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INFORMACION PARA PRESCRIBIR AMPLIA
1.
Nombre Comercial:
PAMORELIN®
2.
Nombre Genérico:
PAMOATO DE TRIPTORELINA
3.
Forma Farmacéutica y Formulación:
Suspensión.
Cada frasco ámpula con liofilizado contiene:
Pamoato de Triptorelina equivalente a......................... 3.75 mg y 11.25 mg
de Triptorelina.
Excipiente cbp............................................................... 1 frasco ámpula
La ampolleta con diluyente contiene:
Agua inyectable………………………………………….. 2.00 ml
4.
Indicación Terapéutica:
Análogo agonista LHRH indicado en el tratamiento de:
¾
¾
¾
¾
Cáncer de Próstata Avanzado.
Endometriosis.
Cáncer de Mama.
Miomatosis uterina sintomática, cuando está indicada la supresión de la
hormonogénesis ovárica.
¾ Pubertad Precoz.
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5.
Farmacocinética y Farmacodinamia:
Mecanismo de acción:
La triptorelina, es un decapéptido sintético análogo de la hormona liberadora
de gonadotropinas (GnRH). Es un potente inhibidor de la secreción de la
gonadotropina cuando se administra continuamente a dosis terapéuticas
suprimiendo, en consecuencia, las funciones testiculares y ováricas.
La administración crónica de un agonista de GnRH inhibe la secreción
hipofisaria de LH y FSH. Esta inhibición produce una reducción de la
esteroidogénesis, a través de la cual la concentración de estradiol en suero,
en las mujeres y la concentración de testosterona en suero, en los hombres,
caen al punto de entrar en el rango de posmenopausia o castración,
respectivamente, es decir, un estado hipogonadal hipogonadotrópico. En los
niños con pubertad precoz, la concentración de estradiol o de testosterona
cae dentro del rango pre pubertad.
En el cáncer de próstata, la administración trimestral de PAMORELIN® 11.25
mg puede provocar un incremento inicial de los niveles sanguíneos de LH y
de FSH, que es consecuencia del incremento inicial de la tasa de
testosterona. El mantenimiento del tratamiento provoca la disminución de los
niveles de LH y FSH conduciendo a la testosterona a niveles de castración
en un plazo de 20 días y durante el período en que se administra el producto.
En un estudio en pacientes con cáncer de próstata se demostró la
bioequivalencia farmacodinámica entre los dos productos, comparando
PAMORELIN® trimestral de 11.25 mg de triptorelina con PAMORELIN®
mensual de 3.75 mg, administrado una vez al mes durante tres meses
consecutivos.
Después de la administración de PAMORELIN® trimestral de 11.25 mg o de
PAMORELIN® mensual de 3.75 mg, la castración se alcanzó los días 19.98 ±
6.19 ó 19.02 ± .94 respectivamente. Los niveles de testosterona los días de
reinyección de PAMORELIN® 3.75 mg, días 28, 56 y 84 fueron idénticos a los
presentados por los pacientes que recibieron PAMORELIN® trimestral 11.25
mg: testosterona plasmática (1) (ng/ml) y número de pacientes castrados tras
la administración única de PAMORELIN® trimestral de 11.25 mg y
PAMORELIN® mensual de 3.75 mg.
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®
PAMORELIN 11.25 mg trimestral
PAMORELIN® 3.75 mg
Día 28
0.25 ± 0.06
(36/37)
0.27 ± 0.08
(20/20)
Día 56
0.24 ± 0.02
(36/36)
0.25 ± 0.05
(20/20)
Día 84
0.23 ± 0.01
(38/38)
0.24 ± 0.03
(20/20)
Media ± desviación estándar.
Farmacocinética:
Después de la inyección intramuscular de PAMORELIN® trimestral 11.25 mg
en pacientes con cáncer de próstata, se observa un pico plasmático de
triptorelina hacia las tres horas después de la administración.
Posteriormente, después de una fase de disminución progresiva durante el
primer mes, las concentraciones de triptorelina circulante se mantienen
constantes al menos hasta el día 90. La testosterona alcanza el nivel de
castración aproximadamente 20 días después de la administración y se
mantiene por debajo de este nivel durante todo el período de liberación del
principio activo, que corresponde al nivel de equilibrio plasmático del principio
activo 40 minutos después de concluir una infusión de 100 µg de triptorelina
(por encima de 1 hora), de 3% a 14% de la dosis administrada ha sido
eliminada por los riñones.
Parece ser que, para los pacientes con deterioro de la función renal, no es
necesario adaptar o individualizar la terapia con una formulación por depósito
de triptorelina, puesto que la ruta de eliminación renal no tiene un papel
primordial y la triptorelina, como componente activo, tiene un amplio rango
terapéutico.
Biodisponibilidad:
Hombres: La biodisponibilidad sistémica del componente activo triptorelina
en la reserva intramuscular es de 38.3% en los primeros 13 días. La
liberación posterior es lineal, a 0.92% promedio de la dosis diaria.
