Download Células - Medicina Biorreguladora

INMUNOMODULACION
Dra. Ángela Carrasco Sayalero
Inmunóloga-Homeópata
Servicio de Inmunología
Hospital Universitario Ramón y Cajal
(Madrid)
Beutler, Hoffmann y Steiman
Premio Nobel de Medicina 2011
MECANISMOS TEMPRANOS DE ACTIVAICON DEL SISTEMA
INMUNITARIO
FUNCIÓN DEL SISTEMA INMUNITARIO
•
EL SISTEMA “CLAVE” DE NUESTRO ORGANISMO
• LA SALUD DE ESTE SISTEMA ES UN IDICADOR DEL ESTADO DE LAS
PERSONAS
• NOS DEFIENDE FRENTE A LOS AGENTES INFECCIOSOS
• SUS TRASTORNOS PUEDEN GENERAR PATOLOGÍAS QUE VAN DESDE
ALÉRGICAS HASTA ENFERMEDADES AUTO-INMUNITARIAS
• ES UN SISTEMA “AUTORREGULADO” FRENTE A HOMOTOXINAS DE TODO
TIPO
• LA REGULACIÓN SE PRODUCE MEDIANTE LA LIBERACIÓN DE MEDIADORES
(ESTIMULADORES E INHIBIDORES)
Inmunomodulacion ¿ Qué es ?
• LA DEFINICIÓN DE INMUNOMODULACION ES LA ACCIÓN QUE EJERCE LOS
MEDICAMENTOS SOBRE LOS PROCESOS DE AUTORREGULACIÓN EN EL
SISTEMA DE DEFENSA.
• LA REGULACIÓN ES INDUCIDA POR MICRO-DOSIS O NANO-DOSIS DE
CITOCINAS Y DE OTROS MEDIADORES.
• EL TRATAMIENTO ADECUADO ES LA UTILIZACIÓN DE MICRO-DOSIS Y NANADOSIS DE MEDICAMENTOS, EVITANDO INTOXICACIÓN
• LAS MACRO-DOSIS TIENE EFECTO BLOQUEANTE E INDUCEN CON
FRECUENCIA A EFECTOS SECUNDARIOS O INTERACCIONES CON OTROS
MEDICAMENTOS O SUSTANCIAS (ALCOHOL)
Tres Pilares de la Homotoxicología
ACTIVACIÓN CELULAR
INMUNOMODULACIÓN
DETOXIFICACIÓN
HOMOTOXICOLOGIA
5
TRATAMIENTO ANTIMIOTOXICO
DETOXIFICACIÓN LA VIDA MEDIA DE LA CÉLULA SERA MAS ELEVADO AL
HACER UN DRENAJE O DESINTOXICACIÓN DE HOMOTOXINAS,
INMUNOMODULACIÓN LIMPIEZA A NIVEL DE LA MATRIX EXTRACELULAR
AUMENTA LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO EN ENFERMEDADES CRÓNICAS
ACTIVACIÓN CELULAR REGULACIÓN DE LA REACCIÓN Y RESPUESTA
INMUNITARIA, MANTIENE LOS SÍNTOMAS CLÍNICOS DE LA INFLAMACIÓN EN
NIVELES ACEPTABLES PARA EL PACIENTE ( S.I. NO REACTIVO)
Inmunidad innata versus Inmunidad adaptativa
INMUNIDAD INNATA
INMUNIDAD
ADAPTATIVA
Sinónimos
Natural, inespecífica
Adquirida, específica
Especificidad
No
Sí
Diversidad
Limitada
Muy amplia
Tiempo de respuesta
Horas
Días
Memoria
No
Sí
Barreras físicas y
químicas
Piel, epitelios mucosos,
sustancias antimicrobianas
Linfocitos en epitelios,
anticuerpos secretados en las
superficies epiteliales
Proteínas sanguíneas
Complemento
Anticuerpos
Células
Polimorfonucleares,
macrófagos, células NK,
linfocitos intraepiteliales
Linfocitos, APCs
Citocinas
IFN-α y β, TNF,
IL-1, IL-6
CARACTERÍSTICAS
COMPONENTES
IFN-γ, IL-2, IL-3…
ESTRUCTURA DEL SISTEMA INMUNITARIO
•RESPUESTA INMUNE INNATA ES INMEDIATA TRAS EL CONTACTO CON EL
PATÓGENOS
• RESPUESTA INMUNIDAD ADAPTATIVA SU ACTIVACIÓN TARDA MAS, PUES LAS
CÉLULAS T y B CON SUS RECEPTORES JUEGAN UN PAPEL PRINCIPAL EN LA
ACTIVACIÓN
• TODAS LAS CÉLULAS INMUNES TIENEN SU ORIGEN EN LAS CÉLULAS MADRES
HEMATOPOYÉTICAS DE LA M.O.
