Download comisión de farmacia y terapéutica

Comisión de Farmacia y Terapéutica – HGUA
COMISIÓN DE FARMACIA Y TERAPÉUTICA
HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE
Acta nº 02/2011
Fecha: 1 de junio de 2011
Código de solicitud
CFT0107
Grupo ATC
D.O.E.
ATC: H01CA03 Acetato de histrelina
Título de la solicitud
Fw Solicitud_Acetato de histrelina (Vantas)_Urologia
C.N.
Presentaciones
Laboratorio titular
661376
VANTAS (50 MG (50
MCG/24 H) 1 IMPLANTE )
Orion Corp.
Indicación
aprobada
Tratamiento paliativo del cáncer de próstata.
Solicitante
UROLOGIA: Tratamiento paliativo del cáncer de próstata avanzado.
ddd
Vía
0,05 Mg Implante (sc)
PVP
1130,83€
La histrelina acetato es un péptido sintético análogo de la gonadotropina LHRH que actúa sobre la
hipófisis. Presenta un mecanismo de acción y efectos farmacológicos similar a los otros análogos de la
LH-RH como: buserelina, goserelina, triptorelina y leuprorelina. Todos ellos en administración continuada
logran una disminución de las hormonas hipofisarias LH y FSH y, como consecuencia, se reducen los
niveles séricos de testosterona frenándose el crecimiento de las células cancerígenas produciendo una
Farmacología
castración química; la privación de andrógenos produce una regresión del cáncer en una alta proporción
de casos.
Se administra 1 implante/año de forma subcutánea: se inserta el implante en el brazo del paciente
mediante una pequeña cirugía que requiere anestesia local y se extrae de la misma forma; la velocidad de
liberación de histrelina nominal es de 50 mcg/día.
Se han realizado dos ensayos clínicos en fase III, en los que la variable principal fue la disminución de los
niveles séricos de testosterona y su mantenimiento por debajo de 50 ng/dl, nivel que se considera de
castración.
Como variables secundarias se midieron: los niveles séricos de histrelina y LH y niveles PSA (antígeno de
próstata especifico); los criterios clínicos fueron: bienestar del paciente, niveles de dolor, necesidad de
analgésicos y evaluación de calidad de vida.
Eficacia
1. El primer estudio fue abierto, no aleatorizado y no controlado durante 60 semanas se realizó en un total
de 138 pacientes con cáncer de próstata; sin embargo el análisis de resultados incluyó sólo 111 pacientes,
en los que todos alcanzaron la castración en la semana 4 hasta la 52.
2. El segundo estudio fue abierto, aleatorizado y en grupos paralelos y comparativo con inyecciones de
goserelina trimestral (Zoladex®), durante 60 semanas en 135 pacientes con cáncer de próstata. La
variable principal fue el porcentaje de pacientes que alcanzaron un nivel de testosterona <1.75 nmol/l en la
semana 5 y 52.
El estudio se paralizó cuando se habían reclutado 59 pacientes. Para el análisis de eficacia se incluyeron
22 pacientes con histrelina y 19 con goserelina. A la semana 4: 20/22 (90,9%) de histrelina y 19/19 (100%)
con goserelina alcanzaron la castración. A la semana 52: 22/ 22 con histrelina y 19/19 con goserelina
alcanzaron los niveles de testosterona < 50 ng/dl.
Las reacciones adversas mas frecuentes en estos estudios fueron: glucemia elevada, aumento de peso,
disnea, dolor de cabeza, mareos, estreñimiento, polaquiuria, hipertricosis, artralgia, sofocos, locales en el
lugar de implantación, trastornos hepáticos, depresión, disminución de la libido e insuficiencia eréctil, entre
otros. Menos del 1% de pacientes presentaron expulsión del implante, que no presentó ningún problema
de seguridad ni de eficacia.
Seguridad
Se encuentra contraindicado en caso de hipersensibilidad a los análogos de GnRH y en niños (por falta de
experiencia de uso) debiendo tener precaución con los niveles de testosterona y PSA que el clínico debe
monitorizar periódicamente.
Por tratarse de un medicamento nuevo y estar destinado a población frágil y anciana debería establecerse
un adecuado sistema de gestión de riesgos (acontecimientos adversos) en esta población.
