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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO: Angiox 250 mg de polvo para concentrado para solución inyectable o perfusión. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA: Cada vial
contiene 250 mg de bivalirudina. Después de la reconstitución, 1 mililitro contiene 50 mg de bivalirudina. Después de la dilución, 1 mililitro contiene 5 mg de bivalirudina. 3. FORMA
FARMACÉUTICA: Polvo para concentrado para solución inyectable o perfusión. Polvo liofilizado de color blanco a blanco amarillento. 4. DATOS CLÍNICOS: 4.1 Indicaciones
terapéuticas: Angiox está indicado como un anticoagulante en pacientes adultos que se someten a intervención coronaria percutánea (ICP), incluidos los pacientes con infarto de
miocardio con elevación del segmento ST que se someten a intervención coronaria percutánea primaria. Angiox está asimismo indicado para el tratamiento de pacientes adultos con
angina inestable/infarto de miocardio sin elevación del segmento ST (AI/ IAMNST) que van a ser sometidos a una intervención de forma urgente o temprana. Angiox debe ser
administrado junto con aspirina y clopidogrel. 4.2 Posología y forma de administración: Angiox debe ser administrado por un médico especializado en cuidados coronarios agudos o
en procedimientos de intervención coronaria. Posología: Pacientes que se someten a intervención coronaria percutánea (ICP), incluida ICP primaria: La dosis recomendada de Angiox
en pacientes que se someten a ICP es un bolo intravenoso de 0,75 mg/kg de peso corporal seguido de una perfusión intravenosa a una velocidad de 1,75 mg/kg de peso corporal/h
durante el tiempo que dure el procedimiento como mínimo. Si está clínicamente justificado se puede alargar la perfusión hasta un máximo de 4 horas tras la intervención coronaria
percutánea. Después de terminar la perfusión de 1,75 mg/kg/h, se podrá continuar con una perfusión a dosis reducida de 0,25 mg/kg/h durante 4 – 12 horas si está clínicamente
necesario. Se debe monitorizar cuidadosamente a los pacientes tras la ICP por si presentan signos y síntomas coherentes con isquemia de miocardio. Pacientes con angina
inestable/infarto de miocardio sin elevación del segmento ST: la dosis inicial recomendada de Angiox en pacientes con SCA es un bolo intravenoso de 0,1 mg/kg seguido de una
perfusión de 0,25 mg/kg/h. Los pacientes que tienen que ser tratados médicamente pueden continuar la perfusión de 0,25 mg/kg/h hasta 72 horas. Si el paciente se somete a una ICP,
debe administrarse un bolo adicional de 0,5 mg/kg de bivalirudina antes de la intervención y la perfusión debe incrementarse a 1,75 mg/kg/h el tiempo que dure la intervención. Tras la
ICP, la dosis de perfusión reducida de 0,25 mg/kg/h puede reanudarse de 4 a 12 horas después si es clínicamente necesario. Para los pacientes que se someten a una cirugía mediante
by-pass de la arteria coronaria (CBAC) sin bomba de circulación extracorpórea, debe continuarse con la perfusión intravenosa (IV) de bivalirudina hasta el momento de la cirugía. Justo
antes de la cirugía, debe administrarse una dosis en forma de bolo de 0,5 mg/kg seguido de una perfusión de 1,75 mg/kg/h durante la cirugía. Para los pacientes que se someten a
cirugía CBAC con bomba de circulación extracorpórea, debe continuarse la perfusión IV de bivalirudina hasta 1 hora antes de la cirugía después de la cual la perfusión debe
interrumpirse y tratar al paciente con heparina no fraccionada (HNF). Para garantizar la administración adecuada de bivalirudina, el producto reconstituido y completamente diluido debe
mezclarse bien antes de la administración (ver sección 6.6). La dosis en bolo debe administrarse mediante un bolo intravenoso rápido para garantizar que el bolo completo llegue al
