Download SÍNTESIS DE C O L E S T E R O L

UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE
GUATEMALA
FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS FASE I,
Unidad Didáctica: BIOQUÍMICA MÉDICA
2º AÑO
CICLO ACADÉMICO 2,009
SÍNTESIS DE
COLESTEROL
Dr. Mynor A. Leiva Enríquez
Los lípidos que
provienen de los
alimentos son
conducidos por los
QUILOMICRONES
Los lípidos que son
elaborados en el
hígado, provienen
en su mayor parte
del excedente de
carbohidratos que
son llevados a la
síntesis de
ACIDOS GRASOS
luego esterificados
para formar
TRIGLICÉRIDOS y
conducidos a los
tejidos en las
LMBD o
VLDL
3
Síntesis de mevalonato
2 Acetil-CoA
 TIOLASA
 Acetoacetil-CoA + CoA—S
Acetoacetil-CoA + Acetil-CoA + H2O
 HMG-CoA SINTASA
 HMG-CoA
HMG-CoA + 2NADPH + 2H+
 HMG-CoA REDUCTASA
 Mevalonato + 2NADP + CoA--SH
El mevalonato y el
colesterol formado,
inhiben a la HMG-CoA
Reductasa en el
hígado, mediante
activación de un
FACTOR
TRANSCRIPTOR DE
UNA PROTEÍNA
FIJADORA DE
ELEMENTOS
REGULADORES DE
ESTEROL que provoca
la represión de la
transcripción de la
HMG-CoA
REDUCTASA.
Síntesis de Unidades Isoprenoides
Mevalonato + ATP
 MEVALONATO CINASA
 Mevalonato 5-Fosfato + ADP
Mevalonato 5-Fosfato + ATP
 FOSFOMEVALONATO CINASA
 Mevalonato 5-Di-fosfato + ADP
Síntesis de Unidades Isoprenoides
Mevalonato.5-di-Fosfato + ATP
 DIFOSFO-MEVALONATO CINASA
 Mevalonato 3-fosfo 5-Di-fosfato + ADP
Mevalonato 3-fosfo -5-Di-fosfato
 DIFOSFOMEVALONATO
DESCARBOXILASA
 Difosfato de Iso-pentenilo + CO2 + Pi
UNIDAD ISOPRENOIDE.
Síntesis de Escualeno
Difosfato de Iso-pentenilo
 ISOPENTENIL-DIFOSFATO ISOMERASA
3,3-dimetilalil-difosfato
3,3-dimetilalil-difosfato +
Difosfato de isopentenilo
 CIS-PRENILO TRANSFERASA
 Difosfato de Geranilo + P P i
Mevalonato cinasa
Fosfomevalonato cinasa
Difosfomevalonato cinasa
Difosfo-mevalonatodescarboxilasa
Isopentenil
Difosfato
Isomerasa
Síntesis de Escualeno
Difosfato de Geranilo + Difosfato de isopentenilo
 CIS-PRENILO TRANSFERASA
 Difosfato de Farnesilo + P P i
2 Difosfato de Farnesilo + NADPH + H+
 ESCUALENO SINTETASA + Mg++ + Mn++
 Escualeno + 2 P P i +
Cis-Prenilotransferasa
Cis-Prenilotransferasa
Síntesis de Escualeno
Difosfato de Geranilo + Difosfato de isopentenilo
 CIS-PRENILO TRANSFERASA
 Difosfato de Farnesilo + P P i
2 Difosfato de Farnesilo + NADPH + H+
 ESCUALENO SINTETASA + Mg++ + Mn++
 Escualeno + 2 P P i +
Escualeno sintetasa
En el momento de obtener el DIFOSFATO DE
FARNESILO, podemos encontrar las siguientes
vías alternativas (ajenas a la síntesis de Colesterol):
 CIS-PRENILO TRANSFERASA
 Dolicol
 TRANS-PRENILO TRANSFERASA
 Hemo
 Cadena lateral de la
Ubiquinona
 Proteínas preniladas.
Síntesis de LANOSTEROL
Escualeno + ½ O2 +
FAD/NADPH
 ESCUALENO EPOXIDASA
 Epóxido de
Escualeno
Epóxido de Escualeno
 OXIDOESCUALENO
LANOSTEROL
CICLASA
 Lanosterol.
Síntesis de LANOSTEROL
Escualeno + ½ O2 +
FAD/NADPH
 ESCUALENO EPOXIDASA
 Epóxido de
Escualeno
Epóxido de Escualeno
 OXIDOESCUALENO
LANOSTEROL
CICLASA
 Lanosterol.
Síntesis de COLESTEROL
Lanosterol + NADPH O2
 14des-metil-lanosterol
+ O2 NADP NAD
14des-metil-lanosterol
+ O2 NADP NAD
 Cimosterol
Cimosterol
 ISOMERASA
 ∆7-24 -colestadienol
+ NADP O2
Síntesis de COLESTEROL
∆7-24 -colestadienol +
NADP O2
 Desmosterol
(24-Dehidrocolesterol)
Desmosterol + NADPH
 ∆24 –REDUCTASA
 Colesterol
Regulación
 Insulina HT (en la abundancia)
 + proteinfosfatasareductasa cinasa
inactiva.
 +proteinfosfatasa
HMG-CoA-Reductasa
  aumento de colesterol

Activa
 aumento de oxiesteroles
 menos síntesis de enzima reductasa
Regulación
 Glucagón (en la escasez)
 Aumenta AMP’c
 Aumenta inhibidor-1-P activo
 Disminuye proteinfosfatasa
--aumenta reductasa cinasa a
--se inhibe (por fosforilación)
HMG-CoA-reductasa
--disminuye síntesis de colesterol
Estructura del Colesterol
Circulación Enterohepática
Vena porta Hepática
Dieta (0.4 g/d)
C
EC
Síntesis
Acidos Biliares
(Reserva total 3 a 5)
Reserva de
Colesterol
sin esterificar
Colédoco
EC
EC
C
Quilomicrón
VLDL
EC
Acidos
biliares
Ileon
Receptor
de LDL
Receptor del
Quilomicrón
HDL
LDL
C
A-I
IDL
VLDL remanente
Quilomicrón
Remanente
C
Receptor de LDL
Apo-B-100, E
C
EC
Síntesis
0.6 g/dl
Acidos Biliares
0.4g-/dl.
HECES.
Hasta la próxima semana