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PLAVIX® EN COMBINACIÓN CON ASPIRINA ES MÁS EFICAZ QUE ASPIRINA SOLA
PARA PREVENIR EPISODIOS VASCULARES GRAVES, EN PACIENTES CON
FIBRILACIÓN AURICULAR QUE NO PUEDEN RECIBIR ANTICOAGULANTES ORALES
Máximo beneficio observado en la reducción del ictus, principal riesgo existente
en pacientes con fibrilación auricular
París (Francia) y Princeton (Nueva Jersey), 31 de marzo de 2009 - Sanofi-aventis (EURONEXT: SAN y
NYSE: SNY) y Bristol-Myers Squibb Company (NYSE: BMY) anunciaron hoy los resultados de un
importante ensayo clínico. El estudio ACTIVE A demuestra que, en pacientes con fibrilación auricular que
presentaban mayor riesgo de ictus y no podían recibir anticoagulantes orales (ACO), el tratamiento con
Plavix® (bisulfato de clopidogrel) asociado con aspirina, proporciona una reducción significativa de un 11%
de los episodios vasculares graves, comparado con aspirina sola, tras un período medio de seguimiento
de 3,6 años (6,8% comparado con 7,6% anual, p=0,01). El mayor beneficio observado se produjo en la
reducción del ictus, un 28% (2,4% frente a 3,3% anual, p<0,001), que es el objetivo principal de los
médicos que tratan a pacientes afectados por fibrilación auricular. Otros factores que contribuyen a la
aparición de episodios cardiovasculares graves, como la embolia sistémica que no tiene su origen en el
sistema nervioso central (un coágulo que se forma en el torrente circulatorio, pero no en el cerebro), el
infarto de miocardio o la mortalidad por causas vasculares, no alcanzaron significación estadística.
Comparado con aspirina sola, la administración de Plavix junto con aspirina, aumentó significativamente, y
tal y como se esperaba, la tasas de sangrado mayor (2,0% frente a 1,3%, RR=1,57, p < 0,001). Los
resultados del estudio, ACTIVE A, fueron presentados en una reunión de última hora durante la 58as
Jornadas Científicas del American College of Cardiology.
“Para los pacientes con fibrilación auricular que presentan mayor riesgo de ictus, pero que no pueden
recibir anticoagulantes orales, estos resultados suponen una posible modificación de la práctica clínica”,
dijo el investigador principal de ACTIVE A, Dr. Stuart Connolly, del Departamento de Medicina de la
McMaster University de Hamilton (Ontario, Canadá). “El ictus es una patología grave, ya que conlleva una
importante tasa de morbilidad y mortalidad”.
En la fibrilación auricular (FA), arritmia cardiaca más frecuente, la sangre puede concentrarse en las
cavidades superiores del corazón (aurículas) y formar coágulos, que pueden liberarse al torrente
circulatorio y provocar un episodio vascular. Los pacientes con FA, presentan un riesgo de ictus cinco
veces mayor, y representan aproximadamente el 15% de todos los ictus. Por eso, además de los
tratamientos destinados a normalizar el ritmo cardíaco, las guías de tratamiento recomiendan a los
pacientes con FA, que presentan riesgo entre moderado y alto de ictus , que reciban también tratamiento
con ACO, que son eficaces a la hora de prevenir los episodios vasculares en esta población de pacientes.
Sin embargo, hay muchos pacientes que no pueden tomar ACO o que no pueden mantener los niveles de
anticoagulación sanguínea dentro del rango terapéutico necesario para reducir el riesgo de episodios
vasculares, sin que aumente el riesgo de complicaciones hemorrágicas mortales, como la hemorragia
intracraneal. Diferentes estudios demuestran que menos de la mitad de los pacientes afectados por FA
reciben ACO.
“Sanofi-aventis y Bristol-Myers Squibb Company han financiado el estudio ACTIVE A, dentro de su actual
compromiso de investigar en su totalidad el potencial de Plavix®, a través de importantes ensayos clínicos
en los que han participado un amplio grupo de pacientes que presentaban riesgo de episodios
cardiovasculares, tanto a corto como a largo plazo”, comentó Brian Daniels, Vicepresidente Senior de
Global Development and Medical Affairs de Bristol-Myers Squibb.
