Download Hiperlipidemia

Hiperlipidemia
MANUAL MERCK
(Hiperlipoproteinemia)
Niveles elevados de lipoproteínas en el plasma que pueden ser de origen primario o
secundario.
(V. también Aterosclerosis, cap. 201.)
Los principales lípidos plasmáticos, incluidos el colesterol (o colesterol total [CT]) y
los triglicéridos, no circulan libremente en solución en el plasma, sino que están unidos
a proteínas y son transportados en forma de complejos macromoleculares llamados
lipoproteínas. Las principales clases de lipoproteínas -quilomicrones, proteínas de
muy baja densidad (pre-b) (VLDL), lipoproteínas de baja densidad (b-) (LDL) y
proteínas de alta densidad (a-) (HDL)- aunque están estrechamente interrelacionadas,
suelen clasificarse en términos de sus propiedades fisicoquímicas (p. ej., movilidad
electroforética y densidad después de su separación en la ultracentrífuga). Los
principales lípidos transportados en la sangre son los triglicéridos; entre 70 y 150 g
entran en el plasma y lo abandonan diariamente, en comparación con 1 a 2 g de
colesterol o fosfolípidos. Los quilomicrones, las lipoproteínas de mayor tamaño,
transportan los triglicéridos exógenos desde el hígado por el conducto torácico al
sistema venoso. En los capilares de los tejidos adiposo y muscular, el 90% de los
triglicéridos de los quilomicrones es extraído por un grupo de lipasas específicas. Los
ácidos grasos y el glicerol, derivados de la hidrólisis de los quilomicrones, entran en los
adipocitos y en las células musculares para su uso energético o para su almacenamiento.
El hígado elimina después las partículas remanentes de los quilomicrones. Las VLDL
transportan principalmente los triglicéridos endógenos desde el hígado a los mismos
lugares periféricos (adipocitos y células musculares) para su almacenamiento y
utilización. Las mismas lipasas que actúan sobre los quilomicrones degradan con
rapidez los triglicéridos endógenos en las VLDL, originando lipoproteínas de densidad
intermedia (IDL) que son desprovistas de la mayor parte de sus triglicéridos y
apoproteínas superficiales. En 2 a 6 h estas IDL continúan siendo degradadas por la
eliminación de más triglicéridos, originando LDL, las cuales a su vez tienen una vida
media plasmática de 2 a 3 d. Las VLDL son, por tanto, la principal fuente de las LDL
plasmáticas.
El destino de las LDL no está claro: el hígado elimina alrededor de un 70%, y se han
encontrado lugares receptores activos en la superficie de los hepatocitos y otras células
que fijan específicamente apolipoproteína B (apo B, el ligando asociado con las LDL
que se une a los receptores de las LDL) y eliminan la mayor parte de las LDL de la
circulación. Una pequeña e importante cantidad de LDL parece ser eliminada de la
circulación por vías ajenas a los receptores de LDL, como la captación por receptores
depuradores de la superficie de los macrófagos que pueden migrar al interior de las
paredes arteriales, donde se convierten en las células espumosas de las placas
ateroscleróticas.
La hipercolesterolemia puede ser el resultado de una sobreproducción o de un
aclaramiento insuficiente de VLDL o de un aumento de la conversión de las VLDL a
LDL. La sobreproducción de VLDL por el hígado puede ser causada por obesidad,
diabetes mellitus, exceso de alcohol, síndrome nefrótico o trastornos genéticos; cada
uno de esos procesos puede producir un aumento de los niveles de LDL y CT y suele
asociarse con hipertrigliceridemia. El defecto del aclaramiento de las LDL puede
deberse a defectos estructurales determinados genéticamente en la apo B (el ligando)
que reducen la fijación de la apo B a receptores de LDL por lo demás normales. De otro
modo, el aclaramiento reducido puede deberse a un número reducido o a una función
anormal (baja actividad) de los receptores de las LDL, que pueden ser consecuencia de
causas genéticas o dietéticas. La función anormal del receptor de LDL mediada
genéticamente suele ser causada por defectos moleculares en la estructura proteica de
los receptores, es decir, el mecanismo usual de los trastornos genéticos descrito más
adelante.
Cuando el colesterol de la dieta (como constituyente de los remanentes de los
quilomicrones) llega al hígado, los niveles elevados resultantes de colesterol intracelular
(o un metabolito del colesterol en el hepatocito) inhiben la síntesis de receptores de
LDL; esta inhibición tiene lugar en el nivel de transcripción del gen de las LDL. Una
reducción del número de receptores de LDL conduce a niveles plasmáticos de LDL más
elevados y, por consiguiente, del CT. Los ácidos grasos saturados también aumentan los
niveles de LDL y de CT en el plasma; el mecanismo de acción está relacionado con una
actividad reducida de los receptores de LDL. En Estados Unidos, la ingesta dietética de
colesterol y ácidos grasos saturados es alta y se piensa que es la explicación de un
aumento medio de hasta 25 a 40 mg/dl (0,65 a 1,03 m mol/l) de los niveles sanguíneos
de LDL, suficiente para elevar significativamente el riesgo de arteriopatía coronaria
(AC).
