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El sistema inmunológico en PNI
Elisabeth Kádár
Maelán Fontes
Junio 2009
Objetivos
Definir los conceptos básicos del sistema inmune.
Describir la interacción entre los sistemas inmune,
endocrino y nervioso. Conducta, sentimientos y
pensamientos también claves en la interacción.
Equilibrio homeostático versus patologia.
1. Conceptos
inmunitario.
básicos
del
sistema
2. “Immune–neuro–endocrine
network”.
Influencia de hormonas de stress y otros
inmunoreguladores.
3. Inmunología
Clínica.
Programación
metabólica y SI. Sustrato inmunológico
de patologias descritas como patologias
Th1 o Th2 (“mechanisms of disease”).
Interacción neuro-endocrino-inmune
Preservación de
lo “propio” y
eliminación de lo
“estraño”.
(Besedovsky, 2007)
¿Límites?
• 3 grandes sistemas
– Neurológico
– Endocrinológico
– Inmunológico
• 3 tipos de mensajeros
– Neurotransmisores
– Hormonas
– Citoquinas
Ejes
• Eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenales
(HPA)
• Eje hipotálamo-hipófisis-gónadas (HPG)
• Eje hipotálamo-hipófisis-tiroides (HPT)
• Locus Coeruleus-simpático-suprarrenales
(SAM)
Influencia
• Conducta
• Pensamientos
• Sentimientos
SI-HPA/SNS
Respuesta inmune
cambio repuesta
inmune
conducta
citoquinas
activación HPA/SNS
sentimientos pensamientos
“Conducta, pensamientos y
emociones”
Fatigue
Pain
Depression
„sickness
behavior“
Psycho-
NeuroEndoInfection
Inflammation
„immune
activation“
Immuno-
Stress
Response
„HPA axis
Activation“
“....A messenger can be purified but not
the message that it carries, which
depends on a large variety of temporal
and spatial conditions and on the
present state of the target that receives
the information....”
Besedovsky. Brain, Behavior, and Immunity 21 (2007)
Conceptos básicos del sistema
inmunitario
Función
Concepto de antígenos y tipos de antígenos
Conceptos básicos de comunicación intercelular
Barreras físicas, químicas y microbiológicas
Componentes y características sistema innato y sistema
adaptativo.
Interacción innato-adaptativo: inflamación, resoleomics.
Función del sistema inmunitario
El sistema inmunológico es un sistema homeostático fisiológico
que contribuye al mantenimiento de la integridad del organismo.
Su función principal es la de combatir infecciones previniendo la
colonización de los patógenos y destruyendo los microorganismos
invasores.
Antígeno = cualquier substancia que puede ser reconocida
específícamente por el sistema inmune.
Patógenos intracelulares: Virus, algunas bacterias y algunos protozos
parásitos.
Patógenos extracelulares: La mayoria de bacterias y parásitos.
Barreras
Skin
GI tract
Lungs
Nose
Eyes
1st
Imnunidad
innata
4-7
d
Imnunidad
adaptativa
2nd
3rd
Lineas de defensa
Tipos celulares
linfocitos (T y B y celulas NK “natural
killer”)
monocitos, macrófagos,
granulocitos,
Mastocitos,
celulas dendríticas,
Órganos linfoides primarios (médula
ósea y timo).
Órganos
linfoides
(ganglios linfáticos, bazo).
secundarios
Tejidos linfoides asociados a mucosas:
CMIS.
