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Linfoma de Hodgkin LEUCEMIA LINFOMA La impresión de esta publicación fue posible gracias a un subsidio educativo de M IE L OM A L E U C E M IA L IN FOMA MIELOMA PS59 5M 8/08 Índice Introducción 1 Sangre y médula ósea normales y el sistema linfático 2 Linfoma de Hodgkin 5 Incidencia, causas y factores de riesgo 6 Signos y síntomas 7 Diagnóstico 9 Subtipos del linfoma de Hodgkin 10 Estadificación 12 Tratamiento 15 Efectos secundarios del tratamiento 22 Investigación y ensayos clínicos 23 Aspectos sociales y emocionales 27 Supervivencia 30 Glosario 32 Recursos 48 LEU CEMIA LI N FO MA MI ELO MA Introducción Linfoma es el nombre general para un grupo de tipos de cáncer que afectan el sistema linfático. Los dos tipos principales de linfoma son el linfoma de Hodgkin y el linfoma no Hodgkin. Con la mayoría de las formas de linfoma de Hodgkin hay tasas altas de curación. Durante el 2008, es probable que se diagnostiquen alrededor de 8,220 nuevos casos de linfoma de Hodgkin en los Estados Unidos. El linfoma de Hodgkin es el octavo tipo de cáncer más común entre las mujeres de 20 a 45 años de edad y el decimoprimer tipo de cáncer más común entre los hombres de la misma edad (fuente: Surveillance, Epidemiology, and End Results [SEER] Program; National Cancer Institute, 2008). Linfoma de Hodgkin ofrece información a pacientes, sus familiares y las personas que cuidan a los pacientes. Se ofrecen breves descripciones de la sangre y médula ósea normales y del sistema linfático como información de respaldo, seguidas de una descripción detallada del linfoma de Hodgkin. El librito también contiene información sobre consideraciones importantes antes y después del tratamiento para mejorar la calidad de vida de los sobrevivientes de linfoma de Hodgkin. Esperamos que esta información le resulte útil, y con gusto recibiremos sus comentarios sobre la información en el librito. Este librito incluye un glosario para ayudar a los lectores a entender los términos médicos. Algunos de los términos médicos utilizados en este librito pueden ser sinónimos de otras palabras o frases empleadas por los profesionales de la salud. Consulte a su médico si tiene preguntas sobre cómo se aplican a su caso los términos usados en este librito. Esta publicación se diseñó para brindar información precisa y fidedigna. Es distribuida por The Leukemia & Lymphoma Society (La Sociedad de Lucha contra la Leucemia y el Linfoma, LLS por sus siglas en inglés) como un servicio público, entendiéndose que LLS no se dedica a prestar servicios médicos ni otros servicios profesionales. L E U C E M IA L IN FOMA página 1 MIELOMA Sangre y médula ósea normales y el sistema linfático Sangre y médula ósea. La sangre está compuesta de plasma y células suspendidas en el plasma. El plasma está compuesto principalmente de agua, en la cual hay muchas sustancias químicas disueltas. Entre ellas se encuentran • Proteínas, como la albúmina; anticuerpos, inclusive los que el cuerpo produce por las vacunas (como los anticuerpos contra el virus de la poliomielitis) y factores de coagulación • Hormonas, tales como la hormona tiroidea • Minerales, tales como el hierro, el calcio, el magnesio, el sodio y el potasio • Vitaminas, tales como el ácido fólico y la B12. Las células suspendidas en el plasma incluyen glóbulos rojos, plaquetas y glóbulos blancos (neutrófilos, eosinófilos, basófilos, monocitos y linfocitos). • Los glóbulos rojos constituyen entre el 40 y el 45% del volumen de la sangre. Están llenos de hemoglobina, la proteína que recoge el oxígeno de los pulmones y lo transporta a las células de todo el cuerpo. • Las plaquetas son pequeños fragmentos celulares (de un décimo del tamaño de los glóbulos rojos) que ayudan a detener las hemorragias en el sitio de una lesión en el cuerpo. Por ejemplo, cuando una persona se corta, se desgarran los vasos sanguíneos que transportan la sangre. Las plaquetas se adhieren a la superficie desgarrada del vaso sanguíneo, se amontonan y tapan el sitio de la hemorragia. Con el tiempo se forma un coágulo firme. Entonces la pared del vaso sanguíneo sana en el sitio del coágulo y vuelve a su estado normal. • Los neutrófilos (también llamados “leucocitos polimorfonucleares”, “PMN” o “polis”) y los monocitos son glóbulos blancos. Se denominan “fagocitos” (células que ingieren) porque pueden ingerir las bacterias o los hongos y destruirlos. A diferencia de los glóbulos rojos y las plaquetas, los glóbulos blancos salen de la sangre y entran en los tejidos, donde pueden ingerir bacterias u hongos invasores y ayudar a combatir las infecciones. Los eosinófilos y los basófilos son otros dos tipos de glóbulos blancos que reaccionan ante los alérgenos. • La mayoría de los linfocitos, otro tipo de glóbulo blanco, se encuentra en los ganglios linfáticos, el bazo (un órgano ubicado en la porción superior izquierda del abdomen) y los conductos linfáticos, pero algunos entran en la sangre. Existen tres tipos principales de linfocitos: células T, células B y células citolíticas naturales. Estas células son parte fundamental del sistema inmunitario. LEU CEMIA LI N FO MA página 2 MI ELO MA La médula ósea es un tejido esponjoso donde tiene lugar la producción de las células sanguíneas. Ocupa la cavidad central de los huesos. En los recién nacidos, todos los huesos tienen médula ósea activa. Para cuando una persona comienza su edad adulta, los huesos de las manos, los pies, los brazos y las piernas ya no tienen médula ósea en funcionamiento. La columna vertebral (vértebras), los huesos de las caderas y los omóplatos, las costillas, el esternón y el cráneo contienen la médula ósea que produce las células sanguíneas de los adultos. La sangre pasa a través de la médula ósea y recoge los glóbulos rojos y blancos y las plaquetas formados, para la circulación. El proceso de la formación de células sanguíneas se denomina “hematopoyesis”. Un pequeño grupo de células, las células madre hematopoyéticas, se transforma en todas las células sanguíneas de la médula ósea mediante un proceso de diferenciación (vea la Figura 1). Desarrollo de las células sanguíneas y de los linfocitos CÉLULAS MADRE Células hematopoyéticas multipotenciales Células linfocíticas multipotenciales Se diferencian y maduran para transformarse en tres tipos de linfocitos Se diferencian y maduran para transformarse en seis tipos de células sanguíneas Glóbulos rojos Basófilos Neutrófilos Monocitos Eosinófilos Plaquetas Linfocitos T Linfocitos B Células citolíticas naturales Figura 1. Este diagrama simplificado ilustra el proceso mediante el cual las células madre se transforman en células sanguíneas funcionales (hematopoyesis) y en células linfáticas. Cuando las células totalmente desarrolladas y funcionales están formadas, salen de la médula ósea y entran en la sangre. En las personas sanas hay suficientes células madre para seguir produciendo nuevas células sanguíneas continuamente. Algunas células madre entran en la sangre y circulan. Se encuentran en cantidades tan pequeñas que no se pueden contar ni identificar con los métodos típicos de conteo de células sanguíneas. Sin embargo, su presencia en la sangre es importante. Si se recolecta una cantidad suficiente de estas células de un donante compatible (utilizando una técnica especial), se pueden trasplantar a un receptor cuyas propias células madre no son capaces de producir nuevas células sanguíneas. La circulación de las células madre, desde la médula ósea hacia la sangre y de regreso, también ocurre en el feto. Después del parto, la L E U C E M IA L IN FOMA página 3 MIELOMA sangre de la placenta y del cordón umbilical se puede recolectar, almacenar y usar como fuente de células madre para trasplante. (Para obtener más información sobre el trasplante de células madre, consulte el librito gratuito de LLS titulado Trasplante de células madre sanguíneas y de médula ósea y la hoja de información titulada Trasplante de células madre de la sangre del cordón umbilical). El sistema linfático. La médula ósea es, en realidad, dos órganos en uno. El primero es el órgano que produce las células sanguíneas. El segundo es el órgano que produce los linfocitos y forma parte del sistema inmunitario. La médula ósea produce los tres tipos principales de linfocitos: • Los linfocitos B (células B), que producen anticuerpos en respuesta a los antígenos extraños, en especial microbios. • Los linfocitos T (células T), que se desarrollan en el timo. Los linfocitos T tienen varias funciones, entre las que se incluye ayudar a los linfocitos B a producir anticuerpos para combatir las bacterias, los virus u otros microbios invasores. El anticuerpo se une al microbio, posibilitando que otros glóbulos blancos reconozcan el anticuerpo y lo introduzcan (ingieran) en su interior junto con el microbio que lleva acoplado. Entonces el glóbulo blanco destruye y digiere el microbio. • Las células citolíticas naturales, que atacan las células infectadas por virus sin necesidad de un anticuerpo ni de otra mediación. Las células T y las células citolíticas naturales tienen además otras funciones y son elementos importantes en estudios que intentan diseñar inmunoterapias para el tratamiento del linfoma y otros tipos de cáncer. Los linfocitos circulan a través de conductos denominados “linfáticos”, que conectan entre sí los ganglios linfáticos diseminados por el cuerpo. Los conductos linfáticos convergen en grandes conductos que se vuelcan en un vaso sanguíneo. Los linfocitos entran en la sangre a través de estos conductos. La mayoría de los linfocitos se encuentra en los ganglios linfáticos y en otras partes del sistema linfático (vea la Tabla 1 en la página 5) como la piel, el bazo, las amígdalas y las adenoides (ganglios linfáticos especiales), la membrana intestinal y, en las personas jóvenes, en el timo. LEU CEMIA LI N FO MA página 4 MI ELO MA Tabla 1. Algunas partes del sistema linfático Ganglios linfáticos Áreas linfáticas gastrointestinales Células plasmáticas Amígdalas y adenoides Vasos linfáticos Células citolíticas naturales Bazo Linfocitos T Linfocinas Médula ósea Linfocitos B Inmunoglobulinas Tabla 1. La mayoría de los linfocitos se encuentra en los ganglios linfáticos y en otras partes del sistema linfático, tales como la piel, el bazo, las amígdalas, las adenoides y la membrana intestinal. Linfoma de Hodgkin El linfoma de Hodgkin, uno de los tipos de cáncer más curables, fue nombrado en honor del médico Thomas Hodgkin. En 1832, el Dr. Hodgkin describió varios casos de personas con síntomas de un cáncer que afectaba a los ganglios linfáticos. Esta enfermedad se conoció como “enfermedad de Hodgkin” durante aproximadamente 170 años. A fines del siglo XX su nombre se cambió oficialmente a “linfoma de Hodgkin”, cuando fue evidente que la enfermedad era consecuencia de una lesión en el ADN de un linfocito. El daño al ADN es adquirido (ocurre después del nacimiento) en vez de heredado. El ADN alterado en el linfocito produce un cambio canceroso que, si no se trata, da como resultado un crecimiento descontrolado de los linfocitos cancerosos. La acumulación de los linfocitos cancerosos produce las masas tumorales que se encuentran en los ganglios linfáticos y otros lugares del cuerpo (vea la sección Signos y síntomas en la página 7). El linfoma de Hodgkin se diferencia de otros tipos de linfoma por la presencia de las “células de Reed-Sternberg” (llamadas así por los científicos que las identificaron por primera vez). Otras células asociadas con la enfermedad se llaman “células de Hodgkin”. L E U C E M IA L IN FOMA página 5 MIELOMA Incidencia, causas y factores de riesgo Incidencia. Es más probable que se diagnostique linfoma de Hodgkin a personas de entre 20 y 35 años de edad. Es menos común en la edad media y se vuelve más común otra vez después de los 65 años de edad (vea la Figura 2). Incidencia (cantidad por cada 100,000) Linfoma de Hodgkin Tasas de incidencia por edad (2001-2005) 5 4 3 2 1 0 <1 1-4 5-9 0-14 5-19 0-24 5-29 0-34 5-39 0-44 5-49 0-54 5-59 0-64 5-69 0-74 5-79 0-84 >85 7 7 8 3 3 4 4 5 5 6 6 1 1 2 2 Edad (años) Figura 2. El eje horizontal muestra intervalos cada 5 años de edad. El eje vertical muestra la frecuencia de nuevos casos de linfoma de Hodgkin por cada 100,000 personas en un grupo etario dado. La incidencia del linfoma de Hodgkin alcanza sus puntos máximos entre los 15 y 44 años y a partir de los 60 años de edad (fuente: Surveillance, Epidemiology, and End Results [SEER] Program; National Cancer Institute, 2008). Causas y factores de riesgo. La mayoría de los casos de linfoma de Hodgkin se presenta en personas que no tienen factores de riesgo identificables; la mayoría de las personas con factores de riesgo identificables no padece linfoma de Hodgkin. Los siguientes son ejemplos de factores de riesgo. • Los antecedentes de mononucleosis infecciosa confirmada a nivel serológico triplican el riesgo de padecer linfoma de Hodgkin en los adultos jóvenes en comparación con el riesgo de la población general. • Las personas infectadas con el virus linfotrópico humano de células T (HTLV por sus siglas en inglés) o con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) también tienen más probabilidades de padecer linfoma de Hodgkin. LEU CEMIA LI N FO MA página 6 MI ELO MA • Existen casos aislados de una incidencia mayor a lo normal entre familiares, al igual que con muchos tipos de cáncer, y hay un aumento de la incidencia de linfoma de Hodgkin en hermanos y hermanas de pacientes con la enfermedad. Estos casos son poco comunes, pero se está estudiando el concepto de predisposición genética para determinar su papel en la aparición esporádica del linfoma de Hodgkin en personas que de otro modo se consideran sanas. (Para obtener más información en inglés, consulte la información de “Other Disease Studies” en la sección “Clinical Trials Service” en www.LLS.org, o póngase en contacto con el Centro de Recursos Informativos llamando al 1-800-955-4572). Los resultados de ciertos estudios sobre las causas del linfoma de Hodgkin no han sido definitivos. Por ejemplo: • Se han realizado muchos estudios para determinar las vinculaciones entre el linfoma de Hodgkin y las exposiciones al medio ambiente, especialmente el ocupacional, sin obtener resultados claros. • El virus de Epstein-Barr ha sido asociado con prácticamente la mitad de los casos. Sin embargo, no se ha establecido en forma concluyente que este virus sea la causa del linfoma de Hodgkin. Signos y síntomas El primer signo más común del