Download Su guía a los síntomas de NVIQ* y ALOXI®

Su guía a los síntomas
de NVIQ* y ALOXI®
Indicación en adultos
La inyección de ALOXI® (0.25 mg/5 ml) se usa en adultos
para ayudar a evitar que ocurran náuseas y vómitos el día de
la quimioterapia cuando es sumamente probable que esta
cause estos síntomas, y hasta 5 días después de la quimioterapia
cuando es moderadamente probable que esta cause los mismos.
Indicación en pacientes pediátricos
La inyección de ALOXI de 20 mcg/kg (máx. de 1.5 mg)
se usa en niños de un mes de edad hasta 17 años de edad o
menos para ayudar a prevenir las náuseas y los vómitos el
día de la quimioterapia cuando es moderada o sumamente
probable que esta cause estos síntomas.
Información de seguridad importante
• ALOXI puede causar reacciones alérgicas que pueden ser
graves. Dígale a su médico o enfermero de inmediato si
presenta alguno de los siguientes síntomas de una reacción
alérgica grave: urticaria, hinchazón del rostro, dificultad para
respirar y dolor de pecho
• Los efectos secundarios más comunes de ALOXI en adultos
son dolor de cabeza y estreñimiento
• Dígale a su médico o enfermero si toma o usa otros
medicamentos, o si está embarazada o amamantando o si
planea quedar embarazada o amamantar
*Náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia.
Para obtener más
información sobre ALOXI,
hable con su médico o
consulte la información
completa de la
prescripción adjunta.
Indicaciones e Información
de seguridad importante
Indicación en adultos
La inyección de ALOXI® (0.25 mg/5 ml) se usa en adultos el día de la
quimioterapia para ayudar a prevenir las náuseas y los vómitos cuando es
sumamente probable que esta cause estos síntomas, y hasta 5 días después de la
quimioterapia cuando es moderadamente probable que esta cause los mismos.
Indicación en pacientes pediátricos
La inyección de ALOXI de 20 mcg/kg (máx. de 1.5 mg) se usa en niños
de un mes de edad hasta 17 años de edad o menos para ayudar a prevenir
las náuseas y los vómitos el día de la quimioterapia cuando es moderada o
sumamente probable que esta cause estos síntomas.
Información de seguridad importante
• A
LOXI puede causar reacciones alérgicas que pueden ser graves.
Dígale a su médico o enfermero de inmediato si presenta alguno de los
siguientes síntomas de una reacción alérgica grave: urticaria, hinchazón
del rostro, dificultad para respirar y dolor de pecho
• L os efectos secundarios más comunes de ALOXI en adultos son dolor
de cabeza y estreñimiento
• D
ígale a su médico o enfermero si toma o usa otros medicamentos o si está
embarazada o amamantando o si planea quedar embarazada o amamantar
Para obtener más información sobre ALOXI, hable con su médico
o consulte la información completa de la prescripción adjunta.
La información en este folleto se ha creado únicamente para fines educativos y no sustituye el
asesoramiento médico.Todas las decisiones sobre la atención de un paciente se deben tomar junto
con un profesional de atención médica teniendo en cuenta las características específicas del paciente.
Índice
Índice
NVIQ
NVIQ
El comienzo de su camino........................................................... 2
El comienzo de su camino........................................................... 2
Quimioterapia y las náuseas y los vómitos.................................... 3
Quimioterapia y las náuseas y los vómitos.................................... 3
¿Corro el riesgo de presentar NVIQ?........................................... 4
¿Corro el riesgo de presentar NVIQ?........................................... 4
Su probabilidad de presentar NVIQ............................................. 6
Su probabilidad de presentar NVIQ............................................. 5
Tipos de NVIQ........................................................................... 7
Tipos de NVIQ........................................................................... 6
Propóngase combatir los síntomas de NVIQ................................ 8
Percepciones erradas y comunes sobre los síntomas de NVIQ....... 7
Propóngase combatir los síntomas de NVIQ................................ 8
Inyección de ALOXI® (palonosetrón HCl)
¿Qué es ALOXI?........................................................................
10
Inyección
de ALOXI® (palonosetrón HCl)
¿Quién no debe recibir ALOXI?................................................. 12
¿Qué es ALOXI?........................................................................ 10
Información de seguridad importante sobre ALOXI.................... 13
¿Quién no debe recibir ALOXI?................................................. 12
Información de seguridad importante sobre ALOXI.................... 13
Información adicional para los pacientes y sus cuidadores
¿Qué debe esperar
de sí mismo?.
14
Información
adicional
para.................................................
los pacientes y sus cuidadores
¿Qué pueden esperar y hacer los cuidadores?............................... 16
¿Qué debe esperar de sí mismo?.................................................. 14
Otros recursos............................................................................. 18
¿Qué pueden esperar y hacer los cuidadores?............................... 16
Otros recursos............................................................................. 18
Consulte
“Información
importante”
en laimportante”
página 13
Consultelalasección
sección
“Indicacionesdee seguridad
Información
de seguridad
y en
la “Información
sobre
el portada.
productoPara
paraobtener
el paciente”
en el bolsillosobre
de esta
la parte interior
de la
más información
guía.
ALOXI, hable con su médico o consulte la información completa de
prescripción adjunta.
ElElcomienzo
comienzodedesusucamino
camino
Una forma de tratar el cáncer es con quimioterapia. A este
tratamiento a veces se le llama “quimio”. Si está comenzando
a recibir quimioterapia, es posible que le preocupen los efectos
secundarios, como las náuseas y los vómitos. La información en
este folleto se ofrece para ayudarlo a obtener más información
sobre las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia
(NVIQ).
Si hay algo importante en este folleto es saber que tal vez
usted no tenga que presentar náuseas ni vómitos a causa
de la quimioterapia.
La buena noticia es que puede tomar medidas para mantener
bajo control los síntomas de NVIQ. Hay medicamentos que
contribuyen a evitar que se sienta enfermo con náuseas y
vómitos. Usted conocerá más de uno de estos medicamentos un
poco más adelante.
La
eliminando
células potencialmente
cancerosas de
Laquimioterapia
quimioterapiaactúa
se administra
paralaseliminar
todo
el
cuerpo.
A
veces,
las
células
las células cancerosas del cuerpo. No obstante, con mucha
dañadas
por las
la quimioterapia
liberan
una hormona
quetambién.
se
frecuencia,
células saludables
se dañan
o destruyen
Los
llama
serotonina.
La
serotonina
medicamentos quimioterapéuticos activan las señales químicas del
envía
unque
mensaje
al un
cerebro.
Estealmensaje
cuerpo
envían
mensaje
cerebro provoca
indicándole la presencia
las
náuseas
y
los
vómitos
que
se
conocen
como
náuseasyyvómitos.
vómitos
de una toxina. Este proceso puede dar lugar a náuseas
inducidos
porseñales
la quimioterapia
NVIQ.
Una
de las
químicas omás
comunes de las náuseas y los
vómitos es la serotonina. La serotonina se puede unir a ciertos
estado5-hidroxitriptamina-3
subjetivo que se caracteriza
por una
sensación
• Las náuseas
). Cuando
receptores
quesonseunllaman
(5-HT
desagradable en la garganta y el estómago. Estas pueden o 3
las no
señales
de estos receptores llegan al cerebro, pueden ocurrir
causar vómitos
náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia, o NVIQ.
• Los vómitos son la expulsión del contenido del estómago a través
boca se definen como la
L asla náuseas
•de
necesidad intensa de vomitar, que
puede o no producir vómitos
• Los vómitos son la expulsión
del contenido del estómago a
través de la boca
La información en este folleto se ha creado únicamente para
fines educativos y no sustituye el asesoramiento médico. Todas
las decisiones sobre la atención de un paciente se deben tomar
junto con un profesional de atención médica teniendo en cuenta
las características
específicas del paciente.
Consulte la sección “Información de seguridad importante” en la página 13
y la “Información sobre el producto para el paciente” en el bolsillo de esta
guía.
2
2
3
3
NVIQ
Se está enfrentando a un diagnóstico de cáncer. Es fácil sentirse
agobiado con tanta información. Esto se debe a que es mucho
lo que hay que asimilar y entender. Es posible que también le
resulte difícil enfocarse.
Quimioterapia
Quimioterapiay y
laslasnáuseas
náuseasy yvómitos
vómitos
Brain
¿Corro el riesgo de
presentar NVIQ?
Por varios motivos, algunas personas tienen una mayor
tendencia a presentar este efecto NVIQ que otras. El tipo de
quimioterapia que reciba y cuánto reciba puede influir en sus
probabilidades de presentar NVIQ. Aunque puede que tenga a
un amigo o familiar que haya presentado NVIQ, esto no quiere
decir que usted tendrá estos síntomas. Existe la posibilidad de
que no presente náuseas ni vómitos.
Recuerde que hay medicamentos que puede usar
para ayudar a evitar que ocurran síntomas de NVIQ.
4
Algunos factores de riesgo relacionados con el paciente que
influyen en si presentará NVIQ son:
• Haber tenido NVIQ anteriormente
• Haber tenido náuseas del embarazo
• Tendencia a presentar mareos con el movimiento
• Uso poco frecuente de alcohol (las personas con un historial de
consumo frecuente de alcohol tienen una menor probabilidad de
presentar estos síntomas)
• Ser mujer
• Tener menos de 50 años
Recuerde que hay medicamentos que puede usar para
ayudar a evitar que ocurran síntomas de NVIQ.
5
Su probabilidad
de presentar NVIQ
Tipos de NVIQ
Su médico y el equipo de oncología crearán un plan de tratamiento
específicamente para usted. Como parte de su plan, es posible que
le administren quimioterapia para ayudarlo a combatir el cáncer.
Algunos tipos de quimioterapia pueden hacer que las personas se
sientan enfermos. Los síntomas a menudo consisten en náuseas
y vómitos. Aproximadamente un 70% al 80% de los pacientes
que reciben quimioterapia presentan síntomas de NVIQ. La
quimioterapia no siempre produce NVIQ en el mismo grado.
Hay dos tipos comunes de NVIQ. Estos se determinan según el
momento en que ocurren los síntomas de NVIQ.
Algunos tipos de quimioterapia conllevan un mayor riesgo de causar
náuseas y vómitos. A esto se le conoce como potencial emetogénico.
• Los síntomas de NVIQ con efecto retrasado ocurren en
cualquier momento entre dos días a cinco días después de
haberse sometido a quimioterapia
La quimioterapia altamente emetogénica, o que conlleva un alto
riesgo emético, es sumamente probable que produzca náuseas
y vómitos (un 90% o más del tiempo) si no se toman medidas
preventivas.
Un tipo se denomina NVIQ de grado agudo.
• Los síntomas de NVIQ de grado agudo ocurren dentro de
las primeras 24 horas de haberse sometido a quimioterapia
Otro tipo se denomina NVIQ con efecto retrasado.
Si le preocupa presentar náuseas y vómitos, asegúrese de
decírselo a su profesional de atención médica de inmediato.
La quimioterapia con el potencial de causar náuseas y vómitos
se conoce como moderadamente emetogénica o que tiene un
riesgo emético moderado. Si no se toman medidas preventivas, la
quimioterapia moderadamente emetogénica causará NVIQ de un
30% a un 90% del tiempo.