Diagnóstico
Al diagnosticar una hiperlipoproteinemia es difícil definir un nivel normal de CT en el
plasma. Los estudios prospectivos han mostrado que la incidencia de AC aumenta
linealmente con el CT plasmático y que los valores considerados antes normales en
Estados Unidos son más altos que los que se encuentran en poblaciones con una baja
incidencia de aterosclerosis. Además, la evidencia (a partir de ensayos clínicos
prospectivos bien diseñados) muestra que reducir precisamente los promedios de los
niveles estadounidenses de CT (y de LDL) en Pacientes con AC hace más lenta la
progresión de la enfermedad o la invierte.
El CT plasmático óptimo para un adulto de edad media sin AC es probablemente £200
mg/dl (£5,18 m mol/l). Habitualmente la hipercolesterolemia se ha definido como un
valor superior al percentil 95 para la población, que oscila desde 210 mg/dl (5,44 m
mol/l) en los estadounidenses <20 años de edad hasta >280 mg/dl (>7,25 m mol/l) en
los >60 años. Sin embargo, estos límites son claramente excesivos debido al alto riesgo
conocido de enfermedad cardiovascular a esos niveles.
Según un acuerdo del National Cholesterol Education Program (NCEP), los niveles de
CT <200 mg/dl (<5,18 m mol/l) se definen como los deseables, los niveles entre 200 y
240 mg/dl (5,18 y 6,22 m mol/l) como el límite superior de la normalidad y los niveles
>240 mg/dl (>6,22 m mol/l) como altos.
En los Pacientes sin manifestaciones clínicas de enfermedad vascular coronaria o
aterosclerótica, el NCEP recomienda un reconocimiento médico que incluya la
determinación del CT y el colesterol-HDL al menos una vez cada 5 años. Se lleva a
cabo una evaluación posterior en los Pacientes con un CT alto, en los que tienen
valores bajos de colesterol-HDL (<35 mg/dl [<0,91 m mol/l]) o en los que tienen
valores de CT en el límite superior de la normalidad que tienen al menos dos factores de
riesgo de AC (edad >45 años en hombres o >55 en mujeres [o estado posmenopáusico
sin reposición de estrógenos], PA alta, tabaco, diabetes, HDL <35 mg/dl, o antecedentes
familiares de AC antes de los 55 años de edad en un varón pariente en primer grado o
antes de los 65 años de edad en una mujer pariente en primer grado). Esta evaluación
debe incluir niveles en ayunas de CT, triglicéridos y HDL. Las LDL se calculan
entonces aplicando la siguiente fórmula: colesterol-LDL = CT - colesterol-HDL triglicéridos/5. (Esta fórmula sólo es válida cuando los triglicéridos son <400 mg/dl
[<4,52 m mol/l]). Un nivel alto de las HDL (>60 mg/dl [>1,55 m mol/l] se considera un
factor de riesgo negativo y reduce el número de factores de riesgo en una unidad.
El NCEP recomienda que las decisiones de tratamiento se basen en el nivel calculado de
LDL. En Pacientes con LDL elevadas (³160 mg/dl [³4,14 m mol/l]) que tienen menos de
dos factores de riesgo además de las LDL elevadas y que no tienen signos clínicos de
enfermedad aterosclerótica, el objetivo del tratamiento es un nivel de LDL <160 mg/dl.
En los que tienen al menos otros dos factores de riesgo, el objetivo del tratamiento es un
nivel de LDL <130 mg/dl (<3,37 m mol/l). Cuando el nivel de LDL sigue siendo >160
mg/dl a pesar de las medidas dietéticas, y el Paciente tiene dos o más factores de riesgo
(además de unas LDL altas), o cuando los niveles de LDL siguen siendo >190 mg/dl
(>4,92 m mol/l) incluso sin factores de riesgo adicionales, debe valorarse la posibilidad
de añadir un tratamiento farmacológico.
En los Pacientes con AC, enfermedad vascular periférica o enfermedad cerebrovascular,
el objetivo del tratamiento es alcanzar una LDL <100 mg/dl (<2,59 m mol/l).
Todos los Pacientes con evidencia clínica de enfermedad coronaria o ateroesclerótica
deben evaluarse con una muestra de sangre del Paciente en ayunas para determinar CT,
triglicéridos y HDL. Las LDL se calculan de nuevo como se describió antes.
En contraste con lo que ocurre con el CT plasmático, no está claro si los triglicéridos
plasmáticos son variables de riesgo independientes; como el CT, varían con la edad. Un
nivel de triglicéridos <200 mg/dl (<2,26 m mol/l) se considera normal, 200 a 400 mg/dl
(2,26 a 4,52 m mol/l) es un valor alto en el límite superior de la normalidad y >400
mg/dl (>4,52 m mol/l) es un valor alto. La hipertrigliceridemia se ha asociado con
diabetes, hiperuricemia y pancreatitis (cuando los niveles son >600 mg/dl [>6,78 m
mol/l]).
