Download artrosis de rodilla. tratamiento regenerativo con celulas madre

Pueden los tratamientos con células
madre autólogas mesénquimales crear
una nueva generación de tratamientos
ortopédicos menos invasivos en la
patología articular de rodilla?
ARTROSIS DE
RODILLA.
TRATAMIENTO
REGENERATIVO
CON CELULAS
MADRE
AUTOLOGAS
ADULTAS
MESENQUIMALES.
Dr. Carlos Chiriboga.
Dr. Mario Murgueitio
Dr. Iván Cherrez
Dra. Aurora Romero
PROYECTO DE INVESTIGACIÓN
OMNIHOSPITAL – UEES - SOLCA
TÍTULO:
ESTUDIO EXPERIMENTAL DE TIPO ENSAYO CLINICO, RANDOMIZADO, NO
CIEGO: TRATAMIENTO REGENERATIVO CON CELULAS MADRE AUTOLOGAS
MESENQUIMALES EN LA OSTEOARTROSIS DE RODILLA.
-TRECEMAM – ( nombre del estudio)
AUTORES:
Dr. Carlos Chiriboga Accini.
Dr. Mario Murgueitio Eguez.
Dr. Iván Cherrez.
Dra. Aurora Romero Coronel
Dr. Juan Carlos Calderón.
Dr. Santiago Trujillo.
1
ESTUDIO PROSPECTIVO
OMNIHOSPITAL – UEES - SOLCA
TÍTULO:
ESTUDIO EXPERIMENTAL DE TIPO ENSAYO CLINICO, RANDOMIZADO, NO
CIEGO, DE TRATAMIENTO REGENERATIVO CON CELULAS MADRE
AUTOLOGAS MESENQUIMALES EN LA OSTEOARTROSIS DE RODILLA.
-TRECEMAM – (nombre del estudio)
AUTORES:
*Dr. Carlos Chiriboga Accini:
Profesor de la Cátedra de Traumatología y Ortopedia de la Universidad Espíritu Santo. UEES.
Jefe de la Unidad de Docencia, Asistencia e Investigación Omnihospital.
Miembro del Staff de Traumatología y Ortopedia Omnihospital.
Director del Centro de Ortopedia y Control del Dolor. Omnihospital
*Dr. Mario Murgueitio Eguez:
Profesor de la Cátedra de Traumatología y Ortopedia de la Universidad Espíritu Santo. UEES.
Jefe de Servicio de Ortopedia y Traumatología del Hospital Franciso Icaza B., por 29 años.
Jefe de Servicio del Staff de Traumatología y Ortopedia Omnihospital.
*Dr. Iván Cherrez.
Magister en Investigación y Epidemiología Clínica.
Profesor Investigador de la Universidad Espíritu Santo. UEES.
Director del Centro de Investigación RespiraLab.
* Dra. Aurora Romero Coronel
Biología Molecular y Citometría de Flujo.
Hospital de SOLCA.
*Dr. Juan Carlos Calderón
Médico Investigador del Centro de Investigación RespiraLab.
*Dr. Santiago Trujillo.
Médico residente Omnihospital
2
INDICE
1. Objetivo ……………………………………………………..
5
2. Objetivo secundario …………………………………………
5
3. Hipótesis:…………………………………………………….
5
4. Hipótesis alternativa ………………………………................
5
5. Introducción …………………………………………………
5
6. Justificación …………………………………………………
7
7. Diseño del estudio. Materiales y Métodos ……………………………
7
8. Reclutamiento de pacientes ………………………………….
8
9. Criterios selección ……………………………………………
8
10. Criterios de exclusión ……………………………………….
8
11. Preparación del paciente ……………………………………..
9
12. Procedimiento………………………………………………..
9
13. Extracción de células madre de médula ósea …………………
9
14. Extracción de células madre de tejido adiposo…………………..
11
15. Citometría de flujo …………………………………………..
12
16. Medición de resultados ………………………………………
12

Resultados primarios …………………………………….
11

Resultados secundarios ………………………………….
11
17. Seguimiento. Evaluaciones clínico radiológicas ………………
13
18. Registro y Ramdomización de los pacientes ………………….
13
19. Evaluación Womac ……………………………………………
14
20. Casos especiales ………………………………………………
16
21. Post operatorio ………………………………………………..
16
22. Seguimiento terapéutico de pacientes y PRP ………………..
17
23. Inyecciones de Plasma Rico en Plaquetas – PRP ……………
17
24. Complicaciones ……………………………………………….
17
3
25. Consideraciones Éticas………………………………………..
18
26. Cronograma …………………………………………………….
18
INDICE
27. Plan estadístico …………………………………………………
18
Cálculo del tamaño de la muestra………………………………
18
Análisis de Procedimientos…………………………………….
19
Descripciones analíticas de sub grupos…………………………
19
Análisis estadístico………………………………………………
20
28. Presupuesto …………………………………………………….
21
29. Declaración …………………………………………………….
22
30. Apéndice ………………………………………………………..
22
Formato de Consentimiento Informado ………………………..
22
31. Referencias Bibliográficas……………………………………….
25
4
1. OBJETIVO:
El propósito de este estudio es evaluar la eficacia que tiene el tratamiento regenerativo con células
madre autólogas adultas mesénquimales provenientes de médula ósea (BMSC: Bone Marrow Stem
Cells) versus el tratamiento de BMSC y células madre mesénquimales provenientes de tejido
adiposo (AD MSC: Adipose Tissue Derived Mesenquimal Stem Cell) en el dolor de la
osteoartritis de rodilla (OA) grados I, II y III.
2. OBJETIVO SECUNDARIO:
Evaluar la eficacia del tratamiento con BMSC versus BMSC y AD MSC combinado en relación a
función y calidad de vida en los pacientes con OA de rodilla grados I, II y III.
3. HIPOTESIS NULA:
El uso combinado de células madre mesénquimales provenientes de medula ósea y tejido
adiposo, no es superior al uso de células madre provenientes únicamente de medula ósea,
en el tratamiento del dolor, de los pacientes con OA de rodilla.
4. HIPOTESIS ALTERNATIVA
El uso combinado de BMSC Y AD MSC es superior para el tratamiento del dolor en la OA
de rodilla, que el uso únicamente de BMSC.
5. INTRODUCCIÓN.
La artrosis u osteoartritis (OA) es la primera causa de enfermedad reumática y en salud
pública una de las principales causas de incapacidad laboral en el país. La OA es la más
común de las enfermedades articulares crónicas con degeneración de cartílago y
destrucción ósea(31).
La OA de rodilla tiene una prevalencia estimada entre 12 y 35% en la población general y
es considerada a nivel mundial la principal causa de discapacidad musculo esquelética en
la población de mayor edad (31). Dillon (51) en el 2006 reporta una prevalencia de la OA rodilla
5
radiográfica de 37.4% y sintomática de 12.1% en la población de los Estados Unidos. La
evolución natural de esta enfermedad lleva a la mayoría de pacientes a la incapacidad
funcional para deambular y niveles considerables de dolor.
La OA tiene una etiología multi factorial y puede ser considerada el producto de una inter
relación de factores sistémicos y locales. Edad avanzada, sobrepeso y obesidad,
traumatismos de rodilla, sobrecargas articulares repetitivas, densidad ósea, debilidad
muscular y laxitud articular, todos estos factores tienen un papel en el desgaste o daño
articular y en el desarrollo de la osteoartritis.
El tratamiento convencional se dirige a la disminución de la inflamación y alivio del dolor,
con medicamentos analgésicos, anti inflamatorios (AINES) y fisioterapias, pero estos
tratamientos no evitan la progresión de la enfermedad. Los AINES producen ulceras gastro
intestinales en el 25% de los pacientes afectos de OA (33) La mayoría de estos pacientes
terminan con reemplazos articulares (32) (Prótesis de Rodilla). Lo que representa importantes
y elevados costos al sistema de salud nacional. Y en un porcentaje considerable de estos
casos las indicaciones de remplazos articulares no son las apropiadas (32) o no resuelven
satisfactoriamente la evolución de la enfermedad.
El uso clínico de células madre adultas mesénquimales autólogas en enfermedades
articulares crónicas ha captado la atención de la mayoría de los centros ortopédicos en el
mundo (1). En el 2002, Wakitani(47) en Japón fue el primero en reportar el uso de células
madre mesénquimales en reparación de defectos de cartílago. Su potencial multi linaje y
capacidad de diferenciarse en diferentes tipos celulares incluyendo cartílago y hueso (1),
convierten este procedimiento en un nuevo abordaje de tratamiento regenerativo para
detener el progreso de esta enfermedad.
Numerosos estudios han mostrado favorables resultados de las inyecciones de células
madre mesénquimales (MSC Mesénquima Stem Cells) en pacientes con lesiones de
meniscos, cartílago y OA de rodilla (1). Una reciente publicación del 2015 en el International
Orthopaedics Journal destaca una sistemática revisión y Meta-Análisis (1), sobre la eficacia
de la inyección de MSC en la OA de rodilla. Concluyen que este tipo de tratamiento es
potencialmente eficaz para disminuir el dolor y mejorar la función articular en pacientes
con OA de rodilla.
Las células madre autólogas adultas mesénquimales provenientes de medula ósea (BMSC)
han sido la fuente más común de obtención de MSC para tratamientos regenerativos. Kern
y colaboradores (52) en Alemania comprobaron que el tejido adiposo es otra fuente
alternativa de donde se puede obtener MSC, incluso en volúmenes mayores comparado a
la médula ósea. Zuk y colaboradores(53) reportaron que las AD MSC provienen también
del mesénquima y contienen características similares a las BMSC, y con capacidad de
diferenciación multi linaje hacia células osteogénicas, condrogénicas, miogénicas y
adipogénicas. Contienen un estroma vascular (SVF) que es de fácil obtención mediante
lipoaspiración (53).
6
Las AD MSC presentan un potencial terapéutico para la reparación y regeneración de
tejidos músculo esqueléticos lesionados (9, 11, 24, 27,28). Puissant(28) también pudo demostrar que
los tratamientos con células mesénquimales provenientes de tejido adiposo podrían ser una
fuente alternativa y/o potenciadoras a las BMSC para la regeneración de tejidos. Falta
demostrar si al agregar AD MSC a las BMSC podrían mejorar los resultados que utilizar
sólo BMSC.
Las inyección de MSC autólogas son seguras debido a la ausencia de reacción
inmunológica y de transmisión de enfermedades por pertenecer al mismo paciente.
Wakitani(25) de la Universidad de Osaka Japón demostró en un estudio con seguimiento de
11 años, que las MSC no provocaron en ningún paciente el crecimiento de tumores ni
infecciones(25) en los pacientes tratados para lesiones de cartílago. Este estudio concluye con
una fuerte evidencia de la seguridad del uso de MSC en lesiones articulares. Chris y
colaboradores (4) reportan el uso de la inyección intra articular de 1.0 × 108 AD MSCs en
pacientes con OA de rodilla con resultados de mejoría en la función articular sin causar
eventos adversos.
Cuando la OA de rodilla progresa hacia estadíos III y IV requieren cirugía protésica con
elevados costos económicos, sumado a los aún más costosos procedimientos de revisión de
estos remplazos articulares (35). Las complicaciones observadas durante los 90 días posterior
a una cirugía de prótesis de rodilla incluyen mortalidad (1.1%), re admisión hospitalaria
(4.7%), embolismos pulmonares (0.5%), infección de herida (1.8%), neumonía (1.4%), e
infarto de miocardio (1%) (36).
En Estados Unidos se reportan una incidencia de reemplazos articulares por año de
620,000 Prótesis Totales de Rodilla y 310,000 Prótesis Totales de Cadera (35). Año 2013. A
un promedio entre 25.000 a 30.000 dólares por procedimiento equivale a un costo a nivel
nacional de 27.900 millones de dólares. De estas 930.000 prótesis de rodilla y cadera,
155.000 fueron objetos de revisiones sépticas y asépticas. Es decir el 16.6% de los
reemplazos articulares. Una infección peri protésica tiene un costo aproximado por
paciente de 75.000 dólares en caso de rodillas y 94.000 dólares por paciente en casos de
cadera (35). Lo que representan millonarios gastos al sistema de salud por estos
procedimientos.
Estas estadísticas demuestran, que en un grupo importante de pacientes, la evolución final
de la OA de rodilla y cadera constituyen un problema serio de salud en los países
desarrollados con una grave repercusión en sus economías.
El impacto favorable que podría tener este tipo de tratamiento en la economía de nuestro
sistema de salud puede ser altamente significativo bajo un programa de tratamiento correcto
y con un entrenamiento adecuado a los profesionales de la salud que trabajan con esta
enfermedad.
6. JUSTIFICACIÓN:
7
Nosotros deseamos demostrar que el tratamiento con MSC autólogas es efectivo en el
tratamiento de la OA de rodilla grados I, II y III. En un gran número de casos es posible
mejorar el dolor, la función y la calidad de vida de los pacientes sin los efectos colaterales
de los antiinflamatorios no esteroides (AINES) y/o analgésicos. En otros casos evitar la
progresión de la enfermedad hacia estadíos mayores que requieran cirugía de reemplazo
articular.
7. DISEÑO DEL ESTUDIO.
 MATERIALES Y METODOS:
El estudio TRECEMAM (Tratamiento Regenerativo Células Madre Mesénquimales)
será un estudio randomizado no ciego. Este ensayo clínico consiste en una visita de
screening 3 semanas antes de entrar en el protocolo. Si los pacientes cumplen con los
criterios de inclusión serán randomizados en:

