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Clinical Chemistry 59:12
1703–1707 (2013)
Endocrinologı́a y metabolismo
Resultados discordantes en pruebas de la función tiroidea
de un hombre de 44 años
Julio Leey1* y Philip Cryer2
DESCRIPCIÓN DEL CASO
Se transfirió a nuestro hospital a un hombre caucásico
de 44 años por aumento en las concentraciones de hormonas tiroideas y sı́ntomas no especı́ficos, incluidos
fatiga y sensibilidad muscular de 6 semanas de duración. Cuatro semanas antes del ingreso, el médico de
cabecera del paciente detectó un bocio difuso y solicitó
pruebas de la hormona tiroidea (Tabla 1). Dos semanas
después, el paciente presentó dolor muscular generalizado y comenzó con la pérdida de peso de 10 libras
hasta el dı́a del ingreso. Un dı́a antes del ingreso presentó fiebre y diarrea. Luego, se transfirió al paciente
con la sospecha de hipertiroidismo grave.
Los antecedentes médicos del paciente incluı́an “hipertiroidismo” y bocio con diagnóstico a los 24 años. A
partir de ese momento, ha tomado de forma intermitente
propiltiouracilo varias veces durante breves perı́odos. A
los 34 años, el paciente experimentó ansiedad, taquicardia
y episodios de dolor muscular. Se lo sometió a tratamiento con yodo radioactivo en ese momento pero no
experimentó mejoras en los sı́ntomas ni en el bocio. Unos
meses después, se sometió al paciente a la repetición del
tratamiento con yodo radioactivo con el mismo resultado
ineficaz. Experimentó episodios de ansiedad y taquicardia, que se trataron de manera intermitente con propiltiouracilo durante breves periodos sin lograr alivio. También experimentó cefaleas crónicas en brotes.
Al ingresar, las constantes vitales del paciente fueron
las siguientes: temperatura, 37 °C; pulso, 94/min; presión
arterial, 140/70 mmHg. Se observó un bocio difuso y la
glándula tiroidea presentaba un tamaño de aproximadamente cuatro veces el tamaño normal. El paciente no presentó protrusiones en los ojos, retrasos del párpado, temblor ni reflejos enérgicos. La textura de la piel era normal.
Al siguiente dı́a, su pulso era de 80/min y la presión arterial de 120/70 mmHg. Se habı́a curado la fiebre y diarrea
del paciente y este continuaba afebril.
1
Diabetes and Endocrine Care of Alton (Asistencia Endocrina y de la Diabetes de
Alton), grupo médico BJC Medical Group, Alton, IL; 2 Division of Endocrinology,
Metabolism and Lipid Research, Washington University School of Medicine
(División de Investigación de Endocrinologı́a, Metabolismo y Lı́pidos, Facultad
de Medicina de la Universidad de Washington), St. Louis, MO.
* Dirigir correspondencia para estos autores a: Diabetes and Endocrine Care of Alton,
BJC Medical Group, 2 Memorial Dr., Suite 203, Alton, IL 62002. Fax 618-433-6179;
PREGUNTAS PARA CONSIDERAR
1. Enumeración de algunas causas de bocio, aumento en los
valores de T4 y T3 libres, y resultados normales de TSH.
2. ¿Qué análisis podrı́an realizarse para determinar la
causa de estos valores de laboratorio?
3. ¿Cuál es la función de las conclusiones clı́nicas en la
confirmación del diagnóstico?
4. ¿Existe alguna prueba molecular para ayudar a confirmar el diagnóstico?
Se inició una investigación sobre los resultados en
desacuerdo con las pruebas de la función tiroidea.
ANÁLISIS
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
La combinación de bocio y mayores concentraciones
de tiroxina libre (T4)3 y triyodotironina libre (T3) con
la hormona estimulante del tiroides (TSH) no
suprimida es indicativa de 4 enfermedades: (a) hipertiroidismo con un falso aumento en la TSH debido a la
interferencia de anticuerpos (b) eutiroidismo con un
falso aumento en la hormona tiroidea debido a la interferencia de anticuerpos o la unión poco común a
otras proteı́nas portadoras; (c) un tumor hipofisario
secretor de TSH y (d) resistencia a la hormona tiroidea.
