Download ZOLOFT® (Sertralina) Tabletas Recubiertas 1. NOMBRE DEL

ZOLOFT®
(Sertralina)
Tabletas Recubiertas
1. NOMBRE DEL PRODUCTO FARMACÉUTICO
ZOLOFT® 50 mg Tabletas Recubiertas
ZOLOFT® 100 mg Tabletas Recubiertas
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada tableta recubierta de ZOLOFT 50 mg contiene:
Clorhidrato de sertralina equivalente a 50 mg de sertralina
Cada tableta recubierta de ZOLOFT 100 mg contiene:
Clorhidrato de sertralina equivalente a 100 mg de sertralina
Excipiente(s)
Para obtener una lista completa de excipientes, ver sección 15.1
3. FORMA FARMACÉUTICA
Tabletas Recubiertas
4. VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Administración oral
5. FARMACOLOGÍA CLÍNICA
Farmacodinamia
Se cree que el mecanismo de acción de la sertralina está vinculado con su inhibición de la recaptación
neuronal en el SNC de serotonina (5HT). Estudios en dosis clínicamente relevantes en el hombre han
demostrado que la sertralina bloquea la recaptación de serotonina dentro de las plaquetas humanas.
Estudios in vitro en animales sugieren también que la sertralina es un inhibidor potente y selectivo de la
recaptación neuronal de serotonina y tiene solamente efectos muy débiles sobre la recaptación neuronal de
dopamina y norepinefrina. Estudios in vitro han mostrado que la sertralina no tiene afinidad significativa
por los receptores adrenérgicos (alfa1, alfa2, beta), colinérgicos, GABA, dopaminérgicos, histaminérgicos,
serotoninérgicos (5HT1A, 5HT1B, 5HT2), o de benzodiacepina; se ha planteado como hipótesis que el
antagonismo de tales receptores está asociado con diversos efectos anticolinérgicos, sedantes y
cardiovasculares para otros medicamentos psicotrópicos. Se ha encontrado que la administración crónica de
sertralina en animales regula decrecientemente los receptores de norepinefrina en el cerebro, tal como ha
sido observado con otros medicamentos efectivos para el tratamiento de trastorno depresivo mayor. La
sertralina no inhibe la monoamino oxidasa.
Farmacocinética
Biodisponibilidad sistémica- En el hombre, luego de una dosis oral diaria en el rango de 50 a 200 mg
durante 14 días, las concentraciones plasmáticas máximas promedio (Cmáx) de sertralina se presentaron
entre 4.5 a 8.4 horas después de la dosis. La vida media de eliminación terminal promedio de sertralina
plasmática es aproximadamente 26 horas. En base a este parámetro farmacocinético, los niveles plasmáticos
de sertralina en el estado estable deben alcanzarse luego de aproximadamente una semana con una
dosificación de una vez al día. La farmacocinética lineal proporcional a la dosis se demostró en un estudio
de dosis única en el cual el Cmáx y el área bajo la curva tiempo - concentración plasmática (AUC) de
sertralina fueron proporcionales a la dosis en el rango de 50 a 200 mg. De acuerdo con la vida media de
LLD_Per_USPI_02Sep2014_v2.0
1
eliminación terminal, existe una doble acumulación de sertralina, comparada con una dosis única, con la
dosificación repetida en un rango de 50 a 200 mg. La biodisponibilidad de la dosis única de las tabletas de
sertralina es aproximadamente igual a una dosis equivalente de la solución.
En un estudio de biodisponibilidad relativa que compara la farmacocinética de 100 mg de sertralina como
solución oral con una tableta de 100 mg de sertralina en 16 adultos sanos, el índice entre los valores del
AUC y Cmáx promedio geométrico de la solución y la tableta fueron 114.8% y 120.6%, respectivamente.
Los intervalos de confianza (IC) 90% se encontraron dentro del rango 80-125%, con excepción del límite de
IC 90% para el Cmáx que fue 126.5%.
Se estudió los efectos de los alimentos en la biodisponibilidad de la tableta de sertralina y concentrado oral
en sujetos a los que se les administró una dosis única con y sin alimentos. Para la tableta, el AUC se
incrementó ligeramente cuando el medicamento fue administrado con alimentos pero el Cmáx fue 25%
mayor, mientras que el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmáx) disminuyó de 8
horas luego de la dosis hasta 5.5 horas. Para el concentrado oral, el Tmáx se prolongó ligeramente de 5.9
horas a 7.0 horas con alimentos.
Metabolismo - La sertralina sufre un extenso metabolismo de primer paso. La vía inicial principal de
metabolismo para la sertralina es la N-demetilación. La N-desmetilsertralina tiene una vida de eliminación
plasmática terminal de 62 a 104 horas. Tanto las pruebas farmacológicas in vivo y bioquímicas in vitro han
mostrado que la N-desmetilsertralina es sustancialmente menos activa que la sertralina. Tanto la sertralina
como la N-desmetilsertralina sufren desaminación oxidativa y posterior reducción, hidroxilación, y
conjugación con glucorónido. En un estudio con sertralina radiomarcada en dos sujetos varones sanos, la
sertralina representó menos del 5% de la radioactividad plasmática. Aproximadamente 40-45% de la
radioactividad administrada se recuperó en la orina en 9 días. La sertralina sin modificación no fue
detectable en la orina. Durante el mismo período, se encontró en las heces aproximadamente 40-45% de la
radioactividad administrada, incluyendo 12-14% de sertralina sin modificación.
La desmetilsertralina exhibe incrementos dependientes de la dosis, relacionados con el tiempo, en el AUC
(0-24 horas), Cmáx y Cmín, con aproximadamente un incremento de 5-9 veces en estos parámetros
farmacocinéticos entre el día 1 y el día 14.
Unión a proteínas - Los estudios in vitro de unión a proteínas realizados con sertralina-H3 radiomarcada
mostraron que la sertralina se une en alto porcentaje a las proteínas séricas (98%) en el rango de 20 a 500
ng/mL. Sin embargo, en concentraciones de hasta 300 y 200 ng/mL, respectivamente, la sertralina y la Ndesmetilsertralina no modificaron la unión a proteínas plasmáticas de otros dos medicamentos con alta
unión a proteínas como warfarina y propranolol (ver PRECAUCIONES).
Farmacocinética pediátrica - La farmacocinética de sertralina se evaluó en un grupo de 61 pacientes
pediátricos (29 de 6 a 12 años de edad, 32 de 13 a 17 años de edad) con un diagnóstico según DSM-III-R de
trastorno depresivo mayor o trastorno obsesivo compulsivo. Los pacientes incluyeron varones (N=28) y
mujeres (N=33). Durante 42 días de dosificación crónica de sertralina, se valoró la dosis de sertralina hasta
200 mg/día y se mantuvo en esa dosis durante un mínimo de 11 días. En el último día de la dosificación de
200 mg/día de sertralina, el grupo de 6 a 12 años de edad exhibió un AUC promedio para sertralina (0-24
horas) de 3107 ng-hora/mL, Cmáx promedio de 165 ng/mL y vida media promedio de 26.2 horas. El grupo
de 13 a 17 años de edad exhibió un AUC promedio para sertralina (0-24 horas) de 2296 ng-hora/mL, Cmáx
promedio de 123 ng/mL y vida media promedio de 27.8 horas. Concentraciones plasmáticas mayores en el
grupo de 6 a 12 años de edad fueron en gran parte atribuibles a pacientes con pesos corporales menores. No
se observó diferencias asociadas con el género. Para comparación, un grupo de 22 adultos estudiados de
forma separada, entre 18 y 45 años de edad (11 varones, 11 mujeres), recibieron 200 mg/día de sertralina
durante 30 días y mostraron un AUC promedio de sertralina (0-24 horas) de 2570 ng-hora/mL, Cmáx
promedio de 142 ng/mL y un tiempo de vida media promedio de 27.2 horas. En relación a los adultos,
ambos grupos de 6-12 años de edad y 13-17 años de edad mostraron valores de AUC (0-24 horas) y Cmáx
aproximadamente 22% menores cuando la concentración plasmática fue ajustada para el peso. Estos datos
indican que los pacientes pediátricos metabolizan la sertralina con una eficiencia ligeramente mayor que los
adultos. Sin embargo, se recomienda dosis menores para los pacientes pediátricos debido a sus pesos
corporales menores, especialmente en pacientes muy jóvenes, para evitar concentraciones plasmáticas
LLD_Per_USPI_02Sep2014_v2.0
2
excesivas (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Edad - El aclaramiento plasmático de sertralina en un grupo de 16 (8 varones, 8 mujeres) pacientes
ancianos tratados durante 14 días con una dosis de 100 mg/día fue aproximadamente 40% menor que en un
grupo de sujetos más jóvenes (25 a 32 años) estudiado de forma similar. Así, el estado estable debe ser
alcanzado luego de 2 a 3 semanas en pacientes mayores. El mismo estudio mostró un aclaramiento
disminuido de la desmetilsertralina en varones mayores, pero no en mujeres mayores.
Enfermedad hepática - Como se puede predecir a partir de su sitio primario de metabolismo, la disfunción
hepática puede afectar la eliminación de sertralina. En pacientes con disfunción hepática leve crónica
(N=10, 8 pacientes con puntajes Child-Pugh de 5-6 y 2 pacientes con puntajes Child-Pugh de 7-8) que
recibieron 50 mg de sertralina por día, mantenida durante 21 días, el aclaramiento de sertralina se redujo, lo
que dio como resultado una exposición aproximadamente 3 veces mayor comparada con voluntarios de
edad equivalente sin disfunción hepática (N=10). La exposición a la desmetilsertralina fue
aproximadamente 2 veces mayor, comparada con voluntarios de edad equivalente sin disfunción hepática.
No hubo diferencias significativas en la unión a proteínas plasmáticas observadas entre los dos grupos. Los
efectos de la sertralina en pacientes con disfunción hepática moderada a severa no han sido estudiados. Los
resultados indican que el uso de sertralina en pacientes con enfermedad hepática debe realizarse con
precaución. Si la sertralina es administrada a pacientes con disfunción hepática, se debe utilizar una dosis
menos frecuente o inferior (ver PRECAUCIONES y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Enfermedad renal - La sertralina es extensamente metabolizada y la excreción del medicamento sin
modificación en la orina es una vía menor de eliminación. En voluntarios (N=10 para cada grupo) con
disfunción renal leve a moderada (CLcr = 30-60 mL/min), moderada a severa (CLcr=10-29 mL/min) o
severa (recibiendo hemodiálisis), la farmacocinética y unión a proteínas de 200 mg de sertralina por día,
mantenida durante 21 días, no se vieron alteradas en comparación con voluntarios de edad equivalente
(N=12) sin disfunción renal. De esta forma, la farmacocinética de la dosis múltiple de sertralina parece no
verse afectada por la disfunción renal (ver PRECAUCIONES).
6. INDICACIONES Y USO
Trastorno depresivo mayor – ZOLOFT (clorhidrato de sertralina) está indicado para el tratamiento de
trastorno depresivo mayor en adultos.
La eficacia de ZOLOFT en el tratamiento de un episodio depresivo mayor se estableció en ensayos
controlados de seis a ocho semanas en pacientes adultos ambulatorios cuyos diagnósticos correspondieron
de manera más cercana a la categoría DSM III del trastorno depresivo mayor.
Un episodio depresivo mayor implica un estado de ánimo disfórico o depresivo prominente y relativamente
persistente que, por lo general, interfiere en las actividades diarias (casi todos los días durante al menos
2 semanas); que debe incluir al menos 4 de los siguientes 8 síntomas: cambio en el apetito, cambio en los
hábitos del sueño, agitación psicomotora o retraso mental, pérdida de interés en las actividades habituales o
disminución del deseo sexual, mayor fatiga, sensaciones de culpa o inutilidad, pensamiento lento o falta de
concentración e intento de suicidio o ideación suicida.
No se ha estudiado adecuadamente la acción antidepresiva de ZOLOFT en pacientes depresivos
hospitalizados.
La eficacia de ZOLOFT en el mantenimiento de una respuesta antidepresiva durante hasta 44 semanas
después de 8 semanas de tratamiento agudo abierto (52 semanas en total) fue demostrado en un ensayo
controlado con placebo. La utilidad del medicamento en pacientes que recibieron ZOLOFT durante
periodos extensos debe ser reevaluada periódicamente.
Trastorno obsesivo compulsivo – ZOLOFT está indicado para el tratamiento de obsesiones y
compulsiones en pacientes con trastorno obsesivo compulsivo (TOC); tal como se define en el DSM-III-R,
es decir; las obsesiones o compulsiones provocan un malestar clínico importante, requieren mucho tiempo o
interfieren con el funcionamiento social u ocupacional.
LLD_Per_USPI_02Sep2014_v2.0
3
La eficacia de ZOLOFT fue establecido en 12 ensayos semanales con pacientes ambulatorios obsesivocompulsivo que fueron diagnosticados de trastorno obsesivo compulsivo como se define de acuerdo con el
DSM-III o criterio DSM-III-R.
El trastorno obsesivo compulsivo se caracteriza por ideas recurrentes y persistentes, pensamientos, impulsos
o imágenes (obsesiones) que son egodistónicas y/o repetitivas, propósito y comportamientos intencionales
(compulsiones) que son reconocidos por una persona como excesivos o poco razonables.
La eficacia de ZOLOFT en el mantenimiento de una respuesta, en pacientes con TOC que respondieron
durante una fase de tratamiento de 52 semanas mientras esté tomando ZOLOFT y fueron observados luego
de una recaída durante un periodo de hasta 28 semanas, fue demostrado en un ensayo controlado con
placebo. Sin embargo, el médico que elige utilizar ZOLOFT durante periodos extendidos debe reevaluar
periódicamente la utilidad a largo plazo del medicamento para el paciente individual (ver DOSIS Y
ADMINISTRACIÓN).
Trastorno de pánico – ZOLOFT está indicado para el tratamiento de trastorno de pánico en adultos con o
sin agorafobia, como se define en DSM-IV. El trastorno de pánico se caracteriza por la aparición de ataques
de pánico inesperados e inquietudes asociadas por padecer ataques adicionales, preocupación por las
implicaciones y las consecuencias de los ataques y/o un cambio importante en el comportamiento con
relación a los ataques.
