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SOLU-CORTEF®
(Hidrocortisona)
Polvo para Solución Inyectable
1. NOMBRE DEL PRODUCTO FARMACEÚTICO
SOLU-CORTEF 100mg/2mL Polvo para Solución Inyectable
SOLU-CORTEF 250mg/2mL Polvo para Solución Inyectable
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada sistema Act-O-Vial de SOLU-CORTEF 100mg/2ml Polvo para Solución Inyectable contiene
(cuando es mezclado): Succinato sódico de hidrocortisona equivalente a 100 mg de Hidrocortisona.
Cada sistema Act-O-Vial de SOLU-CORTEF 250mg/2ml Polvo para Solución Inyectable contiene
(cuando es mezclado): Succinato sódico de hidrocortisona equivalente a 250 mg de Hidrocortisona.
Excipiente(s)
Para obtener una lista completa de excipientes, ver sección 13.1
3. FORMA FARMACÉUTICA
Polvo para Solución Inyectable
4. VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Intravenosa o intramuscular
5. FARMACOLOGIA CLÍNICA
Los glucocorticoides, de origen natural y sintético, son esteroides adrenocorticales que son
fácilmente absorbidos del tracto gastrointestinal.
Los glucocorticoides de origen natural (hidrocortisona y cortisona), los cuales tienen también
propiedades de retención de sal, son utilizados como terapia de reemplazo en estados de
deficiencia adrenocortical. Sus análogos sintéticos son principalmente utilizados por sus efectos
antiinflamatorios en trastornos de muchos sistemas de órganos.
El Succinato Sódico de hidrocortisona tiene las mismas acciones antiinflamatorias y metabólicas
que la hidrocortisona. Cuando es administrada por vía parenteral y en cantidades equimolares,
los dos compuestos son equivalentes en actividad biológica. El éster del succinato sódico de
hidrocortisona altamente soluble en agua permite la administración intravenosa inmediata de
altas dosis de hidrocortisona en un pequeño volumen de diluyente y es particularmente útil
cuando se requiere rápidamente altos niveles de hidrocortisona en sangre. Después de la
inyección intravenosa de succinato sódico de hidrocortisona, efectos demostrables son evidentes
dentro de una hora y persisten por un periodo variable. La excreción de la dosis administrada es
casi completa dentro de las primeras 12 horas. De esta manera, si se requieren niveles en sangre
constantemente altos, se deben administrar las inyecciones cada 4 a 6 horas. Esta preparación se
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absorbe también rápidamente cuando es administrada por vía intramuscular y es excretada en un
patrón similar al observado después de la administración intravenosa.
Los glucocorticoides causan profundos y variados efectos metabólicos. Además, modifican la
respuesta inmune del cuerpo a diferentes estímulos.
6. INDICACIONES Y USOS
Cuando la terapia oral no es factible, y la concentración, forma de dosificación, y vía de
administración del fármaco hacen posible la preparación para el tratamiento de la condición, el
uso intravenoso o intramuscular de SOLU-CORTEF es indicado como sigue:
Estados Alérgicos: Control de condición alérgica severa o incapacitante refractaria a ensayos
adecuados de tratamiento convencional en asma, dermatitis atópica, dermatitis de contacto,
reacciones de hipersensibilidad a fármacos, rinitis alérgica perenne o estacional, enfermedad del
suero, reacciones de transfusión.
Enfermedades dermatológicas: Dermatitis herpetiforme bullosa, eritrodermia exfoliativa,
micosis fungoide, pénfigo, eritema multiforme severo (síndrome de Stevens Johnson).
Trastornos endocrinos: Insuficiencia adrenocortical primaria o secundaria (hidrocortisona o
cortisona es el fármaco de elección; análogos sintéticos pueden ser utilizados junto con
mineralocorticoides donde sea aplicable; en la infancia, la suplementación con
mineralocorticoides es de particular importancia), hiperplasia adrenal congénita, hipercalcemia
asociada con el cáncer, tiroiditis no supurativa.
Enfermedades gastrointestinales: Para sacar adelante al paciente durante un periodo crítico de la
enfermedad en enteritis regional (terapia sistémica) y colitis ulcerativa.
Trastornos hematológicos: Anemia hemolítica adquirida (autoinmune), anemia hipoplásica
congénita (eritroide) (Anemia de Diamond Blackfan), púrpura trombocitopénica idiopática en
adultos (sólo administración intravenosa; la administración intramuscular está contraindicada),
aplasia pura de células rojas, casos seleccionados de trombocitopenia secundaria.
Misceláneos: Triquinosis con compromiso neurológico o miocárdico, meningitis tuberculosa con
bloqueo subaracnoideo o bloqueo inminente cuando es usado concurrentemente con
quimioterapia antituberculosa apropiada.
Enfermedades neoplásicas: Para el manejo paliativo de leucemias y linfomas.
Sistema Nervioso: Exacerbaciones agudas de esclerosis múltiple; edema cerebral asociado con
tumor cerebral primario o metastásico, o craneotomía.
Enfermedades oftálmicas: Oftalmia simpática, uveitis y afección ocular inflamatoria que no
responde a los corticosteroides tópicos.
Enfermedades renales: Para inducir la diuresis o remisión de proteinuria en el síndrome
nefrótico idiopático o aquel debido a lupus eritematoso.
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Enfermedades respiratorias: Beriliosis, tuberculosis pulmonar diseminada o fulminante cuando
se utiliza concurrentemente con quimioterapia antituberculosa apropiada, neumonía eosinofílica
idiopática, sarcoidosis sintomática.