paciente antes de comenzar el procedimiento. Las vías de perfusión intravenosa se deben cebar con bivalirudina para garantizar la continuidad de perfusión del medicamento después
de la administración del bolo. La dosis de perfusión se debe iniciar inmediatamente tras la administración del bolo, para garantizar que llegue al paciente antes del procedimiento, y debe
continuar ininterrumpidamente durante el tiempo que dure el procedimiento. No se ha evaluado la seguridad y eficacia de una dosis en bolo de Angiox, sin la perfusión posterior y no se
recomienda aunque se tenga previsto un procedimiento de ICP corto. El aumento del tiempo de coagulación activada (TCA) puede servir como indicativo de que el paciente ha recibido
Angiox. El promedio de los valores de TCA 5 minutos después de la dosis en bolo de bivalirudina es de 365 +/- 100 segundos. Si el valor de TCA al cabo de 5 minutos es inferior a 225
segundos, debe administrarse una segunda dosis en bolo de 0,3 mg/kg. Cuando el valor de TCA sea superior a 225 segundos no se precisará ninguna determinación posterior, siempre
que la dosis para perfusión de 1,75 mg/kg/h se administre correctamente. Si se observa un aumento insuficiente del TCA, se debe considerar la posibilidad de error de medicación, por
ejemplo la mezcla inadecuada de Angiox o fallos en el equipo IV. La vaina arterial se puede extraer 2 horas después de haber interrumpido la perfusión de bivalirudina sin necesidad de
controlar la anticoagulación. Insuficiencia renal: Angiox está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal severa (velocidad de filtración glomerular <30 ml/min) y en pacientes que
se someten a diálisis (ver sección 4.3 de ficha técnica completa). En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, la dosis en SCA (bolo de 0,1 mg/kg / perfusión de 0,25 mg/kg/h)
no debe ajustarse. Los pacientes con insuficiencia renal moderada (VFG 30-59 ml/min) que vayan a someterse a una ICP (tanto si son tratados o no con bivalirudina para SCA) deben
recibir una tasa de perfusión inferior de 1,4 mg/kg/h. La dosis del bolo no debe modificarse de la posología descrita bajo SCA o ICP. Se debe vigilar estrechamente a los pacientes con
insuficiencia renal por si presentan signos clínicos de hemorragia durante la ICP, ya que la eliminación de bivalirudina es menor en estos pacientes (ver sección 5.2 de ficha técnica
completa). Si el TCA de 5 minutos es menor de 225 segundos, se debe administrar una segunda dosis en bolo de 0,3 mg/kg y volver a comprobar el TCA 5 minutos después de la
administración de la segunda dosis en bolo. Si se observa un aumento insuficiente del TCA, se debe considerar la posibilidad de error de medicación, por ejemplo la mezcla inadecuada
de Angiox o fallos en el equipo IV. Insuficiencia hepática: No se necesita ningún ajuste de la dosis. Los estudios farmacocinéticos indican que el metabolismo hepático de la bivalirudina
es limitado; por lo tanto, no se ha estudiado específicamente la seguridad y eficacia de bivalirudina en pacientes con insuficiencia hepática. Pacientes de edad avanzada: Hay que tener
precaución con los pacientes de edad avanzada debido a la disminución de la función renal relacionada con la edad. Pacientes pediátricos: No hay una indicación relevante para el uso
de Angiox en niños menores de 18 años. Uso con otra terapia anticoagulante: En pacientes con infarto de miocardio con elevación del segmento ST que se someten a ICP primaria, la
terapia adyuvante estándar previa al hospital debe incluir clopidogrel y puede incluir la administración temprana de heparina no fraccionada (ver sección 5.1 de ficha técnica completa).