La eficacia de ZOLOFT fue establecido en 3 estudios de 10-12 semanas en pacientes adultos con trastorno
de pánico que su diagnostico correspondió a la categoría DSM-III-R de trastorno de pánico.
El trastorno de pánico (DSM-IV) se caracteriza por ataques de pánico recurrentes e inesperados, es decir, un
período discreto de miedos intensos o molestia donde se desarrollan cuatro (o más) de los siguientes
síntomas de manera abrupta y alcanzan un pico dentro de 10 minutos: (1) palpitaciones, latidos fuertes o
presión cardíaca acelerada; (2) sudor; (3) temblor o agitación; (4) sensaciones de falta de aliento o asfixia;
(5) sensación de asfixia; (6) dolor o molestias en el pecho; (7) náuseas o malestar abdominal; (8) sensación
de vértigo, falta de equilibrio, mareo o desmayo; (9) desrealización (sensación de irrealidad) o
despersonalización (apartado de uno mismo); (10) miedo de perder el control; (11) miedo de morir; (12)
parestesia (entumecimiento o sensaciones de hormigueo); (13) escalofríos o sofocos.
La eficacia de ZOLOFT en el mantenimiento de una respuesta, en pacientes adultos con trastorno de pánico
que respondieron durante una fase de tratamiento de 52 semanas mientras esté tomando ZOLOFT y se
observó luego una recaída durante un período de hasta 28 semanas, fue demostrado en un ensayo controlado
con placebo. Sin embargo, el médico que elige utilizar ZOLOFT durante periodos extendidos debe
reevaluar periódicamente la utilidad a largo plazo del medicamento para el paciente individual (ver DOSIS
Y ADMINISTRACIÓN).
Trastorno por estrés post traumático (TEPT) – ZOLOFT (clorhidrato de sertralina) está indicado para el
tratamiento del trastorno de estrés post traumático en adultos.
La eficacia de ZOLOFT en el tratamiento del trastorno de estrés postraumático TEPT fue establecido en dos
ensayos controlados con placebo de 12 semanas en pacientes ambulatorios adultos cuyo diagnóstico cumple
con los criterios para la categoría DSM-III-R de trastorno de TEPT.
El TEPT, tal como se define por DSM-III-R/IV, requiere exposición a un evento traumático que involucre
amenaza de muerte o muerte real, o bien, lesiones graves o amenaza a la integridad física de uno mismo o
de los demás, y una respuesta que involucre miedo intenso, impotencia o terror. Los síntomas que se
producen como resultado de la exposición a un evento traumático incluyen el volver a presentar un evento
en la forma de pensamientos intrusivos, recuerdos o sueños, y trastornos psicológicos intensos y reacciones
fisiológicas a la exposición a indicios del evento; el evitar situaciones reminiscentes del evento traumático,
la incapacidad para recordar detalles del evento y/o la falta de respuesta en general manifestada como
interés disminuido en actividades significativas, distanciamiento de las personas, gama restringida de afecto
o sensación de un futuro reducido; y síntomas de agitación autónoma, incluidas hipervigilancia, respuestas
LLD_Per_USPI_02Sep2014_v2.0
4
exageradas con sobresalto, alteraciones del sueño, falta de concentración e irritabilidad o arranques de ira.
Un diagnóstico de TEPT requiere que los síntomas estén presentes durante al menos un mes y que causen
alteración o impedimento significativo en la vida social, el trabajo u otras áreas importantes de las
actividades.
La eficacia de ZOLOFT en el mantenimiento de una respuesta en pacientes adultos con TEPT hasta 28
semanas después de 24 semanas de tratamiento abierto, fue demostrada en un ensayo controlado con
placebo. Sin embargo, el médico que elige utilizar ZOLOFT durante periodos extendidos debe reevaluar
periódicamente la utilidad a largo plazo del medicamento para el paciente individual (ver DOSIS Y
ADMINISTRACIÓN).
Trastorno disfórico premenstrual (TDPM) – ZOLOFT está indicado para el tratamiento de trastorno
disfórico premenstrual (TDPM) en adultos.
La eficacia de ZOLOFT en el tratamiento del TDPM se estableció en 2 ensayos controlados con placebo en
pacientes ambulatorios adultos mujeres tratadas durante 3 ciclos menstruales que cumplían los criterios para
la categoría DSM-III-R/IV de TDPM.
Las características esenciales del TDPM incluyen estado de ánimo marcadamente deprimido, ansiedad o
tensión, labilidad afectiva, y la ira persistente o irritabilidad. Otras características incluyen la disminución
del interés en las actividades, dificultad para concentrarse, falta de energía, cambios en el apetito o el sueño,
y la sensación de pérdida de control. Los síntomas físicos asociados al TDPM incluyen sensibilidad en los
senos, dolor de cabeza, dolor articular y muscular, hinchazón y aumento de peso. Estos síntomas se
producen regularmente durante la fase lútea y remiten a los pocos días después de la aparición de la
menstruación; la alteración interfiere notablemente con el trabajo o la escuela o en actividades sociales
habituales y las relaciones con los demás. Al hacer el diagnóstico, se debe tener cuidado para descartar otros
trastornos del estado de ánimo cíclicos que pueden ser exacerbados por el tratamiento con un antidepresivo.
La efectividad del ZOLOFT para el uso a largo plazo, esto es, durante más de 3 ciclos menstruales, no se ha
evaluado sistémicamente en estudios clínicos controlados. Por ello, el médico que eligió utilizar ZOLOFT
durante periodos extendidos debe reevaluar periódicamente la utilidad a largo plazo del medicamento para
el paciente individual (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Trastorno de ansiedad social- ZOLOFT (clorhidrato de sertralina) está indicado para el tratamiento del
trastorno de ansiedad social, también conocido como fobia social, en adultos.
La eficacia de ZOLOFT en el tratamiento del trastorno de ansiedad social se estableció en dos ensayos
controlados con placebo de pacientes adultos ambulatorios con un diagnóstico de trastorno de ansiedad
social según los criterios del DSM-IV
El trastorno de ansiedad social, tal como se define por DSM-IV, se caracteriza por un temor notorio y
persistente ante situaciones sociales, o al actuar en público, que involucran la exposición a personas
extrañas o al posible escrutinio por parte de otros y el temor de actuar de forma humillante o vergonzosa. El
miedo a exponerse a situaciones sociales casi siempre produce ansiedad y temor en situaciones sociales o al
actuar en público, por lo cual se evitan, o bien, se padecen con intensa ansiedad y angustia. Además, los
pacientes reconocen que el miedo es excesivo y poco razonable, y la evasión y ansiedad anticipada de la
situación que produce temor se asocia con un deterioro funcional o una angustia notoria.
La eficacia de ZOLOFT en el mantenimiento de la respuesta en pacientes adultos con trastorno de ansiedad
social por hasta 24 semanas después de 20 semanas de tratamiento con ZOLOFT, fue demostrado en una
ensayo controlado con placebo. Los médicos que prescriben ZOLOFT durante periodos extendidos deben
reevaluar periódicamente la utilidad a largo plazo del medicamento para el paciente individual.
7. CONTRAINDICACIONES
Todas las formas farmacéuticas de ZOLOFT:
Está contraindicado el uso de IMAO previstos para tratar los trastornos psiquiátricos con ZOLOFT o dentro
de los 14 días posteriores a la interrupción del tratamiento con ZOLOFT, debido a que puede aumentar el
LLD_Per_USPI_02Sep2014_v2.0
5
riesgo de contraer síndrome serotoninérgico. También está contraindicado el uso de ZOLOFT dentro de los
14 días posteriores a la interrupción del tratamiento con un IMAO previsto para tratar trastornos
psiquiátricos (ver ADVERTENCIAS y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
También está contraindicado iniciar un tratamiento con ZOLOFT en un paciente que se esté tratando con
algún IMAO como linezolid o azul de metileno intravenoso, debido a un mayor riesgo de síndrome
serotoninérgico (ver ADVERTENCIAS y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
El uso concomitante en pacientes que toman pimozida está contraindicado (ver PRECAUCIONES).
ZOLOFT está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la sertralina o a alguno de sus
ingredientes inactivos en ZOLOFT.
8. ADVERTENCIAS
Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio
Los pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM), adultos y pediátricos, pueden experimentar
empeoramiento de su depresión y/o la aparición de ideas y comportamientos suicidas (suicidalidad) o
cambios inusuales en el comportamiento, estén o no tomando medicamentos antidepresivos, y este riesgo
puede persistir hasta que se presente una remisión significativa. El suicidio es un riesgo conocido de la
depresión y de otros trastornos psiquiátricos, y estos mismos trastornos son los predictores de suicidio de
más peso. Sin embargo, desde hace mucho tiempo se ha presentado una preocupación sobre si los
antidepresivos juegan un papel de inducción en el empeoramiento de depresión y la aparición de
suicidalidad en ciertos pacientes durante las fases tempranas de tratamiento. Los análisis en conjunto de los
estudios clínicos controlados por placebo a corto plazo con medicamentos antidepresivos (ISRSs y otros)
mostraron que estos medicamentos incrementaron el riesgo de pensamiento y comportamiento suicida
(suicidalidad) en niños, adolescentes y adultos jóvenes (18 a 24 años de edad) con trastorno depresivo
mayor (TDM) y otros trastornos psiquiátricos. Los estudios a corto plazo no mostraron un incremento en el
riesgo de suicidalidad con antidepresivos, comparado con placebo, en adultos de más de 24 años de edad. Se
presentó una reducción con los antidepresivos, comparado con placebo, en adultos de 65 años o más.
Los análisis en conjunto de los estudios clínicos controlados por placebo en niños y adolescentes con TDM,
trastorno obsesivo compulsivo (TOC), y otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 24 estudios
clínicos a corto plazo con 9 medicamentos antidepresivos en más de 4400 pacientes. Los análisis en
conjunto de los estudios clínicos controlados por placebo en adultos con TDM u otros trastornos
psiquiátricos incluyeron un total de 295 estudios clínicos a corto plazo (duración media de 2 meses) con 11
medicamentos antidepresivos en más de 77,000 pacientes. Se presentó una variación considerable en el
riesgo de suicidalidad entre los medicamentos, pero una tendencia hacia un incremento en pacientes más
jóvenes para casi todos los medicamentos estudiados. Hubo diferencias en el riesgo absoluto de
suicidalidad para las diferentes indicaciones, siendo la mayor incidencia con el TDM. Las diferencias de
riesgo (medicamento vs. placebo); sin embargo, fueron relativamente estables dentro de los grupos de edad
y en las indicaciones. Estas diferencias de riesgo (diferencia entre medicamento y placebo en el número de
casos de suicidalidad por cada 1000 pacientes tratados) se proporciona en la Tabla 1.
Rango de edad
< 18
18-24
25-64
≥65
Tabla 1
Diferencia entre medicamento y placebo en el número de casos de
suicidalidad por cada 1000 pacientes tratados
Incrementos comparados con el placebo
14 casos adicionales
5 casos adicionales
Disminuciones comparadas con el placebo
1 caso menos
6 casos menos
LLD_Per_USPI_02Sep2014_v2.0
6
No hubo suicidios en ninguno de los estudios clínicos pediátricos. Hubo suicidios en los estudios clínicos en
adultos, pero el número no fue suficiente para llegar a alguna conclusión sobre el efecto del medicamento en
el suicidio.
No se sabe si el riesgo de suicidalidad se extiende con el uso a largo plazo, es decir, más allá de varios
meses. Sin embargo, existe evidencia sustancial a partir de estudios clínicos de mantenimiento controlados
por placebo en adultos con depresión de que el uso de antidepresivos puede retrasar la recurrencia de
depresión.
Todos los pacientes que están siendo tratados con antidepresivos para cualquier indicación deben ser
controlados adecuadamente y evaluados cuidadosamente con respecto al empeoramiento clínico,
suicidalidad y cambios inusuales en el comportamiento, especialmente durante algunos de los meses
iniciales de un tratamiento con medicamentos, o en los momentos de cambios de dosis, ya sea
incrementos o disminuciones.
Los siguientes síntomas, ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad,
agresividad, impulsividad, acatisia (inquietud psicomotora), hipomanía, y manía, fueron reportados en
pacientes adultos y pediátricos que estaban siendo tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo
mayor, así como para otras indicaciones, psiquiátricas y no psiquiátricas. Aunque no se ha establecido una
relación causal entre la aparición de tales síntomas y, ya sea el empeoramiento de depresión y/o aparición de
impulsos suicidas, existe preocupación sobre si tales síntomas pueden ser precursores para la aparición de
suicidalidad.
Se debe tener consideración para cambiar el régimen terapéutico, incluyendo posible discontinuación del
medicamento, en pacientes cuya depresión sea persistentemente peor, o quienes experimenten aparición de
suicidalidad o síntomas que podrían ser precursores del empeoramiento de la depresión o suicidalidad,
especialmente si estos síntomas son severos, de inicio abrupto o no fueron síntomas que se presentaban en el
paciente.
Si se decide discontinuar el tratamiento, se debe disminuir gradualmente la dosificación, tan rápidamente
como sea viable, pero reconociendo que la discontinuación abrupta se puede asociar con ciertos síntomas
(ver PRECAUCIONES y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN - Discontinuación del tratamiento con ZOLOFT,
para una descripción de los riesgos de la discontinuación de ZOLOFT).
Los familiares y personas que cuidan a los pacientes que estén siendo tratados con antidepresivos
para el trastorno depresivo mayor u otras indicaciones, ambas psiquiátricas o no psiquiátricas, deben
estar alertas sobre la necesidad de controlar a los pacientes con respecto a la aparición de agitación,
irritabilidad, cambios no usuales en el comportamiento y otros síntomas descritos anteriormente, así
como la aparición de tendencia suicida, y reportar tales síntomas inmediatamente a los profesionales
de salud. Dicho control debe incluir la evaluación diaria por los familiares y personas que cuidan al
paciente. Las prescripciones de ZOLOFT deberían iniciar con la concentración más pequeña de las tabletas,
de acuerdo con el buen manejo del paciente para reducir el riesgo de sobredosis.
