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XXX Congreso Chileno de Medicina Intensiva III Jornadas de FARMACÉUTICA INTENSIVA Nº6 USO DE CEFTRIAXONA EN PACIENTE CRÍTICO Dr. Alvaro Morales1, Dra. Claudia Cortés2, Dr. QF Jorge Amador3, Juan Pablo Carrasco4. Jefe Unidad Paciente Crítico (UPC)1; Infectología, Universidad de Chile2; Farmacólogo Clínico (UPC)3; Tesista Química y Farmacia, Hospital Clínico San Borja Arriarán4. Introducción: La ceftriaxona es una cefalosporina de 3ª generación con un extenso uso antibacteriano en las unidades de paciente crítico (UPC), posee un amplio espectro antimicrobiano con mayor actividad sobre bacterias gram (–) que sobre las gram (+) y se diferencia de los demás miembros de su familia principalmente por su alta unión a proteínas plasmáticas (>85%). Por esta característica, sumado a las alteraciones fisiopatológicas del paciente crítico, su farmacocinética se ve mayormente modificada en aquellos con hipoalbuminemia, como es el caso de los pacientes en UPC. El objetico de esta revisión es buscar información actual sobre la posología de ceftriaxona 1 g c/12 hrs. EV por sobre la dosis estándar de 2 g c/24 hrs. EV. Metodología: Se realizó una revisión bibliográfica (PubMed, Cochrane, Medscape), donde se incluyeron los siguientes términos de búsqueda: Ceftriaxona, Critical Care, Pharmacokinetics. Luego de la revisión sólo 4 publicaciones encontradas presentaban datos consistentes con el uso de ceftriaxona en UPC. Resultados: De acuerdo a 2 de las publicaciones, tanto el volumen de distribución como el clearance renal de ceftriaxona en el paciente de UPC, se ven aumentados en comparación con los sujetos sanos casi al doble de su valor. Por su parte en otra revisión de acuerdo a un estudio piloto, se sugiere el uso de ceftriaxona en infusión de 24 hrs. logrando superioridad frente al bolo de 2 g al día. Se realizó también, de acuerdo al modelo farmacocinético, una simple predicción de nivles plasmáticos, comparando 1 g c/12 horas versus 2 g c/24 hor. EV. Mientras en el primer régimen los niveles nunca caen de 20 mcg/ml, en el segundo a las 18 horas los niveles están bajo este valor. Conclusiones: De acuerdo a las revisiones bibliográficas y experiencia clínica, la posología de ceftriaxona 1 g c/12 hrs., entregaría una ventaja y un efecto mucho más predecible para alcanzar una mejor respuesta terapéutica en paciente crítico. No existen comorbilidades asociadas, complicaciones mayores, ni efectos secundarios para el régimen cada 12 hrs. Es importante evaluar y realizar un seguimiento farmacoterapéutico con el objetivo de validar los resultados por cada paciente. REVISTA CHILENA DE MEDICINA INTENSIVA. 2012; VOL 27(2): 131-136 131 XXX Congreso Chileno de Medicina Intensiva Nº13 MONITORIZACIÓN FARMACOCINÉTICA DE VANCOMICINA EN UNA UNIDAD DE PACIENTE CRÍTICO (UPC) González C, Villena R., Drago M1. Introducción: La vancomicina es un antibiótico de amplio uso en UPC. La monitorización farmacocinética es necesaria y en la literatura existe muy poca información en pacientes chilenos críticos, y menos aún en el ámbito pediátrico. Objetivo: Describir nuestra experiencia en la monitorización farmacocinética de vancomicina en pacientes críticos pediátricos. Metodología: Estudio descriptivo y prospectivo de 2 años. Se administró vancomicina a dosis de 40 ó 60 mg/ kg/día, dependiendo de la indicación, en infusión de al menos 1 hora y según el contexto clínico se midieron niveles post y/o predosis. Se calcularon tiempos de vida media (t1/2) y volumen de distribución (Vd) mediante un modelo matemático lineal, y se calculó el indicador área bajo la curva sobre la concentración inhibitoria mínima (ABC/CIM), en los casos de identificación microbiológica, fijándose como meta un valor mayor o igual a 400. El comportamiento farmacocinético