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“Estos resultados tienen una gran importancia para los pacientes con fibrilación auricular, que presentan
mayor riesgo de episodios vasculares, principalmente ictus, y que no pueden tomar ACO”, comentó JeanPierre Lehner, Chief Medical Officer de sanofi-aventis.
Ensayo y Resultados
El objetivo del ensayo ACTIVE A, de Fase III, doble ciego y controlado con placebo, era comparar la
combinación de Plavix® 75mg una vez al día más aspirina (75-100mg dosis diaria recomendada), frente a
aspirina sola (75-100mg dosis diaria recomendada),para prevenir la primera aparición de un episodio
vascular grave, variable de evaluación principal del ensayo, durante un período medio de seguimiento de
3,6 años. Entre los episodios vasculares graves figuran el ictus, la embolia sistémica que no tiene su
origen en el SNC, el ataque cardiaco o la mortalidad por causas vasculares. En el ensayo participaron
7.554 pacientes afectados con fibrilación auricular que no podían recibir ACO´s y que presentaban, al
menos, un factor de riesgo grave de ictus (se consideraban factores de riesgo: tener una edad superior a
75 años; estar recibiendo tratamiento para la hipertensión arterial; haber presentado un ictus previo, un
ataque isquemico transitorio, o una embolia sistémica que no tiene su origen en el SNC; disfunción
ventricular izquierda; enfermedad arterial periférica documentada; y tener una edad comprendida entre 55
y 74 años, con diabetes que requiera tratamiento farmacológico o con ataque cardiaco o arteriopatía
coronaria previa documentada). El médico determinaba si era oportuno o no que los pacientes recibieran
ACO, basándose en los siguientes criterios: riesgo específico de hemorragia, criterio del médico respecto
a si era apropiado o no que los pacientes recibieran ACO o el deseo del paciente de evitar el tratamiento
con ACO´s.
Asimismo, el tratamiento de Plavix más aspirina, comparado con aspirina sola, dio como resultado
respectivamente:
●
Una reducción estadísticamente no significativa de los ataques cardiacos, del 22% (0,7%
comparado con 0,9% al año, p=0,08)
●
Reducciones estadísticamente no significativas en cuanto a otros factores de la variable de
evaluación principal, entre los que figuraban la embolia sistémica que no tiene su origen en el SNC
(0,4% comparado con 0,4% al año, RR=0,96, p=0,84), la mortalidad por causas vasculares (4,7%
comparado con 4,7% al año, RR=1,00, p=0,97) y la mortalidad total (6,4% comparado con 6,6% al
año, RR=0,98, p=0,69)
●
Aumentos estadísticamente significativos, tal y como estaba previsto, de la tasa de hemorragias
graves (2,0% comparado con 1,3% anual, RR=1,57, p<0,001) y de hemorragia intracraneal (0,4%
comparado con 0,2% anual, RR=1,87, p=0,006) y aumentos no significativos en cuanto al número de
hemorragias mortales (0,3% comparado con 0,2% anual, RR=1,56, p=0,07) y de ictus hemorrágico
(0,2% frente a 0,2% anual, RR=1,37, p=NS).
A propósito del estudio ACTIVE
ACTIVE (Atrial Fibrillation Clopidogrel Trial With Irbesartan for Prevention of Vascular Events) es un
completo programa compuesto por tres ensayos: ACTIVE W, ACTIVE A y ACTIVE I. ACTIVE A y ACTIVE
W se iniciaron como dos ensayos paralelos, y la decisión sobre qué paciente incluir en cada ensayo fue
realizada por los investigadores.
