (IL-5). 15 kDa. Factor de diferenciación de eosinófilo (edf ); factor estimulante de colonias de eosinófilos (e-csf ).
Células T (en particular las del
subgrupo TH2), mastocitos,
eosinófilos.
Induce la formación y diferenciación de eosinófilos. Estimula el crecimiento y la diferenciación de células B.
Interleucina 6 (IL-6). 26 kDa. Factor estimulante de célula B 2 (BSF-2); factor de crecimiento de hibridoma/plasmacitoma (hpgf );
factor estimulante de hepatocitos (hsf ).
Algunas células T y B, varias células
no linfoides, incluso macrófagos,
células del estroma de la médula
ósea, fibroblastos, células endote­
liales y de músculo, adipocitos y
astrocitos.
Regula funciones de células B y T; efectos in
vivo sobre la hematopoyesis. Induce inflamación y la respuesta de fase aguda.
(continúa)
B-1
B-2
Apéndice II
Citocina. mw. Sinónimos.
Fuentes
Actividad
Interleucina 7 (IL-7). 20 a 28 kDa. Factor de
crecimiento de células pre-B; linfopoyetina-1 (LP-1).
Células del estroma de la médula
ósea y tímico, células epiteliales intestinales.
Factor de crecimiento para progenitores de
células T y B.
Interleucina 8 (IL-8). 6 a 8 kDa. Proteína
atrayente/activadora de neutrófilo (NAP-1);
factor activador de neutrófilo (naf ); proteína
quimiotáctica de granulocitos 1
(GCP-1); quimiocina CXCL8.
Muchos tipos de células, incluso
monocitos, macrófagos, linfocitos,
granulocitos y células no del sistema
inmunitario, como fibroblastos,
células endoteliales y epiteliales,
y hepatocitos.
Quimiocina que funciona principalmente
como un quimioatrayente y activador de
neutrófilos; también atrae basófilos y algunas subpoblaciones de linfocitos; tiene actividad angiogénica.
Interleucina 9 (IL-9). 32 a 40 kDa. P40; factor de crecimiento de células T III.
Algunos subgrupos de células auxiliares T activadas.
Estimula la proliferación de linfocitos T y precursores hematopoyéticos; quizá esté involucrada en la alergia y el asma.
Interleucina 10 (IL-10). 35 a 40 kDa. Factor
inhibidor de la síntesis de citocina (csif ).
Subgrupos activados de células T
CD4+ y CD8+, macrófagos, y células
dendríticas.
Aumenta la proliferación de células B, timocitos y mastocitos; en cooperación con el TGF-β,
estimula la síntesis y secreción de IgA por
células B de humano. Antiinflamatoria; antagoniza la generación del subgrupo TH1 de
células T auxiliares.
Interleucina 11 (IL-11). 23 kDa.
Células del estroma de la médula ósea
y fibroblastos estimulados por IL-1.
Factor de crecimiento para plasmacitomas,
megacariocitos y células progenitoras de
macrófago.
Interleucina 12 (IL-12). Heterodímero que
contiene una subunidad p35 de 30 a 35
kDa, subunidad p40 de 35 a 44 kDa. Factor
estimulante de células nk (nksf ); factor de
maduración de linfocitos citotóxicos (clmf ).
Macrófagos, células B y células dendríticas.
Factor importante en la inducción de la diferenciación del subgrupo TH1 de células T
auxiliares; induce la producción de IFN-γ por
células T y células nk, y aumenta la actividad
de células nk y células T citotóxicas.
Interleucina 13 (IL-13). 10 kDa.
Células T activadas (en particular las
del subgrupo TH2), mastocitos y
células nk.
Está implicado en respuestas TH2; regula en
dirección ascendente la síntesis de IgE, y
suprime respuestas inflamatorias. Involucrada en las alteraciones patológicas propias del asma y algunas enfermedades
alérgicas.
Interleucina 14 (IL-14). 60 kDa. Factor de
crecimiento de células B de peso molecular
alto (hmw-bcgf ).
Células T activadas.
Aumenta la proliferación de células B; inhibe
la síntesis de anticuerpos.
