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METABOLISMO DEL COLESTEROL Dra. Carmen Aída Martínez Funciones del colesterol Constituyente de membranas Síntesis de sales biliares Precursor de Vitamina D Síntesis de hormonas esteroideas Fuentes de colesterol Dieta Síntesis de novo Molécula de Colesterol Colesterol Ciclopentanoperhidrofenantreno Colesterol 1. Síntesis de Mevalonato 2. Conversión de unidades isoprenoides activadas 3. Formación del escualeno Colesterol 4. Ciclación del Escualeno para formar Lanosterol 5. Formación del colesterol Síntesis de Mevalonato Tiolasa HMG-CoA sintasa HMG-CoA reductasa Conversión de unidades isoprenoides activadas Mevalonato cinasa Fosfomevalonato cinasa Difosfomevalonato cinasa 3-fosfo-5-pirofosfomevalonato Conversión de unidades isoprenoides activadas Difosfomevalonato descarboxilasa Isopentenil difosfato isomerasa Isopentenil pirofosfoto Dimetilalil pirofosfoto Formación del escualeno Formación del escualeno Formación del escualeno Ciclación del Escualeno para formar Lanosterol Escualeno epoxidasa Conversión de Lanosterol en Colesterol Es un proceso de 19 pasos, que involucra una oxidación y la pérdida de tres grupos metilo. Para este proceso las enzimas necesitan estar enclavadas en la membrana del retículo endoplasmático. Destinos colesterol Esterificación para su almacenamiento Formación de Sales Biliares para emulsificación de los lípidos y excreción de colesterol Formación de hormonas esteroideas Esterificación Colesterol Pregnenolona Progesterona Cortisol (glucocorticoide) Afecta el metabolismo de los carbohidratos y proteínas, suprime la respuesta inmune,inflamatoria y procesos alergicos Testosterona Corticosterona (mineralocorticoide) Estradiol Aldosterona Regula la reabsorción renal de Na, Cl, HCO3 Hormonas sexuales, influye en las características sexuales secundarias, regula el ciclo reproductor femenino Síntesis de sales biliares colesterol OH O2 NADPH + H 7 -hidroxilasa NADP 7 -hidroxicolesterol 7 -hidroxicolesterol Ácido cólico Ácido quenodesoxicólico NADPH + H NADPH + H 2 CoA-SH Colil-CoA Propionil CoA 2 CoA-SH Quenodesoxicolil-CoA Quenodesoxicolil-CoA Conjugación Acido glicoquenodesoxicólico Acido tauroquenodesoxicólico Colil-CoA Acidos biliares primarios Acido glicocólico Acido taurocólico Ácido cólico Ácido quenodesoxicólico Desconjugación 7 -deshidroxilasa Acido desoxicólico Acido litocólico Acidos biliares secundarios Sales biliares Circulación enterohepática de las sales biliares Regulación