• CON LA INFLUENCIA DE NUMEROSAS CITOCINAS Y FACTORES DE CRECIMIENTO
SE DIFERENCIAN EN
GRANULOCITOS : EOSINÓFILOS, BASÓFILOS, NEUTTRÓFILOS…
MONOCITOS MACRÓFAGOS TISULARES
CÉLULAS NATURAL KILLER (NK)
CÉLULAS T y B
FAGOCITOSIS
• DESTRUCCIÓN DE PATÓGENOS, DA LUGAR A UNA RESPUESTA DE
ALARMA INFLAMATORIA
• ELIMINACIÓN DE CÉLULAS POR “APOPTOSIS” PREVIENE LA
INFLAMACIÓN
• LA FAGOCITOSIS ENLAZA LA INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA
MEDIANTE LA PRESENTACIÓN DE ANTÍGENOS
Actores básicos de la escena defensiva
CPA SON MACRÓFAGOS: LA FAGOCITOSIS LA
UTILIZAN PARA PROCESAR Y PRESENTAR LOS
ANTÍGENOS A LAS CÉLULAS T “VÍRGENES “
LA CÉLULA DENDRÍTICA DE SU CUERPO CELULAR
SALEN UNAS PROLONGACIONES ALARGADAS
LA FUNCIÓN PRINCIPAL ES ESTIMULACIÓN Y
MODULACIÓN DE LAS RESPUESTAS CELULARES
LINFOCITOS TH0 Ó LINFOCITO VIRGEN NO TIENE
FUNCIÓN ESPECIFICA PUEDEN DIFERENCIAS
EN TH1 y TH2 PRO-INFLAMATORIOS
TH3 INHIBIDORES DE LA INFLAMACIÓN TB
DENOMINADOS LINFOCITOS REGULADORES O
Treg. REGULADORES DE LA INFLAMACIÓN
LINFOCITOS T
Linfocitos T CD4+: linfocitos T “helper” o “colaboradores” (Th)
Presenta la molécula de superficie CD4 asociada al receptor
específico de los linfocitos T (TCR).
Estos linfocitos reconocen péptidos asociados a moléculas MHC de
clase II presentes en las APCs. A su vez pueden ser Th1 o Th2.
Linfocitos T CD8+: linfocitos T “citotóxicos” o “supresores”
(Tc/s)
Presentar la molécula de superficie CD8 asociada al receptor
específico de los linfocitos T (TCR)
Estos linfocitos reconocen péptidos asociados a moléculas MHC de
clase I presentes en casi todas las células del organismo.
TCR
LINFOCITO T “HELPER”
CD4
TCR
CD8
LINFOCITO T CITOTÓXICO
Complejo Principalde Histocompatibilidad
(CPH)
LOS LINFOCITOS T y B SON LOS RESPONSABLES
DE GENERAR RESPUESTAS INMUNES
ANTÍGENO-ESPECIFICAS
RECONOCEN ANTÍGENOS POR MEDIO DE
RECEPTORES DE MEMBRANA ESPECÍFICOS
LAS ESTRUCTURAS DE SUPERFICIE A LAS QUE SE
UNEN LOS ANTÍGENOS SON PROTEÍNAS DEL
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
MCH
CLASE I MCH-I , PARA LAS CÉLULAS INMUNES
CLASE II MCH-II PARA LAS CÉLULAS TISULARES
HLA: Antígeno Leucocitario Humano
CONJUNTO DE GENES IMPLICADOS EN EL RECONOCIMIENTO
INMUNOLÓGICO Y SEÑALIZACIÓN ENTRE LAS CÉLULAS DEL
SISTEMA INMUNITARIO
LAS FORMAS EN LAS QUE SE TRASMITEN DE PADRES A
HIJOS CONSTITUYE EL CPH
Diferencias entre el MHC-I y el MHC-II
MHC-I
MHC-II
Cualquier célula del
organismo
APCs profesionales
LT a los que presentan el
Ag
LT CD8+
LT CD4+
Procesamiento del Ag
Citosólico
Endosómico
Tipo de Ag
Intracelular
Extracelular
Lugar de unión de la
molécula MHC al Ag
procesado
Retículo endoplasmático
rugoso
Vesícula endosómica
Células que lo expresan
ACTIVACIÓN - COESTIMULACIÓN
• EL RECONOCIMIENTO DEL ANTÍGENO
PARTE DE LOS RECEPTORES
ESPECÍFICOS DE LAS CÉLULAS T, TCR
• LAS CÉLULAS T PARA ACTIVARSE
DEPENDE PRINCIPALMENTE DE LA
POTENCIA DE LA SEÑAL RECIBIDA
POR EL TCR
• “COESTIMULACIÓN” CONTROLA LA
ACTIVACIÓN DE LAS CÉLULAS T
• UNA DE LAS SEÑALES MEJOR
CARACTERIZADAS ES INDUCIDA POR
EL PAR CD28/CD80
• CTL4 PARECE TENER UNA FUNCIÓN
IMPORTANTE EN LA AUTOTOLERANCIA (APOPTOSIS)
16
Equilibrio TH1/TH2
• LINFOCITOS TH1 IMPLICADOS EN
LA INMUNIDAD MEDIADA POR
CÉLULAS
• LINFOCITOS TH2 FACILITAN
PRODUCCIÓN DE Ac Y PARTICIPAN
EN LA INDUCCIÓN DE LA
HIPERSENSIBILIDAD
• LINFOCITOS TH3 o Treg SE
CONSIDERAN COMO LAS
PROTECTORAS (REGULADORAS)
