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Su guía a los síntomas de NVIQ* y ALOXI® Indicación en adultos La inyección de ALOXI® (0.25 mg/5 ml) se usa en adultos para ayudar a evitar que ocurran náuseas y vómitos el día de la quimioterapia cuando es sumamente probable que esta cause estos síntomas, y hasta 5 días después de la quimioterapia cuando es moderadamente probable que esta cause los mismos. Indicación en pacientes pediátricos La inyección de ALOXI de 20 mcg/kg (máx. de 1.5 mg) se usa en niños de un mes de edad hasta 17 años de edad o menos para ayudar a prevenir las náuseas y los vómitos el día de la quimioterapia cuando es moderada o sumamente probable que esta cause estos síntomas. Información de seguridad importante • ALOXI puede causar reacciones alérgicas que pueden ser graves. Dígale a su médico o enfermero de inmediato si presenta alguno de los siguientes síntomas de una reacción alérgica grave: urticaria, hinchazón del rostro, dificultad para respirar y dolor de pecho • Los efectos secundarios más comunes de ALOXI en adultos son dolor de cabeza y estreñimiento • Dígale a su médico o enfermero si toma o usa otros medicamentos, o si está embarazada o amamantando o si planea quedar embarazada o amamantar *Náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia. Para obtener más información sobre ALOXI, hable con su médico o consulte la información completa de la prescripción adjunta. Indicaciones e Información de seguridad importante Indicación en adultos La inyección de ALOXI® (0.25 mg/5 ml) se usa en adultos el día de la quimioterapia para ayudar a prevenir las náuseas y los vómitos cuando es sumamente probable que esta cause estos síntomas, y hasta 5 días después de la quimioterapia cuando es moderadamente probable que esta cause los mismos. Indicación en pacientes pediátricos La inyección de ALOXI de 20 mcg/kg (máx. de 1.5 mg) se usa en niños de un mes de edad hasta 17 años de edad o menos para ayudar a prevenir las náuseas y los vómitos el día de la quimioterapia cuando es moderada o sumamente probable que esta cause estos síntomas. Información de seguridad importante • A LOXI puede causar reacciones alérgicas que pueden ser graves. Dígale a su médico o enfermero de inmediato si presenta alguno de los siguientes síntomas de una reacción alérgica grave: urticaria, hinchazón del rostro, dificultad para respirar y dolor de pecho • L os efectos secundarios más comunes de ALOXI en adultos son dolor de cabeza y estreñimiento • D ígale a su médico o enfermero si toma o usa otros medicamentos o si está embarazada o amamantando o si planea quedar embarazada o amamantar Para obtener más información sobre ALOXI, hable con su médico o consulte la información completa de la prescripción adjunta. La información en este folleto se ha creado únicamente para fines educativos y no sustituye el asesoramiento médico.Todas las decisiones sobre la atención de un paciente se deben tomar junto con un profesional de atención médica teniendo en cuenta las características específicas del paciente. Índice Índice NVIQ NVIQ El comienzo de su camino........................................................... 2 El comienzo de su camino........................................................... 2 Quimioterapia y las náuseas y los vómitos.................................... 3 Quimioterapia y las náuseas y los vómitos.................................... 3 ¿Corro el riesgo de presentar NVIQ?........................................... 4 ¿Corro el riesgo de presentar NVIQ?........................................... 4 Su probabilidad de presentar NVIQ............................................. 6 Su probabilidad de presentar NVIQ............................................. 5 Tipos de NVIQ........................................................................... 7 Tipos de NVIQ........................................................................... 6 Propóngase combatir los síntomas de NVIQ................................ 8 Percepciones erradas y comunes sobre los síntomas de NVIQ....... 7 Propóngase combatir los síntomas de NVIQ................................ 8 Inyección de ALOXI® (palonosetrón HCl) ¿Qué es ALOXI?........................................................................ 10 Inyección de ALOXI® (palonosetrón HCl) ¿Quién no debe recibir ALOXI?................................................. 12 ¿Qué es ALOXI?........................................................................ 10 Información de seguridad importante sobre ALOXI.................... 13 ¿Quién no debe recibir ALOXI?................................................. 