Los pacientes pueden comenzar con Angiox 30 minutos después de suspender la heparina no fraccionada administrada por vía intravenosa, u 8 horas después de suspender la
heparina de bajo peso molecular administrada por vía subcutánea. Angiox puede utilizarse junto con un inhibidor de GP IIb/IIIa. Consultar la sección 5.1 de ficha técnica completa para
obtener más información con respecto al uso de bivalirudina con o sin un inhibidor de GP IIb/IIIa. Forma de administración: Angiox está destinado a uso intravenoso (IV). Angiox deberá
reconstituirse en un principio de modo que proporcione una solución de 50 mg/ml de bivalirudina. El producto reconstituido debe diluirse adicionalmente en un volumen total de 50 ml
para proporcionar una solución de 5 mg/ml de bivalirudina. Antes de la administración, el producto reconstituido y diluido debe mezclarse bien. Consultar las instrucciones completas
sobre la forma de administración en la sección 6.6 de ficha técnica completa. Angiox se administra en un régimen determinado por el peso que consiste en un bolo inicial (inyección IV
rápida) seguido de una perfusión IV. 4.3 Contraindicaciones: Angiox está contraindicado en pacientes con; hipersensibilidad conocida a la bivalirudina o a alguno de los excipientes del
producto, o a las hirudinas, hemorragia activa o riesgo elevado de hemorragia debido a trastornos de la hemostasia y/o trastornos de la coagulación irreversibles, hipertensión
incontrolada grave, endocarditis bacteriana subaguda, insuficiencia renal grave (velocidad de filtración glomerular <30 ml/min) y en pacientes dependientes de diálisis. 4.4 Advertencias
y precauciones especiales de empleo: Angiox no está destinado para uso intramuscular. No administrar por vía intramuscular. Hemorragia: los pacientes deben someterse a un
cuidadoso examen para detectar posibles síntomas y signos de hemorragia durante el tratamiento especialmente si se combina la bivalirudina con otro anticoagulante. Aunque la
mayoría de hemorragias asociadas con la bivalirudina se producen en el lugar de punción arterial en pacientes sometidos a intervención coronaria percutánea, la hemorragia puede
ocurrir en cualquier lugar durante el tratamiento. Una disminución de causa desconocida del hematocrito, la hemoglobina o la tensión arterial puede indicar hemorragia. Se debe
suspender el tratamiento si se observa o se sospecha la existencia de hemorragia. No existe ningún antídoto conocido para la bivalirudina, pero su efecto desaparece rápidamente (t½
de 35 a 40 minutos). Coadministración con inhibidores plaquetarios o anticoagulantes Se puede esperar que el uso combinado de anticoagulantes aumente el riesgo de hemorragia.
Cuando se combine la bivalirudina con un inhibidor plaquetario o con un anticoagulante, se deberán vigilar periódicamente los parámetros clínicos y biológicos de la hemostasia. En los
pacientes que toman warfarina y reciben tratamiento con bivalirudina, deberá considerarse la monitorización del Índice Normalizado Internacional para asegurarse que vuelve a los
valores pretratamiento tras interrumpir el tratamiento con bivalirudina. Hipersensibilidad: Se han notificado de forma poco frecuente (≥ 1/1.000 a ≤ 1/100) reacciones de hipersensibilidad
de tipo alérgico en estudios clínicos. Deben tomarse las precauciones necesarias para tratar estas reacciones. Se debe informar a los pacientes de los signos precoces de reacciones de
hipersensibilidad, que incluyen ronchas, urticaria generalizada, opresión en el pecho, respiración sibilante, hipotensión y anafilaxis. En caso de shock, se deben aplicar los estándares
médicos actuales para su tratamiento. Durante la experiencia post-comercialización, en raras ocasiones (≤ 1/10.000) se han notificado casos de anafilaxis, incluido el shock anafiláctico
con desenlace fatal (ver sección 4.8 de ficha técnica completa). Los anticuerpos positivos frente a la bivalirudina derivados del tratamiento son raros y no se han asociado con pruebas