Selección de pacientes para trastorno bipolar: Un episodio depresivo mayor puede ser la presentación
inicial del trastorno bipolar. Generalmente se cree (aunque no está establecido en los estudios clínicos
controlados) que tratar tal episodio con un solo antidepresivo puede incrementar la probabilidad de
precipitación de un episodio maníaco/mixto en pacientes con riesgo de presentar trastorno bipolar. No se
sabe si alguno de los síntomas descritos anteriormente representa tal conversión. Sin embargo, antes de
iniciar el tratamiento con un antidepresivo, los pacientes con síntomas de depresión deben ser evaluados
adecuadamente para determinar si se encuentran en riesgo de presentar trastorno bipolar; dicha evaluación
debe incluir una historia psiquiátrica detallada, incluyendo una historia familiar de suicidio, trastorno
bipolar y depresión. Cabe mencionar que el ZOLOFT no está aprobado para ser utilizado en el tratamiento
de depresión bipolar.
Síndrome Serotoninérgico: Se ha reportado el desarrollo de un síndrome serotoninérgico de potencial
riesgo para la vida con los IRSNs e ISRSs solos, incluyendo el tratamiento con ZOLOFT, pero en particular
con el uso concomitante de medicamentos serotoninérgicos (incluyendo triptanos, antidepresivos tricíclicos
LLD_Per_USPI_02Sep2014_v2.0
7
y fentanilo, litio, tramadol, triptófano, buspirona y hierba de San Juan) con medicamentos que afectan el
metabolismo de la serotonina (particularmente, IMAO, tanto los previstos para tratar trastornos psiquiátricos
como los otros, como linezolid y azul de metileno intravenoso).
Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir cambios en el estado mental (p.ej., agitación,
alucinaciones, delirio y coma), inestabilidad autonómica (p.ej., taquicardia, presión sanguínea lábil, mareos,
diafóresis, rubefacción, hipertermia), aberraciones neuromusculares (p.ej., temblor, rigidez, mioclono,
hiperreflexia, incoordinación), convulsiones y/o síntomas gastrointestinales (p.ej., náuseas, vómitos,
diarrea). Se debe monitorear a los pacientes para determinar la aparición de síndrome serotoninérgico.
Está contraindicado el uso concomitante de ZOLOFT con IMAOs previsto para tratar trastornos
psiquiátricos. Tampoco se debe iniciar un tratamiento con ZOLOFT en un paciente que se esté tratando con
algún IMAO como linezolid o azul de metileno intravenoso. Todos los informes con azul de metileno que
proporcionaban información sobre la vía de administración incluían la administración intravenosa en un
rango de dosis de 1 mg/kg a 8 mg/kg. Ninguno incluía la administración de azul de metileno por otra vía
(como tabletas orales o inyección local en los tejidos) o en menores dosis. Puede que haya ocasiones en que
sea necesario iniciar el tratamiento con algún IMAO como linezolid o azul de metileno intravenoso en un
paciente que esté tomando ZOLOFT. Se debe interrumpir el tratamiento con ZOLOFT antes de iniciar el
tratamiento con el IMAO (ver CONTRAINDICACIONES y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Si se garantiza clínicamente el uso concomitante de ZOLOFT con otros medicamentos serotoninérgicos
como triptanos, antidepresivos tricíclicos, fentanilo, litio, tramadol, buspirona, triptófano y hierba de San
Juan, los pacientes deben tener conocimiento del posible aumento de riesgo de contraer síndrome
serotoninérgico, particularmente durante el inicio del tratamiento y los aumentos de dosis.
El tratamiento con ZOLOFT y algún otro agente serotoninérgico concomitante, debe ser descontinuado
inmediatamente si se presentan los eventos antes mencionados y se debe iniciar el tratamiento sintomático
de soporte.
Glaucoma de ángulo cerrado: La dilatación pupilar que se produce después del uso continuo de muchos
fármacos antidepresivos, incluyendo Zoloft, puede desencadenar un ataque de cierre angular en un paciente
con ángulos estrechos anatómicos que no tienen una iridectomía patente.
9. PRECAUCIONES
General
Activación de manía/hipomanía - Durante las evaluaciones pre comercialización, se presentó hipomanía o
manía en aproximadamente 0.4% de los pacientes tratados con ZOLOFT (clorhidrato de sertralina).
Pérdida de peso - Para algunos pacientes, una significativa pérdida de peso puede ser un resultado
indeseable del tratamiento con sertralina, pero en promedio los pacientes en los estudios clínicos tuvieron
una mínima pérdida de peso de 0.45 a 0.9 Kg de peso, versus menores cambios con el placebo. Solo
raramente los pacientes que recibieron sertralina descontinuaron el estudio debido a la pérdida de peso.
Convulsiones - ZOLOFT no ha sido evaluado en pacientes con trastorno convulsivo. Estos pacientes
fueron excluidos de los estudios clínicos durante la evaluación de pre comercialización del producto. No se
observó convulsiones entre aproximadamente 3000 pacientes tratados con ZOLOFT en el programa de
desarrollo para trastorno depresivo mayor. Sin embargo, 4 pacientes, de aproximadamente 1800 (220 < 18
años de edad), expuestos durante el programa de desarrollo para trastorno obsesivo compulsivo
experimentaron convulsiones, representando una incidencia bruta de 0.2%. Tres de estos pacientes fueron
adolescentes, dos con un trastorno convulsivo y uno con una historia familiar de trastorno convulsivo,
ninguno de los cuales estuvo recibiendo medicamentos anticonvulsivantes. Por consiguiente, el tratamiento
con ZOLOFT debe iniciarse cuidadosamente en pacientes con un trastorno convulsivo.
Descontinuación del tratamiento con ZOLOFT
Durante la comercialización de ZOLOFT y otros ISRSs e IRSNs (inhibidores de la recaptación de
serotonina y norepinefrina), se han presentado reportes espontáneos de eventos adversos que ocurrieron
LLD_Per_USPI_02Sep2014_v2.0
8
luego de la discontinuación de estos medicamentos, en particular cuando eran abruptos, incluyendo los
siguientes: estado de ánimo disfórico, agitación, vértigo, alteraciones sensoriales (p.ej., parestesias tales
como sensaciones de shock eléctrico), ansiedad, confusión, dolor de cabeza, letargia, inestabilidad
emocional, insomnio e hipomanía. Aunque estos eventos generalmente son autolimitantes, se han
presentado reportes de síntomas de descontinuación severos.
Los pacientes deben ser controlados con respecto a estos síntomas cuando descontinúen el tratamiento con
ZOLOFT. Siempre que sea posible, se recomienda una reducción gradual en la dosis en lugar de un cese
abrupto. Si se presentan síntomas intolerables luego de una disminución de la dosis o luego de la
discontinuación del tratamiento, se puede considerar el reinicio con la dosis previamente prescrita.
Posteriormente, el médico puede continuar disminuyendo la dosis pero en una proporción más gradual (ver
DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Sangrado anormal
Los ISRSs e IRSNs, incluyendo ZOLOFT, pueden incrementar el riesgo de eventos de sangrado, desde
equimosis, hematomas, epistaxis, petequias y hemorragia gastrointestinal hasta hemorragia potencialmente
mortal. Puede intensificar el riesgo el uso concomitante de aspirina, medicamentos antiinflamatorios no
esteroideos, warfarina y otros anticoagulantes u otros medicamentos conocidos por afectar la función
plaquetaria. El uso concomitante de aspirina, antiinflamatorios no esteroideos, warfarina y otros
anticoagulantes puede sumarse a este riesgo. Los reportes de casos y estudios epidemiológicos (diseño de
cohorte y casos control) han demostrado una asociación entre el uso de medicamentos que interfieren con la
recaptación de serotonina y la aparición de sangrado gastrointestinal.
Se debe advertir a los pacientes sobre el riesgo de sangrado asociado con el uso concomitante de ZOLOFT y
los AINEs, aspirina, u otros medicamentos que afectan la coagulación.
Efecto uricosúrico débil - ZOLOFT (clorhidrato de sertralina) está asociado con una disminución media
del ácido úrico sérico de aproximadamente 7%. No se conoce la significancia clínica de este efecto
uricosúrico débil.
Uso en pacientes con enfermedad concomitante - La experiencia clínica con ZOLOFT en pacientes con
ciertas enfermedades sistémicas concomitantes es limitada. Se aconseja tener precaución al utilizar
ZOLOFT en pacientes con enfermedades o condiciones que puedan afectar el metabolismo o las respuestas
hemodinámicas.
Los pacientes con historia reciente de infarto al miocardio o enfermedad cardíaca inestable fueron excluidos
de los estudios clínicos durante la evaluación pre comercialización del producto. Sin embargo, los
electrocardiogramas de 774 pacientes que recibieron ZOLOFT en estudios clínicos doble ciego fueron
evaluados y los datos indican que ZOLOFT no está asociado con el desarrollo de anormalidades
significativas en el ECG.
La administración de ZOLOFT en un rango de dosis flexible de 50 a 200 mg/día (dosis media de 89 mg/día)
se evaluó en un estudio clínico controlado por placebo post comercialización en 372 sujetos aleatorizados
con un diagnóstico DSM-IV de trastorno depresivo mayor e historia reciente de infarto al miocardio o
angina inestable que requirió hospitalización. Las exclusiones de este estudio clínico incluyeron, entre
otras, pacientes con hipertensión no controlada, necesidad de cirugía cardíaca, historia de CABG (cirugía
coronaria de revascularización cardíaca) dentro de los 3 meses del evento, bradicardia sintomática o severa,
causa de angina no aterosclerótica, disfunción renal clínicamente significativa (creatinina > 2.5 mg/dl), y
disfunción hepática clínicamente significativa. El tratamiento con ZOLOFT iniciado durante la fase aguda
de recuperación (dentro de los 30 días post IM o post hospitalización para angina inestable) fue
indistinguible del placebo en este estudio en los siguientes parámetros de tratamiento en la semana 16:
fracción de eyección del ventrículo izquierdo, eventos cardiovasculares totales (angina, dolor de pecho,
edema, palpitaciones, síncope, vértigo postural, ICC, IM, taquicardia, bradicardia y cambios en la presión
arterial) y eventos cardiovasculares mayores incluyendo muerte o que requerían hospitalización (para IM,
ICC, accidente cerebrovascular o angina).
ZOLOFT es metabolizado extensamente en el hígado. En pacientes con disfunción hepática leve crónica, la
LLD_Per_USPI_02Sep2014_v2.0
9
depuración de sertralina se redujo, lo que resultó en un Cmáx, vida media de eliminación y AUC
incrementados. Los efectos de la sertralina en pacientes con disfunción hepática moderada a severa no han
sido estudiados. El uso de sertralina en pacientes con enfermedad hepática debe realizarse con precaución.
Si la sertralina es administrada a pacientes con disfunción hepática, se debe utilizar una dosis menos
frecuente o inferior (ver FARMACOLOGÍA CLINICA y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Debido a que ZOLOFT es extensamente metabolizado, la excreción del medicamento sin modificación en la
orina es una vía menor de eliminación. Un estudio clínico en el que se comparó la farmacocinética de la
sertralina en voluntarios sanos con la de los pacientes con disfunción renal, leve a severa (requiriendo
diálisis) indicó que la farmacocinética y la unión a proteínas no se ven afectadas por la enfermedad renal.
En base a los resultados farmacocinéticos, no existe necesidad de ajustar la dosis en los pacientes con
disfunción renal (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA).
Interferencia con la función motora y cognitiva - En los estudios controlados, el ZOLOFT no ocasionó
sedación y no interfirió con la función psicomotora (ver Información para los pacientes).
Hiponatremia- La hiponatremia se puede presentar como resultado del tratamiento con los ISRSs e IRSNs,
incluyendo al ZOLOFT. En diversos casos, al parecer esta hiponatremia aparece como resultado del
síndrome de una secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIHAD). Casos con valores de sodio
sérico inferiores a 110 mmol/L han sido reportados. Los adultos mayores pueden estar en mayor riesgo de
desarrollar hiponatremia con los ISRSs y los IRSNs. Además, los pacientes que toman diuréticos o que por
otro motivo presentan un volumen de depleción menor pueden estar en mayor riesgo (ver USO
GERIÁTRICO). Se debe considerar la discontinuación del ZOLOFT en los pacientes con hiponatremia
sintomática y se debe iniciar una intervención médica adecuada.
Los signos y síntomas de hiponatremia incluyen dolor de cabeza, dificultad de concentración, disfunción de
la memoria, confusión, debilidad e inestabilidad que puede provocar caídas. Los signos y síntomas
asociados con casos agudos y/o más severos incluyeron alucinaciones, síncope, convulsiones, coma, paro
respiratorio y muerte.
Función plaquetaria - Se han presentado reportes poco frecuentes de función plaquetaria alterada y/o
resultados anormales en los estudios de laboratorio en pacientes que tomaban ZOLOFT. Aunque ha habido
reportes de sangrado anormal o púrpura en varios pacientes que tomaban ZOLOFT, no está claro si se debe
al ZOLOFT.
Información para los pacientes
Los prescriptores u otros profesionales de la salud deben informar a los pacientes, familiares y personas que
cuidan a los pacientes acerca de los beneficios y riesgos asociados con el tratamiento con ZOLOFT y deben
guiarlos sobre su uso adecuado. El prescriptor o profesional de la salud debe ayudar a los pacientes,
familiares y personas que cuidan al paciente en la lectura de la presente Guía del Medicamento y debe
apoyarlos en la comprensión de sus contenidos. Se debe dar la oportunidad a los pacientes para que discutan
los contenidos de la Guía del Medicamento y para obtener respuestas sobre cualquier duda que puedan
tener.
Se debe aconsejar a los pacientes sobre la aparición de los siguientes problemas y pedirles que acudan a su
prescriptor si se presentaran mientras toman ZOLOFT.
Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio: A los pacientes, familiares y personas que cuidan al paciente
se les debe indicar que estén alertas acerca de la aparición de ansiedad, agitación, ataques de pánico,
insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (inquietud psicomotora), hipomanía,
manía, otros cambios inusuales en el comportamiento, empeoramiento de la depresión e idea de suicidio,
especialmente al inicio durante el tratamiento con antidepresivos y cuando se ajusta la dosis hacia arriba o
abajo. Se debe aconsejar a los familiares y personas que cuidan a los pacientes que observen la aparición de
dichos síntomas día a día, ya que los cambios pueden ser abruptos. Tales síntomas deben ser reportados al
prescriptor del paciente o profesional de la salud, especialmente si son severos, de inicio abrupto o no
fueron síntomas que se presentaban en el paciente. Síntomas tales como estos pueden estar asociados con un
LLD_Per_USPI_02Sep2014_v2.0
10
riesgo incrementado de pensamiento y comportamiento suicida e indican que es necesario un control muy
cercano y posibles cambios en la medicación.