12 Información de seguridad importante sobre ALOXI.................... 13 Información adicional para los pacientes y sus cuidadores ¿Qué debe esperar de sí mismo?. 14 Información adicional para................................................. los pacientes y sus cuidadores ¿Qué pueden esperar y hacer los cuidadores?............................... 16 ¿Qué debe esperar de sí mismo?.................................................. 14 Otros recursos............................................................................. 18 ¿Qué pueden esperar y hacer los cuidadores?............................... 16 Otros recursos............................................................................. 18 Consulte “Información importante” en laimportante” página 13 Consultelalasección sección “Indicacionesdee seguridad Información de seguridad y en la “Información sobre el portada. productoPara paraobtener el paciente” en el bolsillosobre de esta la parte interior de la más información guía. ALOXI, hable con su médico o consulte la información completa de prescripción adjunta. ElElcomienzo comienzodedesusucamino camino Una forma de tratar el cáncer es con quimioterapia. A este tratamiento a veces se le llama “quimio”. Si está comenzando a recibir quimioterapia, es posible que le preocupen los efectos secundarios, como las náuseas y los vómitos. La información en este folleto se ofrece para ayudarlo a obtener más información sobre las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia (NVIQ). Si hay algo importante en este folleto es saber que tal vez usted no tenga que presentar náuseas ni vómitos a causa de la quimioterapia. La buena noticia es que puede tomar medidas para mantener bajo control los síntomas de NVIQ. Hay medicamentos que contribuyen a evitar que se sienta enfermo con náuseas y vómitos. Usted conocerá más de uno de estos medicamentos un poco más adelante. La eliminando células potencialmente cancerosas de Laquimioterapia quimioterapiaactúa se administra paralaseliminar todo el cuerpo. A veces, las células las células cancerosas del cuerpo. No obstante, con mucha dañadas por las la quimioterapia liberan una hormona quetambién. se frecuencia, células saludables se dañan o destruyen Los llama serotonina. La serotonina medicamentos quimioterapéuticos activan las señales químicas del envía unque mensaje al un cerebro. Estealmensaje cuerpo envían mensaje cerebro provoca indicándole la presencia las náuseas y los vómitos que se conocen como náuseasyyvómitos. vómitos de una toxina. Este proceso puede dar lugar a náuseas inducidos porseñales la quimioterapia NVIQ. Una de las químicas omás comunes de las náuseas y los vómitos es la serotonina. La serotonina se puede unir a ciertos estado5-hidroxitriptamina-3 subjetivo que se caracteriza por una sensación • Las náuseas ). Cuando receptores quesonseunllaman (5-HT desagradable en la garganta y el estómago. Estas pueden o 3 las no señales de estos receptores llegan al cerebro, pueden ocurrir causar vómitos náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia, o NVIQ. • Los vómitos son la expulsión del contenido del estómago a través boca se definen como la L asla náuseas •de necesidad intensa de vomitar, que puede o no producir vómitos • Los vómitos son la expulsión del contenido del estómago a través de la boca La información en este folleto se ha creado únicamente para fines educativos y no sustituye el asesoramiento médico. Todas las decisiones sobre la atención de un paciente se deben tomar junto con un profesional de atención médica teniendo en cuenta las características específicas del paciente. Consulte la sección “Información de seguridad importante” en la página 13 y la “Información sobre el producto para el paciente” en el bolsillo de esta guía. 2 2 3 3 NVIQ Se está enfrentando a un diagnóstico de cáncer. Es fácil sentirse agobiado con tanta información. Esto se debe a que es mucho lo que hay que asimilar y entender. Es posible que también le resulte difícil enfocarse. Quimioterapia Quimioterapiay y laslasnáuseas náuseasy yvómitos vómitos Brain ¿Corro el riesgo de presentar NVIQ? Por varios motivos, algunas personas tienen una mayor tendencia a presentar este efecto NVIQ que otras. El tipo de quimioterapia que reciba y cuánto reciba puede influir en sus probabilidades de presentar NVIQ. Aunque puede que tenga a un amigo o familiar que haya presentado NVIQ, esto no quiere decir que usted tendrá estos síntomas. Existe la posibilidad de que no presente náuseas ni vómitos. Recuerde que hay medicamentos que puede usar para ayudar a evitar que ocurran síntomas de NVIQ. 4 Algunos factores de riesgo