clínicas de reacciones alérgicas o anafilácticas. Deben adoptarse medidas de precaución en pacientes tratados previamente con lepirudina que hayan desarrollado anticuerpos frente a
dicha sustancia. Trombosis aguda del stent: se ha observado trombosis aguda del stent (<24 horas) en pacientes con infarto de miocardio del segmento ST que se someten a ICP
primaria y tratados mediante revascularización del vaso diana. Los pacientes deberán permanecer durante al menos 24 horas en un centro con capacidad para tratar las complicaciones
y deberán ser monitorizados cuidadosamente tras la ICP por si presentan signos y síntomas coherentes con isquemia de miocardio. Braquiterapia: se ha observado formación de trombo
durante los procedimientos de braquiterapia con radiación gamma con Angiox. Angiox debe utilizarse con precaución durante los procedimientos de braquiterapia con radiación beta. 4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: Se han llevado a cabo estudios de interacción con inhibidores plaquetarios, entre ellos ácido acetilsalicílico,
ticlopidina, clopidogrel, abciximab, eptifibatida o tirofibán. Los resultados no indican interacciones farmacodinámicas con estos medicamentos. Partiendo del conocimiento de su
mecanismo de acción, se prevé que el uso combinado de medicamentos anticoagulantes (heparina, warfarina, trombolíticos o agentes antiplaquetarios) aumente el riesgo de
hemorragia. En cualquier caso, si la bivalirudina se asocia con un inhibidor plaquetario o anticoagulante, deberán determinarse de forma periódica los parámetros clínicos y biológicos de
la hemostasia. 4.6 Embarazo y lactancia: Embarazo No existen datos suficientes sobre la utilización de bivalirudina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales son
insuficientes para determinar las reacciones en el embarazo, desarrollo embrional/fetal, parto o desarrollo postnatal. Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos. Angiox no
debe utilizarse durante el embarazo a menos que el estado clínico de la mujer requiera tratamiento con bivalirudina. Lactancia Se desconoce si la bivalirudina se excreta en la leche
materna. Angiox debe administrarse con precaución en mujeres en período de lactancia. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: No se han realizado
estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. 4.8 Reacciones adversas: En la Tabla 1 (ver ficha técnica completa) se enumeran las reacciones adversas a la
bivalirudina de los ensayos HORIZONS, ACUITY y REPLACE-2 y de la experiencia poscomercialización de acuerdo con la clasificación de órganos del sistema. En todos los ensayos
clínicos, los datos de hemorragia se recopilaron de forma separada a las reacciones adversas y se resumen en la Tabla 6 de ficha técnica completa, junto con las definiciones de
hemorragia utilizadas en cada estudio. El ensayo HORIZONS (Pacientes con infarto de miocardio con elevación del segmento ST sometidos a ICP primaria).Los siguientes datos se
basan en un ensayo clínico de bivalirudina realizado en pacientes con infarto de miocardio con elevación del segmento ST sometidos a ICP primaria; 1.800 pacientes fueron
aleatorizados a bivalirudina sola y 1.802 fueron aleatorizados a heparina más inhibidor de GP IIb/IIIa. Se notificaron más reacciones adversas graves en el grupo de heparina más
inhibidor de GP IIb/IIIa que en el grupo tratado con bivalirudina sola. Un total de 55,1% de los pacientes que recibieron bivalirudina presentó como mínimo un acontecimiento adverso y
un 8,7% presentó una reacción adversa. Las reacciones adversas de la bivalirudina se presentan en la Tabla 1 de la ficha técnica completa, dónde se enumeran según la clasificación
de órganos del sistema. La incidencia de trombosis del stent en las primeras 24 horas fue del 1,5% en los pacientes que recibieron bivalirudina frente al 0,3% en los pacientes que