Como se indica más adelante, puede obtenerse aún más información acerca del riesgo
de una AC mediante la consideración del CT plasmático como si fuera una más de las
diversas unidades de transporte de lípidos, es decir, las lipoproteínas. Del 60 al 75% del
CT plasmático es transportado en las LDL, cuyos niveles son directamente
proporcionales al riesgo cardiovascular. Las HDL, que dan cuenta del 20 al 25% del CT
plasmático, están inversamente asociadas con el riesgo cardiovascular. Los niveles de
HDL tienen una correlación positiva con el ejercicio, el consumo moderado de alcohol y
el tratamiento de reposición de estrógenos y se correlacionan inversamente con el
consumo de tabaco, la obesidad y el uso de la mayoría de los anticonceptivos que
contienen progestinas. Los estudios muestran que la prevalencia de AC con niveles de
HDL de 30 mg/dl (0,78 m mol/l) es más del doble que con 60 mg/dl, y los niveles altos
de LDL o los bajos de HDL están asociados independientemente con el aumento de
riesgo de AC. Por tanto, es preciso determinar si los niveles de CT elevados se deben a
un aumento de las LDL o de las HDL. En países o en grupos (p. ej., lactovegetarianos
adventistas del Séptimo Día) en los que el CT y el colesterol-LDL son bajos debido a
sus hábitos nutricionales (gran reducción de la ingesta total de grasas saturadas y
colesterol), los niveles de LDL suelen ser relativamente bajos y el riesgo de AC es bajo.
Sin embargo, en el estudio de Framingham sobre la población en Estados Unidos,
hombres y mujeres (consumidores de la dieta típica estadounidense rica en grasas) con
niveles de LDL relativamente normales (120 a 160 mg/dl [3,11 a 4,14 m mol/l]) y HDL
<30 mg/dl presentaban un mayor riesgo de AC.
Métodos de laboratorio e interpretación de los resultados
Se puede hacer generalmente una valoración clínica útil de los lípidos determinando en
el plasma los niveles del CT, colesterol-HDL y triglicéridos después de ayunar el
Paciente durante ³12 horas. Debe observarse en la muestra si existe una capa lechosa de
quilomicrones después de dejarla en reposo en el frigorífico a 4 bC durante la noche.
El CT plasmático se puede determinar mediante colorimetría, cromatografía gaslíquido, métodos enzimáticos u otros métodos «directos» automatizados. Los métodos
enzimáticos suelen ser más exactos y son estándar en la práctica totalidad de los
laboratorios clínicos. Los triglicéridos plasmáticos suelen determinarse por métodos
colorimétricos, enzimáticos o fluorométricos en forma de glicerol tras la hidrólisis
enzimática a glicerol y formaldehído. Los niveles de HDL se determinan
enzimáticamente tras la precipitación de las VLDL, las IDL y las LDL del plasma. (Para
el cálculo de las LDL, v. más atrás.) La electroforesis de las lipoproteínas sólo es de
utilidad en las dislipemias y en general ha sido sustituida por el análisis de las
apoliproteínas.
La mayor parte de las elevaciones del CT o los triglicéridos son moderadas y se deben
principalmente a excesos dietéticos. Una hiperlipidemia más intensa se debe a un grupo
heterogéneo de trastornos que difieren en rasgos clínicos, pronóstico y respuesta
terapéutica. Un nivel plasmático alto de cualquier lipoproteína puede producir
hipercolesterolemia. Análogamente, una hipertrigliceridemia puede ser consecuencia de
aumento de los niveles de quilomicrones, VLDL o de ambos. Por tanto, es importante
definir un patrón lipoproteico preciso, especialmente al elegir una dieta y un tratamiento
farmacológico adecuados. La tabla 15-1 describe los cinco tipos de
hiperlipoproteinemia. Dado que cada clase de lipoproteínas tiene una composición
relativamente constante respecto al CT y los triglicéridos, y dado que los dos tipos de
partículas de mayor tamaño (quilomicrones y VLDL) reflejan la luz y causan turbidez
plasmática, el tipo específico de hiperlipoproteinemia se puede determinar generalmente
observando una muestra de plasma en reposo tras 24 h de almacenamiento a 4 ÞC,
seguida de una determinación más precisa del CT y los triglicéridos. Un plasma de
aspecto turbio o lechoso tiene que estar originado por un aumento de las VLDL; si el
plasma es transparente, un aumento del CT tiene que estar causado por LDL o HDL
elevadas. Si se ha formado una capa cremosa, tiene que ser consecuencia de un aumento
de los quilomicrones. El análisis de las apolipoproteínas o la electroforesis no suelen ser
necesarios.
Determinar el patrón de lipoproteínas no es la conclusión del proceso diagnóstico. La
hiperlipoproteinemia puede ser secundaria a otros trastornos que deben descartarse (p.
ej., hipotiroidismo, alcoholismo, nefropatía) o puede ser primaria (generalmente
familiar), en cuyo caso debe llevarse a cabo una detección selectiva para identificar
otros miembros de la familia (a menudo asintomáticos) con hiperlipoproteinemia.
Al evaluar las determinaciones de lípidos o lipoproteínas es preciso tener en cuenta lo
siguiente: 1) Los niveles de lípidos y lipoproteínas aumentan con la edad. Un valor
aceptable para un adulto de edad media podría ser alarmantemente alto en un niño de 10
años. 2) Como los quilomicrones aparecen normalmente en la sangre de 2 a 10 h
después de una comida, debe utilizarse una muestra en ayunas (12 a 16 h). 3) Los
niveles de lipoproteínas están sometidos a un control metabólico dinámico y son
afectados fácilmente por la dieta, las enfermedades, los fármacos y los cambios del peso
corporal. El análisis de los lípidos debe llevarse a cabo durante una fase estacionaria. Si
los resultados son anormales deben explorarse al menos otras dos muestras antes de
elegir el tratamiento. 4) Cuando la hiperlipoproteinemia es secundaria a otro trastorno,
el tratamiento de éste corregirá generalmente la hiperlipoproteinemia.