Grupo 1: BMSC autólogas obtenidas mediante punción percutánea de cresta ilíaca
del paciente, preparadas y cuantificadas mediante Citometría de Flujo e inyectadas
inmediatamente. No se realizan cultivos ni se adiciona ninguna sustancia al
concentrado de células madre.

Grupo 2: BMSC + AD MSC autólogas obtenidas de cresta ilíaca del paciente y
tejido graso subcutáneo, este último mediante una mini lipo aspiración de la región
de trocánter mayor de caderas. Las células son preparadas y cuantificadas mediante
Citometría de Flujo e inyectadas inmediatamente. No se realizan cultivos ni se
adiciona ninguna sustancia al concentrado de células madre.
8. RECLUTAMIENTO DE PACIENTES:
Pacientes afectos de OA de rodilla que acudan con esta patología a:
1. Centros de Ortopedia, Traumatología y Reumatología, públicos y privados de la
ciudad de Guayaquil.
9. CRITERIOS SELECCIÓN:
1. Se incluirán a todos los pacientes afectos de osteoartritis de rodilla grados I, II y III
según la clasificación de Ahlbäck (29).
2.
Todos los pacientes que firmen un consentimiento informado.
a.
En las citas previas para la intervención, el paciente deberá ser informado del
procedimiento, firmar un consentimiento informado para entrar en el estudio
8
TRECEMAM y haber sido explicado detalladamente los objetivos del estudio a
realizar.
OSTEOARTROSIS DE RODILLA.
CLASIFICACION DE AHLBÄCK(29).
GRADO 1: Desgaste ˂ 50%
GRADO 2: Desgaste ˃ 50%
GRADO 3: Cúpula ˂ 5 Cnt.
GRADO 4: Cúpula ˃ 5 Cnt.
10. CRITERIOS DE EXCLUSIÓN:
1. Rodillas con marcada mala alineación articular. Genu varo o Genu valgo mayor a 15°.
2. Rodillas con OA grado IV según la clasificación de Ahlbäck.
1.
Se excluye este grupo de pacientes porque la inestabilidad mecánica de este grado de artrosis
dificulta la regeneración de tejidos.
3. Cáncer derivado de médula ósea como linfoma.
4. Anemia severa u otros problemas sanguíneos.
5. Infecciones activas.
11. PREPARACIÓN DEL PACIENTE:
La preparación incluirá:
 Evaluación clínica y ortopédica completa.

Exámenes diagnósticos de laboratorio.
o (biometría, glucosa, perfil hepático, pancreático, renal y lipídico, pruebas
de coagulación).

Exámenes radiológicos:
o Radiografías antero posterior y lateral de rodillas en carga.
o Resonancia magnética rodilla con medición del cartílago pre y post
tratamiento.

Preparación de la Matrix Extracelular (ECM).
o ECM o micro ambiente celular o “Niche” tiene un rol fundamental en la
biología celular regulando por acción directa o indirecta la conducta celular
(3). La ECM es un compartimento dinámico y versátil modulando la
9
producción, degradación y remodelación de sus componentes, por tanto da
el soporte para el desarrollo, función y reparación de tejidos.
o Las infiltraciones con procaína al 1% mediante repolarización de la
membrana celular mejora la ECM.
12. PROCEDIMIENTO:



LUGAR:
El procedimiento se realizará en los quirófanos del Omnihospital.
 cirugía ambulatoria
Tipo de Anestesia: anestesia local + sedación.
Técnicas quirúrgicas:
13. EXTRACCIÓN DE CELULAS MADRE
MEDULA ÓSEA - CRESTA ILIACA.
Tiempo aproximado_ 30 a 40 minutos.
I.
II.
Paciente en decúbito prono en mesa quirúrgica apta para fluoroscopio.
Anestesia local de xylocaina con epinefrina
(6 – 8 cc) en región de cresta ilíaca.
III.
FLUROSCOPIA. Comprobación de área de
punción con intensificador de imágenes.
IV.
Punción percutánea. En región posterior de
cresta iliaca adyacente a unión sacro-iliaca
donde la cavidad medular es más amplia.
V.
Con aguja de punción ósea se perfora cortical
y se avanza hasta cavidad medular de cresta
iliaca.
VI.
Se retira estilete de la guía de punción. Se conecta jeringuilla de 60 cc con heparina
(5cc). Se indica al paciente que va a sentir una sensación extraña durante la
aspiración.
VII.
Se aspiran inicialmente 20 cc de médula ósea, de manera lenta para evitar daño
celular.
VIII.
Se avanzan 5 milímetros en profundidad en la cavidad medular, con precaución de
no perforar la otra cortical.
IX.
Se realiza una nueva aspiración de 20 cc siempre con jeringuilla heparinizada.
10
X.
Se vuelve a profundizar y aspirar hasta obtener un mínimo de 60 cc de médula ósea.
XI.
En caso de requerir mayores cantidades se realiza el mismo procedimiento de la
cresta iliaca contra lateral.
XII.
Para una sola articulación es suficiente con 60 - 90 cc de aspirado.
XIII.
El material obtenido es introducido en tubos de ensayo (verde) de 10 cc
heparinizados.
XIV.
Todos los tubos son introducidos en la centrífuga. Se inicia proceso de centrifugado
por 10 minutos a 1000 rpm.
XV.
Retirados los tubos de la centrifuga se procede con absoluta esterilidad y dentro de
campanas de flujo laminar a la obtención mediante aspiración con aguja
hipodérmica sin bisel del material superior del tejido hemático (Buffy coat o capa
leucocitaria). (manto blanco encima del tapón hemático). Sitio donde se depositan
las células madre después del centrifugado.
XVI.
Igual procedimiento para todos los tubos.
XVII.
1 cc del concentrado de células madre se envía a laboratorio de BIOLOGIA
MOLECULAR de SOLCA para cuantificación mediante Citometría de flujo del
volumen de células madres obtenido, y el porcentaje de viabilidad del mismo.
XVIII.
Inmediatamente sin agregar ningún compuesto ni realizar ninguna manipulación,
cultivo o congelación de las células se inicia proceso de inyección percutánea
INTRARTICULAR de las células madre BMSC.
14. EXTRACCIÓN DE CELULAS MADRE DE TEJIDO
ADIPOSO. (AD MSC)
i.
LUGAR. Quirófano con flujo laminar en el área de cirugía del Omni hospital.
ii.
ANESTESIA local más sedación. Anestesiólogo induce una sedación. Anestesia local
de xylocaina con epinefrina (10 - 12 cc) en región en región lateral de cadera.
iii.
Incisión de menos de 1 centímetro con bisturí No. 11.
11
iv.
v.
Introducción de mini cánula de succión conectada a jeringuilla de 20 cc con lock de
succión.
Aspiración de tejido graso subcutáneo 15 a 20 cc de tejido adiposo subcutáneo.
vi.
Procesamiento del lipoaspirado:
TRATAMIENTO FÍSICO: se rellena el tubo de laboratorio con igual volumen de suero,
se agita y se centrifugan los tubos a 3000 revoluciones por minuto (rpm) (900g) durante
2 minutos. Se obtiene un centrifugado con 3 capas diferenciadas. Superior: adipocitos
rotos, ácidos grasos libres y triglicéridos, que se elimina mediante capilaridad. Inferior:
solución salina, anestésico local y células hemáticas, que se desechan mediante drenaje
gravitacional. Y capa media: tejido adiposo purificado, con su parénquima (adipocitos)
y estroma (matriz extracelular de tejido fibroso y vasos sanguíneos), cuya intimidad
aloja las células madre adultas mesénquimales. SVF (Stromal Vascular Fraction)
TRATAMIENTO ENZIMÁTICO: la matriz extracelular se digiere con colagenasa al
0,075% durante 30 minutos a 37oC. Se centrifuga la mezcla a 250g durante 10 minutos.
Tras desechar el líquido y grasa indeseables, se obtiene un precipitado de alta densidad
proveniente del lipoaspirado
vii.
1 cc del concentrado de células madre de tejido adiposo se envía a laboratorio de
BIOLOGIA MOLECULAR de SOLCA para cuantificación mediante Citometría de
flujo del volumen de células madres obtenido.
viii.
Se juntan las células madre adultas Mesénquimales de tejido graso con las células
madre adultas de médula ósea.
ix.
Se inicia proceso de inyección percutánea intrarticular de rodilla de las AD MSC +
BMSC, inmediatamente terminada su extracción.
15. CITOMETRÍA DE FLUJO
Más del 95% de la población de MSC debe expresar los antígenos específicos de superficie
CD105, CD73 y CD90, adicionalmente, estas células pueden expresar (menos del 2%
positivas) CD45, CD34, CD14 o CD11b, CD79a o CD19 y HLA de clase II.
• Las células deben ser capaces de diferenciarse a osteoblastos, adipocitos y condroblastos
bajo condiciones normales.
12
En biología molecular, la citometría de flujo permite estudiar numerosos parámetros
celulares tales como la viabilidad y el metabolismo celular. Estos estudios serán realizados
por la Dra. Aurora Romero en el Laboratorio de Biología Molecular de SOLCA.
16. MEDICIÓN DE RESULTADOS:
Los resultados del estudio TRECEMAM están dirigidos a determinar:
 RESULTADOS PRIMARIOS
 Efectividad en el alivio del dolor.
 RESULTADOS SECUNDARIOS
 Identificar resultados en :
a. Mejoría en la función articular.
a. Calidad de vida
17. SEGUIMIENTO: EVALUACIONES CLINICAS RADIOLOGICAS
1. Con evaluaciones radiológicas y resonancia magnética pre y post tratamiento con
medición de cartílago articular.
a. MAPEO T2 RESONANCIA MAGNETICA.
i. Secuencia para valorar la estructura del cartílago.
13
ii. Permite el diagnóstico temprano de áreas de degeneración del
cartílago. Evalúa los tiempos de relajación del agua, colágeno y
proteoglicanos (2, 25, 100 msg).
iii. Valoración cualitativa y cuantitativa condicionando mapa de colores.
iv. Las alteraciones en el mapa T2 corresponden a zonas de coloración
azul.
MAPEO T2.
2. Todos los pacientes serán evaluados mediante el Score WOMAC, y EAV (Escala
Análoga Visual), antes del tratamiento, al 1er. Mes, a los 3 meses, a los 6 meses, al
1er. año y a los 2 años.
Cuestionario de WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis
Index) (29) durante seis ocasiones:






Sesión 0
Sesión 1
Sesión 2
Sesión 3
Sesión 4
Sesión 5

Los cuestionarios deben ser respondidos verbalmente por el paciente mientras que
el equipo médico llena el formulario.