Placas de Peyer
en intestino
SI innato
SI adquirido
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
Inespecífica (o Natural)
Específica (o Acquirida)
Sin memoria
Con memoria
Rápida
Más lenta
Células efectoras
Fagocitos, NK y
DC
Células efectoras
Linfocitos T y B
Mastocitos
Eosinófilos
Basófilos
Factores solubles
Complemento
Péptidos antimicrobianos
Citotoxicidad y Anticuerpos
Respuesta inmune innata
Respuesta inmune adaptativa
-Fagocitosis de los patógenos
(Macrófagos, células
dendríticas, neutrófilos)
-Respuesta humoral (linfocitos
B) = producción de anticuerpos
-Estimulación de la inmunidad
adaptativa = presentación
antigénica
-Respuesta celular (Linfocitos
T): Th1, Th2, Treg, Tc
Respuesta inflamatoria
Resolución fisiológica
“Conducta, pensamientos y emociones”
Fatigue
Pain
Depression
„sickness
behavior“
Psycho-
NeuroEndoInfection
Inflammation
„immune
activation“
Immuno-
Stress
Response
„HPA axis
Activation“
Células del sistema inmune
-con funciones específicas para la destrucción de patógenos.
-con mecanismos reguladores para evitar
inmunológica (hipersensibilidad o alergias).
-con capacidad
(autoimnunidad).
para
diferenciar
lo
propio
Comunicación celular
la
hiperactividad
de
lo
estraño
Conceptos básicos de la comunicación intercelular
Factores solubles
Citoquinas
Hormonas
Neurotransmisores
Receptores celulares
De membrana
Nucleares
Concepto transducción de la señal y activación/inactivación
génica
Interacción célula-célula
Moléculas CAM. Moléculas coestimuladoras. Concepto
de CD.
Citoquinas
-TNFα
Proinflamatorio
- IFN
Actividad antiviral
-TGF β
Inducción Treg
Hormonas proteicas
Hormonas esteroideas
yes
no
Adrenaline
Noradrenaline
Thyroid hormones
Insulin &Glucagon
Prolactin & Oxytozin
Citoquinas, NT
Ability
To cross
membranes
Cortisol
Estrogens
Progesteron
Testosteron
NT
Receptores de membrana
AMPc, GMPc, Ca2+, IP3, etc
Receptores nucleares
Secuencias de unión
específicas en el ADN
Calidad
óptima de la
membrana
celular
Señal
extracelular
Receptor
Transducción de
la señal
(mensajeros
secundarios)
Cambio celular:
Expresión génica
“Las intervenciones en los pacientes se transmiten
finalmente a través de estos receptores”
“Concepto tratamientos promotor especifíco según los co-activadores
/corepresores que se utilicen”
diferentes
combinaciones
de elementos
reguladorescoactivadores o
corepresores
patrones de
expresión
específicos
en els
diferentes
tipos
celulares
Ambiente domina los procesos celulares
Cortisol + co-represor (insulina) = no búsqueda
Cortisol + co-activador (glucagon) = búsqueda
Interacción
célula-célula
Interacción entre moléculas
de membrana de dos células
Transducción de la
señal
Cambios en las
células implicadas
Moléculas coestimuladoras (mecanismo regulador)
Concepto “CD” (cluster of differentiation) = marcadores celulares
Moléculas de Adhesión celular = CAM
Fatigue
Pain
Depression
„sickness
behavior“
Psycho-
Mediadores
Comunes
Infection
Inflammation
immune
activation“
Immuno-
NeuroEndo-
Stress
Response
„HPA axis
Activation“
Barreras físicas
Las superficies epiteliales constituyen la primera defensa contra
patógenos.
“barreras epiteliales
en buen estado”
invasión por patógenos
-El “moco” secretado por las mucosas (superficies epiteliales internas)
dificultan la adherencia de los microorganismos al epitelio y favorece su
eliminación (Swidsinski et al, 2005).
-En intestino, el fallo de movimiento peristáltico viene típicamente
acompañado de sobrecrecimiento de bacterias en el lumen intestinal.
Adhesiones celulares fundamentales para la función: tight junction
Barrera epitelial intestinal
“Tight junction”
Glutamina
Vitamina C
TNFα and IFNγ
- Retinoids and carotenoids upregulate gap-junctional communication The
increase of intercellular communication by retinoids and carotenoids is accompanied
by higher levels of connexin mRNA (Stahl W, 1998).
- Vitamin D3 and its the natural metabolite 1a,25-dihydroxyvitamin D3 can induce
gap junctional intercellular communication in fibroblasts.