• LA DECISIÓN DE QUE TIPO DE
CÉLULA T SE GENERA, ESTA EN
LAS CD
17
TH0
TH3
TH2
TH1
IL-2
IFN gamma
IL-4, 13
TGF-beta
IL-10
TNF
Inflamación
IL-5
Inhibición
Alergia
18
Equilibrio en la inmunidad Th1 / Th2
Rigidez de Th1
Rigidez de Th2
Tendencia a la inflamación
Tendencia alérgica y fallo
respuesta inflamatoria
Autoinmunidad celular como
Artritis reumatoide,
Esclerosis múltiple
Inflamación crónica
recurrente
- Tendinitis
Miocardiopatía
Enfermedad de Crohn
Enfermedades alérgicas
Asma, Eccema, Rinitis alérgica
Disfunción de la inmunidad
celular
- Micosis crónica,
- Cáncer
19
MALT
Tejido Linfático Asociado a las Mucosas
NALT
BALT
GALT
SALT
20
20
TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A MUCOSAS
(MALT)
Este tejido se ha desarrollado como defensa frente a la
posible entrada de patógenos a través de la mucosa digestiva,
respiratoria o urogenital.
MALT se localiza en la lámina propia y áreas submucosas de:
- Tejido linfoide asociado a digestivo (GALT).
- Tejido linfoide asociado a respiratorio (BALT).
- Glándulas mamarias y salivares.
- Tracto urogenital.
En la placa epitelial de la mucosa digestiva encontramos
Linfocitos Intraepiteliales.
(células de la inmunidad innata, activan fagocitos y eliminan células
infectadas).
MALT también constituye estructuras organizadas en amígdalas,
apéndice y las placas de Peyer (en el íleon)
MALT
Características microanatómicas de las células M
Fagocitosis
Pinocitosis
22
Tejidos linfáticos
asociados a las mucosas
• BRANDTZAEG, P. Homing
of mucosal immune cells –
a possible connection
between intestinal and
articular inflammation.
Alimentary pharmacology &
Therapeutics,
Supplement. Volume 11
Supplement 3 December
1997 pp 24-39
23
Inflamación - Mediadores
Producen inflamación Degradan
tejidos
Detienen la inflamación, favorecen
la reparación tisular
Interleucina 1
Interleucina 10
Interleucina 6
Interleucina 8
Factor de transformación y
crecimiento β
Factor de necrosis tumoral
Elaborados por: Macrófagos,
Linfocitos Th1,Condrocitos,
Fibroblastos
Elaborados por: Linfocitos Th3,
Células IL10 Reg, otras
células
24
Equilibrio en la respuesta inmunológica
CPA
•Activación
Linfocitos NK
TH2
Mastocitos
Células dendríticas
TH0
•Inhibición
•IL-4
•IL-12
Eosinófilo
•IL-10
TH1
TH2
•IF-γ
•IL-12
•IF-γ
Linf. B
Ig-G2a
(opsonización)
•IL-12
•IF-γ
•IL-12
Linf. T
(CD8+)
Activación
CTL
•IF-γ
•TNF-β
MΦ
Activación
•IL-4,5,6,13
•IL-3,4,10
Linf. B
Otras Igs
IgE, IgG1
Mastocito
Crecimiento
RETROALIMENTACIÓN POSITIVA
LAS CITOCINAS INFLUYEN EN LA DIRECCIÓN QUE TOMA EL
DESARROLLO DE LAS CÉLULAS T HACIA UNA INMUNIDAD DE TIPO :
Th1 (MEDIADA POR CÉLULAS,)
Th2 (HUMORAL)
Th3 y/o CÉLULAS Treg
( EL CAMBIO HACIA CUALQUIERA DE LAS
DIRECCIONES DEL SISTEMA INMUNE SEA MODERADO Y NO DEMASIADO
ENÉRGICO )
26
Los patrones de regulación tienen forma de ola
27
BALANCE INMUNOLOGICO
IL-1
TNF - α
IL-4
IFN - γ
Pro--inflamatoria
Pro
IL-10
TGF-β
β
IL-6
Anti-- Inflamatoria
Anti
Eje Y
FENÓMENOS DE REGULACIÓN
ARMONÍA
Eje X
TIEMPO
29
1
2
armonía
Medio ácido
Th1 y Th2
Desoxicorticoides
Pot electric.↑
Medio básico
Th3
Glucocorticoides
Pot electric.↓
Tiempo
La reacción de asistencia inmunológica
según el profesor H. Heine
Medicamento antihomotóxico
La D se refiere a diferentes potenciaciones de
las sustancias; D4-D8 es una selección de
un intervalo
Absorción
de D1-D14
oral, s.c., Procesamiento
Mediadores
nasal,
i.v.,
que estimulan
aerosol,
i.m.