Tratamiento
El tratamiento de la mayoría de los Pacientes con hiperlipoproteinemia es el descrito
más adelante para la hiperlipoproteinemia primaria tipo II.
HIPERLIPOPROTEINEMIA TIPO I
(Hipertrigliceridemia
exógena;
hiperquilomicronemia)
lipemia
familiar
inducida
por
grasas;
Deficiencia congénita relativamente rara de actividad de la lipoproteinlipasa o de la
proteína apo CII activadora de la lipasa, que causa una incaPacidad para eliminar o
«aclarar» de la sangre los quilomicrones y los triglicéridos-VLDL.
Síntomas, signos y diagnóstico
Esta enfermedad se manifiesta en niños y adultos jóvenes por dolores abdominales del
tipo de la pancreatitis, depósitos cutáneos papulosos de grasa de color amarillo rosado
(xantomas eruptivos), especialmente sobre los puntos de presión y las superficies
extensoras, lipemia retinalis y hepatoesplenomegalia. Los síntomas y signos se
exacerban con el aumento de grasa en la dieta, que se acumula en la circulación en
forma de quilomicrones.
Los niveles espectaculares de triglicéridos plasmáticos causan una intensa lactescencia
del plasma. Los quilomicrones, que refractan la luz y producen la lactescencia, se
acumulan durante la noche formando una capa cremosa flotante en la muestra de sangre
refrigerada a 4 ÞC. Esta capa cremosa superpuesta a un plasma por lo demás
transparente suele ser diagnóstica, como lo es asimismo la ausencia de aumento de
actividad de la lipoproteinlipasa tras la inyección i.v. de heparina (actividad lipolítica
posheparina). Si el plasma situado bajo la capa cremosa está turbio, entonces también
están elevados los triglicéridos de las VLDL (v. también Hiperlipoproteinemia tipo V,
más adelante).
Pronóstico y tratamiento
El objetivo es reducir los quilomicrones circulantes para evitar los episodios de
pancreatitis aguda, que es la secuela principal. El dolor abdominal que recurre durante
los períodos de abuso de grasa puede estar caracterizado por una pancreatitis
hemorrágica grave y a veces mortal. Como la hipertrigliceridemia está provocada por la
grasa ingerida, sea saturada, insaturada o poliinsaturada, es eficaz una dieta muy
restringida en todas las fuentes comunes de grasa. Se pueden suplementar las calorías y
mejorar el sabor utilizando de 20 a 40 g de triglicéridos de cadena media (C12 o menos)
al día. Estos ácidos grasos no son transportados por medio de la formación de
quilomicrones, sino que se unen a la albúmina y pasan directamente al sistema portal
hacia el hígado. No hay pruebas de que la hiperlipoproteinemia tipo I predisponga a la
aterosclerosis.
HIPERLIPOPROTEINEMIA TIPO II
Elevación de las lipoproteínas de baja densidad (LDL), que puede ser primaria o
secundaria.
ELEVACIONES PRIMARIAS DE LAS LDL
(Hiperlipoproteinemia primaria tipo II)
La hiperlipoproteinemia primaria tipo II comprende varios trastornos genéticos que
conducen a elevación de las LDL, como la hipercolesterolemia familiar, la
hiperlipidemia familiar combinada, la apolipoproteína B defectuosa familiar y la
hipercolesterolemia poligénica.
Hipercolesterolemia familiar
Trastorno genético frecuente del metabolismo de los lípidos caracterizado por CT
sérico elevado en asociación con xantelasma, xantomas tendinosos y tuberosos, arco
corneal juvenil, aterosclerosis acelerada y muerte temprana por IM.
Este trastorno se presenta muy a menudo con un patrón familiar de un gen dominante
con penetrancia completa y es mucho más grave en homocigotos que en heterocigotos.
Es causado por la ausencia de los receptores celulares de las LDL o por defectos en
ellos, con resultado de un aclaramiento tardío de las LDL, aumento de los niveles
plasmáticos de las LDL y acumulación de colesterol-LDL en los macrófagos, sobre las
articulaciones y puntos sometidos a presión y en los vasos sanguíneos.
Síntomas, signos y diagnóstico
El Paciente puede estar asintomático o tener alguna de las manifestaciones antes
mencionadas. Los xantomas suelen localizarse en el tendón de Aquiles, el tendón
rotuliano o los tendones de los músculos extensores de los dedos. Puede haber
antecedentes familiares de AC prematura (antes de los 55 años de edad).
La elevación del CT plasmático en un presunto heterocigoto puede ser hasta de dos a
tres veces los valores normales, secundaria al aumento de las LDL. El plasma puede ser
translúcido, ya que las LDL no refractan la luz cualquiera que sea su concentración, y
los niveles de triglicéridos son normales o poco elevados. En los raros casos de
presuntos homocigotos con este trastorno, existen niveles de CT de 500 a 1.200 mg/dl
(12,95 a 31,1 m mol/l) y se suelen asociar con xantomas antes de los 10 años de edad.