recibieron heparina no fraccionada más inhibidor de GP IIb/IIIa (p=0,0002). Se produjeron 2 muertes después de la trombosis aguda del stent, 1 en cada grupo del estudio. La incidencia
de trombosis del stent entre las primeras 24 horas y los 30 días fue del 1,2% en los pacientes que recibieron bivalirudina frente al 1,9% en los pacientes que recibieron heparina no
fraccionada más inhibidor de GP IIb/IIIa (p=0,1553). Se produjeron un total de 17 muertes después de la trombosis subaguda del stent, 3 en el grupo de bivalirudina y 14 en el grupo de
heparina no fraccionada más inhibidor de GP IIb/IIIa. No hubo una diferencia estadísticamente significativa en los índices de trombosis del stent entre los grupos de tratamiento a los 30
días (p=0,3257) y a 1 año (p=0,7754). Plaquetas, hemorragia y coagulación: En el estudio HORIZONS, ocurrieron con frecuencia (≥1/100 y <1/10) tanto hemorragia mayor como
Fecha de actualización: Enero 2016
hemorragia menor. La incidencia de hemorragia mayor y de hemorragia menor fue significativamente inferior en los pacientes tratados con bivalirudina que en los pacientes tratados con
heparina no fraccionada más inhibidor de GP IIb/IIIa. La incidencia de hemorragia mayor se muestra en la Tabla 6. Se produjo hemorragia mayor con más frecuencia en el lugar de
punción de la vaina. El acontecimiento más frecuente fue hematoma <5 cm en el lugar de punción. En el estudio HORIZONS, se notificó trombocitopenia en 26 (1,6%) pacientes
tratados con bivalirudina y en 67 (3,9%) pacientes tratados con heparina no fraccionada más inhibidor de GP IIb/IIIa. Todos estos pacientes tratados con bivalirudina habían recibido
concomitantemente aspirina, todos menos 1 habían recibido clopidogrel y 15 habían recibido también un inhibidor de GP IIb/IIIa. El ensayo clínico ACUITY (Pacientes con angina
inestable/infarto de miocardio sin elevación del segmento ST). Los siguientes datos se basan en un ensayo clínico de bivalirudina realizado con 13.819 pacientes con SCA; 4.612 fueron
tratados al azar con bivalirudina sola, 4.604 al azar con bivalirudina más un inhibidor de las GP IIb/IIIa y 4.603 al azar con heparina no fraccionada o enoxaparina más un inhibidor de las
GP IIb/IIIa. Tanto en el grupo de bivalirudina como en el grupo de comparación tratado con heparina, las reacciones adversas fueron más frecuentes en mujeres y en pacientes de más
de 65 años de edad, que en varones y en pacientes más jóvenes. Aproximadamente un 23,3% de los pacientes que recibieron bivalirudina experimentaron como mínimo un
acontecimiento adverso y un 2,1% experimentaron una reacción adversa. Las reacciones adversas de la bivalirudina se presentan en la Tabla 1, de ficha técnica completa donde se
enumeran según la clasificación de órganos del sistema. Plaquetas, hemorragia y coagulación. En el ensayo clínico ACUITY, los datos relativos a hemorragias se obtuvieron por
separado de las reacciones adversas. La hemorragia mayor en el ensayo ACUITY se definió como la aparición de cualquiera de los factores siguientes: hemorragia intracraneal,
retroperitoneal, intraocular, en el lugar de acceso que requiera intervención radiológica o quirúrgica, hematoma en el lugar de administración ≥5cm de diámetro, reducción de la
concentración de hemoglobina ≥4 g/dl sin origen evidente de la hemorragia, reducción de la concentración de hemoglobina ≥3 g/dl con origen evidente de la hemorragia, reintervención
por hemorragia o cualquier transfusión de hemoderivados. La hemorragia menor se definió como cualquier hemorragia observada que no cumpliera los criterios de una hemorragia
mayor. La hemorragia menor ocurrió de forma muy frecuente (≥1/10) y la mayor de forma frecuente (≥1/100 y <1/10). Las frecuencias de hemorragia mayor se muestran en la Tabla 6 de
ficha técnica completa para la población con intención de tratar y en la Tabla 7 para la población por protocolo (pacientes que recibieron clopidogrel y aspirina). Tanto las hemorragias