relacionados con el paciente que influyen en si presentará NVIQ son: • Haber tenido NVIQ anteriormente • Haber tenido náuseas del embarazo • Tendencia a presentar mareos con el movimiento • Uso poco frecuente de alcohol (las personas con un historial de consumo frecuente de alcohol tienen una menor probabilidad de presentar estos síntomas) • Ser mujer • Tener menos de 50 años Recuerde que hay medicamentos que puede usar para ayudar a evitar que ocurran síntomas de NVIQ. 5 Su probabilidad de presentar NVIQ Tipos de NVIQ Su médico y el equipo de oncología crearán un plan de tratamiento específicamente para usted. Como parte de su plan, es posible que le administren quimioterapia para ayudarlo a combatir el cáncer. Algunos tipos de quimioterapia pueden hacer que las personas se sientan enfermos. Los síntomas a menudo consisten en náuseas y vómitos. Aproximadamente un 70% al 80% de los pacientes que reciben quimioterapia presentan síntomas de NVIQ. La quimioterapia no siempre produce NVIQ en el mismo grado. Hay dos tipos comunes de NVIQ. Estos se determinan según el momento en que ocurren los síntomas de NVIQ. Algunos tipos de quimioterapia conllevan un mayor riesgo de causar náuseas y vómitos. A esto se le conoce como potencial emetogénico. • Los síntomas de NVIQ con efecto retrasado ocurren en cualquier momento entre dos días a cinco días después de haberse sometido a quimioterapia La quimioterapia altamente emetogénica, o que conlleva un alto riesgo emético, es sumamente probable que produzca náuseas y vómitos (un 90% o más del tiempo) si no se toman medidas preventivas. Un tipo se denomina NVIQ de grado agudo. • Los síntomas de NVIQ de grado agudo ocurren dentro de las primeras 24 horas de haberse sometido a quimioterapia Otro tipo se denomina NVIQ con efecto retrasado. Si le preocupa presentar náuseas y vómitos, asegúrese de decírselo a su profesional de atención médica de inmediato. La quimioterapia con el potencial de causar náuseas y vómitos se conoce como moderadamente emetogénica o que tiene un riesgo emético moderado. Si no se toman medidas preventivas, la quimioterapia moderadamente emetogénica causará NVIQ de un 30% a un 90% del tiempo. Su profesional de atención médica puede decirle si recibirá quimioterapia con un potencial emetogénico alto o moderado. Recuerde que hay medicamentos que puede usar para ayudar a evitar que ocurran síntomas de NVIQ. 6 Recuerde que hay medicamentos que puede usar para ayudar a evitar que ocurran síntomas de NVIQ. 7 Propóngase combatir los síntomas de NVIQ Es importante tratar de evitar los síntomas de NVIQ. Las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia pueden causar pérdida de peso no deseada, deshidratación, desnutrición y, en algunos casos, hospitalización. Para reducir la probabilidad de presentar estos síntomas, hable con su equipo de atención médica sobre si debe evitar lo siguiente: • Alimentos sólidos inmediatamente antes y después del tratamiento • Alimentos con olores intensos, como el café, cebollas y ajo • Acostarse completamente horizontal al menos durante las dos primeras horas después de una comida La siguiente lista de actividades pueden contribuir a favorecer e incluso a evitar que se presenten síntomas de NVIQ. Hable con su equipo de atención médica sobre estas y otras actividades que pueden ser beneficiosas para reducir la probabilidad de presentar los síntomas de NVIQ. Recuerde hacer lo siguiente: • Beba mucho líquido, pero evite hacerlo durante las comidas ya que podría sentirse lleno e hinchado • L leve una dieta suave, blanda y fácil de digerir, que incorpore galletas saladas, tostadas, yogur regular o gelatina • Consuma comidas pequeñas y frecuentes durante el día •C omuníquese con su médico inmediatamente si presenta vómitos intensos o si no puede retener los alimentos • Trate de hacer actividades relajantes 8 9 ¿Qué es ALOXI®? ALOXI es un medicamento antiemético. Se usa en adultos para ayudar a prevenir las náuseas y vómitos que provocan algunos tipos de quimioterapia. Según el tipo de quimioterapia que reciba, sus probabilidades de presentar síntomas de NVIQ el mismo día (NVIQ de grado agudo) pueden ser muy altas.También puede presentar síntomas de NVIQ hasta cinco días después del tratamiento (NVIQ con efecto retrasado). ALOXI se usa para evitar los síntomas de NVIQ de grado agudo y con efecto retrasado en adultos que reciben quimioterapia moderadamente emetogénica, y en pacientes pediátricos y adultos con NVIQ de grado agudo que reciben quimioterapia altamente emetogénica. Si presenta NVIQ durante un ciclo de quimioterapia, es más probable que dichos síntomas ocurran otra