La cuantificación por Citometría de flujo son realizadas por el laboratorio de
BIOLOGÍA MOLECULAR del Hospital de Solca.
antes de realizarse el procedimiento.
al primer mes luego de la aplicación.
al tercer mes luego de la aplicación.
al sexto mes luego de la aplicación.
al 1º año luego de la aplicación.
al 2° año luego de la aplicación.
18. REGISTRO Y RAMDOMIZACIÓN DE LOS PACIENTES:
Aleatorización
14
Todo paciente elegible para el estudio, habiendo cumplido los criterios de inclusión y
exclusión, y firmado el consentimiento informado será sometido al proceso de
aleatorización.
Para tal efecto, se empleará el generador de números aleatorios, encontrado en la página
web de RANDOM.ORG ® (disponible en https://www.random.org/integers/ )
Se constata los siguientes parámetros para crear la tabla de números aleatorios:
- Generar 68 números aleatorios
- Valor entre 0 y 1
- Formato: 5 columnas
La tabla será impresa, el primer paciente en ingresar al estudio se le será asignado el
primer número de la primera fila superior y de la primera columna izquierda. Los
siguientes pacientes les serán asignados el número contiguo a la derecha. Al haber
terminado la fila, se continuará con el número de la primera columna izquierda de la
siguiente fila. Los pacientes cuyo dígito asignado sea 0, serán incluidos en el grupo
BM-MSC; y los pacientes cuyo dígito asignado es 1 se le será asignado al grupo BMMSC + células ADAS.
19. EVALUACIÓN WOMAC
Cada paciente se lo evaluara por medio del cuestionario de WOMAC que denoten la
sintomatología, signos de enfermedad y evolución de su condición clínica. Este
cuestionario es el utilizado para estudios de OA a nivel internacional, elaborado por la
Asociación Americana del Colegio de Reumatología.
Este cuestionario consta de un total de 24 preguntas, dividido en 3 apartados:
 Apartado de DOLOR (5 preguntas)
 Apartado de RIGIDEZ (2 preguntas)
 Apartado de CAPACIDAD FUNCIONAL (17 preguntas).
Las respuestas son objetivas con escala de:





(Ninguno 0)
(Poco 1)
(Bastante 2)
(Mucho 3)
(Muchísimo 4)
A cada valor se le designa una puntuación respectivamente dando un total de 96 puntos.
CUESTIONARIO DE WOMAC
APARTADO DE DOLOR (CUANTO DOLOR SIENTE AL...??)
15
ITEM
W-1
W-2
W-3
W-4
W-5
SUBTOTAL
ITEM
W-6
W-7
SUBTOTAL
ITEM
W-8
W-9
W-10
W-11
ACCION
POCO
MUCHO
NINGUNO 0
1
BASTANTE 2
3
MUCHISIMO 4
ANDAR POR
TERRENO LLANO
SUBIR O BAJAR
ESCALERAS
NOCHE EN LA
CAMA
ESTAR SENTADO
ESTAR DE PIE
/20
APARTADO DE RIGIDEZ (CUANTA RIGIDEZ NOTA…??)
POCO
MUCHO
ACCION
NINGUNO 0
1
BASTANTE 2
3
MUCHISIMO 4
DESPUES DE
DESPERTARSE EN
LA MAÑANA
DURANTE EL
RESTO DEL DIA
/8
APARTADO DE CAPACIDAD FUNCIONAL (QUE DIFICULTAD TIENE AL…??)
POCO
MUCHO
ACCION
NINGUNO 0
1
BASTANTE 2
3
MUCHISIMO 4
BAJAR ESCALERAS
SUBIR ESCALERAS
LEVANTARSE
DESPUES
DE ESTARS ENTADO
ESTAR DE PIE
16
W-12
W-13
W-14
W-15
W-16
W-17
W-18
W-19
W-20
W-21
W-22
W-23
W-24
SUBTOTAL
WOMAC TOTAL
AGACHARSE PARA
COGER ALGO DEL
SUELO
ANDAR POR
TERRENO LLANO
ENTRAR O SALIR
DEL CARRO
IR DE COMPRAS
PONERSE LAS
MEDIAS
LEVANTARSE DE LA
CAMA
QUITARSE LAS
MEDIAS
ACOSTADO EN LA
CAMA
ENTRAR O SALIR DE
LA DUCHA
ESTAR SENTADO
SENTARSE O
LEVANTARSE DEL
RETRETE
HACER TAREAS
DOMESTICAS
PESADAS
HACER TAREAS
DOMESTICAS
LIGERAS
/68
/96
20. CASOS ESPECIALES:
1. En casos necesarios se realiza la inyección guiada bajo ARTROSCOPÍA.
a. Lesiones condrales grandes.
b. Lesiones meniscales importantes.
i. Vangsness Jr. (3), y colaboradores publican con evidencia nivel 1 A, la
regeneración de meniscos en rodillas post menisectomías artroscópicas y mejoría
significativa en el alivio del dolor con el uso de CMM.
c. Lesiones de ligamentos.
d. Cuerpos libres (ratón intrarticular)
21. POST OPERATORIO:
17



Los pacientes deben guardar reposo por 24 horas.
o Retornan después de este tiempo a sus actividades de trabajo, las mismas
que realizaban anterior al procedimiento.
No actividad deportiva mínimo por 3 semanas.
No se administra ningún tipo de AINES post operatorio.
o Paracetamol por razones necesarias.
22. SEGUIMIENTO TERAPEUTICO DE PACIENTES y PRP
2ª. SEMANA
RETIRO DE PUNTOS DE CRESTA ILIACA
4ª. SEMANA
ESCALA ANALOGA VISUAL + WOMAC
8ª. SEMANA
APORTE PRP. PLASMA RICO EN PLAQUETAS.
12ª. SEMANA
ESCALA ANALOGA VISUAL + WOMAC
6º. MES
APORTE PRP.
ESCALA ANALOGA VISUAL + WOMAC
1er. AÑO
ESCALA ANALOGA VISUAL + WOMAC
VALORACION DE NUEVO APORTE DE CMM
2° AÑO:
ESCALA ANALOGA VISUAL + WOMAC
23. INYECCIONES DE PLASMA RICO EN PLAQUETAS - PRP.




El plasma rico en plaquetas PRP es una aplicación intrarticular de un compuesto
altamente concentrado en factores de crecimiento tipo: TGF-β1; TGF-∞; FGF;
VEGF; PDGF-AB; PDGF-BB.
Xian CJ(21) publica el descubrimiento de factores de crecimiento tales como TGFbeta, IGF-I, BMPs, y FGF2 que promueven la diferenciación condrogénica de las
células madre mesénquimales.
Smith(53) en un ensayo clínico randomizado doble ciego y controlado por la FDA,
concluye que el PRP es un método seguro y que provee cuantificables beneficios
para el alivio del dolor y mejoría de la función articular en pacientes con OA de
rodilla.
El PRP es el nutriente más importante para las células madre, por tanto es muy
importante la unión de ambos para el correcto proceso de replicación celular. ESTE
PROCEDIMIENTO SE APLICA AL 2° Y 6° MES DEL APORTE DE BMSC Y
ADAS.
18
24. COMPLICACIONES:
El dolor y molestias en el sitio de la punción ósea es la complicación que eventualmente se
presenta por la extracción de las células madre mesénquimales autólogas. Todos los
pacientes serán evaluados durante cada uno de los seguimientos clínicos por posibles
complicaciones.
25. CONSIDERACIONES ÉTICAS.
Este ENSAYO CLÍNICO será llevado a cabo de acuerdo a los principios de la Declaración
de Helsinki. El protocolo clínico será aprobado por un comité ético independiente. Todos
los pacientes deberán ser provistos de un consentimiento informado.
26. CRONOGRAMA
AÑO 1
AÑO 2
Semestre
Semestre
Semestre
Semestre
Actividad
1°
2°
1°
2°
Incluir pacientes
x
x
Procedimientos
x
x
x
x
Procesamiento de datos y Análisis de
resultados
Presentación de resultados
x
Escribir manuscrito
x
Reporte Final
x
27. PLAN ESTADISTICO
 Cálculo del tamaño de la muestra
Muestra
Dado que no se ha comprado previamente ambas técnicas, nosotros consideramos el
cálculo del tamaño de la muestra para la escala visual análoga (VAS), cuya diferencia
mínima significativa es 2.1 a 5.3. Se empleó el software libre disponible en
www.openepi.com, con los siguientes parámetros:
19
El tamaño de muestra para una diferencia de 2.1 es la siguiente
- Intervalo de confianza:
- Poder
- Proporción grupo control/experimental
- Diferencia de medias
- Desviación Estándar (DE) del grupo experimental
- DE del grupo control
95%
80%
1
2.1
2
2
Para poder demostrar esta diferencia, con un poder del 80% y un (intervalo de confianza)
IC del 95%, será necesario reclutar 15 pacientes en cada brazo del estudio.
El tamaño de muestra para una diferencia de 5.3 es la siguiente
20
Para poder demostrar la diferencia de 5.3 puntos en dolor, con un poder del 80% y un IC
del 95%, será necesario reclutar 28 pacientes en cada brazo del estudio.
Consideramos una pérdida de seguimiento del 20%, por lo que serán incluidos entre 18 a 34
pacientes en cada grupo
 Análisis de procedimientos.
 Una diferencia clínicamente significativa de la escala VAS (dolor), que es de 11 puntos para la
rodilla.
 - Intervalo de confianza:
95%
 - Poder
80%
 - Proporción grupo control/experimental
1
 - Diferencia de medias
11
 - Desviación Estándar (DE) del grupo experimental
20
 - DE del grupo control
20
 Descripciones analíticas de sub grupos.
Para lo cual será necesario reclutar 15 a 28 pacientes en cada brazo del estudio para
dolor medido mediante VAS. Consideramos una pérdida de seguimiento del 20%, por
lo que serán incluidos entre 18 a 34 pacientes en cada grupo.
 Análisis estadístico
En el presente estudio se utilizará estadística descriptiva: porcentaje para sexo,
severidad de Osteoartritis de rodilla (OAR); media y desviación estándar para edad,
puntaje de la escala WOMAC (y sus componentes: dolor, función y rigidez) y VAS.
21
Para determinar la mejoría de los pacientes (diferencia de medias entre grupos –
WOMAC y VAS-) en tratamiento se empleará ANOVA, en caso de distribución normal
(determinada mediante prueba de kolmogorov smirnov) o caso contrario mediante
Mann-Whitney-Wilcoxon. Asimismo, se evaluará diferencias en cada componente de la
escala WOMAC. Finalmente, regresión logística ajustada para edad y sexo será usado
para calcular el RR de la intervención (BM-MSC + células ADAS) Un valor p<0.05 o
IC 95% será considerado estadísticamente significativo para todas las pruebas.
28. PRESUPUESTO
Costo con
ITEM
Cantidad
Costo real ($)
descuento para el
estudio ($)
Exámenes pre op
1
120,00
80,00
2
660,00
400
1
520,00
300,00
1
75,00
75,00
1
450,00
450,00
1
200,00
200,00
Aguja punción ósea
1
75,00
75,00
Citometría de Flujo
1
200,00
120,00
Laboratorio + Rx
Resonancia
magnética
Derechos de
cirugía ambulatoria
Uso de Fluroscopía
30 min
Kit de
centrifugación
Medicamentos en
quirófano
22
PRP
2
Total:
600,00
400,00
2.900,00
2.100,00

Costo Total $.2.100,00 por paciente.

