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Tabletas dapsona
100 mg
DESCRIPCIÓN
La dapsona-USP, 4,4 '-diaminodifenilsulfona (DDS), es un tratamiento primario para la dermatitis
herpetiforme. Es un fármaco antibacteriano para los casos susceptibles de lepra. Es un polvo blanco,
cristalino, inodoro, prácticamente en soluble en agua e insoluble en aceites fijos y vegetales.
La dapsona se emite por prescripción facultativa en comprimidos de 25 y 100 mg para uso oral.
Ingredientes Inactivos: dióxido de silicona coloidal, estearato de magnesio, celulosa microcristalina y
almidón de maíz.
Farmacología clínica
Acciones: El mecanismo de acción en la dermatitis herpetiforme no ha sido establecida. Por el
método cinético en ratones, dapsona es bactericida, así como bacteriostático contra Mycobacterium
leprae.
Absorción y excreción: dapsona, cuando se administra por vía oral, es rápida y casi completamente
absorbido. Alrededor del 85 por ciento de la ingesta diaria es recuperable a partir de la orina,
principalmente en forma de metabolitos solubles en agua. La excreción de la droga es lento y un nivel
en sangre constante puede ser mantenida con la dosis habitual.
Los niveles de sangre: Detectado unos minutos después de la ingestión, la droga alcanza la
concentración máxima en 4-8 horas. La administración diaria de al menos ocho días es necesario para
alcanzar un nivel de meseta. Con dosis de 200 mg al día, este nivel promedio de 2,3 g / ml con un
rango de 0,1 a 7,0 g / ml. La vida media en el plasma en diferentes individuos varía a partir de diez
horas para cincuenta horas y los promedios veintiocho horas. Repetir las pruebas en un mismo
individuo son constantes. La administración diaria (50 - 100 mg) en pacientes con lepra proporcionará
los niveles en sangre por encima de la concentración mínima inhibitoria habitual incluso para los
pacientes con una vida media corta, dapsona.
INDICACIONES Y USO
Dermatitis herpetiforme: (DH)
Lepra: Todas las formas de la lepra, excepto en los casos de resistencia a la dapsona probada.
CONTRAINDICACIÓN
Hipersensibilidad a la dapsona y / o sus derivados.
ADVERTENCIAS
El paciente debe ser advertido de responder a la presencia de signos clínicos tales como dolor de
garganta, fiebre, palidez, púrpura o ictericia. Las muertes asociadas con la administración de dapsona
se ha informado de agranulocitosis, anemia aplásica y otras discrasias sanguíneas.Hemogramas
completos se deben hacer con frecuencia en los pacientes que recibieron dapsona. El Comité Asesor
de Dermatología FDA recomienda que, cuando sea posible, el recuento debe hacerse semanalmente
durante el primer mes, mensualmente durante seis meses, y cada seis meses a partir de entonces. Si
se observa una reducción significativa de leucocitos, plaquetas o hematopoyesis, dapsona debe
interrumpirse y el paciente siguió intensamente. Antagonistas del ácido fólico tienen efectos
similares y pueden aumentar la incidencia de reacciones hematológicas, si co-administrado con
dapsona, el paciente debe ser monitoreado más frecuentemente. Los pacientes tratados con
pirimetamina semanal y dapsona han desarrollado agranulocitosis durante el segundo y tercer mes
de la terapia.
La anemia severa debe ser tratada antes de la iniciación de la terapia y la hemoglobina
supervisado. Hemólisis y metahemoglobina pueden ser mal tolerados por los pacientes con
enfermedad cardiopulmonar grave.
Reacciones cutáneas, especialmente ampollosas, incluyen dermatitis exfoliativa y son
probablemente uno de los más graves, aunque poco frecuentes, las complicaciones de la terapia
sulfona. Ellos se deben directamente a la sensibilización de drogas. Tales reacciones incluyen eritema
tóxica, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, morbiliforme y reacciones escarlatiniforme,
urticaria y eritema nodoso. Si se producen nuevos o tóxicos reacciones dermatológicas, terapia
sulfona se debe suspender de inmediato y instaurarse el tratamiento adecuado. La lepra reaccional
estados, incluyendo cutánea, no son reacciones de hipersensibilidad a la dapsona y no requieren la
interrupción. Vea la sección especial.