Se debe advertir a los pacientes sobre el riesgo de síndrome serotoninérgico asociado con el uso
concomitante de IRSNs e ISRSs, incluyendo ZOLOFT, y triptanos, tramadol u otros agentes
serotoninérgicos.
Los pacientes deber ser advertidos de que el tomar ZOLOFT puede causar dilatación pupilar leve, y que en
individuos susceptibles, puede conducir a un episodio de glaucoma de ángulo cerrado. Un glaucoma
preexistente es casi siempre un glaucoma de ángulo abierto, ya que el glaucoma de ángulo cerrado, cuando
se diagnóstica, se puede tratar definitivamente con iridectomía. Un glaucoma de ángulo abierto no es un
factor de riesgo para el glaucoma de ángulo cerrado. Los pacientes pueden desear ser examinados para
determinar si son susceptibles al glaucoma de ángulo cerrado, y tener un procedimiento profiláctico (por
ejemplo, iridectomía), si son susceptibles.
Se debe informar a los pacientes que aunque ZOLOFT no ha mostrado afectar la capacidad de los sujetos
normales para realizar tareas que requieren habilidades mentales y motoras complejas en los experimentos
de laboratorio, los medicamentos que actúan en el sistema nervioso central pueden afectar de forma adversa
a algunos individuos. Por ello, se debe informar a los pacientes que hasta que ellos observen cuál es su
respuesta a ZOLOFT, deben realizar sus actividades con cuidado cuando necesiten estar alertas, tal como
conducir un carro u operar maquinaria.
Se debe advertir a los pacientes acerca del uso concomitante de ZOLOFT y AINEs, aspirina, warfarina u
otros medicamentos que afectan la coagulación, ya que el uso combinado de medicamentos psicotrópicos
que interfieren con la recaptación de serotonina y estos agentes está asociado con un riesgo incrementado de
sangrado.
Se debe informar a los pacientes que aunque ZOLOFT no ha mostrado, en experimentos con sujetos
normales, incrementar la afectación de las habilidades motoras y mentales causadas por el alcohol, no se
aconseja el uso concomitante de ZOLOFT y alcohol.
Se debe informar a los pacientes que aunque no se conoce de interacciones adversas entre ZOLOFT y
medicamentos OTC, existe el potencial de interacción. Por ello, el uso de cualquier producto OTC debe ser
iniciado con mucha precaución de acuerdo a las indicaciones de uso dadas para el producto OTC.
Se debe aconsejar a las pacientes que notifiquen a su médico si quedan embarazadas o tienen la intención de
quedar embarazadas durante la terapia.
Se debe aconsejar a las pacientes que notifiquen a su médico si están dando de lactar.
Pruebas de Laboratorio
Se han reportados falso-positivos en inmunoensayos para detección de benzodiazepinas en orina en
pacientes que tomaban Sertralina. Esto se debe a una falta de especificidad por parte de la prueba de
detección. Los resultados falsos-positivos pueden ser esperados aun después de varios días luego de la
suspensión de la terapia con Sertralina. Pruebas confirmatorias, como cromatografía de gases
/espectrofotometría de masas, diferenciarán a la Sertralina de la benzodiazepinas.
10. INTERACCIONES CON MEDICAMENTOS
Efectos potenciales de la coadministración con medicamentos con alta unión a proteínas plasmáticas Debido a que la sertralina se une fuertemente a las proteínas plasmáticas, la administración de ZOLOFT
(clorhidrato de sertralina) a un paciente que tome otro medicamento que también se una fuertemente a las
proteínas (p.ej., warfarina, digitoxina) puede causar un cambio en las concentraciones plasmáticas
resultando potencialmente en un efecto adverso. A la inversa, los efectos adversos pueden resultar de un
desplazamiento del ZOLOFT unido a las proteínas por otros medicamentos con fuerte unión.
En un estudio que comparó el AUC del tiempo de protrombina (0-120 horas) luego de la dosis con
warfarina (0.75 mg/kg) antes y después de 21 días de tratamiento con ZOLOFT (50-200 mg/día) o placebo,
LLD_Per_USPI_02Sep2014_v2.0
11
hubo un incremento medio en el tiempo de protrombina de 8% relativo al basal para ZOLOFT comparado
con una disminución del 1% para el placebo (p<0.02). La normalización del tiempo de protrombina para el
grupo que recibió ZOLOFT se retrasó en comparación con el grupo que recibió placebo. No se conoce la
significancia clínica de este cambio. Por consiguiente, el tiempo de protrombina debe ser controlado
cuidadosamente cuando la terapia con ZOLOFT sea iniciada o detenida.
Cimetidina - En un estudio que evalúa la disposición de ZOLOFT (100 mg) en el segundo de los 8 días de
la administración de cimetidina (800 mg diarios), hubieron incrementos significativos en el AUC promedio
de ZOLOFT (50%), Cmáx (24%) y vida media (26%) comparado con el grupo placebo. No se conoce la
significancia clínica de estos cambios.
Medicamentos activos en el SNC - En un estudio que compara la disposición de diazepam administrado
intravenosamente antes y después de los 21 días de tratamiento con ZOLOFT (dosis de escalonamiento de
50 a 200 mg/día) o placebo, hubo una disminución del 32% relativa al basal en el aclaramiento de diazepam
para el grupo del ZOLOFT, comparado con una disminución del 19% relativa al basal para el grupo del
placebo (p<0.03). Hubo un incremento del 23% en el Tmáx para el desmetildiazepam en el grupo del
ZOLOFT, comparado con una disminución del 20% en el grupo del placebo (p<0.03). No se conoce la
significancia clínica de estos cambios.
En un estudio clínico controlado por placebo en voluntarios normales, la administración de dos dosis de
ZOLOFT no modificaron significativamente las concentraciones de litio en el estado estacionario o el
aclaramiento renal del litio.
Sin embargo, actualmente, se recomienda que las concentraciones plasmáticas de litio sean monitorizadas
luego de iniciar el tratamiento con ZOLOFT con ajustes adecuados de la dosis de litio.
En un estudio controlado de una sola dosis (2 mg) de la pimozida, 200 mg de sertralina (cada día) la
coadministración al estado estacionario se asoció con un incremento medio de la AUC de pimozida y Cmax
de aproximadamente 40%, pero no se asoció con cambios en ECG . Dado que la dosis más alta
recomendada pimozida (10 mg) no ha sido evaluada en combinación con sertralina, el efecto sobre el
intervalo QT y los parámetros farmacocinéticos a dosis superiores a 2 mg en este momento no se conocen.
Si bien el mecanismo de esta interacción es desconocido, debido al índice terapéutico estrecho de pimozida
y debido a la interacción observó con una dosis baja de pimozida, la administración concomitante de
ZOLOFT y pimozida debería estar contraindicado (ver CONTRAINDICACIONES).
Los resultados de un estudio clínico controlado con placebo en voluntarios sanos sugieren que la
administración crónica de 200 mg/día de sertralina no produce inhibición clínicamente importante del
metabolismo de la fenitoína. Sin embargo, actualmente se recomienda que las concentraciones plasmáticas
de fenitoína sean monitorizadas luego del inicio del tratamiento con ZOLOFT, con ajustes adecuados de la
dosis de fenitoína, en particular en pacientes con múltiples condiciones médicas subyacentes y/o aquellos
que reciben múltiples medicaciones concomitantes.
El efecto del ZOLOFT en las concentraciones de valproato no se ha evaluado en los estudios clínicos. En
ausencia de tales datos, se recomienda que las concentraciones plasmáticas de valproato sean monitorizadas
luego del inicio del tratamiento con ZOLOFT con ajustes adecuados de la dosis de valproato.
El riesgo de utilizar ZOLOFT en combinación con otros medicamentos activos en el SNC no se ha evaluado
de forma sistemática. Por tanto, se aconseja tener precaución si se requiere una administración concomitante
de ZOLOFT y dichos medicamentos.
Existe experiencia controlada limitada con respecto al tiempo óptimo para cambiar el tratamiento con otros
medicamentos efectivos en el tratamiento del trastorno depresivo mayor, trastorno obsesivo compulsivo,
trastorno de pánico, trastorno de estrés post traumático, trastorno disfórico premenstrual y trastorno de
ansiedad social, y utilizar ZOLOFT. Se debe ejercer un juicio médico prudente y tener cuidado cuando se
cambie el tratamiento, en particular, a partir de agentes de acción larga. La duración de un adecuado periodo
de lavado, que debe presentarse antes de cambiar el tratamiento de un inhibidor selectivo de la recaptación
de serotonina (ISRS) a otro, aún no se ha establecido.
LLD_Per_USPI_02Sep2014_v2.0
12
Inhibidores de la monoamino oxidasa - Ver CONTRAINDICACIONES, ADVERTENCIAS, y DOSIS Y
ADMINISTRACIÓN
Medicamentos metabolizados por la P450 3A4 - En tres estudios de interacción in vivo, la sertralina fue
coadministrada con sustratos de la citocromo P450 3A4, tales como terfenadina, carbamazepina o cisaprida
bajo condiciones en estado estable. Los resultados de estos estudios indicaron que la sertralina no
incrementó las concentraciones plasmáticas de terfenadina, carbamazepina o cisaprida. Estos datos indican
que el grado de inhibición de la actividad de la P450 3A4 por la sertralina probablemente no sea de
significancia clínica. Los resultados del estudio de interacción con cisaprida indican que 200 mg (cada día)
de sertralina inducen el metabolismo de la cisaprida (el AUC y Cmáx de la cisaprida se redujeron en
aproximadamente un 35%).
Medicamentos metabolizados por la P450 2D6 - Muchos medicamentos efectivos para el tratamiento de
trastorno depresivo mayor, p.ej., los ISRSs, incluyendo sertralina, y la mayoría de medicamentos
antidepresivos tricíclicos efectivos para el tratamiento del trastorno depresivo mayor inhiben la actividad
bioquímica de la isoenzima que metaboliza los medicamentos de la citocromo P450, 2D6 (debrisoquin
hidroxilasa) y, por ello, puede incrementar las concentraciones plasmáticas de los medicamentos
coadministrados que son metabolizados por la P450 2D6. Los medicamentos cuya interacción potencial es
de mayor preocupación son los metabolizados principalmente por la 2D6 y los que tienen estrecho margen
terapéutico, p.ej., los antidepresivos tricíclicos efectivos para el tratamiento del trastorno depresivo mayor y
los antiarrítmicos tipo 1C propafenona y flecainida. El grado en el cual esta interacción es un problema
clínico de importancia depende del grado de inhibición de la P450 2D6 por el antidepresivo y el margen
terapéutico del medicamento coadministrado. Existe variabilidad entre los medicamentos efectivos para el
tratamiento del trastorno depresivo mayor en el grado de inhibición clínicamente importante de la 2D6, y,
de hecho, la sertralina en dosis inferiores tiene un efecto inhibitorio menos prominente sobre la 2D6 que
algunos otros en esta clase. Sin embargo, incluso la sertralina tiene el potencial para una inhibición
clínicamente importante de la 2D6. En consecuencia, el uso concomitante de un medicamento metabolizado
por la P450 2D6 con ZOLOFT puede requerir dosis inferiores que las usualmente prescritas para el otro
medicamento. Además, siempre que el ZOLOFT sea retirado de la co-administración, se puede requerir una
dosis incrementada del medicamento co-administrado (ver Medicamentos Antidepresivos Tricíclicos para el
Tratamiento del Trastorno Depresivo Mayor en PRECAUCIONES).
Medicamentos serotoninérgicos: Ver CONTRAINDICACIONES, ADVERTENCIAS y DOSIS Y
ADMINISTRACIÓN.
Triptanos: Se han presentado reportes post-comercialización poco frecuentes del síndrome serotoninérgico
con el uso de un IRSN o un ISRS y un triptano. Si el tratamiento con IRSNs e ISRSs, incluyendo ZOLOFT,
con un triptano está clínicamente justificado, se aconseja prestar cuidadosa observación al pacientes, en
particular durante el inicio del tratamiento y cuando se incrementen las dosis (ver ADVERTENCIAS Síndrome serotoninérgico).
Sumatriptán - Han habido reportes post comercialización poco frecuentes describiendo pacientes con
debilidad, hiperreflexia e incoordinación luego del uso de un inhibidor selectivo de la recaptación de
serotonina (ISRS) y sumatriptán. Si el tratamiento concomitante con sumatriptán y un ISRS (p.ej.,
citalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina) está clínicamente justificado, se aconseja una
evaluación adecuada del paciente.
Antidepresivos Tricíclicos efectivos para el Tratamiento de Trastorno Depresivo Mayor (ADTs) - El
grado en el cual las interacciones entre el ISRS y ADT pueden generar problemas clínicos dependerá del
grado de inhibición y la farmacocinética del ISRS utilizado. Sin embargo, se indica precaución para la
coadministración de ADTs con ZOLOFT, debido a que la sertralina puede inhibir el metabolismo del ADT.
Las concentraciones plasmáticas del ADT pueden necesitar monitorización y las dosis del ADT pueden
necesitar reducción, si un ADT es coadministrado con ZOLOFT (ver Medicamentos metabolizados por la
P450 2D6 en PRECAUCIONES).
Medicamentos hipoglicémicos - En un estudio clínico controlado por placebo en voluntarios sanos, la
LLD_Per_USPI_02Sep2014_v2.0
13
administración de ZOLOFT durante 22 días (incluyendo 200 mg/día para los últimos 13 días) provocó una
disminución estadísticamente significativa de 16% a partir del basal en el aclaramiento de tolbutamida luego
de una dosis de 1000 mg intravenosa. La administración de ZOLOFT no modificó notablemente la unión a
proteínas o el volumen aparente de distribución de la tolbutamida, indicando que el aclaramiento
disminuido se debió a un cambio en el metabolismo del medicamento. No se conoce la significancia clínica
de esta disminución en el aclaramiento de tolbutamida.