Descuento hospitalario por paciente del estudio: $800,00
29. DECLARACIÓN.

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses. Este ENSAYO
CLÍNICO no tiene financiamiento de ninguna casa comercial o laboratorio.

No tiene vínculos ni influencias de ninguna institución.

Se llevará acabo siguiendo las normas y acreditaciones que dicte la INDOT.
30. APENDICE.
a.
FORMATO DE CONSENTIMIENTO INFORMADO.
CONSENTIMIENTO INFORMADO
Para procedimiento de:
 CELULAS MADRE AUTOLOGAS (DEL MISMO PACIENTE) DE
MEDULA OSEA.
 CELULAS MADRE AUTOLOGAS DE MEDULA OSEA Y TEJIDO
ADIPOSO.
 P.R.P. - PLASMA RICO EN PLAQUETAS -
23
 INJERTO OSEO AUTOLOGO DE ASPIRADO DE MEDULA OSEA
DESEO QUE LA INFORMACIÓN de mi enfermedad y la intervención que me van a
realizar nos sea proporcionada a mí y/o a mi familiar / tutor / representante legal:
NOMBRE y APELLIDOS (Paciente)
DIAGNOSTICO
IDENTIFICACIÓN Y DESCRIPCIÓN DEL PROCEDIMIENTO
Usted tiene derecho a conocer el procedimiento al que va a ser sometido y las complicaciones más
frecuentes que ocurren. Este documento intenta explicarle todas estas cuestiones; léalo atentamente
y consulte con su médico todas las dudas que se le planteen. Le recordamos que, por imperativo
legal, tendrá que firmar, usted o su representante legal, el consentimiento informado para que
podamos realizarle dicho procedimiento.
La intervención consiste: En quirófano y bajo anestesia local y sedación se procede a obtener
sangre de la médula ósea mediante aspiración percutánea de la cresta ilíaca con aguja de punción
ósea. Este aspirado de médula ósea es centrifugado y luego separado las células madre sin
adicionar ningún tipo de sustancia y sin realizar ningún tipo de cultivo o almacenamiento. Una
muestra es enviada a laboratorio para examen de Citometría de flujo para cuantificar el número de
células. Inmediatamente obtenidas las células son inyectadas en la lesión.
En caso de ser necesario un mayor aporte de células madre, un aspirado percutáneo de tejido
adiposo (15-20 cc) de la región abdominal o pélvica será realizado. Este tejido aspirado será
separado de glóbulos rojos mediante lavados especiales y se obtendrán células madre
Mesénquimales para mezclarlas con las de médula ósea para su aplicación. Una muestra es
enviada a laboratorio para examen de Citometría de flujo para cuantificar el número de células
por cc. Inmediatamente obtenidas las células son inyectadas en la lesión.
El procedimiento habitualmente precisa anestesia regional o local. El servicio de Anestesia
estudiará sus características personales, informándole en su caso cual es la más adecuada.
CONSECUENCIAS PREVISIBLES DE SU REALIZACIÓN
COMPLICACIONES O RIESGOS:
Toda intervención quirúrgica lleva implícitas una serie de complicaciones comunes y, que podrían
hacer variar la técnica operatoria programada, requerir tratamientos complementarios, tanto
médicos como quirúrgicos. Todos los riesgos del procedimiento son mínimos puesto que se utilizan
las propias células del paciente. Sin embargo se deben detallas posibles complicaciones:
Anemia: La médula ósea es obtenida de su cresta iliaca de la pelvis. La cantidad es muy pequeña
(60-90 cc) para generar una anemia, pero está reportado alguna vez este evento.
Sangrado: Es posible un leve sangrado durante o después del procedimiento.
Vértigo: Después de una extracción de sangre es posible que se presente un mareo o vértigo.
Trombosis: Extremadamente raro después de este procedimiento pero no se puede excluir.
Fractura: del hueso iliaco sitio de la punción ósea. Extremadamente infrecuente.
Infección: local a nivel del sitio de la extracción. Muy pocos casos reportados.
Dolor: y edema de la zona a ser tratada.
24
 P.R.P. - PLASMA RICO EN PLAQUETAS Extracción de sangre de la vena cubital de manera suficiente para ser colocada en tubos de
ensayos con tapas azules que contienen anticoagulante Citrato de Sodio. Esta sangre en
centrifugada durante 10 minutos a 2.500 rpm. Posteriormente se extraen de los tubos la porción de
plasma rica en plaquetas. Estas plaquetas son precipitadas con Cloruro de Calcio al 0.025 M y se
aguarda 8 minutos para que se liberen los factores de crecimiento.
Mediante punción percutánea guiada por fluoroscopio se extrae injerto óseo de aspirado de
médula ósea. Se centrifuga el aspirado y se inyecta junto con el P.R.P. en la zona lesionada.
OBJETIVOS DEL PROCEDIMIENTO Y BENEFICIOS QUE SE ESPERAN ALCANZAR
El objetivo de la intervención consiste en intentar aliviar el dolor, mejorar la movilidad y la
incapacidad de las estructuras músculo esqueléticas y/u osteo articulares que presenten lesiones
degenerativas crónicas. El resultado final del procedimiento médico quirúrgico depende de la
respuesta biológica del organismo del paciente.
Los factores de crecimiento son un conjunto de sustancias, la mayoría de naturaleza proteica que
junto con las hormonas, citoquinas y los neurotransmisores desempeñan una importante función en
la comunicación intercelular y en la reparación de tejidos lesionados. Todas las células y factores
de crecimiento utilizadas en el procedimiento son del mismo paciente. El injerto por aspirado de
médula ósea también proviene del mismo paciente, posee un concentrado en células
hematopoyéticas que favorecen la regeneración de tejidos. Es utilizado en el mismo momento
después de su extracción.
POST OPERATORIO
Puede precisar reposo de la articulación, de la columna o de la extremidad donde se realiza el
procedimiento Igualmente recibirá instrucciones sobre la rehabilitación a realizar, y los
movimientos a evitar. La fuerza muscular se recupera parcialmente cuando el dolor desaparece.
PACIENTE
DECLARO que he comprendido adecuadamente la información que contiene este documento,
y que firmo el consentimiento para la realización del procedimiento que se describe en el mismo.
NOMBRE / APELLIDOS
FIRMA
FECHA
FAMILIAR / TUTOR / REPRESENTANTE
DECLARO que he comprendido adecuadamente la información que contiene este documento,
que firmo el consentimiento para la realización del procedimiento que se describe en el mismo,
que he recibido copia del mismo y que conozco que el consentimiento puede ser revocado por
escrito en cualquier momento
TUTOR / FAMILIAR / REPRESENTANTE
25
FIRMA
FECHA
MÉDICO RESPONSABLE
DECLARO haber informado al paciente y al familiar, tutor o representante del mismo del objeto y
naturaleza del procedimiento que se le va a realizar, explicándole los riesgos y complicaciones
posibles del mismo.
31. Referencias bibliográficas
1. Peng Xia, Xiaoju Wang, Qiang Lin, Xueping Li. Efficacy of mesenchymal stem cells
injection for the management of knee osteoarthritis: a systematic review and metaanalysis. International Orthopaedics. December 2015, Volume 39, Issue 12, pp 23632372
2. Agar G, Blumenstein S. The Chondrogenic Potential of Mesenchymal Cells and
Chondrocytes from Osteoarthritic Subjects: A Comparative Analysis. Cartilage. 2011
Enero.
3. C. Thomas Vangsness Jr., MD, Jack Farr II, MD, Joel Boyd, MD, David T. Dellaero,
MD, C. Randal Mills, PhD, and Michelle LeRoux-Williams, PhD. Adult Human
Mesenchymal Stem Cells Delivered via Intra-Articular Injection to the Knee Following
Partial Medial Meniscectomy. A Randomized, Double-Blind, Controlled Study. Journal
Bone Joint Surg Am, 2014 Jan 15; 96 (2): 90 -98 .
4. Chris Hyunchul Jo, Young Gil Lee, Won Hyoung Shin, Hyang Kim, Jee Won Chai, Eui
Cheol Jeong. Intra-Articular Injection of Mesenchymal Stem Cells for the Treatment of
Osteoarthritis of the Knee: A Proof-of-Concept Clinical Trial. Stem Cells Translational
and Clinical Research. April 2014 DOI: 10.1002/stem.
5. Sarah E Maclaine, Laura E McNamara, Alan J Bennett, Matthew J Dalby, Robert MD
Meek. Developments in stem cells: Implications for future joint replacements. Journal
of Engineering in Medicine. March 2013 vol. 227 no. 3 275-283
26
6. Deana S. Shenaq,1 Farbod Rastegar,1 Djuro Petkovic,1 Bing-Qiang Zhang,1,2 BaiCheng He. Mesenchymal Progenitor Cells and Their Orthopedic Applications:
Forging a Path towards Clinical Trials. Stem Cells International. Volume 2010
7. Mohsen Emadedin MD , Naser Aghdami MD PhD Leila Taghiyar MSc , Roghayeh
Fazeli MD. Intra-articular Injection of Autologous Mesenchymal Stem Cells in Six
Patients with Knee Osteoarthritis Archives of Iranian Medicine, Volume 15, Number
7, July 2012.
8. Keng Lin Wong, M.R.C.S.(Edin)a, Kevin Boon Leng Lee, F.R.C.S.(Edin, Orth)a, Bee
Choo Tai, Ph.D.(Stats)c, Ping Law, Ph.D.b Injectable Cultured Bone Marrow–Derived
Mesenchymal Stem Cells in Varus Knees With Cartilage Defects Undergoing High
Tibial Osteotomy: A Prospective, Randomized Controlled Clinical Trial With 2 Years'
Follow-up. Arthroscopy: The Journal of Arthroscopic & Related Surgery. Volume 29,
Issue 12, December 2013, Pages 2020–2028
9. Yong-Gon Koh , Yun-Jin Choi , Sae-Kwang Kwon , Yong-Sang Kim , Jee-Eun Yeo.
Clinical results and second-look arthroscopic findings after treatment with adiposederived stem cells for knee osteoarthritis. Knee Surgery, Sports Traumatology,
Arthroscopy. May 2015, Volume 23, Issue 5, pp 1308-1316.
10. Hanh Hong-Thien Bui , Triet Dinh Duong , Nhan Thanh Nguyen , Thanh Duc Nguyen.
Symptomatic knee osteoarthritis treatment using autologous adipose derived stem cells
and platelet-rich plasma: a clinical study. Biomedical Research and Therapy , 2014
(1):02-08
11. Michalek J1, Moster R, Lukac L, Proefrock K, Petrasovic M, Rybar J. Autologous