en nuestra muestra fue evaluado mediante el porcentaje de pacientes con niveles en rango terapéutico 10 a 20 mg/L o entre 15 a 20 mg/L, dependiendo del contexto clínico. Resultados: En el periodo señalado se realizaron 94 monitorizaciones farmacocinéticas de vancomicina en 54 pacientes. Pacientes con disfunción renal: 17 pacientes (promedio edad: 6,4 años) con dosis iniciales ajustadas por protocolo fueron monitorizados en 21 oportunidades; creatinina promedio de 1,84 mg/dl. Sólo 3 monitorizaciones de 25 (12%) cayeron en rango terapéutico y se redujo la dosis en 14 ocasiones (56%) y aumentó en 8 (32%). Pacientes sin disfunción renal: Se realizaron 69 monitorizaciones en 39 pacientes (promedio edad: 3,2 años). La dosis promedio para todas las monitorizaciones fue de 51 mg/kg/día. El promedio de la concentración basal fue de 10,9 mg/L y solo 8 monitorizaciones (12%) cayeron en rango terapéutico; se redujo la dosis en 6 ocasiones (8%) y aumentó en 55 (80%). En 36 de las monitorizaciones de este grupo fue posible calcular los parámetros farmacocinéticos, obteniéndose un t1/2 promedio de 2,79 horas y el Vd promedio fue de 0,65 L/Kg. En 16 monitorizaciones fue posible calcular ABC/CIM, siendo superior a 400 en 12 oportunidades. Conclusiones: En nuestra revisión se aprecia la necesidad de realizar monitorización farmacocinética de vancomicina en pacientes críticos, ya que el 88% de las monitorizaciones requirieron ajustes de dosificación y de los 54 pacientes evaluados, 45 (83%) requirieron al menos un ajuste de dosis por niveles. Nº14 MONITORIZACIÓN FARMACOCINÉTICA DE AMIKACINA EN UNA UNIDAD DE PACIENTE CRÍTICO (UPC) González C1, Villena R1, Drago M1. Hospital Exequiel González Cortés1. Introducción: La amikacina es un antibiótico de amplio uso en UPC, cuyo monitoreo farmacocinético mediante niveles plasmáticos es esencial en la práctica clínica para optimizar resultados terapéuticos y disminuir efectos adversos. Objetivo: Describir nuestra experiencia en la monitorización farmacocinética de amikacina en pacientes críticos pediátricos. Metodología: Estudio descriptivo y prospectivo de 2 años. Se administró amikacina 15 mg/kg/día en infusión continua de al menos 0,5 horas y según el contexto clínico se midieron niveles post y/o predosis. Con rango 132 REVISTA CHILENA DE MEDICINA INTENSIVA. 2012; VOL 27(2): 131-136 terapéutico en regímenes una vez al día peak: 20-50 mg/ L y basal: 0-2 mg/L y en regímenes cada 12 horas peak: 20-40 mg/L y basal: <10 mg/L. Se calculó el indicador concentración máxima (Cpeak) partido por concentración inhibitoria mínima (Cmax/CIM), en los casos de identificación microbiológica y antibiograma, fijándose como meta un valor mayor o igual a 8. Resultados: En el periodo señalado se realizaron 23 monitorizaciones farmacocinéticas de amikacina en 19 pacientes. Pacientes con disfunción renal: Se monitorizó en 5 pacientes (edades entre 6 meses y 5 años); en 2 monitorizaciones de pacientes con Clcr <30 ml/min se XXX Congreso Chileno de Medicina Intensiva utilizo un régimen de 7,5 mg/kg/dosis cada 48 horas y se ajustó la dosis en ambos casos según niveles. En las 3 monitorizaciones restantes se debió modificar la dosis inicial de 15 mg/kg/día por niveles basales y peak altos. Pacientes sin disfunción renal: Se realizaron 18 monitorizaciones en 15 pacientes (edades entre 1 mes y 4,5 años), requiriendo ajustes en 11 (48%) de ellas. Para todas las monitorizaciones los pacientes utilizaron en promedio 15,5 mg/kg/día y tuvieron niveles peak promedio de 23,9 mg/L (rango 9,3-80). Las monitorizaciones de pacientes que utilizaron intervalos de 24 horas (n=13) presentaron una proporción significativamente mayor de niveles sobre 20 mg/L en comparación a los que ocuparon intervalos cada 12 horas (n=5) (P =0,052, test de Fischer). En 5 monitorizaciones