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ZOLOFT
(SERTRALINA)
1.
NOMBRE DEL PRODUCTO
ZOLOFT
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Sertralina se encuentra disponible en tabletas para administración oral que contienen
clorhidrato de sertralina equivalente a 50 mg o 100 mg de sertralina y excipientes
c.s.p.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Tabletas
4.
FARMACOLOGÍA CLÍNICA
Farmacodinamia
Se cree que el mecanismo de acción de la sertralina está vinculado con su inhibición
de la recaptación neuronal en el SNC de serotonina (5HT). Estudios en dosis
clínicamente relevantes en el hombre han demostrado que la sertralina bloquea la
recaptación de serotonina dentro de las plaquetas humanas. Estudios in vitro en
animales sugieren también que la sertralina es un inhibidor potente y selectivo de la
recaptación neuronal de serotonina y tiene solamente efectos muy débiles sobre la
recaptación neuronal de dopamina y norepinefrina. Estudios in vitro han mostrado
que la sertralina no tiene afinidad significativa por los receptores adrenérgicos (alfa1,
alfa2, beta), colinérgicos, GABA, dopaminérgicos, histaminérgicos, serotoninérgicos
(5HT1A, 5HT1B, 5HT2), o de benzodiacepina se ha planteado como hipótesis que el
antagonismo de tales receptores está asociado con diversos efectos anticolinérgicos,
sedantes y cardiovasculares para otros medicamentos psicotrópicos.
Se ha
encontrado que la administración crónica de sertralina en animales regula
decrecientemente los receptores de norepinefrina en el cerebro, tal como ha sido
observado con otros medicamentos efectivos para el tratamiento de trastorno
depresivo mayor. La sertralina no inhibe la monoamino oxidasa.
Farmacocinética
Biodisponibilidad sistémica- En el hombre, luego de una dosis oral diaria en el rango de 50
a 200 mg durante 14 días, las concentraciones plasmáticas máximas promedio
(Cmáx) de sertralina se presentaron entre 4.5 a 8.4 horas después de la dosis. La vida
media de eliminación terminal promedio de sertralina plasmática es
aproximadamente 26 horas. En base a este parámetro farmacocinético, los niveles
plasmáticos de sertralina en el estado estable deben alcanzarse luego de
aproximadamente una semana con una dosificación de una vez al día. La
farmacocinética lineal proporcional a la dosis se demostró en un estudio de dosis
única en el cual el Cmáx y el área bajo la curva tiempo - concentración plasmática
(AUC) de sertralina fueron proporcionales a la dosis en el rango de 50 a 200 mg. De
acuerdo con la vida media de eliminación terminal, existe una doble acumulación de
1
sertralina, comparada con una dosis única, con la dosificación repetida en un rango de
50 a 200 mg. La biodisponibilidad de la dosis única de las tabletas de sertralina es
aproximadamente igual a una dosis equivalente de la solución.
En un estudio de biodisponibilidad relativa que compara la farmacocinética de 100
mg de sertralina como solución oral con una tableta de 100 mg de sertralina en 16
adultos sanos, el índice entre los valores del AUC y Cmáx promedio geométrico de la
solución y la tableta fueron 114.8% y 120.6%, respectivamente. Los intervalos de
confianza (IC) 90% se encontraron dentro del rango 80-125%, con excepción del
límite de IC 90% para el Cmáx que fue 126.5%.
Se estudió los efectos de los alimentos en la biodisponibilidad de la tableta de
sertralina y concentrado oral en sujetos a los que se les administró una dosis única
con y sin alimentos. Para la tableta, el AUC se incrementó ligeramente cuando el
medicamento fue administrado con alimentos pero el Cmáx fue 25% mayor, mientras
que el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmáx) disminuyó
de 8 horas luego de la dosis hasta 5.5 horas. Para el concentrado oral, el Tmáx se
prolongó ligeramente de 5.9 horas a 7.0 horas con alimentos.
Metabolismo - La sertralina sufre un extenso metabolismo de primer paso. La vía
inicial principal de metabolismo para la sertralina es la N-demetilación. La Ndesmetilsertralina tiene una vida de eliminación plasmática terminal de 62 a 104
horas. Tanto las pruebas farmacológicas in vivo y bioquímicas in vitro han mostrado
que la N-desmetilsertralina es sustancialmente menos activa que la sertralina. Tanto
la sertralina como la N-desmetilsertralina sufren desaminación oxidativa y posterior
reducción, hidroxilación, y conjugación con glucorónido. En un estudio con
sertralina radiomarcada en dos sujetos varones sanos, la sertralina representó menos
del 5% de la radioactividad plasmática.
Aproximadamente 40-45% de la
radioactividad administrada se recuperó en la orina en 9 días. La sertralina sin
modificación no fue detectable en la orina. Durante el mismo período, se encontró en
las heces aproximadamente 40-45% de la radioactividad administrada, incluyendo
12-14% de sertralina sin modificación.
La desmetilsertralina exhibe incrementos dependientes de la dosis, relacionados con
el tiempo, en el AUC (0-24 horas), Cmáx y Cmín, con aproximadamente un
incremento de 5-9 veces en estos parámetros farmacocinéticos entre el día 1 y el día
14.
Unión a proteínas - Los estudios in vitro de unión a proteínas realizados con
sertralina-H3 radiomarcada que la sertralina se une en alto porcentaje a las proteínas
séricas (98%) en el rango de 20 a 500 ng/mL. Sin embargo, en concentraciones de
hasta 300 y 200 ng/mL, respectivamente, la sertralina y la N-desmetilsertralina no
modificaron la unión a proteínas plasmáticas otros dos medicamentos con alta unión a
proteínas como warfarina y propranolol (ver PRECAUCIONES).
Farmacocinética pediátrica - La farmacocinética de sertralina se evaluó en un grupo
de 61 pacientes pediátricos (29 de 6 a 12 años de edad, 32 de 13 a 17 años de edad)
con un diagnóstico según DSM-III-R de trastorno depresivo mayor o trastorno
obsesivo compulsivo. Los pacientes incluyeron varones (N=28) y mujeres (N=33).
Durante 42 días de dosificación crónica de sertralina, se valoró la dosis de sertralina
hasta 200 mg/día y se mantuvo en esa dosis durante un mínimo de 11 días. En el
último día de la dosificación de 200 mg/día de sertralina, el grupo de 6 a 12 años de
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edad exhibió un AUC promedio para sertralina (0-24 horas) de 3107 ng-hora/mL,
Cmáx promedio de 165 ng/mL y vida media promedio de 26.2 horas. El grupo de 13
a 17 años de edad exhibió un AUC promedio para sertralina (0-24 horas) de 2296 nghora/mL, Cmáx promedio de 123 ng/mL y vida media promedio de 27.8 horas.
Concentraciones plasmáticas mayores en el grupo de 6 a 12 años de edad fueron en
gran parte atribuibles a pacientes con pesos corporales menores. No se observó
diferencias asociadas con el género. Para comparación, un grupo de 22 adultos
estudiados de forma separada, entre 18 y 45 años de edad (11 varones, 11 mujeres),
recibieron 200 mg/día de sertralina durante 30 días y mostraron un AUC promedio de
sertralina (0-24 horas) de 2570 ng-hora/mL, Cmáx promedio de 142 ng/mL y un
tiempo de vida media promedio de 27.2 horas. En relación a los adultos, ambos
grupos de 6-12 años de edad y 13-17 años de edad mostraron valores de AUC y
Cmáx aproximadamente 22% menores (0-24 horas) cuando la concentración
plasmática fue ajustada para el peso. Estos datos indican que los pacientes
pediátricos metabolizan la sertralina con una eficiencia ligeramente mayor que los
adultos. Sin embargo, se recomienda dosis menores para los pacientes pediátricos
debido a sus pesos corporales menores, especialmente en pacientes muy jóvenes, para
evitar concentraciones plasmáticas excesivas (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Edad - El aclaramiento plasmático de sertralina en un grupo de 16 (8 varones, 8
mujeres) pacientes ancianos tratados durante 14 días con una dosis de 100 mg/día fue
aproximadamente 40% menor que en un grupo de sujetos más jóvenes (25 a 32 años)
estudiado de forma similar. Así, el estado estacionario debe ser alcanzado luego de 2
a 3 semanas en pacientes mayores. El mismo estudio mostró un aclaramiento
disminuido de la desmetilsertralina en varones mayores, pero no en mujeres mayores.
Enfermedad hepática - Como se puede predecir a partir de su sitio primario de
metabolismo, la disfunción hepática puede afectar la eliminación de sertralina. En
pacientes con disfunción hepática leve crónica (N=10, 8 pacientes con puntajes
Child-Pugh de 5-6 y 2 pacientes con puntajes Child-Pugh de 7-8) que recibieron 50
mg de sertralina por día, mantenida durante 21 días, el aclaramiento de sertralina se
redujo, lo que dio como resultado una exposición aproximadamente 3 veces mayor
comparada con voluntarios de edad equivalente sin disfunción hepática (N=10). La
exposición a la desmetilsertralina fue aproximadamente 2 veces mayor, comparada
con voluntarios de edad equivalente sin disfunción hepática. No hubo diferencias
significativas en la unión a proteínas plasmáticas observadas entre los dos grupos.
Los efectos de la sertralina en pacientes con disfunción hepática moderada a severa
no han sido estudiados. Los resultados indican que el uso de sertralina en pacientes
con enfermedad hepática debe realizarse con precaución. Si la sertralina es
administrada a pacientes con disfunción hepática, se debe utilizar una dosis menos
frecuente o inferior (ver PRECAUCIONES y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Enfermedad renal - La sertralina es extensamente metabolizada y la excreción del
medicamento sin modificación en la orina es una vía menor de eliminación. En
voluntarios con disfunción renal (N=10 cada grupo) leve a moderada (CLcr = 30-60
mL/min), moderada a severa (CLcr=10-29 mL/min) o severa (recibiendo
hemodiálisis), la farmacocinética y unión a proteínas de 200 mg de sertralina por día,
mantenida durante 21 días, no se vieron alteradas en comparación con voluntarios de
edad equivalente (N=12) sin disfunción renal. De esta forma, la farmacocinética de
la dosis múltiple de sertralina parece no verse afectada por la disfunción renal (ver
PRECAUCIONES).
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5.
INDICACIONES Y USO
Trastorno depresivo mayor – ZOLOFT (clorhidrato de sertralina) está indicado
para el tratamiento de trastorno depresivo mayor en adultos.
La eficacia de ZOLOFT en el tratamiento de un episodio depresivo mayor se
estableció en seis a ocho semanas ensayos controlados de pacientes adultos cuyos
diagnósticos correspondían más estrechamente a la categoría DSM III del trastorno
depresivo mayor.
Un episodio depresivo mayor implica un estado de ánimo deprimido o disfórico
prominente y persistente que por lo general interfiere con el funcionamiento diario
(casi todos los días durante al menos 2 semanas); debe incluir por lo menos 4 de los
8 síntomas siguientes: cambios en el apetito, cambios en el sueño , agitación o
enlentecimiento psicomotor, pérdida de interés en actividades habituales o
disminución en el deseo sexual, aumento de la fatiga, sentimientos de culpa o
inutilidad, pensamiento lento o deterioro de la concentración, y un intento de suicidio
o ideación suicida.
La acción antidepresiva de ZOLOFT en pacientes hospitalizados con depresión no ha
sido suficientemente estudiada.
La eficacia de ZOLOFT en el mantenimiento de una respuesta antidepresiva de hasta
44 semanas después de 8 semanas de tratamiento abierto agudo (52 semanas en total)
se demostró en un ensayo controlado con placebo. La utilidad del fármaco en los
pacientes tratados durante períodos prolongados con ZOLOFT deben ser reevaluada
periódicamente (ver Estudios clínicos en FARMACOLOGÍA CLÍNICA).
Trastorno obsesivo compulsivo – ZOLOFT® está indicado para el tratamiento de
obsesiones y compulsiones en pacientes con trastorno obsesivo compulsivo (TOC) ,
tal como se define en el DSM-III-R, es decir, las obsesiones o compulsiones
provocan un malestar clínico significativo, requieren mucho tiempo o interfieren con
el funcionamiento social u ocupacional.
La eficacia de ZOLOFT se estableció en 12 semanas de ensayos con el trastorno
obsesivo-compulsivo pacientes ambulatorios con diagnóstico de trastorno obsesivocompulsivo como se define según el DSM III o DSM III R.
El trastorno obsesivo compulsivo se caracteriza por ideas recurrentes y persistentes,
pensamientos, impulsos o imágenes (obsesiones) que son ego distónica y/o
repetitivas, con un propósito, y las conductas intencionales (compulsiones) que son
reconocidas por la persona como excesivo o irracional.
La eficacia de ZOLOFT para mantener una respuesta, en pacientes con TOC que
respondieron durante una fase de tratamiento de 52-semanas mientras tomaban
ZOLOFT y fueron luego observados para recaídas durante un período de hasta 28
semanas, fue demostrada en un ensayo controlado con placebo. Sin embargo, el
médico que elige usar ZOLOFT durante períodos prolongados debe reevaluar
periódicamente la utilidad a largo plazo de la droga para el paciente individual (ver
DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Trastorno de pánico – ZOLOFT® está indicado para el tratamiento de trastorno de
pánico en adultos con o sin agorafobia, como se define en DSM IV. El trastorno de
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pánico se caracteriza por la aparición de ataques de pánico inesperados y la
preocupación asociada acerca de tener más crisis, preocupación por las implicancias o
consecuencias de los ataques, y/o un cambio significativo del comportamiento
relacionado con los ataques.
La eficacia de ZOLOFT fue establecida en tres ensayos de 10 - 12 semanas en
pacientes adultos con trastorno de pánico cuyos diagnósticos correspondían a la
categoría DSM III R de trastorno de pánico.