Su profesional de atención médica puede decirle si recibirá
quimioterapia con un potencial emetogénico alto o moderado.
Recuerde que hay medicamentos que puede usar para
ayudar a evitar que ocurran síntomas de NVIQ.
6
Recuerde que hay medicamentos que puede usar para
ayudar a evitar que ocurran síntomas de NVIQ.
7
Propóngase combatir
los síntomas de NVIQ
Es importante tratar de evitar los síntomas de NVIQ. Las
náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia pueden
causar pérdida de peso no deseada, deshidratación, desnutrición
y, en algunos casos, hospitalización.
Para reducir la probabilidad de presentar estos síntomas, hable
con su equipo de atención médica sobre si debe evitar lo
siguiente:
• Alimentos sólidos inmediatamente antes y después del
tratamiento
• Alimentos con olores intensos, como el café, cebollas y ajo
• Acostarse completamente horizontal al menos durante las
dos primeras horas después de una comida
La siguiente lista de actividades pueden contribuir a favorecer e
incluso a evitar que se presenten síntomas de NVIQ. Hable con su
equipo de atención médica sobre estas y otras actividades que pueden
ser beneficiosas para reducir la probabilidad de presentar los síntomas
de NVIQ.
Recuerde hacer lo siguiente:
• Beba mucho líquido, pero evite hacerlo durante las comidas ya que
podría sentirse lleno e hinchado
• L leve una dieta suave, blanda y fácil de digerir, que incorpore
galletas saladas, tostadas, yogur regular o gelatina
• Consuma comidas pequeñas y frecuentes durante el día
•C
omuníquese con su médico inmediatamente si presenta vómitos
intensos o si no puede retener los alimentos
• Trate de hacer actividades relajantes
8
9
¿Qué es ALOXI®?
ALOXI es un medicamento antiemético. Se usa en adultos para
ayudar a prevenir las náuseas y vómitos que provocan algunos tipos de
quimioterapia.
Según el tipo de quimioterapia que reciba, sus probabilidades de
presentar síntomas de NVIQ el mismo día (NVIQ de grado agudo)
pueden ser muy altas.También puede presentar síntomas de NVIQ
hasta cinco días después del tratamiento (NVIQ con efecto retrasado).
ALOXI se usa para evitar los síntomas de NVIQ de grado agudo y con
efecto retrasado en adultos que reciben quimioterapia moderadamente
emetogénica, y en pacientes pediátricos y adultos con NVIQ de grado
agudo que reciben quimioterapia altamente emetogénica.
Si presenta NVIQ durante un ciclo de quimioterapia, es más probable
que dichos síntomas ocurran otra vez durante un ciclo posterior. Es
importante tratar de evitar estos síntomas antes de que comiencen.
Antes de que comience a recibir quimioterapia,
pregúntele a su médico sobre ALOXI.
Prevención poderosa en una sola dosis
ALOXI® se administra como una sola inyección intravenosa (i.v.) a
aproximadamente 30 minutos antes del comienzo de la quimioterapia.
Desde el primer ciclo, ALOXI puede ayudar a prevenir las náuseas y
vómitos por:
• Un día en todos los pacientes pediátricos y en adultos que reciben
quimioterapia cuando es sumamente probable que esta cause
náuseas y vómitos
• Hasta 5 días en adultos después de la quimioterapia cuando es
moderadamente probable que esta cause náuseas y vómitos
El ALOXI y la prevención de NVIQ después de la quimioterapia
Día1 2345
En todos los pacientes pediátricos y adultos que reciben quimioterapia altamente emetogénica
En adultos que reciben quimioterapia moderadamente emetogénica
Información de seguridad importante
•A
LOXI puede causar reacciones alérgicas que pueden ser graves.
Dígale a su médico o enfermero de inmediato si presenta alguno
de los siguientes síntomas de una reacción alérgica grave: urticaria,
hinchazón del rostro, dificultad para respirar y dolor de pecho
• L os efectos secundarios más comunes de ALOXI en adultos son
dolor de cabeza y estreñimiento
•D
ígale a su médico o enfermero si toma o usa otros medicamentos,
o si está embarazada o amamantando o si planea quedar embarazada
o amamantar
10
Su médico o enfermero puede ayudarlo a determinar si el
uso de ALOXI debe formar parte de su plan de prevención.
Consulte la sección “Indicaciones e
Información de seguridad importante” en
la parte interior de la portada. Para obtener
más información sobre ALOXI, hable con su
médico o consulte la información completa
de prescripción adjunta.
11
¿Quién no debe
recibir ALOXI®?
Información de seguridad
importante sobre ALOXI®
No use ALOXI si es alérgico a alguno de los ingredientes
de este medicamento.
Los efectos secundarios más comunes de ALOXI son dolor de cabeza y
estreñimiento. Sin embargo, estos no son los únicos efectos secundarios
que se han observado con ALOXI.
Los ingredientes de ALOXI son:
• Ingrediente activo: clorhidrato de palonosetrón
• Ingredientes inactivos: manitol, edetato disódico y una
solución reguladora de citrato en agua
La inyección de ALOXI se usa para ayudar a prevenir las náuseas
y los vómitos el día de la quimioterapia en:
• Pacientes pediátricos de un mes de edad hasta los 17 años
• Pacientes adultos que reciben quimioterapia cuando es
sumamente probable que esta cause náuseas y vómitos
• Pacientes adultos que reciben quimioterapia cuando es
moderadamente probable que esta cause náuseas y vómitos,
con un período de prevención de hasta cinco días después de
la quimioterapia
ALOXI está disponible solo con receta médica. Si desea obtener
más información sobre ALOXI, visite el sitio Web del producto
en www.ALOXI.com.
12
Si desea obtener más información, hable con su profesional de atención
médica o consulte la “Información sobre el producto para el paciente”
que acompaña la “Información completa de prescripción”.
Dígale a su médico todos los problemas médicos que tenga,
incluido si:
• Está embarazada. Se desconoce si ALOXI puede ser perjudicial
para su bebé en gestación. Usted y su médico deben decidir si
ALOXI es adecuado en su caso
• Está amamantando. Se desconoce si ALOXI se transfiere a la
leche y si puede ser perjudicial para su bebé. Debe decidir ya sea usar
ALOXI o amamantar, pero no ambas cosas
Dígale a su médico todos los medicamentos que toma
o usa, incluyendo los que adquiere con o sin receta
médica, las vitaminas y los suplementos herbales.
13
¿Qué debe esperar
de sí mismo?
Enfrentar un tratamiento para el cáncer es algo muy personal, aun
si tiene a un ser querido a su lado para ayudarlo. Aquí le indicamos
algunas ideas que pueden ayudarlo a adaptarse a la situación.
También pueden ayudarlo a adaptarse a las nuevas relaciones que
tiene con sus seres queridos y otras personas.
Cuando se comunique con sus familiares, amistades y
compañeros de trabajo, recuerde que:
• Todos enfrentamos las cosas de manera diferente
• Es posible que las personas no respondan de la manera que
espera
• Es posible que las personas no sepan qué decir o hacer, por
lo tanto, dígales qué desea que hagan (por ejemplo, “¿Puedes
buscar el correo por mí?”)
Deje que sus seres queridos muestren su apoyo por usted
permitiéndoles ayudarlo. Debe estar dispuesto a pedir ayuda y
aceptarla.
Espere tener días buenos y días malos. Sea paciente consigo
mismo. Permítase la posibilidad de cometer errores. Cuando haga
algo positivo, reconozca el logro y siga progresando.
Conviértase en su mejor defensor
Mejorar su propia situación como paciente quiere decir:
•A
cudir a todas las citas de consulta, tratamientos y análisis de sangre
• Escribir todas las preguntas que tenga para los médicos y enfermeros, y
llevar la lista a las citas
• Llevar a alguien a las citas para que lo ayude a recordar lo que le han dicho
• Decirle al médico si presenta efectos secundarios a causa del tratamiento:
náuseas, vómitos, diarrea o dolor
• Hablar con el médico antes de tomar o usar cualquier otro medicamento
para evitar que ocurra alguna interacción
La mejor manera de sentir que está en control de su salud es mantener el
control de la salud. Seguir estas cinco sugerencias básicas puede ser muy
beneficioso para ayudarlo a sentirse lo mejor posible a lo largo de este camino:
• Haga lo posible por llevar una dieta buena y saludable
• Manténgase hidratado
• Descanse cuando el cuerpo se lo pida
• Participe en ejercicios aprobados por su médico
• Sepa cuándo decir “no” a ciertas actividades
Las relaciones se forjan con la experiencia. Espere que ocurra
un ligero cambio en la relación con su cuidador. Esta puede ser
una oportunidad para establecer una relación más estrecha con esa
persona.
14
15
¿Qué pueden esperar
y hacer los cuidadores?
Si cuida de una persona que enfrenta una enfermedad de
cáncer, ya le está dando a esa persona uno de los mejores
regalos que se pueden recibir. No hay una manera para medir
el efecto que usted tendrá.
La persona a quien cuida se está enfrentando a un período
importante de ajuste. Lo mismo ocurre con usted. La relación
que tenga con la persona a quien cuida cambiará. Es importante
que hable sobre su manera de sentir y reconozca que las cosas
son diferentes.
Prepárese
Cuidar de una persona puede ser físicamente agotador y exigir
mucho tiempo. Recuerde cuidarse alimentándose bien, descansando
lo suficiente y haciendo lo necesario por su propio bien.
Reconozca sus límites (todos los tenemos)
• Pida ayuda de otros familiares y amistades
• Esté dispuesto a aceptar la ayuda de los demás
• Explore grupos de apoyo en su localidad
Como tal, puede esperar que con cada nueva experiencia surja
una amplia variedad de emociones. Consulte las siguientes
sugerencias para adquirir nuevas perspectivas y fortalecer su
función de cuidador.
Es posible que deba adaptar su horario de trabajo o
reducir sus compromisos personales
• Hable con un miembro de recursos humanos en el trabajo
para determinar si dispone de ayuda o programas de apoyo
Como cuidador, usted es un miembro vital del equipo de
tratamiento. Es importante que acuda con su ser querido a
todas las citas médicas. Escuche y haga preguntas. También
es posible que deba ayudar con las decisiones referentes al
tratamiento.
También es posible que deba ser la fuente de información principal
para la familia y las amistades. Esto quiere decir que podría tener que
lidiar con las expectativas de otras personas referentes al tratamiento
y cómo se verán afectadas las actividades diarias.
Recuerde que como cuidador, el estar bien informado
puede ayudarlo a apoyar a su ser querido.
16
Al colaborar con el equipo de oncología y comunicarle sus
inquietudes, podrá ayudar a lograr el mejor resultado posible para
el tratamiento de su amigo o familiar.
17
Otros recursos
recursos
Otros
continuaciónaparecen
aparecenlos
losgrupos
gruposque
quepodrían
podríantener
teneryy
AAcontinuación
proporcionarmás
másinformación
información sobre los síntomas de NVIQ, el
proporcionar
cáncer
los grupos
apoyoelque
pueden
durante
sobre
losysíntomas
dede
NVIQ,
cáncer
y losayudarlo
grupos de
apoyosuque
tratamiento.