ACTIVE W se detuvo justo después de que un análisis intermedio demostrara que en los pacientes
afectados con fibrilación auricular que podían recibir tratamiento con un ACO, dicho tratamiento producía
una mayor reducción de los episodios vasculares (ictus, embolia sistémica que no tiene su origen en el
SNC, ataque cardiaco o muerte vascular) que con Plavix® más aspirina. No se observaron diferencias
estadísticamente significativas en cuanto al número de hemorragias graves entre ambos grupos; sin
embargo, se observó un número significativamente mayor de hemorragias menores con Plavix más
aspirina, comparado con los ACO. Los resultados del ensayo ACTIVE W son coherentes con el
tratamiento estándar actual y confirman el importante papel de un tratamiento con ACO bien controlado en
esta población de pacientes, y son específicos para los pacientes afectados con fibrilación auricular que
pueden tomar ACO. El objetivo de ACTIVE A era evaluar expresamente la eficacia y seguridad de un
tratamiento antiagregante dual (Plavix® más aspirina), comparado con aspirina sola, en pacientes con
fibrilación auricular que presentaban mayor riesgo de ictus y que no podían recibir ACO. En la actualidad,
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se está realizando el ensayo ACTIVE I, un ensayo con irbesartan en pacientes que habían participado en
ACTIVE A o en ACTIVE W, que no requerían un antagonista de la angiotensina.
A propósito de Plavix®
Plavix® está recomendado diariamente en pacientes que han presentado un infarto de miocardio o ictus
reciente, o que presentan mala circulación en las piernas que puede provocar dolor durante la actividad
física, como andar, y que desaparece con el descanso (conocido como Enfermedad Arterial Periférica o
EAP). Asimismo, Plavix® está recomendado en combinación con aspirina en pacientes que han sido
ingresados a causa de un dolor torácico de tipo cardiaco (angina inestable) o que han sufrido un síndrome
coronario agudo.
Información importante sobre el riesgo
●
Plavix® está contraindicado en pacientes que presentan hemorragia patológica activa, como úlcera
péptica o hemorragia intracraneal. Plavix® debe ser administrado con precaución en pacientes que
pueden presentar mayor riesgo de hemorragia, debido a un traumatismo, cirugía o a la
administración conjunta de antiinflamatorios no esteroides o de warfarina. (Ver
CONTRAINDICACIONES y PRECAUCIONES*).
●
En los ensayos clínicos, las tasas de hemorragia grave y menor fueron mayores en pacientes
tratados con Plavix® más aspirina, comparado con los pacientes que recibieron placebo más
aspirina. (Ver REACCIONES ADVERSAS*).
●
Dentro del programa de post-comercialización de Plavix®, realizado a escala mundial, se han
observado casos de púrpura trombocitopénica trombótica (PTT), algunos de ellos mortales. Se
observaron raros casos de PTT después de la administración de Plavix®, a veces después de un
breve período de administración (<2 semanas). La PTT es una patología grave que puede resultar
mortal y que requiere tratamiento urgente, incluida la plasmaféresis (recambio plasmático). (Ver
PRECAUCIONES*).
●
En los ensayos clínicos, los efectos secundarios clínicamente importantes más frecuentes
consistieron en prurito, púrpura, diarrea y erupción; entre los efectos secundarios no frecuentes,
figuraban la hemorragia intracraneal (0,4%) y la neutropenia grave (0,05%). (Ver REACCIONES
ADVERSAS*).
*
®
Para información actualizada sobre Plavix en Europa, consultar:
http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/Plavix/H-174-PI-en.pdf.
A propósito de la fibrilación auricular
Se calcula que la fibrilación auricular, la arritmia cardiaca más frecuente, afecta a un total de más de 7,5
millones de personas en Estados Unidos, la Unión Europea y Japón (2,3 millones, 4,5 millones y 729.000,
respectivamente). La FA es una alteración del ritmo cardíaco que provoca una contracción rápida e
irregular de las dos cavidades superiores del corazón (aurículas). Como consecuencia de ello, se puede
estancar la sangre en las aurículas y formar coágulos. Si uno de los coágulos pasa al torrente circulatorio,
puede provocar un ictus o cualquier otro episodio vascular. Por eso, la FA aumenta el riesgo de ictus cinco
veces, agrava el pronóstico de los pacientes que presentan factores de riesgo cardiovascular, y duplica el
riesgo de mortalidad. La FA puede producirse aisladamente, de forma ocasional, o puede constituir una
arritmia cardiaca persistente que permanece durante años.
A propósito de sanofi-aventis
Sanofi-aventis, líder mundial de la industria farmacéutica, investiga, desarrolla y distribuye soluciones
terapéuticas, para mejorar la vida de cada persona. Sanofi-aventis cotiza en las Bolsas de París
(EURONEXT: SAN) y Nueva York (NYSE: SNY). Para más información, visitar: www.sanofi-aventis.com.