linfoma de Hodgkin es la inflamación (aumento de tamaño) indolora de uno o más ganglios linfáticos. La gran mayoría de los pacientes con linfoma de Hodgkin tienen ganglios linfáticos afectados en la parte superior del cuerpo, generalmente en el cuello o en la parte superior del pecho. Algunas veces el ganglio linfático afectado está en la axila, el abdomen o la ingle. En el cuerpo hay aproximadamente 600 ganglios linfáticos (vea la Figura 3 en la página 8). L E U C E M IA L IN FOMA página 7 MIELOMA El linfoma de Hodgkin y el sistema linfático Los ganglios están distribuidos por todo el cuerpo. Bazo Médula ósea El sistema linfático forma parte del sistema inmunitario. El sistema inmunitario normal ayuda a proteger el cuerpo de las infecciones. La médula, los ganglios linfáticos, los linfocitos y el bazo son algunas de las partes del sistema inmunitario. Hay aproximadamente 600 ganglios linfáticos en todo el cuerpo. Figura 3. Los ganglios linfáticos y otros tejidos linfoides que comúnmente están involucrados en el linfoma son aquellos alrededor de las orejas y la mandíbula, en las amígdalas y las adenoides, en la parte anterior y posterior del cuello, por encima y por debajo de la clavícula, en las axilas, cerca del codo, en el pecho, en el abdomen, en la pelvis y en la ingle. El bazo contiene muchas acumulaciones de linfocitos que pueden volverse malignos y crecer, produciendo un aumento del tamaño del bazo. El tejido linfático asociado con el intestino también puede ser un sitio donde se desarrolla el linfoma. LEU CEMIA LI N FO MA página 8 MI ELO MA Otros síntomas de linfoma de Hodgkin incluyen • Fiebre • Tos persistente y dificultad para respirar (si el linfoma de Hodgkin se encuentra en el pecho) • Sudoración, especialmente por la noche (quedar empapado por el sudor en todo el cuerpo, no sólo en el área del cuello o el pecho) • Pérdida de peso • Picazón. Las personas con linfoma de Hodgkin pueden sentir dolor en los ganglios linfáticos después de beber alcohol, esto es poco común pero es un síntoma específico. El bazo puede estar agrandado. Diagnóstico Imaginología. Es posible que el médico primero pida pruebas de imaginología (vea la explicación del diagnóstico por imágenes en la sección Estadificación de la página 12) cuando la historia clínica y el examen físico de un paciente sugieran un posible diagnóstico de linfoma de Hodgkin. Las pruebas de imaginología pueden mostrar ganglios linfáticos agrandados en el pecho, el abdomen o en ambos. Las masas tumorales pueden aparecer también fuera de los ganglios linfáticos, en los pulmones, huesos o en otros tejidos del cuerpo. Biopsia de ganglio linfático. El diagnóstico del linfoma de Hodgkin puede ser difícil y requiere un hematopatólogo con experiencia (un médico que se especializa en interpretar y diagnosticar los cambios físicos causados por enfermedades de la sangre y la médula ósea) para analizar las muestras de biopsias. El linfoma de Hodgkin puede confundirse con varios tipos de linfoma no Hodgkin, y como el tratamiento es diferente, se necesita un diagnóstico preciso. Tenga en cuenta que puede ser necesario obtener una segunda opinión de otro hematopatólogo si existe alguna duda sobre el diagnóstico. Se necesita una biopsia de un ganglio linfático u otro sitio tumoral afectado para confirmar el diagnóstico de linfoma de Hodgkin. Por lo general, una biopsia con aguja de un ganglio linfático no es suficiente para lograr un diagnóstico concluyente. El ganglio linfático o parte del ganglio linfático se extirpa quirúrgicamente, para que el hematopatólogo tenga suficiente tejido para realizar un diagnóstico concluyente. L E U C E M IA L IN FOMA página 9 MIELOMA Generalmente el tejido del ganglio linfático se puede extirpar utilizando anestesia local. En ocasiones es necesario hacer una cirugía de tórax o de abdomen con anestesia general para realizar el diagnóstico. Existen nuevos enfoques mínimamente invasivos que utilizan un tubo delgado e iluminado llamado “laparoscopio”. Estos enfoques permiten que las biopsias se realicen dentro de las cavidades corporales sin hacer grandes incisiones o manipulaciones. Para preparar la muestra, el hematopatólogo toma parte del tejido de la biopsia, lo coloca en un conservador y lo tiñe. Las células de la muestra se examinan con un microscopio. Los patrones particulares de los cambios en los ganglios linfáticos que son característicos del linfoma de Hodgkin son visibles bajo el microscopio y pueden ayudar a que el anatomopatólogo categorice el linfoma de Hodgkin del paciente en uno de varios subtipos (vea la Tabla 2 en la página 11). Inmunofenotipificación. A veces se utiliza una técnica llamada “inmunofenotipificación” para distinguir el linfoma de Hodgkin de otros tipos de linfoma o de otras enfermedades no cancerosas. El hematopatólogo busca la presencia de las células de Reed-Sternberg y de Hodgkin para confirmar un diagnóstico de linfoma de Hodgkin. Subtipos del linfoma de Hodgkin Es importante saber cuál subtipo del linfoma de Hodgkin tiene el paciente para tomar decisiones sobre el tratamiento. Hay dos subtipos principales de linfoma de Hodgkin (vea la Tabla 2 en la página 11). Aproximadamente el 95 por ciento de los pacientes con linfoma de Hodgkin tienen el linfoma de Hodgkin clásico. El otro tipo principal es el linfoma de Hodgkin ganglionar con predominancia de linfocitos. El linfoma de Hodgkin clásico se puede subdividir aún más. El subtipo de esclerosis ganglionar del linfoma de Hodgkin clásico es el tipo más común en adultos jóvenes (de 15 a 34 años). El subtipo de celularidad mixta del linfoma de Hodgkin clásico es más común en niños (de hasta 14 años) y en adultos mayores (de 55 a 74 años). Con ambos tipos hay tasas altas de curación. Linfoma de Hodgkin clásico. Se han identificado cuatro subtipos principales de linfoma de Hodgkin clásico. Estos son • Esclerosis ganglionar. La esclerosis ganglionar es el subtipo más común y representa aproximadamente entre el 60 y 70 por ciento de los casos de linfoma de Hodgkin. Los pacientes más jóvenes tienen mayor probabilidad de padecer este tipo de linfoma. Los primeros ganglios afectados son aquellos ubicados en el centro del pecho (el mediastino). Se caracteriza por la presencia de tejido fibroso entre las células de Hodgkin, visible al microscopio. Este tipo de tejido forma cicatrices y en algunos casos después del tratamiento pueden quedar anomalías persistentes, tales como pequeñas masas. Estas masas pueden ser benignas, formadas por tejido LEU CEMIA LI N FO MA página 10 MI ELO MA cicatricial (lo que también se llama “fibrosis residual”) que permanece después de que se han eliminado las células enfermas. • Celularidad mixta. El subtipo de celularidad mixta es el segundo subtipo más común. Ocurre en aproximadamente el 25 por ciento de los pacientes y principalmente en pacientes mayores, niños y personas con trastornos inmunitarios, como por ejemplo el SIDA. Es un subtipo algo más agresivo, si bien es tan curable como el subtipo de linfoma de Hodgkin de esclerosis ganglionar. • Disminución de linfocitos. El subtipo con disminución de linfocitos ocurre en aproximadamente el 4 por ciento de los pacientes, casi siempre en los pacientes mayores. Por lo general indica una enfermedad extendida con un pronóstico relativamente malo. Es posible que se diagnostique de forma errónea como linfoma no Hodgkin. • Clásico rico en linfocitos. Este subtipo es similar al subtipo ganglionar con predominancia de linfocitos pero tiene más características en común con el linfoma de Hodgkin clásico. Linfoma de Hodgkin ganglionar con predominancia de linfocitos. El subtipo ganglionar con predominancia de linfocitos (NLPHL por sus siglas en inglés) se presenta en aproximadamente el 5 por ciento de los pacientes. Las células de NLPHL, conocidas como células “linfocíticas” y “de histolisis”, son diferentes a las células B clásicas de ReedSternberg. Los pacientes con este subtipo quizás no presenten síntomas y generalmente son diagnosticados con una enfermedad muy limitada. Es más común en hombres jóvenes. El subtipo NLPHL progresa lentamente y se asocia con una supervivencia a largo plazo. Sin embargo, existe un riesgo del 3 por ciento de que este subtipo se transforme en linfoma no Hodgkin. El tratamiento es algo diferente del tratamiento para otros subtipos (vea la sección Tratamiento contra el linfoma de Hodgkin ganglionar con predominancia de linfocitos en la página 20). Tabla 2. Subtipos del linfoma de Hodgkin Linfoma de Hodgkin clásico Linfoma de Hodgkin de esclerosis ganglionar Linfoma de Hodgkin de celularidad mixta Linfoma de Hodgkin con disminución de linfocitos Linfoma de Hodgkin clásico rico en linfocitos Linfoma de Hodgkin ganglionar con predominancia de linfocitos Tabla 2. La Organización Mundial de la Salud (OMS), que influye en la clasificación de enfermedades en todo el mundo, ha designado varios subtipos de Linfoma de Hodgkin. L E U C E M IA L IN FOMA página 11 MIELOMA Estadificación Se utiliza un examen físico y pruebas de imaginología (llamadas también “radiología de diagnóstico”) para determinar la extensión de la enfermedad. Esto se llama “estadificación”. La estadificación ofrece información importante para la planificación del tratamiento. El sistema de estadificación usado comúnmente para el linfoma de Hodgkin es el sistema modificado de estadificación de Ann Arbor. Examen físico y pruebas de imaginología. El examen físico y las pruebas de imaginología ayudan al médico a evaluar • La ubicación y distribución de los ganglios linfáticos agrandados • Si hay otros órganos afectados además de los ganglios linfáticos • Si existen acumulaciones muy grandes de tumores en uno u otro sitio. Las pruebas de imaginología incluyen • Radiografías de tórax • Tomografía computarizada (CT por sus siglas en inglés) del tórax, abdomen y pelvis • Imaginología por resonancia magnética (MRI por sus siglas en inglés) • Tomografía por emisión de positrones de 18F-fluorodesoxiglucosa (FDG-PET por sus siglas en inglés) en todo el cuerpo. En muchos centros, se hace a los pacientes tomografías computarizadas del cuello, tórax, abdomen y pelvis (todas las áreas en las que están presentes ganglios linfáticos) para ver si hay otras áreas afectadas por la enfermedad. Las imágenes también pueden mostrar si los pulmones, el hígado y otros órganos están afectados. Esta información resulta útil en la estadificación (vea la Tabla 3 en la página 13 y la Figura 4 en la página 14). El uso de las pruebas de imaginología tipo PET o PET/CT en el control del linfoma de Hodgkin es cada vez más común. Actualmente, se usa ampliamente la prueba PET para evaluar la respuesta del cuerpo después del tratamiento. Se utiliza con menos frecuencia para la estadificación previa al tratamiento y para evaluar la respuesta del cuerpo durante el tratamiento. La prueba PET no puede reemplazar a la CT ni a la biopsia de médula ósea en la estadificación del linfoma de Hodgkin. Sin embargo, puede ofrecer información complementaria. LEU CEMIA LI N FO MA página 12 MI ELO MA Tabla 3. Etapas y categorías del linfoma de Hodgkin Etapa I Afectación evidente de una sola región de ganglios linfáticos o de un solo órgano, como por ejemplo los huesos. Etapa II Afectación de dos o tres regiones de ganglios linfáticos que están cerca entre sí; por ejemplo, todos los del cuello y del pecho, o todos los del abdomen y del mismo lado del diafragma (un músculo delgado debajo de los pulmones). Etapa III Afectación de varias regiones de ganglios linfáticos en el cuello, el pecho y el abdomen (a ambos lados del diafragma). Etapa IV Amplia afectación de los ganglios linfáticos a ambos lados del diafragma y otros órganos, como los pulmones, el hígado y los huesos. Categorías A y B. Las cuatro etapas del linfoma de Hodgkin se pueden dividir en categorías A y B. • La categoría A indica la ausencia de fiebre, sudoración excesiva y pérdida de peso. • La categoría B indica que los pacientes tienen fiebre, sudoración excesiva y pérdida de peso. Por ejemplo, la etapa IIB indica que el paciente tiene • Dos sitios de ganglios linfáticos afectados por la enfermedad, uno cerca del otro (por ejemplo, ganglios linfáticos agrandados en el cuello y cerca de la clavícula, o en el cuello y la axila) • Fiebre, sudoración excesiva y pérdida de peso. Los pacientes en la categoría B a menudo necesitan un tratamiento más agresivo. Tabla 3. La etapa y la presencia de síntomas determinan si se recomienda radioterapia, quimioterapia o ambas para el tratamiento (vea la Tabla 4 en la página 16). L E U C E M IA L IN FOMA página 13 MIELOMA Etapas del linfoma de Hodgkin Diafragma Etapa I Etapa II Etapa III Etapa IV Enfermedad localizada; una sola región de ganglios linfáticos o un solo órgano. Dos o más regiones de ganglios linfáticos en el mismo lado del diafragma. Dos o más regiones de ganglios linfáticos por arriba y por abajo del diafragma. Enfermedad extendida; varios órganos; con o sin afectación de ganglios linfáticos. Figura 4. La ilustración muestra la ubicación del linfoma de Hodgkin en el cuerpo en cada etapa. Las etapas se describen en la Tabla 3 de la página 13. Pruebas de sangre y médula ósea. Los pacientes también se someten a conteos de células sanguíneas y otras análisis de sangre para evaluar los indicadores de la gravedad de la enfermedad, como por ejemplo los niveles de proteínas en la sangre, los niveles de ácido úrico, la tasa de sedimentación eritrocítica (ESR por sus siglas en inglés) y funciones hepáticas. A muchos de los pacientes diagnosticados con linfoma de Hodgkin se les realizará una biopsia de médula ósea para asegurarse de que la enfermedad no se haya extendido a la médula ósea. Es posible que no se requiera una biopsia de médula ósea para los pacientes que se encuentran en las primeras etapas de la enfermedad y que muestran características clínicas de bajo riesgo (tales como ausencia de síntomas de fiebre, sudoraciones nocturnas, pérdida de peso o acumulaciones grandes de linfocitos). LEU CEMIA LI N FO MA página 14 MI ELO MA Tratamiento El tratamiento para los pacientes con linfoma de Hodgkin tiene como objetivo la curación. Más del 75 por ciento de todos los pacientes diagnosticados con linfoma de Hodgkin se pueden curar con los enfoques de tratamiento actuales. La tasa de curación es más alta, cerca del 90 por ciento, para los pacientes más jóvenes. Planificación del tratamiento. Los factores que contribuyen a la planificación del tratamiento para los pacientes con linfoma de Hodgkin incluyen • El subtipo