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METABOLISMO DEL COLESTEROL Dra. Angélica Girón Fuentes y Destinos del colesterol Fuentes de Colesterol Generalidades 30-60% se absorbe del intestino. Del intestino al hígado se transporta por Quilomicrones. Del hígado a tejidos por las LDL. De tejidos a hígado HDL. Se sintetiza 1gr. día. 30% circula en forma libre. En el plasma se esterifica por la LACAT y en retículo endoplásmico por ACAT. Generalidades Se sintetza en hígado, intestino, corteza suprarrenal y gónadas. Se da en el citosol. Utiliza NADPH en la síntesis. Colesterol Pregnenolona Progesterona Cortisol (glucocorticoide) Corticosterona Testosterona Afecta el (mineralocorticoide) metabolismo de los carbohidratos y Estradiol proteínas, suprime la Hormonas sexuales, respuesta influye en las Aldosterona inmune,inflamatoria y características procesos alergicos sexuales secundarias, Regula la regula el ciclo reabsorción renal reproductor femenino de Na, Cl, HCO3 Isopreno Colesterol 1. Síntesis de Mevalonato 2. Conversión de unidades isoprenoides activadas 3. Formación del escualeno 1 2 3 Colesterol 4. Ciclación del Escualeno para formar Lanosterol 5. Formación del colesterol 4 Formación De unidades isoprenoides Formación de Escualeno En el momento de obtener el DIFOSFATO DE FARNESILO, podemos encontrar las siguientes vías alternativas (ajenas a la síntesis de Colesterol): CIS-PRENILO TRANSFERASA Dolicol TRANS-PRENILO TRANSFERASA Hemo Cadena lateral de la Ubiquinona Proteínas preniladas. Ciclación del Escualeno para formar Lanosterol Formación del colesterol colesterol Destinos colesterol Esterificación para su almacenamiento Formación de Sales Biliares para emulsificación de los lípidos y excreción de colesterol Formación de hormonas esteroideas Esterificación Síntesis de sales biliares colesterol OH O2 NADPH + H 7a-hidroxilasa NADP 7a-hidroxicolesterol 7a-hidroxicolesterol Ácido cólico Ácido quenodesoxicólico NADPH + H NADPH + H 2 CoA-SH Colil-CoA Propionil CoA 2 CoA-SH Quenodesoxicolil-CoA Circulación enterohepática de las sales biliares Factores que aumenta concentración intracelular Biosíntesis de novo. Hidrólisis de ésteres de colesterol intracelular por enzima colesterol ester hidrolasa Formación de placa ateromatosa Regulación Regulación Insulina HT + proteinfosfatasareductasa cinasa inactiva. +proteinfosfatasaHMG-CoA-Red. Activa aumento de colesterol aumento de oxiesteroles menos síntesis de enzima reductasa Regulación Glucagón Aumenta AMP’c Aumenta inhibidor-1-P activo Disminuye proteinfosfatasa --aumenta reductasa cinasa a --se inhibe (por fosforilación) HMG-CoAreductasa --disminuye síntesis de colesterol