Trastornos reumáticos: Como terapia coadyuvante para administración a corto plazo (para sacar
adelante al paciente durante un episodio agudo o una exacerbación) en artritis gotosa aguda;
carditis reumática aguda; espondilitis anquilosante; artritis psoriásica; artritis reumatoide,
incluyendo artritis reumatoide juvenil (casos seleccionados pueden requerir terapia de
mantenimiento a dosis baja). Para el tratamiento de dermatomiositis, arteritis temporal,
polimiositis, y lupus eritematoso sistémico.
7. CONTRAINDICACIONES
SOLU-CORTEF Polvo para Solución Inyectable está contraindicado en infecciones fúngicas
sistémicas y en pacientes con hipersensibilidad conocida al producto y sus constituyentes.
Las preparaciones intramusculares de corticosteroides están contraindicadas para púrpura
trombocitopénica idiopática.
SOLU-CORTEF Polvo para Solución Inyectable esta contraindicado para uso en infantes
prematuros debido a que su formulación contiene alcohol bencílico (Ver ADVERTENCIAS y
PRECAUCIONES: Uso pediátrico).
SOLU-CORTEF Polvo para Solución Inyectable está contraindicado para administración
intratecal. Reportes de eventos médicos severos han sido asociados con esta vía de
administración.
8. ADVERTENCIAS
Reacciones Adversas Neurológicas Graves con la Administración Epidural
Se han informado eventos neurológicos graves con la inyección epidural de corticosteroides,
algunos de los cuales causaron la muerte. Los eventos específicos reportados incluyen, pero no se
limitaron a, infarto de la médula espinal, paraplejia, cuadriplejia, ceguera cortical y apoplejía. Se
han informado estos eventos neurológicos graves con y sin el uso de fluoroscopía. No se ha
establecido la seguridad y la eficacia de la administración epidural de corticosteroides, y los
corticosteroides no están aprobados para esta forma de administración.
General:
Este producto contiene alcohol bencílico que es potencialmente tóxico cuando se administra
localmente al tejido neuronal. La exposición a cantidades excesivas de alcohol bencílico se ha
asociado con toxicidad (hipotensión, acidosis metabólica), particularmente en los recién nacidos
y un aumento de la incidencia de kernicterus, especialmente en los pequeños recién nacidos
prematuros. Se han reportado casos raros de muertes, principalmente en recién nacidos
prematuros, asociados con la exposición a cantidades excesivas de alcohol bencílico. La cantidad
de alcohol bencílico por medicamento generalmente se considera insignificante en comparación
con la recibida en soluciones de lavado que contienen alcohol bencílico. La administración de
altas dosis de medicamentos que contienen este preservante debe tener en cuenta la cantidad total
de alcohol bencílico administrada. No se conoce la cantidad de alcohol bencílico con la que se
puede producir toxicidad. Si el paciente necesita más de la dosis recomendada u otro
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medicamento que contiene este preservante, el médico debe tener en cuenta la carga metabólica
diaria de alcohol bencílico a partir de estas fuentes combinadas (ver ADVERTENCIAS y
PRECAUCIONES: Uso pediátrico).
La inyección de SOLU-CORTEF puede resultar en alteraciones dérmicas y/o subdérmicas
formando depresiones en la piel en el sitio de la inyección. Para minimizar la incidencia de
atrofia dérmica y subdérmica, debe tenerse cuidado de no exceder las dosis recomendadas en
inyecciones. Las inyecciones en el músculo deltoides deben evitarse debido a la alta incidencia
de atrofia subcutánea.
Raros casos de reacciones anafilactoides han ocurrido en pacientes que recibían terapia de
corticosteroides (ver REACCIONES ADVERSAS).
Dosis mayores de corticosteroides que actúan rápidamente, está indicado en pacientes en terapia
con corticosteroides que están sujetos a cualquier estrés inusual antes, durante, y después de la
situación estresante.
Resultados de un estudio multicéntrico, aleatorio, controlado con placebo con metilprednisolona
hemisuccinato, un corticosteroide IV, demostró un incremento en mortalidad temprana (en las
primeras 2 semanas) y tardía (a los 6 meses) en pacientes con trauma craneal en los que se
determinó que no tenían otras indicaciones claras para tratamiento con corticosteroides. Dosis
altas de corticosteroides sistémicos, incluyendo SOLU-CORTEF, no deben ser utilizadas para el
tratamiento de lesión cerebral traumática.
Cardio-renal:
Dosis promedio y grandes de corticosteroides pueden causar elevación de la presión sanguínea,
retención de agua y sal, y aumentar la excreción de potasio. Estos efectos son menos probables
de ocurrir con los derivados sintéticos, excepto cuando se utilizan en dosis grandes. Puede ser
necesaria la restricción de sal en la dieta y suplementos de potasio. Todos los corticosteroides
incrementan la excreción de calcio.
Reportes de literatura sugieren una asociación aparente entre el uso de corticosteroides y la
ruptura de la pared ventricular izquierda libre después de un reciente infarto de miocardio; por lo
tanto, la terapia con corticosteroides debe ser utilizada con gran cautela en estos pacientes.
Endocrino:
Supresión del eje hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA). Síndrome de Cushing e hiperglucemia.