vez durante un ciclo posterior. Es importante tratar de evitar estos síntomas antes de que comiencen. Antes de que comience a recibir quimioterapia, pregúntele a su médico sobre ALOXI. Prevención poderosa en una sola dosis ALOXI® se administra como una sola inyección intravenosa (i.v.) a aproximadamente 30 minutos antes del comienzo de la quimioterapia. Desde el primer ciclo, ALOXI puede ayudar a prevenir las náuseas y vómitos por: • Un día en todos los pacientes pediátricos y en adultos que reciben quimioterapia cuando es sumamente probable que esta cause náuseas y vómitos • Hasta 5 días en adultos después de la quimioterapia cuando es moderadamente probable que esta cause náuseas y vómitos El ALOXI y la prevención de NVIQ después de la quimioterapia Día1 2345 En todos los pacientes pediátricos y adultos que reciben quimioterapia altamente emetogénica En adultos que reciben quimioterapia moderadamente emetogénica Información de seguridad importante •A LOXI puede causar reacciones alérgicas que pueden ser graves. Dígale a su médico o enfermero de inmediato si presenta alguno de los siguientes síntomas de una reacción alérgica grave: urticaria, hinchazón del rostro, dificultad para respirar y dolor de pecho • L os efectos secundarios más comunes de ALOXI en adultos son dolor de cabeza y estreñimiento •D ígale a su médico o enfermero si toma o usa otros medicamentos, o si está embarazada o amamantando o si planea quedar embarazada o amamantar 10 Su médico o enfermero puede ayudarlo a determinar si el uso de ALOXI debe formar parte de su plan de prevención. Consulte la sección “Indicaciones e Información de seguridad importante” en la parte interior de la portada. Para obtener más información sobre ALOXI, hable con su médico o consulte la información completa de prescripción adjunta. 11 ¿Quién no debe recibir ALOXI®? Información de seguridad importante sobre ALOXI® No use ALOXI si es alérgico a alguno de los ingredientes de este medicamento. Los efectos secundarios más comunes de ALOXI son dolor de cabeza y estreñimiento. Sin embargo, estos no son los únicos efectos secundarios que se han observado con ALOXI. Los ingredientes de ALOXI son: • Ingrediente activo: clorhidrato de palonosetrón • Ingredientes inactivos: manitol, edetato disódico y una solución reguladora de citrato en agua La inyección de ALOXI se usa para ayudar a prevenir las náuseas y los vómitos el día de la quimioterapia en: • Pacientes pediátricos de un mes de edad hasta los 17 años • Pacientes adultos que reciben quimioterapia cuando es sumamente probable que esta cause náuseas y vómitos • Pacientes adultos que reciben quimioterapia cuando es moderadamente probable que esta cause náuseas y vómitos, con un período de prevención de hasta cinco días después de la quimioterapia ALOXI está disponible solo con receta médica. Si desea obtener más información sobre ALOXI, visite el sitio Web del producto en www.ALOXI.com. 12 Si desea obtener más información, hable con su profesional de atención médica o consulte la “Información sobre el producto para el paciente” que acompaña la “Información completa de prescripción”. Dígale a su médico todos los problemas médicos que tenga, incluido si: • Está embarazada. Se desconoce si ALOXI puede ser perjudicial para su bebé en gestación. Usted y su médico deben decidir si ALOXI es adecuado en su caso • Está amamantando. Se desconoce si ALOXI se transfiere a la leche y si puede ser perjudicial para su bebé. Debe decidir ya sea usar ALOXI o amamantar, pero no ambas cosas Dígale a su médico todos los medicamentos que toma o usa, incluyendo los que adquiere con o sin receta médica, las vitaminas y los suplementos herbales. 13 ¿Qué debe esperar de sí mismo? Enfrentar un tratamiento para el cáncer es algo muy personal, aun si tiene a un ser querido a su lado para ayudarlo. Aquí le indicamos algunas ideas que pueden ayudarlo a adaptarse a la situación. También pueden ayudarlo a adaptarse a las nuevas relaciones que tiene con sus seres queridos y otras personas. Cuando se comunique con sus familiares, amistades y compañeros de trabajo, recuerde que: • Todos enfrentamos las cosas de manera diferente • Es posible que las personas no respondan de la manera que espera • Es posible que las personas no sepan qué decir o hacer, por lo tanto, dígales qué desea que hagan (por ejemplo, “¿Puedes buscar el correo por mí?”) Deje que sus seres queridos muestren su apoyo por usted permitiéndoles ayudarlo. Debe estar dispuesto a pedir ayuda y aceptarla. Espere tener días buenos y días malos. Sea paciente consigo mismo. Permítase la posibilidad de cometer errores. Cuando haga algo