Un cociente colesterol libre/colesterol esterificado normal, así como el nivel de
fosfolípidos, diferencian este trastorno de la hipercolesterolemia intensa (con plasma
transparente) que se presenta en la hepatopatía obstructiva (v. más adelante en
Colestasis, cap. 38).
Pronóstico
La incidencia de xantomas y otros estigmas externos aumentará con cada década en el
presunto heterocigoto. A veces, especialmente en mujeres, la tendinitis aquílea se
convertirá en un problema recurrente. La aterosclerosis, en especial de los vasos
coronarios, se acelera notablemente, sobre todo en los varones. De los varones con el
tipo II, uno de cada seis tendrá un ataque cardíaco hacia los 40 años y dos de cada tres
hacia los 60 años. Los homocigotos pueden desarrollar AC y morir de sus secuelas antes
de los 20 años e incluso en la infancia.
Tratamiento
Para el tratamiento, ver más adelante en Tratamiento de las LDL elevadas.
Hiperlipidemia familiar combinada
Trastorno genético del metabolismo de los lípidos, caracterizado por CT sérico elevado
y diversos patrones de lipoproteínas (exceso de LDL, VLDL o ambos).
La hiperlipidemia familiar combinada se confunde a veces con la hipercolesterolemia
familiar. Se transmite en una forma dominante, pero no suele manifestarse
químicamente hasta después de la adolescencia. Un gran número de genes afectan
probablemente a varios pasos en el transporte de las lipoproteínas que pueden originar
este fenotipo. La causa probable en muchos Pacientes es una combinación de defectos
genéticos. El trastorno parece deberse a una producción excesiva de apo B. Dado que la
apo B es la principal proteína de las VLDL y las LDL, este trastorno puede conducir a
un exceso de LDL, VLDL o de ambas proteínas, en función del aclaramiento. Se
encuentran a menudo distintos patrones de lipoproteínas en diferentes miembros
afectados de la misma familia. Los xantomas son muy infrecuentes en la
hipercolesterolemia familiar combinada, pero existe una gran predisposición a una AC
prematura.
Apolipoproteína B defectuosa familiar
La apolipoproteína B (apo B) defectuosa familiar es un trastorno muy raro causado por
mutaciones en el gen de la apo B (la fracción proteica de la LDL) haciendo que la
proteína sea mal identificada o no sea reconocida por los receptores de LDL. Los
niveles de LDL son más bajos que en la hipercolesterolemia familiar y los xantomas son
infrecuentes. Estos Pacientes tienen un aumento de riesgo de AC.
Hipercolesterolemia poligénica
La hipercolesterolemia poligénica es probablemente un grupo heterogéneo de trastornos
y explica el máximo número de Pacientes con moderadas elevaciones genéticas de las
LDL. La mayoría de los Pacientes con hipercolesterolemia poligénica presentan un
deterioro del aclaramiento de las LDL.
ELEVACIONES SECUNDARIAS DE LAS LDL
En Norteamérica y Europa, el colesterol y las grasas saturadas de la dieta son las causas
más comunes de elevaciones leves a moderadas de las LDL.
La hipercolesterolemia es frecuente en la cirrosis biliar, como también un intenso
aumento de los fosfolípidos séricos y un cociente elevado colesterol libre/colesterol
esterificado (>0,2). El plasma no está lactescente debido a que las lipoproteínas
sobreabundantes (lipoproteína X) son de pequeño tamaño y no dispersan la luz. Los
xantomas planos y los xantelasmas son frecuentes con una lipemia prolongada e intensa.
La hipercolesterolemia debida a un aumento de los niveles de LDL puede estar asociada
con endocrinopatías (hipotiroidismo, hipopituitarismo, diabetes mellitus) y suele ser
reversible con el tratamiento hormonal. Las hipoproteinemias, como en el síndrome
nefrótico, las anomalías metabólicas como la porfiria aguda, o los excesos dietéticos
con alimentos ricos en colesterol también pueden producir niveles elevados de LDL.
Los niveles de LDL aumentan en la menopausia y descienden en respuesta al
tratamiento de reposición hormonal. Los niveles de CT pueden elevarse
secundariamente a los aumentos de las LDL en las mujeres posmenopáusicas o en
mujeres jóvenes que toman anticonceptivos orales o hacen tratamiento de reposición
hormonal, que contiene principalmente estrógenos.
Tratamiento de las LDL elevadas
El motivo principal del tratamiento es prevenir la aparición prematura de aterosclerosis
y disminuir la probabilidad de AC e IM. Además, con el colesterol más reducido, los
feos xantomas dejarán de crecer y revierten o desaparecen.