adipose tissue-derived stromal vascular fraction cells application in patients with
osteoarthritis. Cell Transplant. 2015 Jan 20.
12. Noël D, Djouad F, Jorgense C. Regenerative medicine through mesenchymal stem cells
for bone and cartilage repair. Curr Opin Investig Drugs. 2002 Jul;3(7):1000-4.
13. Granero-Molto F1, Weis JA, Longobardi L, Spagnoli A. Role of mesenchymal stem
cells in regenerative medicine: application to bone and cartilage repair. Expert Opinion
Biological Therapy. 2008 Mar;8(3):255-68.
14. Arinzeh TL. Mesenchymal stem cells for bone repair: preclinical studies and potential
orthopedic applications. Foot and Ankle Clinics. 2005 Dec;10(4):651-65.
15. Mobasheri A1, Csaki C, Clutterbuck AL, Rahmanzadeh M, Shakibaei M. Mesenchymal
stem cells in connective tissue engineering and regenerative medicine: applications in
cartilage repair and osteoarthritis therapy. Histology and Histopathology. 2009
Mar;24(3):347-66.
16. Kanamoto T1, Nakamura N, Nakata K, Yoshikawa H. Articular cartilage regeneration
using stem cells. Clinical Calcium. 2008 Dec;18(12):1744-9.
27
17. Hwang NS1, Elisseeff J. Application of stem cells for articular cartilage regeneration.
Journal of Knee Surgery. 2009 Jan;22(1):60-71.
18. Wesley M Jackson, Leon J Nesti & Rocky S Tuan. Potential therapeutic applications of
muscle-derived mesenchymal stem and progenitor cells. Expert Opinion on Biological
Therapy. Volume 10, Issue 4, 2010
19. Oldershaw RA. Cell sources for the regeneration of articular cartilage: the past, the
horizon and the future. International Journal Experimental Pathology. 2012 Dec
(6):389-400.
20. Pelttari K, Steck E, Richter W. The use of mesenchymal stem cells for chondrogenesis.
Injury. 2008 Apr. 39 Suppl 1:S58-65.
21. Xian CJ, Foster BK. Repair of injured articular and growth plate cartilage using
mesenchymal stem cells and chondrogenic gene therapy. Current Stem Cell Research &
Therapy. 2006 May;1(2):213-29.
22. Baugé C, Boumédiene K. Use of Adult Stem Cells for Cartilage Tissue Engineering:
Current Status and Future Developments. Stem Cells Int. 2015; 2015:438026.
23. Musumeci G1, Castrogiovanni P1, Leonardi R1, Trovato FM1, Szychlinska MA1, Di
Giunta A1, Loreto C1, Castorina S1. New perspectives for articular cartilage repair
treatment through tissue engineering: A contemporary review. World Journal
Orthopedics. 2014 Apr 18;5(2):80-8
24. Mahmood S. Choudhery,1,2 Michael Badowski,2 Angela Muise,2 John Pierce,3 and
David T. Harris. Subcutaneous Adipose Tissue–Derived Stem Cell. Utility Is
Independent of Anatomical Harvest Site. Bio Research Open Access. Volume 4.1,
2015.
25. Wakitani S1, Okabe T, Safety of autologous bone marrow-derived mesenchymal stem
cell transplantation for cartilage repair in 41 patients with 45 joints followed for up to
11 years and 5 months. J Tissue Eng Regen Med. 2011 Feb;5(2):146-50.
28
26. Koh YG1, Jo SB, Kwon OR, Suh DS, Lee SW, Park SH, Choi YJ. Mesenchymal stem
cell injections improve symptoms of knee osteoarthritis. Arthroscopy. 2013
Apr;29(4):748-55. Epub 2013 Jan 29.
27. Morikuni Tobita, Satoshi Tajima, and Hiroshi Mizuno. Adipose tissue-derived
mesenchymal stem cells and platelet-rich plasma: stem cell transplantation methods that
enhance stemness. Stem Cell Res Ther. 2015; 6: 215.
28. Puissant B1, Barreau C, Bourin P, Clavel C, Corre J, Bousquet C, Taureau C, Cousin
B, Abbal M, Laharrague P, Penicaud L, Casteilla L, Blancher A. Immunomodulatory
effect of human adipose tissue-derived adult stem cells: comparison with bone marrow
mesenchymal stem cells. Br J Haematol. 2005 Apr;129(1):118-29.
29. Wright RW. Osteoarthritis Classification Scales: Inter observer Reliability and
Arthroscopic Correlation. J Bone Joint Surg Am. 2014 Jul 16;96(14)
30. Sahlström, Arne MD*; Johnell, Olof MD*; Redlund-Johnell, Inga MD. The Natural
Course of Arthrosis of the Knee. Clinical Orthopaedics & Related Research: July 1997 Volume 340 - Issue - pp 152-157
31. Yuqing Zhang, D.Sc1 and Joanne M. Jordan, MD, MPH2. Epidemiology of
Osteoarthritis. Clin Geriatr Med. 2010 Aug; 26(3): 355–369.
32. Mahomed NN1, Barrett J, Katz JN, Baron JA, Wright J, Losina E. Epidemiology of total
knee replacement in the United States Medicare population. J Bone Joint Surg
Am. 2005 Jun;87(6):1222-8.
33. Dutka J1, Dutka L, Janiszewski M, Hajduk G. Cost analysis and sociomedical aspects of
the conservative and surgical treatment of hip osteoarthritis. Ortop Traumatol
Rehabil. 2008 Nov-Dec;10(6):537-46.
34. José M. Quintana, MD, PhD; Inmaculada Arostegui, PhD; Antonio Escobar, MD,
PhD; Jesus Azkarate, MD, PhD; J. Ignacio Goenaga, MD; Iratxe Lafuente, MSc.
Prevalence of Knee and Hip Osteoarthritis and the Appropriateness of Joint
Replacement in an Older Population. Arch Intern Med. 2008;168(14):1576-1584
35. Kapadia BH, The economic impact of periprosthetic infections following total knee
arthroplasty at a specialized tertiary-care center. J Arthroplasty 2014.
36. Mahomed NN1, Barrett J, Katz JN, Baron JA, Wright J, Losina E. Epidemiology of total
knee replacement in the United States Medicare population. J Bone Joint Surg
Am. 2005 Jun;87(6):1222-8.
37. Forriol F, Esparza R. Ingeniería tisular: aplicación de las células troncales
pluripotenciales en cirugía ortopédica traumatología. Trauma Fundación
MAPFRE 2008;19(1-3):15-28.
38. Gangii V. Cellular-based therapy for osteonecrosis. Orthop Clin N Am 2009;213-21.
39. Hermingou P, Beaujean F, Lambotte FC. Decrease in the mesenchymal stem-cell pool
in the proximal femur in corticoste-roid-induced osteonecrosis. J Bone Joint
Surg 1999;81B;349-55.
29
40. Hernigou P, Poignard A, Manicom O, Mathieu G, Rouard H. The use of percutaneous
autologous bone marrow transplantation in nonunion and avascular necrosis of bone. J
Bone Joint Surg 2005;87(7);896-902.
41. Nejadnik H, Hui JH, Choong E, Tai BC, Lee E. Autologous bone marrow-derived
mesenchymal stem cells versus autologous chondrocyte implantation: an observational
cohort study. Am J Sports Med 2010;38;1110-6.
42. Tseng S, Lee MA, Hari redid A. Nonunions and the potential of stem cells in fracture
- healing. J Bone Joint Surg Am 2008; 90;92-8.
43. Undale AH, Westendorf J, Yaszmemsky MJ, Khosla S. Mesenchymal stem cells for
bone repair and metabolic bone diseases. Mayo Clin Proc. October 2009;84(10):89344. Van Osch G, Brittberg M, Dennis JE, Bastiaansen-Jenniskens YM, Erben RG,
Konttinen YT, Luyten FP. Cartilage repair: past and future-lessons for regenerative
medicine. J Cell Mol Med 2009;13(5):792-810.
45. Landro María Eulalia, Verónica Francalaccia y Ana Laura Douglas Price. Medicina
regenerativa. Su aplicación en traumatología. Rev. Asoc. Argent. Ortop.
Traumatol. vol.75 no.4 Ciudad Autónoma de Buenos Aires oct./dic. 2010.
46. Dina Gould Halme, Ph.D., and David A. Kessler, M.D. FDA Regulation of Stem-Cell–
Based Therapies. N Engl J Med 2006; 355:1730-1735
47. Wakitani S et al. (2002) Human autologous culture expanded bone marrow
Mesenchymal cell transplantation for repair of cartilage defects in osteoarthritic knees.
Osteoarthritis Cartilage 10: 199–206
48. Lanze, Robert. Essentials of Stem Cell Biology. 2009. ISBN: 978-0-12-374729-7.
49. C. Valina, K Pinkernell, YH Song, X Bai… Intracoronary administration of autologous
adipose tissue-derived stem cells improves left ventricular function, perfusion, and
remodelling after acute myocardial infarction - European heart …, 2007 - Eur Soc
Cardiology European Heart Journal Volume 28, Issue 21Pp. 2667-2677.
50. Dean AG, Sullivan KM, Soe MM. OpenEpi: Open Source Epidemiologic Statistics for
Public Health, Versión. www.OpenEpi.com , versión 3, actualizado 2015/05/04,
accedido 2016/03/06.
51. Dillon CF1, Rasch EK, Gu Q, Hirsch R. Prevalence of knee osteoarthritis in the United
States: arthritis data from the Third National Health and Nutrition Examination Survey
1991-94. J Rheumatol. 2006 Nov;33(11):2271-9. Epub 2006 Oct 1.
52. Susanne Kern, a Hermann Eichler, b Johannes Stoeve, a Harald Kl¸ter, a Karen
Bieback. Comparative Analysis of Mesenchymal Stem Cells from Bone Marrow,
30
Umbilical Cord Blood or Adipose Tissue. Stem Cells, published online January 12,
2006; doi:10.1634/stemcells.2005-0342.
53. Zuk PA, Zuh M, Ashjian P et al. Human adipose tissue is a source of multipotent stem
cells. Mol Biol Cell 2002;13:4279-4295.
54. Smith P. Knee Osteoarthritis: An FDA-Sanctioned, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled
Clinical Trial. Am J Sports Med published online February 1, 2016. DOI:
10.1177/0363546515624678. http://ajs.sagepub.com/content/early/2016/01/29/0363546515624678
31
CARTA DE RESPONSABILIDAD
Yo, Dr. Carlos Chiriboga Accini, con número de cédula 0907845992, soy el
investigador principal del Ensayo clínico observacional, randomizado, no
ciego, multi céntrico sobre:
TRATAMIENTO REGENERATIVO CON CÉLULAS MADRE ADULTAS
MESENQUIMALES AUTOLOGAS EN LA OSTEOARTRITIS DE RODILLA. Estudio
TRECEMAM.
Y como investigador principal me comprometo a cumplir las normas bioéticas
nacionales e internacionales de todo proyecto de investigación con las
características antes señaladas.
 Toda la parte clínica quirúrgica de este estudio se realizará en el centro
médico Omnihospital.
 Los controles de muestras de células madre mesénquimales adultas
autólogas se realizarán en el laboratorio de Biología Molecular de
SOLCA.
 Los análisis estadísticos se realizarán por profesores en investigación de
la UEES.