Mujeres: Después de 27 días de prueba, es posible detectar un 37.5%
promedio de la dosis aplicada, con un 25% liberado durante los primeros 13
días y una liberación posterior lineal de 0.73% promedio de la dosis diaria.
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6.
Contraindicaciones:
¾ PAMORELIN® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad
conocida a los agonistas análogos LHRH o a cualquiera de los
componentes de la fórmula.
¾ En pacientes con cáncer de próstata independiente de hormonas.
¾ PAMORELIN® está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.
¾ Pacientes con osteoporosis clínicamente manifiesta.
¾ PAMORELIN® está contraindicado en niños con tumores cerebrales
progresivos.
7.
Precauciones Generales:
Niños:
La edad cronológica al inicio de la terapia debe ser menor de 9 años en niñas
y de 10 años en niños. Una vez terminada la terapia, tendrá lugar el
desarrollo de las características de la pubertad. La información con respecto
a la futura fertilidad es aún limitada. En la mayoría de las niñas, la
menstruación se presentará en promedio un año posterior a la terminación de
la terapia, lo que en la mayoría de los casos es normal. Deben excluirse la
pubertad pseudoprecoz (tumor gonadal o adrenal o hiperplasia) y la pubertad
precoz independiente de la gonadotropina (toxicosis testicular, hiperplasia
familiar de las células Leydig).
Mujeres:
PAMORELIN® sólo debe prescribirse después de un diagnóstico cuidadoso
(Ej. laparoscopia). Antes del tratamiento el embarazo debe quedar excluido.
Miomas uterinos y endometriosis:
Durante el tratamiento no se presenta la menstruación. Es anormal que se
sobrevenga una menorragia durante el tratamiento (menos en el primer mes),
y de presentarse, se debe verificar el nivel de estrógeno en plasma. Si este
nivel es menor de 50 pg/mL, deben buscarse posibles lesiones orgánicas
asociadas. Una vez concluido el tratamiento la función ovárica se reinicia; por
ejemplo, el sangrado menstrual vuelve a comenzar de 7 a 12 semanas
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después de la última inyección. Como la ovulación se puede activar con la
liberación inicial de gonadotrofinas, durante el primer mes de tratamiento,
deben usarse anticonceptivos no hormonales. También a partir de la cuarta
semana posterior a la última inyección y hasta que la menstruación
reaparezca o hasta que se establezca otro método anticonceptivo. Durante el
tratamiento de miomas uterinos, debe revisarse con regularidad el tamaño
del útero y del mioma, por medio de ultrasonografía; por ejemplo una
reducción rápida y desproporcionada en el tamaño del útero en comparación
con el tejido del mioma ha producido, en casos aislados, sangrado y sepsis.
El tratamiento con PAMORELIN® durante varios meses puede producir una
disminución de la densidad de los huesos. Por tal razón, la terapia no debe
durar más de 6 meses. Tras la terminación del tratamiento, la pérdida ósea
suele revertirse entre unos 6 y 9 meses. Por lo tanto, se recomienda tener
cuidado especial con aquellos pacientes con factores de riesgo adicionales
relacionados con la osteoporosis.
Hombres:
En unos pocos pacientes, se ha asociado el fugaz aumento inicial de la
testosterona en suero con un empeoramiento temporal de los síntomas de la
enfermedad. Se recomienda a tales pacientes que consulten al médico, en
caso de que cualquiera de los síntomas se agrave. Por tal razón, debe
evaluarse cuidadosamente el uso de PAMORELIN® en aquellos pacientes con
señales premonitorias de compresión de la médula espinal, y la supervisión
médica debe ser más atenta en las primeras semanas del tratamiento, en
especial para aquellos pacientes con obstrucción del tracto urinario debido a
metástasis y/o pacientes con metástasis en la médula espinal. Con el fin de
evitar la acentuación de los síntomas clínicos, en la fase inicial del
tratamiento debe considerarse la administración complementaria de un
agente antiandrógeno apropiado. Con el fin de controlar el efecto terapéutico,
deben controlarse con regularidad, durante el tratamiento, el antígeno
prostático específico (APE) y los niveles de testosterona en plasma, los
niveles de testosterona no pueden ser mayores de 1 ng/mL.
General:
Cuando se administra triptorelina acompañada de medicamentos que afectan
la secreción hipofisiaria de gonadotropinas, debe tenerse mucho cuidado y
se debe supervisar el estado hormonal del paciente.
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8.
Precauciones y restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia:
Con base en los efectos farmacológicos, no se puede excluir la influencia
desfavorable en el embarazo y en el producto, y por ello, no debe usarse
PAMORELIN® durante el embarazo. Las mujeres con posibilidades de
embarazarse deben usar anticonceptivos no hormonales efectivos.
No se sabe si la triptorelina se excreta a través de la leche humana. Debido
al potencial de reacciones adversas en niños lactantes, debe interrumpirse el
amamantamiento antes y durante la administración del medicamento.