El trastorno de pánico (DSM IV) se caracteriza por recurrentes ataques de pánico
inesperados, es decir, un período discreto de miedo o malestar intensos en los que
cuatro (o más) de los siguientes síntomas se desarrollan bruscamente y alcanzan su
pico a los 10 minutos: (1) palpitaciones, o ritmo cardíaco acelerado, (2) sudoración,
(3) temblores o sacudidas, (4) sensación de falta de aire o sofocación, (5) sensación
de ahogo, (6) dolor de pecho o malestar; (7) náuseas o malestar abdominal; (8)
sensación de mareo, inestabilidad, mareo o desmayo; (9) desrealización (sensación de
irrealidad) o despersonalización (estar separado de uno mismo), (10) miedo a perder
el control; (11) miedo a la muerte; (12) parestesias (sensación de entumecimiento u
hormigueo); (13) escalofríos o sofocaciones.
La eficacia de ZOLOFT en el mantenimiento de una respuesta, en pacientes adultos
con trastorno de pánico que respondieron durante una fase de tratamiento de 52
semanas tomando Zoloft y se observaron luego de recaída durante un período de
hasta 28 semanas, se demostró en un ensayo controlado con placebo.
Sin embargo,
el médico que elige usar ZOLOFT por períodos prolongados deben volver a evaluar
periódicamente la utilidad a largo plazo de la droga para el paciente individual (ver
DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Trastorno por estrés post traumático (TEPT) – ZOLOFT® (clorhidrato de
sertralina) está indicado para el tratamiento del trastorno de estrés post traumático en
adultos.
La eficacia de ZOLOFT en el tratamiento del trastorno de estrés postraumático se
estableció en dos ensayos de 12 semanas controlados con placebo de pacientes
adultos cuyo diagnóstico cumplieron los criterios de la DSM III R categoría de
trastorno de estrés postraumático
Trastorno de estrés postraumático, según se define en el DSM III R / IV, requiere la
exposición a un evento traumático caracterizados por muertes o amenazas o lesiones
graves, o amenaza a la integridad física o la de los demás, y una respuesta que
consiste en un miedo intenso, desamparo u horror . Los síntomas que se producen
como resultado de la exposición al evento traumático incluyen reexperimentación del
acontecimiento en la forma de pensamientos intrusivos, flashbacks o sueños, y
malestar psicológico intenso y respuestas fisiológicas al exponerse a estímulos al
evento, evitación de situaciones que recuerda a la traumática evento, incapacidad para
recordar detalles del evento y/o embotamiento de la reactividad general, que se
manifiesta como pérdida de interés en actividades significativas, el alejamiento de los
demás, restringida gama de afectos, o sentido de futuro desolador, y síntomas de
excitación autonómica como hipervigilancia, sobresalto exagerada respuesta,
trastornos del sueño, problemas de concentración e irritabilidad o ataques de ira. El
diagnóstico de trastorno de estrés postraumático requiere que los síntomas están
presentes durante al menos un mes y que provocan malestar clínicamente
significativo o deterioro en las áreas social, ocupacional o de otro tipo de
funcionamiento.
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La eficacia de ZOLOFT en el mantenimiento de una respuesta en pacientes adultos
con trastorno de estrés postraumático por hasta 28 semanas después de las 24
semanas de tratamiento abierto se demostró en un ensayo controlado con placebo. Sin
embargo, el médico que elige usar ZOLOFT periódicamente durante períodos
prolongados debe reevaluar la utilidad a largo plazo de la droga para el paciente
individual (Ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Trastorno disfórico premenstrual (TDPM) – ZOLOFT® está indicado para el
tratamiento de trastorno disfórico premenstrual (TDPM) en adultos.
La eficacia de ZOLOFT en el tratamiento del TDPM se estableció en dos ensayos
controlados con placebo de pacientes ambulatorios adultos mujeres tratadas durante 3
ciclos menstruales que cumplían los criterios para la categoría DSM-III-R/IV de
TDPM
Las características esenciales del TDPM incluyen estado de ánimo marcadamente
depresivo, ansiedad o tensión, labilidad afectiva, y la ira o irritabilidad persistentes.
Otras características incluyen la disminución del interés en las actividades, dificultad
para concentrarse, falta de energía, cambios en el apetito o el sueño, y sentirse fuera
de control. Los síntomas físicos asociados con TDPM incluyen sensibilidad en los
senos, dolor de cabeza, de articulaciones y dolor muscular, hinchazón y aumento de
peso. Estos síntomas ocurren con regularidad durante la fase lútea y remiten a los
pocos días después del comienzo de la menstruación, la perturbación marcadamente
interfiere con el trabajo o la escuela o con actividades sociales habituales y las
relaciones con los demás. Al hacer el diagnóstico, se debe tener cuidado para
descartar otros trastornos del estado de ánimo cíclicos que pueden ser exacerbados
por el tratamiento con un antidepresivo.
La efectividad del ZOLOFT® para el uso a largo plazo, esto es, durante más de 3
ciclos menstruales, no se ha evaluado sistémicamente en estudios clínicos
controlados. Por ello, el médico que eligió utilizar ZOLOFT® durante periodos
extendidos debe reevaluar periódicamente la utilidad a largo plazo del medicamento
para el paciente individual (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Trastorno de ansiedad social- ZOLOFT® (clorhidrato de sertralina) está indicado
para el tratamiento del trastorno de ansiedad social, también conocido como fobia
social, en adultos.
La eficacia de ZOLOFT en el tratamiento del trastorno de ansiedad social se
estableció en dos ensayos controlados con placebo de pacientes adultos
ambulatorios con un diagnóstico de trastorno de ansiedad social, tal como se
define en el criterio DSM-IV.
Trastorno de ansiedad social, tal como se define en el DSM-IV, se caracteriza
por el temor acusado y persistente por situaciones sociales o actuaciones que
impliquen la exposición a personas desconocidas o posible evaluación por los
demás y por el temor a actuar de un modo humillante o embarazoso. La
exposición a las situaciones sociales temidas provoca casi siempre la ansiedad
y el miedo situaciones sociales o actuaciones se evitan o bien se experimentan
con ansiedad o malestar intensos. Además, los pacientes reconocen que el
miedo es excesivo o irracional y la evitación y ansiedad anticipatoria de la
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situación temida se asocia con un deterioro funcional o angustia marcada.
La eficacia de ZOLOFT en el mantenimiento de una respuesta en pacientes
adultos con trastorno de ansiedad social por hasta 24 semanas después de la
semana 20 de tratamiento ZOLOFT se demostró en un ensayo controlado con
placebo. Los médicos que prescriben ZOLOFT periódicamente durante
períodos prolongados debe reevaluar la utilidad a largo plazo de la droga para
el paciente individual.
6.
CONTRAINDICACIONES
El uso de inhibidores de la MAO destinados al tratamiento de los trastornos
psiquiátricos con ZOLOFT o dentro de los 14 días siguientes a la suspensión del
tratamiento con Zoloft está contraindicado debido a un aumento del riesgo de
síndrome serotoninérgico. El uso de Zoloft dentro de los 14 días de dejar de tomar un
IMAO destinado a tratar trastornos psiquiátricos también está contraindicado (ver
ADVERTENCIAS y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Comenzar usar ZOLOFT en_ un paciente que está recibiendo tratamiento con
inhibidores de la MAO, como el azul de metileno o linezolid por vía intravenosa
también está contraindicado debido a un mayor riesgo de síndrome serotoninérgico
(ver ADVERTENCIAS y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
El uso concomitante en pacientes que toman pimozida está contraindicado (ver
PRECAUCIONES).
ZOLOFT está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la sertralina o a
alguno de sus ingredientes inactivos en ZOLOFT.
7.
ADVERTENCIAS
Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio
Los pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM), adultos y pediátricos, pueden
experimentar empeoramiento de su depresión y/o la aparición de ideas y
comportamientos suicidas (suicidalidad) o cambios inusuales en el comportamiento,
estén o no tomando medicamentos antidepresivos, y este riesgo puede persistir hasta
que se presente una remisión significativa. El suicidio es un riesgo conocido de la
depresión y de otros trastornos psiquiátricos, y estos mismos trastornos son los
predictores de suicidio de más peso. Sin embargo, desde hace mucho tiempo se ha
presentado una preocupación sobre si los antidepresivos juegan un papel de inducción
en el empeoramiento de depresión y la aparición de suicidalidad en ciertos pacientes
durante las fases tempranas de tratamiento. Los análisis en conjunto de los estudios
clínicos controlados por placebo a corto plazo con medicamentos antidepresivos
(ISRSs y otros) mostraron que estos medicamentos incrementaron el riesgo de
pensamiento y comportamiento suicida (suicidalidad) en niños, adolescentes y
adultos jóvenes (18 a 24 años de edad) con trastorno depresivo mayor (TDM) y otros
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trastornos psiquiátricos. Los estudios a corto plazo no mostraron un incremento en el
riesgo de suicidalidad con antidepresivos, comparado con placebo, en adultos de más
de 24 años de edad. Se presentó una reducción con los antidepresivos, comparado con
placebo, en adultos de 65 años o más.
Los análisis en conjunto de los estudios clínicos controlados por placebo en niños y
adolescentes con TDM, trastorno obsesivo compulsivo (TOC), y otros trastornos
psiquiátricos incluyeron un total de 24 estudios clínicos a corto plazo con 9
medicamentos antidepresivos en más de 4400 pacientes. Los análisis en conjunto de
los estudios clínicos controlados por placebo en adultos con TDM u otros trastornos
psiquiátricos incluyeron un total de 295 estudios clínicos a corto plazo (duración
media de 2 meses) con 11 medicamentos antidepresivos en más de 77,000 pacientes.
Se presentó una variación considerable en el riesgo de suicidalidad entre los
medicamentos, pero una tendencia hacia un incremento en pacientes más jóvenes
para casi todos los medicamentos estudiados. Hubo diferencias en el riesgo absoluto
de suicidalidad para las diferentes indicaciones, siendo la mayor incidencia con el
TDM. Las diferencias de riesgo (medicamento vs placebo); sin embargo, fueron
relativamente estables dentro de los grupos de edad y en las indicaciones. Estas
diferencias de riesgo (diferencia entre medicamento y placebo en el número de casos
de suicidalidad por cada 1000 pacientes tratados) se proporciona en la Tabla 1.
Rango de edad
< 18
18-24
25-64
≥65
Tabla 1
Diferencia entre medicamento y placebo en el número de casos de
suicidalidad por cada 1000 pacientes tratados
Incrementos comparados con el placebo
14 casos adicionales
5 casos adicionales
Disminuciones comparadas con el placebo
1 caso menos
6 casos menos
No hubo suicidios en ninguno de los estudios clínicos pediátricos. Hubo suicidios en
los estudios clínicos en adultos, pero el número no fue suficiente para llegar a alguna
conclusión sobre el efecto del medicamento en el suicidio.
No se sabe si el riesgo de suicidalidad se extiende con el uso a largo plazo, es decir,
más allá de varios meses. Sin embargo, existe evidencia sustancial a partir de
estudios clínicos de mantenimiento controlados por placebo en adultos con depresión
de que el uso de antidepresivos puede retrasar la recurrencia de depresión.
Todos los pacientes que están siendo tratados con antidepresivos para cualquier
indicación deben ser controlados adecuadamente y evaluados cuidadosamente
con respecto al empeoramiento clínico, suicidalidad y cambios inusuales en el
comportamiento, especialmente durante algunos de los meses iniciales de un
tratamiento con medicamentos, o en los momentos de cambios de dosis, ya sea
incrementos o disminuciones.
Los siguientes síntomas, ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio,
irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (inquietud psicomotora),
hipomanía, y manía, fueron reportados en pacientes adultos y pediátricos que estaban
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siendo tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor, así como para
otras indicaciones, psiquiátricas y no psiquiátricas. Aunque no se ha establecido una
relación causal entre la aparición de tales síntomas y, ya sea el empeoramiento de
depresión y/o aparición de impulsos suicidas, existe preocupación sobre si tales
síntomas pueden ser precursores para la aparición de suicidalidad.
Se debe tener consideración para cambiar el régimen terapéutico, incluyendo posible
discontinuación del medicamento, en pacientes cuya depresión sea persistentemente
peor, o quienes experimenten aparición de suicidalidad o síntomas que podrían ser
precursores del empeoramiento de la depresión o suicidalidad, especialmente si estos
síntomas son severos, de inicio abrupto o no fueron síntomas que se presentaban en el
paciente.
Si se decide discontinuar el tratamiento, se debe disminuir gradualmente la
dosificación, tan rápidamente como sea viable, pero reconociendo que la
discontinuación abrupta se puede asociar con ciertos síntomas (ver
PRECAUCIONES y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN - Discontinuación del
tratamiento con ZOLOFT, para una descripción de los riesgos de la discontinuación
de ZOLOFT).
Los familiares y personas que cuidan a los pacientes que estén siendo tratados
con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor u otras indicaciones,
ambas psiquiátricas o no psiquiátricas, deben estar alertas sobre la necesidad de
controlar a los pacientes con respecto a la aparición de agitación, irritabilidad,
cambios no usuales en el comportamiento y otros síntomas descritos
anteriormente, así como la aparición de tendencia suicida y reportar tales
síntomas inmediatamente a los profesionales de salud. Dicho control debe
incluir la evaluación diaria por los familiares y personas que cuidan al paciente.
Las prescripciones de ZOLOFT deberían iniciar con la concentración más pequeña de
las tabletas, de acuerdo con el buen manejo del paciente para reducir el riesgo de
sobredosis.
•
•
•
En los adultos que utilizan antidepresivos, particularmente aquellos que
reciben tratamiento para la depresión, se debe prestar atención si aparece o
se incrementa tanto el pensamiento como comportamiento suicida. Esta
observación es muy importante para instalar un tratamiento temprano, o
realizar cambios y/o ajustes en la dosificación.
Si se observan estas manifestaciones, el paciente debe ser inmediatamente
evaluado por el médico tratante.