En general, para una elevación leve o moderada del colesterol-LDL, una modificación
de la dieta suele ser suficiente y es el escalón inicial del tratamiento. En general los
cambios dietéticos deben ensayarse durante 6 meses antes de decidir si también se
necesita un fármaco. En la hipercolesterolemia intensa (LDL >220 mg/dl [>5,70 m
mol/l] o con manifestaciones clínicas de AC, enfermedad vascular periférica o
enfermedad cerebrovascular) debe añadirse anteriormente un fármaco. En la
hipercolesterolemia familiar está indicado casi siempre el tratamiento farmacológico,
a menudo en la infancia. Según el exceso de lipoproteínas presente, la hiperlipidemia
familiar combinada responde bien a la reducción de peso y la restricción de grasas
saturadas y colesterol, seguida cuando sea necesario por niacina, 3 g/d, una estatina (v.
más adelante) o una combinación de colestiramina con niacina o gemfibrozilo. Algunos
Pacientes con hipercolesterolemia poligénica son sensibles a la restricción de grasas
saturadas y colesterol. Cuando esto fracasa, el tratamiento con un inhibidor de la 3-
hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA) reductasa (una estatina), la colestiramina o la
niacina, suele reducir los niveles de LDL elevados a niveles normales.
Dieta. La ingestión de grasas saturadas y colesterol inhibe la actividad de los receptores
hepáticos de LDL, retardando así el aclaramiento y elevando los niveles de LDL
plasmáticas. Las grasas saturadas de la dieta pueden reducirse de cuatro modos: 1)
Sustituyendo las grasas saturadas por grasas monoinsaturadas; esto reducirá los niveles
de LDL sin modificar los de HDL de manera importante. 2) Reemplazando las grasas
saturadas por grasas poliinsaturadas. Aunque parecen tener algún efecto independiente
sobre la reducción posterior de los niveles de LDL, las grasas poliinsaturadas pueden
reducir significativamente los niveles de HDL si se consumen excesivamente. 3)
Sustituyendo las grasas saturadas por hidratos de carbono, lo que en algunos casos
aumenta los niveles de triglicéridos a niveles altos y suele reducir los niveles de las
HDL. 4) Recomendando un régimen de reducción de peso para los Pacientes con
sobrepeso. La obesidad y la ingesta de un exceso de calorías disminuyen los niveles de
HDL y pueden también elevar los de LDL aumentando la tasa de secreción de las
VLDL, precursoras de las LDL. Las preferencias culturales individuales suelen
determinar la elección de las opciones.
Dieta en la etapa 1. El modo más eficaz para reducir las LDL y el CT séricos es evitar
estrictamente los alimentos que contienen colesterol y ácidos grasos saturados. En la
etapa 1 de la dieta, recomendada por la American Heart Association y el NCEP, la
cantidad total de grasa para un adulto promedio debe limitarse a £ 30% de la ingesta
calórica en 24 h. La ingesta de colesterol debe reducirse a 300 mg/d y la grasa saturada
a no más de un 10% de las calorías. La carne (especialmente las vísceras y la grasa
visible), las yemas de huevo, la leche entera, la nata, la mantequilla, los quesos, la
manteca y otras grasas de cocinar se eliminan y sustituyen con alimentos bajos en grasa
saturada y colesterol (p. ej., pescado, verduras, aves). Los alimentos fritos deben
limitarse; cuando se fríen los alimentos deben utilizarse aceites vegetales, como aceite
de oliva, maíz o cártamo, que son bajos en grasa saturada y relativamente ricos en grasa
monoinsaturada y poliinsaturada. No deben ser usados aceites animales y vegetales con
un contenido relativamente elevado en grasas saturadas, como los aceites de coco y de
palma.
Dieta en la etapa 2. La etapa 2 de la dieta reduce la ingesta de colesterol a 200 mg/d y
las grasas saturadas a un 5% de las calorías. Esta dieta más rigurosa es aconsejable en
los Pacientes cuyos niveles de LDL siguen siendo elevados después de seguir la etapa 1
de la dieta. Para ayudar a la comprensión y el cumplimiento del Paciente es útil la
consulta con un dietista profesional.
Farmacoterapia. Los fármacos reducen los niveles elevados de colesterol-LDL por
varios mecanismos conocidos (v. tabla 15-2): 1) los secuestrantes de ácidos biliares
(colestiramina y colestipol) y 2) los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, conocidos
como estatinas, estimulan el aclaramiento de las LDL principalmente a través de
mecanismos mediados por receptor, aunque también se ha demostrado una secreción
reducida de VLDL e IDL en algunos grupos de Pacientes a los que se administraron
estatinas. 3) El ácido nicotínico (niacina) reduce la velocidad de síntesis de las VLDL,
las precursoras de las LDL. 4) Los derivados del ácido fíbrico (gemfibrozilo y clofibrato
en Estados Unidos y fenofibrato y bezafibrato en Europa) aceleran el aclaramiento de
las VLDL. En ensayos clínicos publicados, los secuestrantes de ácidos biliares, las
estatinas, el ácido nicotínico y el gemfibrozilo han demostrado prevenir la AC, y se ha
demostrado que el ácido nicotínico y las estatinas reducen la mortalidad global.
La colestiramina y el colestipol reducen eficazmente las LDL séricas, especialmente
junto con la dieta, disminuyendo el número de episodios por AC (p. ej., la aparición de
una prueba de esfuerzo positiva, episodios anginosos, muerte súbita cardíaca). Una
dosis de colestiramina de 8 a 32 g/d v.o. dividida en 2 a 4 dosis reducirá los niveles de
LDL en un 15 a 30%. Los efectos secundarios (p. ej., estreñimiento) y el sabor
desagradable pueden limitar la aceptación general del Paciente.