positivo, reconozca el logro y siga progresando. Conviértase en su mejor defensor Mejorar su propia situación como paciente quiere decir: •A cudir a todas las citas de consulta, tratamientos y análisis de sangre • Escribir todas las preguntas que tenga para los médicos y enfermeros, y llevar la lista a las citas • Llevar a alguien a las citas para que lo ayude a recordar lo que le han dicho • Decirle al médico si presenta efectos secundarios a causa del tratamiento: náuseas, vómitos, diarrea o dolor • Hablar con el médico antes de tomar o usar cualquier otro medicamento para evitar que ocurra alguna interacción La mejor manera de sentir que está en control de su salud es mantener el control de la salud. Seguir estas cinco sugerencias básicas puede ser muy beneficioso para ayudarlo a sentirse lo mejor posible a lo largo de este camino: • Haga lo posible por llevar una dieta buena y saludable • Manténgase hidratado • Descanse cuando el cuerpo se lo pida • Participe en ejercicios aprobados por su médico • Sepa cuándo decir “no” a ciertas actividades Las relaciones se forjan con la experiencia. Espere que ocurra un ligero cambio en la relación con su cuidador. Esta puede ser una oportunidad para establecer una relación más estrecha con esa persona. 14 15 ¿Qué pueden esperar y hacer los cuidadores? Si cuida de una persona que enfrenta una enfermedad de cáncer, ya le está dando a esa persona uno de los mejores regalos que se pueden recibir. No hay una manera para medir el efecto que usted tendrá. La persona a quien cuida se está enfrentando a un período importante de ajuste. Lo mismo ocurre con usted. La relación que tenga con la persona a quien cuida cambiará. Es importante que hable sobre su manera de sentir y reconozca que las cosas son diferentes. Prepárese Cuidar de una persona puede ser físicamente agotador y exigir mucho tiempo. Recuerde cuidarse alimentándose bien, descansando lo suficiente y haciendo lo necesario por su propio bien. Reconozca sus límites (todos los tenemos) • Pida ayuda de otros familiares y amistades • Esté dispuesto a aceptar la ayuda de los demás • Explore grupos de apoyo en su localidad Como tal, puede esperar que con cada nueva experiencia surja una amplia variedad de emociones. Consulte las siguientes sugerencias para adquirir nuevas perspectivas y fortalecer su función de cuidador. Es posible que deba adaptar su horario de trabajo o reducir sus compromisos personales • Hable con un miembro de recursos humanos en el trabajo para determinar si dispone de ayuda o programas de apoyo Como cuidador, usted es un miembro vital del equipo de tratamiento. Es importante que acuda con su ser querido a todas las citas médicas. Escuche y haga preguntas. También es posible que deba ayudar con las decisiones referentes al tratamiento. También es posible que deba ser la fuente de información principal para la familia y las amistades. Esto quiere decir que podría tener que lidiar con las expectativas de otras personas referentes al tratamiento y cómo se verán afectadas las actividades diarias. Recuerde que como cuidador, el estar bien informado puede ayudarlo a apoyar a su ser querido. 16 Al colaborar con el equipo de oncología y comunicarle sus inquietudes, podrá ayudar a lograr el mejor resultado posible para el tratamiento de su amigo o familiar. 17 Otros recursos recursos Otros continuaciónaparecen aparecenlos losgrupos gruposque quepodrían podríantener teneryy AAcontinuación proporcionarmás másinformación información sobre los síntomas de NVIQ, el proporcionar cáncer los grupos apoyoelque pueden durante sobre losysíntomas dede NVIQ, cáncer y losayudarlo grupos de apoyosuque tratamiento. Haydurante muchassumás organizaciones para ciertos tipos de pueden ayudarlo tratamiento. tumores específicos y lo exhortamos a que setipos comunique con esos Hay muchas más organizaciones para ciertos de grupos también. tumores específicos y lo exhortamos a que se comunique con esos grupos también. Mantenerse informado puede ayudarlo a lidiar mejor con su informado puede ayudarlo a lidiar mejor con Mantenerse atención médica. su atención médica. Recursos e información de apoyo para el paciente Recursos e información • Sitio Web de ALOXI®de apoyo para los pacientes www.ALOXI.com • Sitio Web deALOXI® www.ALOXI.com • La Sociedad Americana Contra el Cáncer (1-800-227-2345) Sociedad Americana Contra el Cáncer • La1-800-ACS-2345 www.cancer.org(1-800-227-2345) 1-800-ACS-2345 www.cancer.org • CancerCare 1-800-813-HOPE (1-800-813-4673) • CANCERcare www.cancercare.org 1-800-813-HOPE (1-800-813-4673) www.cancercare.org • Cancer Hope Network 1-800-552-4366 Hope