Monitorear a los pacientes con uso crónico por estas afecciones. Los corticosteroides pueden
producir supresión reversible del eje HPA con el potencial para la insuficiencia de
glucocorticosteroides después del retiro del tratamiento. La insuficiencia adrenocortical
secundaria inducida por el fármaco puede ser minimizada por la reducción gradual de la dosis.
Este tipo de insuficiencia relativa puede persistir por meses después de la descontinuación de la
terapia; por lo tanto, en cualquier situación de estrés que ocurra dentro de aquél período, la
terapia hormonal debe ser reinstituida.
Infecciones
General:
Los pacientes que están en tratamiento con corticosteroides son más susceptibles a infecciones
que los individuos saludables. Puede haber disminución de la resistencia e incapacidad de
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localizar la infección cuando se usan corticosteroides. La infección con cualquier patógeno
(viral, bacteriano, fúngico, protozoario o helminto) en cualquier localización del cuerpo puede
estar asociada con el uso de corticosteroides sólo o en combinación con otros agentes
inmunosupresores.
Estas infecciones pueden ser leves, pero pueden ser severas y a veces fatales. Con el aumento de
la dosis de corticosteroides, la tasa de incidencia de complicaciones infecciosas aumenta. Los
corticosteroides pueden también enmascarar algunos signos de la infección actual. No utilizar
para administración intraarticular, intrabursal o para la administración intratendinosa para un
efecto local en la presencia de infección local aguda.
Infecciones Fúngicas:
Los corticosteroides pueden exacerbar las infecciones fúngicas sistémicas y por lo tanto no deben
ser utilizados en presencia de tales infecciones a menos que sean necesarios para controlar las
reacciones al fármaco. Han habido casos informados en los cuales el uso concomitante de
Anfotericina B e hidrocortisona fue seguido por agrandamiento cardíaco e insuficiencia cardíaca
congestiva (ver CONTRAINDICACIONES y PRECAUCIONES: Interacciones
Farmacológicas, inyección de Anfotericina B y agentes que disminuyen el potasio).
Patógenos especiales:
La enfermedad latente puede ser activada o podría haber una exacerbación de infecciones
intercurrentes debido a patógenos, incluyendo aquellas causadas por Amoeba, Candida,
Cryptoccocus, Mycobacterium, Nocardia, Pneumocystis y Toxoplasma.
Se recomienda que la amebiasis latente o activa sea descartada antes de iniciar la terapia con
corticosteroides en cualquier paciente que ha pasado tiempo en los trópicos o en cualquier
paciente con diarrea inexplicable.
De forma similar, los corticosteroides deben ser utilizados con gran cuidado en pacientes con
infestación conocida o sospechada con Strongyloides (Lombriz intestinal). En tales pacientes, la
inmunosupresión inducida por corticosteroides puede conducir a hiperinfección por
Strongyloides y diseminación con migración larval generalizada, frecuentemente acompañada
por enterocolitis severa y septicemia gram-negativa potencialmente fatal.
Los corticosteroides no deben ser utilizados en malaria cerebral. Actualmente no hay evidencia
de beneficios de los esteroides en esta enfermedad.
Tuberculosis:
El uso de corticosteroides en tuberculosis activa debe ser restringido para aquellos casos de
tuberculosis fulminante o diseminada en el cual el corticosteroide es usado para el tratamiento de
la enfermedad conjuntamente con un régimen antituberculoso apropiado.
Si los corticosteroides están indicados en pacientes con tuberculosis latente ó reactividad a la
tuberculina, es necesaria una observación cercana ante el riesgo de una reactivación de la
enfermedad. En caso de que estos pacientes deban recibir una terapia prolongada con
corticosteroides, deberá también indicarse quimioprofilaxis.
Vacunación:
La administración de vacunas de organismos vivos o vacunas de organismos vivos
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atenuados está contraindicada en pacientes que se encuentran recibiendo dosis
inmunosupresivas de corticosteroides. Vacunas de organismos muertos o inactivados
pueden ser administradas. Sin embargo, no se puede predecir la respuesta a tales vacunas.
Los procedimientos de inmunización pueden ser emprendidos en los pacientes que estén
recibiendo corticosteroides como terapia de reemplazo (p.ej., para la enfermedad de Addison).
Infecciones Virales:
La varicela y el sarampión pueden tener un curso más serio o incluso fatal en pacientes
pediátricos y adultos con corticosteroides. En los pacientes pediátricos y adultos que no han
tenido estas enfermedades, debe tenerse especial cuidado para evitar la exposición. La
contribución de la enfermedad subyacente y/o tratamiento previo con corticosteroides para el
riesgo es desconocido. Si el paciente ha estado expuesto a la varicela, la profilaxis con la
inmunoglobulina de varicela zoster (VZIG) puede ser indicado. De ser expuesto al sarampión, la
profilaxis con la inmunoglobulina (IG) puede ser indicada. (Ver los insertos respectivos para la
información completa y de prescripción de la VZIG y la IG.) Si la varicela se desarrolla, el
tratamiento con agentes antivirales debería ser considerado.
Neurológico:
Reportes de eventos médicos graves han sido asociados con la administración por vía intratecal
(ver REACCIONES ADVERSAS, Neurológicas/Psiquiátricas).
Oftálmico:
El uso de corticosteroides puede producir cataratas subcapsulares posteriores, glaucoma con
posible daño en los nervios ópticos, y puede conllevar al establecimiento de infecciones oculares
secundarias causadas por bacterias, hongos, o virus. No se recomienda el uso de corticosteroides
orales en el tratamiento de neuritis óptica pudiendo conducir a un aumento en el riesgo de nuevos
episodios. Los corticosteroides deberían ser usados cautelosamente en pacientes con herpes
simple ocular debido a la perforación de la córnea. Los corticosteroides no deberían ser usados
en herpes simple ocular activo.