Interleucina 15 (IL-15). 14 a 15 kDa.
Muchos tipos de células, pero principalmente células dendríticas y células
de la línea monocítica.
Estimula la proliferación y el desarrollo
de células nk y células T; ayuda a activar
células nk.
Interleucina 16 (IL-16). Homotetrámero 60
kDa; monómero ≈ 17 kDa. Factor quimioatrayente de linfocitos (lcf ).
Células T activadas y algunos otros
tipos de células.
Quimioatrayente para células T CD4+, monocitos y eosinófilos. La unión de IL-16 por CD4
inhibe la infección de células CD4+ por hiv.
Interleucina 17 (IL-17). 28 a 31 kDa. CTLA-8
(antígeno asociado a linfocito T citotóxico 8).
Miembros de la familia de la IL-17A-F
(cuadro 4-5).
Células T CD4+ (en particular las del
subgrupo TH17), CD8+, células T γδ,
células nk, linfocitos intraepiteliales y
algunas otras células.
Promueve la inflamación al aumentar la producción por células epiteliales, endoteliales y
fibroblastos de citocinas proinflamatorias
como IL-1, IL-6, TNF-α, g-csf, gm-csf, y quimiocinas que atraen monocitos y neutrófilos.
Interleucina 18 (IL-18). 18.2 kDa. Factor
inductor de interferón-γ (igif ).
Células de la línea monocítica y células dendríticas.
Miembro de la familia de la IL-1. Promueve la
diferenciación del subgrupo TH1 de células T
auxiliares. Induce la producción de IFN-γ
por células T, y aumenta la citotoxicidad por
células nk.
Citocinas
B-3
Citocina. mw. Sinónimos.
Fuentes
Actividad
Interleucina 19 (IL-19). Homotetrámero 35
a 40 kDa.
Monocitos y células B estimulados
por lps.
Miembro de la familia de citocinas IL-10,
induce especies reactivas de oxígeno y citocinas proinflamatorias, que pueden promover apoptosis. Se muestra que promueve la
diferenciación TH2 al inhibir la producción de
IFN-γ y aumentar la de IL-4 e IL-13.
Interleucina 20 (IL-20). 18 kDa.
Monocitos y queratinocitos.
Un miembro de la familia de citocinas IL-10;
tiene efectos sobre tejidos epidérmicos y
sobre la psoriasis. Al igual que la IL-19, se ha
mostrado que promueve la diferenciación
TH2.
Interleucina 21 (IL-21). 15 kDa.
Células T CD4+ activadas.
Aumenta la actividad citotóxica y la producción de IFN-γ por células nk y células T CD8+
activadas. Contribuye a la activación de
células B y de células T auxiliares foliculares
en centros germinales.
Interleucina 22 (IL-22). Homodímero. 25
kDa. Factor inducible derivado de células T
relacionado con IL-10 (il-tif ).
Células T CD4+ (en particular las del
subgrupo TH17).
Un miembro de la familia de la IL-10 con funciones en la homeostasis y la patogenia
cutáneas. Tiene efectos tanto proinflamatorios como antiinflamatorios.
Interleucina 23 (IL-23). Heterodímero de la
subunidad p40 de la IL-12 (35 a 40 kDa) y
p19 (18.7 kDa).
Células dendríticas, y macrófagos,
activados.
Induce la diferenciación TH17.
Interleucina 24 (IL-24). 35 a 40 kDa. IL-10B;
MDA7 (proteína asociada con la diferenciación de melanoma 7).
Melanocitos, células nk, células B,
subgrupos de células T, fibroblastos y
células de melanoma.
Miembro de la familia de la IL-10. Induce
TNF-α e IFN-γ, y cifras bajas de IL-1β, IL-12 y
gm-csf en pbmc de humano. Induce propiedades anticáncer selectivas en células de
melanoma al inhibir la proliferación, y en
células de carcinoma mamario al promover
la apoptosis.
Interleucina 25 (IL-25). 20 kDa. IL-17E; factor de crecimiento derivado del estroma
(SF20).