Barreras químicas
Enzimas (lisoenzima en saliva y lágrimas)
Pepsina (en aparato digestivo)
pH (en líquidos corporales)
Peptidos antibacterianos (defensinas y catelicidinas) (secretados por células
de Paneth del intestino, en riñon, pulmón, piel, etc).
Barreras microbiológicas
Nuestras superficies epiteliales estan asociadas a una flora bacteriana no
patógena que:
- compiten con los microorganismos patógenos por los nutrientes y
lugares de unión a las células.
- producen sustancias antibacterianas que previenen la colonización por
otras bacterias.
Y además la microflora comensal contribuye....
- en la producción de vitaminas: vitaminas B y vitamina K.
- al desarrollo y diferenciación de las células epiteliales intestinales.
- a la reparación de la mucosa intestinal dañada.
- al desarrollo del sistema inmune adaptativo en intestino.
Germ-free mice
(intestinal tissue)
immune cells
soluble immunoglobulins
(after microbial
colonization)
lymphocyte expansion
reappearance of germinal centers
immunoglobulin levels
- a la tolerancia oral a antígenos alimentarios.
Conventional mice but not monocolonized or germ-free mice were able to
efficiently obtain tolerance after oral application of the food antigen
ovalbumin.
(Innate immune recognition on the intestinal mucosa.
Lotz M et al , 2007)
La presencia de una flora microbiológica
altamente dinámica require mecanismos de
discriminación entre la infección por patógenos
y colonización comensal.
1) Respuestas inapropiadas pueden conducir a inflamación,
destrucción tisular y disfunción orgánica =
Inflammatory bowel diseases (IBS)
Crohn's disease
Ulcerative colitis
Necrotic enterocolitis of the newborn (NEN)
IBS y NEN se han asociado con diferencias cuantitativas y
cualitativas de la flora normal, su distribución en el tracto intestinal y
con mutaciones en los genes que codifican para receptores de
inmunidad innata o de mediadores inmunomoduladores.
2) Pérdida de un reconocimiento inmune innato o el fallo
para organizar una repuesta inmune eficiente puede
conducir a un sobrecrecimiento de las bacterias, rotura de
la barrera epitelial e infección invasiva de enteropatógenos
=
Enfermedades autoinmunes
Espondiolitis anquilosante
Artritis reumatoide
Si hay “Permeabilidad de las barreras epiteliales”....
… Patologías autoinmunes por “mimicry molecular”.
Clave: Balance huesped-microflora
El reconocimiento inmune innato en
intestino tiene que estar restringido a los
patógenos potencialmente peligrosos. Los
mecanismos
efectores
antimicrobiales
requieren un delicado balance para
mantener
la
homeostasis
huespedmicroflora.
Programación metabólica en Sistema Inmune
(Canal del parto y leche materna claves)
¿Que provocará un tratamiento con antibióticos
sobre esta flora?
Diferentes estudios demuestran beneficios de los probióticos en
diferentes patologias (alergias, asma, dermatitis, etc) (Ezendam J et
and Loveren Hv, 2006).
Se puede inducir una hipovitaminosis independiente del aporte via
alimentación.
Barrera microbiológica
Barrera física
Barrera
química
Vellosidad intestinal
Vellosidades
intestinales
Linfocitos
Células
dendríticas
GUT ASSOCIATED LYMPHOID TISSUE
(GALT)
Dahan et al, Immunological Reviews 2007
Intestino delgado
CMIS (common mucosal immune system) =
GALT + SALT + MALT
3 fronteras con el exterior:
•Intestino: 300m2 5-6m 80% defensas corporales
GUT ASSOCIATED LYMPHOID TISSUE (GALT)
•.piel: 1.8-2.4m2 5% defensas corporales. SKIN ASSOCIATED
LYMPHOID TISSUE (SALT)
•15% defensas corporals MUCOID ASSOCIATED LYMPHOID TISSUE
(MALT)
Patologías de los 3 sistemas se interrelacionan: otitis repetidas sin
aparente causa (Gut Health and immunity. Cummings et al, 2006).