Página 1 de 6
Comisión de Farmacia y Terapéutica – HGUA
COMISIÓN DE FARMACIA Y TERAPÉUTICA
HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE
Acta nº 02/2011
Fecha: 1 de junio de 2011
Grupo ATC
D.O.E.
ATC: H01CA03 Acetato de histrelina
C.N.
Presentaciones
Laboratorio titular
661376
VANTAS (50 MG (50
MCG/24 H) 1 IMPLANTE )
Orion Corp.
ddd
Vía
0,05 Mg Implante (sc)
PVP
1130,83€
Costes
Histrelina es un análogo de la luliberina (LHRH, hormona liberadora de hormona luteninizante), cuya
administración continuada produce una marcada y permanente inhibición de la secreción de
gonadotropinas y, en consecuencia, de la producción de hormonas sexuales esteroídicas, incluyendo a la
testosterona. Tras 2-4 semanas de tratamiento continuado en varones produce un marcado descenso de
los niveles sanguíneos de testosterona hasta alcanzar niveles de castración (<50 ng/dl), que se mantienen
mientras dura el tratamiento con histrelina.
Conclusiones
Ha sido autorizada para el tratamiento paliativo del cáncer próstata avanzado.
No hay datos que apoyen la existencia de diferencias sustanciales de histrelina en cuanto a eficacia y
seguridad con respecto al resto de los miembros de ese mismo grupo. Por tanto, la única diferencia se
centra en la frecuencia con que debe realizarse el implante; en este sentido, histrelina es el primero que
sólo requiere una única administración anual, frente a las dos o cuatro de los restantes miembros del
grupo (análogos de LHRH que sirven para 3 meses y 6 meses).
 Ficha técnica de Vantas® (Histrelina). Laboratorios Orion, 2010 Diciembre. Disponible en URL:
https://sinaem4.agemed.es/consaem/fichasTecnicas.do?metodo=detalleForm
 Vantas®. Ficha Técnica del medicamento. The European Agency for the Evaluation of Medicinal
Products (EMEA). Committee for Propietary Medicinal Products (CPMP). European Public
Assessment Report (EPAR): Vantas® (2009). Disponibles en: http://www.emea.europa.eu/
 Crawford ED. A review of the use of histrelin acetate in the treatment of prostate cancer. BJU Int
2009; 103 (Supp 2): 14-22.
Bibliografía
 Kintzel PE, Chase SL, Schultz LM, O ́Rourke TJ. Increment risk of metabolic syndrome, diabetes
mellitus and cardiovascular disease in men receiving androgen deprivation therapy for prostate
cancer. Pharmacotherapy 2008;28(12):1511-1522.

Decisión
Anon. Histrelin Hydrogel implant-Valera: Histrelin implant. Drugs RD 2005; 6: 53-55.
Categoría D1. Aprobado en el tratamiento paliativo del cáncer de próstata avanzado cuando el cumplimiento
terapéutico y otras cuestiones clínicas lo aconsejen como alternativa a los otros análogos de la LH-RH.
Página 2 de 6
Comisión de Farmacia y Terapéutica – HGUA
COMISIÓN DE FARMACIA Y TERAPÉUTICA
HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE
Acta nº 02/2011
Fecha: 1 de junio de 2011
Código de olicitud
CFT0109
Grupo ATC
D.O.E.
ATC: G03GA09
Corifolitropina alfa
Indicación
aprobada
Título de la solicitud
Fw Solicitud_Corifolitropina alfa (Elonva)_Ginecologia
C.N.
Presentaciones
Elonva® jeringa precargada 100 microgramos.
Elonva® jeringa precargada 150 microgramos.
Laboratorio
titular
ddd
Vía
PVP
Merck Sharp
Dohme
---
SC
530,41 €
Indicación aprobada: Estimulación ovárica controlada en combinación con un antagonista de la Hormona Liberadora de
Gonadotropinas (GnRH) para el desarrollo de folículos múltiples en mujeres que participan en un programa de técnicas
de reproducción asistida
GINECOLOGÍA: Estimulación Ovárica Controlada (EOC) en combinación con un antagonista de la hormona liberadora
de gonadotropina (GnRH) para el desarrollo de folículos múltiples en mujeres que participan en un programa de
Técnicas de Reproducción Asistida (TRA).