Network • Cancer www.cancerhopenetwork.org 1-800-552-4366 www.cancerhopenetwork.org • Cancer Support Community 1-888-793-9355 Support Community • Cancer www.cancersupportcommunity.org 1-888-445-3248 www.cancersupportcommunity.org Consulte la sección “Información de seguridad importante” en la página 13 y la “Información sobre el producto para el paciente” en el bolsillo de esta guía. 1818 hemotherapyand andYou: You:Support Supportfor for • •CChemotherapy PeopleWith WithCancer Cancer (La quimioterapia y usted: apoyo para las personas People conquimioterapia cáncer) (La y usted: apoyo para las personas con cáncer) 1-800-4-CANCER(1-800-422-6237) (1-800-422-6237) 1-800-4-CANCER www.cancer.gov/cancertopics/chemotherapy-and-you www.cancer.gov/cancertopics/chemotherapy-and-you opingWith WithCancer: Cancer Supportive and Palliative Care • •CCoping 1-800-4-CANCER (Maneras para lidiar(1-800-422-6237) con el cáncer: la atención de apoyo ywww.cancer.gov/cancertopics/coping paliativa) 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237) Research, and Education magazine • CURE: Cancer Updates, www.cancer.gov/cancertopics/coping www.curetoday.com Cancer Updates, • •CEURE: l Instituto Nacional delResearch, Cáncer and Education magazine 1-800-210-CURE (2873) 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237) www.curetoday.com www.cancer.gov E Nacional del para Cáncer • • Ll aInstituto Fundación Nacional la Investigación del Cáncer 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237) 1-800-321-CURE (1-800-321-2873) www.cancer.gov www.nfcr.org a ational Fundación Nacional para laSurvivorship Investigación del Cáncer • •LN Coalition of Cancer 1-800-321-CURE (1-800-321-2873) www.canceradvocacy.org www.nfcr.org • Prevent Cancer Foundation ational Coalition for Cancer Survivorship • N1-800-227-2732 1-888-650-9127 preventcancer.org www.canceradvocacy.org • Prevent Cancer Foundation 1-800-227-2732 preventcancer.org 1919 ALOXI® es una marca registrada de Helsinn Healthcare SA, Suiza, que usa dicha marca bajo licencia. Distribuido por Eisai Inc. con la autorización de Helsinn Healthcare SA, Suiza. Comercializado por Eisai Inc. y Helsinn Therapeutics (EE. UU.) Inc. © 2016 Eisai Inc. Todos los derechos reservados. ALOX-US0127 05/16 PUNTOS IMPORTANTES REFERENTE A LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN Estos puntos importantes no contienen toda la información necesaria para usar ALOXI de manera segura y eficaz. Consulte toda la información de prescripción de ALOXI. --------------------FORMA FARMACÉUTICA Y CONCENTRACIÓN---------------------0.25 mg/5mL (base libre) frasco de una sola dosis (3) 0.075 mg/1.5mL (base libre) frasco de una sola dosis (3) ------------------------------CONTRAINDICACIONES-----------------------------ALOXI está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad documentada al medicamento o a uno de sus componentes (4) ALOXI® (palonosetrón HCl) Inyección para uso intravenoso Aprobación inicial en EE. UU.: 2003 ------------------------CAMBIOS IMPORTANTES RECIENTES-----------------------------Indicación (1.2) 05/2014 Dosificación y administración, Pacientes pediátricos de cáncer (2.1) 05/2014 Advertencias y precauciones, Síndrome de serotonina (5.2) 09/2014 -----------------------ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES-----------------------• Se han notificado reacciones hipersensibles, incluida anafilaxia, con o sin hipersensibilidad a otros antagonistas selectivos del receptor 5-HT3 (5.1) • Se ha notificado el síndrome de serotonina con antagonistas del receptor 5-HT3 que se usan solos pero en particular con el uso concomitante de medicamentos serotoninérgicos (5.2) -------------------------INDICACIONES Y MODO DE EMPLEO----------------------------ALOXI es un antagonista del receptor de la serotonina-3 (5-HT3) indicado en adultos para lo siguiente: • Quimioterapia para el cáncer moderadamente emetogénica: prevención de náuseas y vómitos agudos y retardados asociados con ciclos iniciales y repetidos de tratamiento (1.1) • Quimioterapia para el cáncer altamente emetogénica: prevención de náuseas y vómitos agudos asociados con ciclos iniciales y repetidos de tratamiento (1.1) • Prevención de náuseas y vómitos posoperatorios hasta 24 horas posteriores a una cirugía. No se ha demostrado su eficacia después de 24 horas (1.3) -----------------------------REACCIONES ADVERSAS------------------------------Las reacciones adversas más comunes de las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia en adultos (incidencia ≥ 5%) son dolor de cabeza y estreñimiento (6.1). Las reacciones adversas más comunes de las