fue posible calcular el indicador Cmax/CIM, alcanzando una valor mayor de 8 en solo una medición (rango 0,6-40). Conclusiones: En nuestra revisión se aprecia la necesidad de monitorización en los pacientes críticos con y sin disfunción renal, ya que en gran parte de los casos se requirieron ajustes de dosificación y la proporción de pacientes que logran Cmax/CIM mayor de 8 es baja. Nº20 INTERACCIONES DE FÁRMACOS Y SU SIGNIFICANCIA CLÍNICA EN UNA UNIDAD DE CUIDADOS INTENSIVOS Roberto Amador1; Shari Daguer1; Manuel Ramírez1; Cristian Grenett1. Hospital del Salvador1. Introducción: Debido a la polifarmacia presente en los pacientes que se encuentran en una Unidad de Cuidados Intensivos (UCI), existe un riesgo elevado en éstos, de que se originen interacciones entre los fármacos administrados. Según la literatura, existe una diferencia en los criterios para definir una interacción, sobre todo con respecto a la distinción entre interacciones con significancia clínica y las no significantes. Metodología: Durante cuatro meses se monitorizó diariamente la terapia farmacológica de pacientes hospitalizados en la UCI. En el proceso de identificación de una interacción, se utilizaron los software Lexi-comp® y Micromedex®, y su significancia clínica se evaluó utilizando el algoritmo DIPS el cual permite determinar la causalidad de una interacción. Resultados: Se detectaron 612 interacciones potenciales en 91 pacientes. De ellos el 52,8% corresponde al sexo masculino. El promedio de medicamentos prescritos por paciente fue de 14,7 ± 6,0. Según este estudio, a mayor número de medicamentos, mayor es la probabilidad de generar interacciones. Haloperidol fue el fármaco más involucrado en interacciones, implicado en 98 de ellas. Del total de interacciones, el 15,4% fue clasificada como sospechosa de generar impacto clínico, y evaluadas por el algoritmo DIPS. Según Lexi-comp®, la interacción más repetida fue Fentanilo + Metronidazol, mientras que para Micromedex® fue Haloperidol + Metoclopramida. De acuerdo al mecanismo de las interacciones, el 53,5% fue farmacocinético, el 30,6% farmacodinámico, el 1,7% dual y el 14,2% desconocido. Sólo 11 interacciones (1,8%) del total, tuvieron significancia clínica. De éstas, se realizaron 9 intervenciones que consistieron en disminución de dosis, suspensión de medicamentos y advertencias al equipo médico. Conclusión: Según estos resultados, a pesar de la alta posibilidad de interacciones en UCI, existe una escasa probabilidad de que éstas generen impacto clínico, sin embargo sus consecuencias pueden ser muy graves. La gran cantidad de interacciones farmacológicas teóricas y las diferencias existentes entre los software para la identificación de ellas, hacen fundamental la labor del QF clínico para poder evaluar y determinar su verdadero impacto, y así realizar las intervenciones más adecuadas. REVISTA CHILENA DE MEDICINA INTENSIVA. 2012; VOL 27(2): 131-136 133 XXX Congreso Chileno de Medicina Intensiva Nº25 EVALUACIÓN TERAPÉUTICA DE INFUSIONES PROLONGADAS DE ANTIBIÓTICOS SS-LACTÁMICOS EN EL TRATAMIENTO Y MANEJO DEL PACIENTE CRÍTICO Dra. Claudia Córtes1, Dr. Alvaro Morales2, Dr. QF Jorge Amador3, Juan Pablo Carrasco4. Infectología, Universidad de Chile1; Jefe Unidad Paciente Crítico adulto (UPC)2; Farmacólogo Clínico (UPC)3; Hospital Clínico San Borja Arriarán1; Tesista pregrado de Química y Farmacia4. Introducción: Con el objetivo de utilizar de mejor forma los antibióticos (ATB) disponibles, se ha logrado optimizar la respuesta de éstos mediante nuevos regímenes de dosificación, para ello se ha utilizado un nuevo modelo farmacológico, llamado: Farmacocinética/Farmacodinámica (PK/PD). Para obtener concentraciones óptimas de ATB de la familia de ß-lactámicos, se utilizan infusiones prolongadas o continuas. A pesar de existir controversia