Atenolol - Cuando se administró ZOLOFT (100 mg) a 10 sujetos varones sanos no hubo efecto sobre la
capacidad de bloqueo beta adrenérgico del atenolol.
Digoxina - En un estudio clínico controlado por placebo en voluntarios normales, la administración de
ZOLOFT durante 17 días (incluyendo 200 mg/día durante al menos 10 días) no modificó las
concentraciones séricas de digoxina o el aclaramiento renal de digoxina.
Inducción enzimática microsomal - Los estudios pre-clínicos han mostrado que ZOLOFT induce las
enzimas microsomales hepáticas. En estudios clínicos, ZOLOFT mostró ser inductor de las enzimas
hepáticas de forma mínima, determinado por una disminución pequeña (5%) pero estadísticamente
significativa en la vida media de la antipirina luego de la administración de 200 mg/día durante 21 días. Este
cambio pequeño en la vida media de la antipirina refleja un cambio clínicamente insignificante en el
metabolismo hepático.
Medicamentos que interfieren con la Hemostasis (AINEs no selectivos, aspirina, warfarina, etc.) La
serotonina liberada por las plaquetas juega un papel importante en la hemostasis. Los estudios
epidemiológicos de diseño caso control y cohorte que han demostrado una asociación entre el uso de
psicotrópicos que interfieren con la recaptación de serotonina y la aparición de sangrado gastrointestinal
superior también han mostrado que el uso concurrente de un AINE o aspirina puede potenciar este riesgo de
sangrado. Se ha reportado efectos anticoagulantes modificados, incluyendo un incremento del sangrado,
cuando los ISRSs o IRSNs son coadministrados con warfarina. Los pacientes que reciben tratamiento con
warfarina deben ser controlados cuidadosamente cuando la terapia con ZOLOFT sea iniciada o
discontinuada.
Terapia electroconvulsiva - No existen estudios clínicos que establezcan los riesgos o beneficios del uso
combinado de la terapia electroconvulsiva (TEC) y ZOLOFT.
Alcohol - Aunque ZOLOFT no potenció los efectos cognitivos y psicomotores del alcohol en experimentos
con sujetos normales, no se recomienda el uso concomitante de ZOLOFT y alcohol.
Carcinogénesis - Los estudios de carcinogenicidad a lo largo de la vida se realizaron en ratones CD-1 y
ratas Long-Evans con dosis de hasta 40 mg/kg/día. Estas dosis corresponden 1 vez (ratón) y 2 veces (ratas)
la dosis máxima recomendada en humanos (DMRH) en una base de mg/m2. Hubo un incremento
relacionado con la dosis de adenomas hepáticos en ratones macho que recibieron sertralina en dosis de 1040 mg/kg (0.25-1.0 veces la DMRH en una base de mg/m2). No se observó incremento en ratones hembra o
en ratas de ambos sexos que recibieron los mismos tratamientos, ni hubo un incremento en los carcinomas
hepatocelulares. Los adenomas hepáticos tienen un índice variable de ocurrencia espontánea en el ratón CD1 y son de significancia desconocida en humanos. Hubo un incremento en los adenomas foliculares de la
tiroides en ratas hembra que recibieron sertralina en dosis de 40 mg/kg (2 veces la DMRH en una base de
mg/m2); esto no se acompañó por hiperplasia de tiroides. Aunque hubo un incremento de los
adenocarcinomas uterinos en ratas que recibieron sertralina en dosis de 10-40 mg/kg (0.5-2.0 veces la
DMRH en una base de mg/m2) comparado con los controles placebo, este efecto no estuvo claramente
relacionado con el medicamento.
Mutagénesis - La sertralina no tuvo efectos genotóxicos, con o sin activación metabólica, en base a las
siguientes pruebas: ensayo de mutación bacteriana, ensayo de mutación de linfoma de ratón y pruebas para
aberraciones citogenéticas in vivo en médula ósea de ratón e in vitro en linfocitos humanos.
Disfunción de la Fertilidad–Se observó una disminución de la fertilidad en uno de los dos estudios en ratas
LLD_Per_USPI_02Sep2014_v2.0
14
con una dosis de 80 mg/kg (4 veces la dosis máxima recomendada en humanos en una base de mg/m2).
Embarazo - Categoría de embarazo C- Los estudios de reproducción se han realizado en ratas y conejos
con dosis de hasta 80 mg/kg/día y 40 mg/kg/día, respectivamente. Estas dosis corresponde a
aproximadamente 4 veces la dosis máxima recomendada en humanos (DMRH) en una base mg/m2. No
hubo evidencia de teratogenicidad en ningún nivel de dosis. Cuando a las ratas y conejas preñadas se les
administró sertralina durante el periodo de organogénesis, se observó un retraso en la dosificación en los
fetos con dosis de 10 mg/kg (0.5 veces la DMRH en una base de mg/m2) en ratas y 40 mg/kg (4 veces la
DMRH en una base de mg/m2) en conejas. Cuando las ratas hembra recibieron sertralina durante el último
trimestre de gestación y durante el periodo de lactancia, hubo un incremento en el número de muertes en el
nacimiento y en el número de muertes durante los primeros 4 días posteriores al nacimiento. Los pesos de
las crías también disminuyeron durante los primeros cuatro días luego del nacimiento. Estos efectos se
presentaron en una dosis de 20 mg/kg (1 vez la DMRH en una base de mg/m2). La dosis sin efecto para la
mortalidad de las crías de las ratas fue 10 mg/kg/día (0.5 veces la DMRH sobre una base de mg/m2). La
disminución en la supervivencia de crías fue causada por una exposición in utero a la sertralina. No se
conoce la significancia clínica de estos efectos. No existen estudios adecuados y bien controlados en
mujeres embarazadas. ZOLOFT (clorhidrato de sertralina) debe ser utilizado durante el embarazo sólo si el
beneficio potencial justifica el riesgo potencial al feto.
Embarazo - Efectos no teratogénicos - Los neonatos expuestos al ZOLOFT y otros ISRSs o IRSNs, al
final del tercer trimestre han desarrollado complicaciones que requerían hospitalización prolongada, soporte
respiratorio y alimentación por tubo. Tales complicaciones pueden aparecer inmediatamente después del
parto. Los hallazgos clínicos reportados han incluido distrés respiratorio, cianosis, apnea, convulsiones,
inestabilidad de la temperatura, dificultad para la alimentación, vómitos, hipoglicemia, hipotonía,
hipertonía, hiperreflexia, temblor, agitación, irritabilidad y llanto constante. Estas características concuerdan
con un efecto tóxico directo de los ISRSs e IRSNs o, posiblemente, un síndrome de discontinuación del
medicamento. Se debe hacer notar que, en algunos casos, la figura clínica se encuentra conforme con el
síndrome serotoninérgico (ver ADVERTENCIAS: Síndrome de Serotonina).
Los bebés expuestos a los ISRS en el embarazo pueden tener un mayor riesgo de hipertensión pulmonar
persistente del recién nacido (HPP RN). HPP RN ocurre en 1 a 2 por cada 1.000 nacimientos en la
población general y se asocia con una considerable morbilidad y mortalidad neonatal. Varios estudios
epidemiológicos recientes indican una asociación estadística positiva entre el uso de ISRS (incluido
ZOLOFT) en el embarazo y el HPP RN. Otros estudios no indican una relación estadística importante.
Los médicos deben considerar los resultados de un estudio longitudinal prospectivo en 201 mujeres con
historia de depresión mayor, que tomaban antidepresivos o que habían recibido antidepresivos menos de 12
semanas antes de su último período menstrual y que permanecieron en remisión. Las mujeres que
descontinuaron el tratamiento con antidepresivos durante el embarazo mostraron un aumento importante en
una recaída de su depresión mayor, con respecto a aquellas mujeres que siguieron tomando antidepresivos
durante el embarazo.
Al tratar a una mujer embarazada con ZOLOFT, el médico debe considerar con detenimiento tanto el
potencial riesgo de tomar un ISRS, junto con los beneficios establecidos del tratamiento de la depresión con
un antidepresivo. Esta decisión sólo puede hacerse sobre una base de caso por caso (ver DOSIS Y
ADMINISTRACIÓN).
Trabajo de parto y nacimiento- Se desconoce el efecto del ZOLOFT en el parto y nacimiento en
humanos.
Madres que dan de lactar - No se sabe si, y si es así en qué cantidad, la sertralina o sus metabolitos son
excretados en la leche materna. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, se
debe tener precaución cuando el ZOLOFT sea administrado a mujeres que den de lactar.
Uso pediátrico - La eficacia del ZOLOFT para el tratamiento del trastorno obsesivo compulsivo se
demostró en un estudio controlado por placebo, multicéntrico, de 12 semanas, con 187 pacientes externos de
6 - 17 años de edad. La seguridad y efectividad en la población pediátrica, sin considerar los pacientes
LLD_Per_USPI_02Sep2014_v2.0
15
pediátricos con TOC, no ha sido establecida (ver el cuadro de ADVERTENCIA y ADVERTENCIAS Empeoramiento Clínico y Riesgo de Suicidio). Se han realizado dos estudios clínicos controlados por
placebo (n=373) con ZOLOFT en pacientes pediátricos con TDM, y los datos no fueron suficientes para
respaldar la afirmación de su uso en pacientes pediátricos. Si se considera el uso de ZOLOFT en un niño o
adolescente se debe balancear los riesgos potenciales con la necesidad clínica.
La seguridad del uso del ZOLOFT en niños y adolescentes con TOC, de 6 a 18 años, se evaluó en un
estudio controlado por placebo, multicéntrico, de 12 semanas, con 187 pacientes externos de 6-17 años de
edad, y en un estudio de extensión abierto de 52 semanas, con dosis flexibles, con 137 pacientes de 6-18
años de edad que habían completado el estudio inicial controlado por placebo, doble ciego, de 12 semanas.
ZOLOFT se administró en dosis de 25 mg/día (niños, de 6 a 12 años) o 50 mg/día (adolescentes, 13 a 18
años) y luego ajustadas en incrementos de 25 mg/día o 50 mg/día, respectivamente, hasta una dosis máxima
de 200 mg/día basada en la respuesta clínica. La dosis promedio para los que completaron el estudio fue 157
mg/día. En el estudio pediátrico agudo de 12 semanas y en el estudio de 52 semanas, el ZOLOFT presentó
un perfil de eventos adversos generalmente similar al observado en los adultos.
La farmacocinética de la sertralina se evaluó en 61 pacientes pediátricos entre 6 y 17 años de edad con
trastorno depresivo mayor o TOC y reveló exposiciones al medicamento similares a aquellas en adultos
cuando la concentración plasmática fue ajustada para el peso (ver Farmacocinética en FARMACOLOGÍA
CLÍNICA).
Aproximadamente 600 pacientes con trastorno depresivo mayor o TOC entre 6 y 17 años de edad recibieron
ZOLOFT en estudios clínicos, ambos controlados y no controlados. El perfil de eventos adversos
observados en estos pacientes fue generalmente similar al observado en los estudios en adultos con
ZOLOFT (ver REACCIONES ADVERSAS). Al igual que con otros ISRSs, se ha observado disminución
del apetito y pérdida de peso en asociación con el uso de ZOLOFT. En un análisis conjunto de dos estudios
clínicos en pacientes externos con dosis flexibles (50-200 mg), controlados por placebo, doble ciego, de 10
semanas, para trastorno depresivo mayor (n=373), hubo una diferencia en la modificación de peso entre
sertralina y placebo de aproximadamente 1 Kg., para ambos niños (6 a 11 años) y adolescentes (12 a 17
años), en ambos casos representando una ligera pérdida de peso para la sertralina comparada con una ligera
ganancia para el placebo. En el basal, el peso promedio para los niños fue 39.0 kg para la sertralina y 38.5
kg para el placebo. En el basal, el peso promedio para los adolescentes fue 61.4 kg para la sertralina y 62.5
kg para el placebo. Hubo una diferencia mayor entre la sertralina y el placebo en la proporción de valores
atípicos para la pérdida de peso clínicamente importante en niños fue mayor que en adolescentes. En los
niños, aproximadamente 7% tuvo una pérdida de peso > 7% de peso corporal comparado con ninguno de los
pacientes que recibieron placebo, para adolescentes, aproximadamente 2% tuvieron una pérdida de peso >
7% de peso corporal comparado con aproximadamente 1% de los pacientes que recibieron placebo. Un
subgrupo de estos pacientes que completaron los estudios clínicos controlados aleatorizados (sertralina
n=99, placebo n=122) continuaron un estudio de extensión, abierto, con dosis flexibles, de 24 semanas. Se
observó una pérdida de peso promedio de aproximadamente 0.5 kg durante las primeras ocho semanas de
tratamiento para los sujetos expuestos por primera vez a la sertralina durante el estudio de extensión abierto,
similar a la pérdida de peso promedio observada entre los sujetos tratados con sertralina durante las
primeras ocho semanas de los estudios clínicos controlados aleatorizados. Los sujetos que continuaron en el
estudio abierto ganaron peso en comparación con el basal, hacia la semana 12 del tratamiento con sertralina.
Los sujetos que completaron el tratamiento con sertralina de 34 semanas (10 semanas en un estudio clínico
controlado por placebo + 24 semanas abierto, n=68) tuvieron una ganancia de peso que fue similar a la
esperada utilizando datos de pares ajustados por edad.
Se recomienda una monitorización regular del peso y crecimiento si el tratamiento de un paciente pediátrico
con un ISRS va a ser continuado a largo plazo. No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes
pediátricos menores a 6 años.
No se ha evaluado sistemáticamente los riesgos, si existe alguno, que puedan estar asociados con el uso de
ZOLOFT más allá de 1 año en niños y adolescentes con TOC o trastorno depresivo mayor. El prescriptor
debe estar consciente que la evidencia utilizada para concluir que la sertralina es segura para ser usada en
niños y adolescentes deriva de estudios clínicos de 10 a 52 semanas de duración y de la extrapolación de la
experiencia ganada con pacientes adultos. En particular, no hay estudios que evalúen directamente los
efectos del uso de sertralina a largo plazo en el crecimiento, desarrollo y maduración de niños y
LLD_Per_USPI_02Sep2014_v2.0
16
adolescentes. Aunque no exista ningún hallazgo afirmativo que indique que la sertralina posee capacidad
para afectar adversamente el crecimiento, desarrollo o maduración, la ausencia de tales hallazgos no es
evidencia convincente de la ausencia del potencial de la sertralina para tener efectos adversos en el uso
crónico (ver ADVERTENCIAS - Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio).