Estos antidepresivos no deben utilizarse en niños y adolescentes, excepto en
las indicaciones terapéuticas específicamente autorizadas en dicho grupo de
pacientes.
Evaluación de pacientes para trastorno bipolar: Un episodio depresivo mayor
puede ser la presentación inicial del trastorno bipolar. Generalmente se cree (aunque
no está establecido en los estudios clínicos controlados) que tratar tal episodio con un
solo antidepresivo puede incrementar la probabilidad de precipitación de un episodio
maníaco/mixto en pacientes con riesgo de presentar trastorno bipolar. No se sabe si
alguno de los síntomas descritos anteriormente representa tal conversión. Sin
embargo, antes de iniciar el tratamiento con un antidepresivo, los pacientes con
síntomas de depresión deben ser evaluados adecuadamente para determinar si se
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encuentran en riesgo de presentar trastorno bipolardicha evaluación debe incluir una
historia psiquiátrica detallada, incluyendo una historia familiar de suicidio, trastorno
bipolar y depresión. Cabe mencionar que el ZOLOFT no está aprobado para ser
utilizado en el tratamiento de depresión bipolar.
Síndrome Serotoninérgico
Se ha reportado el desarrollo del síndrome serotoninérgico de potencial riesgo para la
vida con los IRSNs e ISRSs, incluyendo el tratamiento con ZOLOFT, sólo pero en
particular con el uso concomitante de otros medicamentos serotoninérgicos
(incluyendo triptanos, antidepresivos tricíclicos, fentanilo, litio, tramadol, triptófano,
buspirona y Hierba de San Juan) y con medicamentos que afectan el metabolismo de
la serotonina (en particular, IMAOs, tanto los destinados a tratar trastornos
psiquiátricos y también otros, como el azul de metileno y linezolid intravenosa).
Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir cambios en el estado
mental (p.ej., agitación, alucinaciones, delirio y coma), inestabilidad autonómica
(p.ej., taquicardia, presión sanguínea lábil, mareos, diaforesis, enrojecimiento,
hipertermia), síntomas neuromusculares (p.ej. tremor, rigidez, mioclono hiperreflexia,
incoordinación), convulsiones y/o síntomas gastrointestinales (p.ej., náuseas,
vómitos, diarrea). Los pacientes deben ser monitorizados con respecto a la aparición
de síndromes de serotonina.
El uso concomitante de ZOLOFT con IMAOs para tratar desordenes siquiátricos, está
contraindicado. ZOLOFT tampoco debe ser iniciado en un paciente que está siendo
tratado con inhibidores de la MAO, tales como azul de metileno linezolid o
intravenosa. Todos los informes con azul de metileno que proporcionan información
sobre la ruta de administración involucran la administración intravenosa en el
intervalo de dosis de 1 mg / kg a 8 mg / kg. No hay informes que involucren la
administración de azul de metileno por otras vías (por ejemplo, comprimidos orales o
inyección local del tejido) o en dosis más bajas. Puede haber circunstancias en las que
es necesario iniciar el tratamiento con un IMAO, tales como azul de metileno
linezolid o intravenosa en un paciente que toma Zoloft. ZOLOFT debe interrumpirse
antes de iniciar el tratamiento con el IMAO (ver Contraindicaciones y DOSIS Y
ADMINISTRACIÓN).
Si el uso concomitante de ZOLOFT con otros medicamentos serotoninérgicos
incluyendo triptano, antidepresivos tricíclicos, fentanilo, litio, tramadol, buspirona,
triptófano y Hierba de San Juan es clínicamente garantizado, los pacientes deben ser
conscientes del riesgo potencial incrementado de síndrome serotoninérgico, en
particular durante el inicio del tratamiento y al incrementar las dosis.
El tratamiento con ZOLOFT y algún otro agente serotoninérgico concomitante, debe
ser discontinuado inmediatamente si se presentan los eventos antes mencionados y se
debe iniciar el tratamiento sintomático de soporte.
8.
PRECAUCIONES
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General
Activación de manía/hipomanía - Durante las evaluaciones pre comercialización, se
presentó hipomanía o manía en aproximadamente 0.4% de los pacientes tratados con
ZOLOFT (clorhidrato de sertralina).
Pérdida de peso - Para algunos pacientes, una significativa pérdida de peso puede ser
un resultado indeseable del tratamiento con sertralina, pero en promedio los pacientes
en los estudios clínicos tuvieron una mínima pérdida de peso de 0.45 a 0.9 Kg de
peso, versus menores cambios con el placebo. Solo raramente los pacientes que
recibieron sertralina discontinuaron el estudio debido a la pérdida de peso.
Convulsiones - ZOLOFT no ha sido evaluado en pacientes con trastorno convulsivo.
Estos pacientes fueron excluidos de los estudios clínicos durante la evaluación de pre
comercialización del producto. No se observó convulsiones entre aproximadamente
3000 pacientes tratados con ZOLOFT en el programa de desarrollo para trastorno
depresivo mayor. Sin embargo, 4 pacientes, de aproximadamente 1800 (220 < 18
años de edad), expuestos durante el programa de desarrollo para trastorno obsesivo
compulsivo experimentaron convulsiones, representando una incidencia bruta de
0.2%. Tres de estos pacientes fueron adolescentes, dos con un trastorno convulsivo y
uno con una historia familiar de trastorno convulsivo, ninguno de los cuales estuvo
recibiendo medicamentos anticonvulsivantes. Por consiguiente, el tratamiento con
ZOLOFT debe iniciarse cuidadosamente en pacientes con un trastorno convulsivo.
Discontinuación del tratamiento con Zoloft
Durante la comercialización de Zoloft y otros ISRSs e IRSNs (inhibidores de la
recaptación de serotonina y norepinefrina), se han presentado reportes espontáneos de
eventos adversos que ocurrieron luego de la discontinuación de estos medicamentos,
en particular cuando eran abruptos, incluyendo los siguientes: estado de ánimo
disfórico, agitación, vértigo, alteraciones sensoriales (p.ej., parestesias tales como
sensaciones de shock eléctrico), ansiedad, confusión, dolor de cabeza, letargia,
inestabilidad emocional, insomnio e hipomanía. Aunque estos eventos generalmente
son autolimitantes, se han presentado reportes de síntomas de discontinuación
severos.
Los pacientes deben ser controlados con respecto a estos síntomas cuando
discontinúen el tratamiento con Zoloft. Siempre que sea posible, se recomienda una
reducción gradual en la dosis en lugar de un cese abrupto. Si se presentan síntomas
intolerables luego de una disminución de la dosis o luego de la discontinuación del
tratamiento, se puede considerar el reinicio con la dosis previamente prescrita.
Posteriormente, el médico puede continuar disminuyendo la dosis pero en una
proporción más gradual (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Sangrado anormal
Los ISRSs e IRSNs, incluyendo Zoloft, pueden incrementar el riesgo de eventos de
sangrado. El uso concomitante de aspirina, antiinflamatorios no esteroideos,
warfarina y otros anticoagulantes puede sumarse a este riesgo. Los reportes de casos
y estudios epidemiológicos (diseño de cohorte y casos control) han demostrado una
asociación entre el uso de medicamentos que interfieren con la recaptación de
serotonina y la aparición de sangrado gastrointestinal. Los eventos de sangrado
11
relacionados con el uso de ISRSs e IRSNs varían desde equimosis, hematomas,
epistaxis y petequias hasta hemorragias que ponen en riesgo la vida.
Se debe advertir a los pacientes sobre el riesgo de sangrado asociado con el uso
concomitante de Zoloft y los AINEs, aspirina, u otros medicamentos que afectan la
coagulación.
Efecto uricosúrico débil - ZOLOFT (clorhidrato de sertralina) está asociado con una
disminución media del ácido úrico sérico de aproximadamente 7%. No se conoce la
significancia clínica de este efecto uricosúrico débil.
Uso en pacientes con enfermedad concomitante - La experiencia clínica con
ZOLOFT en pacientes con ciertas enfermedades sistémicas concomitantes es
limitada. Se aconseja tener precaución al utilizar ZOLOFT en pacientes con
enfermedades o condiciones que puedan afectar el metabolismo o las respuestas
hemodinámicas.
Los pacientes con historia reciente de infarto al miocardio o enfermedad cardíaca
inestable fueron excluidos de los estudios clínicos durante la evaluación pre
comercialización del producto. Sin embargo, los electrocardiogramas de 774
pacientes que recibieron ZOLOFT en estudios clínicos doble ciego fueron evaluados
y los datos indican que ZOLOFT no está asociado con el desarrollo de anormalidades
significativas en el ECG.
La administración de ZOLOFT en un rango de dosis flexible de 50 a 200 mg/día
(dosis media de 89 mg/día) se evaluó en un estudio clínico controlado por placebo
post comercialización en 372 sujetos aleatorizados con un diagnóstico DSM-IV de
trastorno depresivo mayor e historia reciente de infarto al miocardio o angina
inestable que requirió hospitalización. Las exclusiones de este estudio clínico
incluyeron, entre otras, pacientes con hipertensión no controlada, necesidad de
cirugía cardíaca, historia de CABG (cirugía coronaria de revascularización cardíaca)
dentro de los 3 meses del evento, bradicardia sintomática o severa, causa de angina
no aterosclerótica, disfunción renal clínicamente significativa (creatinina > 2.5
mg/dl), y disfunción hepática clínicamente significativa. El tratamiento con
ZOLOFT iniciado durante la fase aguda de recuperación (dentro de los 30 días post
IM o post hospitalización para angina inestable) fue indistinguible del placebo en este
estudio en los siguientes parámetros de tratamiento en la semana 16: fracción de
eyección del ventrículo izquierdo, eventos cardiovasculares totales (angina, dolor de
pecho, edema, palpitaciones, síncope, vértigo postural, ICC, IM, taquicardia,
bradicardia y cambios en la presión arterial) y eventos cardiovasculares mayores
incluyendo muerte o que requerían hospitalización (para IM, ICC, accidente
cerebrovascular o angina).
ZOLOFT es metabolizado extensamente en el hígado. En pacientes con disfunción
hepática leve crónica, la depuración de sertralina se redujo, lo que resultó en un
Cmáx, vida media de eliminación y AUC incrementados. Los efectos de la sertralina
en pacientes con disfunción hepática moderada a severa no han sido estudiados. El
uso de sertralina en pacientes con enfermedad hepática debe realizarse con
precaución. Si la sertralina es administrada a pacientes con disfunción hepática, se
debe utilizar una dosis menos frecuente o inferior (ver DOSIS Y
12
ADMINISTRACIÓN).
Debido a que ZOLOFT es extensamente metabolizado, la excreción del medicamento
sin modificación en la orina es una vía menor de eliminación. Un estudio clínico en el
que se comparó la farmacocinética de la sertralina en voluntarios sanos con la de los
pacientes con disfunción renal, leve a severa (requiriendo diálisis) indicó que la
farmacocinética y la unión a proteínas no se ven afectadas por la enfermedad renal.
En base a los resultados farmacocinéticos, no existe necesidad de ajustar la dosis en
los pacientes con disfunción renal. (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA)
Interferencia con la función motora y cognitiva - En los estudios controlados, el
ZOLOFT no ocasionó sedación y no interfirió con la función psicomotora.
HiponatremiaLa hiponatremia se puede presentar como resultado del tratamiento con los ISRSs e
IRSNs, incluyendo al ZOLOFT. En diversos casos, al parecer esta hiponatremia
aparece como resultado del síndrome de una secreción inadecuada de hormona
antidiurética (SIHAD). Casos con valores de sodio sérico inferiores a 110 mmol/L
han sido reportados.
Los adultos mayores pueden estar en mayor riesgo de
desarrollar hiponatremia con los ISRSs y los IRSNs. Además, los pacientes que
toman diuréticos o que por otro motivo presentan un volumen de depleción menor
pueden estar en mayor riesgo (ver USO GERIÁTRICO). Se debe considerar la
discontinuación del ZOLOFT en los pacientes con hiponatremia sintomática y se
debe iniciar una intervención médica adecuada.
Los signos y síntomas de hiponatremia incluyen dolor de cabeza, dificultad de
concentración, disfunción de la memoria, confusión, debilidad e inestabilidad que
puede provocar caídas. Los signos y síntomas asociados con casos agudos y/o más
severos incluyeron alucinaciones, síncope, convulsiones, coma, paro respiratorio y
muerte.
Función plaquetaria - Se han presentado reportes poco frecuentes de función
plaquetaria alterada y/o resultados anormales en los estudios de laboratorio en
pacientes que tomaban ZOLOFT. Aunque ha habido reportes de sangrado anormal o
púrpura en varios pacientes que tomaban ZOLOFT, no está claro si se debe al
ZOLOFT.
Glaucoma de ángulo cerrado – los ISRS incluida la sertralina pueden afectar el
tamaño de la pupila y causar midriasis. Este efecto midriático podría estrechar el
ángulo ocular y causar un aumento de la presión intraocular y un glaucoma de ángulo
cerrado, especialmente en pacientes predispuestos. Por esto, la sertralina debe
emplearse con cautela en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado o con
antecedentes de glaucoma.
Información para los pacientes
Los prescriptores u otros profesionales de la salud deben informar a los pacientes,
familiares y personas que cuidan a los pacientes acerca de los beneficios y riesgos
asociados con el tratamiento con Zoloft y deben guiarlos sobre su uso adecuado
Se debe aconsejar a los pacientes sobre la aparición de los siguientes problemas y
pedirles que acudan a su prescriptor si se presentaran mientras toman ZOLOFT.
13
Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio: A los pacientes, familiares y personas
que cuidan al paciente se les debe indicar que estén alertas acerca de la aparición de
ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad,
agresividad, impulsividad, acatisia (inquietud psicomotora), hipomanía, manía, otros
cambios inusuales en el comportamiento, empeoramiento de la depresión e idea de
suicidio, especialmente al inicio durante el tratamiento con antidepresivos y cuando
se ajusta la dosis hacia arriba o abajo. Se debe aconsejar a los familiares y personas
que cuidan a los pacientes que observen la aparición de dichos síntomas día a día, ya
que los cambios pueden ser abruptos.