CMIS
En el lumen intestinal,
efectos antiinflamatorios
Endothelial
venules
Linfocitos T y B
estimulados
Placas de Peyer (PP) Nasal-associated lymphoid tissue (NALT) in rodent species
Mesenteric lymph nodes (MLN) Cervical lymph nodes (CLN)
(Kenneth A et al, 2003)
Componentes y características
sistema innato
Características:
- Respuesta instantanea
-Ag no específico
- Sin memoria
Tipos celulares:
- Neutrófilos
- Monocitos (Macrófagos y Células dendríticas)
- Mastocitos
- Células NK(Natural Killer)
Citoquinas secretadas:
IL1β, IL6, TNFα, IFNγ (proinflamatorias)
Tipos celulares y funciones principales
lulas con funciones fagocíticas
utrófilos (circulantes)
nocitos-Macrófagos (en tejido)
ulas dendríticas (en tejido)
ras
sófilos (circulantes) - Mastocitos
n tejido)
lulas NK
Células con funciones
de “presentación
Antigénica”
“APC”
(Antigen presenting cells)
FAGOCITOSIS
Eliminación del patógeno
Sistemas enzimáticos:
Glutation peroxidasa
(Se), catalasa, superóxido
dismutasa
Glutation, β-caroteno,
Vit C, Vit E, α-tocoferol
Cisteina, metionia, taurina
Lactoferrina
Ceruloplasmina
Producción ROS
Transferrina
Glutation Peroxidasa- Glutation reductasa
Presentación Antigénica
MHC (II)=
TCR
¿Cómo reconocen a los patógenos las
células del sistema inmune innato?
PAMPs
PRRs
thogen-associated
olecular patterns)
(Pattern recognition receptors)
Toll-like receptors (TLRs)
PRRs
(Pattern recognition receptors)
Toll-like receptors (TLRs)
Macrófagos y Células DCs
“Células epiteliales (endoteliales) y Adipocitos”
Respuesta
inflamatoria
reclutamiento
de células
inmunes
“Calor”
“Enrojecimiento”
Factor de
transcripción
clave en
inflamación
Pro-inflamación a pro-resolución
La contribución de la respuesta inmutaria innata
es crucial para la inmunidad adaptativa.
La respuesta inflamatoria aumenta el flujo
de la linfa que transporta el Ag y de las DCs
hacia el tejido linfoide.
“Final task for innate immunity is the
activation of adaptive immunity”
Células dendríticas e
inmunotolerancia
Iniciadoras y moduladoras de la inmunidad adaptativa.
Inmadura
(en tejido)
Madura
Maduración
(nódulo linfático)
Cd1a, CD40, CD80,
CD86, MHCII
Inducción Treg
Fagocitosis
Presentación
antigénica y
Regulación
Ag
no propio
Central = Timo
Ag propio = Inmunotolerancia
Periférica
Peripheral Mechanisms of the Induction of Tolerance
Pérdida de inmunotolerancia=Autoimnunidad
En el tratamiento de
enfermedades
autoinmunes la clave va a ser un
tratamiento que regule las células
dendríticas, para conseguir “la reversión
hacia célula dendrítica inmadura”
y las células Treg...
Mastocitos: Histamina e
inflamación
HISTAMINA (Amina biógena derivada de la histidina).
Efectos:
- permeabilización de los vasos sanguineos locales e incremento del
flujo sanguineo local.