de la enfermedad • La etapa y la categoría de la enfermedad • Si la enfermedad resiste el tratamiento o si es un caso de recaída • La edad del paciente y la presencia de enfermedades o trastornos coexistentes (por ejemplo, anemia grave, enfermedad renal o cardíaca, diabetes). Se están realizando ensayos clínicos para identificar otros indicadores pronósticos para los pacientes con linfoma de Hodgkin. (Vea la sección Investigación y ensayos clínicos que empieza en la página 23). Consideraciones previas al tratamiento. Los adultos en edad de concebir y los padres de niños diagnosticados con linfoma de Hodgkin deben pedir a sus médicos información sobre cómo disminuir el riesgo de infertilidad. Consulte la hoja de información gratuita de LLS titulada Fertilidad para obtener más detalles sobre este tema. Enfoques de tratamiento. La radioterapia con quimioterapia dirigida al “área afectada” (llamada también “terapia de modalidad combinada”) es el enfoque de tratamiento más común para el linfoma de Hodgkin. La radioterapia dirigida al área afectada se concentra en las acumulaciones de células evidentes del linfoma de Hodgkin y la quimioterapia se utiliza para destruir las células de linfoma circundantes. La radioterapia implica el uso de máquinas especiales que producen rayos de alta energía capaces de destruir las células del linfoma de Hodgkin. Las mejoras continuas en los dispositivos utilizados para la radioterapia han llevado a tratamientos que se dirigen más precisamente a las áreas afectadas por la enfermedad. Además, los órganos no afectados, como por ejemplo los pulmones, el hígado y los órganos reproductores, se protegen para ayudar a minimizar los efectos secundarios del tratamiento. Es posible administrar quimioterapia sin radioterapia a pacientes con una enfermedad extendida, fiebre, sudoración nocturna severa y/o pérdida de peso (vea la Tabla 4 en la página 16). L E U C E M IA L IN FOMA página 15 MIELOMA Tabla 4. Algunos enfoques de tratamiento para el linfoma de Hodgkin • Quimioterapia con múltiples fármacos, administrada con o sin tratamientos de radioterapia dirigida al área afectada • Combinaciones de quimioterapia ABVD (Adriamycin® [doxorubicina], bleomicina, vinblastina y dacarbazina) • BEACOPP (bleomicina, etopósido, Adriamycin® [doxorubicina], ciclofosfamida, Oncovin® [vincristina], procarbazina y prednisona) • Stanford V (mecloretamina [Mustargen®], doxorubicina, vinblastina, vincristina, bleomicina, etopósido y prednisona) • • Altas dosis de quimioterapia con un trasplante de células madre Vea la sección Efectos secundarios del tratamiento en la página 22. Por lo general, se combinan al menos cuatro fármacos en los tratamientos de quimioterapia. Los fármacos se disuelven en un líquido y generalmente se administran al paciente por vía intravenosa (IV) periférica. Para algunos pacientes con linfoma de Hodgkin, es posible que se utilice un acceso venoso, una vía central o un catéter venoso central que se introduce por debajo de la piel (este tipo de catéter se conoce como “PICC” o “PIC” en inglés. Entorno del tratamiento. La radioterapia y la quimioterapia se pueden administrar en una clínica para pacientes ambulatorios o en un centro oncológico. En ocasiones son necesarios períodos cortos de hospitalización. Por ejemplo, si la terapia es particularmente intensiva, puede provocar disminuciones prolongadas o graves de la cantidad de glóbulos rojos, glóbulos blancos y/o plaquetas. Puede que sea necesario realizar transfusiones de hemoderivados adecuados y administrar factores de crecimiento de células sanguíneas para mejorar la producción de células sanguíneas. Puede que el tratamiento ambulatorio sea una posible opción incluso en estos casos. Es posible que los pacientes que se someten a autotrasplantes de células madre sean hospitalizados. Los pacientes que se someten a alotrasplantes de células madre tienen que quedar en el hospital. LEU CEMIA LI N FO MA página 16 MI ELO MA Linfoma de Hodgkin de Etapa I y Etapa II. La tasa de curación para los pacientes con linfoma de Hodgkin en las etapas I y II supera el 95 por ciento. El enfoque actual de tratamiento es administrar cantidades reducidas de radiación junto con quimioterapia. Este enfoque ha dado como resultado una menor toxicidad y mejores resultados. La ABVD (Adriamycin® [doxorubicina], bleomicina, vinblastina y dacarbazina) es la primera opción para la mayoría de los pacientes adultos que necesitan someterse a quimioterapia. Es el régimen más eficaz y menos tóxico disponible hoy en día. La ABVD presenta un riesgo menor de leucemia o infertilidad que otras combinaciones para adultos. Las pautas actuales de práctica para el tratamiento del linfoma de Hodgkin de bajo riesgo en las primeras etapas sugieren que aproximadamente el 95 por ciento de los pacientes puede curarse con tan sólo dos ciclos de ABVD, seguidos por radioterapia con una dosis reducida de radiación dirigida al área afectada. Los resultados de algunos ensayos clínicos indican que la gran mayoría de los pacientes con linfoma de Hodgkin en las etapas I y II podría beneficiarse de la quimioterapia sola, con una tasa de curación de aproximadamente el 85 por ciento. Los pacientes con enfermedades de riesgo más alto en las etapas I y II generalmente requieren al menos de 4 a 6 ciclos de ABVD, seguidos también por la radioterapia dirigida al área afectada. Vea la sección Linfoma de Hodgkin ganglionar con predominancia de linfocitos en la página 20 para obtener más información sobre este subtipo. Linfoma de Hodgkin avanzado. El linfoma de Hodgkin es potencialmente curable en las etapas finales. En general, a los pacientes con la enfermedad en las etapas III o IV se los administra quimioterapia con múltiples fármacos, como por ejemplo de 6 a 8 ciclos de ABVD o BEACOPP (bleomicina, etopósido, Adriamycin® [doxorubicina], ciclofosfamida, Oncovin® [vincristina], procarbazina y prednisona). La BEACOPP presenta una buena tasa de curación pero conlleva un pequeño riesgo de leucemia u otros tipos de cáncer secundario. Por este motivo es el tratamiento menos común en los Estados Unidos y en Canadá. Puede que se use para pacientes que presentan casos muy agresivos de linfoma de Hodgkin avanzado. El enfoque Stanford V (mecloretamina, doxorubicina, vinblastina, vincristina, bleomicina, etopósido y prednisona) con o sin radioterapia es otra forma de quimioterapia con múltiples fármacos para el linfoma de Hodgkin avanzado. Se administra durante un período más breve pero con más frecuencia que la ABVD. Este régimen es eficaz en los casos de enfermedad extendida y avanzada. Sin embargo, se necesitan más datos para saber si este enfoque es superior a la ABVD u otras terapias. L E U C E M IA L IN FOMA página 17 MIELOMA Los factores internacionales de pronóstico para el linfoma de Hodgkin avanzado. Hace varios años un consorcio internacional agrupó datos de pacientes e identificó un puntaje pronóstico para pacientes con linfoma de Hodgkin avanzado basado en siete factores. Estos factores ofrecen una base para recomendar ya sea un tratamiento más agresivo o menos agresivo, incluido el trasplante de células madre, para pacientes de alto riesgo. Los factores internacionales de pronóstico para el linfoma de Hodgkin avanzado también promueven la uniformidad en el diseño y la evaluación de los ensayos clínicos (vea la Tabla 5). Tabla 5. Factores internacionales de pronóstico para el linfoma de Hodgkin avanzado Estos siete factores están asociados con un riesgo mayor de padecer la enfermedad; cuantos más factores estén presentes, mayor es el riesgo. El paciente es • Hombre • de 45 años de edad o más. El paciente tiene • Enfermedad en la etapa IV • Nivel de hemoglobina menor de 10.5 g/dL • Conteo de glóbulos blancos de 15,000/µL o mayor • Conteo de linfocitos menor de 600/µL y/o menor del 8 por ciento del conteo total de glóbulos blancos • Nivel de albúmina menor de 4 g/dL. Control de la respuesta al tratamiento. La tomografía por emisión de positrones con fluorodesoxiglucosa (“PET” en inglés) ofrece información más precisa que la tomografía computarizada (“CT” en inglés) para la evaluación de la respuesta al tratamiento, porque las imágenes PET distinguen entre tejido tumoral y fibroso. Observación posterior a la terapia. A los pacientes con linfoma de Hodgkin es necesario realizarles exámenes periódicos durante algunos años después del tratamiento, para evaluar si hay indicadores de una recidiva. Se utilizan radiografías de tórax y pruebas de CT del abdomen para detectar la recaída de la enfermedad. Es necesario investigar más el uso de la prueba PET en la observación periódica después del tratamiento, cuando no hay evidencia clínica, bioquímica ni radiográfica de la enfermedad, para determinar si la observación de rutina con PET es superior a los métodos de observación estándar. LEU CEMIA LI N FO MA página 18 MI ELO MA También se deben observar a los pacientes para evaluar si padecen efectos a largo plazo y tardíos del tratamiento (vea la sección Efectos a largo plazo y tardíos del tratamiento en la página 25). Recaída de linfoma de Hodgkin o enfermedad resistente al tratamiento. La ABVD da como resultado una regresión de la enfermedad en la mayoría de los pacientes. Sin embargo, un pequeño porcentaje de pacientes tiene una enfermedad que no responde al tratamiento inicial (llamada “linfoma de Hodgkin resistente al tratamiento”). Menos del 10 por ciento de los pacientes responde sólo brevemente o no responde a la ABVD y experimenta una progresión de la enfermedad. Estos pacientes requieren tratamiento con altas dosis de quimioterapia además de un trasplante de células madre. Para los pacientes que presentan una recaída después del tratamiento, el linfoma de Hodgkin es potencialmente curable incluso en estos casos. Altas dosis de quimioterapia con trasplante de células madre. El trasplante de células madre puede ofrecer una cura a algunos pacientes con recaída del linfoma de Hodgkin. Actualmente, no se recomiendan altas dosis de quimioterapia con trasplante de células madre como tratamiento inicial debido a que • Se logran muy buenos resultados con ABVD o BEACOPP como tratamiento principal • La quimioterapia administrada en altas dosis y el trasplante de células madre son tratamientos de alto riesgo que presentan mayor toxicidad. Autotrasplante de células madre. Se utilizan altas dosis de quimioterapia con autotrasplante de células madre como opción rutinaria para los pacientes que sufren una recaída por primera vez. Con este tratamiento, se esperan tasas de supervivencia sin la enfermedad del 40 al 50 por ciento a los 5 años, y la mortalidad en trasplantes es inferior al 5 por ciento. Alotrasplante de células madre. Algunos pacientes con múltiples recaídas de linfoma de Hodgkin se han tratado con éxito con alotrasplantes de células madre. Sin embargo, este tratamiento presenta un riesgo notable de mortalidad. Se están llevando a cabo ensayos clínicos para tratar a pacientes en recaída con una forma de alotrasplante llamada “trasplante de células madre de intensidad reducida” (vea la página 26). Se necesita más investigación médica para determinar la eficacia de este tratamiento para los pacientes con linfoma de Hodgkin. Vea el librito gratuito de LLS titulado Trasplante de células madre sanguíneas y de médula ósea para obtener más información sobre los autotrasplantes y alotrasplantes de células madre. L E U C E M IA L IN FOMA página 19 MIELOMA Tratamiento del linfoma de Hodgkin ganglionar con predominancia de linfocitos. Los pacientes con este subtipo de linfoma de Hodgkin necesitan un tratamiento diferente a los pacientes con linfoma de Hodgkin clásico. Casi el 80 por ciento de los pacientes con linfoma de Hodgkin ganglionar con predominancia de linfocitos se diagnostican con la enfermedad en la etapa I. Este subtipo es una forma del linfoma de Hodgkin que progresa lentamente. Está asociado con casi 100 por ciento de supervivencia a largo plazo y es importante que no se administren tratamientos excesivos a estos pacientes. Actualmente, el tratamiento para los pacientes con linfoma de Hodgkin con predominancia ganglionar linfocítica es únicamente la radioterapia dirigida sólo al área afectada. Si bien los pacientes responden a la quimioterapia, la enfermedad tiende a recurrir con más frecuencia después de la quimioterapia. Linfoma de Hodgkin en los niños. La incidencia del linfoma de Hodgkin en los niños y en los adultos jóvenes menores de 20 años de edad fue del 1.1 por cada 100,000 en 2005 (según los datos más recientes que están disponibles). La tasa de supervivencia a 5 años para los pacientes menores de 20 años es del 95 por ciento. Es importante que los adultos jóvenes y los padres de los niños diagnosticados con linfoma de Hodgkin hablen con los integrantes del equipo de oncología sobre • La etapa de la enfermedad (vea la página 12) • El subtipo específico de la enfermedad (vea la página 10) • Otros posibles factores de riesgo, como por ejemplo los resultados de ciertas pruebas de laboratorio • La tasa de respuesta al tratamiento, medida por los médicos utilizando técnicas de imaginología tales como PET y PET-CT. Los médicos utilizan esta información sobre la enfermedad del paciente para determinar el tratamiento más eficaz. El mayor avance en el tratamiento de los últimos tiempos es la capacidad de los médicos de elaborar planes de tratamiento que limitan la cantidad de terapia requerida para lograr la remisión. Es importante comentar la terapia planificada con los integrantes del equipo de oncología para informarse sobre los fármacos, los posibles efectos secundarios y los efectos a largo plazo, y el calendario del tratamiento. Vea la sección Consideraciones previas al tratamiento en la página 15. LEU CEMIA LI N FO MA página 20 MI ELO MA Los niños y los adultos jóvenes con linfoma de Hodgkin se tratan generalmente con quimioterapia de múltiples fármacos, a veces con la adición de radioterapia para aumentar el control local de la enfermedad. Estas son algunas de las combinaciones que se pueden usar: • COPP (Cytoxan®, Oncovin®, prednisona y procarbazina) • ABVD (Adriamycin®, bleomicina, vinblastina y dacarbazina) • COPP-ABV (Cytoxan®, Oncovin®, prednisona y procarbazina, Adriamycin®, bleomicina, vinblastina) • CHOP (Cytoxan®, hidroxidaunomicina, Oncovin® y prednisona). Se pueden usar otras combinaciones también, incluyendo BEACOPP y Stanford V (vea la Tabla 4 en la página 16). Para obtener más información sobre los fármacos individuales y el manejo de los efectos