náuseas y los vómitos posoperatorios (incidencia ≥ 2%) son QT prolongado, bradicardia, dolor de cabeza y estreñimiento (6.2). Para notificar POSIBLES REACCIONES ADVERSAS, comuníquese con EISAI llamando al 1-888-422-4743 o a la FDA al número 1-800-FDA1088 o en www.fda.gov/medwatch. ALOXI está indicado en pacientes pediátricos de 1 mes de edad a menos de 17 años para lo siguiente: • Prevención de náuseas y vómitos agudos asociados con ciclos iniciales y repetidos de quimioterapia para el cáncer emetogénica, así como quimioterapia para el cáncer altamente emetogénica (1.2) ------------------------------INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS------------------------------El potencial de que ocurran interacciones medicamentosas de significancia clínica con palonosetrón parece ser bajo (7) ------------------------USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS-----------------------Náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia Uso en pacientes pediátricos: No se ha establecido la seguridad y eficacia en recién nacidos (con menos de 1 mes de edad) (8.4) -----------------------DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN---------------------Náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia (2.1) Edad Adultos Pacientes pediátricos (1 mes de vida a menos de 17 años) Dosis* 0.25 mg x 1 20 microgramos por kilogramo (máx. 1.5 mg) x 1 Período de infusión Infundir durante 30 segundos a partir de aproximadamente 30 minutos antes del comienzo de la quimioterapia Náuseas y vómitos posoperatorios No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes menores de 18 años de edad (8.4) Infundir durante 15 minutos a partir de aproximadamente 30 minutos antes del comienzo de la quimioterapia Consulte el apartado 17 para obtener INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA PACIENTES e indicaciones para pacientes aprobadas por la FDA *Tenga en cuenta las diferentes unidades de dosificación en pacientes pediátricos Náuseas y vómitos posoperatorios (2.1) • Dosificación para adultos: una sola dosis intravenosa de 0.075 mg administrada durante 10 segundos inmediatamente antes de la inducción anestésica. Revisión: 12/2015 INFORMACIÓN COMPLETA DE PRESCRIPCIÓN: ÍNDICE* 1 2 3 4 5 6 7 8 INDICACIONES Y MODO DE EMPLEO 1.1 Náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia en adultos 1.2 Náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia en pacientes pediátricos de 1 mes de edad a menos de 17 años 1.3 Náuseas y vómitos posoperatorios en adultos DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN 2.1 Dosis recomendadas 2.2 Instrucciones para la administración intravenosa FORMA FARMACÉUTICA Y CONCENTRACIÓN CONTRAINDICACIONES ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES 5.1 Hipersensibilidad 5.2 Síndrome de serotonina REACCIONES ADVERSAS 6.1 Náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia 6.2 Náuseas y vómitos posoperatorios 6.3 Experiencia posterior a la comercialización del producto INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS 8.1 Embarazo 8.3 Madres que amamantan 8.4 Uso en pacientes pediátricos 8.5 Uso en pacientes geriátricos 8.6 Insuficiencia renal 8.7 Insuficiencia hepática 8.8 Raza 10 SOBREDOSIS 11 PROPIEDADES 12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA 12.1 Mecanismo de acción 12.2 Farmacodinámica 12.3 Farmacocinética 13 TOXICOLOGÍA SIN IMPLICACIONES CLÍNICAS 13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, afectación de la fertilidad 14 ESTUDIOS CLÍNICOS 14.1 Náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia en adultos 14.2 Náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia en pacientes pediátricos 14.3 Náuseas y vómitos posoperatorios 16 PRESENTACIÓN/CONSERVACIÓN Y MANIPULACIÓN 17 INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA PACIENTES * No se indican los apartados o subapartados omitidos de la información completa de prescripción. 