mayores como las menores, fueron significativamente menos frecuentes en el grupo de bivalirudina sola que en los grupos tratados con heparina más inhibidor de las GP IIb/IIIa y
bivalirudina más inhibidor de las GP IIb/IIIa. Se observaron reducciones similares de hemorragia en pacientes a los que se les sustituyó la administración de heparinas a bivalirudina (N
= 2.078). La hemorragia mayor ocurrió con más frecuencia en el lugar de punción de la vaina. Otros lugares de hemorragia observados menos frecuentemente, con una hemorragia
superior al 0,1% (poco frecuente), fueron “otro” lugar de punción, retroperitoneal, gastrointestinal y oídos, nariz o garganta. Se describió trombocitopenia en 10 pacientes tratados con
bivalirudina participantes en el ensayo clínico ACUITY (0,1%). La mayoría de estos pacientes recibieron ácido acetilsalicílico y clopidogrel de forma concomitante, y 6 de los 10 pacientes
también recibían un inhibidor de las GP IIb/IIIa. La mortalidad entre estos pacientes fue nula. Ensayo clínico REPLACE-2 (Pacientes sometidos a ICP). Los siguientes datos se basan en
un ensayo clínico de bivalirudina realizado con 6.000 pacientes sometidos a intervención coronaria percutánea, la mitad de los cuales fueron tratados con bivalirudina (REPLACE-2).
Tanto en el grupo de bivalirudina como en el grupo de comparación tratado con heparina, las reacciones adversas fueron más frecuentes en mujeres y en pacientes de más de 65 años
de edad, que en los varones y en pacientes más jóvenes. Aproximadamente un 30% de los pacientes que recibieron bivalirudina experimentaron como mínimo un acontecimiento
adverso y un 3% experimentaron una reacción adversa. Las reacciones adversas de la bivalirudina se presentan en la Tabla 1, conforme a la clasificación por órganos y sistemas.
Plaquetas, hemorragia y coagulación. En el ensayo REPLACE-2, los datos de hemorragia se obtuvieron por separado de los acontecimientos adversos. Las frecuencias de hemorragia
mayor en las poblaciones de ensayo por intención de tratar se muestran en la Tabla 6. La hemorragia mayor se definió como la aparición de cualquiera de los factores siguientes:
hemorragia intracraneal, hemorragia retroperitoneal, pérdida de sangre que requiriese de una transfusión de, por lo menos, dos unidades de sangre total o de concentrado de glóbulos
rojos, o hemorragia de la que resulta un descenso de la hemoglobina superior a 3 g/dl, o una disminución de la hemoglobina superior a 4 g/dl (ó 12% de hematocrito) sin lugar de
hemorragia identificado. La hemorragia menor se definió como cualquier acontecimiento de hemorragia observado que no cumpliera los criterios de una hemorragia mayor. La
hemorragia menor ocurrió de forma muy frecuente (≥ 1/10) y la mayor de forma frecuente (≥ 1/100 y < 1/10). Tanto la hemorragia mayor como la menor fueron significativamente menos
frecuentes con bivalirudina que con el grupo de comparación tratado con heparina más inhibidor de la glicoproteína IIb/IIIa. La hemorragia mayor ocurrió con más frecuencia en el lugar
de punción de la vaina. Otros lugares de hemorragia observados menos frecuentemente, con una hemorragia superior al 0,1% (poco frecuente), fueron “otro” lugar de inyección,
retroperitoneal, gastrointestinal y oídos, nariz o garganta. En REPLACE-2, se produjo trombocitopenia en 20 pacientes tratados con bivalirudina (0,7%). La mayoría de estos pacientes
había recibido concomitantemente aspirina y clopidogrel, y 10 de cada 20 pacientes habían recibido también un inhibidor de GP IIb/IIIa. No hubo mortalidad entre estos pacientes. 4.9
Sobredosis: En los ensayos clínicos se han publicado casos de sobredosis de hasta 10 veces la dosis recomendada. También se han publicado casos en los que la administración de
hasta 7,5 mg/kg de bivalirudina en un solo bolo. Se ha observado hemorragia en algunos informes de sobredosis. En caso de sobredosis, debe interrumpirse inmediatamente el