Dado en Guayaquil al 27 de Junio del 2016
Dr. Carlos Chiriboga A.
Profesor de Traumatología y Ortopedia. UEES.
Staff de Traumatología y Ortopedia Omnihospital.
Jefe de la Unidad de Docencia del Omnihospital.
Investigador Principal del ensayo clínico. TRECEMAN.
32
CURRICULUM VITAE
DE LOS
INVESTIGADORES
.
33
DR. CARLOS CHIRIBOGA.
MARIO MURGUEITIO
CHERREZ
DR.
DR. IVÁN
30-6-2016
OMNI HOSPITAL. Torre Vitalis 8º piso. 801-803.
Medicina Regenerativa. Orthopedic Stem Cells.
Tel: 593-4- 2109072 2109073
[email protected]
WWW.drchiriboga.com
FORMACIÓN ACADÉMICA
UNIVERSITARIA



-DOCTOR EN MEDICINA Y CIRUGIA POR LA
UNIVERSIDAD
CATOLICA
DE
SANTIAGO
DE
GUAYAQUIL. (1987)
-DOCTORADO EN TRAUMATOLOGIA Y CIRUGIA
ORTOPEDICA POR LA UNIVERSIDAD AUTONOMA DE
BARCELONA. HOSPITAL VALLE HEBRON. ESPAÑA. 1996.
-FELLOW EN ORTOPEDIA INFANTIL EN EL HOSPITAL
SANT JOAN DE DEU BARCELONA ESPAÑA- 1995.
EXPERIENCIA
o
COORDINADOR
DEL
BANCO
DE
HUESOS
Y
34
TEJIDOS DEL HOSPITAL
BARCELONA. 1993-94.
o
VALLE
HEBRON
MIEMBRO DEL EQUIPO DE EXTRACCIÒN Y
TRANSPLANTE
OSEO DE LA
UNIDAD DE
TUMORES OSEOS DEL HOSPITAL VALLLE
HEBRON. 1994-95.
 PRESIDENTE DE LA A.E.M.U.C. (ASOCIACION
ESCUELA
DE
MEDICINA
UNIVERSIDAD
CATOLICA. (1985)

o
INTERNO EN MEDICINA Y CIRUGIA DEL
HOSPITAL JACKSON MEMORIAL HOSPITAL
UNIVERSIDAD DE MIAMI. (1986)
o
ATLS INSTRUCTOR . AMERICAN COLLEGE OF
SURGEONS. Instructor certificado en Advance Trauma
Life Support. / 2001.
o
CERTIFICADO
EN
REANIMACION
CARDIOPULMONAR
POR
LA
ASOCIACION
AMERICANA DE CARDIOLOGIA. 1986
Ex - PROFESOR DE POST GRADO DE ORTOPEDIA Y
TRAUMATOLOGÍA.
ESCUELA
DE
GRADUADOS
UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL.
CUALIFICACIONES
CELULAS MADRE:

MIEMBRO DE LA AMERICAN ACADEMY OF ANTI
AGING. 2011

FELLOWSHIP STEM CELL. USA.
o AMERICAN ACADEMY OF AGING. DICIEMBRE 2011
STEM CELL TRAINING CERTIFICATION. PRP, BONE
MARROW AND ADIPOSE TISSUE.
o REGENTECH & NICANOR REYES MEDICAL
FOUNDATION. FAR EASTERN UNIVERSITY.
REGISTRATION NUMBER: 3428. JUNE 15, 2016.

SOCIEDADES MEDICAS:
 MIEMBRO DE LA SOCIEDAD ESPAÑOLA DE CIRUGIA
35
ORTOPEDICA Y TRAUMATOLOGIA (SECOT).
OCTUBRE 1995.
 MIEMBRO DE LA SOCIEDAD ECUATORIANA DE
ORTOPEDIA Y TRAUMATOLOGIA. (SEOT). Desde 1997
 MIEMBRO DE LA SOCIEDAD ECUATORIANA PARA
ESTUDIO Y TRATAMIENTO DEL DOLOR. Desde Mayo
2009.
 MIEMBRO HONORARIO DE LA ASOCIACION
LATINOAMERICANA DE TERAPIA NEURAL,
ODONTOLOGIA NEUROFOCAL Y TECNICAS
RELACIONADAS. Buenos Aires, Argentina, Julio 2010.
 VICEPRESIDENTE SOCIEDAD ECUATORIANA DE
ORTOPEDIA Y TRAUMATOLOGIA desde 2005 – 2008
 MASTER EN TERAPIA NEURAL. Acreditado por la Sociedad
Internacional de Homotoxicología. Baden Baden . Alemania.
 CERTIFICADO EN TERAPIA
ELECTRONEUROMEDULAR POR EL DR. OSWALDO
FONT. – PUERTO RICO.
 JEFE DE LA UNIDAD DE DOCENCIA, ASISTENCIA E
INVESTIGACIÓN OMNIHOSPITAL DESDE 2014.
 Ex PRESIDENTE DE LA ASOCIACIÓN DE MÉDICOS
OMNIHOSPITAL.
 PROFESOR DE TRAUMATOLOGIA Y ORTOPEDIA DE LA
FACULTAD D E MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD
ESPIRITU SANTO. UESS. Desde 2013
 PROFESOR NACIONAL DE TERAPIA NEURAL (CURSOS
DE 200 HORAS) CON EL AVAL DE LA SOCIEDAD
ECUATORIANA DE MEDICINA BIOLOGICA
DISTINCIONES Y PREMIOS:
-PREMIO AL MEJOR TRABAJO CIENTIFICO DEL XVIII
SYMPOSIUM INTERNACIONAL DE TRAUMATOLOGIA Y
ORTOPEDIA MAPFRE. MADRID .DICIEMBRE 1991.
-
PRIMER PREMIO DE LAS X JORNADAS MEDICAS DEL
HOSPITAL
CLINICA
ALCIVAR.
GUAYAQUIL
NOVIEMBRE 1999. TRABAJO: DISTROFIA SIMPATICA
REFLEJA. TRATAMIENTO
CON ANESTESICOS
36
LOCALES
SOBRE
PRIMARIO.
EL
ESTIMULO
EXCITADOR
-
MEJOR POSTER CIENTÍFICO. CONGRESO NACIONAL
DE LA SOCIEDAD ECUATORIANA DE ORTOPEDIA Y
TRAUMATOLOGÍA. CUENCA. 1990
-
Ganador del Primer Premio de las XIV Jornadas
Médicas del Hospital Alcívar. Trabajo: Dolor
cervical y Terapia Neural.
-
COORDINADOR ACADEMICO DEL CURSO DE POST
GRADO DE ORTOPEDIA Y TRAUMATOLOGÍA DEL
HOSPITAL ALCIVAR. DESDE MAYO DEL 2000 hasta 2003.
conferencista internacional
 XVIII SYMPOSIUM INTERNACIONAL DE TRAUMATOLOGIA Y ORTOPEDIA
MAPFRE. Madrid, noviembre 1991. Premio al mejor trabajo cientifico. Diploma de
ponente.
 I REUNION CONJUNTA HOSPITAL MONOGRAFICO ASEPEYO Y CLINICA
UNIVERSITARIA DE NAVARRA. MADRID, 3 de Febrero 1996. Diploma de
Ponente.
 XXXII CONGRESO SOCIEDAD ESPAÑOLA DE CIRUGIA ORTOPEDICA Y
TRAUMATOLOGIA. Sevilla, Octubre 1995. Comunicación oral: QUISTE OSEO
ANEURISMATICO. Experiencia de la Unidad de Tumores del Hospital Valle Hebrón.
Barcelona.
 XXXII CONGRESO SOCIEDAD ESPAÑOLA DE CIRUGIA ORTOPEDICA Y
TRAUMATOLOGIA. Sevilla. Octubre 1995. Comunicación oral: Intervención de
Girdlestone como tratamiento de las artroplastias de cadera infectadas. .
 39º CONGRESO BRASILEIRO DE ORTOPEDIA E TRAUMATOLOGIA, Sao
Paulo, Brasil. Noviembre 2007. Speaker: Distrofia Simpática Refleja.
 PROFESOR INTERNACIONAL DE TERAPIA NEURAL EN:
o
PUERTO RICO

o
San Juan, Mayo, 2005. International Academy of Homotoxicology.
Diplo
COSTA RICA

San José. 10 marzo 2006. Universidad Veritas
37
o
CANADA : INSTRUCTOR DE TERAPIA NEURAL EN:

o
Mid Winter Neural Therapy Retreat. Quebec Canadá. Feb. 2010. Dr.
Robert Kidd , Group.
ARGENTINA

ALATENEO – Asociación Latinoamericana de Terapia Neural y Odontologia
Neurofocal. Buenos Aires, Julio 2010
PUBLICACIONES INTERNACIONALES

QUISTE OSEO ANEURISMATICO. REVISTA SECOT . DICIEMBRE 1997.
VOL,41 – NUMBER 6: 594-598

THE GIRDLESTONE PSEUDARTHROSIS IN THE TREATMENT OF INFECTED
HIP REPLACEMENTS.
REVISTA: INTERNATIONAL ORTHOPEDIC
INT.ORTHOP.,1998;22(3):178-81.
PMID: 9728312; UI: 98397558

SURGICAL TREATMENT OF SCOLIOSIS USING SINGLE ROD TSRH
INSTRUMENTATION . A REVIEW OF 35 CASES. BRITHISH SCOLIOSIS
SOCIETY.

HEMIVERTEBRAE EXCISION IN THE SURGICAL TREATMENT OF
PATIENTS WITH CONGENITAL SCOLIOSIS. A REVIEW OF 8 CASES..
BRITHISH SCOLIOSIS SOCIETY.

DISTROFIA SIMPATICA REFLEJA. REVISTA NATURA. ECUADOR
ISSN 1390 - 1443

ALGORITMO EN EL TRAUMA ORTOPÉDICO. DR. E. ALCÍVAR.
o Libro de Texto. Co autor. ISBN 0-7291-1287-9
CAPÍTULO 66. DISTROFIA SIMPÁTICA REFLEJA.