Los falsos aumentos en la TSH y T4 libre debido a
la interferencia de anticuerpos se han analizado previamente en esta publicación (1, 2 ). En el caso de pacientes sin manifestaciones clı́nicas de hipertiroidismo, la
discordancia entre las concentraciones de la hormona
tiroidea y la TSH resulta altamente sospechosa de interferencia de anticuerpos en la medición de la hor-
correo electrónico: [email protected].
Recibido para la publicación el 27 de diciembre de 2012; aceptado para la
publicación el 22 de abril de 2013.
DOI: 10.1373/clinchem.2012.202283
3
Abreviaturas no estándar: T4, tiroxina; T3, triyodotironina; TSH, hormona estimulante del tiroides.
1703
Tabla 1. Valores de la hormona tiroidea.a
Intervalo de referencia de analitos,
unidades convencionales (unidades SI)
Dos años antes
del ingreso
Cuatro semanas antes
del ingreso
Dı́a del ingreso
Dı́a 2 en el hospital
T4 total
5.6–13.6 ␮g/dl
117.0
114.6
(72–176 nmol/l)
(220)
(188)
T3 total
60–181 ng/dl
(0.92–2.79 nmol/l)
1282.4
1281.1
1366.8
(4.35)
(4.34)
(5.65)
T4 libre
0.8–1.91 ng/dl
13.3
(10.3–24.7 pmol/l)
(42.4)
12.2
(29.6)
12.0
(25.7)
T3 libre
227–420 pg/dl
1733.7
(3.5–6.47 pmol/l)
(11.3)
TSH
0.5–5 mU/l
a
1.6
1.2
Analizado los valores por encima del límite superior de referencia se indican (1).
mona tiroidea o la TSH. Los pacientes con trastornos
autoinmunitarios preexistentes pueden presentar anticuerpos contra la hormona tiroidea directamente (es
decir, autoanticuerpos de la hormona tiroidea) o anticuerpos animales (anticuerpos heterófilos) utilizados
en inmunoanálisis, que afectan con mayor frecuencia
los análisis inmunométricos (como aquellos usados
para la medición de la TSH). La medición de las hormonas tiroideas libres mediante diálisis de equilibrio y
medición de la TSH por análisis de otro fabricante son
métodos que pueden descartar la interferencia del inmunoanálisis (1, 2 ). Sin embargo, la presencia de
sı́ntomas y bocio en este paciente sugieren otra causa de
los resultados discrepantes.
La hipertiroxinemia disalbuminémica familiar se
presenta con un aumento en la concentración total de la
T4, debido a una mayor fijación de la albúmina a la T4; sin
embargo, estos pacientes con frecuencia son asintomáticos y presentan una glándula tiroidea normal (3 ).
Los pacientes con tumores hipofisarios secretores de
TSH presentan caracterı́sticas evidentes de hipertiroidismo y con frecuencia presentan una glándula tiroidea
aumentada. Estos tumores muy poco frecuentes presentan por lo general más de 10 mm y causan la disfunción de
otras hormonas hipofisarias debido al aumento de
tamaño del tumor y la compresión de las estructuras asociadas (4 ). Se indica una evaluación mediante RMN de la
hipófisis para descartar esta afección poco común. Este
método presenta una advertencia, la presencia de incidentalomas. Los incidentalomas de la hipófisis se detectan
en el 10 al 20 % de los pacientes que se realizan RMN
1704 Clinical Chemistry 59:12 (2013)
cerebral por motivos no relacionados. La mayorı́a de estos
presentan un tamaño inferior a los 10 mm y no provocan
sı́ntomas de hipertiroidismo excepto que secreten TSH
(4 ). Si la sospecha de un tumor hipofisario secretor de
TSH es alta, una medición de la subunidad ␣ libre de la
TSH respaldarı́a esta diagnóstico. La concentración de la
globulina fijadora de hormona sexual en suero se aumenta en los cuadros de hipertiroidismo, como los tumores hipofisarios secretores de TSH, mientras que en el
caso de los pacientes con resistencia a la hormona tiroidea
se esperan concentraciones normales de esta globulina (5).
La resistencia a la hormona tiroidea no presenta
manifestaciones clı́nicas especı́ficas. Las manifestaciones son variables y los signos de insuficiencia y exceso
de la hormona pueden coexistir en el mismo paciente.
