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Chevalier X, Jerosch J, Goupille P, van Dijk N, Luyten FP, Scott DL, Bailleul F, Pavelka K. Single, intra-articular treatment with 6 ml hylan G-F 20 in patients with symptomatic primary osteoarthritis of the knee: a randomised, multicentre, double-blind, placebo controlled trial. Ann Rheum Dis. 2010;69(1):113-9.
Tratamiento intraarticular con una única inyección de 6 ml
de hilano G-F 20 en pacientes con artrosis de rodilla sintomática
Chevalier X, Jerosch J, Goupille P, van Dijk N, Luyten FP, Scott DL, Bailleul F, Pavelka K.
Departamento de Reumatología, Hospital Henri Mondor, Créteil, Francia
La artrosis de rodilla se asocia con disminución de la elasticidad y viscosidad del líquido sinovial, lo que altera la
transmisión de las fuerzas mecánicas del cartílago incrementando de esta manera su susceptibilidad al daño mecánico, a la ruptura y al desgarro. La viscosuplementación está dirigida a compensar la falta o degradación de ácido
hialurónico en el líquido sinovial a través de la adición de derivados exógenos mediante inyección intraarticular.
Hilano G-F 20 es un producto derivado del ácido hialurónico de alto peso molecular (promedio de 6.000 kDa)
compuesto por dos polímeros ligados por puentes cruzados. Ha sido aprobado en varios países para el tratamiento
del dolor asociado a la artrosis de rodilla. El régimen terapéutico recomendado es de una inyección de 2 ml intraarticular por semana durante 3 semanas consecutivas.
Previamente, con el propósito de reducir el número de inyecciones intraarticulares y los potenciales efectos colaterales relacionados, se llevó a cabo un estudio piloto para examinar el uso de una única inyección de 6 ml. El estudio
piloto mostró que los resultados a los 6 meses eran tan buenos con una única inyección de 6 ml como con 3 inyecciones de 2 ml. La inyección de 6 ml representa una alternativa interesante para los actuales regímenes terapéuticos,
ya que reduce el número de inyecciones intraarticulares, brindando mayor confort y beneficio de seguridad a los
pacientes. Por lo tanto, teniendo en cuenta los buenos resultados iniciales del estudio piloto, un equipo del Departamento de Reumatología del Hospital Henri Mondor, de Créteil, Francia, liderado por X. Chevalier, efectuó un
estudio multicéntrico para evaluar la eficacia y seguridad de una inyección de 6 ml de hilano G-F 20 a lo largo de
26 semanas en pacientes con artrosis sintomática de rodilla.
En el estudio de Chevalier et al, pacientes con artrosis primaria de rodilla fueron asignados en forma randomizada
a artrocentesis más una inyección intraarticular de 6 ml de hilano G-F 20 o una idéntica inyección con solución
buffer fosfato como placebo en un diseño prospectivo a doble ciego. Los resultados fueron evaluados a 4, 8, 12, 18
y 26 semanas post-inyección.
La variable primaria de resultado fue el cambio a lo largo de 26 semanas desde la línea basal en el índice de dolor
de Western Ontario and McMaster Universities (WOMAC) en la población de intención de tratar (ITT, intentto-treat). Las variables secundarias de resultado incluyeron otras mediciones de WOMAC, la evaluación global del
paciente y la evaluación global del observador clínico. Además, se incluyeron evaluaciones de pacientes respondedores al tratamiento con los criterios OMERACT-OARSI (Outcome Measures in Rheumatoid Arthritis Clinicals Trials
- Osteoarthritis Research Society International). Asimismo, se agregó una fase de repetición del tratamiento, con un
diseño abierto y de 4 semanas de duración, para evaluar la seguridad de la reiteración del esquema de tratamiento.
Los pacientes del estudio de Chevalier et al fueron enrolados en 21 centros del Reino Unido, Francia, República
Checa, Alemania, Bélgica y Holanda. De un total de 329 pacientes, 253 pacientes (73 varones y 180 mujeres)
fueron randomizados a recibir: hilano G-F 20 (124 pacientes) o una inyección idéntica de solución salina como
placebo (129 pacientes).
Según la variable primaria de resultado, el índice de dolor de WOMAC, el efecto del tratamiento con hilano G-F
20 fue significativamente superior (P = 0,047) al efecto de placebo a las 26 semanas (Figura 1).
Cambio desde línea basal (media ± SEM)
,
,
,
,
,
,
P = 0,047 a las 26 semanas
Figura 1. Reducción desde la línea basal del puntaje de dolor
de WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities)
en la población de intención de tratar (población ITT) asignada en forma randomizada a hilano G-F 20 (n = 124) o control
con placebo (n = 129).