TEMAS SELECTOS EN TERAPIA DEL DOLOR. DR. FERNANDO FLORES B.
LIBRO DE TEXTO. ISBN 0-7291-1287-9.
conferencista nacional


PRIMER CURSO ANUAL DE EDUCACION MEDICA CONTINUADA SOBRE:
“URGENCIAS EN CIRUGIA”. COLEGIO MEDICO DE LOS RIOS. QUEVEDO
1988. Expositor.
XVI CONGRESO NACIONAL DE ORTOPEDIA Y TRAUMATOLOGIA.
CUENCA. Agosto 1990. Expositor Temas Libres.
38









X JORNADAS MEDICAS HOSPITAL ALCIVAR “Dr. César Holguín Coloma”.
Guayaquil, Noviembre 1999. Expositor y Primer Premio con el trabajo. Distrofia
Simpática Refleja.
I CURSO DE URGENCIAS MEDICO QIRURGICAS EN PEDIATRIA.
UNIVERSIDAD CATOLICA DE SANTIAGO DE GUAYAQUIL. Septiembre
1999. Conferencista.
II CURSO DE URGENCIAS MEDICO QIRURGICAS EN PEDIATRIA.
UNIVERSIDAD CATOLICA DE SANTIAGO DE GUAYAQUIL. Septiembre
2000. Docente.
III CONGRESO ECUATORIANO DE TRAUMA. SOCIEDAD
PANAMERICANA DE TRAUMA. Marzo 2001. Expositor Tema Libre:
ALGORITMO DE ATENCION EN LAS FRACTURAS DE PELVIS.
XXVII CONGRESO ECUATORIANO DE ORTOPEDIA Y TRAUMATOLOGIA.
SEOT. Manta, Agosto 2001. Conferencista Nacional. Trauma Músculo esquelético
en el Niño.
PRIMER CURSO INTERNACIONAL DE FIJADORES EXTERNOS.
SOCIEDAD ECUATORIANA DE ORTOPEDIA Y TRAUMATOLOGIA. Abril
2001. Docente.
XIV JORNADAS MEDICAS “Dr, Gaetano Leone Di Vanna”. Noviembre 2003.
Primer Premio con el trabajo: Dolor Cervical y Terapia Neural.
XX CONGRESO ECUATORIANO DE ORTOPEDIA Y TRAUMATOLOGIA.
SEOT. Agosto 2004. Expositor: Correlación clínica y Resonancia magnética de
lesiones de rodilla.
I JORNADAS INTERHOSPITALARIAS SOBRE MANEJO DE FRACTURAS Y
CURSO TALLER DE OSTEOSINTESIS. SEOT. UNIVERSIDAD DE
GUAYAQUIL. Guayaquil, Marzo, 2009.
39
40
Manuel Iván Chérrez Ojeda
Currículum Vitae

DATOS PERSONALES
Nombre:
Manuel Iván Chérrez Ojeda
Nacimiento:
12/11/1963 – Guayaquil - Ecuador
Dirección profesional:
Clínica Kennedy Av. 9na y Av. San Jorge
RESPIRALAB
Guayaquil - Ecuador
Teléfono: 5114555 – 6005365 - 0999981769
Dirección electrónica:
e-mail: [email protected]
 CALIFICACIONES
MEDICO
Facultad de Ciencias Médicas de la Universidad de Guayaquil
05/88
Especialista Universitario en Alergia e Inmunología otorgado por la Facultad de
Medicina Buenos Aires-Argentina
Especialista en Neumonologia otorgado por el Colegio de Médicos Guayas,
pasantía realizada en el Hospital Alemán de Buenos Aires y Hildegardis
Mainz-Alemania
Magister en Investigacion y Epidemiologia Clinica. Universidad de Guayaquil Ecuador

FORMACIÓN ACADÉMICA
2009-2011
Ecuador
Magister en Investigacion y Epidemiologia Clinica. Universidad de Guayaquil –
41
2001
Hospital Hildegardis Mainz – Alemania
1998 – 2000
1994 – 1996
Pasantía de tres años realizada en el Hospital Alemán de Buenos Aires – Argentina
Institutos Argentino de Alergia e Inmunologia Buenos Aires - Argentina
1992 – 1995
Argentina
1980 – 1988
Universidad Buenos Aires, Hospital Niños Pedro de Elizalde Buenos Aires-
Universidad de Guayaquil, Facultad de Ciencias Médicas
 CARGOS
1.
Miembro del Comite de Asma de La Organizacion Mundial de Alergia
2.
Chairman del Consejo Latinoamericano de Asma, Alergia, Inflamacion y Congestion
3.
Ex Miembro del Comite de Educacion de La Organizacion Mundial de Alergia
4.
Jefe de Docencia Interhospital
5.
Director Médico RESPIRALAB
6.
Coordinador del Curso Methods in Epidemiologic, Clinical & Operations Research Curso
Asociacion Latinoamericana del Torax-Asociacion Americana del Torax
7.
Profesor de Pregrado de Licenciatura Terapia Respiratoria 2004 – 2006
8.
Profesor de Postgrado de Dermatologia desde el 2002- 2011
9.
Coordinador de Docencia. Hospital Clinica Kennedy
10. Profesor de Practica Medicina Interna Universidad Católica. 2002 hasta el 2004
11. Ex vicepresidente de la Sociedad Ecuatoriana de Alergia e Inmunologia.
 PRESENTACIONES

Congreso ALAT Montevideo Julio 2012. Expositor: Pro/Con Inmunoterapia en pacientes
con Rinitis y Asma.

EAACI – The European Academy of Allergy and Clinical Inmunology, Geneva–
Sweden,Conferencista: A relationship between Sleep apnea, Obesity and Asthma, Junio
2012.

Congreso Mundial de Alergia – WAO 2011,
México.
Chairperson Diciembre 2011, Cancún –
42

XXXVIII Congreso Brasileno de Alergia e Inmunopatologia Noviembre 2011

Congreso Colombiano de Neumologia, Expositor, Octubre 2011

Debates en Alergología Clínica, Universidad de Antioquia, “Debates en Alergología Clínica
DAC Colombia 2011”, Conferencista, Medellín – Colombia, Agosto 2011

XII Congreso Peruano de Alergia e Inmunologia Lima Peru Julio 2011

Congreso Sudamericano de Asma y Alergia. Cordoba-Argentina Abril 2011

II Jornadas Interasma Venezuela. 8-9 de Abril 2010.
Disertante: Apnea del sueño y su relación con el Asma bronquial
XXI World Allergy Congress 2009 Disertante: Sleep Disorder and lower respiratory track
illness

Chairperson: Free Communications "Rhinitis: Treatment" International Symposium on
Rhinosinusitis
 Sociedad Peruana de Inmunología y Alergia. VIII Jornada Internacional Julio 2009
Disertante: Urticaria Actualización, Apnea del sueño y Alergia

Congreso Argentino de Alergia e Inmunología Agosto 2008 Disertante: Inmunoterapia en
alergia alimentaria. Existe evidencia científica?

Sociedad Peruana de Inmunología y Alergia. VII Jornada Internacional Julio 2008
Disertante: Revisión de ARIA, Asma de difícil control, Consenso Practall
 Sociedad Peruana de Inmunología y Alergia
V Jornada Internacional de Actualización en el Manejo de Asma – Alergia e Inmunología
Clínica.Disertante:
Rinitis
Alérgica,
Urticaria
Actualización
07/06



Encuentro de Pediatras. Panamá
11/05
Marcha Atopica: su impacto sobre la alergia
Congreso Argentino Anual de Alergia e Inmunologia.
Buenos Aires-Argentina
08/05
Inmunoterapia en la Alergia Alimentaria
IV Jornada Internacional Sociedad Peruana de Inmunologia y Alergia.Lima, Perú 06/05
Actualización de Asma, Rinitis y Urticaria.
 Urticaria vasculitis: Experiencia de 21 pacientes
Reunión Latinoamericano de Dermatología – Argentina 2005
05/05
 Faster screening for daytime sleepiness.
European Respiratory Society – Glasgow 2004
09/04
 Urticaria y auto inmunidad tiroidea.
Congreso Latinoamericano de Dermatología. Buenos Aires-Argentina
05/03

03/02

Plasmaferesis en Dermatitis Atopica.
Reunión
Latinoamericano
de
Dermatología.
Lima-Perú
IAAI (Instituto Argentino de Alergia e Inmunologia)
43
►Ateneos Participativos
05/99
 XXI jornadas anuales AAAeI “Presente y Futuro del Tratamiento del Asma
►Inmunología y Clínica del Aparato Respiratorio.
08/97
 XXV Congreso Brasileiro de Alergia e Imunopatologia
►
Moléculas
de
Adhesión
y
10/96
 Sociedad de Alergia e Inmunología del Sur
►Prevalencia
de
Sensibilización
a
Antígeno
de
12/94
Asma
Cucaracha
 POSTERS
POSTER DE ALERGIA A DROGAS AAAAI 2013
 Calderon J.C., Fernandez A., Vilema M., Torres M., Murillo B, Cabrera C., Cherrez I.
General Physician (GP) Communication Strategies In Asthma Patients: Pilot Study At
Guayaquil. Poster accepted for presentation at the 2013 ATS International Conference in
Philadelphia, Pennsylvania.
American Academy
Allergy Asthma and
Immunology
Title:
Author(s):
Title:
Author(s):
San Antonio 2013
Management of Adverse Drug Reactions with Suspected Immune Mechanisms in Latin America.
Mario Sánchez Borges MD1, Ricardo Cardona-Villa, MD2, Luis Felipe C. Ensina, MD3, Dirceu
Sole, MD PhD4, Alfredo Arias Cruz, MD5, Sandra González Díaz, MD5, Alejandra MaciasWeinmann, MD6, Maximiliano Gómez, MD7, Carlos Serrano, MD8, Mabel Noemi Cuello, MD9,
Paola Toche Pinaud, MD10, Ruth Ramirez Giraldo, MD11, Miguel Vinuesa, MD PhD12, Adolfo
Salvatierra, MD13, Camila Telles, MD14, Djanira Andrade, MD14, Alicia De Falco, MD15, Gregorio
Mercovich, MD16, Adriana Weisz, MD16 and Edgardo J. Jares, MD17
A Survey On Drug Reactions in Latin America
Edgardo J. Jares, MD1, Prof. Mario Sánchez Borges2, Luis Felipe C. Ensina, MD3, Maximiliano
Gómez4, Galie Mimessi4, Alfredo Arias Cruz5, Carlos Serrano6, usana Diez-Zuloaga7, Mabel
Noemi Cuello, MD8, Prof. Sandra González Díaz5, Alejandra Macias Weinmann5, Dirceu Sole,
MD PhD9, Prof. Alicia De Falco10, Inês Camelo Nunes11, Susana Barayazarra12, Ivan Cherrez,
MD, MSc13, Andrea Zanacchi12, Juan F. Schuhl, MD FAAAAI14, Adolfo Salvatierra15 and Prof.
Ricardo Cardona-Villa,
EAAIC SUBMITTED
Drug-Induced Urticaria and Angioedema in Latin America
Jares E.J.1, Sanchez Borges M.2, Ensina L.F.3, Arias Cruz A.4, Gómez M.5, Diez-Zuluaga S.6,
Ramírez-Giraldo R.H.6, González Díaz S.4, Mimessi G.5, Macias Weinmann A.7, Sole D.3, Serrano
C.8, Camelo Nunes I.3, De Falco A.9, Barayazarra S.10, Cherrez I.11, Schuhl J.12, Salvatierra A.13,
Cuello M.N.14, Toche Pinaud P.15, Mercovich G.16, Vinuessa M.17, Weisz A.16, Zanacchi A.10,
Andrade D.3, Machado L.3, Cardona Villa R.6
A Survey on NSAIDs-Induced Hypersensitivity Reactions in Latin America
Jares E.J.1, Cardona Villa R.2, Ensina L.F.3, Arias Cruz A.4, Gómez M.5, Serrano C.6, Andrade D.3,
Barayazarra S.7, Camelo Nunes I.3, Cherrez I.8, Cuello M.N.9, De Falco A.10, Diez-Zuluaga S.2,
González Díaz S.4, Macias Weinmann A.4, Mercovich G.11, Mimessi G.5, Ramírez-Giraldo R.H.2,
44
Salvatierra A.12, Schuhl J.13, Sole D.3, Toche Pinaud P.14, Vinuessa M.15, Weisz A.11, Zanacchi A.7,
Machado L.3, Sanchez Borges M.16
 Calderon J., Fernandez A., Guerrero T., Mantilla R., Donoso W., Gabino G., Chica L., Cherrez I.,
Sanchez J., Sanchez G., Rodríguez A. y Caballero F. Actitudes y Conocimiento sobre Apnea
Obstructiva Del Sueño En Medicos Generales Latinoamericanos. Posted In 8th Congress ALAT
2012. Montevideo – Uruguay.
2012
Canadian Society of Allergy and Clinical Immunology Exposure-Adjusted Rates of TreatmentRelated
Adverse Events During Mometasone Furoate/Formoterol Asthma
Treatment: Post Hoc Analysis of 6 Mometasone Furoate/Formoterol Trials Jorge F. Maspero, MD, Eli O.
Meltzer, MD, Robert A. Nathan, MD,
Steven F. Weinstein, MD,Iván Chérrez-Ojeda, MD, Davis F.
Gates, Jr., PhD, Hendrik Nolte, MD, PhD
2011 American Thoracic Society Denver 2011 Importance of a questionnaire study on Latin American
physicians about attitudes and knowledge of Obstructive Sleep Apnea. Guerrero T*, Mantilla R*,
Calderón J*,
Fernández A*, Donoso W*, Cherrez I*, Sánchez J*, Sánchez G*, Rodríguez A*, Caballero
F*, Gabino
G*,Chica L
2010
American Academy of Allergy Asthma and Immunology New Orleans 2010 Maspero J, Chérrez I,
Nolte H.
"Long-term Safety of Medium- and High-Doses Mometasone Furoate/Formoterol
Combination in Persistent Asthmatics: Analysis of Adverse EventsIncidence, Plasma Cortisol, and Ocular
Changes”
2010 American Thoracic Society Mantilla New Orleans . R, Tafur A, Chérrez I. Awareness of obstructive
sleep
apnea in a Latin American community.
2010
Ameriacn Thoracic Society New Orleans . Pazmiño A, Chérrez I, Prevalence of Obstructive sleep
apnea in
patients previus surgery.
2009
American College of Chest Physician San Diego Maspero J, Chérrez I. Mometasone furoate and
formoterol
(MF/F)combination administered via a metered-dose
inhaler (MDI) for the treatment
of asthma: Results
from a 1-yr safety study. Nolte H, Maspero J, Chérrez I. The safety and tolerability characteristics of
mometasone Furoate/Formoterol (MF/F) Combination Therapy in Patients withPersistent Asthma:
Findings from the MF/F Phase III Clinical Development Program.
2009
World Allergy Congress Buenos Aires-Argentina. Systemic Contact Dermatitis following oral
exposure to
nickel: A case experience
2009
American Academy of Allergy and Inmunology Washington March . Maspero J, Chérrez I.
Long-term
Safety and Tolerability of Two Doses of Mometasone furoate/formoterol (MF/F)
Combination, Administered
Via a Metered-dose Inhaler, for the Treatment of Moderate-to-severe
Persistent Asthma.
2007
ATS International Conference in San Francisco, California. Snoring Prevalence in Ecuadorian
Children and
Concomitant Rhinitis Symptoms,
2006
Congreso Americano de Asma Alergia e Inmunologia. Miami.
► Vasculitis and Thyroid Autoimmunity.
► Etiologic of Chronic Urticarial in Latino American people
45
2006
ALAT Congress.(Asociación Latinoamericana del Tórax
Mortalidad de Tuberculosis en VIH y multiresistencia.
2006
ACAAI (American College of Allergy Asthma & Immunology)Pennsylvania
Epinastine Prescription in children under 6 years in Latinamerican Coast.
2005
European Respiratory Society Munich CA-125 index and non small cell Luna cancer case report.
2004
European Respiratory Society – Glasgow .
Prevalence of Snoring in Latin-American people.
Non-Obese daytime sleepiness in Guayaquil – Ecuador