Solicitante
En mujeres con peso corporal ≤ 60 kilogramos debe administrarse una dosis única de 100 microgramos vía subcutánea
En mujeres con peso corporal > 60 kilogramos debe administrarse una dosis única de 150 microgramos vía subcutánea
Corifolitropina alfa es una nueva hormona recombinante diseñada como estimulante folicular de acción sostenida, con el
Farmacología mismo perfil farmacodinámico que la Hormona estimulante del folículo recombinante (FSHr) pero con una duración de la
acción más prolongada
Disponemos de dos estudios en fase 3 de eficacia y seguridad de corifolitropina alfa: estudio ENGAGE y estudio
ENSURE
Estudio ENGAGE
Se trata de un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado, de no inferioridad que se llevó a cabo
entre Junio de 2006 y enero de 2008 en 14 centros de Norte América (13 centros en EEUU y 1 centro en Canadá) y en
20 centros de Europa (3 en España y Reino Unido; 2 en Bélgica, República Checa, Finlandia, Francia, Noruega y
Suecia y 1 en Dinamarca y Países Bajos).
La tasa de embarazos en curso con corifolitropina alfa fue del 38,9 % en comparación con el 38,1 % con FSHr diaria.
Dado que el margen de no inferioridad predefinido fue una diferencia del 8 %, estos datos indican que una sola
inyección de corifolitropina alfa presenta una adecuada eficacia y no es inferior al tratamiento activo en relación a las
tasas de embarazos en curso. Los resultados clínicos (entre ellos las diferentes tasas de embarazos, abortos y
embarazos ectópicos) después de la estimulación ovárica controlada también fueron similares en ambos grupos.
Eficacia
El número medio de complejos cúmulo-ovocitos (± desviación estándar) obtenidos por ciclo iniciado con corifolitropina
alfa seguido de FSHr fue de 13,7 ± 8,2 en comparación con las que recibieron FSHr diario que fue de 12,5 ± 6,7. Esta
diferencia fue estadísticamente significativa (p = 0,001) a favor de corifolitropina alfa, pero estuvo dentro del margen de
equivalencia de -3 a +5 ovocitos. Por tanto se demostró la no inferioridad de corifolitropina alfa respecto de FSHr diario.
La media de dosis de FSHr administrada a partir del día 8 de tratamiento (400 UI) y el número medio total de días de
estimulación (9,0) fueron los mismos en ambos grupos de tratamiento.
Estudio ENSURE
Se trata también de un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado, de no inferioridad que se llevó
a cabo en 14 centros de Europa (3 en Austria; 2 en República Checa, Francia, España, Polonia y Suecia y 1 en
Dinamarca) y en 5 centros de Asia (3 en Corea y 2 en Taiwán).
El número medio de complejos cúmulo-ovocitos (± desviación estándar) obtenidos por ciclo iniciado con corifolitropina
alfa seguido de FSHr fue de 13,3 ± 7,3 en comparación con las que recibieron FSHr diario que fue de 10,6 ± 5,9. Esta
diferencia fue estadísticamente significativa (p < 0,001) a favor de corifolitropina alfa, pero estuvo dentro del margen de
equivalencia de -3 a +5 ovocitos. Por tanto se demostró la no inferioridad de corifolitropina alfa respecto de FSHr diario.
El número medio de embriones de buena calidad obtenidos en el grupo de corifolitropina alfa fue de 3,4 en comparación
con 3,0 en el grupo de FSH diario. En cada grupo se transfirió el mismo número de embriones de buena calidad.
Página 3 de 6
Comisión de Farmacia y Terapéutica – HGUA
COMISIÓN DE FARMACIA Y TERAPÉUTICA
HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE
Acta nº 02/2011
Fecha: 1 de junio de 2011
Grupo ATC
D.O.E.
C.N.
ATC: G03GA09
Corifolitropina alfa
Presentaciones
Elonva® jeringa precargada 100 microgramos.
Elonva® jeringa precargada 150 microgramos.
Laboratorio
titular
ddd
Vía
PVP
Merck Sharp
Dohme
---
SC
530,41 €
En los ensayos clínicos comentados anteriormente, la incidencia de acontecimientos adversos (incluidos los
graves) fue similar en ambos grupos.