Tales síntomas deben ser reportados al
prescriptor del paciente o profesional de la salud, especialmente si son severos, de
inicio abrupto o no fueron síntomas que se presentaban en el paciente. Síntomas tales
como estos pueden estar asociados con un riesgo incrementado de pensamiento y
comportamiento suicida e indican que es necesario un control muy cercano y posibles
cambios en la medicación.
Se debe advertir a los pacientes sobre el riesgo de síndrome serotoninérgico asociado
con el uso concomitante de IRSNs e ISRSs, incluyendo Zoloft, y triptanos, tramadol
u otros agentes serotoninérgicos.
Se debe informar a los pacientes que aunque ZOLOFT no ha mostrado afectar la
capacidad de los sujetos normales para realizar tareas que requieren habilidades
mentales y motoras complejas en los experimentos de laboratorio, los medicamentos
que actúan en el sistema nervioso central pueden afectar de forma adversa a algunos
individuos. Por ello, se debe informar a los pacientes que hasta que ellos observen
cuál es su respuesta a ZOLOFT, deben realizar sus actividades con cuidado cuando
necesiten estar alertas, tal como conducir un carro u operar maquinaria.
Se debe advertir a los pacientes acerca del uso concomitante de Zoloft y AINEs,
aspirina, warfarina u otros medicamentos que afectan la coagulación, ya que el uso
combinado de medicamentos psicotrópicos que interfieren con la recaptación de
serotonina y estos agentes está asociado con un riesgo incrementado de sangrado.
Se debe informar a los pacientes que aunque ZOLOFT no ha mostrado, en
experimentos con sujetos normales, incrementar la afectación de las habilidades
motoras y mentales causadas por el alcohol, no se aconseja el uso concomitante de
ZOLOFT y alcohol.
Se debe informar a los pacientes que aunque no se conoce de interacciones adversas
entre ZOLOFT y medicamentos OTC, existe el potencial de interacción. Por ello, el
uso de cualquier producto OTC debe ser iniciado con mucha precaución de acuerdo a
las indicaciones de uso dadas para el producto OTC.
Se debe aconsejar a las pacientes que notifiquen a su médico si quedan embarazadas
o tienen la intención de quedar embarazadas durante la terapia.
Se debe aconsejar a las pacientes que notifiquen a su médico si están dando de lactar.
Pruebas de Laboratorio
14
Se han reportados falso-positivos en inmunoensayos para detección de
benzodiazepinas en orina en pacientes que tomaban Sertralina. Esto se debe a una
falta de especificidad por parte de la prueba de detección. Los resultados falsospositivos pueden ser esperados aun después de varios días luego de la suspensión de
la terapia con Sertralina. Pruebas confirmatorias, como cromatografía de gases
/espectrofotometría de masas, diferenciarán a la Sertralina de la benzodiazepinas.
Interacciones con medicamentos
Efectos potenciales de la coadministración con medicamentos con alta unión a
proteínas plasmáticas - Debido a que la sertralina se une fuertemente a las proteínas
plasmáticas, la administración de ZOLOFT (clorhidrato de sertralina) a un paciente
que tome otro medicamento que también se una fuertemente a las proteínas (p.ej.,
warfarina, digitoxina) puede causar un cambio en las concentraciones plasmáticas
resultando potencialmente en un efecto adverso. A la inversa, los efectos adversos
pueden resultar de un desplazamiento del ZOLOFT unido a las proteínas por otros
medicamentos con fuerte unión.
En un estudio que comparó el AUC del tiempo de protrombina (0-120 horas) luego
de la dosis con warfarina (0.75 mg/kg) antes y después de 21 días de tratamiento con
ZOLOFT (50-200 mg/día) o placebo, hubo un incremento medio en el tiempo de
protrombina de 8% relativo al basal para ZOLOFT comparado con una disminución
del 1% para el placebo (p<0.02). La normalización del tiempo de protrombina para el
grupo que recibió ZOLOFT se retrasó en comparación con el grupo que recibió
placebo. No se conoce la significancia clínica de este cambio. Por consiguiente, el
tiempo de protrombina debe ser controlado cuidadosamente cuando la terapia con
ZOLOFT sea iniciada o detenida.
Cimetidina - En un estudio que evalúa la disposición de ZOLOFT (100 mg) en el
segundo de los 8 días de la administración de cimetidina (800 mg diarios), hubieron
incrementos significativos en el AUC promedio de ZOLOFT (50%), Cmáx (24%) y vida
media (26%) comparado con el grupo placebo. No se conoce la significancia clínica de
estos cambios.
Medicamentos activos en el SNC - En un estudio que compara la disposición de
diazepam administrado intravenosamente antes y después de los 21 días de
tratamiento con ZOLOFT (dosis de escalonamiento de 50 a 200 mg/día) o placebo,
hubo una disminución del 32% relativa al basal en el aclaramiento de diazepam para
el grupo del ZOLOFT, comparado con una disminución del 19% relativa al basal para
el grupo del placebo (p<0.03). Hubo un incremento del 23% en el Tmáx para el
desmetildiazepam en el grupo del ZOLOFT, comparado con una disminución del
20% en el grupo del placebo (p<0.03). No se conoce la significancia clínica de estos
cambios.
En un estudio clínico controlado por placebo en voluntarios normales, la
administración de dos dosis de ZOLOFT no modificaron significativamente las
concentraciones de litio en el estado estacionario o el aclaramiento renal del litio.
Sin embargo, actualmente, se recomienda que las concentraciones plasmáticas de litio
sean monitorizadas luego de iniciar el tratamiento con ZOLOFT con ajustes
adecuados de la dosis de litio.
15
En un estudio controlado de una sola dosis (2 mg) de la pimozida, 200 mg de
sertralina (qd) la coadministración al estado estacionario se asoció con un
incremento medio de la AUC de pimozida y Cmax de aproximadamente 40%,
pero no se asoció con cambios en ECG. Dado que la dosis más alta
recomendada pimozida (10 mg) no ha sido evaluada en combinación con
sertralina, el efecto sobre el intervalo QT y los parámetros farmacocinéticos a
dosis superiores a 2 mg en este momento no se conocen. Si bien el mecanismo
de esta interacción es desconocido, debido al índice terapéutico estrecho de
pimozida y debido a la interacción observó con una dosis baja de pimozida, la
administración concomitante de ZOLOFT y pimozida debería estar
contraindicado (ver Contraindicaciones).
Los resultados de un estudio clínico controlado con placebo en voluntarios sanos
sugieren que la administración crónica de 200 mg/día de sertralina no produce
inhibición clínicamente importante del metabolismo de la fenitoína. Sin embargo,
actualmente se recomienda que las concentraciones plasmáticas de fenitoína sean
monitorizadas luego del inicio del tratamiento con Zoloft, con ajustes adecuados de la
dosis de fenitoína, en particular en pacientes con múltiples condiciones médicas
subyacentes y/o aquellos que reciben múltiples medicaciones concomitantes.
El efecto del Zoloft en las concentraciones de valproato no se ha evaluado en los
estudios clínicos. En ausencia de tales datos, se recomienda que las concentraciones
plasmáticas de valproato sean monitorizadas luego del inicio del tratamiento con
Zoloft con ajustes adecuados de la dosis de valproato.
El riesgo de utilizar ZOLOFT en combinación con otros medicamentos activos en el
SNC no se ha evaluado de forma sistemática. Por tanto, se aconseja tener precaución
si se requiere una administración concomitante de ZOLOFT y dichos medicamentos.
Existe experiencia controlada limitada con respecto al tiempo óptimo para cambiar el
tratamiento con otros medicamentos efectivos en el tratamiento del trastorno
depresivo mayor, trastorno obsesivo compulsivo, trastorno de pánico, trastorno de
estrés post traumático, trastorno disfórico premenstrual y trastorno de ansiedad social,
y utilizar ZOLOFT. Se debe ejercer un juicio médico prudente y tener cuidado
cuando se cambie el tratamiento, en particular, a partir de agentes de acción larga. La
duración de un adecuado periodo de lavado, que debe presentarse antes de cambiar el
tratamiento de un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) a otro,
aún no se ha establecido.
Inhibidores de la monoamino oxidasa - Ver CONTRAINDICACIONES,
ADVERTENCIAS y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN
Medicamentos metabolizados por la P450 3A4 - En tres estudios de interacción in
vivo, la sertralina fue coadministrada con sustratos de la citocromo P450 3A4, tales
como terfenadina, carbamazepina o cisaprida bajo condiciones en estado estacionario.
Los resultados de estos estudios indicaron que la sertralina no incrementó las
concentraciones plasmáticas de terfenadina, carbamazepina o cisaprida. Estos datos
indican que el grado de inhibición de la actividad de la P450 3A4 por la sertralina
probablemente no sea de significancia clínica. Los resultados del estudio de
16
interacción con cisaprida indican que 200 mg (q.d.) de sertralina inducen el
metabolismo de la cisaprida (el AUC y Cmáx de la cisaprida se redujeron en
aproximadamente un 35%).
Medicamentos metabolizados por la P450 2D6 - Muchos medicamentos efectivos
para el tratamiento de trastorno depresivo mayor, p.ej., los ISRSs, incluyendo
sertralina, y la mayoría de medicamentos antidepresivos tricíclicos efectivos para el
tratamiento del trastorno depresivo mayor inhiben la actividad bioquímica de la
isoenzima que metaboliza los medicamentos de la citocromo P450, 2D6 (debrisoquin
hidroxilasa) y, por ello, puede incrementar las concentraciones plasmáticas de los
medicamentos coadministrados que son metabolizados por la P450 2D6.
Los medicamentos cuya interacción potencial es de mayor preocupación son los
metabolizados principalmente por la 2D6 y los que tienen estrecho margen
terapéutico, p.ej., los antidepresivos tricíclicos efectivos para el tratamiento del
trastorno depresivo mayor y los antiarrítmicos tipo 1C propafenona y flecainida. El
grado en el cual esta interacción es un problema clínico de importancia depende del
grado de inhibición de la P450 2D6 por el antidepresivo y el margen terapéutico del
medicamento coadministrado. Existe variabilidad entre los medicamentos efectivos
para el tratamiento del trastorno depresivo mayor en el grado de inhibición
clínicamente importante de la 2D6, y, de hecho, la sertralina en dosis inferiores tiene
un efecto inhibitorio menos prominente sobre la 2D6 que algunos otros en esta clase.
Sin embargo, incluso la sertralina tiene el potencial para una inhibición clínicamente
importante de la 2D6. En consecuencia, el uso concomitante de un medicamento
metabolizado por la P450 2D6 con ZOLOFT puede requerir dosis inferiores que las
usualmente prescritas para el otro medicamento. Además, siempre que el ZOLOFT
sea retirado de la co-administración, se puede requerir una dosis incrementada del
medicamento co-administrado (ver Medicamentos antidepresivos tricíclicos para el
tratamiento del trastorno depresivo mayor en PRECAUCIONES).
Medicamentos
serotoninérgicos:
(ver
ADVERTENCIAS y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN)
CONTRAINDICACIONES,
Triptanos: Se han presentado reportes post comercialización poco frecuentes del
síndrome serotoninérgico con el uso de un IRSN o un ISRS y un triptano. Si el
tratamiento con IRSNs e ISRSs, incluyendo Zoloft, con un triptano está clínicamente
justificado, se aconseja prestar cuidadosa observación al pacientes, en particular
durante el inicio del tratamiento y cuando se incrementen las dosis (ver
ADVERTENCIAS - Síndrome serotoninérgico).
Sumatriptán - Han habido reportes post comercialización poco frecuentes
describiendo pacientes con debilidad, hiperreflexia e incoordinación luego del uso de
un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) y sumatriptán. Si el
tratamiento concomitante con sumatriptán y un ISRS (p.ej., citalopram, fluoxetina,
fluvoxamina, paroxetina, sertralina) está clínicamente justificado, se aconseja una
evaluación adecuada del paciente.
Antidepresivos tricíclicos efectivos para el tratamiento de trastorno depresivo
mayor (ADTs) - El grado en el cual las interacciones entre el ISRS y ADT pueden
generar problemas clínicos dependerá del grado de inhibición y la farmacocinética
del ISRS utilizado. Sin embargo, se indica precaución para la coadministración de
ADTs con ZOLOFT, debido a que la sertralina puede inhibir el metabolismo del
17
ADT. Las concentraciones plasmáticas del ADT pueden necesitar monitorización y
las dosis del ADT pueden necesitar reducción, si un ADT es coadministrado con
ZOLOFT (ver medicamentos metabolizados por la P450 2D6 en PRECAUCIONES).
Medicamentos hipoglicémicos - En un estudio clínico controlado por placebo en
voluntarios sanos, la administración de ZOLOFT durante 22 días (incluyendo 200
mg/día para los últimos 13 días) provocó una disminución estadísticamente
significativa de 16% a partir del basal en el aclaramiento de tolbutamida luego de una
dosis de 1000 mg intravenosa. La administración de ZOLOFT no modificó
notablemente la unión a proteínas o el volumen aparente de distribución de la
tolbutamida, indicando que el aclaramiento disminuido se debió a un cambio en el
metabolismo del medicamento. No se conoce la significancia clínica de esta
disminución en el aclaramiento de tolbutamida.
Atenolol - Cuando se administró ZOLOFT (100 mg) a 10 sujetos varones sanos no
hubo efecto sobre la capacidad de bloqueo beta adrenérgico del atenolol.
Digoxina - En un estudio clínico controlado por placebo en voluntarios normales, la
administración de ZOLOFT durante 17 días (incluyendo 200 mg/día durante al
menos 10 días) no modificó las concentraciones séricas de digoxina o el aclaramiento
renal de digoxina.