entre cuándo es mejor prescribir una u otra forma de administración, existe evidencia comparando este tipo de administración con respecto al bolo (30 minutos), demostrando que las infusiones disminuyen mortalidad y días cama en pacientes graves. Metodología: Estudio prospectivo observacional realizado entre 12/2011 hasta 07/2012, en la unidad de paciente crítico del Hospital Clínico San Borja Arriarán. Se recolectó en forma prospectiva datos de pacientes con indicación de ATB ß-lactámico según el protocolo de administración para infusión prolongada. Se comparó con controles históricos, los que fueron pareados por score APACHE II. Los criterios de inclusión fueron: pacientes ingresados en la UPC, con más de 48 horas en UCI, mayores de 16 años, con uso e indicación médica de ATB ß- lactámicos a lo menos por 48 horas en la unidad, con microorganismo aislado y sensibles al ATB prescrito. Se excluyeron pacientes con insuficiencia renal crónica o aguda en hemodiálisis. Para el análisis estadístico se usó el programa GraphPadPrism versión 5, ocupando test de t no pareado y test exacto de Fischer. Resultados: Se obtuvieron 30 pacientes en el grupo con infusión prolongada los que fueron pareados en relación 1:1 con controles históricos, la mediana de ambos grupos de APACHE II de ingreso fue de 21 puntos. Los resultados, grupo estudio vs grupo control fueron respectivamente: Días cama UCI: 12.5 ± 0,9 vs 18.03 ± 1,8 días (p = 0.0085, 95% IC, 1.5 - 9.5); edad: 48.7 ± 3.5 vs 59,6 ± 3.2 años (p = 0.0274, 95 % IC, 1.3 - 20.5); mortalidad en UCI: 10% vs 26,6% (RR= 0.81, 95% IC 0.63 - 1.0, p = 0.18). Mortalidad 30 días: 1 vs 3 fallecidos (RR= 0.91, 95% IC 0.77 - 1.0, p = 0.33). Conclusiones: Este estudio sugiere que existiría una ventaja terapéutica a favor de la infusión prolongada, tanto en mortalidad, respuesta terapéutica y días cama en UCI. Es necesario realizar un estudio prospectivo aleatorizado con un número más amplio de pacientes para poder confirmar estos resultados. Nº49 TIROIDES Gajardo C1; Bustamante K1; Salgado F1; Medel JN1; Amador R2; Medel JN2. Departamento de Medicina Interna Oriente, Universidad de Chile1; Unidad de Pacientes Críticos, Hospital del Salvador2. Mujer de 16 años con enfermedad de Graves en terapia irregular con propiltiuracilo. Presenta cuadro de una semana de dolor en hipocondrio derecho, náuseas, vómitos e ictericia; bilirrubina de 18 mg/dL predominio directo, alza de aminotransferasas 100 veces valor normal y protrombina de 50%. Evoluciona con sopor, sin edema cerebral en TAC. Se sospecha insuficiencia hepática aguda secundaria a propiltiuracilo, MELD 23. Se traslada a UCI, ingresa en coma, evolucionando con alza de bilirrubina hasta 27, manteniendo protrombinemia 50% 134 REVISTA CHILENA DE MEDICINA INTENSIVA. 2012; VOL 27(2): 131-136 y amonemia normal. Presenta alza térmica y taquicardia sinusal persistente, sin foco infeccioso. Se plantea tormenta tiroidea, TSH suprimida, T4L y T3 elevadas. Inicia propanolol, tiamazol, lugol e hidrocortisona, evolucionando con recuperación de nivel de conciencia y normalización de perfil hepático. Se da de alta en buenas condiciones, sin secuelas neurológicas. La tormenta tiroidea es una condición grave que requiere alta sospecha clínica y terapia oportuna. Como enfermedad de compromiso multisistémico, se describen alteraciones de XXX Congreso Chileno de Medicina Intensiva termorregulación, disfunción cardíaca, arritmias, alteraciones del sistema nervioso y digestivas; describiéndose casos aislados de disfunción hepática grave. El caso presentado es de interés al plantear el desafío diagnóstico ante la sospecha de insuficiencia hepática con normalización del perfil hepático tras el tratamiento antitiroideo. Nº54 CASO CLINICO: ACIDOSIS LÁCTICA POR INTOXICACIÓN CON METFORMINA, ROL DE HEMODIÁLISIS