tratamiento con bivalirudina y debe someterse al paciente a un examen meticuloso para detectar signos de hemorragia. En caso de hemorragia mayor, debe interrumpirse
inmediatamente el tratamiento con bivalirudina. No existe ningún antídoto conocido para la bivalirudina; no obstante, ésta se puede eliminar mediante hemodiálisis. 5. PROPIEDADES
FARMACOLÓGICAS (Ver ficha técnica completa) 6. DATOS FARMACÉUTICOS: 6.1 Lista de excipientes: Manitol Solución de hidróxido de sodio (para el ajuste del pH). 6.2
Incompatibilidades: Los medicamentos siguientes no deben administrarse a través de la misma línea intravenosa que la bivalirudina, ya que pueden provocar la formación de turbidez,
la formación de micropartículas o la precipitación: alteplasa, hidrocloruro de amiodarona, amfotericina B, hidrocloruro de clorpromazina, diazepam, edisilato de proclorperazina,
reteplasa, estreptoquinasa e hidrocloruro de vancomicina. Los siguientes seis medicamentos muestran incompatibilidades de concentración de dosis con la bivalirudina. En la Tabla 11
(ver ficha técnica completa) se resumen las concentraciones compatibles e incompatibles de de estos medicamentos. Los medicamentos incompatibles con la bivalirudina a
concentraciones más altas son: dobutamina clorhidrato, famotidina, haloperidol lactato, labetalol clorhidrato, lorazepam y prometacina HCl. 6.3 Periodo de validez: 4 años Solución
reconstituida concentrada: se ha demostrado la estabilidad química y física durante 24 horas a 2-8ºC. Solución diluida: se ha demostrado la estabilidad química y física durante 24 horas
a 25ºC. Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo y condiciones de almacenamiento previos al uso
son responsabilidad del usuario y, por norma general, no serán superiores a 24 horas a una temperatura de 2-8ºC, a menos que la reconstitución y dilución hayan tenido lugar en
condiciones asépticas controladas y validadas. 6.4 Precauciones especiales de conservación: Polvo liofilizado: no conservar a temperatura superior a 25ºC. Solución reconstituida:
conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar.Solución diluida: no conservar a temperatura superior a 25ºC. No congelar. 6.5 Naturaleza y contenido del envase: Angiox se
suministra en forma de polvo liofilizado en viales de 10 ml de vidrio (tipo 1), de un solo uso, cerrados con un tapón de goma butílica y precintados con una cápsula de aluminio. Angiox
está disponible en envases de 2 y 10 viales. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras
manipulaciones: Instrucciones de preparación Utilizar procedimientos asépticos para la preparación y administración de Angiox. Añadir 5 ml de agua estéril para inyección a un vial de
Angiox y agitar suavemente hasta que se disuelva completamente y la solución sea transparente. Extraer 5 ml del vial y diluir todavía más hasta obtener un volumen total de 50 ml con
solución de glucosa para inyección al 5%, o solución para inyección de 9 mg/ml de cloruro sódico (0,9%) para obtener una concentración final de bivalirudina de 5 mg/ml. Debe
inspeccionarse visualmente el contenido en partículas y cualquier posible alteración del color de la solución reconstituida/diluida. No deben utilizarse soluciones que contengan
partículas. Las soluciones reconstituidas/diluidas deben ser entre trasparentes y ligeramente opalescentes, de incoloras a ligeramente amarillentas. La eliminación del medicamento no
utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN:
The Medicines Company UK Ltd. 115L Milton Park Abingdon Oxfordshire OX14 4SA REINO UNIDO. 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN: EU/1/04/289/001.
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN: 20/septiembre/2004. 20/septiembre/2009. 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO: 03/2014.
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu. 11. CON RECETA MÉDICA. Uso
Hospitalario. 12. PVL (IVA): 4.368€.
Fecha de actualización: Enero 2016