Haydurante
muchassumás
organizaciones para ciertos tipos de
pueden
ayudarlo
tratamiento.
tumores
específicos
y lo exhortamos
a que setipos
comunique
con esos
Hay
muchas
más organizaciones
para ciertos
de
grupos también.
tumores
específicos y lo exhortamos a que se comunique con esos
grupos también.
Mantenerse informado puede ayudarlo a lidiar mejor con su
informado puede ayudarlo a lidiar mejor con
Mantenerse
atención médica.
su atención médica.
Recursos e información de apoyo para el paciente
Recursos
e información
• Sitio Web
de ALOXI®de apoyo para los pacientes
www.ALOXI.com
• Sitio
Web deALOXI®
www.ALOXI.com
• La Sociedad Americana Contra el Cáncer
(1-800-227-2345)
Sociedad Americana
Contra el Cáncer
• La1-800-ACS-2345
www.cancer.org(1-800-227-2345)
1-800-ACS-2345
www.cancer.org
• CancerCare
1-800-813-HOPE (1-800-813-4673)
• CANCERcare
www.cancercare.org
1-800-813-HOPE
(1-800-813-4673)
www.cancercare.org
• Cancer Hope Network
1-800-552-4366
Hope Network
• Cancer
www.cancerhopenetwork.org
1-800-552-4366
www.cancerhopenetwork.org
• Cancer Support Community
1-888-793-9355
Support Community
• Cancer
www.cancersupportcommunity.org
1-888-445-3248
www.cancersupportcommunity.org
Consulte la sección “Información de seguridad importante” en la página 13
y la “Información sobre el producto para el paciente” en el bolsillo de esta
guía.
1818
hemotherapyand
andYou:
You:Support
Supportfor
for
• •CChemotherapy
PeopleWith
WithCancer
Cancer (La quimioterapia y usted: apoyo para las personas
People
conquimioterapia
cáncer)
(La
y usted: apoyo para las personas con cáncer)
1-800-4-CANCER(1-800-422-6237)
(1-800-422-6237)
1-800-4-CANCER
www.cancer.gov/cancertopics/chemotherapy-and-you
www.cancer.gov/cancertopics/chemotherapy-and-you
opingWith
WithCancer:
Cancer Supportive and Palliative Care
• •CCoping
1-800-4-CANCER
(Maneras
para lidiar(1-800-422-6237)
con el cáncer: la atención de apoyo
ywww.cancer.gov/cancertopics/coping
paliativa)
1-800-4-CANCER
(1-800-422-6237)
Research, and Education magazine
• CURE: Cancer Updates,
www.cancer.gov/cancertopics/coping
www.curetoday.com
Cancer
Updates,
• •CEURE:
l Instituto
Nacional
delResearch,
Cáncer and Education magazine
1-800-210-CURE
(2873)
1-800-4-CANCER
(1-800-422-6237)
www.curetoday.com
www.cancer.gov
E
Nacional
del para
Cáncer
• • Ll aInstituto
Fundación
Nacional
la Investigación del Cáncer
1-800-4-CANCER
(1-800-422-6237)
1-800-321-CURE (1-800-321-2873)
www.cancer.gov
www.nfcr.org
a ational
Fundación
Nacional
para laSurvivorship
Investigación del Cáncer
• •LN
Coalition
of Cancer
1-800-321-CURE
(1-800-321-2873)
www.canceradvocacy.org
www.nfcr.org
• Prevent Cancer Foundation
ational Coalition for Cancer Survivorship
• N1-800-227-2732
1-888-650-9127
preventcancer.org
www.canceradvocacy.org
• Prevent Cancer Foundation
1-800-227-2732
preventcancer.org
1919
ALOXI® es una marca registrada de Helsinn Healthcare SA, Suiza, que usa dicha marca bajo licencia.
Distribuido por Eisai Inc. con la autorización de Helsinn Healthcare SA, Suiza.
Comercializado por Eisai Inc. y Helsinn Therapeutics (EE. UU.) Inc.
© 2016 Eisai Inc. Todos los derechos reservados. ALOX-US0127 05/16
PUNTOS IMPORTANTES REFERENTE A LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN
Estos puntos importantes no contienen toda la información necesaria
para usar ALOXI de manera segura y eficaz. Consulte toda la información
de prescripción de ALOXI.
--------------------FORMA FARMACÉUTICA Y CONCENTRACIÓN---------------------0.25 mg/5mL (base libre) frasco de una sola dosis (3)
0.075 mg/1.5mL (base libre) frasco de una sola dosis (3)
------------------------------CONTRAINDICACIONES-----------------------------ALOXI está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad documentada al
medicamento o a uno de sus componentes (4)
ALOXI® (palonosetrón HCl) Inyección para uso intravenoso
Aprobación inicial en EE. UU.: 2003
------------------------CAMBIOS IMPORTANTES RECIENTES-----------------------------Indicación (1.2)
05/2014
Dosificación y administración,
Pacientes pediátricos de cáncer (2.1)
05/2014
Advertencias y precauciones, Síndrome de serotonina (5.2)
09/2014
-----------------------ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES-----------------------• Se han notificado reacciones hipersensibles, incluida anafilaxia, con o sin
hipersensibilidad a otros antagonistas selectivos del receptor 5-HT3 (5.1)
• Se ha notificado el síndrome de serotonina con antagonistas del receptor
5-HT3 que se usan solos pero en particular con el uso concomitante de
medicamentos serotoninérgicos (5.2)
-------------------------INDICACIONES Y MODO DE EMPLEO----------------------------ALOXI es un antagonista del receptor de la serotonina-3 (5-HT3) indicado en
adultos para lo siguiente:
•
Quimioterapia para el cáncer moderadamente emetogénica:
prevención de náuseas y vómitos agudos y retardados asociados
con ciclos iniciales y repetidos de tratamiento (1.1)
• Quimioterapia para el cáncer altamente emetogénica: prevención de
náuseas y vómitos agudos asociados con ciclos iniciales y repetidos de
tratamiento (1.1)
• Prevención de náuseas y vómitos posoperatorios hasta 24 horas
posteriores a una cirugía. No se ha demostrado su eficacia después de
24 horas (1.3)
-----------------------------REACCIONES ADVERSAS------------------------------Las reacciones adversas más comunes de las náuseas y los vómitos inducidos
por la quimioterapia en adultos (incidencia ≥ 5%) son dolor de cabeza y
estreñimiento (6.1).
Las reacciones adversas más comunes de las náuseas y los vómitos
posoperatorios (incidencia ≥ 2%) son QT prolongado, bradicardia, dolor de
cabeza y estreñimiento (6.2).
Para notificar POSIBLES REACCIONES ADVERSAS, comuníquese con
EISAI llamando al 1-888-422-4743 o a la FDA al número 1-800-FDA1088 o en www.fda.gov/medwatch.
ALOXI está indicado en pacientes pediátricos de 1 mes de edad a
menos de 17 años para lo siguiente:
• Prevención de náuseas y vómitos agudos asociados con ciclos iniciales y
repetidos de quimioterapia para el cáncer emetogénica, así como
quimioterapia para el cáncer altamente emetogénica (1.2)
------------------------------INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS------------------------------El potencial de que ocurran interacciones medicamentosas de significancia
clínica con palonosetrón parece ser bajo (7)
------------------------USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS-----------------------Náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia
Uso en pacientes pediátricos: No se ha establecido la seguridad y eficacia en
recién nacidos (con menos de 1 mes de edad) (8.4)
-----------------------DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN---------------------Náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia (2.1)
Edad
Adultos
Pacientes
pediátricos
(1 mes de vida a
menos de 17 años)
Dosis*
0.25 mg x 1
20 microgramos
por kilogramo
(máx. 1.5 mg) x 1
Período de infusión
Infundir durante 30 segundos a
partir de aproximadamente 30
minutos antes del comienzo de
la quimioterapia
Náuseas y vómitos posoperatorios
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes menores de 18 años
de edad (8.4)
Infundir durante 15 minutos a
partir de aproximadamente 30
minutos antes del comienzo de
la quimioterapia
Consulte el apartado 17 para obtener INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO
PARA PACIENTES e indicaciones para pacientes aprobadas por la FDA
*Tenga en cuenta las diferentes unidades de dosificación en pacientes pediátricos
Náuseas y vómitos posoperatorios (2.1)
• Dosificación para adultos: una sola dosis intravenosa de 0.075 mg
administrada durante 10 segundos inmediatamente antes de la
inducción anestésica.
Revisión: 12/2015
INFORMACIÓN COMPLETA DE PRESCRIPCIÓN: ÍNDICE*
1
2
3
4
5
6
7
8
INDICACIONES Y MODO DE EMPLEO
1.1
Náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia en adultos
1.2
Náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia en pacientes
pediátricos de 1 mes de edad a menos de 17 años
1.3
Náuseas y vómitos posoperatorios en adultos
DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN
2.1
Dosis recomendadas
2.2
Instrucciones para la administración intravenosa
FORMA FARMACÉUTICA Y CONCENTRACIÓN
CONTRAINDICACIONES
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
5.1
Hipersensibilidad
5.2
Síndrome de serotonina
REACCIONES ADVERSAS
6.1
Náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia
6.2
Náuseas y vómitos posoperatorios
6.3
Experiencia posterior a la comercialización del producto
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
8.1
Embarazo
8.3
Madres que amamantan
8.4
Uso en pacientes pediátricos
8.5
Uso en pacientes geriátricos
8.6
Insuficiencia renal
8.7
Insuficiencia hepática
8.8
Raza
10 SOBREDOSIS
11 PROPIEDADES
12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA
12.1 Mecanismo de acción
12.2 Farmacodinámica
12.3 Farmacocinética
13 TOXICOLOGÍA SIN IMPLICACIONES CLÍNICAS
13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, afectación de la fertilidad
14 ESTUDIOS CLÍNICOS
14.1 Náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia en adultos
14.2 Náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia en pacientes
pediátricos
14.3 Náuseas y vómitos posoperatorios
16 PRESENTACIÓN/CONSERVACIÓN Y MANIPULACIÓN
17 INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA PACIENTES
* No se indican los apartados o subapartados omitidos de la información completa de
prescripción.
1
monoamino-oxidasa, mirtazapina, fentanilo, litio, tramadol y azul de metileno
intravenoso). Algunos de los casos notificados fueron mortales. También se ha
notificado el síndrome de serotonina con la sobredosis del uso único de otro
antagonista del receptor 5-HT3 . La mayoría de las notificaciones del síndrome de
serotonina relacionadas con el uso de antagonistas del receptor 5-HT3 ocurrieron
en una unidad de atención posanestésica o un centro de infusiones.