9.
Reacciones Secundarias y Adversas:
Como consecuencia de la reducción de los niveles de testosterona y de
estrógenos, se espera que la mayoría de los pacientes experimenten
reacciones adversas, dentro de las cuales bochornos son los que se reportan
con más frecuencia (30% en hombres y 75-100% en mujeres). Además, es
de esperar que se presenten impotencia y reducción de la libido en 30-40%
de los pacientes varones, mientras que en más del 10% de las mujeres se
presentan sangrado/manchado, sudor, sequedad vaginal y/o dispareunia,
reducción de la libido y cambios de humor.
Debido a que, por lo general, durante la primera semana del tratamiento los
niveles de testosterona aumentan, puede presentarse un empeoramiento de
los síntomas (p. ej., obstrucción urinaria, dolor esquelético debido a las
metástasis, compresión de la médula espinal, fatiga muscular y edema
linfático en las piernas). En algunos casos la obstrucción del tracto urinario
reduce la función renal. Se ha observado compresión neurológica, con
astenia y parestesia en las piernas.
10. Interacciones medicamentosas y de otro género:
No se han observado con los medicamentos de uso más frecuente.
11. Alteraciones de Pruebas de Laboratorio:
La respuesta a PAMORELIN® deberá ser monitoreada por medición de los
niveles de testosterona en suero y antígeno prostático específico. En
estudios clínicos la mayoría de los sujetos tuvieron aumento de los niveles de
testosterona durante la primera semana de tratamiento, descendiendo a
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niveles de castración al final del primer mes. Una vez alcanzados, los niveles
de castración de testosterona fueron mantenidos hasta que los pacientes
recibieron su inyección mensual.
12. Precaución y relación con efectos de Carcinogénesis, Mutagénesis,
Teratogénesis y sobre la Fertilidad:
Los estudios de toxicología animal no han mostrado toxicidad específica de
la molécula.
Los efectos observados están relacionados con
farmacológicas del producto sobre el sistema endocrino.
las
propiedades
Los estudios de tolerancia local en el perro, tras la administración I.M. del
principio activo y/o de los excipientes en forma separada, han puesto de
manifiesto cambios macroscópicos como induración o despigmentación zonal
a nivel histopatológico compatible con una reacción inflamatoria de tipo
granulomatoso.
Después de 4 meses no ha habido evidencias histológicas de reacción local
a la presencia de un cuerpo extraño.
Sin embargo, en el hombre no se produjo ninguno de estos cambios,
reduciéndose las manifestaciones más frecuentes a dolor en el punto de
inyección y prurito.
La resorción de las microesferas es completa a los 120 días.
No se han reportado interacciones entre PAMORELIN® y otros productos. En
ausencia de datos relevantes y como precaución, no se administre
conjuntamente con medicamentos hiperprolactinemiantes, ya que la
hiperprolactinemia disminuye la tasa de receptores hipofisiarios GnRH.
13. Dosis y Vía de Administración:
Una inyección intramuscular profunda de PAMORELIN® 3.75 mg, cada cuatro
semanas durante tres meses.
Una inyección intramuscular profunda de PAMORELIN® 11.25 mg cada tres
meses.
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14. Sobredosificación e ingesta accidental: Manifestaciones, manejo y
antídoto:
No se ha descrito ningún caso de sobredosificación
15. Presentaciones:
Caja con 1 frasco ámpula con liofilizado con 3.75 mg de Triptorelina, 1 jeringa
con aguja, 1 ampolleta con 2 ml de agua inyectable y una aguja adicional.
Caja con 1 frasco ámpula con liofilizado con 11.25 mg de Triptorelina, 1
jeringa con aguja, 1 ampolleta con 2 ml de agua inyectable y una aguja
adicional.
16. Recomendaciones para el Almacenamiento:
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.
Hecha la mezcla el producto se conserva durante 24 horas a temperatura
ambiente a no más de 30°C.
Deséchese la jeringa y la aguja después de su uso.
17. Leyendas de Protección:
Vía de administración: Intramuscular.
Dosis: La que el médico señale.
Su venta requiere receta médica.
Léase instructivo anexo.
Literatura exclusiva para médicos.
No se administre si el cierre ha sido violado.
No se deje al alcance de los niños.
Este medicamento deberá ser administrado únicamente por médicos
especialistas.
No se use en el embarazo y lactancia.
18. Nombre del Laboratorio y Dirección:
Hecho en Suiza por:
DEBIO RECHERCHE PHARMACEUTIQUE, S.A.
Martigny, Suiza.
Acondicionado y Distribuido por:
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ASOFARMA DE MEXICO, S.A. DE C.V.
Calz. México-Xochimilco N° 43,
Col. San Lorenzo Huipulco,
C.P. 14370, México, D.F.
19. Número de Registro del Medicamento, Número de Autorización de IPP:
Reg. No. 123M97 SSA IV
No. IPP.: 103300CT060018/FEB 2010
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