Los inhibidores de la HGM-CoA reductasa (estatinas) pueden reducir notablemente
los niveles de LDL. Se ha descrito que la reducción enérgica del colesterol con las
estatinas evita la angina inestable y el IM y disminuye la necesidad de revascularización
coronaria quirúrgica. Las estatinas parecen ser similares en su perfil de efectos
secundarios y difieren sólo en su potencia máxima. A las dosis más altas, la
simvastatina (80 mg) puede reducir las LDL en un 45 a un 50%. Su eficacia puede
potenciarse aún más cuando se combina con colestiramina y/o niacina (pero v. más
adelante). Es raro que aparezcan efectos secundarios manifiestos con las estatinas, pero
pueden consistir en hepatitis y miositis. Precaución: El riesgo de miositis y
rabdomiólisis, que pueden producir insuficiencia renal, aumenta cuando las estatinas se
combinan con ciclosporina, gemfibrozilo, clofibrato o niacina. Por tanto, esas
combinaciones deben utilizarse sólo en situaciones especiales que justifiquen los
riesgos, y en su caso sólo con una supervisión y monitorización cuidadosas.
La niacina (ácido nicotínico) puede ser útil para los niveles elevados de la LDL, pero la
alta dosis necesaria (2 a 9 g/d v.o. en dosis fraccionadas con las comidas) unida a sus
efectos secundarios (p. ej., irritabilidad gástrica, hiperuricemia, hiperglucemia, rubor y
prurito) restringe a menudo su uso. La niacina es más eficaz cuando se combina con la
colestiramina en un Paciente heterocigoto grave con hipercolesterolemia familiar.
Los análogos tiroideos como la d-tiroxina reducen eficazmente los niveles de las LDL,
pero están contraindicados en los Pacientes con una cardiopatía sospechada o
confirmada.
Los derivados del ácido fíbrico afectan poco a los niveles de CT o LDL en la
hiperlipoproteinemia tipo II, pueden producir cálculos biliares y otros problemas
metabólicos y no suelen estar indicados. Otros fármacos son menos eficaces que el
control dietético estricto.
HIPERLIPOPROTEINEMIA TIPO III
(Enfermedad de la beta ancha; disbetalipoproteinemia)
Trastorno familiar menos frecuente caracterizado por la acumulación en el plasma de
una VLDL que migra con las b, la cual es rica en triglicéridos y colesterol, asociada
con xantomas tuberoeruptivos y planos (palmares) patognomónicos y una gran
predisposición a la aterosclerosis prematura grave.
La hiperlipoproteinemia tipo III se asocia casi siempre con anomalías de la
apolipoproteína E (apo E) y un defecto de la conversión y la eliminación de las VLDL
del plasma. Aunque suele ser familiar, este tipo de hiperlipoproteinemia puede
observarse en las disproteinemias y en el hipotiroidismo.
Síntomas, signos y diagnóstico
El trastorno suele presentarse al principio de la edad adulta en hombres y de 10 a 15
años después en las mujeres. El primer signo puede ser una enfermedad vascular
periférica manifestada por claudicación o xantomas tuberoeruptivos en los codos y las
rodillas.
El plasma puede ser opalescente o intensamente turbio, a menudo con una ligera capa
de quilomicrones. El CT y los triglicéridos están elevados, a menudo por igual. Puede
haber una leve anormalidad de la tolerancia a la glucosa e hiperuricemia. El diagnóstico
preciso de esta anomalía se ha logrado actualmente mediante el estudio de los fenotipos
o los genotipos de la apo E, con un patrón conocido como apo E2/E2, que es diagnóstico.
También son una opción diagnóstica la ultracentrifugación y la electroforesis, que
muestran una VLDL rica en colesterol que migra con la fracción electroforética b.
Pronóstico y tratamiento
Existe una marcada predisposición para la AC temprana y grave y para la enfermedad
arterial periférica. Con el tratamiento, la hiperlipidemia se puede reducir casi siempre a
niveles casi normales y la enfermedad de los vasos periféricos puede remitir.
La reducción al peso corporal ideal y la restricción dietética de colesterol, grasas
saturadas e hidratos de carbono pueden bastar para reducir los niveles de CT y de
triglicéridos y conducir a una notable regresión o a la desaparición de los xantomas. En
los Pacientes que no responden suficientemente resulta más eficaz añadir niacina, 2 a 3
g/d v.o.; gemfibrozilo, 1,2 g/d v.o.; clofibrato, 2 g/d v.o., o un inhibidor de la HMGCoA reductasa, y ello suele reducir los lípidos sanguíneos a niveles normales.
HIPERLIPOPROTEINEMIA TIPO IV
(Hipertrigliceridemia endógena; hiperprebetalipoproteinemia)
Trastorno frecuente, a menudo con una distribución familiar, caracterizado por
elevaciones variables de los triglicéridos plasmáticos contenidos predominantemente
en las lipoproteínas de muy baja densidad (pre-b) y una posible predisposición a la
aterosclerosis.
La frecuencia de este trastorno en varones estadounidenses de mediana edad depende
del nivel de triglicéridos endógenos utilizado para definir la hiperlipoproteinemia tipo
IV.