Según ficha técnica, las reacciones adversas notificadas más frecuentemente durante el tratamiento con
Corifolitropina alfa en los ensayos clínicos son: Síndrome de Hiperestimulación ovárica –SHO- (5,2 %), dolor
pélvico (4,1 %) y molestias pélvicas (5,5 %), cefalea (3,2 %), náuseas (1,7 %), fatiga (1,4 %) y molestias en
las mamas (como dolor a la palpación 1,2 %).
Seguridad
En la tabla del informe de evaluación se muestran las principales reacciones adversas en mujeres tratadas
con Corifolitropina alfa en ensayos clínicos según el sistema de clasificación de órganos y frecuencia:
frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100). Las reacciones adversas aparecen en
la tabla en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia
Además se ha notificado embarazo ectópico, pérdida del feto y gestación múltiple, aunque se considera que
estas reacciones están relacionadas con las Técnicas de Reproducción Asistida o con el embarazo
posterior.
Forma farmacéutica y dosis
Coste por unidad PVL
Elonva® jeringa precargada 100 microgramos
530,41 €
Elonva® jeringa precargada 150 microgramos
530,41 €
Puregon® cartucho 300 UI
96,15 €
Puregon® cartucho 600 UI
192,30 €
Puregon® cartucho 900 UI
294,33 €
Si consideramos que, generalmente, de promedio, se logra un desarrollo folicular adecuado el noveno día de tratamiento y que en
mujeres con respuesta normal se aconseja una dosis diaria de 150 UI de FSHr, los costes asociados a los medicamentos son los
siguientes:
Costes

Elonva® (100 ó 150 microgramos) seguido de 2 días de tratamiento con 150 UI de FSHr, es decir, un cartucho de Puregon®
300 UI  530,41 € + 96,15 €
 Total 9 días de tratamiento: 626,56 € (PVL)

Puregon®: 9 días de tratamiento con 150 UI de FSHr, es decir, 1350 UI, y por tanto 1 cartucho de Puregon® 900 + 1
cartucho de Puregon® 600  294,33 € + 192,30 €
 Total 9 días de tratamiento: 486,63 € (PVL) (sobrando 150 UI)
En el caso de que la dosis diaria de FSHr fuera de 200 UI, los costes asociados a los medicamentos serían los siguientes:

Elonva® (100 ó 150 microgramos) seguido de 2 días de tratamiento con 200 UI de FSHr, es decir, un cartucho de Puregon®
600 UI  530,41 € + 192,30 €
 Total 9 días de tratamiento: 722,71 € (PVL) (sobrando 200 UI)

Puregon®: 9 días de tratamiento con 200 UI de FSHr, es decir, 1800 UI, y por tanto 2 cartuchos de Puregon® 900  2 X
294,33 €
 Total 9 días de tratamiento: 588,66 € (PVL)
Evidentemente esto es una aproximación ya que la dosis se establece en función de la respuesta al tratamiento.
Página 4 de 6
Comisión de Farmacia y Terapéutica – HGUA
COMISIÓN DE FARMACIA Y TERAPÉUTICA
HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE
Acta nº 02/2011
Fecha: 1 de junio de 2011
Grupo ATC
D.O.E.
ATC: G03GA09
Corifolitropina alfa
C.N.
Presentaciones
Elonva® jeringa precargada 100 microgramos.
Elonva® jeringa precargada 150 microgramos.
Laboratorio
titular
ddd
Vía
PVP
Merck Sharp
Dohme
---
SC
530,41 €
Cofilolitropina alfa es una nueva hormona recombinante diseñada como estimulante folicular de acción sostenida.
Por su capacidad para iniciar y mantener el crecimiento folicular múltiple durante una semana entera, una única inyección subcutánea
de la dosis recomendada puede sustituir las siete primeras inyecciones de cualquier preparación de FSHr diaria en un ciclo de
tratamiento de estimulación ovárica controlada.
Conclusiones
Está indicada en la estimulación ovárica controlada, en combinación con un antagonista de la Hormona Liberadora de Gonadotropinas
(GnRH), para el desarrollo de folículos múltiples en mujeres que participan en un programa de Fecundación in Vitro / inyección
intracitoplasmática de esperma.
La incidencia de acontecimientos adversos suele ser baja, de intensidad leve o moderada y similar a los que aparecen con la
administración diaria de FSHr.
No se recomienda el uso de corifolitropina alfa en mujeres con antecedentes de Síndrome de Hiperestimulación Ovárica.
Deberá efectuarse seguimiento estrecho de las reacciones adversas.