Las caracterı́sticas comunes relativas de este sı́ndrome
incluyen bocio (66 % al 95 % de los pacientes),
taquicardia (33 % al 75 %), comportamiento hiperquinético (33 % al 68 %), problemas de aprendizaje (30 %)
y talla baja (18 % al 25 %) (6 ). La enfermedad presenta
un origen genético dominante autosómico, de modo
que los antecedentes médicos del paciente resultan
útiles: el 80 % de los pacientes presentan un progenitor
con la misma afección. La realización de un interrogatorio adicional a nuestro paciente demostró que su madre, abuela e hija habı́an presentado bocio y recibieron
tratamiento para el hipertiroidismo. Desafortunadamente, no pudimos obtener sus antecedentes médicos.
La presencia de bocio, el aumento en las hormonas
tiroideas (T4 y T3) y la ausencia de caracterı́sticas
clı́nicas consecuentes de hipertiroidismo manifiesto
Análisis cuantitativo de la insulina
fueron datos importantes en el diagnóstico de nuestro
paciente. Una RMN del cerebro descartó un tumor
hipofisario secretor de la TSH. La evaluación de los
anticuerpos bloqueadores heterófilos mediante la utilización de Scantibodies Heterophilic Blocking Tube
en suero no alteró los resultados de la TSH, lo que sugiere la ausencia de interferencia de anticuerpos
heterófilos. Quest Laboratories llevó a cabo un análisis
genético. Los exones 3 al 10 del gen THRB4 (receptor de
hormona tiroidea beta) se multiplicaron a partir del
ADN genómico mediante RCP y se realizó la secuenciación del ADN multiplicado. Nuestro paciente fue heterocigótico para una mutación en el gen THRB, con el
reemplazo de un residuo Ala mediante Thr en la
posición 317 en la proteı́na, lo que confirma el diagnóstico clı́nico de resistencia a la hormona tiroidea.
La medición de la respuesta bioquı́mica a la administración de las 3 dosis graduales de l-T3 durante 3
dı́as es el mejor método para realizar el diagnóstico
clı́nico de la resistencia a la hormona tiroidea (6 ). Desafortunadamente, nuestro paciente no se presentó a la
clı́nica endocrina para el seguimiento.
MECANISMO DE ACCIÓN
La señalización de la hormona tiroidea es compleja y
altamente regulada debido a la expresión de los transportadores de la hormona tiroidea especı́ficos de tejidos y células, las isoformas receptoras de la hormona
tiroidea y la interacción con correpresores y coactivadores. Los genes THRA (receptor de hormona tiroidea
alfa) y THRB codifican los receptores de la hormona
tiroidea THRA y THRB, y cada uno presenta diferentes
patrones de expresión genética y diferentes productos
de empalme. Varias de las acciones de la hormona tiroidea incluyen la potenciación de otras vı́as de señalización, como los receptores nucleares de detección
metabólica y señalización adrenérgica (7 ).
Las mutaciones en la proteı́na THRB dan cuenta del
85 % al 90 % de los casos de resistencia a la hormona
tiroidea. La fisiopatologı́a del 10 % al 15 % de los casos
restantes continúa siendo desconocida pero es posible
que las mutaciones en los cofactores que interactúan con
el receptor de la hormona tiroidea tengan cierta participación (3 ). En la documentación se han descripto más de
1000 pacientes y más de 370 familias con resistencia a la
hormona tiroidea (8 ).
Las moléculas del THRB mutante presentan una
afinidad reducida con la T3 o una interacción deficiente
con uno de los cofactores involucrados en la mediación de
la acción de la hormona tiroidea. Nuestro paciente pre-
4
Genes humanos: THRB, receptor de hormona tiroidea beta; THRA, receptor de
hormona tiroidea alfa.
sentó una mutación en el residuo de aminoácidos 317,
que se ubica en una región involucrada en la fijación de la
T3 e impide la fijación adecuada. El reemplazo de Ala por
Thr en la posición 317 se informó en 29 familias (8 ).