Inducción enzimática microsomal - Los estudios pre clínicos han mostrado que
ZOLOFT induce las enzimas microsomales hepáticas. En estudios clínicos,
ZOLOFT mostró ser inductor de las enzimas hepáticas de forma mínima,
determinado por una disminución pequeña (5%) pero estadísticamente significativa
en la vida media de la antipirina luego de la administración de 200 mg/día durante 21
días. Este cambio pequeño en la vida media de la antipirina refleja un cambio
clínicamente insignificante en el metabolismo hepático.
Medicamentos que interfieren con la hemostasis (AINEs no selectivos, aspirina,
warfarina, etc.) La serotonina liberada por las plaquetas juega un papel importante
en la hemostasis. Los estudios epidemiológicos de diseño caso control y cohorte que
han demostrado una asociación entre el uso de psicotrópicos que interfieren con la
recaptación de serotonina y la aparición de sangrado gastrointestinal superior también
han mostrado que el uso concurrente de un AINE o aspirina puede potenciar este
riesgo de sangrado. Estos estudios también han mostrado que el uso concomitante de
un AINE o aspirina puede potenciar este riesgo de sangrado. Se ha reportado efectos
anticoagulantes modificados, incluyendo un incremento del sangrado, cuando los
ISRSs o IRSNs son coadministrados con warfarina. Los pacientes que reciben
tratamiento con warfarina deben ser controlados cuidadosamente cuando la terapia
con ZOLOFT sea iniciada o discontinuada.
Terapia electroconvulsiva - No existen estudios clínicos que establezcan los riesgos
o beneficios del uso combinado de la terapia electroconvulsiva (TEC) y ZOLOFT.
Alcohol - Aunque ZOLOFT no potenció los efectos cognitivos y psicomotores del
alcohol en experimentos con sujetos normales, no se recomienda el uso concomitante
de ZOLOFT y alcohol.
18
Carcinogénesis - Los estudios de carcinogenicidad a lo largo de la vida se realizaron
en ratones CD-1 y ratas Long-Evans con dosis de hasta 40 mg/kg/día. Estas dosis
corresponden 1 vez (ratón) y 2 veces (ratas) la dosis máxima recomendada en
humanos (DMRH) en una base de mg/m2. Hubo un incremento relacionado con la
dosis de adenomas hepáticos en ratones macho que recibieron sertralina en dosis de
10-40 mg/kg (0.25-1.0 veces la DMRH en una base de mg/m2). No se observó
incremento en ratones hembra o en ratas de ambos sexos que recibieron los mismos
tratamientos, ni hubo un incremento en los carcinomas hepatocelulares. Los
adenomas hepáticos tienen un índice variable de ocurrencia espontánea en el ratón
CD-1 y son de significancia desconocida en humanos. Hubo un incremento en los
adenomas foliculares de la tiroides en ratas hembra que recibieron sertralina en dosis
de 40 mg/kg (2 veces la DMRH en una base de mg/m2). Esto no se acompañó por
hiperplasia de tiroides. Aunque hubo un incremento de los adenocarcinomas uterinos
en ratas que recibieron sertralina en dosis de 10-40 mg/kg (0.5-2.0 veces la DMRH en
una base de mg/m2) comparado con los controles placebo, este efecto no estuvo
claramente relacionado con el medicamento.
Mutagénesis - La sertralina no tuvo efectos genotóxicos, con o sin activación
metabólica, en base a las siguientes pruebas: ensayo de mutación bacteriana, ensayo
de mutación de linfoma de ratón y pruebas para aberraciones citogenéticas in vivo en
médula ósea de ratón e in vitro en linfocitos humanos.
Disfunción de la Fertilidad–Se observó una disminución de la fertilidad en uno de
los dos estudios en ratas con una dosis de 80 mg/kg (4 veces la dosis máxima
recomendada en humanos en una base de mg/m2).
Embarazo - Categoría de embarazo C - Los estudios de reproducción se han
realizado en ratas y conejos con dosis de hasta 80 mg/kg/día y 40 mg/kg/día,
respectivamente. Estas dosis corresponde a aproximadamente 4 veces la dosis
máxima recomendada en humanos (DMRH) en una base mg/m2. No hubo evidencia
de teratogenicidad en ningún nivel de dosis. Cuando a las ratas y conejas preñadas se
les administró sertralina durante el periodo de organogénesis, se observó un retraso
en la osificación en los fetos con dosis de 10 mg/kg (0.5 veces la DMRH en una base
de mg/m2) en ratas y 40 mg/kg (4 veces la DMRH en una base de mg/m2 ) en
conejas. Cuando las ratas hembra recibieron sertralina durante el último trimestre de
gestación y durante el periodo de lactancia, hubo un incremento en el número de
muertes en el nacimiento y en el número de muertes durante los primeros 4 días
posteriores al nacimiento. Los pesos de las crías también disminuyeron durante los
primeros cuatro días luego del nacimiento. Estos efectos se presentaron en una dosis
de 20 mg/kg (1 vez la DMRH en una base de mg/m2). La dosis sin efecto para la
mortalidad de las crías de las ratas fue 10 mg/kg/día (0.5 veces la DMRH sobre una
base de mg/m2). La disminución en la supervivencia de crías fue causada por una
exposición in útero a la sertralina. No se conoce la significancia clínica de estos
efectos. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.
ZOLOFT (clorhidrato de sertralina) debe ser utilizado durante el embarazo sólo si el
beneficio potencial justifica el riesgo potencial al feto.
Embarazo - Efectos no teratogénicos - Los neonatos expuestos al ZOLOFT y otros
ISRSs o IRSNs, al final del tercer trimestre han desarrollado complicaciones que
19
requerían hospitalización prolongada, soporte respiratorio y alimentación por tubo.
Estos hallazgos se basan en los reportes post comercialización. Tales complicaciones
pueden aparecer inmediatamente después del parto.
Los hallazgos clínicos
reportados han incluido distrés respiratorio, cianosis, apnea, convulsiones,
inestabilidad de la temperatura, dificultad para la alimentación, vómitos,
hipoglicemia, hipotonía, hipertonía, hiperreflexia, temblor, agitación, irritabilidad y
llanto constante. Estas características concuerdan con un efecto tóxico directo de los
ISRSs e IRSNs o, posiblemente, un síndrome de discontinuación del medicamento.
Se debe hacer notar que, en algunos casos, la figura clínica se encuentra conforme
con el síndrome serotoninérgico (ver ADVERTENCIAS).
Los bebés expuestos a los ISRS en el embarazo pueden tener un mayor riesgo de hipertensión
pulmonar persistente del recién nacido (HPP RN). HPP RN ocurre en 1 a 2 por cada 1.000
nacimientos en la población general y se asocia con una considerable morbilidad y
mortalidad neonatal. Varios estudios epidemiológicos recientes sugieren una asociación
estadística positiva entre el uso de ISRS (incluyendo Zoloft) en el embarazo y HPP RN.
Otros estudios no muestran una asociación estadística significativa.
.
Los médicos también deben tener en cuenta los resultados de un estudio longitudinal
prospectivo de 201 mujeres embarazadas con antecedentes de depresión mayor, que
estuvieron tomando antidepresivos o habían recibido antidepresivos menos de 12
semanas antes de su último período menstrual, y se encontraban en remisión. Las
mujeres que discontinuaron la medicaciónantidepresiva durante el embarazo
mostraron un aumento significativo de recaída de la depresión mayor en comparación
con las mujeres que permanecieron en la medicación antidepresiva durante todo el
embarazo.
En el tratamiento de una mujer embarazada con ZOLOFT, el médico debe considerar
cuidadosamente tanto los riesgos potenciales de tomar un ISRS, junto con los
beneficios establecidos de tratamiento de la depresión con un antidepresivo. Esta
decisión sólo puede hacerse sobre una base caso por caso (ver DOSIS Y
ADMINISTRACIÓN).
Trabajo de parto y nacimiento- Se desconoce el efecto del ZOLOFT en el parto y
nacimiento en humanos.
Madres que dan de lactar - No se sabe si, y si es así en qué cantidad, la sertralina o
sus metabolitos son excretados en la leche materna. Debido a que muchos
medicamentos se excretan en la leche materna, se debe tener precaución cuando el
ZOLOFT sea administrado a mujeres que den de lactar.
Uso pediátrico - La eficacia del ZOLOFT para el tratamiento del trastorno obsesivo
compulsivo se demostró en un estudio controlado por placebo, multicéntrico, de 12
semanas, con 187 pacientes externos de 6 - 17 años de edad. La seguridad y
efectividad en la población pediátrica, sin considerar los pacientes pediátricos con
TOC, no ha sido establecida (ver el cuadro de ADVERTENCIA y ADVERTENCIAS
- Empeoramiento Clínico y Riesgo de Suicidio). Se han realizado dos estudios
clínicos controlados por placebo (n=373) con Zoloft en pacientes pediátricos con
TDM, y los datos no fueron suficientes para respaldar la afirmación de su uso en
pacientes pediátricos. Si se considera el uso de Zoloft en un niño o adolescente se
20
debe balancear los riesgos potenciales con la necesidad clínica.
La seguridad del uso del ZOLOFT en niños y adolescentes con TOC, de 6 a 18 años,
se evaluó en un estudio controlado por placebo, multicéntrico, de 12 semanas, con
187 pacientes externos de 6-17 años de edad, y en un estudio de extensión abierto de
52 semanas, con dosis flexibles, con 137 pacientes de 6-18 años de edad que habían
completado el estudio inicial controlado por placebo, doble ciego, de 12 semanas.
ZOLOFT se administró en dosis de 25 mg/día (niños, de 6 a 12 años) o 50 mg/día
(adolescentes, 13 a 18 años) y luego ajustadas en incrementos de 25 mg/día o 50
mg/día, respectivamente, hasta una dosis máxima de 200 mg/día basada en la
respuesta clínica. La dosis promedio para los que completaron el estudio fue 157
mg/día. En el estudio pediátrico agudo de 12 semanas y en el estudio de 52 semanas,
el ZOLOFT presentó un perfil de eventos adversos generalmente similar al observado
en los adultos.
La farmacocinética de la sertralina se evaluó en 61 pacientes pediátricos entre 6 y 17
años de edad con trastorno depresivo mayor o TOC y reveló exposiciones al
medicamento similares a aquellas en adultos cuando la concentración plasmática fue
ajustada para el peso . (ver farmacocinética en FARMACOLOGÍA CLÍNICA .
Aproximadamente 600 pacientes con trastorno depresivo mayor o TOC entre 6 y 17
años de edad recibieron ZOLOFT en estudios clínicos, ambos controlados y no
controlados. El perfil de eventos adversos observados en estos pacientes fue
generalmente similar al observado en los estudios en adultos con ZOLOFT (ver
REACCIONES ADVERSAS). Al igual que con otros ISRSs, se ha observado
disminución del apetito y pérdida de peso en asociación con el uso de ZOLOFT. En
un análisis conjunto de dos estudios clínicos en pacientes externos con dosis flexibles
(50-200 mg), controlados por placebo, doble ciego, de 10 semanas, para trastorno
depresivo mayor (n=373), hubo una diferencia en la modificación de peso entre
sertralina y placebo de aproximadamente 1 Kg. , para ambos niños (6 a 11 años) y
adolescentes (12 a 17 años), en ambos casos representando una ligera pérdida de peso
para la sertralina comparada con una ligera ganancia para el placebo. En el basal, el
peso promedio para los niños fue 39.0 kg para la sertralina y 38.5 kg para el placebo.
En el basal, el peso promedio para los adolescentes fue 61.4 kg para la sertralina y
62.5 kg para el placebo. Hubo una diferencia mayor entre la sertralina y el placebo en
la proporción de valores atípicos para la pérdida de peso clínicamente importante en
niños fue mayor que en adolescentes. En los niños, aproximadamente 7% tuvo una
pérdida de peso > 7% de peso corporal comparado con ninguno de los pacientes que
recibieron placebo, para adolescentes, aproximadamente 2% tuvieron una pérdida de
peso > 7% de peso corporal comparado con aproximadamente 1% de los pacientes
que recibieron placebo. Un subgrupo de estos pacientes que completaron los estudios
clínicos controlados aleatorizados (sertralina n=99, placebo n=122) continuaron un
estudio de extensión, abierto, con dosis flexibles, de 24 semanas. Se observó una
pérdida de peso promedio de aproximadamente 0.5 kg durante las primeras ocho
semanas de tratamiento para los sujetos expuestos por primera vez a la sertralina
durante el estudio de extensión abierto, similar a la pérdida de peso promedio
observada entre los sujetos tratados con sertralina durante las primeras ocho semanas
de los estudios clínicos controlados aleatorizados. Los sujetos que continuaron en el
estudio abierto ganaron peso en comparación con el basal, hacia la semana 12 del
tratamiento con sertralina. Los sujetos que completaron el tratamiento con sertralina
de 34 semanas (10 semanas en un estudio clínico controlado por placebo + 24
21
semanas abierto, n=68) tuvieron una ganancia de peso que fue similar a la esperada
utilizando datos de pares ajustados por edad. Se recomienda una monitorización
regular del peso y crecimiento si el tratamiento de un paciente pediátrico con un ISRS
va a ser continuado a largo plazo. No se ha establecido la seguridad y eficacia en
pacientes pediátricos menores a 6 años.
No se ha evaluado sistemáticamente los riesgos, si existe alguno, que puedan estar
asociados con el uso de ZOLOFT más allá de 1 año en niños y adolescentes con TOC
o trastorno depresivo mayor. El prescriptor debe estar consciente de que la evidencia
utilizada para concluir que la sertralina es segura para ser usada en niños y
adolescentes deriva de estudios clínicos de 10 a 52 semanas de duración y de la
extrapolación de la experiencia ganada con pacientes adultos. En particular, no hay
estudios que evalúen directamente los efectos del uso de sertralina a largo plazo en el
crecimiento, desarrollo y maduración de niños y adolescentes. Aunque no exista
ningún hallazgo afirmativo que indique que la sertralina posee capacidad para afectar
adversamente el crecimiento, desarrollo o maduración, la ausencia de tales hallazgos
no es evidencia convincente de la ausencia del potencial de la sertralina para tener
efectos adversos en el uso crónico (ver ADVERTENCIAS - Empeoramiento clínico y
riesgo de suicidio).