la regulación
Macrófago
basal
Formación
de motivos
(5-15
aminoácidos)
Diferenciación de
las células T en células
Th3 reguladoras
con motivo
“Homing”(alojamiento
preferencial
y dirigido)
Ganglio
linfático
Linfocitos
reguladores (Th3)
con reconocimiento
por similitud
(principio de
similitud)
p. ej.,
articulación
inflamada
Complejo
principal de
histocompatibilidad
(MHC)
Célula T
(prolinfocito)
Linfocitos B
productores de
inmunoglobulinas
Organotropismo
Histiotropismo
Formación de clones en los ganglios linfáticos
TGF-β
IL-4
IL-10
Supresión de los
correspondientes
Th1 y Th2
Linfocitos proinflamatorios
(Th1, Th2)
31
RAI
• Células presentadoras de antígenos CPA
(Internalizar y procesar en fragmentos mas pequeños)
• Presentación en superficie los fragmentos (5-15 aminoácidos):
Epítopos, a través de MCH-II
• Recopilar los Ag del espacio extracelular
• Activan los linfocitos: Th-0
• Los linfocitos Th-3 emigran a los ganglios linfáticos más
próximos “Homing”
• Se multiplican mediante división celular, en tantos clones
celulares, como linfocitos “Epitopados” hayan migrado
• Similitud antigénica (T reg – TH1/TH2)
• Liberación TGF-β
RAI
• Activación de los linfocitos Th CD4+
(efectoras)
• Prolifera para dar lugar a un “clon” celular
con la misma especificidad que la célula
parenteral
• La interleucina IL-2, el factor de crecimiento
de los linfocitos T (favorece la proliferación y
diferenciación)
• Liberación de TGF-ββ
• Regulación de las citocinas proinflamatorias:
IL-4, IL-8
• Activación de las células Th3, con
especificidad antigénica
• Inhibición linfocitos pro-inflamatorios (Th1Th2)
REACCIÓN DE BAJAS DOSIS DE
ANTÍGENO
En la reacción a bajas dosis de antígenos, especialmente
combinaciones de sustancias en el intervalo de D1 a D14
Capaces de estimular las células Th-0 e inducir la
diferenciación de los mismas a células Th-3 linfocitos
reguladores.
Linfocitos reguladores favorecen la liberación de la citoquina
TGF-ß ( acción inhibidora de la inflamación y reparadora de
tejidos)
Rrecuperación del equilibrio fisiológico entre los linfocitos
proinflamatorios del tipo Th1 (respuesta inflamatoria aguda) o
Th-2 (respuesta inflamatoria crónica o alérgica).
Se produce, una activaron de las células Th3 con especificidad
antigénica, impidiendo que los linfocitos pro-inflamatorios (Th1 y
Th2) favorezcan la acción inflamatoria en curso.
Síndromes de regulación inmunitaria
Infección, inflamación
Alteración del procesado inmunitario
Alergia
Infección aguda Infección crónica recurrente
Infección subaguda
Vida
Tiempo
CFIDS
Endometriosis
Autoinmunidad
Cáncer
Muerte
35
Efectos inmunomoduladores demostrados
Traumeel S
• Traumeel S es un FRI (Medicamento Regulador de la
Inflamación)
• Traumeel S inhibe la secreción de:
IL-1β
TNF-α
L-8
Porozov, S. et al., Inhibition of IL-1beta and TNF-alpha secretion from resting and activatedhuman
immunocytes by the homoeopathic medication Traumeel S, Clinical and Developmental
Immunology, 2004; 11(2): 143-149.
