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Bases Biológicas y Nuevas Estrategias de Tratamiento Inmunoterápico en Tumores Sólidos Luis de la Cruz Merino Jefe de Sección Oncología Médica Hospital Universitario Virgen Macarena (Sevilla) ÍNDICE • FUNDAMENTOS • ESTRATEGIAS DE INMUNOTERAPIA • IMMUNE CHECKPOINTS - MELANOMA COMO MODELO - OTROS TUMORES • CONCLUSIONES Y PERSPECTIVAS DE FUTURO LOS TUMORES INDUCEN DIFERENTES ESTROMAS Margolin K, Hematol Oncol Clin N Am 28 (2014) 537-558 EL CICLO DE LA RESPUESTA INMUNE ANTITUMORAL Chen & Mellman. Immunity. Jul 2013 CITOKINAS, MOLÉCULAS MODULADORAS… DIANAS Chen & Mellman. Immunity. Jul 2013 ESTRATEGIAS PARA ACTIVACIÓN INMUNITARIA Chen & Mellman. Immunity. Jul 2013 Galluzzi L Oncotarget 2014 Chen and Flies, Nature Reviews Immunology, 2013 MODULADORES DE LA RESPUESTA INMUNE Melero CCR 2013 9 Desarrollo clínico inmunomoduladores sinapsis inmune Naidoo Hematol Oncol Clin N Am 2014 INMUNOTERAPIA, EL MELANOMA COMO MODELO COMBO NIVO+IPI FASE 1 METASTATIC MELANOMA Mario Sznol ASCO 2014 INDUCCIÓN MANTENIMIENTO Ipi 3 mg/kg + Nivo 1 mg/kg cada 3 sem x 4 Nivo 3 mg/kg cada 2 sem Ipi 3 mg/kg + PBO cada 3 sem x 4 PBO cada 2 sem Postow MA, Chesney J, Pavlick AC, et al. Nivolumab and ipilimumab versus Ipilimumab in untreated melanoma. N Engl J Med. 2015 Apr 20. [Epub ahead of print] CAMBIOS EN CARGA TUMORAL Postow MA, Chesney J, Pavlick AC, et al. Nivolumab and ipilimumab versus Ipilimumab in untreated melanoma. N Engl J Med. 2015 Apr 20. [Epub ahead of print] TOXICIDAD INMUNE Y MANEJO 3 muertes relacionadas en Combo Postow MA, Chesney J, Pavlick AC, et al. Nivolumab and ipilimumab versus Ipilimumab in untreated melanoma. N Engl J Med. 2015 Apr 20. [Epub ahead of print] Inmunoterapias en estudio por tipos tumorales NHL, AML, CLL, lymphoma Breast Melanoma • • • • • • CTLA-4 pathway targeting agents • LAG-3 protein targeting agents • • • • • • Vaccines PD-1 pathway targeting agents CD40 agents Anti-4-1BB agents Anti-KIR agents Vaccines CTLA-4 pathway targeting agents PD-1 pathway targeting agents LAG-3 protein targeting agents GITR targeting agents CD40 agents NSCLC/SCLC RCC • Vaccines • PD-1 pathway targeting agents • CTLA-4 pathway targeting agents • • • • Vaccines CTLA-4 pathway targeting agents PD-1 pathway targeting agents LAG-3 protein targeting agents HCC • CTLA-4 pathway targeting agents Pancreatic • • • • GIST • CTLA-4 pathway targeting agents CRC Vaccines CTLA-4 pathway targeting agents PD-1 pathway targeting agents CD40 agents Haematologic • CTLA-4 pathway targeting agents • CTLA-4 pathway targeting agents • Targeting CD27 PC/CRPC • Vaccines • CTLA-4 pathway targeting agents • PD-1 pathway targeting agents Cervical • CTLA-4 pathway targeting agents www.clinicaltrials.gov. Accessed September 2014. Ovarian • Vaccine • CTLA-4 pathway targeting agents 21 HODGKIN RECAIDA/ REFRACTARIO 87% ORR 100% CBR NON SMALL CELL LUNG CANCER CPNCP 2ª LÍNEA FASE 3 Median OS Nivolumab Docetaxel 9.2 months 6 months Hazard Ratio 0.59 CI: 0.44, 0.79, p=0.00025] March 04th 2015 FDA approved nivolumab for the treatment of patients with metastatic squamous non-small cell lung cancer with progression on or after platinum-based chemotherapy. TASA RESPUESTA OBJETIVA: 21,8% MAYOR EFICACIA SEGÚN EXPRESIÓN DE PD-L1 Garon EB, Rizvi NA, Rina Hui MB et al. Pembrolizumab for the Treatment of Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015 Apr 20. [Epub ahead of print] Preliminary Data From a Multi-arm Expansion Study of MEDI4736, <br />an Anti-PD-L1 Antibody BASKET TRIALS Presented By Neil Segal at 2014 ASCO Annual Meeting Dose-Expansion Study in Multiple Tumor Types<br /> Presented By Neil Segal at 2014 ASCO Annual Meeting 26 Adoptive IT ???? Combos ChemoT Targeted T Anti-PD1 Anti-PDL1 Anti-CTLA4 ??? Combos Anti-PD1 Anti-PDL1 Anti-CTLA4 ?? Anti-PD1 Anti-PDL1 Anti-CTLA4 ? Alexandrov et al. Nature. Aug 2013 Conclusiones Inmunoterapia con agentes moduladores de sinapsis inmune, actividad en múltiples tipos tumorales Calidad de las respuestas, largos respondedores Alta combinabilidad con “terapias estándar” y entre ellas Nueva toxicidad aunque en general leve-moderada Necesidad de biomarcadores de respuesta inmune Nueva era en el tratamiento del cáncer