Subgrupo TH2 de células T auxiliares,
mastocitos, basófilos, eosinófilos, linfocitos intraepiteliales, células epiteliales pulmonares y macrófagos,
células del tracto gi y del útero.
Miembro de la familia de la IL-17. Induce
la producción de citocinas TH2 y suprime
citocinas TH17 y eotaxina. Quizá contribuya
a enfermedad de las vías respiratorias, por
medio de la producción de citocina,
reorganización de tejido, secreción de moco
e hiperreactividad de las vías respiratorias.
Proinflamatoria.
Interleucina 26 (IL-26). Homodímero 36
kDa. AK155.
Subgrupo de células T y nk.
Miembro de la familia de la IL-10. Quizá
tenga funciones similares a las de la IL-20.
Interleucina 27 (IL-27). Heterodímero compuesto de EBI3 (IL-27 β) y p28 (IL-27 α).
Producida por células dendríticas,
macrófagos, células endoteliales y
células plasmáticas.
Se ha mostrado que induce expansión clonal
de células T CD4+ vírgenes, que tiene actividad sinérgica con IL-12 para promover la
producción de IFN-γ a partir de células T
CD4+, y que induce actividad antitumoral
mediada por células T CD8.
Interleucina 28 A/B (IL-28A/B). 22.3/21.7
kDa. Interferón-λ 2/3 (IFN-L2/3).
Células dendríticas derivadas de
monocitos.
Coexpresada con IFN-β, participa en la
respuesta inmunitaria antiviral, y se ha
mostrado que induce cifras aumentadas de
mhc clase I y clase II; induce la proliferación
de células T reguladoras.
(continúa)
B-4
Apéndice II
Citocina. mw. Sinónimos.
Fuentes
Actividad
Interleucina 29 (IL-29). Interferón-λ1 (IFNL1).
Células dendríticas derivadas de
monocitos.
Funciona de modo similar a la IL-28A/B.
Interleucina 30 (IL-30). IL-27p28.
Células presentadoras de antígeno.
Subunidad de heterodímero de IL-27; funciona igual que la IL-27.
Interleucina 31 (IL-31).
Principalmente células T TH2 activadas; puede ser inducida en monocitos activados.
Quizá esté involucrada en el reclutamiento de
células polimorfonucleares, monocitos y células T hacia un sitio de inflamación en la piel.
Interleucina 32 (IL-32). NK4.
Células nk activadas y pbmc.
Miembro de la familia de la IL-1. Citocina
proinflamatoria, tiene propiedades mitogénicas, induce TNF-α.
Interleucina 33 (IL-33). Factor nuclear en
vénulas endoteliales altas (nf-hev).
Células de vénulas endoteliales altas
y de músculo liso.
Miembro de la familia de la IL-1. Induce la
producción de citocina TH2 por células T,
mastocitos, eosinófilos y basófilos.
Interleucina 34 (IL-34).
Muchos tipos de células.
Promueve el crecimiento y desarrollo de
células mieloides.
Interleucina 35 (IL-35).
Células T reguladoras.
Miembro de la familia de la IL-12. Induce
células T reguladoras y las activa. Suprime
respuestas inflamatorias.
Interleucina 36 α, β, γ. (IL-36α, β, γ).
Células dendríticas, monocitos,
células T, queratinocitos y células
epiteliales.
Miembros de la familia de la IL-1. Induce
células dendríticas para que produzcan citocinas proinflamatorias y para que expresen
mhc clase II, CD80 y CD86. Induce células T
para que produzcan IFN-γ, IL-4 e IL-17.
Interleucina 37 (IL-37).
Monocitos, macrófagos, células dendríticas, células epiteliales.
Miembro de la familia de la IL-1. Inhibe la
inmunidad innata y respuestas inflamatorias.
april
(una citocina inductora de
proliferación).
Células T, monocitos, macrófagos y
células dendríticas.
Promueve la proliferación de células B y T.
Induce recombinación de cambio de clase a IgA.
baff (factor activador de células B de
humano). 18 kDa. TALL-1 (ligando expresado por leucocito relacionado con ligando
de tnf y apoptosis 1); BLyS (estimulador de
linfocito B).