Uso geriátrico - Los estudios clínicos geriátricos en EE.UU. de ZOLOFT en el
trastorno depresivo mayor incluyeron 663 sujetos tratados con ZOLOFT ≥ 65 años de
edad, de los cuales, 180 tenían
≥ 75 años de edad. No se observaron diferencias
globales en el patrón de reacciones adversas en los sujetos de los estudios clínicos
geriátricos relativas a las reportadas en sujetos más jóvenes (ver REACCIONES
ADVERSAS), y en otras experiencias reportadas no se han identificado diferencias
en los patrones de seguridad entre los sujetos más jóvenes y adultos mayores. Al
igual que con otros medicamentos, no se puede excluir una mayor sensibilidad de
algunos individuos mayores. Hubo 947 sujetos en los estudios clínicos geriátricos
controlados por placebo de ZOLOFT para el trastorno depresivo mayor. No se
observó diferencias globales en el patrón de eficacia en los sujetos del estudio clínico
geriátrico relativas a las reportadas en sujetos más jóvenes.
Otros eventos adversos en pacientes geriátricos. En 354 sujetos geriátricos tratados
con ZOLOFT en estudios clínicos controlados por placebo, el perfil global de eventos
adversos fue en general similar al mostrado en las Tablas 2 y 3. La infección del
tracto urinario fue el único evento adverso que no se presenta en las Tablas 2 y 3 y se
reportó en una incidencia de al menos 2% y en una proporción mayor que el placebo
en estudios clínicos controlados por placebo.
Los ISRSs e IRSNs, incluyendo ZOLOFT, se han asociado con casos de
hiponatremia clínicamente significativa en adultos mayores, quienes pueden presentar
mayor riesgo para este evento adverso (ver PRECAUCIONES, hiponatremia).
9.
REACCIONES ADVERSAS
Durante la evaluación pre comercialización, múltiples dosis de ZOLOFT fueron
administradas a más de 4000 adultos a partir del 18 de febrero de 2000. Las
condiciones y duración de la exposición a ZOLOFT tuvieron gran variación e
incluyeron (en categorías superpuestas) estudios de farmacología clínica, estudios
abierto y doble ciego, estudios controlados y no controlados, estudios con pacientes
22
internos y externos, estudios con ajuste y dosis fija y estudios para múltiples
indicaciones, incluyendo trastorno depresivo mayor, TOC, trastorno de pánico,
TEPT, TDPM y trastorno de ansiedad social.
Los eventos adversos asociados con esta exposición fueron registrados por los
investigadores clínicos utilizando terminología de su propia elección.
Por
consiguiente, no es posible proporcionar un estimado significativo de la proporción
de individuos que experimentan eventos adversos sin primero agrupar los tipos
similares de eventos adversos en un número menor de categorías de eventos
estandarizados.
En las tablas siguientes se ha utilizado un diccionario de la Organización Mundial de
la Salud para clasificar los eventos adversos reportados. Por ello, las frecuencias
presentadas representan la proporción de los más de 4000 individuos adultos
expuestos a dosis múltiples de ZOLOFT que experimentaron un eventos adverso
resultante del tratamiento del tipo citado en al menos una ocasión mientras recibían
ZOLOFT. Un evento fue considerado resultante del tratamiento si se presentó por
primera vez o si empeoró mientras se recibía la terapia luego de la evaluación inicial.
Es de importancia enfatizar que los eventos reportados durante la terapia no
necesariamente fueron causados por ella.
El prescriptor debe estar consciente de que las cifras en las tablas y tabulaciones no
pueden ser utilizadas para predecir la incidencia de efectos adversos en el curso de la
práctica médica usual en la que las características del paciente y otros factores
difieren de los que prevalecieron en los estudios clínicos. De forma similar, las
frecuencias citadas no pueden compararse con las cifras obtenidas de otras
investigaciones clínicas incluyendo diferentes tratamientos, usos e investigadores.
Sin embargo, las cifras citadas proporcionan al médico prescriptor algunas bases para
la estimación de la contribución relativa del medicamento y factores no relacionados
con el medicamento a la tasa de incidencia de los efectos adversos en la población
estudiada.
Incidencia en estudios clínicos controlados por placebo - En la tabla 2 se
enumeran los eventos adversos resultantes del tratamiento más comunes asociados
con el uso de ZOLOFT (incidencia de al menos 5% para ZOLOFT y al menos dos
veces que para el placebo dentro de al menos una de las indicaciones) para el
tratamiento de pacientes adultos con trastorno depresivo mayor/otro*, TOC, trastorno
de pánico, TEPT, TDPM y trastorno de ansiedad social en estudios clínicos
controlados por placebo. La mayoría de pacientes en los estudios con trastorno
depresivo mayor/otro*, TOC, trastorno de pánico, TEPT y trastorno de ansiedad
social recibieron dosis de 50 a 200 mg/día. Los pacientes en el estudio de TDPM con
una dosificación diaria durante todo el ciclo menstrual recibieron dosis de 50 a 150
mg/día, y en el estudio TDPM con una dosificación durante la fase lútea del ciclo
menstrual recibieron dosis de 50 a 100 mg/día. En la tabla 3 se enumeran los eventos
adversos resultantes del tratamiento que se presentaron en 2% o más de los pacientes
adultos tratados con ZOLOFT y con una mayor incidencia que el placebo, quienes
participaron en estudios clínicos controlados comparando ZOLOFT con placebo para
el tratamiento del trastorno depresivo mayor/otro*, TOC, trastorno de pánico, TEPT,
TDPM y trastorno de ansiedad social. En la tabla 3 se proporcionan los datos
combinados para el conjunto de estudios proporcionados de forma separada según
indicación en la Tabla 2.
23
TABLA 2
EVENTOS ADVERSOS MÁS COMUNES RESULTANTES DEL TRATAMIENTO: INCIDENCIA EN
ESTUDIOS CLÍNICOS CONTROLADOS POR PLACEBO
Porcentaje de pacientes que reportaron eventos
Sistema corporal/Evento adverso
Trastorno Depresivo
Mayor/Otro*
ZOLOFT
Placebo
(N=861)
(N = 853)
Sistema Nervioso Autónomo
Trastornos
7
Falla en la eyaculación (1)
Sequedad de boca
16
Incremento de la sudoración
8
Trastornos en el Sistema Nervioso
Central y Periférico
Somnolencia
13
Temblor
11
Vértigo
12
General
Fatiga
11
Dolor
1
Malestar
<1
Trastornos Gastrointestinales
Dolor abdominal
2
Anorexia
3
Estreñimiento
8
Diarrea/Heces líquidas
18
Dispepsia
6
Náuseas
26
Trastornos Psiquiátricos
Agitación
6
Insomnio
16
Disminución de la libido
1
Sistema corporal/Evento adverso
TOC
Trastorno de pánico
TEPT
ZOLOFT
(N=533)
Placebo
(N = 373)
ZOLOFT
(N=430)
Placebo
(N = 275)
ZOLOFT
(N=374)
Placebo
(N = 376)
<1
9
3
17
14
6
2
9
1
19
15
5
1
10
1
11
11
4
1
6
2
6
3
7
15
8
17
8
1
9
15
5
10
9
1
10
13
5
8
9
1
5
8
2
1
14
3
1
10
1
1
11
3
7
6
3
14
10
4
10
5
6
10
2
2
6
9
3
12
5
11
6
24
10
30
5
2
4
10
4
11
6
7
7
20
10
29
7
2
3
9
8
18
6
8
3
24
6
21
5
2
3
15
6
11
4
9
<1
6
28
11
3
12
2
6
25
7
2
18
1
5
20
7
5
11
2
Dosificación diaria para
TDPM
TDPM
Trastorno de ansiedad
Dosificación en la fase lútea (2) social
ZOLOFT
(N=121)
Placebo
(N = 122)
ZOLOFT
(N=136)
Placebo
(N = 127)
ZOLOFT
(N=344)
Placebo
(N = 268)
N/A
3
<1
N/A
10
3
N/A
3
0
14
12
11
4
2
<1
0
3
2
<1
7
0
<1
5
9
9
14
6
3
6
7
<1
5
10
3
7
<1
2
5
12
1
8
6
3
3
<1
2
3
3
2
9
3
5
1
13
7
13
3
0
2
7
3
3
5
6
5
21
13
22
5
3
3
8
5
8
<1
11
2
1
12
4
0
10
2
4
25
9
2
10
3
Sistema Nervioso Autónomo
Trastornos
N/A
Falla en la eyaculación (1)
Sequedad de boca
6
Incremento de la sudoración
6
Trastornos en el Sistema Nervioso
Central y Periférico
Somnolencia
7
Temblor
2
Vértigo
6
General
Fatiga
16
Dolor
6
Malestar
9
Trastornos Gastrointestinales
Dolor abdominal
7
Anorexia
3
Estreñimiento
2
Diarrea/Heces líquidas
13
Dispepsia
7
Náuseas
23
Trastornos Psiquiátricos
Agitación
2
Insomnio
17
Disminución de la libido
11
(1)
Principalmente retraso de la eyaculación. El denominador utilizado solamente fue para pacientes varones (N=271, trastorno depresivo mayor con
ZOLOFT/otro*, N=271, trastorno depresivo mayor con placebo/otro*, N=296, TOC con Zoloft, N=219, TOC con placebo, N=216 trastorno de pánico
con ZOLOFT, N=134, trastorno del pánico con placebo, N=130, TEPT con ZOLOFT, N=149, TEPT con placebo. Ningún paciente varón en los estudios
para TDPM. N=205, trastorno de ansiedad social con ZOLOFT, N=153, trastorno de ansiedad social con placebo).
*Trastorno depresivo mayor y otros estudios clínicos controlados pre comercialización.
(2)
Los estudios clínicos de TDPM con dosificación diaria y en la fase lútea no fueron designados para realizar comparaciones directas entre los dos
regímenes de dosificación. Por consiguiente, se debe evitar hacer una comparación entre los dos regímenes de dosificación de los estudios clínicos para
TDPM con índices de incidencia mostrados en la Tabla 2.
24
TABLA 3
EVENTOS ADVERSOS RESULTANTES DEL TRATAMIENTO: INCIDENCIA EN
ESTUDIOS CLÍNICOS CONTROLADOS POR PLACEBO
Porcentaje de eventos reportados en pacientes
Trastorno depresivo mayor/Otro*, TOC, trastorno de pánico, TEPT, TDPM y trastorno
de ansiedad social combinado
Sistema corporal/Evento adverso**
ZOLOFT (N=2799)
Placebo
(N = 2394)
Trastornos del Sistema Nervioso Autónomo
Falla en la eyaculación (1)
14
14
7
1
8
2
Somnolencia
Vértigo
Dolor de cabeza
Parestesia
Temblor
Trastornos de la piel y apéndices
13
12
25
2
8
7
7
23
1
2
Rash
Trastornos Gastrointestinales
Anorexia
Estreñimiento
Diarrea/Heces líquidas
Dispepsia
Náuseas
Vómitos
General
Fatiga
Trastornos Psiquiátricos
Agitación
Ansiedad
Insomnio
Disminución de la libido
Nerviosismo
Sentidos Especiales
Visión anormal
3
2
6
6
20
8
25
4
2
4
10
4
11
2
12
7
5
4
21
6
5
3
3
11
2
4
3
2
Sequedad de boca
Incremento de la sudoración
Trastornos en el Sistema
Periférico:
Nervioso y
(1)
Principalmente retraso de la eyaculación. El denominador se utilizó solamente en pacientes varones (N=1118,
ZOLOFT, N=926, placebo).
*Trastorno depresivo mayor y otros estudios clínicos controlados pre comercialización.
**Se incluyen los eventos reportados en al menos 2% de los pacientes que tomaban ZOLOFT, excepto los siguientes
eventos, que tuvieron una incidencia en el placebo mayor que o igual a ZOLOFT: dolor abdominal, dolor de espalda,
flatulencia, malestar, dolor, faringitis, trastorno respiratorio, infección en el tracto respiratorio superior.
25
Asociado con la discontinuación en los estudios clínicos controlados por placebo
En la Tabla 4 se listan los eventos adversos asociados con la discontinuación del tratamiento con
ZOLOFT (clorhidrato de sertralina) (incidencia de al menos dos veces la del placebo y al menos
1% para el ZOLOFT en estudios clínicos) para el trastorno depresivo mayor/otros*, TOC,
trastorno de pánico, TEPT, TDPM y trastorno de ansiedad social.
TABLA 4
EVENTOS ADVERSOS MÁS COMUNES ASOCIADOS CON
LA DISCONTINUACIÓN EN LOS ESTUDIOS CLÍNICOS CONTROLADOS POR PLACEBO
Trastorno depresivo
mayor/Otro*, TOC,
trastorno de pánico,
TEPT,
TDPM
y
Trastorno
de
Ansiedad
Social
combinado (N=2799).
TOC
(N=533)
Trastorno
de pánico TEPT
(N=374)
(N=430)
Dosificación diaria
para
el
TDPM
(N=121)
Dosificación en la
fase lútea
para
el
TDPM
(N=136)
Trastorno
de
ansiedad
social
(N=344)
–
–
–
–
–
–
1%.
–
–
1%.
–
–
–
2%.
–
–
–
–
–
–
–
–
2%.
2%.
2%.
2%.
1%.
–
2%.
–
–
–
–
–
–
1%.
–
1%.
–
–
–
–
1%.
–
–
–
–
–
–
–
–
–
–
–
–
1%.
1%.
1%.
2%.
–
N/A
N/A
2%.
–
1%.
–
2%.
3%.
–
–
1%.
–
–
2%.
–
1%.
4%.
–
–
1%.
2%.