9. PRECAUCIONES
General:
Este producto, al igual que muchas otras formulaciones de esteroides, es sensible al calor. Por lo
tanto, no debe esterilizarse en autoclave cuando se desea esterilizar el exterior del vial. La dosis
más baja posible de corticosteroide debe ser usada para controlar la condición bajo tratamiento.
Cuando la reducción de la dosificación es posible, la reducción debe ser gradual.
Debido a que las complicaciones del tratamiento con glucocorticoides son dependientes del
tamaño de la dosis y la duración del tratamiento, una decisión en base al riesgo/beneficio se
debe hacer en cada caso particular para determinar la dosis y duración del tratamiento y debe ser
usada en cuanto la terapia sea diaria o intermitente.
Casos de Sarcoma de Kaposi han sido reportados en pacientes que reciben terapia con
corticosteroides, más a menudo para condiciones crónicas. La suspensión de los corticosteroides
puede resultar en una mejoría clínica.
Cardio-renal:
Como la retención de sodio con el edema como resultado, y la pérdida de potasio pueden ocurrir
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en pacientes que reciben corticosteroides, estos agentes deberían ser usados con precaución en
pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión o insuficiencia renal.
Endocrino:
La insuficiencia adrenocortical secundaria inducida por medicamentos puede ser reducida al
mínimo con la reducción gradual de la dosis. Este tipo de insuficiencia relativa puede persistir
durante meses después de haber descontinuado la terapia; por lo tanto, en cualquier situación de
estrés que ocurra durante éste período, la terapia hormonal deberá ser reinstituida. Debido a que
la secreción mineralocorticoide puede verse afectada, la sal y/o un mineralocorticoide deberían
ser administrados simultáneamente. La depuración metabólica de corticosteroides es disminuida
en pacientes hipotiroideos e incrementada en pacientes hipertiroideos. Los cambios en el estado
de la tiroides del paciente pueden hacer necesario el ajuste en la dosificación.
Gastrointestinal:
Los esteroides deberían ser usados con precaución en úlceras pépticas activas o latentes,
diverticulitis, anastomosis intestinal reciente, y colitis ulcerativa no específica, ya que ellos
pueden incrementar el riesgo de una perforación. Los signos de irritación peritoneal después de
la perforación gastrointestinal en pacientes que reciben corticosteroides pueden ser mínimos o
ausentes.
Hay un aumento del efecto debido al metabolismo incrementado de corticosteroides en pacientes
con cirrosis.
Musculoesquelético:
Los corticosteroides disminuyen la formación ósea e incrementan la resorción ósea tanto por su
efecto sobre la regulación de calcio (es decir, disminuyendo la absorción e incrementando la
excreción) como por la inhibición de la función de los osteoblastos. Esto, junto con una
disminución en la proteína matriz del hueso secundario a un aumento en el catabolismo de la
proteína, y la producción reducida de la hormona sexual, puede conducir a la inhibición del
crecimiento óseo en pacientes pediátricos y el desarrollo de osteoporosis en cualquier edad. Se
debe prestar especial atención a los pacientes con riesgo incrementado de osteoporosis (es decir,
mujeres post-menopáusicas) antes de la iniciación de la terapia con corticosteroides.
No se recomienda la inyección local de un esteroide en un sitio previamente infectado.
Neurológico-Psiquiátrico:
Aunque estudios clínicos controlados han mostrado que los corticosteroides son efectivos en
acelerar la resolución de exacerbaciones agudas de la esclerosis múltiple, no muestran que
afectan el resultado final ó la historia natural de la enfermedad. Los estudios muestran que dosis
relativamente altas de corticosteroides son necesarias para demostrar un efecto significativo.
(Ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Una miopatía aguda ha sido observada con el uso de dosis altas de corticosteroides, más a
menudo ocurriendo en pacientes con desórdenes de transmisión neuromuscular (p.ej., miastenia
gravis), o en pacientes que reciben terapia concomitante con fármacos de bloqueo neuromuscular
(p.ej., pancuronio). Esta miopatía aguda es generalizada, implicando músculos oculares y
respiratorios, y puede causar cuadriparesia. La elevación de creatina quinasa puede ocurrir. La
mejora clínica o la recuperación después de suspender los corticosteroides pueden requerir entre
semanas o años.
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Trastornos psíquicos pueden aparecer cuando se usan corticosteroides, que van desde la euforia,
insomnio, cambios de humor, cambios de personalidad, y depresión severa a manifestaciones
francamente psicóticas. También, cuando existe inestabilidad emocional o tendencias psicóticas
pueden agravarse por corticosteroides.
Oftálmico:
La presión intraocular puede elevarse en algunos individuos. Si la terapia con esteroides es
continuada durante más de 6 semanas, la presión intraocular debe ser supervisada.
Información para los pacientes:
Los pacientes deberían ser advertidos de no interrumpir el uso de corticosteroides bruscamente o
sin supervisión médica, informar a cualquier asistente médico que ellos están tomando
corticosteroides y buscar asesoría médica inmediatamente desarrollen fiebre u otros signos de
infección.