Los síntomas asociados con el síndrome de serotonina pueden consistir
en la siguiente combinación de signos y síntomas: alteración del estado mental
(p. ej., agitación, alucinaciones, delirio y coma), inestabilidad autonómica (p. ej.,
taquicardia, presión arterial lábil, mareos, diaforesis, rubor, hipertermia),
síntomas neuromusculares (p. ej., temblor, rigidez, mioclono, hiperreflexia, falta
de coordinación), convulsiones con o sin síntomas gastrointestinales (p. ej.,
náuseas, vómitos, diarrea). Se debe controlar a los pacientes para detectar el
comienzo del síndrome de serotonina, especialmente con el uso concomitante
de ALOXI y otros medicamentos serotoninérgicos. Si ocurrieran los síntomas del
síndrome de serotonina, suspenda el ALOXI e inicie el tratamiento para dichos
síntomas. Se les debe informar a los pacientes del riesgo mayor del síndrome de
serotonina, especialmente si ALOXI se usa concomitantemente con otros
medicamentos serotoninérgicos [consulte Interacciones medicamentosas (7),
Información de asesoramiento para pacientes (17)].
INFORMACIÓN COMPLETA DE PRESCRIPCIÓN
1
INDICACIONES Y MODO DE EMPLEO
1.1 Náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia
en adultos
ALOXI está indicado para lo siguiente:
• Quimioterapia para el cáncer moderadamente emetogénica:
prevención de náuseas y vómitos agudos y retardados
asociados con ciclos iniciales y repetidos de tratamiento
• Quimioterapia para el cáncer altamente emetogénica:
prevención de náuseas y vómitos agudos asociados con ciclos
iniciales y repetidos de tratamiento
1.2 Náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia en
pacientes pediátricos de 1 mes de edad a menos de 17
años
ALOXI está indicado para la prevención de náuseas y vómitos agudos
asociados con ciclos iniciales y repetidos de quimioterapia para el cáncer
emetogénica, así como quimioterapia para el cáncer altamente emetogénica.
1.3 Náuseas y vómitos posoperatorios en adultos
ALOXI está indicado para la prevención de náuseas y vómitos
posoperatorios hasta 24 horas posteriores a una cirugía. No se ha demostrado
su eficacia después de 24 horas.
Al igual que con otros antieméticos, no se recomienda el uso profiláctico
rutinario de este medicamento en pacientes en los que es poco probable que
ocurran náuseas y/o vómitos posoperatorios. En los pacientes en quienes es
imperativo evitar náuseas y vómitos durante el período posoperatorio, el uso
de ALOXI se recomienda incluso cuando la incidencia de que ocurran estos
efectos en el período posoperatorio es baja.
6
REACCIONES ADVERSAS
Debido a que se realizan estudios clínicos en condiciones ampliamente
variables, no es posible comparar de manera directa la tasa de reacciones
adversas que se observan en los estudios clínicos de un medicamento con las
tasas de dichas reacciones de otro medicamento. También es posible que estas
no reflejen lo que se observa en la práctica.
6.1 Náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia
Adultos
En los estudios clínicos para la prevención de las náuseas y los vómitos
inducidos por la quimioterapia moderada o altamente emetogénica, 1374
pacientes adultos recibieron palonosetrón. En términos de frecuencia y gravedad,
las reacciones adversas fueron semejantes con ALOXI y ondansetrón o dolasetrón.
A continuación figura una lista de todas las reacciones adversas que notificaron ≥
2% de los pacientes en estos estudios (Tabla 1).
Tabla 1: Reacciones adversas de los estudios de náuseas y vómitos
inducidos por la quimioterapia notificadas a razón de ≥ 2% en
cualquiera de los grupos de tratamiento
2
DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN
2.1 Dosis recomendadas
Náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia
Edad
Dosis*
Adultos
0.25 mg x 1
Período de infusión
Infundir durante 30 segundos
a partir de aproximadamente
30 minutos antes del comienzo
de la quimioterapia
20
Pacientes
Infundir durante 15 minutos
microgramos
pediátricos
a partir de aproximadamente
por kilogramo
(1 mes de vida a
30 minutos antes del comienzo
(máx. 1.5 mg) x 1
menos de 17 años)
de la quimioterapia
*Tenga en cuenta las diferentes unidades de dosificación en pacientes
pediátricos
Náuseas y vómitos posoperatorios
Dosificación para adultos: una sola dosis intravenosa de 0.075 mg
administrada durante 10 segundos inmediatamente antes de la inducción
anestésica.
Suceso
Dolor de cabeza
ALOXI se suministra ya preparado para su administración intravenosa
a una concentración de 0.05 mg/mL (50 mcg/mL). ALOXI no se debe mezclar
con otros medicamentos. Se debe pasar solución fisiológica por la sonda de
infusión antes y después de administrar ALOXI. Los productos farmacéuticos
parenterales se deben inspeccionar visualmente para detectar materia
particulada y decoloración antes de su administración, siempre que la
solución y el envase lo permitan.
Dolasetrón
100 mg i.v.
(N=194)
34 (8%)
32 (16%)
29 (5%)
8 (2%)
12 (6%)
Diarrea
8 (1%)
7 (2%)
4 (2%)
4 (2%)
8 (1%)
9 (2%)
Fatiga
3 (< 1%)
4 (1%)
4 (2%)
Dolor abdominal
1 (< 1%)
2 (< 1%)
3 (2%)
Insomnio
1 (< 1%)
3 (1%)
3 (2%)
En otros estudios, 2 sujetos presentaron estreñimiento grave después de
una sola dosis de palonosetrón de aproximadamente 0.75 mg, tres veces la dosis
recomendada. Un paciente recibió una dosis oral de 10 mcg/kg en un estudio
posoperatorio de náuseas y vómitos, y un sujeto sano recibió una dosis de 0.75
mg i.v. en un estudio farmacocinético.
En estudios clínicos, ocurrieron las siguientes reacciones adversas poco
frecuentes, determinadas por los investigadores como relacionadas con el
tratamiento o de origen desconocido, después de la administración de ALOXI en
pacientes adultos que recibían quimioterapia concomitante para el cáncer:
Cardiovasculares: 1%: taquicardia no sostenida, bradicardia, hipotensión, < 1%:
hipertensión, isquemia miocárdica, extrasístoles, taquicardia sinusal, arritmia
sinusal, extrasistolia supraventricular y QT prolongado. En muchos casos, fue
incierta su relación con ALOXI.
3
FORMA FARMACÉUTICA Y CONCENTRACIÓN
ALOXI se suministra como una solución incolora, estéril,
transparente y de uso único en frascos de vidrio que aportan:
• 0.25 mg (base libre) por 5 mL (concentración: 0.05 mg/mL, 50
mcg/mL)
• 0.075 mg (base libre) por 1.5 mL (concentración: 0.05 mg/mL, 50
mcg/mL)
4
CONTRAINDICACIONES
ALOXI está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad
documentada al medicamento o a uno de sus componentes [consulte
Reacciones adversas (6.2)].
Dermatológicas: < 1%: dermatitis alérgica, erupción cutánea.
Audición y visión: < 1%: cinetosis, acúfenos, irritación ocular y ambliopía.
5
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
5.1 Hipersensibilidad
Se han notificado reacciones hipersensibles, incluida anafilaxia, con o sin
hipersensibilidad a otros antagonistas del receptor 5-HT3 .
Aparato gastrointestinal: 1%: diarrea, < 1%: dispepsia, dolor abdominal,
sequedad bucal, hipo y flatulencia.
General: 1%: debilidad, < 1%: fatiga, fiebre, sofocos, síndrome
semejante a la gripe (influenza).
5.2 Síndrome de serotonina
Se ha notificado el desarrollo del síndrome de serotonina con
antagonistas del receptor 5-HT3 . La mayoría de las notificaciones han estado
asociadas al uso concomitante con medicamentos serotoninérgicos (p. ej.,
inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de
la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN), inhibidores de la
Ondansetró
n 32 mg i.v.
(N=410)
Estreñimiento
Mareos
2.2 Instrucciones para la administración intravenosa
ALOXI 0.25
mg
(N=633)
60 (9%)
Hígado: < 1%: aumento transitorio y asintomático de la AST y/o ALT y bilirrubina.
2
Estas alteraciones ocurrieron principalmente en pacientes que recibían
quimioterapia altamente emetogénica.
Metabólicos: 1%: hiperpotasemia, < 1%: fluctuaciones en los electrólitos,
hiperglucemia, acidosis metabólica, glucosuria, disminución del apetito,
anorexia.
Musculoesqueléticos: < 1%: artralgia.
Aparato nervioso: 1%: mareos, < 1%: somnolencia, insomnio, hipersomnia,
parestesia.
Psiquiátricos: 1%: ansiedad, < 1%: euforia.
Aparato urinario: < 1%: retención urinaria.
Vasculares: < 1%: decoloración venosa, distensión venosa.
6.3 Experiencia posterior a la comercialización del producto
Las siguientes reacciones adversas se han identificado durante el uso de
ALOXI posterior a su aprobación. Debido a que estas reacciones se han
notificado de manera voluntaria de una población de tamaño incierto, no
siempre es posible calcular acertadamente su frecuencia o establecer una
relación causal con la exposición al fármaco.
Durante la experiencia posterior a la comercialización de ALOXI 0.25 mg
en la prevención de náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia, se
notificaron casos muy raros (<1/10,000) de reacciones hipersensibles, que
incluyen anafilaxia y choque anafiláctico, además de reacciones en el punto de la
inyección (ardor, induración, molestias y dolor).
7
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Palonosetrón se elimina del cuerpo a través de la ruta de excreción renal y
metabólica. Esta última está mediada por múltiples enzimas del citocromo P
(CYP). Otros estudios in vitro indicaron que palonosetrón no es un inhibidor de
CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1 y CYP3A4/5 (no se investigó
CYP2C19), ni provoca la actividad de CYP1A2, CYP2D6 o CYP3A4/5. Por lo tanto,
el potencial de que ocurran interacciones medicamentosas de importancia
clínica con palonosetrón parece ser bajo.
Se ha descrito el síndrome de serotonina (que incluye alteración del
estado mental, inestabilidad autonómica y síntomas neuromusculares) junto con
el uso de antagonistas del receptor 5-HT3 y otros medicamentos
serotoninérgicos, incluidos los inhibidores selectivos de la recaptación de
serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina
(IRSN) [consulte Advertencias y precauciones (5.2)].
La coadministración de 0.25 mg i.v. de palonosetrón y 20 mg i.v. de
dexametasona en sujetos sanos no reveló ninguna interacción medicamentosa
farmacocinética entre palonosetrón y la dexametasona.
En un estudio de interacción en sujetos sanos en el que se administró
palonosetrón 0.25 mg (bolo i.v.) el día 1 y aprepitant oral durante 3 días (125
mg/80 mg/80 mg), la farmacocinética de palonosetrón no se vio alterada
considerablemente (ABC: ningún cambio, aumento del 15% de la Cmáx.).
Un estudio en voluntarios sanos con una sola dosis i.v. de palonosetrón
(0.75 mg) y metoclopramida oral en condiciones de equilibrio dinámico (10 mg
cuatro veces al día), no demostró una interacción farmacocinética considerable.
En estudios clínicos controlados, se ha administrado de manera segura la
inyección de ALOXI con corticoesteroides, analgésicos, antieméticos,
antinauseosos, antiespasmódicos y agentes anticolinérgicos.
Palonosetrón no inhibió la actividad antitumoral de los cinco agentes
quimioterapéuticos probados (cisplatino, ciclofosfamida, citarabina,
doxorrubicina y mitomicina C) en modelos de tumores murinos.