El gen THRA se expresa en tejidos esqueléticos y cardiacos; la variante 1 del empalme THRB se expresa en el
cerebro, el hı́gado y el riñón; y la variante 2 del empalme
THRB se expresa en el hipotálamo y la hipófisis. La expresión especı́fica de tejido de los genes que codifican los
diferentes receptores aclara los sı́ntomas contradictorios
de hipertiroidismo e hipotiroidismo. Un defecto en el
THRB conduce al exceso de la hormona, que activa el
THRA y ocasiona manifestaciones cardiacas y esqueléticas. Los estudios han demostrado que los ratones con
genes inactivados THRB presentan taquicardia y los ratones con genes inactivados THRA presentan una disminución en la frecuencia cardiaca (9 ). Estas conclusiones no coinciden con aquellas en humanos e incluso los
miembros afectados de la misma familia muestran diferentes patrones de signos y sı́ntomas (7, 8 ).
La afinidad reducida del receptor de la hormona tiroidea conduce a una reducción en la retroalimentación
de las hormonas tiroideas y esta situación se ve compensada por una mayor secreción de la TSH. En un nivel
estable, se incrementan las hormonas tiroideas pero la
TSH no se suprime. En pacientes con resistencia a la hormona tiroidea, la TSH ha incrementado la actividad biológica, lo que puede explicar la presencia del bocio (10 ).
ASPECTOS CLÍNICOS
El bocio ocurre cuando la glándula tiroidea intenta producir
más hormona tiroidea para superar la resistencia. La
taquicardiaconduceal25%delosadultosconresistenciaala
hormonatiroideaabuscarasesoramientomédico(6).Desde
el punto de vista del laboratorio, son habituales las mayores
concentraciones de T4 y T3 junto con concentraciones normales de TSH, excepto que el paciente se haya realizado de
forma correcta cirugı́as previas o tratamiento con yodo radioactivo. En dicho caso, predominarán los sı́ntomas del
hipotiroidismo y se aumentará la concentración de TSH.
Nuestro paciente habı́a recibido 2 tratamientos con 131I
varios años antes.
La cirugı́a y el tratamiento con yodo radioactivo resultan ineficaces. No existe un tratamiento especı́fico para
corregir el defecto preexistente; la terapia intenta aliviar
los sı́ntomas. El sı́ntoma más común es la taquicardia sinusal, que se presenta en el 35 % al 75 % de los pacientes.
Si la enfermedad es sintomática, puede realizarse tratamiento para la taquicardia con un bloqueante de los receptores adrenérgicos ␤ como el atenolol. Otros
sı́ntomas, tales como temblores, intolerancia al calor y sudoración, también pueden mejorar mediante el tratamiento con atenolol (6 ). El tratamiento con l-T3 en dı́as
alternos ha sido efectivo para reducir la secreción de TSH
y reducir el tamaño del bocio.
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PUNTOS PARA RECORDAR
• La resistencia a la hormona tiroidea es una enfermedad
dominante autosómica poco frecuente causada principalmente por mutaciones en la isoforma ␤ del receptor
de la hormona tiroidea.
• El diagnóstico se basa en las mayores concentraciones
de hormona tiroidea, la concentración normal de TSH y
los sı́ntomas de hipertiroidismo ausentes o leves.
• Debe considerarse la interferencia de anticuerpos
después de obtener resultados no coincidentes en las
pruebas de la función tiroidea.
• Existe una prueba genética que está disponible y puede
identificar hasta un 85 % de los pacientes con resistencia a la hormona tiroidea.
El diagnóstico apropiado de esta enfermedad previene el tratamiento innecesario con ablación radioactiva
o cirugı́a.
Contribuciones de los autores: Todos los autores confirmaron que
han contribuido al contenido intelectual de este documento y han cumplido con los siguientes 3 requerimientos: (a) contribuciones significativas a
la concepción y el diseño, la adquisición de datos o el análisis e interpretación
de estos; (b) redacción o revisión del artı́culo en relación con su contenido
intelectual; y (c) aprobación final del artı́culo publicado.
Declaración de los autores o posibles conflictos de interés: Tras la
presentación del manuscrito, todos los autores completaron el formulario de declaración del autor. Declaraciones o posibles conflictos de
interés:
Empleo o liderazgo: No se declara.
Papel del consultor o asesor: P.E. Cryer, Novo Nordisk y BristolMyers Squibb/AstraZeneca.
Propiedad de acciones: No se declara.
Honorarios: P.E. Cryer, Novo Nordisk y Bristol-Myers Squibb/
AstraZeneca.
Financiamiento de la investigación: No se declara.
Testimonio de expertos: No se declara.
Patentes: No se declara.