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A propósito de Bristol-Myers Squibb
Bristol-Myers Squibb es una compañía biofarmacéutica comprometida en el desarrollo y comercialización
de tratamientos para el cuidado de la salud cuyo objetivo es prolongar y mejorar la vida humana. Más
información sobre la compañía en www.bms.es.
Declaraciones prospectivas
Para sanofi-aventis
Este comunicado contiene declaraciones prospectivas (en el sentido de la “U.S. Private Securities Litigation Reform Act of 1995”). Estas
declaraciones no constituyen hechos históricos. Estas declaraciones incluyen proyecciones relativas al desarrollo de productos y a su
potencial, y estimaciones, así como las hipótesis en las que éstas se basan, declaraciones sobre proyectos, objetivos y expectativas
referentes a acontecimientos, operaciones, productos y servicios o performances futuras. Estas declaraciones prospectivas pueden
identificarse a veces con términos tales como “esperar”, “anticipar”, “creer”, “tener la intención de”, “planificar” o “estimar”, así como otros
términos similares. Aunque la Dirección de sanofi-aventis estime que estas declaraciones prospectivas son razonables, se advierte a los
inversores que estas declaraciones prospectivas están sometidas a numerosos riesgos e incertidumbres, difícilmente previsibles y
generalmente fuera del control de sanofi-aventis, que pueden implicar que los resultados y desarrollos obtenidos difieran significativamente
de los expresados, inducidos o previstos en las informaciones y declaraciones prospectivas. Estos riesgos e incertidumbres comprenden,
principalmente, las incertidumbres inherentes a investigación y desarrollo, los futuros datos clínicos y estudios, incluidos los posteriores a la
comercialización, las decisiones de las autoridades reglamentarias, como la FDA y la EMEA, sobre si se autorizan o no y cuándo se
autoriza un medicamento, mecanismo o aplicación biológica de un producto candidato, así como sus decisiones referentes al etiquetado y
a otros factores que puedan afectar a la disponibilidad o al potencial comercial de estos productos candidatos, la falta de garantía en
cuanto al hecho de si, al ser autorizados, estos productos candidatos serán un éxito comercial, la autorización futura y el éxito comercial de
alternativas terapéuticas, así como los desarrollados o identificados en los documentos públicos presentados por Sanofi-aventis ante la
AMF y la SEC, incluidos los enumerados en las secciones “Risk Factors” y “Cautionary Statement Concerning Forward-Looking
Statements” del informe anual 2008, “ Form 20-F “ de Sanofi-aventis, ambos presentados ante la SEC. Sanofi-aventis no se compromete a
actualizar las informaciones y declaraciones prospectivas bajo reserva de la reglamentación aplicable, en particular, los artículos 223-1 y
siguientes del reglamento general de la Autoridad de Mercados Financieros.
Para Bristol-Myers Squibb
Este comunicado contiene “declaraciones prospectivas” en el sentido de la U.S. Private Securities Litigation Reform Act de 1995, referentes
a las actividades de investigación, desarrollo y comercialización de productos. Estas declaraciones prospectivas se basan en las
expectativas actuales e incluyen riesgos e incertidumbres que podrían retrasar, desviar o modificar estas previsiones y que podrían
conllevar que los resultados efectivos difieran significativamente de los resultados reales y de los resultados esperados. Ninguna
declaración prospectiva puede ser garantizada. Entre otros riesgos, no se garantiza que los ensayos clínicos descritos en este comunicado
de prensa puedan apoyar la solicitud de registro y de homologación ante las autoridades competentes. Por lo tanto, las declaraciones
prospectivas que figuran en este comunicado de prensa deben ser evaluadas teniendo en cuenta numerosos riesgos e incertidumbres que
influyen en las actividades de Bristol-Myers Squibb, principalmente los descritos en el informe anual de Bristol-Myers Squibb del Formulario
10-K, para el ejercicio que cierra el 31 de diciembre de 2008, así como en los informes trimestrales del Formulario 10-Q y los informes que
se están realizando actualmente en el Formulario 8-K. Bristol-Myers Squibb no se compromete a actualizar públicamente las declaraciones
prospectivas, incluso a la vista de una nueva información, acontecimientos posteriores o cualquier otro motivo.