Las personas que están en terapia con corticosteroides deben ser advertidos de evitar la
exposición a la varicela o el sarampión. Los pacientes también deben saber que si ellos están
expuestos, deben buscar asesoría médica sin retraso.
Interacciones farmacológicas:
Aminoglutetimida: La aminoglutetimida puede llevar a la pérdida de la supresión adrenal
inducida por corticosteroides.
Inyección de anfotericina B y agentes reductores de potasio: Cuando los corticosteroides son
administrados concomitantemente con agentes reductores de potasio (p.ej., anfotericina B,
diuréticos), los pacientes deben ser observados cercanamente por el desarrollo de hipokalemia.
Ha habido casos reportados en los cuales el uso concomitante de anfotericina B e hidrocortisona
fue seguido por dilatación cardíaca e insuficiencia cardíaca congestiva.
Antibióticos: Antibióticos macrólidos han sido reportados como causantes de una disminución
significativa en la depuración de los corticosteroides (ver PRECAUCIONES: Interacciones
Farmacológicas, Inhibidores de la Enzima Hepática).
Anticolinesterasas: El uso concomitante de agentes de anticolinesterasa y corticosteroides puede
producir debilidad severa en pacientes con miastenia gravis. Si es posible, los agentes de
anticolinesterasa deberían ser retirados al menos 24 horas antes de iniciar la terapia de
corticosteroides.
Anticoagulantes, orales: La coadministración de corticosteroides y warfarina por lo general causa
inhibición de respuesta a la warfarina, aunque han habido algunos reportes contradictorios. Por
lo tanto, los índices de coagulación deberían ser supervisados con frecuencia para mantener el
efecto anticoagulante deseado.
Antidiabéticos: Como los corticosteroides pueden aumentar las concentraciones de glucosa en
sangre, pueden requerirse ajustes de la dosis de los agentes antidiabéticos.
Fármacos antituberculosos: Las concentraciones séricas de isoniazida pueden ser disminuidas.
Colestiramina: La colestiramina puede aumentar la depuración de los corticosteroides.
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Ciclosporina: El aumento de la actividad tanto de la ciclosporina y de los corticosteroides puede
ocurrir cuando los dos son usados simultáneamente. Convulsiones han sido reportadas con este
uso concurrente.
Glucósidos digitálicos: Los pacientes en tratamiento con glucósidos digitálicos pueden estar en
mayor riesgo de presentar arritmias debido a la hipokalemia.
Estrógenos, incluyendo anticonceptivos orales: Los estrógenos pueden disminuir el metabolismo
hepático de ciertos corticosteroides, de ése modo aumentan su efecto.
Inductores de Enzimas Hepáticas (p.ej., barbitúricos, fenitoína, carbamazepina, rifampicina): Los
fármacos que inducen la actividad de la enzima citocromo P450 3A4 pueden aumentar el
metabolismo de los corticosteroides y requerir que la dosis del corticosteroide sea aumentada.
Inhibidores de Enzimas Hepáticas (p.ej., ketoconazol, antibióticos macrólidos tales como
eritromicina y troleandomicina): fármacos que inhiben el citocromo P450 3A4 tienen el potencial
de aumentar las concentraciones plasmáticas de corticosteroides.
Ketoconazol: Se ha reportado que el Ketoconazol disminuye significativamente el metabolismo
de ciertos corticosteroides hasta en un 60 %, dando lugar a un mayor riesgo de efectos
secundarios de los corticosteroides.
Agentes antiinflamatorios no esteroideos (AINEs): El uso concomitante de aspirina (u otros
agentes antiinflamatorios no-esteroideos) y corticosteroides aumentan el riesgo de efectos
secundarios gastrointestinales. La aspirina debe usarse cautelosamente en combinación con
corticosteroides en hipoprotrombinemia. La depuración de salicilatos puede ser aumentada con el
uso concurrente de corticosteroides.
Pruebas Cutáneas: Los corticosteroides pueden suprimir las reacciones en las pruebas cutáneas.
Vacunas: Los pacientes en terapia prolongada con corticosteroides pueden presentar una
respuesta disminuida a toxoides y vacunas de organismos vivos o inactivados debido a la
inhibición de respuesta de los anticuerpos. Los corticosteroides pueden también potenciar la
replicación de algunos organismos contenidos en vacunas de organismos vivos atenuados. La
administración rutinaria de las vacunas o toxoides debería ser aplazada hasta que la terapia del
corticosteroide sea descontinuada si es posible (ver ADVERTENCIAS: Infecciones, Vacunas).
Carcinogénesis, Mutagénesis, Alteraciones de la Fertilidad:
No se han realizado estudios adecuados en animales para determinar si los corticosteroides tienen
un potencial para carcinogénesis o mutagénesis.
Los esteroides pueden aumentar o disminuir la motilidad y el número de espermatozoides en
algunos pacientes.
Embarazo: Efectos teratogénicos: Embarazo Categoría C.
Los corticosteroides han mostrado ser teratogénicos en muchas especies cuando han sido
administrados en dosis equivalentes a la dosis humana. Los estudios en animales en los cuales se
ha dado corticosteroides a ratones, ratas y conejos gestantes han producido una incidencia
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incrementada de paladar hendido en las crías. No hay estudios adecuados y bien controlados en
mujeres embarazadas. Los corticosteroides deben usarse durante el embarazo solamente si el
beneficio potencial se justifica sobre el probable riesgo en el feto. Los infantes nacidos de
madres que han recibido corticosteroides durante el embarazo deben ser cuidadosamente
observados para detectar signos de hipoadrenalismo.