Referencias
1. van der Watt G, Haarburger D, Berman P. Euthyroid patient with elevated
serum free thyroxine. (Paciente eutiroideo con nivel elevado de tiroxina libre
sérica). Clin Chem 2008;54:1239 – 41.
2. Kellogg MD, Law TC, Huang RN. A girl with goiter and inappropriate thyroidstimulating hormone secretion. (Una joven con bocio y secreción incorrecta de la
hormona estimulante del tiroides). Clin Chem 2008;54:1241– 4.
3. Thyroid Disease Manager. (Director de enfermedades tiroideas). Thyroid
hormone resistance syndromes [by Refetoff S, Dumitrescu AM]. (Sı́ndromes
de la resistencia a la hormona tiroidea [por Refetoff S, Dumitrescu AM]).
2010. http://www.thyroidmanager.org/chapter/thyroid-hormone-resistancesyndromes/ (Acceso en mayo de 2013).
4. Beck-Peccoz P, Persani L, Mannavola D, Campi I. TSH-secreting adenomas.
(Adenomas secretores de TSH). Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2009;
23:597– 606.
5. Freda PU, Beckers AM, Katznelson L, Molitch ME, Montori VM, Post KD,
Vance ML. Pituitary incidentaloma: an Endocrine Society clinical practice
guideline. (Incidentaloma hipofisario: directrices para la práctica clı́nica de la
Sociedad de Endocrinologı́a). J Clin Endocrinol Metab 2011;96:894 –904.
6. Wondisford F, Radovic SWeiss R, Refetoff S. Syndromes of resistance to
thyroid hormone. (Sı́ndromes de la resistencia a la hormona tiroidea). En:
Wondisford F, Radovic S, eds. Clinical management of thyroid disease.
(Control clı́nico de la enfermedad tiroidea). Nueva York: Elsevier; 2009.
7. Brent GA. Mechanisms of thyroid hormone action. (Mecanismos de la acción
de la hormona tiroidea). J Clin Invest 2012;122:3035– 43.
8. Weiss RE, Refetoff S, Weiss RE, Dumitrescu AM, Refetoff S. Syndromes of
reduced sensitivity to thyroid hormone. (Sı́ndromes de sensibilidad reducida
a la hormona tiroidea). En: Weiss RE, Refetoff S, eds. Genetic diagnosis of
endocrine disorders. (Diagnóstico genético de los trastornos endocrinos).
Nueva York: Elsevier; 2010. p 105–16.
9. Olateju TO, Vanderpump MP. Thyroid hormone resistance. (Resistencia a la
hormona tiroidea). Ann Clin Biochem 2006;43:431– 40.
10. Persani L, Asteria C, Tonacchera M, Vitti P, Krishna V, Chatterjee K, BeckPeccoz P. Evidence for the secretion of thyrotropin with enhanced bioactivity
in syndromes of thyroid hormone resistance. (Evidencia de la secreción de
tirotropina con mayor bioactividad en sı́ndromes de resistencia a la hormona
tiroidea). J Clin Endocrinol Metab 1994;78:1034 –9.
Comentario
Kenneth D. Burman*
Leey y Cryer (1 ) analizan correctamente a un paciente
con una mutación heterocigótica en el gen THRB y
Endocrine Section, Department of Medicine, Washington Hospital Center (Sección
de Endocrinologı́a del Departamento de Medicina del Centro Hospitalario de
Washington), Washington, DC.
* Dirigir correspondencia para este autor a: Washington Hospital Center, 110
Irving St. NW, Washington, DC 20895. Fax 202-877-6588; correo electrónico:
[email protected].
Recibido para la publicación el 13 de junio de 2013. Aceptado para la publicación
el 20 de junio de 2013.
DOI: 10.1373/clinchem.2013.209379
1706 Clinical Chemistry 59:12 (2013)
revisan el diagnóstico diferencial. Un valor de TSH
sérico normal con incremento en las concentraciones
totales de T4 y T3 deberı́an despertar sospechas de que
el paciente podrı́a no presentar tirotoxicosis habitual.
Se debe examinar a los miembros de la familia para
detectar la mutación una vez que se haya identificado el
probando familiar. Es importante identificar a los pacientes con una mutación en el receptor T3 para evitar
los tratamientos inadecuados. Los inmunoanálisis para
la medición de la TSH miden las concentraciones de
TSH séricas únicamente y no evalúan la actividad biológica de la TSH. En circunstancias poco usuales, la
Análisis cuantitativo de la insulina
inmunorreactividad y la bioactividad no coinciden (2 ).