secundarios, consulte el librito gratuito de LLS titulado Farmacoterapia y manejo de los efectos secundarios. Los avances en el tratamiento del linfoma de Hodgkin en los niños, con la mejora de las tasas de curación y la calidad de vida de los sobrevivientes, se deben en gran parte a las investigaciones de grupos cooperativos de médicos pediatras. El enfoque de las investigaciones y ensayos clínicos en curso es • Mejorar aún más la tasa de curación, especialmente en los niños con linfoma de Hodgkin avanzado, como por ejemplo en las etapas IIIB y IV • Minimizar el riesgo de efectos tardíos y a largo plazo asociados con el tratamiento (por ejemplo, infertilidad, deterioro de la función cardíaca y tipos de cáncer secundario). Resumen de los resultados del tratamiento. Muchos pacientes con linfoma de Hodgkin se curan después del tratamiento inicial. Para la cantidad menor de pacientes que sufren recidivas o recaídas de la enfermedad, un tratamiento adicional con quimioterapia, a veces en combinación con el trasplante de células madre, es a menudo exitoso. Una gran cantidad de estos pacientes se curan o tienen períodos muy largos sin la enfermedad después de someterse a un régimen posterior de tratamiento. Vea la sección Investigación y ensayos clínicos en la página 23 para obtener más información sobre el tratamiento para todos los tipos de linfoma de Hodgkin. L E U C E M IA L IN FOMA página 21 MIELOMA Efectos secundarios del tratamiento Infecciones. Una de las características importantes del linfoma de Hodgkin es una disminución de la función del sistema inmunitario. Las células del sistema inmunitario no reaccionan normalmente. Esta situación puede dejar a los pacientes susceptibles a ciertos tipos de infecciones. El herpes zoster (también conocido como culebrilla) es un ejemplo de una enfermedad viral que ocurre con mayor frecuencia en pacientes con linfoma de Hodgkin. Los efectos de la quimioterapia y la radioterapia pueden aumentar la susceptibilidad a las infecciones, ya que estos tratamientos aumentan la supresión de la función de los inmunocitos. La extirpación del bazo, que se realiza con menos frecuencia en la actualidad, también contribuye al riesgo de contraer infecciones graves. Sin embargo, cuando los pacientes se curan, es posible que la función del sistema inmunitario pueda mejorar. Además, la mejora en el tratamiento de los pacientes con linfoma de Hodgkin, un conocimiento mejor de los riesgos de contraer enfermedades infecciosas, y la disponibilidad de mejores terapias antibióticas han hecho que las complicaciones por infecciones sean menos problemáticas para los pacientes desde el punto de vista médico. Otros efectos secundarios dependen de la intensidad y del tipo de quimioterapia, el área del cuerpo adonde se dirige la radioterapia, la edad del paciente y los problemas médicos coexistentes (diabetes, enfermedad renal crónica y otros). En los últimos años, los nuevos fármacos han aumentado la capacidad de los médicos de controlar las náuseas y los vómitos y otros efectos secundarios. Formación inhibida de células sanguíneas. La cantidad de células sanguíneas puede disminuir drásticamente en los pacientes tratados con quimioterapia, y es posible que necesiten recibir transfusiones de sangre. Si la cantidad de glóbulos blancos disminuye gravemente y durante largos períodos de tiempo, los pacientes pueden padecer infecciones y requerir tratamiento con antibióticos. Para dejar que la cantidad de células sanguíneas se recupere de los efectos del tratamiento, a veces se alteran las dosis de quimioterapia o el tiempo entre los ciclos de quimioterapia, o se administran fármacos como factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF por sus siglas en inglés). Vea el librito gratuito de LLS titulado Blood Transfusion para obtener más información (este libro sólo está disponible en inglés en este momento). Efectos sobre la fertilidad. Es posible que los pacientes padezcan una disminución de fertilidad después del tratamiento. El riesgo de infertilidad varía según la forma del tratamiento: el tipo y la cantidad de quimioterapia, el área del cuerpo adonde se dirige la radioterapia y la edad del paciente. Los hombres que corren riesgo de padecer infertilidad pueden considerar la opción de guardar esperma en instalaciones especializadas antes del tratamiento. Las mujeres que presentan insuficiencia ovárica después del tratamiento entrarán en la menopausia prematura y necesitarán terapia de reemplazo hormonal. En el caso de parejas en edad de concebir, si uno de ellos ha recibido tratamiento, la incidencia de pérdida fetal y la salud del recién nacido es muy similar a la de las parejas sanas. LEU CEMIA LI N FO MA página 22 MI ELO MA Otros efectos. Puede que el tratamiento cause náuseas, vómitos, diarrea, fatiga extrema, fiebre, tos o caída del cabello. Estos y otros posibles efectos dependen de los fármacos y las dosis utilizadas, y de la susceptibilidad del paciente individual. Cuando se presentan efectos secundarios, la mayoría son temporales y se resuelven una vez completada la terapia. Ciertos fármacos tienen una tendencia específica de afectar ciertos tejidos (por ejemplo, la vincristina tiende a afectar el tejido nervioso y la bleomicina tal vez afecte los pulmones). Para obtener información específica sobre fármacos específicos, vea el librito gratuito de LLS titulado Farmacoterapia y manejo de los efectos secundarios. Investigación médica y ensayos clínicos Programa de investigación médica de LLS. LLS invierte fondos tanto en programas de investigación básica como aplicada sobre el linfoma de Hodgkin y otros tipos de cáncer de la sangre. LLS financia un estudio poblacional para identificar los genes y las proteínas celulares que rigen la respuesta inmunitaria al linfoma de Hodgkin en adultos jóvenes. Este trabajo puede llevar a una mejor comprensión de las formas de linfoma de Hodgkin de bajo riesgo y de alto riesgo. Se está llevando a cabo otro estudio financiado por LLS para comprender la forma en que las células del linfoma de Hodgkin evaden los mecanismos de respuesta inmunitaria. El estudio puede llevar a la identificación de nuevas terapias dirigidas. Ensayos clínicos. Los ensayos clínicos de múltiples fases sobre nuevos tratamientos, realizados por médicos e investigadores médicos, son estudios de investigación que se planifican y se supervisan cuidadosamente. En un ensayo de fase 1, se estudia a una cantidad relativamente pequeña de pacientes a fin de evaluar las dosis, la tolerancia del paciente y los efectos tóxicos agudos de un nuevo tratamiento. En un ensayo de fase 2, se estudian a más pacientes y se reúne más información sobre las dosis, los efectos y la toxicidad. En un ensayo de fase 3, el tratamiento se compara en grandes cantidades de pacientes, las que se asignan al azar para que un grupo reciba el mejor tratamiento existente y el otro el nuevo tratamiento del estudio. Los estudios de fase 4 se llevan a cabo para investigar nuevos fármacos o tratamientos que ya tienen la aprobación de la Administración de Alimentos y Fármacos (FDA por sus siglas en inglés). Los objetivos de esta fase son identificar usos adicionales del fármaco o tratamiento, reunir información adicional sobre la seguridad y eficacia en un grupo más grande de pacientes, y establecer la eficacia en subgrupos específicos de pacientes, por ejemplo, en pacientes mayores de 65 años. Se están realizando ensayos clínicos a fin de estudiar tratamientos para pacientes recién diagnosticados, o pacientes que presentan una recaída o que tienen una enfermedad resistente al tratamiento. Los ensayos clínicos pueden investigar nuevos fármacos, nuevas combinaciones de fármacos o nuevas maneras de tratar a pacientes con fármacos ya aprobados. L E U C E M IA L IN FOMA página 23 MIELOMA Hay varios tipos de estudios para mejorar el tratamiento del linfoma de Hodgkin, incluidos estudios para investigar las causas, los factores de riesgo y los asuntos de calidad de vida. En la Tabla 6 hay ejemplos del tipo de preguntas que los investigadores intentan responder en el curso de los estudios. Tabla 6. Preguntas a responder en los ensayos clínicos sobre linfoma de Hodgkin • ¿Cómo podemos disminuir el riesgo de los efectos tardíos y a largo plazo del tratamiento? • ¿Qué podemos aprender sobre los marcadores tumorales y las causas genéticas del linfoma de Hodgkin (ocurrencias múltiples entre familiares) que puedan llevar a una mejor comprensión de las causas, los factores de riesgo y los tratamientos menos tóxicos? • ¿Cómo podemos mejorar la calidad de vida de los sobrevivientes del linfoma de Hodgkin? • ¿Podemos elaborar tratamientos más eficaces y menos tóxicos para los pacientes con linfoma de Hodgkin avanzado, resistente al tratamiento o con recaída de la enfermedad? • ¿Los nuevos enfoques del trasplante de células madre pueden hacer que esta terapia sea más segura, especialmente para los pacientes mayores y más enfermos? • ¿Cuál es la función de la terapia de vacunas en el tratamiento del linfoma de Hodgkin? El Centro de Recursos Informativos de LLS ofrece orientación para ayudar a los pacientes a trabajar con sus médicos para determinar si un ensayo clínico en particular se recomienda como opción de tratamiento en su caso. Los especialistas en información llevarán a cabo búsquedas personalizadas de ensayos clínicos para pacientes, familiares y profesionales de la salud. Puede llamar al (800) 955-4572 para hablar con un especialista en información sobre este servicio, o puede tener acceso al servicio por Internet en www.LLS.org. Tabla 6. Se están abordando muchos tipos de preguntas en los ensayos clínicos actuales. Se necesita la participación de pacientes. Para obtener más información, hable con su médico o póngase en contacto con un especialista en información de LLS. LEU CEMIA LI N FO MA página 24 MI ELO MA Efectos a largo plazo y tardíos del tratamiento. Existe un amplio interés en estudiar el uso de la quimioterapia sola para el tratamiento de pacientes con linfoma de Hodgkin en las primeras etapas. Se han realizado varios estudios sobre esta opción de tratamiento y los resultados sugieren que la quimioterapia sola es un enfoque posible. Se han llevado a cabo estudios para • Comparar los resultados del uso de quimioterapia sola con el uso de una terapia de modalidad combinada (quimioterapia con radioterapia dirigida al área afectada) • Reunir y analizar datos sobre los efectos secundarios a largo plazo de la ABVD y la radioterapia dirigida al área afectada. Uso provisional de la prueba PET/CT para tomar decisiones sobre modificaciones en tratamientos de quimioterapia. Estudios recientes para comparar diferentes regímenes de quimioterapia, tales como ABVD y BEACOPP, han llevado a nuevos desafíos para identificar los factores de pronóstico clínicos o biológicos que pueden ayudar a los médicos a reconocer a esos pacientes que se beneficiarán más de tratamientos más intensivos. Se están llevando a cabo otros estudios para abordar los desafíos de usar PET a fin de evaluar los beneficios de las terapias específicas (terapias adaptadas al riesgo) para pacientes individuales. Marcadores tumorales y causas genéticas. Se están llevando a cabo estudios para identificar marcadores tumorales llamados “biomarcadores”, que son sustancias liberadas en altos niveles por las células cancerosas. Los biomarcadores se pueden utilizar para obtener información sobre la presencia y el nivel de las células cancerosas. Los biomarcadores que se están investigando en el linfoma de Hodgkin incluyen • CD44, una molécula que se adhiere a la superficie de las células. Los niveles altos de CD44 pueden indicar una enfermedad más agresiva. • Interleucina (IL) 10, un factor inmunitario. Los niveles altos de IL10 pueden indicar un pronóstico relativamente malo. Se están llevando a cabo estudios sobre casos de incidencias mayores de linfoma de Hodgkin entre familiares de lo que es normal en la población general, para entender mejor las causas genéticas del linfoma de Hodgkin. El objetivo es identificar los cambios genéticos que tal vez lleven a la capacidad de predecir el riesgo de una persona de padecer linfoma de Hodgkin. Estudios sobre la calidad de vida. En los Estados Unidos hay más de 100,000 sobrevivientes de linfoma de Hodgkin. Varios estudios han descrito los efectos a largo plazo de la terapia, incluidos distintos tipos de cáncer secundario, problemas del corazón y depresión entre los sobrevivientes de linfoma de Hodgkin. Existe mucho conocimiento sobre los efectos tardíos del linfoma de Hodgkin diagnosticado y tratado antes de 1987. Como resultado de ese conocimiento, a fines de la década de 1980 se cambió el tratamiento para disminuir el riesgo de efectos a largo plazo. Actualmente los investigadores están reuniendo información sobre los efectos tardíos y a largo plazo entre los sobrevivientes que fueron tratados en los últimos 20 años. L E U C E M IA L IN FOMA página 25 MIELOMA El objetivo es ofrecer tratamientos menos tóxicos a las personas que reciban diagnósticos en el futuro, mientras que se mantienen o se mejoran las tasas de curación de la terapia estándar. Esta información también se utilizará para proponer pautas sobre la atención de seguimiento a largo plazo para los sobrevivientes. Es posible que se les pida a los participantes del estudio que completen cuestionarios sobre su estado de salud médico y su calidad de vida (como por ejemplo, nivel de energía, actitud ante la vida y cualquier efecto físico a largo plazo de la enfermedad). Linfoma de Hodgkin avanzado, en recaída o resistente al tratamiento. Se están estudiando varios regímenes de quimioterapia, con o sin terapias dirigidas, para determinar su eficacia y seguridad en casos de enfermedad avanzada, en recaída o resistente al tratamiento. Ejemplos de los estudios incluyen comparaciones de resultados entre diferentes combinaciones de quimioterapia con o sin nuevos fármacos y anticuerpos. La adición de nuevos agentes a los regímenes de quimioterapia tal vez permita que los pacientes puedan recibir menores cantidades de quimioterapia, reduciendo así los efectos secundarios. Trasplante de células madre. Se están llevando a cabo varios estudios sobre este tipo de trasplante. Se están estudiando los fármacos gemcitabina y vinorelbina, seguidos por carmustina, etopósido y ciclofosfamida y autotrasplante de células madre para tratar el linfoma de Hodgkin recurrente o resistente al tratamiento. Se está estudiando el uso de bortezomib en pacientes con