PRECAUCIONES
General: La hemólisis y formación de cuerpos de Heinz puede ser exagerada en los individuos con
una deshidrogenasa (G6PD) deficiencia de glucosa-6-fosfato, o deficiencia de metahemoglobina
reductasa, o hemoglobina M. Esta reacción es frecuentemente relacionado con la dosis. La dapsona
debe administrarse con precaución a estos pacientes o si el paciente está expuesto a otros agentes o
condiciones tales como la infección o la cetosis diabética capaz de producir hemólisis. Los fármacos o
productos químicos que han producido hemólisis significativa en la G6PD o metahemoglobina
reductasa pacientes con deficiencia incluyen dapsona, sulfanilamida, nitrito, anilina, fenilhidrazina,
naftaleno, niridazol, nitro-furantoin y 8-amino-antimaláricos tales como primaquina.
La hepatitis tóxica e ictericia colestásica se han reportado al inicio del tratamiento. La
hiperbilirrubinemia puede ocurrir con más frecuencia en pacientes con deficiencia de G6PD. Se
recomienda siempre que sea factible, basal y posterior seguimiento de la función hepática, si es
anormal, dapsona debe suspenderse hasta que se establezca el origen de la anomalía.
Interacciones medicamentosas: La rifampicina disminuye los niveles de dapsona de 7 a 10 veces al
acelerar la depuración plasmática, en la lepra esta reducción no ha requerido un cambio en la
dosis. Los antagonistas del ácido fólico tales como pirimetamina pueden aumentar la probabilidad de
reacciones hematológicas.
Una interacción modesta ha sido reportado para los pacientes que recibieron 100 mg de dapsona al
día en combinación con trimetoprim 5 mg / kg cada 6 horas. En el Día 7, los niveles séricos de Dapsone
promedio de 2,1 ± 1,0 mg / ml en comparación con 1,5 ± 0,5 mg / ml para Dapsona solo. En el Día 7, los
niveles de trimetoprim promedio de 18,4 ± 5,2 mg / ml en comparación con 12,4 ± 4,5 mg / ml para
los pacientes que no reciben dapsona. Por lo tanto, existe una interacción mutua entre dapsona y
trimetoprim en el que cada uno plantea el nivel de la otra alrededor de 1,5 veces.
Un estudio cruzado 1 diseñado para evaluar el potencial de una interacción medicamentosa entre
dapsona, 100 mg / día y trimetoprim 200 mg cada 12 horas, en ocho voluntarios asintomáticos VIH
positivos (CD4 promedio cuentan 524 células / mm 3 ), ha demostrado que no había un intreraction
drogas significativa entre dapsona y trimetoprim. Sin embargo, un informe anterior 2 también por Lee
et al, en 78 pacientes infectados con VIH aguda Pneumocystis carinii , neumonía reciben dapsona,
100 mg / día y la dosis más alta trimetoprim, 20 mg / kg / día, demostró que los niveles séricos de
Dapsona eran aumentaron un 40% y los niveles de trimetoprim se incrementaron en un 48% cuando
los fármacos se administran al mismo tiempo.
Carcinogénesis, mutagénesis: dapsona se ha encontrado cancerígenos (sarcomagenic) para las
ratas macho y en ratones hembra que causan tumores mesenquimales en el bazo y el peritoneo, y
carcinoma de tiroides en ratas hembras. La dapsona no es mutagénico con o sin activación
microsomal en S. typhimurium cepas de ensayo 1535, 1537, 1538, 98, o 100.