Pacientes pediátricos
En un estudio clínico pediátrico para la prevención de las náuseas y los
vómitos inducidos por la quimioterapia, 163 pacientes con cáncer recibieron
una sola infusión intravenosa de 20 mcg/kg (máximo de 1.5 mg) de
palonosetrón 30 minutos antes de haber comenzado el primer ciclo de
quimioterapia emetogénica. La media de la edad de los pacientes fue de 8.4
años (intervalo de 2 meses a 16.9 años); 46% eran varones y 93% eran
blancos.
Se notificaron las siguientes reacciones adversas con palonosetrón: Aparato
nervioso: <1%: dolor de cabeza, mareos, discinesia.
General: <1%: dolor en el punto de infusión.
Dermatológicas: <1%: dermatitis alérgica, trastorno cutáneo.
En el estudio, se evaluaron las reacciones adversas en los pacientes pediátricos
que recibieron palonosetrón en hasta 4 ciclos de quimioterapia.
6.2 Náuseas y vómitos posoperatorios
Las reacciones adversas que figuran en la Tabla 2 se notificaron en ≥ 2% de los
adultos que recibieron ALOXI 0.075 mg i.v. inmediatamente antes de la
inducción anestésica en un estudio controlado aleatorizado de fase 2 y en dos
de fase 3. Las tasas de sucesos entre los grupos de palonosetrón y de placebo
fueron semejantes. Se sabe que algunos de los sucesos están asociados con, o
son agudizados por, medicamentos perioperatorios e intraoperatorios
concomitantes que se administran a esta población quirúrgica.
Consulte el Apartado 12.2, resultados detallados de QT/QTc, para enterarse de
los datos que demuestran la ausencia de efectos en el QT/QTc de palonosetrón.
Tabla 2: Reacciones adversas de los estudios de náuseas y
vómitos posoperatorios de ≥ 2% en cualquiera de los
grupos de tratamiento
Suceso
QT prolongado en
electrocardiograma
ALOXI 0.075 mg
(N=336)
16 (5%)
Placebo
(N=369)
11 (3%)
Bradicardia
13 (4%)
16 (4%)
Dolor de cabeza
11 (3%)
14 (4%)
8 (2%)
11(3%)
Estreñimiento
8
USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
8.1 Embarazo Categoría B
en el embarazo Resumen de
riesgos
No se han llevado a cabo estudios adecuados y bien controlados con
ALOXI en mujeres embarazadas. En estudios de reproducción de animales, no
se observaron efectos sobre el desarrollo embrionario-fetal con la
administración de palonosetrón oral durante el período de organogénesis, con
dosis de hasta 1894 y 3789 veces la dosis humana intravenosa recomendada,
en ratas y conejos, respectivamente. Debido a que los estudios de reproducción
en animales no siempre pronostican la respuesta humana, ALOXI se debe usar
en el embarazo solo cuando sea claramente necesario.
Datos en animales
En estudios de animales, no se observaron efectos sobre el desarrollo
embrionario-fetal con la administración de palonosetrón oral en ratas preñadas
con dosis de hasta 60 mg/kg/día (1894 veces la dosis humana intravenosa
recomendada sobre la base del área de superficie corporal) o en conejas
preñadas que recibieron dosis orales de hasta 60 mg/kg/día (3789 veces la dosis
humana intravenosa recomendada sobre la base del área de superficie corporal)
durante el período de organogénesis.
En estos estudios clínicos, ocurrieron las siguientes reacciones adversas
poco frecuentes, determinadas por los investigadores como relacionadas con el
tratamiento o de origen desconocido, después de la administración de ALOXI en
pacientes adultos que recibían medicamentos perioperatorios e
intraoperatorios concomitantes, incluidos los fármacos asociados con la
anestesia:
Cardiovasculares: 1%: QTc prolongado en electrocardiograma, bradicardia
sinusal, taquicardia, < 1%: disminución de la presión arterial, hipotensión,
hipertensión, arritmia, extrasistolia ventricular, edema generalizado, reducción
de la amplitud de la onda T en el ECG, disminución de la cifra plaquetaria. La
frecuencia de estos efectos adversos no pareció diferir a la del placebo.
Dermatológicas: 1%: prurito.
8.3 Madres que amamantan
Se desconoce si el ALOXI está presente en la leche materna.
Ya que muchos medicamentos se excretan en la leche materna y debido al
potencial de reacciones adversas graves en los lactantes, además del potencial
de tumorigenicidad demostrada en el estudio de carcinogenicidad de
palonosetrón en ratas [consulte Toxicología sin implicaciones clínicas (13.1)], se
debe tomar una decisión sobre si se debe suspender la lactancia materna o el
medicamento, a la vez de tomar en cuenta la importancia del medicamento
para la madre.
Aparato gastrointestinal: 1%: flatulencia, < 1%: sequedad bucal , dolor
abdominal, hipersalivación, dispepsia, diarrea, hipomotilidad intestinal,
anorexia.
General: < 1%: escalofríos.
Hígado: 1%: aumento de la AST y/o ALT, < 1%: aumento de las enzimas
hepáticas.
Metabólicos: < 1%: hipopotasemia, anorexia. Aparato
nervioso: < 1%: mareos.
Respiratorios: < 1%: hipoventilación, laringoespasmo.
Aparato urinario: 1%: retención urinaria.
3
8.4 Uso en pacientes pediátricos
Náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia
La seguridad y eficacia de ALOXI se ha establecido en pacientes
pediátricos de 1 mes de edad hasta menos de los 17 años para la prevención de
náuseas y vómitos agudos asociados con ciclos iniciales y repetidos de
quimioterapia para el cáncer emetogénica, así como quimioterapia para el
cáncer altamente emetogénica. Su uso fue comprobado en un estudio clínico
donde 165 pacientes pediátricos de 2 meses de edad hasta < 17 años fueron
aleatorizados a recibir una sola dosis de palonosetrón de 20 mcg/kg (máximo de
1.5 mg) que se administró por medio de una infusión intravenosa durante 30
minutos antes del comienzo de la quimioterapia emetogénica [consulte Estudios
clínicos (14.2)]. Si bien el estudio demostró que los pacientes pediátricos
requieren una dosis más elevada de palonosetrón que los adultos para prevenir
las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia, el perfil de seguridad
coincidió con el perfil establecido en los adultos [consulte Reacciones adversas
(6.1)].
No se ha establecido la seguridad y eficacia de ALOXI en recién
nacidos (con menos de 1 mes de edad).
8.8 Raza
La farmacocinética de palonosetrón intravenoso se caracterizó en veinticuatro
sujetos japoneses sanos con un intervalo de dosis de 3 a 90 mcg/kg. La depuración
total corporal fue 25% más alta en sujetos japoneses en comparación con sujetos
blancos, sin embargo, no hay que hacer ajustes a las dosis. No se ha caracterizado
adecuadamente la farmacocinética de palonosetrón en pacientes de raza negra.
10
SOBREDOSIS
No se ha identificado un antídoto para ALOXI. Los casos de sobredosis se
deben tratar con tratamiento médico de apoyo.
Palonosetrón se administró en cincuenta pacientes adultos con cáncer
utilizando una dosis de 90 mcg/kg (equivalente a 6 mg de dosis fija) como parte
de un estudio de determinación de dosis. Esta dosis es aproximadamente 25
veces la dosis recomendada de 0.25 mg. La incidencia de efectos adversos en
este grupo de dosis fue semejante en comparación con la de otros grupos de
dosis, y no se observó una relación de dosis-respuesta.
Aunque no se han realizado estudios de diálisis, debido al amplio
volumen de distribución, es poco probable que el tratamiento con diálisis sea
eficaz para la sobredosis con palonosetrón. Una sola dosis intravenosa de
palonosetrón de 30 mg/kg (947 y 474 veces la dosis humana para ratas y
ratones, respectivamente, sobre la base del área de superficie corporal) fue
letal para ratas y ratones. Los signos principales de toxicidad consistieron en
convulsiones, boqueadas, palidez, cianosis y colapso.
Estudios en náuseas y vómitos posoperatorios
La seguridad y eficacia para la prevención de náuseas y vómitos
posoperatorios no se ha establecido en pacientes pediátricos. Se llevaron a cabo
dos estudios pediátricos.
El estudio 1 pediátrico de determinación de dosis se llevó a cabo para
comparar dos dosis de palonosetrón, 1 mcg/kg (máx. de 0.075 mg) frente a 3
mcg/kg (máx. de 0.25 mg). Participó un total de 150 pacientes quirúrgicos
pediátricos entre las edades de 1 mes de edad a < 17 años. No se observó una
relación dosis-respuesta.
El estudio 2 pediátrico, un estudio multicéntrico, con ocultación doble, de
doble simulación, aleatorizado, de grupo paralelos, con control activo, de una
sola dosis y ausencia de inferioridad, comparó palonosetrón i.v. (1 mcg/kg, máx.
de 0.075 mg) frente a ondansetrón i.v. Participó un total de 670 pacientes
quirúrgicos pediátricos entre las edades de 30 días de edad a < 17 años. El
criterio de valoración principal de eficacia, la Respuesta completa (RC: sin
vómitos, náuseas ni medicamentos de alivio antieméticos) durante las primeras
24 horas posoperatorias se logró en el 78.2% de los pacientes en el grupo de
palonosetrón y en el 82.7% en el grupo de ondansetrón. Dado el margen de
ausencia de inferioridad preespecificado de -10%, el intervalo de confianza de
ausencia de inferioridad utilizando el método estadístico de Mantel-Haenszel
ajustado por estratos para la diferencia en el criterio de valoración primario, la
respuesta completa (RC), fue [-10.5, 1.7%], y por lo tanto, no se demostró la
ausencia de inferioridad. Las reacciones adversas de palonosetrón fueron
semejantes a las que se notificaron en adultos (Tabla 2).
11
PROPIEDADES
ALOXI (clorhidrato de palonosetrón) es un agente antiemético y antinauseoso.
Es un antagonista del receptor (5-HT3) de la serotonina-3 con una fuerte afinidad de
unión a dicho receptor. La fórmula química del clorhidrato de palonosetrón es: 3aS)-2[(S)-1-Azabiciclo [2.2.2] oct-3-yl]-2,3,3a,4,5,6-hexahidro-1-oxo-1Hbenz[de]clorhidrato
de isoquinolina. Su fórmula empírica es C19H24N2O.HCl, con un peso molecular de
332.87. El clorhidrato de palonosetrón existe como un solo isómero y su fórmula
estructural es la siguiente:
El clorhidrato de palonosetrón es un polvo cristalino de color blanco a
blanco cremoso. Es totalmente soluble en agua y en propilenglicol, y
ligeramente soluble en etanol y 2-propanol.
La inyección de ALOXI consiste en una solución amortiguadora estéril,
transparente, incolora, apirógena e isotónica de administración intravenosa. Se
suministra como un frasco de 5 mL de un solo uso o un frasco de 1.5 mL de un
solo uso. Cada frasco de 5 mL contiene 0.25 mg de base de palonosetrón como
0.28 mg de clorhidrato de palonosetrón, 207.5 mg de manitol, edetato disódico y
una solución reguladora de citrato en agua para administración intravenosa.