Este producto contiene alcohol bencílico como preservante.
El alcohol bencílico puede atravesar la placenta. Ver PRECAUCIONES: Uso Pediátrico.
Madres Lactantes:
Corticosteroides administrados por vía sistémica aparecen en la leche materna y podrían suprimir
el crecimiento, interferir con la producción endógena de corticosteroides o causar otros efectos
no deseados. Debido al riesgo potencial de reacciones adversas severas en lactantes por los
corticosteroides, debe decidirse si se continuará dando de lactar, o se descontinuará el fármaco,
tomando en cuenta la importancia del fármaco para la madre.
Uso Pediátrico:
Este producto contiene alcohol bencílico como preservante. El alcohol bencílico, un componente
de este producto, se ha asociado con efectos adversos graves y la muerte, sobre todo en pacientes
pediátricos. El “síndrome del jadeo”, (caracterizado por la depresión del sistema nervioso
central, acidosis metabólica, jadeos al respirar, y altos niveles de alcohol bencílico y sus
metabolitos que se encuentran en la sangre y la orina) se ha asociado con dosis de alcohol
bencílico >99 mg/kg/día en los recién nacidos y neonatos con bajo peso al nacer. Otros síntomas
pueden incluir deterioro neurológico progresivo, convulsiones, hemorragia intracraneal,
anomalías hematológicas, ruptura de la piel, insuficiencia hepática y renal, hipotensión,
bradicardia y colapso cardiovascular. Aunque las dosis terapéuticas normales de este producto en
general aporta cantidades de alcohol bencílico que son sustancialmente inferiores a los
reportados en asociación con el “Síndrome del jadeo”, la cantidad mínima de alcohol bencílico
en el que se puede producir toxicidad no se conoce. El riesgo de toxicidad por alcohol bencílico
depende de la cantidad administrada y la capacidad del hígado para desintoxicar el químico. Los
lactantes prematuros y de bajo peso al nacer, así como los pacientes que reciben dosis altas,
pueden ser más propensos a desarrollar toxicidad. Los médicos que administran este y otros
medicamentos que contienen alcohol bencílico deben considerar la carga metabólica diaria
combinada de alcohol bencílico de todas las fuentes.
La eficacia y seguridad de los corticosteroides en la población pediátrica están basadas en el
curso bien establecido de efecto de los corticosteroides, el cual es similar en poblaciones
pediátricas y adultas. Estudios publicados proporcionan evidencia de eficacia y seguridad en
pacientes pediátricos para el tratamiento del síndrome nefrótico (>2 años de edad) y en casos de
linfomas y leucemias agresivas (>1 mes de edad). Otras indicaciones para el uso pediátrico de
corticosteroides (p.ej., asma severo y sibilancias) están basados en ensayos adecuados y bien
controlados realizados en adultos, en las premisas de que el curso de las enfermedades y su
fisiopatología son consideradas sustancialmente similares en ambas poblaciones.
Los eventos adversos de los corticosteroides en pacientes pediátricos son similares a los de los
adultos (ver REACCIONES ADVERSAS). Al igual que los adultos, los pacientes pediátricos
deben ser observados cuidadosamente con mediciones frecuentes de la presión sanguínea, peso,
altura, presión intraocular y evaluación clínica por la presencia de infección, alteraciones
psicosociales, tromboembolismo, úlcera péptica, cataratas y osteoporosis. Los pacientes
pediátricos que son tratados con corticosteroides por cualquier vía, incluyendo corticosteroides
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administrados sistémicamente, pueden experimentar una disminución en su velocidad de
crecimiento. Este impacto negativo de los corticosteroides en el crecimiento ha sido observado
en dosis sistémicas bajas y en la ausencia de evidencia de laboratorio de la supresión del eje
HPA (es decir, la estimulación con cosintropina y los niveles basales de cortisol en plasma). Por
lo tanto, la velocidad de crecimiento puede ser un indicador más sensible de la exposición
sistémica a corticosteroides en pacientes pediátricos que algunos ensayos de la función de eje
HPA usados comúnmente. El crecimiento lineal de los pacientes pediátricos tratados con
corticosteroides deben ser monitoreados, y los efectos potenciales sobre el crecimiento por el
tratamiento prolongado deben ser sopesados con los beneficios clínicos obtenidos y la
disponibilidad de tratamientos alternativos. Con el fin de minimizar los efectos potenciales de los
corticosteroides sobre el crecimiento, los pacientes pediátricos deben ajustar su tratamiento a la
dosis efectiva más baja.
Uso Geriátrico:
Los estudios clínicos no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para
determinar si responden de manera diferente que los sujetos más jóvenes. Otra experiencia
clínica reportada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y
los pacientes más jóvenes. En general, la selección de la dosis para un paciente anciano debe ser
cuidadosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosificación, reflejando
la mayor frecuencia de insuficiencia hepática, renal o cardiaca, y de enfermedades concomitantes
u otra terapia con fármacos.
10. REACCIONES ADVERSAS
Las siguientes reacciones adversas se han reportado con SOLU-CORTEF u otros
corticosteroides:
Reacciones alérgicas: reacciones alérgicas o de hipersensibilidad, reacción anafilactoide,
anafilaxis, angioedema.