Embarazo: Efectos teratogénicos. Embarazo categoría C: estudios de reproducción en animales no
han llevado a cabo con dapsona. Amplia, pero no controlada experiencia y dos estudios publicados
sobre el uso de la dapsona en las mujeres embarazadas no han demostrado que la dapsona aumenta
el riesgo de anomalías fetales si se administra durante todos los trimestres de embarazo o puede
afectar a la capacidad de reproducción. Debido a la falta de estudios sobre animales o de la
experiencia humana controlada, dapsona debe administrarse a mujeres embarazadas sólo si es
claramente necesario. En términos generales, para la lepra, USPHS en Carville recomienda
mantenimiento de dapsona. La dapsona ha sido importante para el manejo de algunos pacientes con
DH embarazadas.
Madres lactantes: dapsona se excreta en la leche materna en cantidades sustanciales. Las
reacciones hemolíticas pueden ocurrir en los recién nacidos. Vea la sección de hemólisis.Debido a la
potencial capacidad tumoral muestra de dapsona en estudios con animales debe tomarse una
decisión sobre si interrumpir la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia
del medicamento para la madre.
Uso pediátrico: Los pacientes pediátricos son tratados en el mismo horario que los adultos, pero con
dosis proporcionalmente menores. Dapsona generalmente no se considera que tiene un efecto sobre
el crecimiento posterior, el desarrollo y el desarrollo funcional del paciente pediátrico.
Reacciones adversas
Además de las advertencias enumeradas anteriormente, los siguientes síndromes y reacciones
graves han sido reportados en pacientes tratados con dapsona.
Efectos hematológicos: hemólisis relacionada con la dosis es el efecto adverso más frecuente y se
observa en pacientes con o sin deficiencia de G6PD. Casi todos los pacientes demuestran los cambios
relacionados entre sí de una pérdida de 1-2g de la hemoglobina, un aumento en los reticulocitos (212%), un período de vida celular rojos está disminuida y un aumento de la
metahemoglobina. Pacientes con deficiencia de G6PD tienen una mayor respuesta.
Efectos del Sistema Nervioso: La neuropatía periférica es una complicación definido pero inusual de
la terapia dapsona en pacientes no lepra. Pérdida del motor es predominante. Si aparece debilidad
muscular, dapsona debe ser retirado. Recuperación de la retirada es por lo general sustancialmente
completa. El mecanismo de recuperación se informó por la regeneración axonal. Algunos pacientes
han tolerado recuperados repetición del tratamiento en una dosis reducida. En la lepra esta
complicación puede ser difícil de distinguir de un estado reaccional lepra.
Cuerpo en general: Además de las advertencias y los efectos adversos se informó anteriormente, las
reacciones adversas son: náuseas, vómitos, dolor abdominal, pancreatitis, vértigo, visión borrosa,
zumbido de oídos, insomnio, fiebre, dolor de cabeza, la psicosis, fototoxicidad, eosinofilia pulmonar,
taquicardia, albuminuria, el síndrome nefrótico, hipoalbuminemia sin proteinuria, necrosis papilar
renal, infertilidad masculina, lupus eritematoso inducido por medicamentos y una mononucleosis
infecciosa síndrome similar. En general, con la excepción de las complicaciones de la anoxia severa de
sobredosificación (daño del nervio óptico y la retina, etc) estas reacciones adversas han retrocedido
fuera de drogas.
SOBREDOSIS
Náuseas, vómitos, hiperexcitabilidad puede aparecer en pocos minutos hasta 24 horas después de la
ingestión de una sobredosis. Depresión inducida metahemoglobina, convulsiones o cianosis severa
requiere tratamiento inmediato. En normal y metahemoglobina reductasa pacientes deficientes, azul
de metileno, 1-2 mg / kg de peso corporal, dada lentamente por vía intravenosa, es el tratamiento de
elección. El efecto es completa en 30 minutos, pero puede tener que ser repetido si
metahemoglobina reaccumulates. Para los que no son de emergencia, si es necesario un tratamiento,
el azul de metileno puede administrar por vía oral en dosis de 3-5 mg / kg cada 4-6 horas. Reducción
de azul de metileno depende de G6PD y no se debe administrar a pacientes totalmente expresadas
deficiencia de G6PD.