INVESTIGACIONES
2013. Importance of a Survey Study among Pregraduated Medical Students abount Attitudes and
Knowledge
of Obstructive Sleep Apnea.
Actualmente disponible em www.respiralab.com
2011. Desarrollo de la Historia Clínica de Urticaria (GUR) para el diagnostico de urticaria crónica.
Actualmente disponible en www.respiralab.com y en la página de la Sociedad Latinoamericana
de
Alergia e Inmunología.
2011. Traduccion al español del cuestionario Osaka sobre el nível de conocimiento de Apnea del Sueño.
2006.
Estudio EPOCA. Coordinador para el Ecuador. www.epocasite.comm
Corticoides inhalados asociados a broncodilatadores acción prolongada en el tratamiento de asma
moderada.
Estudio PO 4139 Fase III
2006.
2006
Cuestionario de Calidad de Vida en pacientes asmáticos validación delCuestionario al español
Estudio Asma Moderada y Severa PO 4139 fase III.
09/2006
2003
Uso del pimecrolimus en Dermatitis Atopica. Estudio fase III protocolo LATAM CASM981C2420
2/2003
2000
Ketolidos en el tratamiento de las Neumonías extrahospitalaria fase III
11/2000
Antileucotrienos en asma bronquial fase III
10/2000
 Study of Fluticasone Propionate/Salmeterol 250/50mcg BID delivered by a Dry Powder Inhaler
(Diskus) versus Mometasone Furoate/Formoterol Fumarate 200/10mcg BID Delivered by a
Pressurized Metered-Dose Inhaler in Persistent Asthmatics Previously Treated with Medium Doses
of Inhaled Glucocorticoesteroides - P04705

A 26-Week Placebo-controlled Efficacy and safety Study of Mometasone Furoate/Formoterol
Fumarate Combination Formulation Compared with Mometasone Furoate and Formoterol
46
Monotherapy in Subjects with Persistent Asthma Previously Treated with Medium-Dose Inhaled
Glucocorticosteroids. Protocol PO4334.

High – and Medium –Dose Inhaled Mometasone Furoate/Formoterol Combination Formulation
Compared with Formoterol and High-Dose inhaled Mometasone Furoate Monotherapy in Subjects
with Moderate to Severe COPD Studio PO 4230

A 26-Week Placebo-controlled Efficacy and safety Study of Mometasone
Furoate/Formoterol
Fumarate Combination Formulation Compared with Mometasone Furoate and Formoterol
Monotherapy in Subjects with Persistent Asthma Previously Treated with Low-Dose Inhaled
Glucocorticosteroids. Protocol P0 4073.
 PUBLICACIONES
 Cherrez I., Jeffe D.B., Guerrero T., Mantilla Ronnie., Santoro I., Gabino G., Calderon J.C.,
Caballero F., Mori J. Attitudes and Knowledge about Obstructive Sleep Apnea in Latin
American Primary Care Physicians. Submitted to Sleep Respiratory Journal. Sleep Medicine
9 July 2013.

David I Bernstein*, Jacques Hébert, Amarjit Cheema, Kevin R Murphy, Ivan Chérrez-Ojeda, Carlos
Eduardo Matiz-Bueno, Wen-Ling Kuo and Hendrik Nolte . Efficacy and onset of action of
mometasone furoate/formoterol and fluticasone propionate/ salmeterol combination treatment in
subjects with persistent asthma. Allergy, Asthma & Clinical Immunology 2011, 7:21

Jorge F. Maspero, Hendrik Nolte, Iván Chérrez Ojeda .Long-term safety of mometasone
furoate/formoterol combination for treatment of patients with persistent asthma. Journal of Asthma
2010 47:1106–1115

Chérrez I, Cruz E, Mantilla R, Guerrero T, Chica L. Chronic autoimmune urticaria in children.
Allergologia et Immunopahologia.2009 Jan- Feb;37 (1):43-7

Tafur A, Chérrez I, Patiño S,Rand C, Gozal D, Mantilla R, Guerrero T. Snoring Prevalence in
Ecuadorian children and concomitant rhinitis symptoms. Sleep 2009 Sleep Medicine 10 (2009)
1035–1039

Marc Miravitlles,Cristina Murió Gema Tirado-Conde, Gur Levy, Hana Muellerova , Joan B.
Soriano, Alejandra Ramírez-Venegas , Fanny Ko , Byron Canelos , Eduardo Giugno, Miguel
Bergna, Iván
Chérrez, Antonio Anzueto .GEOGRAPHIC DIFFERENCES IN CLINICAL CHARACTERISTICS
AND MANAGEMENT OF COPD: THE EPOCA STUDY. International Journal of COPD
2008:3(4) 1-12

Chérrez-Ojeda, A. Tafur, T. Guerrero, R. Mantilla, .An unusual but important cause of wheezing.
Breathe/March 2007/ volume 3/Nº3

Chérrez Ojeda*, R. Mantilla, A. Tafur Chang, T. Guerrero, j. Soria, E. Barré, Guayaquil, Ecuador.
(Epinastine Prescription in Children Under 6 Years in Latinamerican Coast. November 2006.

Chérrez-Ojeda I, Tafur AJ. [Obstructive sleep apnea syndrome], Medicine to day 2001; 17:16-18

Chérrez-Ojeda I, Tafur AJ. [Sleep
otorrinolaringologia, 2002;1:20-21
apnea
syndrome].
Revista
clínico-quirúrgica
de
47

Chérrez-Ojeda I, Tafur-Chang A [Pulmonary evaluation in amyotrophic lateral sclerosis]. Rev. Med.
HospiJBG 2003; 9:33-37

Chérrez-Ojeda I, Tafur-Chang A. Pulmonary evaluation in amyotrophic lateral sclerosis. Revista
Ecuadorian de Neurology, 2003;12:24-27

Sabando BE, Tafur AJ, Chérrez-Ojeda I. Non-Obese daytime sleepiness in Guayaquil - Ecuador.
European Respiratory Journal Vol 24 Supplement 48 September 2004, 3512 (ABSTRACT

Tafur AJ, Chérrez-Ojeda I, Sabando BE. Faster screening for daytime sleepiness: An option for the
family physician. European Respiratory Journal Vol 24 Supplement 48 September 2004, 4218
(ABSTRACT)

Chérrez-Ojeda I, Tafur AJ, Sabando BE. Prevalence of snoring in Latin-American people. European
Respiratory Journal Vol. 24 Supplement 48 September 2004 p3511 (ABSTRACT)

Cherrez Ojeda I, Rhodius E, Nigro C, Prieto E.. Pruebas de Broncoprovocación Farmacológica. Una
visión critica. Alemán Hospital magazine. 2000

Cherrez Ojeda I, Rhodius E, Prieto E, Nigro C.
Asma Casi Fatal: presentación de un caso
clínico. Revista de la Asociación Argentina de Alergia e Inmunología.
 RECONOCIMIENTOS

MECOR Graduate Travel Award. Thoracic Society and the A. Sonia Buist Travel Fund
Denver 2011

Respiratory Global Research and Training (GREAT) Trainee Award 2011

Beca del Servicio de Neumología para realizar rotación en el Hospital St. Hildegardis de la
Universidad de Mainz, Republica Federal Alemania. 2001

Monografía: Detección de Anticuerpos contra el HIV en grupo de riesgo. Recomendada para el
premio Universidad de Guayaquil. 1998

Travel Award otorgadopor la ICACI “Association of Allergy and Clinical Immunology. Cancún México 1997
Beca de la Asociación Argentina de Alergia e Inmunología para asistir al Congreso
Latinoamericano. New Orleáns - USA -1996


Monografía: Auditoria de Consultorios Externos. Mención Honorífica. 1995

Travel Award otorgado por la Asociación Internacional de Alergia e Inmunología. Estocolmo Suecia 1994

Beca por aprovechamiento otorgada por la Asociación Argentina de Alergia e Inmunología para
realizar el Curso de Especialista. 1992 - 1995

Beca de la Fundación Iberoamericana de Ciencias Médicas auspiciada por CIBA - GEIGY. 1989
 INFORMACIÓN ADICIONAL
48

Actividad Extracurricular: Presidente Club Rotario Guayaquil

ATS “American Thoracic Society” Member

ERS “European Respiratory Society” Member

EAAI “European Allergay Asthma Imnunology” Member

ACAAI American College of Allergy, Asthma and Immunology Member

World Allergy Organization:
49
50
51
52