CONVENCIONAL Salgado F1; Manoli P1; Gajardo C1; Medel JN1; Amador R2; Medel JN2. Departamento de Medicina Interna Oriente, Universidad de Chile1; Unidad de Pacientes Críticos, Hospital del Salvador2. Hombre de 56 años, en control y tratamiento por diabetes mellitus tipo 2, hipertensión arterial, dislipidemia y trastorno depresivo; con abuso de alcohol y tabaco. Ingresó al servicio de urgencia tras ingesta de 42,5 g de metformina, 12 g de Gemfibrozilo y 1 g de Losartan, asociado a consumo de alcohol, con fines suicidas. Se realizó lavado gástrico y se inició aporte de fluidos y glucosa intravenosos. Evolucionó con compromiso de conciencia hasta el coma, con mala perfusión clínica, hipotensión e hipoglicemia. Laboratorio mostró hiperlactacidemia hasta 168 mg/dL, pH 6,8, BE -29 y Creatinina 3,5 mg/dL. Se trasladó a unidad de cuidados intensivos, requiriendo soporte hemodinámico (Noradrenalina hasta 0,45 mcg/kg/min) y ventilatorio, e ini- ciando terapia de reemplazo renal con hemodiálisis intermitente. Luego de una sesión de hemodiálisis se logró suspensión de vasopresores, normalizando lactatemia, estado ácido base y función renal. No presentó rabdomiolisis ni otras disfunciones orgánicas, siendo dado de alta en buenas condiciones. Discusión: La acidosis láctica se describe en relación a intoxicación con metformina, secundaria a una alteración grave del metabolismo celular. En la terapia se plantean terapias de reemplazo renal continuas o extendidas. El caso es de interés por la rápida mejoría clínica tras la instalación temprana de terapia de reemplazo renal, requiriendo sólo una sesión de hemodiálisis de cuatro horas. Nº56 ERRORES DE MEDICACIÓN EN EMERGENCIAS Christopher A. Yáñez1; Enrique García1; Marcela Jirón1; María Alejandra Palma1; Elena Vega1; Luis Herrada2; Juan Pedro Rojas3. Facultad de Química y Farmacia, Universidad de Chile1; Servicio de Emergencia, Hospital Clínico Universidad de Chile2; Departamento de Medicina de Urgencia, Universidad de Chile 3. Introducción: Los errores de medicación (EM) son considerados como el principal factor que limita la efectividad de las terapias y la seguridad del paciente, especialmente en las Unidades de Emergencias. Metodología: Un estudio prospectivo observacional fue desarrollado en una muestra aleatoria y representativa de pacientes atendidos en una Unidad de Emergencia de Adultos de un Hospital Universitario en Chile, con el propósito de determinar la frecuencia y características de EM en el proceso de utilización de medicamentos. Los datos fueron recolectados en horario diurno por un observador independiente, quien registró el proceso de uso de medicamentos desde la prescripción hasta la administración. REVISTA CHILENA DE MEDICINA INTENSIVA. 2012; VOL 27(2): 131-136 135 XXX Congreso Chileno de Medicina Intensiva Resultados: Se evaluaron 364 pacientes y 621 medicamentos, el 61,3% eran mujeres, con un promedio de edad de 46,7±19 años y de 1,7±0,9 medicamentos por paciente. Los diagnósticos más comunes fueron dolor abdominal (17,3%) y dolor torácico (10,9%). En 257 (70,6%) pacientes se detectó al menos un EM. Los principales EM ocurrieron durante las etapas de preparación y administración, debido principalmente al no lavado de manos previa manipulación. La frecuencia de 136 REVISTA CHILENA DE MEDICINA INTENSIVA. 2012; VOL 27(2): 131-136 EM aumentó en pacientes que recibían 2 o más medicamentos concomitantemente (p <0,05). No se observaron diferencias significativas en la frecuencia de EM según día de la semana y horario. Conclusiones: La identificación de los procesos vulnerables (preparación y administración) y las causas de los EM detectados permitirá sugerir estrategias adecuadas que permitan su detección oportuna y prevención, para lograr la utilización más segura de medicamentos en estos pacientes.