Por ejemplo, los pacientes con trastornos hipofisarios o
hipotalámicos pueden demostrar una disminución en
la proporción de bioactividad de la TSH a la inmunoreactividad. Por el contrario, los pacientes con tumores
hipofisarios secretores de TSH pueden mostrar mayor
bioactividad de la TSH (2 ). Una mutación en la
proteı́na THRB es la forma más común de resistencia a
la hormona tiroidea; sin embargo, van Mullem y cols.
han descripto recientemente el sı́ndrome de resistencia
relacionado con una mutación THRA (3 ). Asimismo,
Visser (4 ) ha descripto un tipo diferente de resistencia
a la hormona tiroidea en el cual la membrana celular
presenta una mutación en el receptor del transportador
monocarboxilado 8, un importante transportador de la
hormona tiroidea. Los pacientes con mutaciones en
este receptor pueden presentar anomalı́as neurológicas
y endocrinas graves. Como observan Leey y Cryer (1 ),
los pacientes con tumores hipofisarios secretores de
TSH presentan un aumento en la proporción molar de
la subunidad ␣ de TSH a TSH (molécula completa).
Una advertencia es que esta es una proporción molar y
los valores de la subunidad ␣ (habitualmente expresados en nanogramos por milı́metro) ası́ como los valores de TSH (habitualmente expresados en miliunidades por litro) deben convertirse adecuadamente. No
resulta habitual la realización de una prueba de supresión con T3 dado que puede causar hipertiroidismo
y el diagnóstico de una mutación del receptor T3 usualmente puede realizarse sobre una base genética.
Contribuciones de los autores: Todos los autores confirmaron que
han contribuido al contenido intelectual de este documento y han cumplido con los siguientes 3 requerimientos: (a) contribuciones significativas a
la concepción y el diseño, la adquisición de datos o el análisis e interpretación
de estos; (b) redacción o revisión del artı́culo en relación con su contenido
intelectual; y (c) aprobación final del artı́culo publicado.
Declaración de los autores o posibles conflictos de interés: Ningún
autor declaró ningún conflicto de interés posible.
Referencias
1. Leey J, Cryer P. Discrepant thyroid function test results in a 44-year-old man.
(Resultados discordantes en pruebas de la función tiroidea de un hombre de
44 años). Clin Chem 2013;59:1703– 6.
2. Beck-Peccoz P, Persani L. Variable biological activity of thyroid-stimulating
hormone. (Actividad biológica variable de la hormona estimulante del tiroides). Eur J Endocrinol 1994;131:331– 40.
3. van Mullem A, van Heerebeek R, Chrysis D, Visser E, Medici E, Andrikoula M
y cols. Clinical phenotype and mutant TR␣1. (Fenotipo clı́nico y TR␣1 mutante). N Engl J Med 366:1451–3.
4. Visser TJ. Thyroid hormone transporters and resistance. (Transportadores y
resistencia de la hormona tiroidea). Endocr Dev 24:1–10.
Comentario
William E. Winter1,2,3,4,5,6*
Los trastornos endocrinos pueden ser causados por defectos en la producción de hormonas, la fijación de un
fármaco a su receptor y la señalización del posreceptor.
Respecto de la producción, puede haber un exceso o
deficiencia en una hormona (p. ej., una insulinopatı́a).
En ciertos casos de deficiencias hormonales, la hormona alterada no se secreta sino que conduce a la apoptosis y a una deficiencia absoluta de la hormona (p.
Departments of 1 Pathology, Immunology and Laboratory Medicine, 2 Pediatrics,
and; 3 Molecular Genetics and Microbiology (Departamentos de 1 Patologı́a,
Inmunologı́a y Medicina de Laboratorio, 2 Pediatrı́a, y 3 Genética Molecular y
Microbiologı́a), 4 Laboratorio Type 1 Diabetes TrialNet ICA Core Laboratory;
5
University of Florida Pathology Laboratories (Laboratorios de Patologı́a de la
Universidad de Florida); 6 Endocrine Autoantibody Laboratory, University of Florida (Laboratorio de Autoanticuerpos Endocrinos de la Universidad de Florida),
Gainesville, FL.