Cardiovascular: Bradicardia, paro cardíaco, arritmias cardiacas, hipertrofia cardiaca, colapso
circulatorio, insuficiencia cardiaca congestiva, embolia grasa, hipertensión, cardiomiopatía
hipertrófica en niños prematuros, ruptura del miocardio tras un infarto de miocardio reciente
(ver ADVERTENCIAS), edema pulmonar, síncope, taquicardia, tromboembolismo,
tromboflebitis, vasculitis.
Dermatológico: Acné, dermatitis alérgica, ardor u hormigueo (especialmente en la zona perineal,
después de la inyección intravenosa), atrofia cutánea y subcutánea, piel seca y escamosa,
equimosis y petequias, edema, eritema, hiperpigmentación, hipopigmentación, alteración de la
cicatrización de heridas, aumento de la sudoración, erupción, abscesos estériles, estrías,
supresión de reacciones a pruebas cutáneas, piel frágil delgada, adelgazamiento del cuero
cabelludo, urticaria.
Endocrino: Disminución de la tolerancia a los carbohidratos y a la glucosa, desarrollo de estado
cushingoide, glucosuria, hirsutismo, hipertricosis, aumento de las necesidades de insulina o
agentes hipoglucemiantes orales en casos de diabetes, manifestaciones de diabetes mellitus
latente, irregularidades menstruales, falta de respuesta secundaria pituitaria y adrenocortical
(especialmente en momentos de estrés, como en trauma, cirugía o enfermedad), supresión del
crecimiento en pacientes pediátricos.
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Alteraciones de los fluidos y electrolitos: Insuficiencia cardiaca congestiva en pacientes
susceptibles, retención de líquidos, alcalosis hipocalémica, pérdida de potasio, retención de
sodio.
Gastrointestinal: Distensión abdominal, disfunción del intestino/vesícula biliar (después de la
administración intratecal), elevación de los niveles séricos de las enzimas hepáticas
(generalmente reversible luego de la descontinuación), hepatomegalia, aumento del apetito,
náuseas, pancreatitis, úlcera péptica con posible perforación y hemorragia, perforación del
intestino delgado y grueso (especialmente en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal),
esofagitis ulcerativa.
Metabólica: Balance negativo de nitrógeno debido al catabolismo de proteínas.
Musculoesquelético: Necrosis aséptica de la cabeza femoral y humeral, artropatía similar a
Charcot, pérdida de masa muscular, debilidad muscular, osteoporosis, fractura patológica de los
huesos largos, empeoramiento después de la inyección (luego del uso intra-articular), miopatía
esteroidea, ruptura de tendones, fractura por compresión vertebral.
Neurológico/Psiquiátrico: Convulsiones, depresión, inestabilidad emocional, euforia, cefalea,
aumento de la presión intracraneal con edema de papila (pseudotumor cerebral) generalmente
luego de la descontinuación del tratamiento, insomnio, cambios de humor, neuritis, neuropatía,
parestesia, cambios de personalidad, trastornos psíquicos, vértigo. Aracnoiditis, meningitis,
paraparesia/paraplejia, y trastornos sensoriales se han producido después de la administración
intratecal (ver ADVERTENCIAS: Neurológico).
Oftálmico: Exoftalmos, glaucoma, aumento de la presión intraocular, catarata subcapsular
posterior, casos raros de ceguera asociada con inyecciones perioculares.
Otros: Depósito anormal de grasa, resistencia disminuida a las infecciones, hipo, motilidad y
número de espermatozoides aumentada o disminuida, infecciones en el sitio de la inyección
luego de administración no estéril (ver ADVERTENCIAS), malestar general, cara de luna llena,
aumento de peso.
11. SOBREDOSIS
El tratamiento de la sobredosis aguda es mediante terapia de soporte y sintomático. Para la
sobredosis crónica en caso de enfermedad grave que requieran de terapia con esteroides
continua, la dosificación de corticosteroides se puede reducir sólo temporalmente, o se puede
introducir tratamientos en días alternos.
12. DOSIS Y ADMINISTRACIÓN
NOTA:
CONTIENE
ALCOHOL
PRECAUCIONES: Uso Pediátrico)
BENCILICO
(ver
ADVERTENCIAS
y
Debido a posibles incompatibilidades físicas, SOLU-CORTEF no debe ser diluido o
mezclado con otras soluciones.
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Los medicamentos parenterales deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y
decoloración antes de su administración, siempre que la solución y el envase lo permita.
Esta preparación puede ser administrada por inyección o infusión intravenosa, o por inyección
intramuscular, siendo la inyección intravenosa el método preferido para la emergencia inicial.
Luego del período de emergencia inicial, se debe considerar emplear una preparación inyectable
de más larga acción o una preparación oral.
La terapia se inicia con la administración de SOLU-CORTEF Polvo para Solución Inyectable vía
intravenosa por un período de 30 segundos (p.ej., 100 mg) a 10 minutos (p.ej., 500 mg o más). En
general, la terapia de altas dosis con corticosteroides debe continuarse solamente hasta que se
haya estabilizado la condición del paciente, generalmente no más allá de 48 a 72 horas. Cuando
la terapia de altas dosis de hidrocortisona debe continuarse más allá de 48 a 72 horas, podría
producirse hipernatremia. Bajo tales circunstancias, puede ser deseable reemplazar SOLUCORTEF por un corticoide como succinato sódico de metilprednisolona el cual produce pequeña
o ninguna retención de sodio.