Células T, células de la línea monocítica y células dendríticas.
Miembro de la familia del tnf; se encuentra en
formas unida a membrana y soluble. Apoya la
proliferación de células B estimuladas por antígeno-receptor. Factor de diferenciación y
supervivencia para células B inmaduras.
Cardiotrofina-1 (CT-1). 21.5 kDa.
Muchos tipos de células, incluso de
músculo cardiaco y esquelético.
Un miembro de la familia de la IL-6 que se ha
mostrado que estimula la expresión hepática
de las proteínas de fase aguda; induce hipertrofia de miocitos cardiacos; aumenta la
adhesión de monocitos; involucrada en el
síndrome metabólico.
Factor neurotrófico ciliar (cntf ). 24 kDa.
Factor estimulante de neurotransmisor
asociado con membrana (mans).
Células de Schwann y astrocitos.
Un miembro de la familia de la IL-6 que
induce la expresión de proteínas de fase
aguda en el hígado, y se ha demostrado que
funciona como un pirógeno endógeno. También se ha demostrado que funciona en la
ontogénesis y promueve la supervivencia y
regeneración de nervios.
Factor estimulante de colonias de granulocitos (g-csf ). 22 kDa.
Células del estroma de la médula
ósea y macrófagos.
Esencial para el crecimiento y la diferenciación de neutrófilos.
Factor estimulante de colonias de granulocitos macrófagos (gm-csf ). 22 kDa.
Células T, macrófagos, fibroblastos y
células endoteliales.
Factor de crecimiento para células progenitoras hematopoyéticas, y factor de diferenciación para líneas de células granulocíticas y
monocíticas.
Citocinas
B-5
Citocina. mw. Sinónimos.
Fuentes
Actividad
Factor estimulante de colonias de macrófagos (m-csf ). Homodímero con enlace
disulfuro de 45 a 90 kDa. Factor estimulante
de colonias 1 (CSF-1).
Muchos tipos de células, incluso linfocitos, monocitos, fibroblastos, células epiteliales y otros.
Factor de crecimiento, diferenciación y supervivencia para progenitores de macrófago, así
como para macrófagos y granulocitos.
Interferón α (IFN-α). 16 a 27 kDa. Interferón
tipo 1; interferón de leucocito; interferón de
linfoblasto.
Células activadas por componentes
virales y otros componentes microbianos: macrófagos, células dendríticas y
linfocitos, células infectadas por virus.
Induce resistencia a infección por virus.
Inhibe la proliferación celular. Aumenta la
expresión de moléculas de mhc clase I sobre
células nucleadas.
Interferón β (IFN-β). 22 kDa. Interferón
tipo 1; interferón de fibroblasto.
Células activadas por componentes
virales y otros componentes microbianos: fibroblastos, células dendríticas y algunas células epiteliales,
células infectadas por virus.
Induce resistencia a infección por virus.
Inhibe la proliferación celular. Aumenta la
expresión de moléculas de mhc clase I.
Interferón γ (IFN-γ). Monómero 17.1 kDa;
dímero 40 kDa. Interferón tipo 2; interferón
inmunitario; factor activador de macrófago
(maf ); interferón de células T.
Células TH1 y algunas células T CD8+
y células nk.
Apoya la diferenciación TH1, y es la citocina
TH1 clave. Induce cambio de clase hacia subclases de IgG. Activa macrófagos e induce la
expresión de mhc clase II. Actividades antivirales y antiproliferativa débiles.
Factor inhibidor de leucemia (lif ). 45 kDa.
Actividad inhibidora de la diferenciación
(dia); factor retardador de la diferenciación
(drf ).
Muchos tipos de células, incluso células T, células de la línea monocítica,
fibroblastos, hígado y corazón.
Un miembro de la familia de la IL-6. Aplicación
experimental importante; mantiene cultivos
de células es en el estado indiferenciado para
mantener su proliferación. In vivo, en combinación con otras citocinas, promueve la
hematopoyesis, estimula la respuesta de fase
aguda de células hepáticas, afecta la resorción
ósea, aumenta el transporte de glucosa y la
resistencia a la insulina, altera la contractilidad
de las vías respiratorias, y causa pérdida de
grasa corporal.