DOSIS Y ADMINISTRACIÓN
La dermatitis herpetiforme: La dosis debe ajustarse individualmente a partir de adultos con 50 mg
diarios y, correspondientemente, dosis más pequeñas en los niños. Si no se logra el control completo
dentro de la gama de 50-300 mg al día, dosis más altas pueden ser juzgados.La dosis debe ser
reducida a un nivel mínimo de mantenimiento tan pronto como sea posible. En pacientes que
responden hay una rápida reducción en el prurito seguido por el aclaramiento de las lesiones
cutáneas. No hay efecto sobre el componente de la enfermedad gastrointestinal.Niveles de Dapsone
están influenciadas por los tipos de acetilación. Los pacientes con altas tasas de acetilación, o que
estén en tratamiento afecta acetilación puede requerir un ajuste de la dosis.
Una estricta dieta sin gluten es una opción para el paciente para elegir, lo que permite a muchos a
reducir o eliminar la necesidad de la dapsona, el tiempo medio para la reducción de la dosis es de 8
meses, con un rango de 4 meses a 2 1/2 años, y para la eliminación de la dosis 29 meses con un rango
de 6 meses a 9 años.
Lepra: Con el fin de reducir la resistencia a la dapsona secundaria, el Comité de Expertos de la OMS en
Lepra y el Servicio de Salud Pública en Carville, LA, recomienda dapsona debe comenzar en
combinación con uno o más medicamentos contra la lepra. En la dapsona programa multirresistente
se debe mantener a la dosis total de 100 mg al día sin interrupción (con pequeñas dosis
correspondientes para los niños) y proporcionó a todos los pacientes que tienen organismos
sensibles a la enfermedad nueva o recrudescent o que aún no han completado un curso de dos años
de la monoterapia con dapsona. Para asesoramiento y otras drogas, se debe contactar a los USPHS
en Carville, LA (1-800-642-2477). Antes de usar otras drogas consultar documentación del producto
correspondiente.
En tuberculoide bacteriológicamente negativos y la enfermedad indeterminada, se recomienda la
administración conjunta de Dapsona 100 mg al día, con seis meses de rifampicina 600 mg al
día.Según la OMS, rifampicina diaria puede ser reemplazado por 600 mg de rifampicina mensual, si
supervisado. Se continúa el dapsona hasta que se controlen todos los signos de actividad clínica - por
lo general después de un período adicional de seis meses. Entonces dapsona debe continuar por un
período adicional de tres años para los pacientes tuberculoide e indeterminada y durante cinco años
para los pacientes borderline tuberculoide.
En los pacientes con lepra lepromatosa y lepra lepromatosa borderline, la recomendación es la coadministración de dapsona 100 mg al día, con dos años de rifampicina 600 mg al día. Según la OMS
diario La rifampicina puede sustituirse por 600 mg de Rifampicina mensual, si supervisada. Uno
puede elegir a la administración concomitante de un tercer fármaco contra la lepra, por lo general ya
sea Clofazamine 50-100 mg al día o Ethionamide 250-500 mg al día. La dapsona 100 mg al día se
continúa 3-10 años hasta que todos los signos de actividad clínica se controlan con raspados de piel y
biopsias negativas durante un año. La dapsona se debe continuar por un período adicional de 10 años
para los pacientes borderline y de vida de los pacientes con lepra lepromatosa.
Resistencia a la dapsona secundaria debe sospecharse cuando un paciente borderline lepromatosa o
lepromatosa recibir recaídas tratamiento Dapsona clínica y bacteriológicamente, bacilos tinción sólida
que se encuentran en los frotis tomados de las nuevas lesiones activas. Si tales casos no muestran
respuesta al tratamiento regular y supervisado Dapsona plazo de tres a seis meses o bien de
cumplimiento durante los últimos 3-6 meses pueden tener la seguridad, resistencia a la dapsona se
debe considerar confirmado clínicamente. Se recomienda la determinación de la sensibilidad a los
fármacos mediante el método de la almohadilla plantar del ratón y, previo acuerdo, está disponible de
manera gratuita en el Servicio de Salud Pública, Carville, LA. Los pacientes con resistencia a la
dapsona probada deben ser tratados con otros fármacos.