–
–
–
3%.
3%.
–
–
2%.
–
–
–
–
2%.
3%.
–
–
2%.
–
–
1%.
–
–
2%.
–
–
–
–
–
–
–
–
2%.
2%.
–
–
–
–
–
1%.
1%.
1%.
–
1%.
–
–
2%.
2%.
–
3%.
2%.
–
–
–
–
Trastorno
Depresivo
Mayor/Otro*
(N=861)
Dolor abdominal –
Agitación
Ansiedad
Diarrea/Heces
líquidas
Vértigo
Sequedad de boca
Dispepsia
Falla en la
(1)
eyaculación
Fatiga
Dolor de cabeza
Bochornos
Insomnio
Náuseas
Nerviosismo
Palpitaciones
Somnolencia
Temblor
Eventos
adversos
(1)
Principalmente retraso de la eyaculación. El denominador utilizado solamente fue para pacientes varones
(N=271, trastorno depresivo mayor/otro*, N=296, TOC, N=216, trastorno de pánico, N=130, TEPT, ningún
paciente varón en los estudios TDPM, N=205, trastorno de ansiedad social).
*Trastorno depresivo mayor y otros estudios clínicos controlados pre comercialización.
Disfunción sexual femenina y masculina con los ISRSs
Aunque los cambios en el deseo sexual, desempeño sexual y satisfacción sexual con frecuencia se
presentan como manifestaciones de un trastorno psiquiátrico, también pueden ser consecuencia del
tratamiento farmacológico. En particular, cierta evidencia indica que los inhibidores selectivos de
la recaptación de serotonina (ISRSs) pueden causar tales experiencias sexuales adversas. Sin
embargo, es difícil obtener estimaciones confiables sobre la incidencia y severidad de experiencias
adversas que incluyan el deseo sexual, desempeño y satisfacción, en parte porque los pacientes y
médicos pueden ser reacios a discutirlos.
26
Por consiguiente, los estimados de la incidencia de la experiencia y desempeño sexual adverso
citado en el rotulado del producto, probablemente subestimen su incidencia real.
En la tabla 5 se muestra la incidencia de efectos adversos sexuales reportados en al menos 2% de los
pacientes que toman ZOLOFT en estudios clínicos controlados por placebo.
TABLA 5
Evento adverso
ZOLOFT
Falla en la eyaculación* (principalmente
retraso de la eyaculación)
14%.
Disminución de la libido**
6%.
Placebo
1%.
1%.
*El denominador usado fue para pacientes varones (N=1118 con ZOLOFT, N=926,con placebo).
**El denominador usado fue para pacientes varones y mujeres (N=2799 con ZOLOFT, N=2394, placebo).
No hubo estudios adecuadamente controlados que evalúen la disfunción sexual con el tratamiento
con sertralina.
Con todos los ISRSs se ha reportado priapismo.
Aunque es difícil conocer el riesgo preciso de disfunción sexual asociado con el uso de
ISRSs, los médicos deben investigar de forma rutinaria sobre tales posibles efectos adversos.
Otros eventos adversos en pacientes pediátricos - En más de 600 pacientes pediátricos tratados
con ZOLOFT, el perfil total de eventos adversos fueron en general similar al observado en estudios
en adultos. Sin embargo, los siguientes eventos adversos de estudios clínicos controlados, que no se
observan en las Tablas 2 y 3, fueron reportados con una incidencia de al menos 2% y ocurrieron en
una proporción de al menos dos veces el índice del placebo (N=281 pacientes tratados con
ZOLOFT): fiebre, hiperquinesia, incontinencia urinaria, reacción agresiva, sinusitis, epistaxis y
púrpura.
Otros eventos observados durante la evaluación pre comercialización de ZOLOFT
(clorhidrato de sertralina) - A continuación se muestra una lista de eventos adversos resultantes
del tratamiento reportados durante la evaluación pre comercialización de ZOLOFT en estudios
clínicos (más de 4000 sujetos adultos), excepto aquellos que ya se han listado en las tablas previas o
en alguna parte del rotulado.
En las tablas siguientes se ha utilizado un diccionario de la Organización Mundial de la Salud para
clasificar los eventos adversos reportados. Por ello, las frecuencias presentadas representan la
proporción de los más de 4000 individuos adultos expuestos a dosis múltiples de ZOLOFT que
experimentaron un evento del tipo citado en al menos una ocasión mientras recibían ZOLOFT.
Todos los eventos están incluidos, excepto aquellos listados en las tablas previas o en alguna parte
del rotulado y aquellos reportados en términos tan generales que son poco informativos y aquellos
para los cuales la relación causal con el tratamiento con ZOLOFT parece ser remota. Es de
importancia enfatizar que aunque los eventos reportados se presentaron durante el tratamiento con
ZOLOFT, no necesariamente fueron causados por este medicamento.
27
Los eventos son posteriormente categorizados según el sistema corporal y se listan en orden de
frecuencia decreciente de acuerdo a las siguientes definiciones: eventos adversos frecuentes son
aquellos que se presentan en una o más ocasiones en al menos 1/100 pacientes, eventos adversos
infrecuentes son aquellos que se presentan en 1/100 a 1/1000 pacientes, eventos poco frecuentes son
aquellos que se presentan en menos de 1/1000 pacientes. Los eventos de importancia clínica mayor
también son descritos en la sección PRECAUCIONES.
Trastornos del Sistema Nervioso Autónomo- Frecuente: Impotencia, infrecuentes: ruborización,
aumento de la salivación, piel fría y húmeda, midriasis, Raros: palidez, glaucoma, priapismo,
vasodilatación.
Cuerpo en general - Trastornos generales - Raros: reacción alérgica, alergia.
Cardiovascular–Frecuente: palpitaciones, dolor de pecho, Infrecuentes: hipertensión, taquicardia,
vértigo postural, hipotensión postural, edema periorbital, edema periférico, hipotensión, isquemia
periférica, síncope, edema, edema dependiente, Raros: dolor de pecho precordial, dolor de pecho
subesternal, hipertensión agravada, infarto al miocardio, trastorno cerebrovascular.
Trastornos del Sistema Nervioso Central y Periférico - Frecuente: hipertonía, hipoestesia,
Infrecuente: espasmo muscular, confusión, hipercinesia, vértigo, ataxia, migraña, coordinación
anormal, hiperestesia, calambres en las piernas, marcha anormal, nistagmo, hipocinesia, Raros:
disfonía, coma, discinesia, hipotonía, ptosis, coreoatetosis, hiporreflexia.
Trastornos de la piel y apéndices - Infrecuentes: prurito, acné, urticaria, alopecia, piel seca, rash
eritematoso, reacción de fotosensibilidad, rash maculopapular, Raros: rash folicular, eccema,
dermatitis, dermatitis de contacto, erupción ampollar, hipertricosis, decoloración de la piel, rash
pustular.
Trastornos endocrinos - Raros: exoftalmos, ginecomastia.
Trastornos gastrointestinales - Frecuentes: aumento del apetito, Infrecuentes: disfagia, caries
dental agravada, eructos, esofagitis, gastroenteritis, Raros: melena, glositis, hiperplasia gingival,
hipo, estomatitis, tenesmo, colitis, diverticulitis, incontinencia fecal, gastritis, hemorragia rectal,
úlcera péptica hemorrágica, proctitis, estomatitis ulcerativa, edema de lengua, ulceración de lengua.
General – Frecuente: dolor de espalda, astenia, malestar, incremento de peso, Infrecuente: fiebre,
escalofríos, edema generalizado, Raros: edema facial, estomatitis aftosa.
Trastornos del oído y vestibulares - Raros: hiperacusia, trastorno laberíntico.
Hematopoyético y linfático - Raros: anemia, hemorragia en la cámara anterior del ojo.
Trastornos del sistema hepático y biliar - Raros: función hepática anormal.
Trastornos del Metabolismo y Nutrición - Infrecuentes: sed, Raras: hipoglicemia, reacción
hipoglicémica.
28
Trastornos del Sistema Musculoesquelético - Frecuente: mialgia, infrecuentes: artralgia,
distonía, artrosis, calambres musculares, debilidad muscular.
Trastornos psiquiátricos - Frecuente: bostezos, otra disfunción sexual masculina, otra
disfunción sexual femenina, Infrecuente: depresión, amnesia, paroniria, bruxismo,
inestabilidad emocional, apatía, sueños anormales, euforia, reacción paranoide,
alucinaciones, reacción agresiva, depresión agravada, delirio, Raras: síndrome de retiro, idea
de suicidio, incremento de la libido, sonambulismo, ilusiones.
Sistema reproductor - Infrecuentes: trastornos menstruales, dismenorrea, sangrado
intermenstrual, hemorragia vaginal amenorrea, leucorrea, Raros: dolor de mamas,
menorragia, balanopostitis, agrandamiento de mamas, vaginitis atrófica, mastitis aguda
femenina.
Trastornos del Sistema Respiratorio- Frecuente: rinitis, infrecuentes: tos, disnea, infección
del tracto respiratorio superior, epistaxis, broncoespasmo, sinusitis, Raros: hiperventilación,
bradipnea, estridor, apnea, bronquitis, hemoptisis, hipoventilación, laringismo, laringitis.
Sentidos especiales - Frecuentes: tinnitus, infrecuentes: conjuntivitis, dolor de oído, dolor
de vista, acomodación anormal, Raros: xeroftalmia, fotofobia, diplopía, lagrimación
anormal, escotoma, defecto del campo visual.
Trastornos del Sistema Urinario - Infrecuente: micción frecuente, poliruia, retención
urinaria, disuria, nocturia, incontinencia urinaria, Raros: cistitis, oliguria, pielonefritis,
hematuria, dolor renal, estranguria.
Pruebas de laboratorio - En el hombre, las elevaciones asintomáticas de las transaminasas
séricas (SGOT [o AST] y SGPT [o ALT]) han sido reportadas de forma infrecuente
(aproximadamente 0.8%) en asociación con la administración ZOLOFT (clorhidrato de
sertralina). Estas elevaciones de las enzimas hepáticas usualmente se presentan dentro de las
primeras semanas hasta la semana 9 de tratamiento con el medicamento y disminuyen
inmediatamente después de discontinuar el medicamento.
La terapia con ZOLOFT estuvo asociada con pequeños incrementos medios en el colesterol
total (aproximadamente 3%) y triglicéridos (aproximadamente 5%), y una pequeña
disminución media en el ácido úrico sérico (aproximadamente 7%) sin importancia clínica
aparente.
El perfil de seguridad observado con el tratamiento con ZOLOFT en pacientes con trastorno
depresivo mayor, TOC, trastorno de pánico, TEPT, TDPM y trastorno de ansiedad social es
similar.
Otros eventos observados durante la evaluación post comercialización de ZOLOFT Los reportes de eventos adversos asociados temporalmente con ZOLOFT que han sido
recibidos desde la introducción en el mercado, que no se encuentran listados arriba y que
pueden no tener ninguna relación causal con el medicamento incluyen los siguientes:
insuficiencia renal aguda, reacción anafilactoide, angioedema, ceguera, neuritis óptica,
catarata, incremento de los tiempos de coagulación, bradicardia, bloqueo AV, arritmias
auriculares, prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular (incluyendo arritmias tipo
torsade de pointes), espasmo cerebrovascular (incluyendo el síndrome de vasoconstricción
cerebral reversible y el síndrome de Call-Fleming), hipotiroidismo, agranulocitosis, anemia
29
aplásica y pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia, síndrome parecido al lupus,
enfermedad sérica, diabetes miellitus, hiperglicemia, galactorrea, hiperprolactinemia,
síntomas extrapiramidales, crisis oculógira, síndrome serotoninérgico, psicosis, hipertensión
pulmonar, reacciones cutáneas severas que pueden ser potencialmente fatales, tales como el
síndrome de Stevens - Johnson, vasculitis, fotosensibilidad y otros trastornos cutáneos
severos, reportes raros de pancreatitis y eventos hepáticos - características clínicas (que en la
mayoría de los casos pareció ser reversible con la discontinuación del ZOLOFT) que se
presentaron en uno o más pacientes incluyen: elevación de enzimas, incremento de la
bilirrubina, hepatomegalia, hepatitis, ictericia, dolor abdominal, vómitos, insuficiencia
hepática y muerte.
10.
DEPENDENCIA Y ABUSO DE DROGAS
Clase de sustancias controladas - ZOLOFT (clorhidrato de sertralina) no es una sustancia
controlada.
Dependencia física y fisiológica - En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado por
placebo, sobre la propensión al abuso comparativo entre ZOLOFT, alprazolam y danfetamina en humanos, el ZOLOFT no produjo los efectos subjetivos positivos indicativos
de abuso potencial, tales como euforia o afición por el medicamento, que se observaron con
los otros dos medicamentos. La experiencia clínica en la etapa de pre comercialización con
ZOLOFT no reveló ninguna tendencia hacia un síndrome por retiro ni ningún
comportamiento de interés por el medicamento. En estudios en animales, ZOLOFT no
demostró tener potencial de abuso (depresor) semejante a los barbitúricos ni estimulante.
Sin embargo, al igual que con otros medicamentos activos en el SNC, los médicos deben
evaluar cuidadosamente a los pacientes con respecto a los antecedentes de abuso de drogas y
evaluar de cerca a tales pacientes, observándolos con respecto a los signos de uso incorrecto
o abuso de ZOLOFT (p.ej., desarrollo de tolerancia, incremento de la dosis, comportamiento
de interés por el medicamento).
11.
SOBREDOSIS
Experiencia en humanos - De los 1,027 casos de sobredosis que incluyeron clorhidrato de
sertralina, a nivel mundial, solo o con otros medicamentos, hubo 72 muertes (hacia 1999).