Linfotoxina α (LT-α). 25 kDa. Factor de
necrosis tumoral β (TNF-β); citotoxina (ctx);
factor inductor de diferenciación (dif );
miembro de la superfamilia de ligando de
TNF 1 (TNFSF1).
Células T activadas, células B, células
nk, macrófagos, hepatocitos infectados por virus.
Citotóxica para algunas células tumorales y
otras células. Se requiere para el desarrollo
de ganglios linfáticos y placas de Peyer, y
para la formación de zonas de células B y de
células T y centros germinales, esplénicos.
Induce inflamación. Activa células endoteliales vasculares e induce linfangiogénesis. Se
requiere para la diferenciación de células nk.
Factor inhibidor de la migración de
macrófago (mif ). Monómero 12 kDa, forma
multímeros biológicamente activos.
Cantidades pequeñas por muchos
tipos de células; los productores
importantes son células T activadas,
hepatocitos, monocitos, macrófagos
y células epiteliales.
Activa macrófagos e inhibe su migración.
Oncostatina M (osm). 28 a 32 kDa.
Onco M; onc.
Células T activadas, monocitos y
macrófagos adherentes.
Muchas funciones, incluso inhibición del
crecimiento de líneas de células tumorales;
regulación del crecimiento y la diferenciación de células durante la hematopoyesis,
neurogénesis y osteogénesis. Se ha mostrado que aumenta la captación de ldl, y
que estimula también la síntesis de proteínas
de fase aguda en el hígado.
Interferón λ (IFN-λ). Igual que la IL-28 y la IL-29.
(continúa)
B-6
Apéndice II
Citocina. mw. Sinónimos.
Fuentes
Actividad
Factor de célula madre (scf ). 36 kDa.
Ligando de Kit (kitL) o factor steel (slf ).
Células del estroma de la médula
ósea; células de otros órganos, como
el cerebro, el riñón, el pulmón y la
placenta.
Tiene funciones en el desarrollo de las líneas
hematopoyética, gonadal y pigmentaria;
activo en formas tanto unida a membrana
como secretada.
Trombopoyetina (thpo). 60 a 70 kDa. Factor
estimulante de colonias de megacariocitos;
factor estimulante de la trombopoyesis (tsf ).
Hígado, riñón y músculo esquelético.
Factor de crecimiento y diferenciación específico para la línea de megacariocitos que
regula la producción de plaquetas.
Linfoproteína del estroma tímico (tslp):
140 Da.
Células epiteliales, queratinocitos,
basófilos.
Actúa sobre células dendríticas y células T
CD4+ para inducir el compromiso y la proliferación de TH2; apoya la proliferación y la
diferenciación de células B.
Factor de crecimiento transformante β
(TGF-β). ~ 25 kDa. Factor inhibidor de la
diferenciación.
Algunas células T (en especial TREG),
macrófagos, plaquetas y muchos
otros tipos de células.
Inhibe el crecimiento, la diferenciación y la
función de varios tipos de células, incluso
células T y B, y monocitos/macrófagos.
Inhibe la inflamación y aumenta la cicatrización de heridas. Induce el cambio de clase
a IgA.
Factor de necrosis tumoral α (TNF-α). 52
kDa. Caquectina, miembro de la superfamilia de ligando de TNF 2 (TNFSF2).
Monocitos, macrófagos y otros tipos
de células, incluso células T activadas,
células nk, neutrófilos y fibroblastos.
Mediador fuerte de funciones inflamatoria e
inmunitaria. Regula el crecimiento y la diferenciación de una amplia variedad de tipos
de células. Citotóxico para muchos tipos de
células transformadas y algunas células normales. Promueve la angiogénesis, la resorción ósea y procesos trombóticos. Suprime el
metabolismo lipogénico.
Factor de necrosis tumoral β (TNF-β).
Igual que la linfotoxina-α.