linfoma de Hodgkin de alto riesgo y otros tipos de linfoma como opción de tratamiento antes del alotrasplante de células madre. Se están estudiando el uso de fármacos inmunosupresores denominados “inhibidores de la transducción de señales”, tales como temsirolimús, tacrolimús y sirolimús, para evitar la reacción injerto contra huésped en los pacientes que han recibido alotrasplantes de células madre. Se están llevando a cabo ensayos clínicos sobre alotrasplantes de células madre de intensidad reducida (alotrasplante no mieloablativo) para determinar la utilidad de este enfoque en pacientes mayores y más enfermos con muchos tipos de cáncer de la sangre, incluyendo el linfoma de Hodgkin. Como resultado, puede que el trasplante sea una opción para los pacientes entre los 60 y 70 años de edad. Los pacientes que se acondicionan para un trasplante de intensidad reducida reciben dosis más bajas de fármacos de quimioterapia y/o radioterapia como preparación para el trasplante. Los fármacos inmunosupresores se usan para evitar el rechazo del injerto, y es posible que el injerto de los inmunocitos del donante permita que estas células ataquen la enfermedad. La eficacia del trasplante de intensidad reducida se debe al efecto injerto contra linfoma de los linfocitos del donante más que a las altas dosis de quimioterapia. LEU CEMIA LI N FO MA página 26 MI ELO MA Vea la publicación gratuita de LLS titulada Trasplante de células madre sanguíneas y de médula ósea para obtener información completa sobre los trasplantes de células madre. Terapia de vacunas. Los científicos están produciendo vacunas que estimulan el sistema inmunitario para combatir e inhibir la proliferación de las células de linfoma. A diferencia de las vacunas clásicas, éstas no previenen la enfermedad sino que se utilizan después de la terapia principal para estimular al sistema inmunitario para atacar cualquier célula de linfoma residual. Las vacunas se han usado más ampliamente en ensayos clínicos sobre el linfoma folicular, pero las células del linfoma de Hodgkin también presentan antígenos de tumor y esto potencialmente podría permitir que una vacuna diera resultado. Para obtener más información, consulte la hoja de información gratuita de LLS titulada Vaccine Therapy. (Esta publicación sólo está disponible en inglés en este momento). Aspectos sociales y emocionales Un diagnóstico de linfoma de Hodgkin provoca a menudo una profunda respuesta emocional en los pacientes, en sus familiares y en sus amigos. Aunque hay una tasa alta de curación con esta enfermedad, las personas pueden reaccionar con ansiedad, temor y depresión. Ninguna de las reacciones es universal ni inesperada. La mayoría de las personas con linfoma de Hodgkin son capaces de sobrellevar el diagnóstico, aunque al principio es difícil de aceptar. Con la ayuda de información y tiempo, muchas personas se concentran en el proceso de la terapia que les aguarda y en las posibilidades de recuperación. Con el paso del tiempo, muchos sobrevivientes tienden a preocuparse menos por los detalles menos significativos y le dan más importancia a la familia, el trabajo y sus relaciones con otras personas. Al principio los pacientes quizás quieran aprender sobre el linfoma de Hodgkin y su tratamiento. Se recomienda a los pacientes y a las personas que los cuidan que hablen sobre la enfermedad y su tratamiento, que hagan preguntas y expresen sus miedos o inquietudes a los médicos, enfermeras, trabajadores sociales y demás miembros del equipo de profesionales de oncología que atienden al paciente. Estos profesionales están disponibles para pasar tiempo con el paciente, responder preguntas, prestar apoyo emocional y recomendarle otros recursos útiles. Durante y después del tratamiento, puede que los pacientes deseen la ayuda de sus amigos, familiares o las personas que los cuidan para obtener y procesar la información del médico y de otros miembros del equipo oncológico. La presencia de otra persona puede ayudar a aliviar el estrés del paciente. Esta persona también puede ayudar al paciente a hacer preguntas y a registrar y retener información. Si bien no siempre es posible tener este tipo de apoyo, los pacientes pueden buscar otro tipo de ayuda; por ejemplo, los grupos de apoyo locales o por Internet pueden ofrecer un foro para hablar sobre la situación. A menudo, los pacientes con linfoma de Hodgkin tienen L E U C E M IA L IN FOMA página 27 MIELOMA oportunidades para conocerse unos a otros, y estas amistades ofrecen apoyo. Con el tiempo, algunos pacientes establecen relaciones de apoyo con su equipo de atención médica. El tratamiento para el linfoma de Hodgkin implicará cambios en la vida diaria, al menos durante un tiempo. Puede que los efectos secundarios de la enfermedad y del tratamiento, las posibles hospitalizaciones y la preocupación sobre la recuperación, las finanzas, el trabajo o la vida familiar hagan que una persona dude de su propio valor o de su identidad. Estas inquietudes pueden afectar las relaciones de las personas, incluso las relaciones íntimas. Tal vez resulte tranquilizador reconocer que estos sentimientos son normales, y saber que muchos efectos secundarios son temporales. La comunicación abierta y honesta sobre los miedos y las preocupaciones puede resultar útil. Finanzas. El tratamiento puede ser difícil para muchas personas y familias desde el punto de vista económico, debido a la pérdida de ingresos y al alto costo de muchos medicamentos y procedimientos. A través del Programa de Ayuda Económica para Pacientes, LLS ofrece a personas con necesidades económicas el reembolso de dinero por algunos medicamentos, gastos de transporte y costos de procedimientos. A través del Programa de Ayuda con Copagos, LLS también ofrece a los pacientes ayuda con las primas y los copagos de seguros médicos privados, así como también de Medicare Parte B, Medicare Plan D, el seguro de salud complementario de Medicare y Medicare Advantage. Los medicamentos cubiertos con este programa incluyen los recetados al paciente a través de una farmacia o los administrados en el consultorio o en el hospital por parte de un profesional de la salud. Es necesario tener cobertura para medicamentos recetados con un seguro público o privado para poder participar en este programa. Depresión. Es importante buscar consejo médico si el estado de ánimo de un paciente no mejora con el tiempo. Por ejemplo, si un paciente está deprimido todos los días durante un período de dos semanas. La depresión es una enfermedad que debe tratarse, incluso cuando una persona recibe tratamiento para el linfoma. El tratamiento para la depresión ofrece beneficios demostrados a las personas con cáncer. Existen muchas fuentes de ayuda a disposición de los pacientes y las personas que los cuidan. Algunos aspectos de la atención médica pueden causar estrés, por ejemplo la comunicación con familiares y amigos, decisiones sobe el tratamiento y cómo encontrar el tiempo y dinero necesarios para el tratamiento. Póngase en contacto con LLS o pida a los profesionales de la salud orientación y recomendaciones de otras fuentes de ayuda, como grupos de apoyo, servicios de consejería o programas comunitarios. El National Institute of Mental Health (Instituto Nacional de Salud Mental, NIMH por sus siglas en inglés) ofrece varias publicaciones sobre la depresión que pueden resultar útiles. Para obtener más información, visite www.nimh.nih.gov (en inglés) y escriba “depresión” en la casilla de búsqueda en la parte superior de la página web, o llame al NIMH al (866) 615-6464. LEU CEMIA LI N FO MA página 28 MI ELO MA Preocupaciones de los niños. La mayoría de los niños diagnosticados con linfoma de Hodgkin pueden esperar una cura. Pueden esperar terminar su educación, integrarse a la fuerza laboral, casarse y tener hijos. Aún así, cada familia que vive con un diagnóstico de linfoma de Hodgkin infantil se ve inmersa en un mundo desconocido de tratamientos y atención de seguimiento. El niño, sus padres y sus hermanos necesitan apoyo. Recuerde que hay ayuda disponible. No dude en pedir ayuda para su hijo, para usted o para otros miembros de la familia, incluso si ya utiliza los servicios de un psicólogo, un trabajador social o un especialista en vida infantil. Muchas familias obtendrán beneficios del apoyo adicional. Al ofrecer información a su hijo sobre la enfermedad y el tratamiento, apropiada según su edad, lo ayudará a confiar tanto en usted como en el equipo de tratamiento, y a sentirse cómodo al hablar de sus miedos e inquietudes. Para obtener orientación práctica sobre cómo apoyar a su hijo y a los demás miembros de la familia, además de cómo manejar sus propias preocupaciones, compartir las noticias con el resto de la familia y amigos y atravesar la transición una vez terminado el tratamiento, consulte el librito gratuito de LLS titulado Cómo enfrentarse a la leucemia y el linfoma en los niños. Los libritos gratuitos de LLS titulados Aprender y vivir con cáncer: En defensa de las necesidades educativas de su hijo; Pictures of My Journey: Activities for Kids With Cancer y The Stem Cell Transplant Coloring Book también pueden ser útiles para obtener más información. (Las publicaciones con títulos en inglés sólo están disponibles en inglés en este momento). Podemos ayudar. LLS también ofrece programas a través de las oficinas de sus capítulos locales para ayudar a aliviar las presiones emocionales y económicas que ocasiona un diagnóstico de cáncer de la sangre. Para localizar un capítulo en su área, pedir publicaciones gratuitas o hablar directamente con un especialista en información, visite el sitio web de LLS en www.LLS.org, o comuníquese con el Centro de Recursos Informativos llamando al (800) 955-4572. L E U C E M IA L IN FOMA página 29 MIELOMA Supervivencia Efectos a largo plazo y tardíos del tratamiento. Actualmente se entiende mucho sobre los tipos de tratamiento específicos para el linfoma de Hodgkin y el riesgo de los efectos tardíos o a largo plazo, incluido el riesgo de padecer un cáncer secundario. El tratamiento del linfoma de Hodgkin ha cambiado durante los últimos años y continúa evolucionando. A los pacientes con linfoma de Hodgkin en las primeras etapas ya no se los administra radioterapia profiláctica dirigida a áreas extensas del cuerpo, a fin de reducir el riesgo de una recidiva. La ABVD se ha utilizado ampliamente durante más de 20 años, y no presenta un riesgo serio de provocar leucemia o infertilidad en comparación con las terapias anteriores. Sin embargo, no existe la misma cantidad de datos claros sobre los efectos a largo plazo de la quimioterapia como sí la hay sobre los efectos a largo plazo de la radioterapia, y por lo tanto se necesita más evaluación. Los pacientes que fueron tratados entre 15 y 20 años atrás recibieron radioterapia agresiva para la enfermedad en las etapas I y II. Este tratamiento está asociado con efectos tardíos y a largo plazo, incluido el riesgo de padecer un cáncer secundario. El nivel de riesgo de padecer un cáncer secundario está relacionado tanto con la extensión como con la dosis de la radioterapia. Se han informado varios tipos de cáncer secundario, incluyendo cáncer de seno, de pulmón, de estómago y de hueso y de tejidos blandos tan pronto como 5 años y tan tarde como 30 años después del tratamiento con radioterapia. Las niñas o las mujeres menores de 30 años que reciben radioterapia en el seno corren el riesgo de padecer cáncer de seno entre 15 y 20 años después de recibir radioterapia como tratamiento para el linfoma de Hodgkin. Los hombres sobrevivientes de cáncer infantil también pueden correr riesgo de padecer un cáncer secundario. Sin embargo, no parecen correr el mismo riesgo de padecer cáncer de seno como las sobrevivientes mujeres de cáncer infantil. La radioterapia también puede lesionar los pulmones, especialmente cuando se administra con bleomicina (la sigla B de ABVD), y los sobrevivientes que han recibido radioterapia en el pecho también corren riesgo de padecer cáncer de pulmón. Las personas en este grupo de riesgo deberían saber que fumar aumenta aún más el riesgo. Se les debería aconsejar que no comenzaran a fumar o que dejaran de fumar si lo hacen. Existe fuerte evidencia científica de que las personas que no fuman pero que recibieron radioterapia en el pecho para el linfoma de Hodgkin entre 10 y 20 años atrás corren un riesgo casi cuatro veces mayor de padecer cáncer de pulmón que la población general. Los fumadores que recibieron tratamiento para el linfoma de Hodgkin con radioterapia en el pecho pueden correr un riesgo de hasta 25 a 40 veces mayor de padecer cáncer de pulmón, dependiendo de si recibieron radioterapia sola o si también recibieron quimioterapia. LEU CEMIA LI N FO MA página 30 MI ELO MA La radioterapia en el pecho también se ha asociado con problemas del corazón, incluida la inflamación de la membrana que rodea al corazón (pericardio) o infarto de miocardio (ataque cardíaco clásico). La radioterapia puede lesionar la glándula tiroides causando una disminución de la función tiroidea (hipotiroidismo). En las décadas de los 70 y 80, se usaba una combinación de fármacos de quimioterapia compuesta de mecloretamina, Oncovin® (vincristina), procarbazina y prednisona (MOPP) para tratar el linfoma de Hodgkin. Este tratamiento está asociado con un aumento del riesgo de padecer leucemia. La fatiga es un efecto común a largo plazo para muchas personas que reciben quimioterapia, radioterapia o una terapia de modalidad combinada. Para obtener más información sobre este tema, consulte la hoja de información gratuita de LLS titulada Fatigue. (Esta publicación sólo está disponible en inglés en este momento). Atención de seguimiento. Se recomienda a los sobrevivientes de linfoma de Hodgkin que • Lleven un registro de los tratamientos que recibieron para ayudar a los médicos a examinarlos por posibles problemas de salud después del fin del tratamiento • Se hagan análisis de sangre cada 5 años para medir sus niveles de colesterol si fueron tratados con radioterapia en el pecho • Se hagan exámenes regulares para detectar problemas del corazón • Se hagan exámenes regulares para detectar cáncer (se han informado casos de cáncer de seno, de pulmón, de estómago, de hueso y de tejidos blandos tan pronto como 5 años después de la terapia inicial) • Se hagan autoexámenes de seno • Se hagan mamografías de referencia dentro de los 10 años después de la terapia o a los 25 años de edad, y que repitan las mamografías cada dos o tres años si son mujeres y