- contracción del músculo liso (expulsión física de agentes patógenos
en intestino y pulmones)
Además implicada en:
- la secreción ácida del estómago
- el crecimiento celular
- la neurotransmisión
Mastocito
Activación inespecífica:
PAMPS, complemento, neuropéptidos,
ionóforos de Ca
IgE
Fc ЄRI
Activación específica: unión IgE-FcЄRI
Respuesta inmediata (min)
Respuesta tardía (horas)
Mastocito
Activación inespecífica:
PAMPs, complemento, neuropéptidos o
ionóforos de calcio,
IgE
FceRI
Activación específica: unión IgE-cЄRI
Activación “cronificada”
“No resolución”
Síntesis de novo de eicosanoides (LC4 y
PGD2) y citoquinas proinflamatorias (Il-4,
Mastocito
Activación inespecífica:
componentes bacterianos,
neuropéptidos o ionóforos de calcio,
IgE
FceRI
Activación específica: unión IgE-cЄRI
TGFβ inhibe la
proliferación y
la
secreción
dependiente de
IgE
de
los
mastocitos.
Activación “cronificada”
Síntesis de novo de eicosanoides (LC4 y
PGD2) y citoquinas proinflamatorias (Il-4,
Via activación por PGN o IgE/Ag
(pero no via LPS):
1) Promueven la maduración y
migración de las DCs hacia el
nódulo linfático.
2) Promueven el reclutamiento
de precursores DC desde la
sangre.
3) Conducen la hipertrofia del
nódulo linfático.
4) Influencian la activación de
los linfocitos T y B en el nódulo
linfático via TNF y IL-6.
Mast cell participation in response to viruses
CCL3, CCL4,
CCL5, IL-1β, IL-6
Close
association
between mast
cells and
blood vessels
Mastocitos claves también en la Inmunidad Innata
Por su localización (en los lugares de exposición a patógenos) y en su
producción potente, rápida y selectiva de mediadores en repuesta a
los patógenos.
Muchos de los mediadores se generan localmente minutos después
de la infección. El mantenimiento de la producción sostenida de
citoquinas y quimioquinas resulta un potente estímulo para el
reclutamiento de las células efectoras y de los estadios más
tempranos de iniciación de la inmunidad adquirida.
ogias a asociadas con mastocitos:
stocitosis con alteraciones en la piel, pero también en sistema digestivo, los
os y el tejido conectivo (Valent et al, 2001).
pel muy importante en los procesos inflamatorios incluyendo trastornos
tivos funcionales (Santos et al, 2006) y en la desmielinización observada en
acientes que sufren esclerosis múltiple (Zappulla et al, 2002).
ma y alergias (OKayama Y et al, 2007)
ritis reumatoide (Malfait et al, 1999).
relación con su función angiogénica, implicación en diferentes formas de
er (Norrby, 2002).
Células NK (Natural killer)
Destroy infected and malignant cells
antibody-dependent cellular
Cytotoxicity (FcγR)
Killer-activating/inhibitory R
Patogenesis del asma (2006-2008)
“Inmunomoduladoras” ????
Eosinófilos
Fagocitosis
Secreción
de
protaglandinas,
TGFβ.
leucotrienos,
histaminasa,
Implicado
en
patogénesis
enfermedades alérgicas y en la
destrucción parásitos.
Moléculas co-estimuladoras
CD40
CD80 (B7.1)
CD86 (B7.2)
MHC II
Presentación
antigénica
APC
“Activada”
Activación del
sistema inmune
Comunicación celular a través de las moléculas coestimuladoras y
de las citoquinas secretadas.
Citoquinas
IL-6
IL-1β
TNF-α
IL-1β
TNF-α
IL-1β
IL-6
IL-1β
TNF-α
Liver
vessel
d
o
o
l
B
Fever
acute phase
Leukocyte
Chemotaxis
Degranulation
Activation
Citoquinas pro-inflamatorias
L-1β
Citoquinas pirogénicas
L-6
NF-α
Efectos beneficiosos de la fiebre
-
Migración leucocitaria y fagocitosis
-
Producción sustancias antibacterianas por neutrófilos
-
Producción IFN
-
Actividad antiviral y antitumoral del IFN
-
Proliferación linfocitos T y B
Complemento
(9 proteinas)
--- Fiebre
Proteinas de fase aguda
En respuesta a daño tisular o infección, el hígado o tejido adiposo
producen “ acute phase proteins” (APP).