* Dirigir correspondencia para este autor a: Department of Pathology, Immunology and Laboratory Medicine, Box 100275, Gainesville, FL 32610-0275. Fax
352-392-4495; correo electrónico: [email protected].
Recibido para la publicación el 3 de junio de 2013. Aceptado para la publicación
el 14 de junio de 2013.
DOI: 10.1373/clinchem.2013.209387
ej., diabetes neonatal permanente causada por mutaciones en el gen de la insulina).
Los autoanticuerpos que actúan como agonistas
de la hormona pueden producir estados de hiperfunción o hipofunción cuando actúan como antagonistas del receptor. Los autoanticuerpos que se unen a
otros receptores de la superficie de las células también pueden alterar la secreción de las hormonas (p.
ej., los autoanticuerpos agonistas dirigidos al receptor detector de calcio de la glándula paratiroidea. La
alteración en la capacidad para detectar el entorno
puede causar insuficiencia de la hormona (p. ej.,
mutaciones de la glucocinasa que causan diabetes de
tipo 2 en jóvenes).
Los defectos en los receptores o la señalización habitualmente conducen a estados de pérdida de funciones (p. ej., resistencia a los andrógenos, glucocorticoides o mineralocorticoides) si bien tienen lugar las
mutaciones de ganancia funcional (p. ej., testotoxicosis
o sı́ndrome de McCune–Albright). Las mutaciones de
ganancia funcional de receptores permiten una interfaz
entre las áreas de la endocrinologı́a y la oncologı́a.
Clinical Chemistry 59:12 (2013) 1707
Los trastornos endocrinos pueden deberse a una
alteración en la entrada de hormonas en tejidos objetivo (p. ej., mutaciones en el transportador monocarboxilado 8). El metabolismo hormonal también puede
verse interrumpido, lo que permite una mayor interacción de receptores (p. ej., exceso de mineralocorticoides aparente).
Los defectos en la señalización del posreceptor son extremadamente prevalentes: El trastorno preexistente en la
mayorı́a deloscasosdediabetesdetipo2eslaseñalizaciónde
insulina alterada. La distribución de subtipos de receptor entre tejidos pueden afectar notablemente el fenotipo de los
individuos (p. ej., receptor de la hormona tiroidea beta en
comparación con las mutaciones del receptor).
Por último, las mutaciones en los genes que controlan las proteı́nas reguladas por hormonas pueden causar
la enfermedad. Los ejemplos incluyen diabetes insı́pida
nefrógena a partir de mutaciones de la acuaporina 2,
raquitismo resistente a la vitamina D a partir de mutaciones en SLC34A37 [familia de transportadores de solutos
7
Genes humanos: SLC34A3, familia de transportadores de solutos 34 (fosfato de
sodio), miembro 3; SCNN1B, canal de sodio, no activado por voltaje 1, subunidad ␤; SCNN1G, canal de sodio, no activado por voltaje 1, subunidad ␥.
1708 Clinical Chemistry 59:12 (2013)
34 (fosfato de sodio), miembro 3] y mutaciones en
SCNN1B (canal de sodio, no activado por voltaje 1, subunidad ␤) o SCNN1G (canal de sodio, no activado por
voltaje 1, subunidad ␥) en el sı́ndrome de Liddle.
Para proporcionar la máxima asistencia al médico,
el especialista en laboratorio debe tener en cuenta la
gran variedad de defectos que pueden afectar el sistema
endocrino.
Contribuciones de los autores: Todos los autores confirmaron que
han contribuido al contenido intelectual de este documento y han cumplido con los siguientes 3 requerimientos: (a) contribuciones significativas a
la concepción y el diseño, la adquisición de datos o el análisis e interpretación
de estos; (b) redacción o revisión del artı́culo en relación con su contenido
intelectual; y (c) aprobación final del artı́culo publicado.
Declaración de los autores o posibles conflictos de interés: Tras la
presentación del manuscrito, todos los autores completaron el formulario de declaración del autor. Declaraciones o posibles conflictos de
interés:
Empleo o liderazgo: No se declara.
Papel del consultor o asesor: W.E. Winter, LabCorp.
Propiedad de acciones: No se declara.
Honorarios: No se declara.
Financiamiento de la investigación: No se declara.
Testimonio de expertos: No se declara.
Patentes: No se declara.