Cada frasco de 1.5 mL contiene 0.075 mg de base de palonosetrón como 0.084
mg de clorhidrato de palonosetrón, 62.25 mg de manitol, edetato disódico y una
solución reguladora de citrato en agua para administración intravenosa.
El pH de la solución en los frascos de 5 mL y 1.5 mL es de 4.5 a 5.5.
8.5 Uso en pacientes geriátricos
El análisis farmacocinético poblacional no reveló ninguna diferencia en
la farmacocinética de palonosetrón entre los pacientes con cáncer ≥ 65 años
de edad y los pacientes más jóvenes (de 18 a 64 años). De los 1374 pacientes
adultos con cáncer en estudios clínicos de palonosetrón, 316 (23%) tenían ≥ 65
años de edad, mientras que 71 (5%) tenían ≥ 75 años de edad. No se
observaron diferencias generales de seguridad o eficacia entre estos sujetos y
los sujetos más jóvenes, aunque no se puede descartar la mayor sensibilidad
que presentan algunas personas de mayor edad. No se requieren ajustes de
dosis ni control especial en los pacientes geriátricos.
De los 1520 pacientes adultos con cáncer en estudios clínicos de ALOXI
para la prevención de náuseas y vómitos posoperatorios, 73 de ellos (5%)
tenían ≥ 65 años de edad. No se observaron diferencias generales de
seguridad entre los sujetos de mayor y menor edad en estos estudios, aunque
no se puede descartar la mayor sensibilidad que presentan algunas personas
de mayor edad. No se observaron diferencias en eficacia en los pacientes
geriátricos para la indicación NVIQ, y no se esperan ningunas para la
prevención de náuseas y vómitos posoperatorios en dichos pacientes. Sin
embargo, la eficacia de ALOXI en pacientes geriátricos no se ha evaluado
adecuadamente.
12
FARMACOLOGÍA CLÍNICA
12.1 Mecanismo de acción
Palonosetrón es un antagonista del receptor 5-HT3 con una fuerte afinidad
de unión a dicho receptor y poca o ninguna afinidad a otros receptores.
La quimioterapia para el cáncer puede estar asociada con un alto índice
de náuseas y vómitos, especialmente cuando se usan ciertos medicamentos,
como el cisplatino. Los receptores 5-HT3 se encuentran en los terminales del
nervio vago en la periferia y a modo central en la zona desencadenante
quimiorreceptora del área postrema. Se cree que los agentes
quimioterapéuticos producen náuseas y vómitos liberando serotonina de las
células enterocromafines del intestino delgado, y que la serotonina liberada
activa posteriormente a los receptores 5-HT3 ubicados en los aferentes vagales
para iniciar el reflejo del vómito.
Hay diversos factores del paciente, quirúrgicos y anestésicos que influyen
en las náuseas y los vómitos posoperatorios, los cuales se producen por la
liberación de 5-HT en una cascada de sucesos neuronales que implican el
aparato nervioso central y las vías gastrointestinales. Se ha demostrado que el
receptor 5-HT3 participa selectivamente en la respuesta emética.
8.6 Insuficiencia renal
Los parámetros farmacocinéticos de palonosetrón no se ven afectados
considerablemente en casos de insuficiencia renal leve a moderada. La
exposición total sistémica, relativa a sujetos sanos, aumentó en
aproximadamente un 28% en pacientes con insuficiencia renal grave. No es
necesario hacer ajustes en la dosificación de pacientes con cualquier grado de
insuficiencia renal.
8.7 Insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática, la depuración total corporal de
palonosetrón no se ve afectada considerablemente en comparación con sujetos
sanos. No es necesario hacer ajustes en la dosificación de pacientes con
cualquier grado de insuficiencia hepática.
4
Tabla 3: Parámetros farmacocinéticos en pacientes pediátricos con
cáncer tras infundir 20 mcg/kg de ALOXI por vía intravenosa
durante 15 minutos
Parámetro FCa
Grupo etario pediátrico
12.2 Farmacodinámica
El efecto de palonosetrón sobre la presión arterial, frecuencia cardíaca y
los parámetros del ECG, incluido sobre la QTc, fue comparable con el de
ondansetrón y dolasetrón en estudios clínicos de NVIQ. En estudios clínicos sobre
la prevención de náuseas y vómitos posoperatorios, el efecto de palonosetrón
sobre el intervalo QTc no fue diferente al de placebo. En estudios extraclínicos,
palonosetrón demostró poseer la capacidad para bloquear los canales de iones
que participan en la despolarización y repolarización ventricular, y prolongar la
duración del potencial de acción.
El efecto de palonosetrón sobre el intervalo QTc se evaluó en un estudio
de control positivo (moxifloxacina), con ocultación doble, aleatorizado, paralelo y
con placebo, en hombres y mujeres adultos. Su objetivo era evaluar los efectos
sobre el ECG de la administración i.v. de palonosetrón en una sola dosis de 0.25,
0.75 o 2.25 mg en 221 sujetos sanos. El estudio demostró que con dosis de hasta
2.25 mg no ocurrieron efectos considerables sobre ningún intervalo del ECG,
incluida sobre la duración de la QTc (repolarización cardíaca).
<2a
CTb, ng/L
De 2 a < 6 a De 6 a < 12 a De 12 a < 17 a
N=12
N=42
N=38
N=44
9025 (197)
9414 (252)
N=5
16275 (203)
N=7
11831 (176)
N=10
103.5 (40.4)
98.7 (47.7)
124.5 (19.1)
ABC0-∞, h•mcg/L
N=6
N=14
N=13
N=19
Depuraciónc, L/h/kg
0.31 (34.7)
0.23 (51.3)
0.19 (46.8)
0.16 (27.8)
Vedc, L/kg
6.08 (36.5)
5.29 (57.8)
6.26 (40.0)
6.20 (29.0)
a Media geométrica (CV) excepto para t1/2 que consiste en valores medianos.
b CT es la concentración plasmática de palonosetrón al final de la infusión de
15 minutos.
c Depuración y Ved calculados de 10 y 20 mcg/kg y se ajustan en función del
peso.
12.3 Farmacocinética
En sujetos sanos y pacientes con cáncer que recibieron palonosetrón
intravenoso, las concentraciones plasmáticas disminuyeron inicialmente seguido
por una lenta eliminación del cuerpo. La concentración plasmática media
máxima (Cmáx.) y el área bajo la curva de concentración en función del tiempo
(ABC0-∞ ) son generalmente proporcionales a las dosis en el intervalo de dosis
de 0.3–90 mcg/kg en sujetos sanos y pacientes con cáncer. En seis pacientes con
cáncer que recibieron una sola dosis i.v. de 3 mcg/kg (o 0.21 mg/70 kg) de
palonosetrón, se calculó que la concentración plasmática máxima (±DE) fue de
5630 ± 5480 ng/L y la ABC media fue de 35.8 ± 20.9 h•mcg/L.
En 11 pacientes con cáncer a quienes se les administraron cada dos días
0.25 mg de palonosetrón para un total de 3 dosis, la media del aumento en la
concentración plasmática de palonosetrón desde el Día 1 al Día 5 fue de 42±34%.
En 12 pacientes sanos a quienes se les administró una dosis diaria de 0.25 mg de
palonosetrón durante 3 días, la media del aumento en la concentración
plasmática de palonosetrón desde el Día 1 al Día 3 fue de 110±45%.
En pacientes que se sometían a una intervención quirúrgica (cirugía
abdominal o histerectomía vaginal) y que recibieron palonosetrón intravenoso,
las características farmacocinéticas de palonosetrón fueron semejantes a las que
se observaron en pacientes con cáncer.
13
TOXICOLOGÍA SIN IMPLICACIONES CLÍNICAS
13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, afectación de la fertilidad
En un estudio de carcinogenicidad de 104 semanas en ratones CD-1, los
animales recibieron tratamiento con dosis orales de 10, 30 y 60 mg/kg/día de
palonosetrón. El tratamiento con palonosetrón no fue tumorigénico. La dosis más
alta probada produjo una exposición sistémica a palonosetrón (ABC plasmático) de
aproximadamente 150 a 289 veces la exposición humana (ABC= 29.8 h•mcg/L) de
la dosis intravenosa recomendada de 0.25 mg. En un estudio de carcinogenicidad
de 104 semanas en ratas Sprague-Dawley, las ratas machos y hembras recibieron
tratamiento con dosis orales de 15, 30 y 60 mg/kg/día y 15, 45 y 90 mg/kg/día,
respectivamente. Las dosis más elevadas produjeron una exposición sistémica a
palonosetrón (ABC plasmático) de 137 y 308 veces la exposición humana de la
dosis recomendada. El tratamiento con palonosetrón produjo un aumento en la
incidencia de feocromocitoma suprarrenal benigno y feocromocitoma benigno y
maligno combinado, una mayor incidencia de adenoma de las células de los islotes
pancreáticas, y adenoma y carcinoma combinados y adenoma hipofisario en ratas
machos. En ratas hembras, produjo adenoma y carcinoma hepatocelular y un
aumento en la incidencia de adenoma de la célula C de la tiroides y adenoma y
carcinoma combinados.
Palonosetrón no produjo un efecto genotóxico en la prueba de Ames, en la
prueba de mutación genética adelantada en células ováricas de hámster chino
(CHO/HGPRT), la prueba de síntesis de ADN no programada (UDS) ex vivo en
hepatocitos ni en la prueba en micronúcleos de ratón. No obstante, produjo
efectos clastogénicos en la prueba de aberraciones cromosómicas en las células
ováricas de hámster chino.
Con dosis orales de hasta 60 mg/kg/día (alrededor de 1894 veces la dosis
intravenosa recomendada humana sobre la base del área de superficie corporal),
palonosetrón no produjo efectos sobre la fertilidad ni sobre el desempeño
reproductor de ratas machos y hembras.
Distribución
El volumen de distribución de palonosetrón fue de aproximadamente 8.3 ± 2.5
L/kg. Palonosetrón se une a las proteínas plasmáticas a razón de un 62%,
aproximadamente.
Metabolismo
Palonosetrón se elimina por varias rutas y aproximadamente un 50% se
metaboliza para formar dos metabolitos primarios: N-óxido-palonosetrón y 6-Shidroxi-palonosetrón. Cada uno de estos metabolitos posee menos del 1% de la
actividad antagonista del receptor 5-HT3 de palonosetrón. Los estudios de
metabolismo in vitro han indicado que CYP2D6 y en menor grado, CYP3A4 y
CYP1A2, podrían estar implicados en el metabolismo de palonosetrón. Sin
embargo, los parámetros farmacocinéticos clínicos no son considerablemente
diferentes entre los metabolizadores lentos y rápidos de los sustratos de CYP2D6.
14
ESTUDIOS CLÍNICOS
14.1 Náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia en
adultos
La eficacia de una sola dosis inyectada de palonosetrón para prevenir las
náuseas y los vómitos agudos y retardados inducidos por quimioterapia moderada
o altamente emetogénica, se estudió en tres estudios de fase 3 y en un estudio de
fase 2. En estos estudios con ocultación doble, se evaluaron la tasa de respuesta
completa (episodios sin emesis ni medicamentos de alivio) y otros parámetros de
eficacia durante por lo menos 120 horas tras la administración de la
quimioterapia. También se evaluó la seguridad y eficacia de palonosetrón en ciclos
repetidos de quimioterapia.