IL-6 es el inductor más potente de APP.
- Proteina C-reactiva (CRP)
- Fibrinógeno
- Componentes del complemento
- amiloide sérico a (ASa)
También catecolamines y/o corticoesteroides inducen APP (Black,
n resumen:
a inmunidad innata implica una inmunidad no específica dependiente
e la producción de citoquinas y quemoquinas y de células fagocíticas
destructoras” de patógenos mediante mecanismos MHCndependientes.
itoquinas como la familia TNF y IFN, IL-12 y IL-18 participan en la
munidad natural antiviral, antibacteriana, antiprotozos y antitumoral
ónde intervienen las células NK, eosinófilos, mastocitos y el sistema
e complemento.
a “sobre”-activación del SII puede ser peligrosa y por ello debe estar
ajo control.
l mecanismo exacto de este sistema de control no se conoce todavia
ero hay varios indicios.
Componentes y características
sistema adaptativo
acterísticas:
Activación por el SI innato
Especificidad
Memoria
os celulares:
Linfocitos Th (CD4): Th1, Th2, Treg,
Linfocitos Tc (CD8): citotóxicos,
Linfocitos B (células plasmáticas): producción anticuerpos (Ig)
oquinas secretadas:
L1B, IL6, TNFα, IFNγ, IL12, IL-11, IL-4, IL-10
Tipos celulares y funciones principales
Linfocitos T
(Th0, Th1, Th2, Th3)
(Tc)
(Treg)
citos T
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B Linfocitos B
“Efectores”
“Memoria”
SI
Innato
Linfocitos T
++
Linfocitos T o B
“activados”
Linfocitos T memoria
Respuesta secundaria más rápida y efectiva = MEMORIA
“antigen-specific surface receptors” = ESPECIFICIDAD
En linfocitos T
TCR
receptor antígeno específico
En linfocitos B
Ig de membrana
receptor antígeno específico
This remarkably diverse antigen receptor repertoire is
generated during lymphocyte development by random
rearrangement of a limited number of receptor genes.
Linfocitos T
9 80-90% en sang,
40
CD154
CD3
co-receptor TCR
CD4 o CD8
TCR
MHCI
CD28
co-receptor TCR
receptor antígeno específico
TCR
T cell receptor signalling
Tipos Linfocitos T
T citotóxicos
Th1
Th2
Regulación/Immunotolerancia
TR
CD4+ CD25+ = Professional suppressor cells
Although activation of CD4+ CD25+ cells is antigen specific, once
these cells are activated they not only suppress T cells stimulated
by the same antigen, but they also inhibit T cells stimulated by other
antigens.
“Applications in prevention of spontaneous autoimmune diseases”.
Interacción DCs - Treg
+ IL-10/TGFβ
TGF-β e IL-10 = CITOQUINAS REGULADORAS
GF-β plays an essential role in the expansion of thymus-derived,
ofessional, CD4+ CD25+ precursors that circulate in the blood = maintain
cell tolerance to self or innocuous environmental antigens via its direct
fects on the differentiation and homeostasis of effector and regulatory T
lls.
-10, anti-inflammatory cytokine that acts mostly on antigen-presenting
lls by inhibiting antigen presentation and inflammatory cytokine production.
operates primarily as a feedback inhibitor of exuberant T cell responses to
crobial antigens.
Maduración de los linfocitos T
TIMO
Inmunotolerancia central
Linfocitos B
9 5-15% en sang,
Fc
CD40
CD19/CD20
Ig de membrana
MHCII
CD86
receptor antígeno específico
ucture and function of the antibody( imnunoglobulin)
Antigen
binding
Variable region
Highly specific part
(this is the part that is
generated by random
rearrangement of genes)
plement Binding Site
Binding to Fc
Receptors
Constant region
Unspecific part
80%
6%
13%
002%
1%
ocitos T y B “naive” recirculan hasta encontrarse con el antígeno + APC o
eno + Th2 respectivamente.