Uso geriátrico - Los estudios clínicos geriátricos en EE.UU. de ZOLOFT en el trastorno depresivo mayor
incluyeron 663 sujetos tratados con ZOLOFT ≥ 65 años de edad, de los cuales, 180 tenían ≥ 75 años de
edad. No se observaron diferencias globales en el patrón de reacciones adversas en los sujetos de los
estudios clínicos geriátricos relativas a las reportadas en sujetos más jóvenes (ver REACCIONES
ADVERSAS), y en otras experiencias reportadas no se han identificado diferencias en los patrones de
seguridad entre los sujetos más jóvenes y adultos mayores. Al igual que con otros medicamentos, no se
puede excluir una mayor sensibilidad de algunos individuos mayores. Hubo 947 sujetos en los estudios
clínicos geriátricos controlados por placebo de ZOLOFT para el trastorno depresivo mayor. No se observó
diferencias globales en el patrón de eficacia en los sujetos del estudio clínico geriátrico relativas a las
reportadas en sujetos más jóvenes.
Otros Eventos Adversos en Pacientes Geriátricos. En 354 sujetos geriátricos tratados con ZOLOFT en
estudios clínicos controlados por placebo, el perfil global de eventos adversos fue en general similar al
mostrado en las Tablas 2 y 3. La infección del tracto urinario fue el único evento adverso que no se
presenta en las Tablas 2 y 3 y se reportó en una incidencia de al menos 2% y en una proporción mayor que
el placebo en estudios clínicos controlados por placebo.
Los ISRSs e IRSNs, incluyendo ZOLOFT, se han asociado con casos de hiponatremia clínicamente
significativa en adultos mayores, quienes pueden presentar mayor riesgo para este evento adverso (ver
PRECAUCIONES, Hiponatremia).
11. REACCIONES ADVERSAS
Durante la evaluación pre comercialización, múltiples dosis de ZOLOFT fueron administradas a más de
4000 adultos a partir del 18 de febrero de 2000. Las condiciones y duración de la exposición a ZOLOFT
tuvieron gran variación e incluyeron (en categorías superpuestas) estudios de farmacología clínica, estudios
abierto y doble ciego, estudios controlados y no controlados, estudios con pacientes internos y externos,
estudios con ajuste y dosis fija y estudios para múltiples indicaciones, incluyendo trastorno depresivo
mayor, TOC, trastorno de pánico, TEPT, TDPM y trastorno de ansiedad social.
Los eventos adversos asociados con esta exposición fueron registrados por los investigadores clínicos
utilizando terminología de su propia elección. Por consiguiente, no es posible proporcionar un estimado
significativo de la proporción de individuos que experimentan eventos adversos sin primero agrupar los
tipos similares de eventos adversos en un número menor de categorías de eventos estandarizados.
En las tablas siguientes se ha utilizado un diccionario de la Organización Mundial de la Salud para clasificar
los eventos adversos reportados. Por ello, las frecuencias presentadas representan la proporción de los más
de 4000 individuos adultos expuestos a dosis múltiples de ZOLOFT que experimentaron un eventos adverso
resultante del tratamiento del tipo citado en al menos una ocasión mientras recibían ZOLOFT. Un evento
fue considerado resultante del tratamiento si se presentó por primera vez o si empeoró mientras se recibía la
terapia luego de la evaluación inicial. Es de importancia enfatizar que los eventos reportados durante la
terapia no necesariamente fueron causados por ella.
El prescriptor debe estar consciente de que las cifras en las tablas y tabulaciones no pueden ser utilizadas
para predecir la incidencia de efectos adversos en el curso de la práctica médica usual en la que las
características del paciente y otros factores difieren de los que prevalecieron en los estudios clínicos. De
forma similar, las frecuencias citadas no pueden compararse con las cifras obtenidas de otras
investigaciones clínicas incluyendo diferentes tratamientos, usos e investigadores. Sin embargo, las cifras
citadas proporcionan al médico prescriptor algunas bases para la estimación de la contribución relativa del
medicamento y factores no relacionados con el medicamento a la tasa de incidencia de los efectos adversos
en la población estudiada.
Incidencia en estudios clínicos controlados con placebo - En la tabla 2 se enumeran los eventos adversos
LLD_Per_USPI_02Sep2014_v2.0
17
resultantes del tratamiento más comunes asociados con el uso de ZOLOFT (incidencia de al menos 5% para
ZOLOFT y al menos dos veces que para el placebo dentro de al menos una de las indicaciones) para el
tratamiento de pacientes adultos con trastorno depresivo mayor/otro*, TOC, trastorno de pánico, TEPT,
TDPM y trastorno de ansiedad social en estudios clínicos controlados por placebo. La mayoría de pacientes
en los estudios con trastorno depresivo mayor/otro*, TOC, trastorno de pánico, TEPT y trastorno de
ansiedad social recibieron dosis de 50 a 200 mg/día. Los pacientes en el estudio de TDPM con una
dosificación diaria durante todo el ciclo menstrual recibieron dosis de 50 a 150 mg/día, y en el estudio
TDPM con una dosificación durante la fase lútea del ciclo menstrual recibieron dosis de 50 a 100 mg/día.
En la tabla 3 se enumeran los eventos adversos resultantes del tratamiento que se presentaron en 2% o más
de los pacientes adultos tratados con ZOLOFT y con una mayor incidencia que el placebo, quienes
participaron en estudios clínicos controlados comparando ZOLOFT con placebo para el tratamiento del
trastorno depresivo mayor/otro*, TOC, trastorno de pánico, TEPT, TDPM y trastorno de ansiedad social. En
la tabla 3 se proporcionan los datos combinados para el conjunto de estudios proporcionados de forma
separada según indicación en la Tabla 2.
TABLA 2
EVENTOS ADVERSOS MÁS COMUNES RESULTANTES DEL TRATAMIENTO: INCIDENCIA
EN ESTUDIOS CLÍNICOS CONTROLADOS POR PLACEBO
Porcentaje de pacientes que reportaron eventos
Sistema corporal/Evento adverso
Sistema Nervioso Autónomo
Trastornos
Falla en la eyaculación(1)
Sequedad de boca
Incremento de la sudoración
Trastornos en el Sistema Nervioso
Central y Periférico
Somnolencia
Temblor
Vértigo
General
Fatiga
Dolor
Malestar
Trastornos Gastrointestinales
Dolor abdominal
Anorexia
Estreñimiento
Diarrea/Heces líquidas
Dispepsia
Náuseas
Trastornos Psiquiátricos
Agitación
Insomnio
Disminución de la libido
Trastorno Depresivo
Mayor/Otro*
ZOLOFT
Placebo
(N=861)
(N = 853)
Sistema Nervioso Autónomo
Trastornos
Falla en la eyaculación(1)
Sequedad de boca
Incremento de la sudoración
Trastornos en el Sistema Nervioso
Central y Periférico
Somnolencia
Temblor
Vértigo
General
Fatiga
Dolor
Malestar
Trastorno de pánico
TEPT
ZOLOFT
(N=533)
Placebo
(N = 373)
ZOLOFT
(N=430)
Placebo
(N = 275)
ZOLOFT
(N=374)
Placebo
(N = 376)
7
16
8
<1
9
3
17
14
6
2
9
1
19
15
5
1
10
1
11
11
4
1
6
2
13
11
12
6
3
7
15
8
17
8
1
9
15
5
10
9
1
10
13
5
8
9
1
5
11
1
<1
8
2
1
14
3
1
10
1
1
11
3
7
6
3
14
10
4
10
5
6
10
2
3
8
18
6
26
2
2
6
9
3
12
5
11
6
24
10
30
5
2
4
10
4
11
6
7
7
20
10
29
7
2
3
9
8
18
6
8
3
24
6
21
5
2
3
15
6
11
6
16
1
4
9
<1
6
28
11
3
12
2
6
25
7
2
18
1
5
20
7
5
11
2
Dosificación diaria para
TDPM
Sistema corporal/Evento adverso
TOC
TDPM
Dosificación en la fase lútea(2)
Trastorno de ansiedad
social
ZOLOFT
(N=121)
Placebo
(N = 122)
ZOLOFT
(N=136)
Placebo
(N = 127)
ZOLOFT
(N=344)
Placebo
(N = 268)
N/A
6
6
N/A
3
<1
N/A
10
3
N/A
3
0
14
12
11
4
2
7
2
6
<1
0
3
2
<1
7
0
<1
5
9
9
14
6
3
6
16
6
9
7
<1
5
10
3
7
<1
2
5
12
1
8
6
3
3
LLD_Per_USPI_02Sep2014_v2.0
18
Trastornos Gastrointestinales
Dolor abdominal
Anorexia
Estreñimiento
Diarrea/Heces líquidas
Dispepsia
Náuseas
Trastornos Psiquiátricos
Agitación
Insomnio
Disminución de la libido
(1)
7
3
2
13
7
23
<1
2
3
3
2
9
3
5
1
13
7
13
3
0
2
7
3
3
5
6
5
21
13
22
5
3
3
8
5
8
2
17
11
<1
11
2
1
12
4
0
10
2
4
25
9
2
10
3
Principalmente retraso de la eyaculación. El denominador utilizado solamente fue para pacientes varones
(N=271, trastorno depresivo mayor con ZOLOFT/otro*; N=271, trastorno depresivo mayor con
placebo/otro*; N=296, TOC con ZOLOFT; N=219, TOC con placebo; N=216, trastorno de pánico con
ZOLOFT; N=134, trastorno del pánico con placebo; N=130, TEPT con ZOLOFT; N=149, TEPT con
placebo; Ningún paciente varón en los estudios para TDPM; N=205, trastorno de ansiedad social con
ZOLOFT; N=153, trastorno de ansiedad social con placebo).
*Trastorno depresivo mayor y otros estudios clínicos controlados pre comercialización.
(2)
Los estudios clínicos de TDPM con dosificación diaria y en la fase lútea no fueron designados para
realizar comparaciones directas entre los dos regímenes de dosificación. Por consiguiente, se debe evitar
hacer una comparación entre los dos regímenes de dosificación de los estudios clínicos para TDPM con
índices de incidencia mostrados en la Tabla 2.
TABLA 3
EVENTOS ADVERSOS RESULTANTES DEL TRATAMIENTO: INCIDENCIA EN ESTUDIOS
CLÍNICOS CONTROLADOS POR PLACEBO
Porcentaje de eventos reportados en pacientes
Trastorno depresivo mayor/Otro*, TOC, trastorno de pánico, TEPT, TDPM y Trastorno de Ansiedad
social combinado
Sistema corporal/Evento adverso**
ZOLOFT (N=2799)
Placebo
(N = 2394)
14
14
7
1
8
2
13
12
25
2
8
7
7
23
1
2
3
2
6
6
20
8
25
4
2
4
10
4
11
2
12
7
5
4
21
6
5
3
3
11
2
4
Trastornos del Sistema Nervioso Autónomo
Falla en la eyaculación(1)
Sequedad de boca
Incremento de la sudoración
Trastornos en el Sistema
Nervioso y
Somnolencia
Vértigo
Dolor de cabeza
Parestesia
Temblor
Trastornos de la piel y apéndices
Rash
Trastornos Gastrointestinales
Anorexia
Estreñimiento
Diarrea/Heces líquidas
Dispepsia
Náuseas
Vómitos
General
Fatiga
Trastornos Psiquiátricos
Agitación
Ansiedad
Insomnio
Disminución de la libido
Nerviosismo
LLD_Per_USPI_02Sep2014_v2.0
19
Sentidos Especiales
Visión anormal
3
(1)
2
Principalmente retraso de la eyaculación. El denominador se utilizó solamente en pacientes varones
(N=1118, ZOLOFT, N=926, placebo).
*Trastorno depresivo mayor y otros estudios clínicos controlados pre comercialización.
**Se incluyen los eventos reportados en al menos 2% de los pacientes que tomaban ZOLOFT, excepto los
siguientes eventos, que tuvieron una incidencia en el placebo mayor que o igual a ZOLOFT: dolor
abdominal, dolor de espalda, flatulencia, malestar, dolor, faringitis, trastorno respiratorio, infección en el
tracto respiratorio superior.
Asociado con la descontinuación en los estudios clínicos controlados por placebo
En la Tabla 4 se listan los eventos adversos asociados con la discontinuación del tratamiento con ZOLOFT
(clorhidrato de sertralina) (incidencia de al menos dos veces la del placebo y al menos 1% para el ZOLOFT
en estudios clínicos) para el trastorno depresivo mayor/otros*, TOC, trastorno de pánico, TEPT, TDPM y
trastorno de ansiedad social.
TABLA 4
EVENTOS ADVERSOS MÁS COMUNES ASOCIADOS CON
LA DISCONTINUACIÓN EN LOS ESTUDIOS CLÍNICOS CONTROLADOS POR PLACEBO
Eventos
adversos
Dolor abdominal
Agitación
Ansiedad
Diarrea/Heces
líquidas
Vértigo
Sequedad de boca
Dispepsia
Falla en la
Eyaculación (1)
Fatiga
Dolor de cabeza
Bochornos
Insomnio
Náuseas
Nerviosismo
Palpitaciones
Somnolencia
Temblor
(1)
Trastorno depresivo
mayor/Otro*, TOC,
trastorno de pánico, Trastorno
TEPT, TDPM y
Depresivo
Trastorno de
Mayor/Otro*
Ansiedad Social
(N=861)
combinado
(N=2799).
–
–
–
1%.
–
–
DosificaDosifica- ción en la Trastorno
ción diaria fase lútea
de
TEPT
para el
para el
ansiedad
(N=374)
TDPM
TDPM
social
(N=121) (N=136) (N=344)
TOC
(N=533)
Trastorno
de pánico
(N=430)
–
–
–
–
2%.
–
–
–
–
–
–
–
–
–
–
1%.
–
2%.
2%.
2%.
2%.
1%.
–
2%.
–
–
–
–
–
–
1%.
–
1%.
–
–
–
–
1%.
–
–
–
–
–
–
–
–
–
–
–
–
1%.
1%.
1%.
2%.
–
N/A
N/A
2%.
–
1%.
–
2%.
3%.
–
–
1%.