recibieron radioterapia en el pecho para linfoma de Hodgkin infantil o como adulto (si bien algunas mujeres tal vez padezcan cáncer de seno después del tratamiento para linfoma de Hodgkin, puede detectarse temprano y tratarse ofreciendo la mejor probabilidad de curación) • Se hagan exámenes regulares para detectar cáncer de pulmón si recibieron radioterapia en el pecho (fumar aumenta aún más el riesgo de padecer cáncer de pulmón y muchos otros tipos de cáncer, incluyendo leucemia mielógena aguda y síndrome mielodisplásico) • Se hagan chequeos de función tiroidea regulares • Obtengan apoyo médico y psicosocial para la fatiga, la depresión y otros efectos a largo plazo si es necesario. Para obtener más información, incluyendo detalles sobre los riesgos asociados con agentes específicos de quimioterapia, consulte las hojas de información gratuitas de LLS tituladas Efectos a largo plazo y tardíos del tratamiento en adultos y Efectos a largo plazo y tardíos del tratamiento de la leucemia o el linfoma en niños. L E U C E M IA L IN FOMA página 31 MIELOMA Glosario Acceso venoso Un pequeño dispositivo que se usa junto con una vía central (catéter) para tener acceso a una vena. El acceso venoso se coloca por debajo de la piel del tórax. Una vez que el sitio cicatriza, no se necesitan vendajes ni cuidados especiales en casa. Para administrar medicamentos o productos nutritivos, o para sacar muestras de sangre, el médico o la enfermera colocan una aguja en el acceso venoso a través de la piel. Se puede aplicar una crema adormecedora en la piel antes de usar el acceso. Se puede usar un acceso venoso para algunos pacientes con linfoma de Hodgkin. ADN El material genético de la célula. El nombre científico del ADN es ácido desoxirribonucleico. Está formado por una estructura de azúcares y fosfatos con “escalones” compuestos por purinas y pirimidinas (las unidades estructurales de los ácidos nucleicos). La secuencia de las purinas y las pirimidinas en el ADN es responsable de pasar la información genética a las células nuevas durante el proceso de división celular, de pasar la información genética de una generación a la siguiente durante la reproducción y de proporcionar las instrucciones para la formación de proteínas, las que a su vez llevan a cabo las funciones importantes de una célula. Una mutación es generalmente un cambio o una pérdida de la secuencia de las purinas o pirimidinas del ADN. Las mutaciones pueden provocar la destrucción de una célula, cambios en la forma en la que funciona una célula y en algunos casos el cáncer. Aféresis El proceso de extraer componentes de la sangre de un donante y devolverle los que no se necesitan. El proceso (también denominado “hemaféresis”) utiliza la circulación continua de la sangre de un donante a través de un aparato, desde donde regresa al donante, posibilitando la extracción de los elementos deseados de grandes volúmenes de sangre. Se pueden extraer, por separado, plaquetas, glóbulos rojos, glóbulos blancos y plasma. Por ejemplo, esta técnica permite la recolección de suficientes plaquetas para una transfusión de un solo donante (en vez de necesitar de seis a ocho donantes individuales). De este modo, el receptor de las plaquetas está expuesto a menos donantes o puede recibir plaquetas con HLA compatible de un solo donante emparentado. Esta técnica también se usa para extraer las células madre que circulan en la sangre, las que pueden congelarse, almacenarse y utilizarse posteriormente para trasplante, en lugar de utilizar las células madre de la médula ósea. LEU CEMIA LI N FO MA página 32 MI ELO MA Albúmina Una proteína importante en la sangre que cumple una función en la lucha contra las infecciones y la formación o reparación del tejido muscular. Los niveles normales de albúmina varían de 3.5 a 5.5 g/dL (gramos por decilitro). El nivel óptimo es de 4 g/dL. Los resultados de las pruebas pueden variar un poco entre laboratorios y tal vez sean afectados por el método que utiliza el laboratorio para procesar la muestra de sangre. Alotrasplante de células madre Tratamiento que utiliza células madre de un donante para restablecer la médula ósea y las células sanguíneas de un paciente. En primer lugar, el paciente recibe una terapia de acondicionamiento (altas dosis de quimioterapia, o altas dosis de quimioterapia con radioterapia en todo el cuerpo) para tratar el linfoma y para “apagar” el sistema inmunitario del paciente, con el fin de que no rechace las células madre del donante. Se está estudiando un tipo de trasplante llamado trasplante “no mieloablativo” (o “minitrasplante”). Utiliza dosis más bajas de terapia de acondicionamiento y puede que presente menos riesgos, en especial para pacientes de más edad. (Para obtener más información, consulte el librito gratuito de LLS titulado Trasplante de células madre sanguíneas y de médula ósea). Análisis citogenético El proceso para analizar la cantidad y el tamaño de los cromosomas de las células. Además de detectar alteraciones cromosómicas, en algunos casos es posible identificar los genes específicos que están afectados. Estos resultados son muy útiles para diagnosticar tipos específicos de leucemia y linfoma, a fin de determinar enfoques de tratamiento y para observar la respuesta al tratamiento. La persona que prepara y examina los cromosomas e interpreta los resultados se llama “citogenetista”. Anatomopatólogo Médico que identifica enfermedades mediante el estudio de tejidos bajo un microscopio. Un hematopatólogo es un tipo de anatomopatólogo que estudia las enfermedades de las células sanguíneas observando frotis de sangre periférica, aspiraciones y biopsias de médula ósea y ganglios linfáticos y demás tejidos, y que usa su conocimiento experto para identificar enfermedades tales como el linfoma de Hodgkin. Además de usar el microscopio, el hematopatólogo usa resultados de análisis de laboratorio, citometría de flujo y pruebas de diagnóstico molecular para llegar al diagnóstico más preciso. El hematopatólogo trabaja con el hematólogo/ oncólogo que atiende al paciente y decide el mejor tratamiento según el diagnóstico. Anemia Una disminución de la cantidad de glóbulos rojos y, por lo tanto, de la concentración de hemoglobina en la sangre. Como resultado, la sangre es menos capaz de transportar oxígeno. Si es grave, la anemia puede causar palidez, debilidad, fatiga y dificultad para respirar al hacer esfuerzos. L E U C E M IA L IN FOMA página 33 MIELOMA Anticuerpos Proteínas liberadas por las células plasmáticas (derivadas de los linfocitos B) que reconocen y se unen a las sustancias extrañas específicas llamadas “antígenos”. Los anticuerpos cubren, marcan para su destrucción o inactivan partículas extrañas como bacterias y virus o toxinas nocivas. Los anticuerpos también se pueden producir en el laboratorio de dos maneras. Si se inyecta material de una especie en otra, esta última reconocerá el material como extraño y elaborará anticuerpos contra el mismo. Estos anticuerpos suelen ser anticuerpos policlonales; es decir, reaccionan ante varios agentes dirigidos (antígenos). Se utiliza una técnica de laboratorio para producir un anticuerpo específico conocido como anticuerpo monoclonal. Los anticuerpos monoclonales reaccionan ante un solo agente dirigido (antígeno) y pueden usarse de varias formas importantes. Se pueden usar para identificar y clasificar tipos de leucemia y linfoma en humanos, o pueden alterarse para hacerlos útiles en la inmunoterapia con mediación de anticuerpos. Antígeno Una sustancia extraña, usualmente una proteína, que estimula una respuesta inmunitaria cuando se ingiere, se inhala o entra en contacto con la piel o las membranas mucosas. Las bacterias, los virus o alérgenos son ejemplos de antígenos. Los antígenos estimulan las células plasmáticas para producir anticuerpos. Antígenos leucocitarios humanos (HLA por sus siglas en inglés) Estas proteínas están en la superficie de la mayoría de los tejidos celulares y proporcionan a una persona su tipo individual de tejido. Los factores de HLA se heredan de la madre y del padre, y la mayor probabilidad de tener el mismo tipo de HLA es entre hermanos y hermanas. En promedio, se calculan que uno de cada cuatro hermanos/as comparta el mismo tipo de HLA. La prueba de antígenos HLA se denomina “tipificación de tejido”. Hay seis grupos principales de antígenos HLA: A, B, C, D, Dr y Dq. Estas proteínas de la superficie de las células actúan como antígenos cuando son donadas (trasplantadas) a otra persona, el receptor. Si los antígenos de las células del donante son idénticos (por ej., gemelos idénticos) o muy similares (por ej., hermanos con HLA compatible), el trasplante (las células madre donadas) tendrá más probabilidades de sobrevivir (injertarse) en el receptor . Además, las células del cuerpo del receptor tendrán menos probabilidades de ser atacadas por las células inmunitarias donadas (un resultado denominado “reacción injerto contra huésped”). Antioncogén Ver “Gen supresor de tumor”. Aspiración de médula ósea Una prueba para examinar células de la médula ósea a fin de detectar anomalías celulares. La muestra de médula ósea por lo general se toma del hueso ilíaco del paciente. Una vez que se administra un medicamento para anestesiar la piel, se extrae la muestra mediante una aguja especial que se introduce en la médula ósea LEU CEMIA LI N FO MA página 34 MI ELO MA a través del hueso. La muestra se observa con un microscopio para identificar células anormales. Las células obtenidas también pueden emplearse en análisis citogenético y en otras pruebas. Autoinfusión de células madre Esta técnica, a menudo denominada “autotrasplante de células madre”, implica: 1) recolectar las células madre de la sangre o de la médula ósea del paciente, 2) congelarlas para un uso posterior, y 3) descongelarlas e infundirlas a través de un catéter permanente una vez que el paciente haya recibido quimioterapia intensiva o radioterapia. La sangre o la médula ósea pueden obtenerse de un paciente con una enfermedad medular (por ejemplo, leucemia mielógena aguda) cuando la persona esté en remisión, o cuando la médula ósea y la sangre no sean evidentemente anormales (por ejemplo, linfoma). Técnicamente, este procedimiento no es un trasplante, lo cual implica quitar tejido de una persona (el donante) y dárselo a otra (el receptor). El propósito del procedimiento es restablecer la producción de células sanguíneas usando las células madre conservadas y reinfundidas después de que la terapia intensiva haya dañado gravemente la médula ósea que le queda al paciente. Este procedimiento puede realizarse con células madre de la médula ósea o de la sangre. Éstas últimas pueden recolectarse mediante aféresis. (Para obtener más información, vea el librito gratuito de LLS titulado Trasplante de células madre sanguíneas y de médula ósea). Bazo Un órgano que se encuentra en la parte superior izquierda del abdomen, justo debajo del lado izquierdo del diafragma. Contiene concentraciones de linfocitos y además filtra las células viejas o gastadas de la sangre. A menudo resulta afectado en casos de leucemia linfocítica y linfomas. El aumento del tamaño del bazo se llama “esplenomegalia”. La extirpación quirúrgica del bazo se llama “esplenectomía”. La extirpación del bazo se usa para tratar ciertas enfermedades. La mayoría de las funciones del bazo pueden ser realizadas por otros órganos, como los ganglios linfáticos y el hígado, pero una persona a la que le hayan extirpado el bazo corre mayor riesgo de sufrir una infección. La persona recibe una terapia de antibióticos de inmediato ante la primera señal de infección, tal como fiebre. Biopsia Un procedimiento para obtener tejidos con fines diagnósticos. En muchos casos, se puede utilizar una aguja especial para obtener el tejido. En algunos casos, se puede extirpar quirúrgicamente un trozo más grande de tejido. Como el aspecto de un ganglio linfático es importante en la categorización del tipo de linfoma que puede estar presente, tal vez sea necesario extirpar con cirugía un ganglio inflamado completo, o varios ganglios linfáticos (biopsia de ganglios linfáticos). Un anatomopatólogo coloca el tejido en un conservador, lo tiñe y lo examina bajo un microscopio. L E U C E M IA L IN FOMA página 35 MIELOMA Biopsia de médula ósea Una prueba para examinar células de la médula ósea a fin de detectar anomalías celulares. Esta prueba difiere de la aspiración de médula ósea en que se extirpa una pequeña cantidad de hueso lleno de médula ósea, por lo general del hueso ilíaco. Una vez que se administra un medicamento para anestesiar la zona, se extirpa, mediante una aguja especial para biopsias, una muestra de hueso que contiene médula. La médula ósea se examina con el microscopio para determinar si hay células anormales. La aspiración de médula ósea y la biopsia pueden hacerse en el consultorio del médico o en el hospital. Las dos pruebas casi siempre se hacen a la vez. Ambas pruebas se hacen también después del tratamiento, para determinar la proporción de células sanguíneas cancerosas eliminadas por la terapia. Cariotipo El arreglo sistemático, mediante imágenes, de los 46 cromosomas humanos de una célula en 22 pares complementarios (un cromosoma materno y uno paterno en cada par) según su longitud, del más largo al más corto, y otras características. Estos 22 pares se llaman “autosomas”. Los cromosomas sexuales se muestran como un par separado (ya sea XX o XY). (Ver “Hibridación in situ con fluorescencia”). Catéter permanente Ver “Vía central” Catéter venoso central introducido en forma percutánea (vía PICC o PIC) Este tipo de catéter se introduce a través de una vena del brazo. Algunos fármacos utilizados para tratar el linfoma de Hodgkin se administran por vía oral, como por ejemplo la prednisona. Muchos otros fármacos se administran por vía intravenosa (IV) y se puede usar la vía PICC para administrar estos medicamentos. Las vías PICC también se pueden usar para administrar nutrición o células sanguíneas, si es necesario, y para tomar muestras de sangre. Células madre Células primitivas en la médula que se transforman en glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. Por lo general, las células madre se encuentran en gran parte en la médula, pero algunas salen de ella y circulan en la sangre. Mediante el uso de técnicas especiales, las células madre de la sangre pueden ser extraídas, conservadas mediante congelación y descongeladas posteriormente para utilizarse en terapia de células madre. (Ver “Hematopoyesis”). Células