36
Estudio de Prorozov “Traumeel”
Cultivo in vitro de inmunocitos humanos produce los siguientes cambios:
• IL-1beta, TNF-alfa e IL-8 son mediadores proinflamatorios.
• IL-1β activará los macrófagos y los linfocitos granulares grandes (LGG)
como los linfocitos Tc y los linfocitos NK.
• TNF-α activa los macrófagos, la mayor parte de los linfocitos y los
mastocitos.
• IL-8 estimula la extravasación de leucocitos, sobre todo de neutrófilos.
• Las tasas de inhibición de la secreción de los diferentes mediadores es
del 70% en el caso de IL-1β, del 65% en el caso de TNF-α y del 50% en el
caso de IL-8.
• Debido a sus características inhibidoras de la inflamación, Traumeel S es
un MRI (Medicamento Regulador de la Inflamación).
37
Efectos inmunomoduladores demostrados:
Engystol
Engystol inhibe la proliferación vírica mediante la activación del
sistema de defensa inespecífico
Engystol estimula la secreción de IFN-γ por los linfocitos T
en un 24%1
Engystol inhibe la proliferación vírica de diferentes virus2
Engystol aumenta la actividad de los granulocitos en un
33%3
1
Enbergs, H., Effects of the Homoeopathic Preparation Engystol on Interferon-γ Production by
Human T-Lymphocytes, Immunological Investigations, 35; 19-27, 2006
2
Oberbaum, M. et al, Antiviral Activity of Engystol: An In Vitro Analysis, The Journal of
Alternative and Complementary Medicine, vol. 11, No 5, 855-862, 2005
3
Wagner, H. et al, Die Beeinflussung der Phagozytosefähigkeit von Granulozyten durch
homöopathische Arzneipräparate, Drug Research, 36 (II), 9, 1421-1425, 1986
38
Efectos inmunomoduladores demostrados:
Euphorbium compositum
Euphorbium compositum
• Efecto inhibidor intenso sobre la proliferación vírica de VHS-1 y de
VSR y un efecto menor sobre la proliferación del virus de la
Influenza A1
Glatthaar-Saalmüller, B. et al., Ativiral Action of Euphorbium compositum and its
components, (original) Forschende Komplementärmedizin - Klassische
Naturheilkunde, 8; 207-212, 2001
39
Efectos inmunomoduladores demostrados:
Zeel comp.
• Zeel comp. N inhibe la secreción de citocinas proinflamatorias de las
vías de la 5-LOX y la COX-II1
• Zeel comp. N es tan eficaz como los inhibidores de la COX-2 en el
tratamiento de la gonartrosis2
Jaggi, R. et al: Dual inhibition of 5-lipoxygenase/cyclooxygenase by a reconstituted
homeopathic remedy; possible explanation for clinical efficacy and favourable tolerability;
Inflammation Research, 2004, 53, 150-157.2 Birnesser, H. et al., Treating Osteoarthritis of the Knee:
A Modern Homeopathic Medication Works as well as COX 2 Inhibitors, Der Allgemeinarzt, 25(4),
261-264, 2003
1
40
CONCLUSION
• DEPENDIENDO DE LA RIGIDEZ QUE SE PRESENTE EN CUALQUIERA
DE LAS 2 FASES, SE PUEDE UTILIZAR LAS DIVERSAS FORMAS DE
MEDICINA ANTIMIOTOXICA PARA CONSEGUIR EL EQUILIBRIO
• LA INMUNOMODULACION NO SE DEBE SEPARAR NI AISLAR DE LOS
OTROS 2 PILARES DE LA HOMOTOXICOLOGIA, CON FRECUENCIA ES
NECESARIA LA TRIADA PARA TRATAR AL PACIENTE EN
PROFUNDIDAD
• LA MAYORÍA DE LOS SÍNDROMES INMUNITARIOS, SON SÍNDROMES
DE ALTERACIÓN DE LA REGULACIÓN (NO HAY INMUNOSUPRESIÓN SINO
RIGIDEZ DE UNA U OTRA FORMA)
• LOS MEDICAMENTOS EN MICRODOSIS, DEBIDO A SU EFECTO
REGULADOR (T Reg) PUEDEN PRODUCIR EL EQUILIBRIO SIN
AUMENTAR LA RIGIDEZ EN EL LADO OPUESTO
41
GRACIAS POR SU ATENCIÓN