Eliminación
Tras una sola dosis intravenosa de 10 mcg/kg [14C]-palonosetrón,
aproximadamente el 80% de la dosis se recuperó dentro de un plazo de 144
horas en la orina. Palonosetrón representó una dosis de administración
aproximada de 40%. En sujetos sanos, la depuración total corporal de
palonosetrón fue de 0.160 ± 0.035 L/h/kg y la depuración renal fue de 0.067 ±
0.018 L/h/kg. La semivida media terminal de eliminación es de aproximadamente
40 horas.
Poblaciones específicas
Pacientes pediátricos
Se obtuvieron los datos farmacocinéticos de un subgrupo de pacientes
pediátricos con cáncer que recibieron una sola dosis i.v. de 10 mcg/kg o 20
mcg/kg de ALOXI. Cuando se aumentó la dosis de 10 mcg/kg a 20 mcg/kg se
observó un aumento proporcional a la dosis en la ABC media. Al final de una
infusión de 15 minutos, las concentraciones plasmáticas máximas (CT)
posteriores a una infusión intravenosa de una sola dosis de 20 mcg/kg de ALOXI
variaron en gran medida en todos los grupos etarios y tendieron a ser menores
en pacientes < 6 años que en pacientes de mayor edad. La media de la semivida
fue de 29.5 horas en los grupos etarios generales y fluctuó de aproximadamente
20 a 30 horas a través de los grupos etarios tras la administración de 20 mcg/kg.
La depuración total corporal (L/h/kg) en pacientes de 12 a 17 años fue semejante
a la de los adultos sanos. Al parecer no hay diferencias en el volumen de
distribución cuando se expresa en L/kg.
Quimioterapia moderadamente emetogénica
Dos estudios de fase 3 con ocultación doble que incorporaron a 1132
pacientes compararon una sola dosis i.v. de ALOXI con una sola dosis i.v. de
ondansetrón (estudio 1) o dolasetrón (estudio 2) administrados 30 minutos antes
de administrar quimioterapia moderadamente emetogénica que incluía
carboplatino, cisplatino ≤ 50 mg/m², ciclofosfamida < 1500 mg/m², doxorrubicina
> 25 mg/m², epirrubicina, irinotecán y metotrexato > 250 mg/m². No se
administraron profilácticamente corticoesteroides concomitantes en el estudio 1 y
solo el 4-6% de los pacientes los usaron en el estudio 2. La mayoría de los
pacientes en estos estudios fueron mujeres (77%), pacientes blancos (65%) y
pacientes sin haber recibido quimioterapia anteriormente (54%). La edad media
fue de 55 años.
5
Quimioterapia altamente emetogénica
Un estudio de fase 2, con doble ocultación y de determinación de dosis
evaluó la eficacia de una sola dosis i.v. de palonosetrón de 0.3 a 90 mcg/kg
(equivalente a de < 0.1 mg a 6 mg de dosis fija) en 161 pacientes adultos con
cáncer que recibieron quimioterapia altamente emetogénica aunque nunca
antes la habían recibido (ya sea con cisplatino ≥ 70 mg/m² o ciclofosfamida >
1100 mg/m²). No se administraron profilácticamente corticoesteroides
concomitantes. El análisis de los datos de este estudio indica que 0.25 mg es la
dosis eficaz más baja para prevenir las náuseas y los vómitos agudos inducidos
por la quimioterapia altamente emetogénica.
Un estudio de fase 3 con ocultación doble que incorporó a 667
pacientes comparó una sola dosis i.v. de ALOXI con una sola dosis i.v. de
ondansetrón (estudio 3) administrados 30 minutos antes de administrar
quimioterapia altamente emetogénica que incluía cisplatino ≥ 60 mg/m²,
ciclofosfamida > 1500 mg/m² y dacarbacina. Se coadministraron
profilácticamente corticoesteroides antes de la quimioterapia en el 67% de
los pacientes. De los 667 pacientes, 51% eran mujeres, 60% pacientes
blancos y el 59% nunca había recibido quimioterapia anteriormente. La edad
media fue de 52 años.
Estos estudios revelan que ALOXI fue eficaz para prevenir las náuseas y los
vómitos retardados asociados con ciclos iniciales y repetidos de quimioterapia
moderadamente emetogénica.
Ondansetrón
32 mg i.v.
2 ALOXI
0.25 mg
185
69
189
63
Dolasetrón
100 mg i.v.
191
53
223
59
221
57
3 ALOXI
0.25 mg
Ondansetrón
32 mg i.v.
0.009
NS
2
Intervalo de confianza de
97.5% de ALOXI menos el
c
fármaco comparativo
[2%, 23%]
[-2%, 22%]
Diferencia en las tasas
de respuesta completa
185
55
ALOXI
0.25 mg
189
54
Dolasetrón
100 mg i.v.
191
39
b
Ondansetrón
32 mg i.v.
Valor p
% con respuesta
completa
74
a
N
2
189
Grupo de
tratamiento
Estudio
Quimioterapia
Tabla 5: Prevención de náuseas y vómitos retardados (24120 horas): Tasas de respuesta completa
ALOXI
0.25 mg
<0.001
50
ALOXI
0.25 mg
189
46
Dolasetrón
100 mg i.v.
191
34
Valor p b
185
a
Ondansetrón
32 mg i.v.
Grupo de
tratamiento
69
<0.00
1
[7%, 31%]
0.021
[0%, 24%]
-10 -5 0 5 10 15 20 25 30 35
Diferencia en las tasas
de respuesta completa
14.2 Náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia en
pacientes pediátricos
Se realizó un estudio clínico con ocultación doble y control activo
en pacientes pediátricos con cáncer. La población total (N = 327) con una
edad media de 8.3 años (intervalo de 2 meses a 16.9 años) consistió en
53% de varones y 96% pacientes blancos. Se asignó al azar a los
pacientes a recibir 20 mcg/kg (máximo de 1.5 mg) de infusión
intravenosa de ALOXI 30 minutos antes del comienzo de la
quimioterapia emetogénica (seguida de infusiones de placebo a las 4 y 8
horas posteriores a la dosis de palonosetrón), o 0.15 mg/kg de
ondansetrón intravenoso 30 minutos antes del comienzo de la
quimioterapia emetogénica (seguida de infusiones de 0.15 mg/kg de
ondansetrón a las 4 y 8 horas posteriores a la primera dosis de
ondansetrón, con una dosis total máxima de 32 mg). Las quimioterapias
emetogénicas administradas consistieron en doxorrubicina,
ciclofosfamida (<1500 mg/m2), ifosfamida, cisplatino, dactinomicina,
carboplatino y daunorrubicina. Se administraron corticoesteroides
adyuvantes, que incluyó dexametasona, junto con la quimioterapia en el
55% de los pacientes.
Estos estudios revelan que ALOXI fue eficaz para prevenir las náuseas y los
vómitos agudos asociados con ciclos iniciales y repetidos de quimioterapia para
el cáncer alta y moderadamente emetogénica. En el estudio 3, la eficacia fue
mayor cuando se administraron profilácticamente corticoesteroides
concomitantes. La superioridad clínica de otros antagonistas del receptor 5-HT3
no se ha demostrado adecuadamente en la fase aguda.
1
189
Estos estudios revelan que ALOXI fue eficaz para prevenir las náuseas y
los vómitos durante el transcurso de 120 horas (5 días) después de ciclos
iniciales y repetidos de quimioterapia para el cáncer moderadamente
emetogénica.
[-9%, 13%]
a Cohorte con intención de tratar
b Prueba exacta de Fisher de 2 colas. Nivel de significación de α=0.025.
c Estos estudios se diseñaron para demostrar ausencia de inferioridad. Un límite
inferior mayor de –15% demuestra ausencia de inferioridad entre ALOXI y el
fármaco comparativo.
Moderad
amente
emetogé
nica
ALOXI
0.25 mg
Intervalo de confianza
de 97.5% de ALOXI
menos el fármaco
c
comparativo
a Cohorte con intención de tratar
b Prueba exacta de Fisher de 2 colas. Nivel de significación de α=0.025.
c Estos estudios se diseñaron para demostrar ausencia de inferioridad. Un límite
inferior mayor de –15% demuestra ausencia de inferioridad entre ALOXI y el
fármaco comparativo.
-10 -5 0 5 10 15 20 25 30 35
NS
% con respuesta
completa
81
Valor p b
% con respuesta
completa
189
Grupo de
tratamiento
Na
Altamente
emetogénica
1 ALOXI
0.25 mg
Estudio
Quimioterapia
Tabla 4: Prevención de náuseas y vómitos agudos (0-24 horas):
Tasas de respuesta completa
N
1
Moderadamente
emetogénica
Resultados de eficacia
La actividad antiemética de ALOXI se evaluó durante la fase aguda (0-24
horas) [Tabla 4], fase retardada (24-120 horas) [Tabla 5] y fase general (0-120
horas) [Tabla 6] en estudios de fase 3 posquimioterapéuticos.
Moderadamente
emetogénica
Estudio
Quimioterapia
Tabla 6: Prevención general de náuseas y vómitos (0-120
horas): Tasas de respuesta completa
Intervalo de confianza
de 97.5% de ALOXI
menos el fármaco
c
comparativo
En la fase aguda del primer ciclo de quimioterapia, se definió «respuesta
completa» a la ausencia de vómitos, náuseas y del uso de un medicamento de
alivio en las primeras 24 horas después de comenzar la quimioterapia. La eficacia
se basó al demostrar la ausencia de inferioridad de palonosetrón intravenoso en
comparación con ondansetrón intravenoso. El criterio de ausencia de
inferioridad se cumplía si el límite inferior del intervalo de confianza de 97.5%
para la diferencia en las tasas de respuesta completa de palonosetrón
intravenoso menos ondansetrón intravenoso era mayor de -15%. El margen de
ausencia de inferioridad fue de 15%.
[8%, 30%]
[3%, 27%]
Resultados de eficacia
Como se ilustra en la Tabla 7, 20 mcg/kg (máximo de 1.5 mg) de ALOXI
intravenoso demostró ausencia de inferioridad con respecto al fármaco
comparativo activo durante un período de 0 a 24 horas.
0.004
-10 -5 0 5 10 15 20 25 30 35
Diferencia en las
tasas de respuesta
completa
a Cohorte con intención de tratar
b Prueba exacta de Fisher de 2 colas. Nivel de significación de α=0.025.
c Estos estudios se diseñaron para demostrar ausencia de inferioridad. Un límite
inferior mayor de –15% demuestra ausencia de inferioridad entre ALOXI y el
fármaco comparativo.
6
Tabla 7: Prevención de náuseas y vómitos agudos (024 horas): Tasas de respuesta completa
*
ALOXI i.v.
20 mcg/kg
(N=165)
Ondansetrón i.v.
0.15 mg/kg x 3
(N=162)
59.4%
58.6%
0.075 mg de palonosetrón redujo la intensidad de las náuseas en
comparación con el placebo. El análisis de otros criterios secundarios de
valoración indicó que 0.075 mg de palonosetrón fue en términos numéricos
mejor que el placebo, sin embargo, no se demostró formalmente significancia
estadística.