La dosis inicial de SOLU-CORTEF Polvo para Solución Inyectable es 100 mg a 500 mg,
dependiendo de la enfermedad específica a ser tratada. Sin embargo, en ciertas situaciones
abrumadoras, agudas y que amenazan la vida, la administración en dosificaciones que exceden
las dosis usuales pueden ser justificadas y pueden ser en múltiplos de las dosis orales.
Esta dosis se puede repetir a intervalos de 2, 4 ó 6 horas, según indique la respuesta del paciente
y su condición clínica.
Debe enfatizarse que los requerimientos de dosificación son variables y deben ser
individualizados en base a la enfermedad bajo tratamiento y la respuesta del paciente. Después
que se observa una respuesta favorable, la dosis de mantenimiento apropiada debe ser
determinada disminuyendo la dosis inicial del fármaco en pequeños decrementos en intervalos de
tiempo apropiados hasta que se alcance la dosis más baja que mantenga una respuesta clínica
adecuada. Las situaciones que pueden hacer necesarios ajustes a la dosis son cambios en el
estado clínico secundarios a remisiones o exacerbaciones en el proceso de la enfermedad, la
respuesta individual del paciente al fármaco, y el efecto de la exposición del paciente a
situaciones de estrés no directamente relacionadas a la enfermedad bajo tratamiento. En esta
última situación, puede ser necesario aumentar la dosis de los corticosteroides durante un período
de tiempo consistente a la condición del paciente. Si después de la terapia a largo plazo el
fármaco debe ser interrumpido, se recomienda que éste sea retirado gradualmente antes que sea
abruptamente.
En el tratamiento de las exacerbaciones agudas de la esclerosis múltiple, se recomienda dosis
diarias de 800 mg de hidrocortisona durante una semana, seguida de 320 mg cada dos días
durante un mes (ver PRECAUCIONES, Neurológico-psiquiátrico).
En pacientes pediátricos, la dosis inicial de hidrocortisona puede variar dependiendo de la
enfermedad específica a tratar. El rango de dosis inicial es de 0.56 a 8 mg/kg/día en tres o cuatro
dosis divididas (20 a 240 mg/m2 de superficie corporal/día). Para efectos de comparación, la
siguiente tabla es la dosis equivalente en mg de diversos glucocorticoides:
Cortisona, 25
Hidrocortisona, 20
Triamcinolona, 4
Parametasona, 2
13
Prednisolona, 5
Prednisona, 5
Metilprednisolona, 4
Betametasona, 0.75
Dexametasona, 0.75
Estas relaciones de dosis se aplican solamente a la administración oral o intravenosa de estos
compuestos. Cuando estas sustancias o sus derivados se administran por vía intramuscular o en
los espacios de las articulaciones, sus propiedades relativas pueden estar enormemente alteradas.
INSTRUCCIONES PARA EL EMPLEO DEL SISTEMA ACT-O-VIAL
1. Presionar hacia abajo el activador plástico para forzar al diluyente al compartimento
2.
3.
4.
5.
inferior.
Agitar suavemente para hacer efectiva la solución.
Retirar la lengüeta plástica que cubre el centro del tapón.
Esterilizar la parte superior del tapón con un germicida adecuado.
Insertar la aguja directamente a través del centro del tapón hasta que la punta sea
apenas visible. Invertir el vial y retirar la dosis.
No es necesaria una dilución adicional para la inyección intravenosa o intramuscular. Para
la infusión intravenosa, primero preparar la solución tal como se describió. La solución de 100
mg puede entonces ser agregada desde 100 hasta 1000 mL de dextrosa al 5 % en agua (o
solución salina isotónica o dextrosa al 5 % en solución salina isotónica si el paciente no está en
restricción de sodio). La solución de 250 mg puede ser agregada desde 250 hasta 1000 mL del
mismo diluyente. En los casos en los que se desee la administración de un pequeño volumen,
100 mg a 3000 mg de SOLU-CORTEF puede ser agregado a 50 mL de los diluyentes anteriores.
Las soluciones resultantes son estables por lo menos 4 horas y pueden ser administradas ya sea
directamente o por infusión acoplada IV (Método piggyback).
Cuando se reconstituye según las instrucciones, el pH de las soluciones fluctúa desde 7 a 8 y las
tonicidades son: 100 mg ACT-O-VIAL, 0.36 osmolar; 250 mg ACT-O-VIAL, 0.57 osmolar.
(Solución salina isotónica = 0.28 osmolar.)
13. DATOS FARMACEUTICOS
13.1 Lista de excipientes
Cada sistema Act-O-Vial de SOLU-CORTEF 100mg/2mL Polvo para Solución Inyectable y
SOLU-CORTEF 250mg/2mL Polvo para Solución Inyectable contiene:
Compartimiento inferior: Fosfato de sodio monobásico monohidrato, Fosfato disódico anhidro,
Hidróxido de sodio, Agua para Inyección.
Compartimiento superior: Alcohol bencílico, Agua para Inyección.
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13.2 Incompatibilidades
Debido a posibles incompatibilidades físicas, SOLU-CORTEF no debe ser diluido o mezclado
con otras soluciones.
13.3 Tiempo de vida útil
No sobrepasar la fecha de vencimiento indicada en el empaque
13.4 Precauciones especiales de conservación
Ver condiciones de almacenamiento indicadas en el empaque
13.5 Precauciones especiales de eliminación y manipulación
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en
contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local
Fabricado por: Pfizer Manufacturing Belgium NV - Bélgica
Teléfono: +51-615-2100 (Perú); +591-2-2112202 (Bolivia)
LLD_Per_USPI_3July2014_v1.0
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