Citoquinas y moléculas coestimuladoras
En resumen, la respuesta adaptativa cursará de la siguiente manera:
-La DC madura activada por el AG interacciona con un linfocito Th naive
(Th0) y lo inducirá a proliferar para generar linfocitos Th efectores.
- La formación de linfocitos Th1 o Th2 o Treg lo será en función del
“ambiente citoquina-dependiente” generado por la Dc madura estimulada ,
que a su vez secreta unas u otras citoquinas en función de el tipo de
antigeno con el que contactó.
-De manera general, los linfocitos B seran estimulados por los linfocitos
Th2 para su maduración a celulas plasmáticas generando anticuerpos
antigeno especificos.
-Los linfocitos T y B efectores dejan el ganglio por los vasos linfáticos
eferentes.
APC
innate
Immunity
IL-12
IL-10
IL-4
mutual
TH1
IFN-γ
IL-2
cellular Immunity
inhibition
TH2
IL-4
IL-10
humoral immunity
B
Y
Tc
Y
Y
Y
Y
Y
Y
adaptive
Immunity
Balance”
IL-4
B
IL-10
TGF-B
IL-4
IL-10
Treg
IL-4
TGF-B
IL-10
Balance Th1-Th2
ctos de la nutrición, ejercicio y otros hábitos
Efectos nutrición
h omega-6/omega-3 ratio vs low omega-6/omega-3 ratio.
mega-3 fatty acids have anti-inflammatory effects, suppress IL-1β, TNFα,
IL-6 whereas omega-6 fatty acids do not. (Simopoulos et al, 2006).
total omega-3 fatty acids were independently associated with lower levels
pro-inflammatory markers (IL-6, IL-1ra, TNFα, CRP), and higher antimmatory markers (soluble IL-6r, IL-10, TGFβ) independent of confounders.
omega-6/omega-3 ratio was a strong negative correlate of IL-10.
ruci L et al, 2006).
Conclusion: “Omega-3 fatty acids are
beneficial in patients affected by diseases
characterized by active inflammation.”
Cardiovascular disease
Diabetes
Cancer
Obesity
Autoimmune diseases
Rheumatoid arthritis
Asthma
Depression
robióticos
eficial effects in preventing or shortening the course of viral gastroenteritis
H et al, 2008).
l probiotic administration induces interleukin-10 production and prevents
ntaneous autoimmune diabetes in the non-obese diabetic mouse (Calcinaro
l, 2005)
ctos beneficiosos probados en diferentes patologias: desrodenes atópicos
iátricos, enfermedad de Crohn, etc (Ezendam et al, 2006).
biotic Lactobacillus reuteri suppress TNF production (proinflammatory
okine) in children with Crohn's disease (Lin YP et al, 2008)
Vitaminas
Antioxidants (C and E) play important roles in all aspects of the
immune response:
phagocyte function
cytokine production
cell-mediated responses
immunoglobulin production
Vitamin A and D functions in cellular differentiation, antitumorigenicity,
and immune modulation are remarkable.
nerales
lenio: Part of glutathione-peroxidase complex. It has synergistic effects
h vitamin E and vitamin C.
nc: Its role in DNA synthesis makes it essential to rapidly dividing tissues
ch as the bone marrow and thymus.Important role in cell-mediated
mune functions and also functions as antiinflammatory and antioxidant
ent (Prasad, 2007).
: An increase in free iron as a result of iron overload can result in
reased bacterial virulence and accelerated extracellular bacterial
oliferation.
lutamina
is an important ammonium group donor needed for the biosynthesis of
urines and pyrimidines.
mportante sustrato de las células inmunes y del mantenimiento mucosas.
che materna
ast feeding is associated with decreased gastrointestinal and, in some
es, respiratory infections in the first 2 years of life (Reinert P, 2007).
Efectos ejercicio
uppression of T lymphocyte activity and higher incidence of
nfections and allergic disorders in regularly exercising endurance
thletes.
ncrease in the relative proportion of type-2 cytokines following
xhaustive exercise
IL-12 p40, IL-4, IL-6, IL-8 and IL-10 increase after exhaustive exercise
Suzuki et al, 2002)(Suzuki et al, 2003).