Entre las 634 sobredosis en las que el clorhidrato de sertralina fue el único medicamento
ingerido, 8 dieron un resultado fatal, 75 se recuperaron completamente y 27 pacientes
experimentaron secuelas luego de la sobredosis que incluyen alopecia, disminución de la
libido, diarrea, alteración de la eyaculación, fatiga, insomnio, somnolencia y síndrome
serotoninérgico. Los 524 casos restantes tuvieron un resultado desconocido. Los signos y
síntomas más comunes asociados con la sobredosis de clorhidrato de sertralina no fatal
fueron somnolencia, vómitos, taquicardia, náuseas, vértigo, agitación y temblor.
La mayor ingesta conocida fue 13.5 gramos en un paciente que tomó clorhidrato de sertralina
solo y posteriormente se recuperó. Sin embargo, otro paciente que tomó 2.5 gramos de
clorhidrato de sertralina sola experimentó un resultado fatal.
Otros eventos adversos importantes reportados con la sobredosis de clorhidrato de sertralina
30
(medicamentos solos o múltiples) incluyen bradicardia, bloqueo completo de rama, coma,
convulsiones, delirio, alucinaciones, hipertensión, hipotensión, reacción maníaca,
pancreatitis, prolongación del intervalo QT, síndrome serotoninérgico, estupor y síncope.
Manejo de la sobredosis - El tratamiento debe consistir en aquellas medidas generales
empleadas en el manejo de la sobredosis con cualquier antidepresivo.
Asegurar que la vía respiratoria se encuentre adecuada, oxigenación y ventilación.
Monitorizar el ritmo cardíaca y los signos vitales. También se recomiendan medidas
sintomáticas y de soporte generales. No se recomienda la inducción de emesis. Si es
necesario, puede indicarse lavado gástrico con un tubo orogástrico de gran calibre con
adecuada protección de la vía respiratoria, si se realiza inmediatamente después de la
ingestión, o en pacientes sintomáticos.
Debe administrarse carbón activado. Debido al gran volumen de distribución de este
medicamento, es probable que la diuresis forzada, diálisis, hemoperfusión y transfusión de
intercambio no sean de beneficio. No se conoce antídotos específicos para la sertralina.
Para manejar la sobredosis, considerar la posibilidad de utilizar múltiples medicamentos. El
médico debe considerar contactar a un centro de control toxicológico para el tratamiento de
cualquier sobredosis.
12.
DOSIS Y ADMINISTRACIÓN
Tratamiento inicial
Dosis en adultos
Trastorno Depresivo Mayor y Trastorno Obsesivo Compulsivo - El tratamiento con
ZOLOFT debe administrarse a una dosis de 50 mg una vez al día.
Trastorno de Pánico, Trastorno de Estrés Post Traumático y Trastorno de Ansiedad
Social - El tratamiento con ZOLOFT debe iniciarse con una dosis de 25 mg una vez al día.
Luego de una semana, la dosis debe incrementarse hasta 50 mg una vez al día.
Aunque no se ha establecido una relación entre la dosis y el efecto para el trastorno
depresivo mayor, TOC, trastorno de pánico, TEPT, o trastorno de ansiedad social, los
pacientes recibieron dosis en un rango de 50-200 mg/día en los estudios clínicos, lo que
demuestra la efectividad del ZOLOFT para el tratamiento de estas indicaciones. Por
consiguiente, una dosis de 50 mg, administrada una vez al día, se recomienda como la dosis
terapéutica inicial. Los pacientes que no respondieron a una dosis de 50 mg se pueden
beneficiar de los incrementos de la dosis hasta un máximo de 200 mg/día. Debido a la vida
media de eliminación de 24 horas de ZOLOFT, los cambios en la dosis no deben realizarse
en intervalos menores a 1 semana.
Trastorno Disfórico Premenstrual - El tratamiento con ZOLOFT debe iniciarse con una dosis de
50 mg/día, ya sea a diario durante todo el ciclo menstrual o limitado a la fase lútea del ciclo
menstrual, dependiendo de la evaluación del médico.
Aunque no se ha establecido una relación entre la dosis y el efecto para TDPM, los pacientes
31
recibieron una dosis en el rango de 50-150 mg/día con incrementos de dosis al inicio de cada
nuevo ciclo menstrual. Los pacientes que no respondieron a una dosis de 50 mg/día se
pueden beneficiar de los incrementos de dosis (incrementos de 50 mg/ciclo menstrual) hasta
150 mg/día cuando se administre diariamente durante todo el ciclo menstrual, o 100 mg/día
cuando se administre durante la fase lútea del ciclo menstrual. Si se ha establecido una
dosis de 100 mg/día con la dosificación durante la fase lútea, se debe utilizar una etapa de
ajuste de 50 mg/día durante tres días al inicio de cada periodo de dosificación en la fase
lútea.
ZOLOFT debe ser administrado una vez al día, ya sea en la mañana o noche.
Dosificación en la población pediátrica (niños y adolescentes)
Trastorno Obsesivo Compulsivo - El tratamiento con ZOLOFT debe iniciarse con una
dosis de 25 mg una vez al día en niños (6 a 12 años) y con una dosis de 50 mg una vez al día
en adolescentes (13 a 17 años).
Aunque no se ha establecido una relación entre la dosis y el efecto para el TOC, los
pacientes recibieron dosis en un rango de 25-200 mg/día en los estudios clínicos,
demostrando la efectividad del ZOLOFT para el tratamiento de pacientes pediátricos (6 a 17
años) con TOC. Los pacientes que no respondieron a una dosis inicial de 25 o 50 mg/día se
pueden beneficiar de incrementos de la dosis hasta un máximo de 200 mg/día. Para niños
con TOC, se debe tener en cuenta los pesos corporales generalmente inferiores comparados
con los de los adultos antes avanzaron las dosificaciones, para evitar un exceso de
dosificación. Debido a la vida media de eliminación de 24 horas de ZOLOFT, los cambios
en la dosis no deben ocurrir en intervalos menores a 1 semana.
ZOLOFT debe ser administrado una vez al día, ya sea en la mañana o noche.
Tratamiento extendido/de continuación/de mantenimiento
Trastorno Depresivo Mayor - Generalmente se ha aceptado que los episodios agudos de
trastorno depresivo mayor requieren varios meses o más tiempo de terapia farmacológica
sostenida luego de la respuesta al episodio agudo. La evaluación sistemática de ZOLOFT
ha demostrado que su eficacia antidepresiva se mantiene durante periodos de hasta 44
semanas luego de las 8 semanas de tratamiento inicial con una dosis de 50-200 mg/día (dosis
promedio de 70 mg/día). No se sabe si la dosis necesitada de ZOLOFT para el tratamiento
de mantenimiento es idéntica a la dosis necesitada para alcanzar una respuesta inicial Los
pacientes deben ser reevaluados de forma periódica para determinar la necesidad de un
tratamiento de mantenimiento.
Trastorno de Estrés Post Traumático - Generalmente se ha aceptado que el TEPT requiere
varios meses o más tiempo de terapia farmacológica sostenida luego de la respuesta al
tratamiento inicial. La evaluación sistemática de ZOLOFT ha demostrado que su eficacia
para el TEPT se mantiene durante periodos de hasta 28 semanas luego de las 24 semanas de
tratamiento con una dosis de 50-200 mg/día. No se sabe si la dosis necesitada de ZOLOFT
para el tratamiento de mantenimiento es idéntica a la dosis necesitada para alcanzar una
respuesta inicial Los pacientes deben ser reevaluados de forma periódica para determinar la
necesidad de un tratamiento de mantenimiento.
Trastorno de ansiedad social - El trastorno de ansiedad social es una condición crónica que
puede requerir varios meses o más tiempo de terapia farmacológica sostenida luego de la
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respuesta al tratamiento inicial. La evaluación sistemática de ZOLOFT ha demostrado que
su eficacia para el trastorno de ansiedad social se mantiene durante periodos de hasta 24
semanas luego de las 20 semanas de tratamiento con una dosis de 50-200 mg/día. Se debe
realizar ajustes de dosis para mantener a los pacientes con la dosis efectiva menor y se debe
reevaluar periódicamente a los pacientes para determinar la necesidad del tratamiento a largo
plazo.
Trastorno Obsesivo Compulsivo y Trastorno de Pánico - Generalmente se ha aceptado
que el TOC y el Trastorno de Pánico requieren varios meses o más tiempo de terapia
farmacológica sostenida luego de la respuesta al tratamiento inicial. La evaluación
sistemática de la continuación de ZOLOFT durante periodos de hasta 28 semanas en
pacientes con TOC y Trastorno de Pánico que han tenido respuesta mientras tomaban
ZOLOFT durante las fases iniciales del tratamiento de 24 a 52 semanas con un rango de
dosis de 50-200 mg/día ha demostrado un beneficio de dicho tratamiento de mantenimiento.
No se sabe si la dosis necesitada de ZOLOFT para el tratamiento de mantenimiento es
idéntica a la dosis necesitada para alcanzar una respuesta inicial. Sin embargo, los pacientes
deben ser reevaluados de forma periódica para determinar la necesidad de un tratamiento de
mantenimiento.
Trastorno Disfórico Premenstrual - La efectividad del ZOLOFT para el uso a largo plazo,
esto es, durante más de 3 ciclos menstruales, no se ha evaluado sistémicamente en estudios
clínicos controlados. Sin embargo, debido a que comúnmente se reporta que los síntomas
empeoran con la edad en las mujeres, hasta que se alivian por el inicio de la menopausia, es
justificable considerar la continuación en un paciente que presenta respuesta. Se puede
necesitar ajustes de dosis, que puede incluir cambios entre los regímenes de dosificación
(p.ej., diariamente durante todo el ciclo menstrual versus durante la fase lútea del ciclo
menstrual) para mantener a los pacientes con la dosis efectiva menor y se debe reevaluar
periódicamente a los pacientes para determinar la necesidad del tratamiento continuado.
Cambio de la medicación del pacientes a partir o a un Inhibidor de la Monoamino
Oxidasa intentando tratar trastornos psiquiátricos - Al menos debe transcurrir 14 días
entre la discontinuación de un IMAO intentandotratar trastornos psiquiátricos y el inicio de
la terapia con ZOLOFT. A la inversa, debe ser dejado al menos 14 días después de detener
el tratamiento con ZOLOFT y antes de iniciar el tratamiento con un IMAO intentando tratar
trastornos psiquiátricos (ver CONTRAINDICACIONES).
El uso de Zoloft con otros IMAOs como linezolid o azul de metileno: No arranque
ZOLOFT en un paciente que está siendo tratado con azul de metileno o linezolid por vía
intravenosa porque existe un mayor riesgo de síndrome serotoninérgico. En un paciente que
requiere un tratamiento más urgente de una condición psiquiátrica, otras intervenciones,
incluida la hospitalización, deben ser considerados (ver Contraindicaciones).
En algunos casos, un paciente que ya recibe terapia ZOLOFT puede requerir un tratamiento
urgente con linezolid o azul de metileno intravenoso. Si las alternativas aceptables para el
tratamiento de linezolid o azul de metileno intravenoso no están disponibles y los
beneficios potenciales del tratamiento con linezolid o azul de metileno intravenoso se
consideran superiores a los riesgos del síndrome de la serotonina en un paciente en
particular, Zoloft debe interrumpirse inmediatamente y Linezolid o azul de metileno
intravenoso se puede administrar. El paciente debe ser monitorizado para detectar síntomas
de síndrome serotoninérgico durante 2 semanas o hasta 24 horas después de la última dosis
de linezolid o azul de metileno por vía intravenosa, lo que ocurra primero. La terapia con
33
ZOLOFT puede reanudarse 24 horas después de la última dosis de azul de metileno o
linezolid por vía intravenosa (ver ADVERTENCIAS).
El riesgo de la administración de azul de metileno por vías no intravenosas (por ejemplo,
tabletas orales o por inyección local) o en dosis intravenosas muy inferiores a 1 mg / kg con
ZOLOFT no está claro. El médico debe, sin embargo, ser consciente de la posibilidad de
síntomas emergentes de síndrome serotoninérgico con el uso de este tipo (ver
ADVERTENCIAS).
Poblaciones especiales
Dosis en pacientes con disfunción hepática - El uso de sertralina en pacientes con
enfermedad hepática debe realizarse con precaución. Los efectos de la sertralina en pacientes
con disfunción hepática moderada a severa no han sido estudiados. Si la sertralina es
administrada a pacientes con disfunción hepática, se debe utilizar una dosis menos frecuente
o inferior (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA y PRECAUCIONES).
Tratamiento de mujeres embarazadas durante el tercer trimestre - Los neonatos
expuestos al ZOLOFT y otros ISRSs o IRSNs, al final del tercer trimestre han desarrollado
complicaciones que requerían hospitalización prolongada, soporte respiratorio y
alimentación por tubo (ver PRECAUCIONES). Cuando se trata con ZOLOFT a las mujeres
embarazadas durante el tercer trimestre, el médico debe considerar cuidadosamente los
riesgos y beneficios potenciales del tratamiento.
Discontinuación del tratamiento con ZOLOFT
Se ha reportado síntomas asociados con la discontinuación de ZOLOFT y otros ISRSs e
IRSNs (ver PRECAUCIONES). Los pacientes deben ser monitorizados con respecto a estos
síntomas cuando discontinúen el tratamiento. Siempre que sea posible, se recomienda una
reducción gradual en la dosis en lugar de un cese abrupto. Si se presentan síntomas
intolerables luego de una disminución de la dosis o luego de la discontinuación del
tratamiento, se puede considerar el reinicio con la dosis previamente prescrita.
Posteriormente, el médico puede continuar disminuyendo la dosis pero en una proporción
más gradual.
En Perú,
Importado por: Pfizer S.A.
Av. Javier Prado Este 6230, 2 do piso.
La Molina – Lima – Perú
Teléfono: 615 – 2100 Fax-2106
En Bolivia,
Manufacturado por: Pfizer S.A. de CV. México
Importado por: Pfizer Bolivia S.A.
Telf.: 591-2-2112202
LLD basado en USPI (18.12.2012) V1. Aprobado por DIGEMID el 08/03/13
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