–
–
2%.
–
1%.
4%.
–
–
1%.
2%.
–
–
–
3%.
3%.
–
–
2%.
–
–
–
–
2%.
3%.
–
–
2%.
–
–
1%.
–
–
2%.
–
–
–
–
–
–
–
–
2%.
2%.
–
–
–
–
–
1%.
1%.
1%.
–
1%.
–
–
2%.
2%.
–
3%.
2%.
–
–
–
–
Principalmente retraso de la eyaculación. El denominador utilizado solamente fue para pacientes varones
(N=271, trastorno depresivo mayor/otro*; N=296, TOC, N=216, trastorno de pánico; N=130, TEPT, ningún
paciente varón en los estudios TDPM; N=205, trastorno de ansiedad social).
*Trastorno depresivo mayor y otros estudios clínicos controlados pre comercialización.
Disfunción sexual femenina y masculina con los ISRSs
Aunque los cambios en el deseo sexual, desempeño sexual y satisfacción sexual con frecuencia se presentan
como manifestaciones de un trastorno psiquiátrico, también pueden ser consecuencia del tratamiento
farmacológico. En particular, cierta evidencia indica que los inhibidores selectivos de la recaptación de
serotonina (ISRSs) pueden causar tales experiencias sexuales adversas. Sin embargo, es difícil obtener
estimaciones confiables sobre la incidencia y severidad de experiencias adversas que incluyan el deseo
LLD_Per_USPI_02Sep2014_v2.0
20
sexual, desempeño y satisfacción, en parte porque los pacientes y médicos pueden ser reacios a discutirlos.
Por consiguiente, los estimados de la incidencia de la experiencia y desempeño sexual adverso citado en el
rotulado del producto, probablemente subestimen su incidencia real.
En la Tabla 5 se muestra la incidencia de efectos adversos sexuales reportados en al menos 2% de los
pacientes que toman ZOLOFT en estudios clínicos controlados por placebo.
TABLA 5
Evento adverso
Falla en la eyaculación*
(principalmente retraso de la eyaculación)
Disminución de la libido**
ZOLOFT
Placebo
14%.
6%.
1%.
1%.
*El denominador usado fue para pacientes varones (N=1118 con ZOLOFT; N=926, con placebo).
**El denominador usado fue para pacientes varones y mujeres (N=2799 con ZOLOFT; N=2394, placebo).
No hubo estudios adecuadamente controlados que evalúen la disfunción sexual con el tratamiento con
sertralina.
Con todos los ISRSs se ha reportado priapismo.
Aunque es difícil conocer el riesgo preciso de disfunción sexual asociado con el uso de
ISRSs, los médicos deben investigar de forma rutinaria sobre tales posibles efectos adversos.
Otros eventos adversos en pacientes pediátricos - En más de 600 pacientes pediátricos tratados con
ZOLOFT, el perfil total de eventos adversos fueron en general similar al observado en estudios en adultos.
Sin embargo, los siguientes eventos adversos de estudios clínicos controlados, que no se observan en las
Tablas 2 y 3, fueron reportados con una incidencia de al menos 2% y ocurrieron en una proporción de al
menos dos veces el índice del placebo (N=281 pacientes tratados con ZOLOFT): fiebre, hiperquinesia,
incontinencia urinaria, reacción agresiva, sinusitis, epistaxis y púrpura.
Otros eventos observados durante la evaluación pre comercialización de ZOLOFT (clorhidrato de
sertralina) - A continuación se muestra una lista de eventos adversos resultantes de los tratamientos
reportados durante la evaluación pre comercialización de ZOLOFT en estudios clínicos (más de 4000
sujetos adultos), excepto aquellos que ya se han listado en las tablas previas o en alguna parte del rotulado.
En las tablas siguientes se ha utilizado un diccionario de la Organización Mundial de la Salud para clasificar
los eventos adversos reportados. Por ello, las frecuencias presentadas representan la proporción de los más
de 4000 individuos adultos expuestos a dosis múltiples de ZOLOFT que experimentaron un evento del tipo
citado en al menos una ocasión mientras recibían ZOLOFT. Todos los eventos están incluidos, excepto
aquellos listados en las tablas previas o en alguna parte del rotulado y aquellos reportados en términos tan
generales que son poco informativos y aquellos para los cuales la relación causal con el tratamiento con
ZOLOFT parece ser remota. Es de importancia enfatizar que aunque los eventos reportados se presentaron
durante el tratamiento con ZOLOFT, no necesariamente fueron causados por este medicamento.
Los eventos son posteriormente categorizados según el sistema corporal y se listan en orden de frecuencia
decreciente de acuerdo a las siguientes definiciones: eventos adversos frecuentes son aquellos que se
presentan en una o más ocasiones en al menos 1/100 pacientes, eventos adversos infrecuentes son aquellos
que se presentan en 1/100 a 1/1000 pacientes, eventos poco frecuentes son aquellos que se presentan en
menos de 1/1000 pacientes. Los eventos de importancia clínica mayor también son descritos en la sección
PRECAUCIONES.
Trastornos del Sistema Nervioso Autónomo- Frecuente: Impotencia; Infrecuentes: ruborización, aumento
de la salivación, piel fría y húmeda, midriasis, Raros: palidez, glaucoma de ángulo cerrado, priapismo,
vasodilatación.
LLD_Per_USPI_02Sep2014_v2.0
21
Cuerpo en general - Trastornos generales - Raros: reacción alérgica, alergia.
Cardiovascular–Frecuente: palpitaciones, dolor de pecho; Infrecuentes: hipertensión, taquicardia, vértigo
postural, hipotensión postural, edema periorbital, edema periférico, hipotensión, isquemia periférica,
síncope, edema, edema dependiente; Raros: dolor de pecho precordial, dolor de pecho subesternal,
hipertensión agravada, infarto al miocardio, trastorno cerebrovascular.
Trastornos del Sistema Nervioso Central y Periférico - Frecuente: hipertonía, hipoestesia; Infrecuente:
espasmo muscular, confusión, hipercinesia, vértigo, ataxia, migraña, coordinación anormal, hiperestesia,
calambres en las piernas, marcha anormal, nistagmo, hipocinesia; Raros: disfonía, coma, discinesia,
hipotonía, ptosis, coreoatetosis, hiporreflexia.
Trastornos de la piel y apéndices - Infrecuentes: prurito, acné, urticaria, alopecia, piel seca, rash
eritematoso, reacción de fotosensibilidad, rash maculopapular; Raros: rash folicular, eccema, dermatitis,
dermatitis de contacto, erupción ampollar, hipertricosis, decoloración de la piel, rash pustular.
Trastornos endocrinos - Raros: exoftalmos, ginecomastia.
Trastornos gastrointestinales - Frecuentes: aumento del apetito; Infrecuentes: disfagia, caries dental
agravada, eructos, esofagitis, gastroenteritis; Raros: melena, glositis, hiperplasia gingival, hipo, estomatitis,
tenesmo, colitis, diverticulitis, incontinencia fecal, gastritis, hemorragia rectal, úlcera péptica hemorrágica,
proctitis, estomatitis ulcerativa, edema de lengua, ulceración de lengua.
General – Frecuente: dolor de espalda, astenia, malestar, incremento de peso; Infrecuente: fiebre,
escalofríos, edema generalizado, Raros: edema facial, estomatitis aftosa.
Trastornos del oído y vestibulares - Raros: hiperacusia, trastorno laberíntico.
Hematopoyético y linfático - Raros: anemia, hemorragia en la cámara anterior del ojo.
Trastornos del sistema hepático y biliar - Raros: función hepática anormal.
Trastornos del Metabolismo y Nutrición - Infrecuentes: sed; Raras: hipoglicemia, reacción
hipoglicémica.
Trastornos del Sistema Musculoesquelético - Frecuente: mialgia; Infrecuentes: artralgia, distonía,
artrosis, calambres musculares, debilidad muscular.
Trastornos psiquiátricos - Frecuente: bostezos, otra disfunción sexual masculina, otra disfunción sexual
femenina; Infrecuente: depresión, amnesia, paroniria, bruxismo, inestabilidad emocional, apatía, sueños
anormales, euforia, reacción paranoide, alucinaciones, reacción agresiva, depresión agravada, delirio;
Raras: síndrome de retiro, idea de suicidio, incremento de la libido, sonambulismo, ilusiones.
Sistema reproductor - Infrecuentes: trastornos menstruales, dismenorrea, sangrado intermenstrual,
hemorragia vaginal amenorrea, leucorrea; Raros: dolor de mamas, menorragia, balanopostitis,
agrandamiento de mamas, vaginitis atrófica, mastitis aguda femenina.
Trastornos del Sistema Respiratorio- Frecuente: rinitis; Infrecuentes: tos, disnea, infección del tracto
respiratorio superior, epistaxis, broncoespasmo, sinusitis; Raros: hiperventilación, bradipnea, estridor,
apnea, bronquitis, hemoptisis, hipoventilación, laringismo, laringitis.
Sentidos especiales - Frecuentes: tinnitus; Infrecuentes: conjuntivitis, dolor de oído, dolor de vista,
acomodación anormal; Raros: xeroftalmia, fotofobia, diplopía, lagrimación anormal, escotoma, defecto del
campo visual.
Trastornos del Sistema Urinario - Infrecuente: micción frecuente, poliruia, retención urinaria, disuria,
LLD_Per_USPI_02Sep2014_v2.0
22
nocturia, incontinencia urinaria; Raros: cistitis, oliguria, pielonefritis, hematuria, dolor renal, estranguria.
Pruebas de laboratorio - En el hombre, las elevaciones asintomáticas de las transaminasas séricas (SGOT
[o AST] y SGPT [o ALT]) han sido reportadas de forma infrecuente (aproximadamente 0.8%) en asociación
con la administración ZOLOFT (clorhidrato de sertralina). Estas elevaciones de las enzimas hepáticas
usualmente se presentan dentro de la primera semana hasta la semana 9 de tratamiento con el medicamento
y disminuyen inmediatamente después de discontinuar el medicamento.
La terapia con ZOLOFT estuvo asociada con pequeños incrementos medios en el colesterol total
(aproximadamente 3%) y triglicéridos (aproximadamente 5%), y una pequeña disminución media en el
ácido úrico sérico (aproximadamente 7%) sin importancia clínica aparente.
El perfil de seguridad observado con el tratamiento con ZOLOFT en pacientes con trastorno depresivo
mayor, TOC, trastorno de pánico, TEPT, TDPM y trastorno de ansiedad social es similar.
Otros eventos observados durante la evaluación post comercialización de ZOLOFT - Los reportes de
eventos adversos asociados temporalmente con ZOLOFT que han sido recibidos desde la introducción en el
mercado, que no se encuentran listados arriba y que pueden no tener ninguna relación causal con el
medicamento, incluyen los siguientes: insuficiencia renal aguda, reacción anafilactoide, angioedema,
ceguera, neuritis óptica, catarata, incremento de los tiempos de coagulación, bradicardia, bloqueo AV,
arritmias auriculares, prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular (incluyendo arritmias tipo
Torsade de Pointes), espasmo cerebrovascular (incluyendo el síndrome de vasoconstricción cerebral
reversible y el síndrome de Call-Fleming), hipotiroidismo, agranulocitosis, anemia aplásica y pancitopenia,
leucopenia, trombocitopenia, síndrome parecido al lupus, enfermedad sérica, diabetes mellitus,
hiperglicemia, galactorrea, hiperprolactinemia, síntomas extrapiramidales, crisis oculógira, síndrome
serotoninérgico, psicosis, hipertensión pulmonar, reacciones cutáneas severas que pueden ser
potencialmente fatales, tales como el síndrome de Stevens - Johnson, vasculitis, fotosensibilidad y otros
trastornos cutáneos severos, reportes raros de pancreatitis y eventos hepáticos - características clínicas (que
en la mayoría de los casos pareció ser reversible con la discontinuación del ZOLOFT) que se presentaron en
uno o más pacientes incluyen: elevación de enzimas, incremento de la bilirrubina, hepatomegalia, hepatitis,
ictericia, dolor abdominal, vómitos, insuficiencia hepática y muerte.
12. DEPENDENCIA Y ABUSO DE DROGAS
Clase de sustancias controladas - ZOLOFT (clorhidrato de sertralina) no es una sustancia controlada.
Dependencia física y fisiológica - En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado por placebo, sobre la
propensión al abuso comparativo entre ZOLOFT, alprazolam y d-anfetamina en humanos, el ZOLOFT no
produjo los efectos subjetivos positivos indicativos de abuso potencial, tales como euforia o afición por el
medicamento, que se observaron con los otros dos medicamentos. La experiencia clínica en la etapa de pre
comercialización con ZOLOFT no reveló ninguna tendencia hacia un síndrome por retiro ni ningún
comportamiento de interés por el medicamento. En estudios en animales, ZOLOFT no demostró tener
potencial de abuso (depresor) semejante a los barbitúricos ni estimulante. Sin embargo, al igual que con
otros medicamentos activos en el SNC, los médicos deben evaluar cuidadosamente a los pacientes con
respecto a los antecedentes de abuso de drogas y evaluar de cerca a tales pacientes, observándolos con
respecto a los signos de uso incorrecto o abuso de ZOLOFT (p.ej., desarrollo de tolerancia, incremento de la
dosis, comportamiento de interés por el medicamento).
13. SOBREDOSIS
Experiencia en humanos - De los 1,027 casos de sobredosis que incluyeron clorhidrato de sertralina, a
nivel mundial, solo o con otros medicamentos, hubo 72 muertes (hacia 1999).
Entre las 634 sobredosis en las que el clorhidrato de sertralina fue el único medicamento ingerido, 8 dieron
un resultado fatal, 75 se recuperaron completamente y 27 pacientes experimentaron secuelas luego de la
sobredosis que incluyen alopecia, disminución de la libido, diarrea, alteración de la eyaculación, fatiga,
insomnio, somnolencia y síndrome serotoninérgico. Los 524 casos restantes tuvieron un resultado
LLD_Per_USPI_02Sep2014_v2.0
23
desconocido. Los signos y síntomas más comunes asociados con la sobredosis de clorhidrato de sertralina
no fatal fueron somnolencia, vómitos, taquicardia, náuseas, vértigo, agitación y temblor.