Adaptado de Chevalier et al. Ann Rheum Dis. 2010
,
Semanas post tratamiento
La administración de hilano G-F 20 mostró un cambio absoluto estimado de -0,84 en el índice de dolor de WOMAC a las 26 semanas, lo que representa un cambio porcentual promedio a partir de la línea basal de 36% (Tabla
1). Los pacientes del grupo placebo mostraron un cambio absoluto estimado de -0,69, lo que representa un cambio
porcentual promedio de dolor a partir de la línea basal de 29%. La diferencia entre los dos grupos de tratamiento
a las 26 semanas del estudio fue estadísticamente significativa (P = 0,047).
Tabla 1. Variable primaria de eficacia. Cambio en el puntaje del dolor de WOMAC a las 26 semanas en la
población ITT*
Línea basal, media
26 semanas, media
Cambio estimado Diferencia entre
(SE)
(SE)
(SE)
grupos (SE)
Hilano G-F 20 (n = 124)
2,30 (0,038)
1,43 (0,060)
-0,84 (0,060)
-0,15 (0,076)
Placebo
2,25 (0,036)
1,59 (0,058)
-0,69 (0,058)
Valor de P
0,047
(n = 129)
*ITT: población de intención de tratar.
WOMAC: índice de artrosis de Western Ontario and McMaster Universities.
Adaptado de Chevalier et al. Ann Rheum Dis. 2010
En las variables secundarias de resultado se observaron diferencias estadísticamente significativas entre los dos grupos a
favor de hilano G-F 20 en la escala de dolor al caminar de WOMAC, la evaluación global del paciente y la evaluación
global del clínico observador. El análisis de pacientes respondedores al tratamiento a lo largo de 26 semanas con los
criterios OMERACT-OARSI alcanzó significancia estadística (P = 0,059), con 73 pacientes respondedores (59%) en el
grupo de hilano G-F 20 y 66 pacientes en el grupo placebo (51%).
En cuanto a la seguridad, la frecuencia global de eventos adversos fue similar en los dos grupos de tratamiento. Los
eventos adversos informados más comúnmente fueron de tipo local (artralgia, rigidez articular, derrame o tumefacción
articular), leves a moderados y transitorios.
En la fase de repetición del tratamiento para completar la evaluación de seguridad, 160 pacientes fueron tratados en
forma abierta con una segunda inyección de hilano G-F 20 o una primera inyección de hilano G-F 20 luego de haber
recibido placebo durante la fase inicial del tratamiento randomizado. No se observaron eventos adversos severos en esta
fase de repetición del tratamiento. Todos los eventos adversos relacionados con el tratamiento o el procedimiento fueron
de severidad leve o moderada.
Conclusiones
El estudio de Chevalier et al demostró que una única inyección intraarticular de 6 ml de hilano G-F 20 es segura
y efectiva para brindar un alivio del dolor estadística y clínicamente significativo, según las mediciones del índice
WOMAC, 26 semanas después de su aplicación. Varias mediciones de eficacia secundaria mostraron asimismo la
superioridad de hilano G-F 20 sobre placebo.
La evaluación del perfil de seguridad con esta inyección de mayor volumen (6 ml) de hilano G-F 20 también fue un
importante objetivo del estudio de Chevalier. La similitud en los perfiles de seguridad de hilano G-F 20 y placebo
es tranquilizadora. No se identificaron nuevos eventos adversos ni eventos adversos severos. Además, el perfil de
seguridad de hilano G-F 20 fue confirmado durante la fase de repetición del tratamiento, lo que indica que no se
incrementa el riesgo de eventos adversos en los pacientes que reciben una segunda inyección de hilano G-F 20. El
excelente perfil de seguridad de la dosis de 6 ml de hilano G-F 20 se traduce en una mejoría riesgo-beneficio para
los pacientes.
En conclusión, este estudio controlado con placebo de Chevalier et al demostró, en pacientes con artrosis de rodilla, que una única inyección de 6 ml intraarticular de hilano G-F 20 es segura y efectiva para brindar una mejoría
clínica y estadísticamente significativa a lo largo de 26 semanas, en comparación con placebo. En la práctica diaria,
el favorable perfil de riesgo-beneficio de una única inyección de 6 ml de hilano G-F 20 presenta una importante
ventaja al reducirse el número de inyecciones necesarias para el tratamiento del paciente.
Fuente
Chevalier X, Jerosch J, Goupille P, van Dijk N, Luyten FP, Scott DL, Bailleul F, Pavelka K. Single, intra-articular
treatment with 6 ml hylan G-F 20 in patients with symptomatic primary osteoarthritis of the knee: a randomised,
multicentre, double-blind, placebo controlled trial. Ann Rheum Dis. 2010;69(1):113-9.