LEPRA reaccional UNIDOS
Cambios abruptos en la actividad clínica se producen en la lepra con cualquier tratamiento eficaz y se
conocen como estados reaccionales. La mayoría se puede clasificar en dos grupos. La reacción de
"Reversión" (tipo 1) puede ocurrir en pacientes con lepra tuberculoide borderline o menudo poco
después de iniciar la quimioterapia. Se supone que el mecanismo de que el resultado de una
reducción en la carga antigénica: el paciente es capaz de montar una respuesta de hipersensibilidad
retardada mejorada a la infección residual que conduce a la hinchazón ("Reversión") existente de la
piel y lesiones nerviosas. Si es grave, o si neuritis está presente, en caso de grandes dosis de
esteroides siempre ser utilizados. Si es grave, el paciente debe ser hospitalizado. En general se
continúa el tratamiento contra la lepra y la terapia para suprimir la reacción se indica como los
analgésicos, esteroides, o descompresión quirúrgica de los troncos nerviosos hinchados. USPHS en
Carville, LA se debe contactar para el asesoramiento en la gestión.
El eritema nudoso leproso (ENL) (reacción lepromatosa) (Tipo 2 de reacción) se presenta
principalmente en pacientes con lepra lepromatosa y un pequeño número de pacientes
borderline. Aproximadamente el 50% de los pacientes tratados mostrar esta reacción en el primer
año. Las principales manifestaciones clínicas son fiebre y tierna nódulos cutáneos eritematosos
veces asociados con malestar general, neuritis, orquitis, albuminuria, hinchazón de las articulaciones,
iritis, epistaxis o depresión. Las lesiones de piel pueden convertirse en pústulas y / o
ulcerada. Histológicamente hay una vasculitis con un intenso infiltrado inflamatorio.Elevados de
complejos inmunes circulantes se considera que son el mecanismo de reacción. Si es grave, los
pacientes deben ser hospitalizados. En general, se continuó el tratamiento contra la lepra. Los
analgésicos, esteroides y otros agentes disponibles de USPHS, Carville, LA, se utilizan para suprimir la
reacción.
PRESENTACIÓN
La dapsona Tablets USP, 25 mg están disponibles como redondo blanco pastillas marcadas,
troquelado "25" arriba y "102" por debajo de la puntuación y en el anverso "JACOBUS" en una unidad
de uso de cartón de 30 comprimidos (2 x 15). Las ampollas son ligeros y resistentes a los niños. NDC
49938-102-30.
Tablets USP dapsona, 100 mg están disponibles como redondo blanco pastillas marcadas, marcado
"100" arriba y "101" por debajo de la puntuación y en el anverso "JACOBUS" en una unidad de uso de
cartón de 30 comprimidos (2 x 15). Las ampollas son ligeros y resistentes al niño. NDC 49938-101-30.
La dapsona Tablets USP, 25 mg están disponibles como redondo blanco pastillas marcadas,
troquelado "25" arriba y "102" por debajo de la puntuación y en el anverso "JACOBUS" en una unidad
de uso de cartón de 28 comprimidos (2 x 14). Las ampollas son ligeros y resistentes a los niños. NDC
49938-102-28.
La dapsona Tablets USP, 100 mg están disponibles como redondo blanco pastillas marcadas,
troquelado "100" arriba y "101" por debajo de la puntuación y en el anverso "JACOBUS" en una unidad
de uso de cartón de 28 comprimidos (2 x 14). Las ampollas son ligeros y resistentes al niño. NDC
49938-101-28.
JACOBUS Pharmaceutical