La mayor ingesta conocida fue 13.5 gramos en un paciente que tomó clorhidrato de sertralina solo y
posteriormente se recuperó. Sin embargo, otro paciente que tomó 2.5 gramos de clorhidrato de sertralina
sola experimentó un resultado fatal.
Otros eventos adversos importantes reportados con la sobredosis de clorhidrato de sertralina (medicamentos
solos o múltiples) incluyen bradicardia, bloqueo completo de rama, coma, convulsiones, delirio,
alucinaciones, hipertensión, hipotensión, reacción maníaca, pancreatitis, prolongación del intervalo QT,
síndrome serotoninérgico, estupor, síncope y Torsade de Pointes.
Manejo de la sobredosis - El tratamiento debe consistir en aquellas medidas generales empleadas en el
manejo de la sobredosis con cualquier antidepresivo.
Asegurar que la vía respiratoria se encuentre adecuada, oxigenación y ventilación. Monitorizar el ritmo
cardíaca y los signos vitales. También se recomiendan medidas sintomáticas y de soporte generales. No se
recomienda la inducción de emesis. Si es necesario, puede indicarse lavado gástrico con un tubo orogástrico
de gran calibre con adecuada protección de la vía respiratoria, si se realiza inmediatamente después de la
ingestión, o en pacientes sintomáticos.
Debe administrarse carbón activado. Debido al gran volumen de distribución de este medicamento, es
probable que la diuresis forzada, diálisis, hemoperfusión y transfusión de intercambio no sean de beneficio.
No se conoce antídotos específicos para la sertralina.
Para manejar la sobredosis, considerar la posibilidad de utilizar múltiples medicamentos. El médico debe
considerar contactar a un centro de control toxicológico para el tratamiento de cualquier sobredosis.
14. DOSIS Y ADMINISTRACIÓN
Tratamiento inicial
Dosis en adultos
Trastorno Depresivo Mayor y Trastorno Obsesivo Compulsivo - El tratamiento con ZOLOFT debe
administrarse a una dosis de 50 mg una vez al día.
Trastorno de Pánico, Trastorno de Estrés Post Traumático y Trastorno de Ansiedad Social - El
tratamiento con ZOLOFT debe iniciarse con una dosis de 25 mg una vez al día. Luego de una semana, la
dosis debe incrementarse hasta 50 mg una vez al día.
Aunque no se ha establecido una relación entre la dosis y el efecto para el trastorno depresivo mayor, TOC,
trastorno de pánico, TEPT, o trastorno de ansiedad social, los pacientes recibieron dosis en un rango de 50200 mg/día en los estudios clínicos, lo que demuestra la efectividad del ZOLOFT para el tratamiento de
estas indicaciones. Por consiguiente, una dosis de 50 mg, administrada una vez al día, se recomienda como
la dosis terapéutica inicial. Los pacientes que no respondieron a una dosis de 50 mg se pueden beneficiar de
los incrementos de la dosis hasta un máximo de 200 mg/día. Debido a la vida media de eliminación de 24
horas de ZOLOFT, los cambios en la dosis no deben realizarse en intervalos menores a 1 semana.
Trastorno Disfórico Premenstrual - El tratamiento con ZOLOFT debe iniciarse con una dosis de 50
mg/día, ya sea a diario durante todo el ciclo menstrual o limitado a la fase lútea del ciclo menstrual,
dependiendo de la evaluación del médico.
Aunque no se ha establecido una relación entre la dosis y el efecto para TDPM, los pacientes recibieron una
dosis en el rango de 50-150 mg/día con incrementos de dosis al inicio de cada nuevo ciclo menstrual. Los
pacientes que no respondieron a una dosis de 50 mg/día se pueden beneficiar de los incrementos de dosis
(incrementos de 50 mg/ciclo menstrual) hasta 150 mg/día cuando se administre diariamente durante todo el
ciclo menstrual, o 100 mg/día cuando se administre durante la fase lútea del ciclo menstrual. Si se ha
establecido una dosis de 100 mg/día con la dosificación durante la fase lútea, se debe utilizar una etapa de
LLD_Per_USPI_02Sep2014_v2.0
24
ajuste de 50 mg/día durante tres días al inicio de cada periodo de dosificación en la fase lútea.
ZOLOFT debe ser administrado una vez al día, ya sea en la mañana o noche.
Dosificación en la población pediátrica (niños y adolescentes)
Trastorno Obsesivo Compulsivo - El tratamiento con ZOLOFT debe iniciarse con una dosis de 25 mg
una vez al día en niños (6 a 12 años) y con una dosis de 50 mg una vez al día en adolescentes (13 a 17
años).
Aunque no se ha establecido una relación entre la dosis y el efecto para el TOC, los pacientes recibieron
dosis en un rango de 25-200 mg/día en los estudios clínicos, demostrando la efectividad del ZOLOFT para
el tratamiento de pacientes pediátricos (6 a 17 años) con TOC. Los pacientes que no respondieron a una
dosis inicial de 25 o 50 mg/día se pueden beneficiar de incrementos de la dosis hasta un máximo de 200
mg/día. Para niños con TOC, se debe tener en cuenta los pesos corporales generalmente inferiores en
comparación con los de los adultos antes de promover la dosificación, para evitar un exceso de dosificación.
Debido a la vida media de eliminación de 24 horas de ZOLOFT, los cambios en la dosis no deben ocurrir en
intervalos menores a 1 semana.
ZOLOFT debe ser administrado una vez al día, ya sea en la mañana o noche.
Tratamiento extendido/de continuación/de mantenimiento
Trastorno Depresivo Mayor - Generalmente se ha aceptado que los episodios agudos de trastorno
depresivo mayor requieren varios meses o más tiempo de terapia farmacológica sostenida luego de la
respuesta al episodio agudo. La evaluación sistemática de ZOLOFT ha demostrado que su eficacia
antidepresiva se mantiene durante periodos de hasta 44 semanas luego de las 8 semanas de tratamiento
inicial con una dosis de 50-200 mg/día (dosis promedio de 70 mg/día). No se sabe si la dosis necesitada de
ZOLOFT para el tratamiento de mantenimiento es idéntica a la dosis necesitada para alcanzar una respuesta
inicial. Los pacientes deben ser reevaluados de forma periódica para determinar la necesidad de un
tratamiento de mantenimiento.
Trastorno de Estrés Post Traumático - Generalmente se ha aceptado que el TEPT requiere varios meses o
más tiempo de terapia farmacológica sostenida luego de la respuesta al tratamiento inicial. La evaluación
sistemática de ZOLOFT ha demostrado que su eficacia para el TEPT se mantiene durante periodos de hasta
28 semanas luego de las 24 semanas de tratamiento con una dosis de 50-200 mg/día. No se sabe si la dosis
necesitada de ZOLOFT para el tratamiento de mantenimiento es idéntica a la dosis necesitada para alcanzar
una respuesta inicial Los pacientes deben ser reevaluados de forma periódica para determinar la necesidad
de un tratamiento de mantenimiento.
Trastorno de ansiedad social - El trastorno de ansiedad social es una condición crónica que puede requerir
varios meses o más tiempo de terapia farmacológica sostenida luego de la respuesta al tratamiento inicial.
La evaluación sistemática de ZOLOFT ha demostrado que su eficacia para el trastorno de ansiedad social se
mantiene durante periodos de hasta 24 semanas luego de las 20 semanas de tratamiento con una dosis de 50200 mg/día. Se debe realizar ajustes de dosis para mantener a los pacientes con la dosis efectiva menor y se
debe reevaluar periódicamente a los pacientes para determinar la necesidad del tratamiento a largo plazo.
Trastorno Obsesivo Compulsivo y Trastorno de Pánico - Generalmente se ha aceptado que el TOC y el
Trastorno de Pánico requieren varios meses o más tiempo de terapia farmacológica sostenida luego de la
respuesta al tratamiento inicial. La evaluación sistemática de la continuación de ZOLOFT durante periodos
de hasta 28 semanas en pacientes con TOC y Trastorno de Pánico que han tenido respuesta mientras
tomaban ZOLOFT durante las fases iniciales del tratamiento de 24 a 52 semanas con un rango de dosis de
50-200 mg/día ha demostrado un beneficio de dicho tratamiento de mantenimiento. No se sabe si la dosis
necesitada de ZOLOFT para el tratamiento de mantenimiento es idéntica a la dosis necesitada para alcanzar
una respuesta inicial. Sin embargo, los pacientes deben ser reevaluados de forma periódica para determinar
la necesidad de un tratamiento de mantenimiento.
Trastorno Disfórico Premenstrual - La efectividad del ZOLOFT para el uso a largo plazo, esto es, durante
más de 3 ciclos menstruales, no se ha evaluado sistémicamente en estudios clínicos controlados. Sin
LLD_Per_USPI_02Sep2014_v2.0
25
embargo, debido a que comúnmente se reporta que los síntomas empeoran con la edad en las mujeres, hasta
que se alivian por el inicio de la menopausia, es justificable considerar la continuación en un paciente que
presenta respuesta. Se puede necesitar ajustes de dosis, que puede incluir cambios entre los regímenes de
dosificación (p.ej., diariamente durante todo el ciclo menstrual versus durante la fase lútea del ciclo
menstrual) para mantener a los pacientes con la dosis efectiva menor y se debe reevaluar periódicamente a
los pacientes para determinar la necesidad del tratamiento continuado.
Cambio de pacientes a partir o a un Inhibidor de la Monoamino Oxidasa (IMAO) previsto para el
tratamiento de trastornos psiquiátricos - Al menos debe transcurrir 14 días entre la discontinuación de un
IMAO previsto para tratar trastornos psiquiátricos y el inicio de la terapia con ZOLOFT. Además, debe ser
dejado al menos 14 días después de detener el tratamiento con ZOLOFT y antes de iniciar el tratamiento
con un IMAO (ver CONTRAINDICACIONES).
Uso de ZOLOFT con otros IMAO como Linezolid o Azul de metileno: No inicie el tratamiento con
ZOLOFT en un paciente que se esté tratando con linezolid o azul de metileno intravenoso debido a que
existe un mayor riesgo de contraer síndrome serotoninérgico. En un paciente que requiera un tratamiento
más urgente de una enfermedad psiquiátrica, se deberían tener en cuenta otras intervenciones, incluida la
hospitalización (ver CONTRAINDICACIONES).
En algunos casos, un paciente que ya recibe un tratamiento con ZOLOFT puede requerir un tratamiento
urgente con linezolid o azul de metileno intravenoso. Si no hay disponibilidad de alternativas aceptables
para el tratamiento con linezolid o azul de metileno y si se considera que los posibles beneficios de estos
tratamientos son mayores que los riesgos de contraer síndrome serotoninérgico en un paciente en particular,
se debe interrumpir de inmediato el tratamiento con ZOLOFT y se puede administrar linezolid o azul de
metileno intravenoso. Se debe realizar un monitoreo del paciente para determinar los síntomas de síndrome
serotoninérgico 2 semanas o hasta 24 horas después de la última dosis de linezolid o azul de metileno
intravenoso, el que se considere primero. El tratamiento con ZOLOFT puede retomarse 24 horas después de
la última dosis de linezolid o azul de metileno intravenoso (ver ADVERTENCIAS).
Es poco claro el riesgo de administrar azul de metileno por vías no intravenosas (como tabletas orales o por
inyección local) o en dosis intravenosas muy inferiores a 1 mg/kg con ZOLOFT. El médico clínico debe, sin
embargo, estar al tanto de la posibilidad de que surjan síntomas de síndrome serotoninérgico con tal uso (ver
ADVERTENCIAS).
Poblaciones especiales
Dosis en pacientes con disfunción hepática - El uso de sertralina en pacientes con enfermedad hepática
debe realizarse con precaución. Los efectos de la sertralina en pacientes con disfunción hepática moderada a
severa no han sido estudiados. Si la sertralina es administrada a pacientes con disfunción hepática, se debe
utilizar una dosis menos frecuente o inferior (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA y PRECAUCIONES).
Tratamiento de mujeres embarazadas durante el tercer trimestre - Los neonatos expuestos al ZOLOFT
y otros ISRSs o IRSNs, al final del tercer trimestre han desarrollado complicaciones que requerían
hospitalización prolongada, soporte respiratorio y alimentación por tubo (ver PRECAUCIONES). Cuando
se trata con ZOLOFT a las mujeres embarazadas durante el tercer trimestre, el médico debe considerar
cuidadosamente los riesgos y beneficios potenciales del tratamiento. El médico puede considerar una
disminución gradual en el tercer trimestre.
Descontinuación del tratamiento con ZOLOFT
Se ha reportado síntomas asociados con la discontinuación de ZOLOFT y otros ISRSs e IRSNs (ver
PRECAUCIONES). Los pacientes deben ser monitorizados con respecto a estos síntomas cuando
discontinúen el tratamiento. Siempre que sea posible, se recomienda una reducción gradual en la dosis en
lugar de un cese abrupto. Si se presentan síntomas intolerables luego de una disminución de la dosis o luego
de la discontinuación del tratamiento, se puede considerar el reinicio con la dosis previamente prescrita.
Posteriormente, el médico puede continuar disminuyendo la dosis pero en una proporción más gradual.
15. DATOS FARMACÉUTICOS
LLD_Per_USPI_02Sep2014_v2.0
26
15.1 Lista de excipientes
Hidroxipropilcelulosa, Celulosa microcristalina, Fosfato de calcio dibásico dihidratado, Almidón glicolato
de sodio, Estearato de magnesio, Opadry® Blanco YS-1-7003*, Opadry® Claro YS-1-7006**, Agua
purificada.
*Hidroxipropilmetilcelulosa, Polietilenglicol, Dióxido de titanio (C.I. 77891), Polisorbato 80
**Hidroxipropilmetilcelulosa, Polietilenglicol
15.2 Incompatibilidades
Ninguna conocida
15.3 Tiempo de vida útil
No sobrepasar la fecha de vencimiento indicada en el empaque
15.4 Precauciones especiales de conservación
Ver condiciones de almacenamiento indicadas en el empaque
15.5 Precauciones especiales de eliminación y manipulación
Sin requisitos específicos
Fabricado por: Pfizer S.A. de C.V. - México
Teléfono: +511-615 – 2100 (Perú); +591-2-2112202 (Bolivia)
LLD_Per_USPI_02Sep2014_v2.0
27