Exercise training produced limited cytokine responses (Huffman KM
t al, 2008)
hysical inactivity or strenuous exercise bouts increase the
sk of infection, while regular moderate exercise upgulates the immune system (Radak et al, 2008).
El ritmo
ayuno/actividad y fiesta/descanso
Además:
Incrementa BDNF
Mejora resistencia a la insulina
Glucose Regulating Factor y Heat Schock Protein
Otros hábitos
Glutathione Depleting Agents
Smoking.
Alcohol.
Caffeine.
Acetaminophen.
Drugs.
Vigorous exercise.
x-, γ- and UV radiation
Xenobiotics.
athogenesis of Glutathione Deficiency in the Immune
Response
Glutathione levels in antigen-presenting cells modulate Th1
versus Th2 response patterns.
FN-γ production predominates when GSH levels are high.
GSH depletion may play a key role in exacerbating HIV and other
nfectious diseases in which Th2 predominance is an important
aspect of the disease pathology.
GSH depletion inhibits Th1-associated cytokine production
and/or favors Th2-associated responses.”
Interacció SI Innato-SI Adaptativo
Presentación Antigénica: Concepto MHC I-II y
activación del sistema inmune adaptativo.
Inflamación: Proceso fisiológico y resolución.
Resoleomics como factores pro-solución
NFkB, AP1 e inflamación y stress oxidativo.
Presentación Antigénica =
“activación del sistema inmune adaptativo”
2 tipos de MHC = moléculas presentadoras de Ag
MHC-I = Todas las células nucleadas del organismo
MHC-II = En las APCs
h2
MHC II
h1
APC
“AMBIENTE CELULAR”
+ Treg
Respuesta Celular
...... y todas las moléculas coestimuladoras.
Treg
ALT
LT
dialogue is disrupted in patients with chronic inflammatory diseases
, celiac disease), where alterations in cytokine secretion and Treg
actions promote rather than inhibit inflammation (Dahan et al, 2007).
PAMPs also occur in commensal bacteria
Proposed inhibitory effects exerted by the normal flora.
nflamación: Proceso fisiológico y resolución.
INFLAMACIÓN
“Iniciación”
ÁCIDO ARAQUIDÓNICO
- LIPOXIGENASA
CICLOXIGENASA
(LO)
(COX)
“Iniciación”
Infiltración de
neutrófilos
Resolvinas
Protectinas
Neutrófilos
“Resolución”
Monocitos
AA
COX2
5-LO
Quimiotaxis de
neutrófilos
LTB4
PGE2
PGD2
PGJ2
icosanoids
switch”
+
AA
EPA
DHA
15-LO
“Stop Signals”
- IL1B y RIL1B
Lipoxina A4
- NFKb y AP y GATA3
-IL2 Y IL4
Lipoxina B4
- Sensibilidad a I/Leptina
AA
COX2
5-LO
Quimiotaxis de
neutrófilos
LTB4
PGE2
PGD2
PGJ2
eicosanoids
switch”
+
AA
EPA
DHA
Resolvinas
15-LO
“Stop Signals”
- IL1B y RIL1B
Lipoxina A4
- NFKb y AP y GATA3
-IL2 Y IL4
Protectinas
Lipoxina B4
- Sensibilidad a I/Leptina
EPA
AA
COX2
DHA
5-LO
LTB4
PGE2
PGD2
PGJ2
eicosanoids
switch”
+
Resolvinas
SN Parasimpático
Quimiotaxis de
neutrófilos
LTA4
SNSimpático, Estradiol
AA
EPA
DHA
“eicosanoids switch”
15-LO
“Stop Signals”
- IL1B y RIL1B
Lipoxina A4
- NFKb y AP y GATA3
-IL2 Y IL4
Protectinas
Lipoxina B4
- Sensibilidad a I/Leptina