Síntomas, signos y diagnóstico
Esta lipidemia se asocia con frecuencia a una tolerancia a la glucosa levemente anormal
(resistencia a la insulina) y a obesidad, y puede acentuarse cuando se restringe la grasa
dietética y se añaden en su lugar hidratos de carbono (manteniendo constante la ingesta
calórica). El plasma es turbio y los niveles de triglicéridos están elevados
desproporcionadamente. El CT puede estar normal o ligeramente elevado (con
frecuencia secundariamente a estrés, alcoholismo o transgresión dietética) y puede
asociarse con hiperuricemia. Los bajos niveles de HDL son el resultado de la elevación
de los triglicéridos y suelen normalizarse cuando éstos se reducen.
Pronóstico y tratamiento
El pronóstico es incierto. El trastorno puede asociarse con AC prematura.
La reducción de peso y la limitación del consumo de alcohol, cuando son pertinentes,
son los tratamientos más eficaces y a menudo reducirán los triglicéridos a niveles
normales. Son importantes el mantenimiento de un peso corporal adecuado y la
restricción dietética de hidratos de carbono y alcohol. La niacina, a dosis de 3 g/d v.o., o
el gemfibrozilo, 0,6 a 1,2 g/d v.o. en dosis fraccionadas, reducirán aún más la lipidemia
en los Pacientes cuyos niveles no están controlados con la dieta. Las grandes dosis de
aceites de pescado (8 a 20 g/d) son con frecuencia muy eficaces para tratar la
hipertrigliceridemia debida a niveles elevados de VLDL.
HIPERLIPOPROTEINEMIA TIPO V
(Hiperlipoproteinemia mixta; hiperlipidemia mixta; hiperprebetalipoproteinemia con
quilomicronemia)
Trastorno infrecuente, a veces familiar, asociado con un defecto del aclaramiento de
los triglicéridos exógenos y endógenos y el riesgo de pancreatitis peligrosa para la
vida.
Síntomas, signos y diagnóstico
Este trastorno suele presentarse por primera vez al principio de la edad adulta con brotes
de xantomas eruptivos sobre las superficies extensoras de las extremidades, lipemia
retinalis, hepatoesplenomegalia y dolor abdominal. Los síntomas se exacerban con el
aumento de ingestión de grasas dietéticas y alcohol. Los niveles de triglicéridos
plasmáticos suelen estar notablemente elevados con aumentos del CT sólo moderados.
El plasma es turbio a opalescente con una capa cremosa nítida sobre su superficie. Los
niveles de lipoproteinlipasa suelen ser normales. Son frecuentes la hiperuricemia, la
intolerancia a la glucosa y la obesidad. Este cuadro puede ser secundario a consumo de
alcohol, nefrosis, inanición seguida de realimentación o diabetes grave insulinopénica.
Pronóstico y tratamiento
El riesgo principal es la pancreatitis. Pueden producirse ataques recurrentes con el abuso
de grasas, que conducen a la formación de seudoquistes pancreáticos, hemorragia y
muerte. Puede presentarse una neuropatía periférica caracterizada principalmente por
disestesias; tanto la neuropatía como la pancreatitis pueden prevenirse con la restricción
de grasas. La hiperlipoproteinemia tipo V, como la de tipo I, muestra escasa
predisposición a la aterosclerosis.
Como ocurre en los tipos III y IV, la reducción de peso es sumamente eficaz y debe ir
seguida por una dieta de mantenimiento que restrinja toda la grasa a <50 g/d y
abstención total de alcohol. Es eficaz la niacina, 3 a 6 g/d v.o. También puede ser útil el
gemfibrozilo a dosis de 1,2 g/d v.o.
HIPERTRIGLICERIDEMIA SECUNDARIA
Las formas más frecuentes de hipertrigliceridemia que se observan en la práctica clínica
no son los tipos primarios (familiares), sino los secundarios a otros trastornos, como
consumo de alcohol, diabetes mellitus incontrolada grave y crónica (lipemia diabética),
nefrosis y glucogenosis, y a fármacos (p. ej., estrógenos, anticonceptivos orales,
retinoides, tiazidas, corticosteroides). El colestipol y la colestiramina, secuestradores de
ácidos biliares, pueden también causar o exacerbar la hipertrigliceridemia. Cualquier
anomalía familiar de las lipoproteínas puede ser imitada o exacerbada. El tratamiento
depende de la reversibilidad del trastorno subyacente o de la supresión del fármaco
responsable.
DEFICIENCIA
FAMILIAR
ACILTRANSFERASA
DE
LECITINA-COLESTEROL
Trastorno raro, heredado como rasgo recesivo, caracterizado por la ausencia de la
enzima que esterifica normalmente el colesterol en el plasma, y se manifiesta con
intensas hipercolesterolemia e hiperfosfolipidemia (colesterol libre y lecitina), junto
con hipertrigliceridemia.
En la deficiencia familiar de lecitina-colesterol aciltransferasa son frecuentes la
insuficiencia renal y hepática, la anemia y las opacidades del cristalino. El tratamiento
con una dieta restrictiva de las grasas reduce la concentración de los complejos de
lipoproteínas en el plasma y puede contribuir a la prevención del daño renal. Para la
insuficiencia renal ha tenido éxito el trasplante de riñón.