Diferencia [Intervalo de
confianza de 97.5%]*:
ALOXI i.v. menos
ondansetrón i.v.
comparativo
Un estudio de fase 2, aleatorizado, con ocultación doble, multicéntrico,
controlado con placebo y de determinación de intervalo de dosis, se realizó para
evaluar palonosetrón i.v. en la prevención de náuseas y vómitos posoperatorios
tras una histerectomía abdominal o vaginal. Se evaluaron cinco dosis i.v. de
palonosetrón (0.1, 0.3, 1.0, 3.0 y 30 µg/kg) en un total de 381 pacientes con la
intención de tratar. La medición primera de eficacia fue la proporción de pacientes
con RC en las primeras 24 horas después de recuperarse de la cirugía. La dosis
eficaz más baja de palonosetrón fue de 1 µg/kg (aproximadamente 0.075 mg) cuya
tasa de RC fue de 44% frente a 19% del placebo, p=0.004. 1 µg/kg de palonosetrón
redujo considerablemente la intensidad de las náuseas frente a placebo, p=0.009.
0.36% [-11.7%, 12.4%]
Para hacer ajustes ante la multiplicidad de los grupos de
tratamiento, se usó el límite inferior del intervalo de
confianza de 97.5% para que se comparara con -15%, el
valor negativo del margen de ausencia de inferioridad.
En los pacientes que recibieron ALOXI con dosis menores que la
dosis recomendada de 20 mcg/kg, no se cumplió el criterio de
ausencia de inferioridad.
14.3 Náuseas y vómitos posoperatorios
En un estudio clínico de fase 3 multicéntrico, aleatorizado, estratificado,
con ocultación doble y grupos paralelos (estudio 1), se comparó palonosetrón
con placebo para la prevención de náuseas y vómitos posoperatorios en 546
pacientes que se sometieron a cirugía abdominal y ginecológica. Todos los
pacientes recibieron anestesia general. El estudio 1 fue un estudio pivotal que
se llevó a cabo principalmente en los Estados Unidos en un entorno
ambulatorio de pacientes que se sometían a cirugía electiva ginecológica o
laparoscópica abdominal, y estratificado durante la aleatorización para los
siguientes factores de riesgo: sexo, ausencia de tabaquismo, antecedentes de
náuseas y vómitos posoperatorios y/o cinetosis.
16
PRESENTACIÓN/CONSERVACIÓN Y MANIPULACIÓN
NDC núm. 62856-797-01, Frasco de una sola dosis inyectable de 0.25 mg/5
mL (base libre) de ALOXI empaquetado individualmente en una caja.
NDC núm. 62856-798-01, Frasco de una sola dosis inyectable de 0.075
mg/1.5 mL (base libre) de ALOXI empaquetado en una caja con 5 frascos.
Conservación
•
•
•
En el estudio 1, los pacientes fueron asignados al azar para recibir 0.050
mg o 0.075 mg de palonosetrón, o placebo, cada uno por vía intravenosa,
inmediatamente antes de la inducción anestésica. La actividad antiemética de
palonosetrón se evaluó durante un período de 0 a 72 horas posteriores a la
cirugía.
17
INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA PACIENTES
Consulte las indicaciones para pacientes aprobadas por la FDA
(Información para pacientes).
Instrucciones para pacientes
Se les debe informar a los pacientes la necesidad de notificarles a sus
médicos todas sus afecciones, además de dolor, enrojecimiento o hinchazón en el
punto de inyección o alrededor de este [consulte Reacciones adversas (6.3)].
De los 138 pacientes tratados con 0.075 mg de palonosetrón del estudio
1 en quienes se evaluó la eficacia del medicamento, el 96% fueron mujeres; un
66% tenía antecedentes de náuseas y vómitos posoperatorios o cinetosis, y el
85% no eran usuarios de tabaco. En cuanto a raza, 63% fueron blancos, 20%
fueron de raza negra, 15% fueron hispanos y el 1% fueron asiáticos. La edad de
los pacientes fluctuó de 21 a 74 años, con una edad media de 37.9 años. Tres
pacientes tenían más de 65 años.
Se les debe informar a los pacientes la posibilidad de que ocurra el
síndrome de serotonina, especialmente con el uso concomitante de ALOXI y otros
medicamentos serotoninérgicos como los que se usan para tratar la depresión y
las migrañas. Los pacientes deben entender la necesidad de obtener atención
médica inmediata si ocurren los siguientes síntomas: alteraciones del estado
mental, inestabilidad metabólica, síntomas neuromusculares con o sin síntomas
gastrointestinales [consulte Advertencias y precauciones (5.2)].
Las mediciones primarias de eficacia fueron respuesta completa (RC),
que se definió como ningún episodio emético, y la ausencia del uso de
medicamentos de alivio, en el período de 0-24 horas y en las 24-72 horas
posoperatorias.
Se les debe indicar a los pacientes que lean la Información para pacientes.
El criterio secundario de valoración de eficacia consistió en:
•
•
•
Respuesta completa (RC) 0-48 y 0-72 horas
Control completo (CC) definido como RC y un máximo de náusea
leve
Intensidad de las náuseas (ninguna, leve, moderada, grave)
La hipótesis primaria del estudio 1 era que por lo menos una de las tres dosis
de palonosetrón fuera superior al placebo.
Los resultados de respuesta completa del estudio 1 con 0.075 mg
palonosetrón frente al placebo se describen en la siguiente tabla.
Tabla 8: Prevención de náuseas y vómitos posoperatorios:
Respuesta completa (RC), Estudio 1, 0.075 mg de
palonosetrón frente al placebo
Tratamiento
n/N (%)
Palonosetrón frente a
placebo
∆
Valor p*
16.8%
0.004
7.8%
0.188
Criterios de valoración primarios
RC 0-24 horas
Palonosetrón
59/138 (42.8%)
Placebo
35/135 (25.9%)
RC 24-72 horas
Palonosetrón
67/138 (48.6%)
Placebo
55/135 (40.7%)
Guarde en condiciones de temperatura controlada de 20–25°C
(68°F–77°F). Se permiten desviaciones de temperatura de 15–30°C
(59-86°F).
Proteja contra temperaturas de congelación.
Proteja contra la luz.
A fin de lograr valores de significancia estadística en cada
uno de los criterios de valoración primarios, el límite de
significancia necesario para el valor p más bajo fue
p<0.017.
∆ Diferencia (%): 0.075 mg de palonosetrón menos placebo
*
7
Información para pacientes
ALOXI®
(palonosetrón HCl) Inyección para uso intravenoso
Lea esta información para pacientes antes de que reciba ALOXI y cada vez que lo reciba. Podría incluirse
información nueva. Esta información no sustituye las consultas con su médico sobre su afección o
tratamiento.
¿Qué es ALOXI?
ALOXI es un medicamento con receta de tipo “antiemético”.
ALOXI se usa en adultos para ayudar a prevenir las náuseas y los vómitos que ocurren:
• inmediatamente después o posteriormente con ciertos medicamentos contra el cáncer (quimioterapia)
• hasta 24 horas durante el período de recuperación de la anestesia posterior a una cirugía
ALOXI se usa en niños desde 1 mes de edad a menos de 17 años para ayudar a prevenir las náuseas y los
vómitos que ocurren inmediatamente con ciertos medicamentos contra el cáncer (quimioterapia).
• Se desconoce si que ALOXI es seguro y eficaz en niños menores de 1 mes de edad para ayudar a
prevenir las náuseas y los vómitos después de la quimioterapia.
• Se desconoce si ALOXI es seguro y eficaz en los niños para prevenir las náuseas y los vómitos durante
el período de recuperación de la anestesia posterior a una cirugía.
¿Quién no debe recibir ALOXI?
No debe recibir ALOXI si es alérgico al clorhidrato de palonosetrón o a alguno de los
ingredientes de este medicamento. Consulte el final de esta hoja informativa para obtener
una lista completa de los ingredientes en ALOXI.
¿Qué debo decirle a mi médico antes de recibir ALOXI?
Antes de recibir ALOXI, dígale a su médico todos los problemas médicos que tenga,
incluido si:
• ha tenido una reacción alérgica a otro medicamento para las náuseas o los vómitos
• está embarazada o planea quedar embarazada. Se desconoce si ALOXI es perjudicial para un bebé en
gestación.
• está amamantando o planea amamantar. Se desconoce si ALOXI se transfiere a la leche materna. Usted
y su médico deben decidir si recibirá ALOXI en caso de que amamante.
Dígale a su médico todos los medicamentos que toma o usa, incluyendo los que adquiere con o
sin receta médica, las vitaminas y los suplementos herbales.
¿Cómo recibiré ALOXI?
• ALOXI se le administrará en una vena por inyección intravenosa (i.v.).
• Generalmente, ALOXI se administra 30 minutos antes de que reciba el medicamento contra el cáncer
(quimioterapia) o inmediatamente antes de la anestesia quirúrgica.
8
¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de ALOXI?
ALOXI puede causar reacciones alérgicas que en ocasiones pueden ser graves. Dígale a su médico o enfermero de
inmediato si presenta alguno de los siguientes síntomas de una reacción alérgica grave con ALOXI:
• urticaria
• hinchazón del rostro
• dificultad para respirar
• dolor de pecho
Los efectos secundarios más comunes de ALOXI en adultos son dolor de cabeza y estreñimiento.
Estos no son todos los posibles efectos secundarios de ALOXI. Llame a su médico para obtener asesoramiento
sobre los efectos secundarios. Puede notificar efectos secundarios a la FDA llamando al 1-800-FDA-1088.
Información general sobre la seguridad y eficacia del uso de ALOXI
A veces, se recetan medicinas para fines que no figuran en la Información para pacientes de una
hoja informativa.
Puede pedirle a su médico o farmacéutico información sobre ALOXI específica para profesionales médicos.
¿Cuáles son los ingredientes en ALOXI?
Ingrediente activo: clorhidrato de palonosetrón
Ingredientes inactivos: manitol, edetato disódico y una solución reguladora de citrato en agua
Elaborado por OSO Biopharmaceuticals, LLC, Albuquerque, NM, EE. UU. o Pierre Fabre, Médicament Production, Idron, Aquitaine, Francia y Helsinn Birex
Pharmaceuticals, Dublín, Irlanda
HELSINN, elaborado para Helsinn Healthcare SA, Suiza
Distribuido por Eisai Inc., Woodcliff Lake, NJ 07677 bajo la licencia de Helsinn Healthcare SA, Suiza
Comercializado por Eisai Inc., Woodcliff Lake, NJ 7677 y Helsinn Therapeutics (U.S.), Inc. Iselin, NJ 08830, bajo la licencia de Helsinn Healthcare SA, Suiza
ALOXI® es una marca registrada de Helsinn Healthcare SA, Lugano, Suiza
©2013 Eisai Inc., Woodcliff Lake, NJ 07677 U.S.A. 201227
Para obtener más información, visite www.ALOXI.com.
Esta Información para pacientes ha sido aprobada por la Administración de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos.
© 2016 Eisai Inc. Todos los derechos reservados. Impreso en los Estados Unidos. ALOX-US0139 08/16
9
Revisión: 12/2015