Committee for Proprietary Medicinal Products. European Public Assessment Report (EPAR). Elonva. EMEA/H/C/1106.European Medicines Agency.
Disponible en: http://www.emea.europa.eu [Consulta mayo 2011].
Bibliografía
Devroey P, Boostanfar R, Koper NP, et al: on behalf of the ENGAGE Investigators. A double bind, non-inferiority RCT comparing
corifollitropin alfa and recombinant FSH during the first seven days of ovarian stimulation using a GnRH antagonist product. Hum
Reprod 2009; 24(12): 3063-3072.
Ficha técnica Elonva®. MSD.
Mannaerts B. The corifollitropin alfa Ensure study group. Corifollitropin alfa for ovarian stimulation in IVF: a randomized trial in lowerbody-weight women. Reproductive BioMedicine Online (2010), doi:10.1016/j.rbmo.2010.03.019
Decisión
C2 No incluido Se puede considerar un equivalente terapéutico en relación con la/s alternativa/s disponibles en
el HGUA, que se adquirirá o no en función de su coste comparativo y de las decisiones centralizadas de compras
de la AVS
Página 5 de 6
Comisión de Farmacia y Terapéutica – HGUA
COMISIÓN DE FARMACIA Y TERAPÉUTICA
HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE
Acta nº 02/2011
Fecha: 1 de junio de 2011
Código de
solicitud
CFT0110
Título de la solicitud
Protocolo de uso pediátrico de CISAPRIDA_Pediatría
PROTOCOLO DE USO PEDIÁTRICO CISAPRIDA
(Medicamento extranjero)
CISAPRIDA PREPULSID 1 mg/ml miligramo(s)/mililitro 100 Suspensión oral Ficha técnica 17/05/2010
Objetivo del protocolo: facilitar el acceso a los tratamientos no autorizados en España a través de la vía de medicación
extranjera.
Indicaciones:
Reflujo Grastroesofágico (RGE):
1. Patología respiratoria grave relacionada con RGE
a. Asma grave.
b. Laringoespasmos graves.
c. Apneas y/o crisis de sofocación.
d. Episodios aparentemente letales.
e. Aquella que no responde a otros pro cinéticos.
f. Trastorno de succión-deglución asociado.
2. RGE refractario en pacientes neurológicos:
a. Encefalopatías y PCI.
3. Malnutrición servera que no responde a otra terapia.
Atresia de esófago intervenida:
1. Dilataciones pre-anastomosis.
2. Esófago-coloplastias.
3. RGE que no responde a otros pro-cinéticos.
En general será una terapia puente hasta la cirugía o bien una terapia definitiva cuando la cirugía no es posible.
Posología/Precauciones:
1. Uso restringido al ambito hopitalario ( tanto en C. Ext de especialidad como pacientes ingresados)
2. Todos los pacientes será sometidos a ECG previo con determinación del QTc si esta prolongado (>450milisg)
no se usara.
3. Todos los pacientes serán sometidos a ECG tras tratamiento. Si el QTc se ha alargado ( >450 milisg.) se
suspenderá el tto. procinético.
4. Se evitara la administración concomitante de fármacos inhibidores del CYP3A4 (macrólidos, antiH1, ,
fenotiacinas, antifúngicos imidazólicos, antidepresivos ), arritmogenos o que produzcan alteraciones
hidrolectroliticas.
5. La dosis habitual será 0,2-0,3 mg/Kg./dosis 3-4 veces al día sin exceder 0,8mg/Kg./día.
6. La dosis máxima será de 80mg/día y/o 0,8mg/Kg./día.
Bibliografía
1.
2.
3.
4.
GASTROESOPHAGEAL REFLUX Pediatrics in Review, Marzo 2007; 28(3): 101-110
CISAPRIDE: CONTROVERSIAS SOBRE SU EFICACIA Y SEGURIDAD EN NIÑOS. Arch Pediatr Urug
2006; 77(3): 287-289
REFLUJO GASTROESOFÁGICO. Protocolos diagnóstico-terapéuticos de Gastroenterología, Hepatología y
Nutrición Pediátrica SEGHNP-AEP
PEDIATRIC GE REFLUX CLINICAL PRACTICE GUIDELINES. J Pediatr Gastroenterol Nutr, Vol. 32,
Suppl. 2, 2001
Página 6 de 6