madre del cordón umbilical Las células madre que están presentes en la sangre extraída de la placenta y del cordón umbilical. Estas células madre tienen la capacidad de repoblar la médula de un receptor compatible y producir células sanguíneas. La sangre del cordón umbilical congelada es una fuente de células madre de donantes, para trasplante a receptores con HLA compatible. La mayoría de los trasplantes de sangre del cordón umbilical son posibles gracias a donantes no emparentados compatibles o casi compatibles. LEU CEMIA LI N FO MA página 36 MI ELO MA Ciclo de tratamiento Un período intensivo y concentrado de quimioterapia (y/o radioterapia). Es posible que la terapia se administre durante varios días o semanas y este período representa un ciclo de tratamiento. El plan de tratamiento posiblemente requiera dos, tres o más ciclos de tratamiento. Citocinas Sustancias químicas derivadas de las células (citoderivadas) que son secretadas por varios tipos de células y que actúan sobre otras células para estimular o inhibir su función. Las sustancias químicas derivadas de los linfocitos se llaman “linfocinas”. Las sustancias químicas derivadas de los linfocitos que actúan sobre otros glóbulos blancos se llaman “interleucinas”; es decir, interactúan entre dos tipos de leucocitos. Algunas citocinas pueden producirse comercialmente y usarse en los tratamientos. El factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) y el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) son dos tipos de estas citocinas. Estimulan la producción de neutrófilos y acortan el período de bajas cantidades de neutrófilos en la sangre después de la quimioterapia. Las citocinas que estimulan el desarrollo celular se denominan, a veces, “factores de crecimiento”. Clonal Adjetivo que se aplica para designar una población de células derivada de una sola célula original transformada. Prácticamente todos los tipos de cáncer derivan de una sola célula que sufre una lesión en su ADN (mutación) y, por lo tanto, son monoclonales. La leucemia, el linfoma y el mieloma son ejemplos de cáncer clonal, es decir, cáncer derivado de una sola célula anormal. Conteo absoluto de neutrófilos (ANC por sus siglas en inglés) La cantidad de neutrófilos (un tipo de glóbulo blanco) que una persona tiene para combatir infecciones. Se calcula multiplicando el número total de glóbulos blancos por el porcentaje de neutrófilos. Cromosoma Una de las 46 estructuras de todas las células humanas compuestas principalmente de genes, que son secuencias específicas de ADN. “Genoma” es el término para el conjunto completo de ADN de un organismo. Se ha estimado que el genoma humano contiene aproximadamente 30,000 genes. Los genes de los cromosomas X e Y, los cromosomas sexuales, son los que determinan nuestro sexo: dos cromosomas X producen una mujer y un cromosoma X y otro Y producen un hombre. La cantidad o el tamaño de los cromosomas tal vez se vea modificado en las células de linfoma como resultado de la ruptura y la redisposición cromosómicas (translocación). CT Ver “Tomografía computarizada”. L E U C E M IA L IN FOMA página 37 MIELOMA Diferenciación El proceso mediante el cual las células madre producen células funcionales de una sola línea de células sanguíneas. El proceso de diferenciación de células madre produce los glóbulos rojos, las plaquetas, los neutrófilos, los monocitos, los eosinófilos, los basófilos y los linfocitos. Enfermedad residual mínima (MRD por sus siglas en inglés) Después del tratamiento, la sangre y la médula pueden aparecer normales. “Enfermedad residual mínima” es el término utilizado para describir las pequeñas cantidades de células cancerosas que pueden quedar después del tratamiento, las que sólo se pueden identificar con técnicas moleculares sensibles o pruebas de imaginología. Eosinófilo Un tipo de glóbulo blanco que participa en reacciones alérgicas y ayuda a combatir ciertas infecciones parasitarias. Eritrocitos Ver “Glóbulos rojos”. Factor estimulante de colonias Ver “Citocinas”. Factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF por sus siglas en inglés) Ver “Citocinas”. Factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF por sus siglas en inglés) Ver “Citocinas”. Factores de crecimiento Ver “Citocinas”. Fagocitos Células que comen (ingieren) rápidamente los microorganismos tales como bacterias u hongos y que los pueden destruir como medio de protección del cuerpo contra las infecciones. Los dos principales fagocitos son los neutrófilos y los monocitos. Salen de la sangre y entran en los tejidos donde se ha producido una infección. La causa principal de susceptibilidad a las infecciones en pacientes tratados con radioterapia y/o quimioterapia intensivas es una disminución grave en la cantidad de estas células en la sangre. El tratamiento puede inhibir la producción de células sanguíneas en la médula ósea, lo que produce una deficiencia de estas células fagocíticas. (Ver “Infecciones oportunistas”). Ganglios linfáticos Pequeñas estructuras, del tamaño de frijoles, que contienen grandes cantidades de linfocitos y están conectadas entre sí mediante pequeños canales denominados “vasos linfáticos”. Estos ganglios están distribuidos por todo el cuerpo. En pacientes con linfoma y algunos tipos de leucemia linfocítica, los linfocitos malignos crecen y LEU CEMIA LI N FO MA página 38 MI ELO MA agrandan los ganglios linfáticos de modo que éstos pueden aumentar de tamaño. Este aumento del tamaño de los ganglios linfáticos se puede ver, sentir o medir mediante tomografía computarizada (CT por sus siglas en inglés) o imaginología por resonancia magnética (MRI por sus siglas en inglés), dependiendo del grado de aumento del tamaño y de la ubicación. Gen supresor de tumor Un gen que actúa para evitar la proliferación celular. Si este gen sufre una mutación que lo “apaga” y produce una pérdida de función, puede que la persona quede más susceptible a padecer cáncer en el tejido donde ocurrió la mutación. Otro término para el gen supresor de tumor es “antioncogén”. Glóbulos blancos También se llaman leucocitos. Hay cinco tipos principales de glóbulos blancos en la sangre: neutrófilos, eosinófilos, basófilos, monocitos y linfocitos. Glóbulos rojos Células sanguíneas (eritrocitos) que transportan hemoglobina, la cual se une al oxígeno y lo transporta a los tejidos del cuerpo. Los glóbulos rojos constituyen aproximadamente el 40 a 45 por ciento del volumen de la sangre en personas sanas. Granulocito Un tipo de glóbulo blanco que tiene una gran cantidad de gránulos en el cuerpo de la célula. Los neutrófilos, los eosinófilos y los basófilos son tipos de granulocitos. Hemaféresis Ver “Aféresis”. Hematólogo Médico especializado en el tratamiento de las enfermedades de las células sanguíneas. Esta persona puede ser un internista, que trata a los adultos, o un pediatra, que trata a los niños. Hematopatólogo Ver “Anatomopatólogo”. Hematopoyesis El proceso de formación de células sanguíneas en la médula ósea. Las células más primitivas de la médula ósea son las células madre. Ellas comienzan el proceso de desarrollo de células sanguíneas. Las células madre comienzan a convertirse en células sanguíneas jóvenes o inmaduras, como los glóbulos blancos o los glóbulos rojos de distintos tipos. Este proceso se denomina “diferenciación”. Las células sanguíneas jóvenes o inmaduras luego se desarrollan aun más para convertirse en células sanguíneas totalmente funcionales. Este proceso se denomina “maduración”. Las células entonces salen de la médula ósea, ingresan en la sangre y circulan por el cuerpo (vea la Figura 1 en la página 3). La hematopoyesis es un proceso continuo normalmente activo durante toda la vida. El motivo de esta actividad es L E U C E M IA L IN FOMA página 39 MIELOMA que la mayoría de las células sanguíneas tienen un período de vida corto y deben ser sustituidas constantemente. Los glóbulos rojos mueren a los cuatro meses, las plaquetas a los 10 días y la mayoría de los neutrófilos después de 2 ó 3 días. Cada día se producen alrededor de 100 mil millones de células sanguíneas. La demanda constante de producción de nuevas células sanguíneas explica la deficiencia grave en la cantidad de células sanguíneas cuando la médula ósea es invadida por células cancerosas. Hibridación in situ con fluorescencia (FISH por sus siglas en inglés) Una técnica en la cual se usan sondas de ADN marcadas con moléculas fluorescentes que emiten luz de distintas longitudes de onda (y distintos colores) sobre el tejido. Las sondas se unen a los cromosomas dentro de las células, y los cromosomas fluorescen con cierto color. FISH es un medio de estudiar los cromosomas en tejidos. Imaginología por resonancia magnética (MRI por sus siglas en inglés) Una técnica que produce imágenes detalladas de las estructuras corporales. Difiere de una tomografía computarizada en que el paciente no queda expuesto a rayos X. Se generan señales en los tejidos como respuesta a un campo magnético producido por la máquina de resonancia magnética. Estas señales se convierten luego, por computadora, en imágenes de estructuras corporales. Por lo tanto, se puede medir el tamaño y determinar cambios del tamaño de los órganos o de las masas tumorales, como los ganglios linfáticos, el hígado y el bazo. Infecciones oportunistas Infecciones inusuales a las que los pacientes tratados por cáncer pueden ser susceptibles debido a la inhibición de su sistema inmunitario. “Oportunista” es el término utilizado para describir infecciones con bacterias, virus, hongos o protozoarios a los cuales las personas con un sistema inmunitario normal no son susceptibles. Estos organismos utilizan la oportunidad proporcionada por la inmunodeficiencia, especialmente cuando está acompañada por una cantidad baja de glóbulos blancos como resultado de la terapia o de la enfermedad en sí. Inmunofenotipificación Un método que utiliza la reacción de anticuerpos con antígenos celulares para determinar un tipo específico de célula en una muestra de células sanguíneas, células de la médula ósea o células de los ganglios linfáticos. Los anticuerpos reaccionan con antígenos específicos en la célula. Se pone una marca a un anticuerpo para poder detectarlo. La marca se puede identificar con los equipos de laboratorio que se usan para la prueba. Debido a que las células que trasportan su conjunto de antígenos son marcados con anticuerpos específicos, pueden ser identificadas. Los linfocitos normales se pueden diferenciar de las células de ReedSternberg y Hodgkin. LEU CEMIA LI N FO MA página 40 MI ELO MA Isótopo radioactivo Una forma de molécula que emite radiación. Ciertos tipos de radiación pueden dañar a las células cancerosas. Los médicos utilizan isótopos radioactivos para tratar el cáncer de varias maneras, incluida la unión del isótopo a los anticuerpos. Los anticuerpos pueden unirse a la célula cancerosa y la radiación la puede destruir. Leucocitos Ver “Glóbulos blancos”. Leucopenia Disminución de la concentración de leucocitos (glóbulos blancos) de la sangre por debajo de lo normal. Linfadenopatía Aumento del tamaño de los ganglios linfáticos. Linfocinas Ver “Citocinas”. Linfocito Un tipo de glóbulo blanco que constituye el tipo de célula fundamental del sistema inmunitario del cuerpo. Existen tres tipos principales de linfocitos: linfocitos B, que producen anticuerpos para ayudar a combatir agentes infecciosos como bacterias, virus y hongos; linfocitos T, que tienen varias funciones, entre las que se incluye ayudar a los linfocitos B a producir anticuerpos; y las células citolíticas naturales, que pueden atacar células infectadas por virus o células tumorales. Macrófago Ver “Monocito”. Médula Ver “Médula ósea”. Médula ósea Un tejido esponjoso que ocupa la cavidad central hueca de los huesos, que es el sitio donde se producen las células sanguíneas. Al llegar a la pubertad, la médula ósea de la columna vertebral, las costillas, el esternón, las caderas, los hombros y el cráneo es la más activa en la producción de células sanguíneas. En los adultos, los huesos de las manos, los pies, las piernas y los brazos no contienen médula ósea que produce sangre. En estos sitios, la médula ósea se llena de células adiposas. Cuando las células de la médula han madurado para transformarse en células sanguíneas, entran en la sangre que pasa a través de la médula y son transportadas por todo el cuerpo. Monocito Un tipo de glóbulo blanco que representa entre el 5 y el 10 por ciento de las células en la sangre humana normal. Los monocitos y los neutrófilos son las dos células principales que ingieren y destruyen microbios en la sangre. Cuando los monocitos L E U C E M IA L IN FOMA página 41 MIELOMA salen de la sangre y entran en el tejido se convierten en macrófagos. El macrófago es el monocito en acción, y puede combatir infecciones en los tejidos, ingerir células muertas y ayudar a los linfocitos en sus funciones inmunitarias. Monoclonal Ver “Clonal”. MRI Ver “Imaginología por resonancia magnética”. Mutación Una alteración en un gen como consecuencia de un cambio en una parte de la secuencia de ADN que representa el gen. Una “mutación de célula reproductora” está presente en el óvulo o el espermatozoide y se puede transmitir de padres a hijos. Una “mutación de célula somática” tiene lugar en la célula de un tejido específico y puede provocar la proliferación de células específicas de ese tejido hasta formar un tumor. La mayoría de los tipos de cáncer comienzan luego de una mutación somática. En la leucemia, el linfoma o el mieloma, una célula primitiva de la médula ósea o de un ganglio linfático sufre una mutación somática (o mutaciones) que lleva a la formación de un tumor. Los casos de leucemia, linfoma o mieloma son causados por una mutación somática en una célula primitiva de la médula ósea (productora de sangre) o del sistema linfático. Si la mutación es consecuencia de una anomalía cromosómica grave, como una translocación, se puede detectar mediante un examen citogenético. A veces, la alteración en el gen es más sutil y requiere pruebas más sensibles para identificar el oncogén (gen mutado). Neutrófilo El principal fagocito (célula que ingiere microbios) de la sangre. Esta célula sanguínea es la principal célula que combate infecciones. Con frecuencia, después de la quimioterapia está presente en cantidades insuficientes. Una deficiencia grave de neutrófilos aumenta la susceptibilidad del paciente a las infecciones. Un neutrófilo puede denominarse “poli” (neutrófilo polimorfonuclear) o “seg” (neutrófilo segmentado), porque su núcleo tiene varios lóbulos. Neutropenia Disminución de la concentración de neutrófilos, un tipo de glóbulo blanco, por debajo de lo normal. Oncogén Gen mutado que constituye la causa de un cáncer. Varios subtipos de leucemia mielógena aguda, leucemia linfocítica aguda y linfoma, y casi todos los casos de leucemia mielógena crónica, están asociados a un oncogén. LEU CEMIA LI N FO MA página 42 MI ELO MA Oncólogo Médico que diagnostica y trata a pacientes con cáncer. Son por lo general internistas que tratan a adultos o pediatras que tratan a niños. Los oncólogos radiólogos se especializan en el uso de radioterapia para tratar el cáncer, y los cirujanos oncólogos se especializan en el uso de procedimientos quirúrgicos para diagnosticar y tratar el cáncer. Estos médicos cooperan y colaboran para proporcionar el mejor plan de tratamiento (cirugía, radioterapia, quimioterapia o inmunoterapia) para el paciente. Pancitopenia Disminución, por debajo de lo normal, de la concentración de los tres tipos principales de células sanguíneas: glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. Plaquetas Pequeñas células sanguíneas (de aproximadamente una décima parte del volumen de los glóbulos rojos) que se adhieren al sitio de una lesión de vasos sanguíneos, se unen unas a otras y sellan el vaso sanguíneo dañado para detener la hemorragia. “Trombocito” es un sinónimo de plaqueta, y se usa a menudo como prefijo en términos que describen trastornos plaquetarios, tales como trombocitopenia (muy pocos) o trombocitemia (demasiados). Quimioterapia El uso de sustancias químicas (fármacos o medicamentos) para destruir las células malignas. A estos efectos se han desarrollado varias sustancias químicas, y la mayoría actúa dañando el ADN de las células. Cuando se daña el ADN, las células no pueden crecer ni sobrevivir. Una quimioterapia exitosa depende del hecho de que las células malignas sean de algún modo más sensibles a las sustancias químicas que las células normales. Como las células de la médula ósea, del tubo digestivo, de la piel y de los folículos pilosos son las más sensibles a estas sustancias químicas, los daños a estos órganos causan los efectos secundarios comunes de la quimioterapia, como por ejemplo, úlceras bucales y caída del cabello. Radioterapia El uso de rayos X y otras formas de radiación en el tratamiento. La radioterapia es útil en el tratamiento de linfomas localizados, especialmente el linfoma de Hodgkin, además de la leucemia linfoblástica del sistema nervioso central y el mieloma localizado. L E U C E M IA L IN FOMA página 43 MIELOMA Reacción en cadena de la polimerasa (PCR por sus siglas en inglés) Una técnica para ampliar cantidades mínimas de ADN o ARN, para poder estudiar o determinar el tipo específico de ADN o ARN. Esta técnica se ha vuelto útil para detectar una concentración muy baja de células residuales de leucemia o de linfoma, demasiado baja como para verse con un microscopio. La técnica de PCR puede detectar la presencia de una célula de leucemia en 500,000 a un millón de células no leucémicas. La PCR requiere que una anomalía o un marcador específico de ADN (o de ARN), como un oncogén, esté presente en las células leucémicas o linfomatosas, a fin de usarlos para identificar células residuales anómalas. Reacción injerto contra huésped (GVHD por sus siglas en inglés) El ataque inmunitario de los linfocitos en una suspensión de células de la médula o de la sangre de un donante (injerto) contra los tejidos del receptor (huésped). Las células inmunitarias más empleadas en esta reacción son los linfocitos T del donante, presentes en la sangre o la médula del donante, que es la fuente de células madre. Los sitios principales de lesión son la piel, el hígado y el tubo digestivo. Esta reacción no ocurre en trasplantes de gemelos idénticos. La reacción tal vez sea mínima en personas con mayor compatibilidad, o grave en personas entre las cuales exista una menor compatibilidad. Estas reacciones están mediadas en parte por antígenos que no se encuentran en el sistema principal de los HLA, y no pueden compatibilizarse antes del trasplante. Por ejemplo, en el caso de un donante de células madre de sexo femenino y un receptor de sexo masculino, puede que los factores producidos por los genes en el cromosoma Y sean percibidos como extraños por las células del donante de sexo femenino, que no tienen los genes del cromosoma Y. Este hecho no impide que el donante sea de sexo femenino y el receptor de sexo masculino, pero aumenta el riesgo de una reacción inmunitaria. Recidiva o recaída Reaparición de la enfermedad después de una remisión luego del tratamiento. Remisión La desaparición de evidencia de una enfermedad, por lo general como resultado de un tratamiento. Los términos “completa” o “parcial” se utilizan para modificar el término “remisión”. Remisión completa implica que ha desaparecido toda evidencia de la enfermedad. Remisión parcial implica que la enfermedad ha mejorado notablemente por el tratamiento, pero que aún hay evidencia residual de la misma. Para lograr un beneficio a largo plazo generalmente se requiere una remisión completa, especialmente en casos de leucemia aguda o linfomas progresivos. LEU CEMIA LI N FO MA página 44 MI ELO MA Resistencia a múltiples fármacos (MDR por sus siglas en inglés) Una característica de las células que las hace resistentes a los efectos de varias clases de fármacos diferentes. Hay varias formas de resistencia a los fármacos. Cada una está determinada por genes que rigen la manera en la que la célula responderá a los agentes químicos. Un tipo de resistencia a múltiples fármacos implica la capacidad de expulsar varios fármacos fuera de las células. La pared celular exterior, o membrana de la célula, contiene una bomba que expulsa sustancias químicas, evitando que alcancen una concentración tóxica. La resistencia a los fármacos proviene de la expresión de genes que dirigen la formación de grandes cantidades de la proteína que evita que los fármacos actúen sobre las células malignas. Si el gen o los genes involucrados no se expresan o se expresan débilmente, las células serán más sensibles a los efectos del fármaco. Si hay una alta expresión de los genes, las células serán menos sensibles a los efectos del fármaco. Resistencia al tratamiento La capacidad de las células de proliferar a pesar de su exposición al medicamento que generalmente las destruiría. La leucemia resistente al tratamiento es una afección en la que que una proporción de células malignas resiste los efectos dañinos de uno o varios fármacos. Las células tienen varias formas de desarrollar resistencia a los fármacos. (Ver “Resistencia a múltiples fármacos”). Sistema linfático Este sistema está compuesto de ganglios linfáticos, el timo (durante las primeras tres décadas de vida), los conductos linfáticos, el tejido linfático de la médula ósea, el tubo digestivo, la piel y el bazo, y los linfocitos T, B y citolíticos naturales contenidos en dichos sitios. Terapia de modalidad combinada Dos o más tipos de tratamiento utilizados en forma alternada o al mismo tiempo para tratar la enfermedad de un paciente. Por ejemplo, la quimioterapia con radioterapia dirigida al área afectada es una terapia de modalidad combinada para pacientes con linfoma de Hodgkin. Tomografía computarizada (CT por sus siglas en inglés) Una técnica para obtener imágenes de tejidos y órganos del cuerpo. Las transmisiones de rayos X se convierten en imágenes detalladas, utilizando una computadora para sintetizar los datos de los rayos X. Las imágenes se muestran en un corte transversal del cuerpo, en cualquier nivel, desde la cabeza hasta los pies. Una tomografía computarizada del tórax o del abdomen permite la detección de un ganglio linfático, hígado o bazo inflamado. Se puede usar una tomografía computarizada para medir el tamaño de éstas y otras estructuras durante y después del tratamiento. L E U C E M IA L IN FOMA página 45 MIELOMA Tomografía por emisión de positrones (PET por sus siglas en inglés) Una técnica de imaginología para localizar masas de linfoma. La PET se combina a veces con una tomografía computarizada para establecer la localización precisa de las masas de linfoma. La PET es sumamente específica para detectar masas de linfoma muy pequeñas en comparación con otros procedimientos de imaginología. Las tomografías por emisión de positrones con FDG (FDG-PET por sus siglas en inglés) miden la actividad de tejidos alterados utilizando FDG (18F-fluorodesoxiglucosa, una sustancia radioactiva). La FDG se administra al paciente por vía intravenosa. Las células de linfoma atrapan más FDG que las células normales y se mide la concentración de FDG en las células. La FDG-PET es una herramienta eficaz para detectar linfoma primario y recaída de la enfermedad. Esta técnica ayuda a diferenciar entre el tejido de cicatrización y las masas de linfoma. Puede proporcionar una evaluación sensible y relativamente rápida de la respuesta del paciente a la terapia y también se puede usar para la estadificación. Toxina Una sustancia derivada naturalmente que es un veneno para las células. Una toxina se puede unir a los anticuerpos, los que se unen a las células cancerosas. Una toxina puede destruir las células cancerosas. Transfusión de plaquetas La transfusión de plaquetas de un donante como apoyo a los pacientes que reciben tratamiento para el linfoma de Hodgkin. Las plaquetas pueden extraerse de varios donantes no emparentados y administrarse como una combinación de plaquetas extraídas de donantes escogidos al azar. Se necesitan las plaquetas de aproximadamente 6 donantes, que donen una unidad cada uno, para elevar en forma importante la cantidad de las plaquetas de un receptor. Se pueden obtener suficientes plaquetas de un solo donante mediante un procedimiento llamado “aféresis”. Esta técnica extrae las plaquetas de grandes volúmenes de sangre que pasan a través de la máquina de aféresis. Los glóbulos rojos y el plasma son devueltos al donante. La ventaja de recibir plaquetas de un solo donante es que el paciente no se expone a los distintos antígenos de las plaquetas de diferentes personas y tiene menos probabilidades de producir anticuerpos contra las plaquetas del donante. La transfusión de plaquetas con HLA compatible puede provenir de un donante emparentado con un tipo de tejido con HLA idéntico o muy similar. Translocación Una anomalía de los cromosomas en las células de la médula ósea o los ganglios linfáticos que ocurre cuando se rompe una parte de un cromosoma y se adhiere al extremo de otro cromosoma. En una translocación balanceada, se intercambia el material genético entre dos cromosomas distintos sin añadir ni perder información genética. Cuando tiene lugar una translocación, se altera el gen en el que ocurre la LEU CEMIA LI N FO MA página 46 MI ELO MA ruptura. Ésta es una forma de mutación somática que tal vez pueda transformar al gen en un oncogén. (Ver “Mutación”). Trasplante de médula ósea Ver “Alotrasplante de células madre”. Trombocitopenia Disminución por debajo de lo normal de la cantidad de plaquetas que circulan en la sangre. Vía central (catéter permanente) Un tubo especial que se introduce en una vena grande en la parte superior del tórax. La vía central, a veces llamada catéter permanente, se coloca en un túnel por debajo de la piel del tórax para mantenerse firme en su sitio. El extremo externo del catéter se puede utilizar para administrar medicamentos, líquidos o hemoderivados, o para extraer muestras de sangre. Con cuidado meticuloso, las vías centrales pueden permanecer firmes en su sitio por períodos prolongados (varios meses), si es necesario. Pueden taparse y permanecer en su sitio en los pacientes luego de su alta del hospital, y usarse para administrarles quimioterapia o hemoderivados en centros ambulatorios. En los pacientes que reciben quimioterapia intensiva o suplementos nutricionales se utilizan varios tipos de catéteres (por ej., Groshong®, Hickman® y Broviac®). Se puede usar una vía central para algunos pacientes con linfoma de Hodgkin. L E U C E M IA L IN FOMA página 47 MIELOMA Recursos Recursos no técnicos Caldwell WR, ed. Cancer Information for Teens. Detroit, Michigan: Omnigraphics, Inc.; 2004. Holland JC, Lewis S. The Human Side of Cancer: Living with Hope, Coping with Uncertainty. New York, New York: HarperCollins; 2000. Para ver listas de libros sugeridos sobre una amplia gama de temas, visite www.LLS. org (en inglés), haga clic en el enlace “Stay Informed” del panel izquierdo, y luego en “Select Reading List” del mismo panel. Recursos técnicos Gospodarowicz MK. Hodgkin lymphoma update: making treatment decisions. National Telephone Education Program. The Leukemia & Lymphoma Society; May 29, 2007 LLS. Transcripción y audio disponibles en www.LLS.org. Joseph E, Clark R, Berman C, et al. Screening childhood cancer survivors for breast cancer. The Oncologist. 1997;2:4,228-234. Lichtman MA, Beutler E, Kipps TJ, et al, eds. Williams Hematology. 7th ed. New York, New York: McGraw-Hill Book Company; 2006. Chapters 96, 97. Malik E, Juweid ME. Utility of positron emission tomography (PET) scanning in managing patients with Hodgkin lymphoma. Hematology. 2006;259-265. McFadden ME, Poniatowski B, Temple SV. Contemporary Issues in Lymphoma: A Nursing Perspective. Sudbury, Massachusetts: Jones and Bartlett; 2006. Oeffinger KC, Mertens AC, Sklar CA, et al. Chronic health conditions in adult survivors of childhood cancer. New England Journal of Medicine. 2006;355(15):1572-1582. Agradecimiento LLS agradece mucho las contribuciones de Jonathan W. Friedberg, MD, MMSc Profesor Adjunto de Medicina University of Rochester Director de Servicios de Hematología para Pacientes Hospitalizados James P. Wilmot Cancer Center Rochester, NY por su revisión crítica y sus importantes contribuciones al material presentado en esta publicación. LEU CEMIA LI N FO MA página 48 MI ELO MA Para obtener más información, póngase en contacto con: o con: Oficina Central 1311 Mamaroneck Avenue White Plains, NY 10605 Information Resource Center (IRC) 800.955.4572 (puede solicitar los servicios de un intérprete) www.LLS.org Nuestra misión: Curar la leucemia, el linfoma, la enfermedad de Hodgkin y el mieloma, y mejorar la calidad de vida de los pacientes y sus familiares. LLS es una organización sin fines de lucro que depende de la generosidad de las contribuciones particulares, corporativas y de fundaciones para continuar con su misión. PS59 5M 8/08