1 monoamino-oxidasa, mirtazapina, fentanilo, litio, tramadol y azul de metileno intravenoso). Algunos de los casos notificados fueron mortales. También se ha notificado el síndrome de serotonina con la sobredosis del uso único de otro antagonista del receptor 5-HT3 . La mayoría de las notificaciones del síndrome de serotonina relacionadas con el uso de antagonistas del receptor 5-HT3 ocurrieron en una unidad de atención posanestésica o un centro de infusiones. Los síntomas asociados con el síndrome de serotonina pueden consistir en la siguiente combinación de signos y síntomas: alteración del estado mental (p. ej., agitación, alucinaciones, delirio y coma), inestabilidad autonómica (p. ej., taquicardia, presión arterial lábil, mareos, diaforesis, rubor, hipertermia), síntomas neuromusculares (p. ej., temblor, rigidez, mioclono, hiperreflexia, falta de coordinación), convulsiones con o sin síntomas gastrointestinales (p. ej., náuseas, vómitos, diarrea). Se debe controlar a los pacientes para detectar el comienzo del síndrome de serotonina, especialmente con el uso concomitante de ALOXI y otros medicamentos serotoninérgicos. Si ocurrieran los síntomas del síndrome de serotonina, suspenda el ALOXI e inicie el tratamiento para dichos síntomas. Se les debe informar a los pacientes del riesgo mayor del síndrome de serotonina, especialmente si ALOXI se usa concomitantemente con otros medicamentos serotoninérgicos [consulte Interacciones medicamentosas (7), Información de asesoramiento para pacientes (17)]. INFORMACIÓN COMPLETA DE PRESCRIPCIÓN 1 INDICACIONES Y MODO DE EMPLEO 1.1 Náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia en adultos ALOXI está indicado para lo siguiente: • Quimioterapia para el cáncer moderadamente emetogénica: prevención de náuseas y vómitos agudos y retardados asociados con ciclos iniciales y repetidos de tratamiento • Quimioterapia para el cáncer altamente emetogénica: prevención de náuseas y vómitos agudos asociados con ciclos iniciales y repetidos de tratamiento 1.2 Náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia en pacientes pediátricos de 1 mes de edad a menos de 17 años ALOXI está indicado para la prevención de náuseas y vómitos agudos asociados con ciclos iniciales y repetidos de quimioterapia para el cáncer emetogénica, así como quimioterapia para el cáncer altamente emetogénica. 1.3 Náuseas y vómitos posoperatorios en adultos ALOXI está indicado para la prevención de náuseas y vómitos posoperatorios hasta 24 horas posteriores a una cirugía. No se ha demostrado su eficacia después de 24 horas. Al igual que con otros antieméticos, no se recomienda el uso profiláctico rutinario de este medicamento en pacientes en los que es poco probable que ocurran náuseas y/o vómitos posoperatorios. En los pacientes en quienes es imperativo evitar náuseas y vómitos durante el período posoperatorio, el uso de ALOXI se recomienda incluso cuando la incidencia de que ocurran estos efectos en el período posoperatorio es baja. 6 REACCIONES ADVERSAS Debido a que se realizan estudios clínicos en condiciones ampliamente variables, no es posible comparar de manera directa la tasa de reacciones adversas que se observan en los estudios clínicos de un medicamento con las tasas de dichas reacciones de otro medicamento. También es posible que estas no reflejen lo que se observa en la práctica. 6.1 Náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia Adultos En los estudios clínicos para la prevención de las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia moderada o altamente emetogénica, 1374 pacientes adultos recibieron palonosetrón. En términos de frecuencia y gravedad, las reacciones adversas fueron semejantes con ALOXI y ondansetrón o dolasetrón. A continuación figura una lista de todas las reacciones adversas que notificaron ≥ 2% de los pacientes en estos estudios (Tabla 1). Tabla 1: Reacciones adversas de los estudios de náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia notificadas a razón de ≥ 2% en cualquiera de los grupos de tratamiento 2 DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN 2.1 Dosis recomendadas Náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia Edad Dosis* Adultos 0.25 mg x 1 Período de infusión Infundir durante 30 segundos a partir de aproximadamente 30 minutos antes del comienzo de la quimioterapia 20 Pacientes Infundir durante 15 minutos microgramos pediátricos a partir de aproximadamente por kilogramo (1 mes de vida a 30 minutos antes del comienzo (máx. 1.5 mg) x 1 menos de 17 años) de la quimioterapia *Tenga en cuenta las diferentes unidades de dosificación en pacientes pediátricos Náuseas y vómitos posoperatorios Dosificación para adultos: una sola dosis intravenosa de 0.075 mg administrada durante 10 segundos inmediatamente antes de la inducción anestésica. Suceso Dolor de cabeza ALOXI se suministra ya preparado para su administración intravenosa a una concentración de 0.05 mg/mL (50 mcg/mL). ALOXI no se debe mezclar con otros medicamentos. Se debe pasar solución fisiológica por la sonda de infusión antes y después de administrar ALOXI. Los productos farmacéuticos parenterales se deben inspeccionar visualmente para detectar materia particulada y decoloración antes de su administración, siempre que la solución y el envase lo permitan. Dolasetrón 100 mg i.v. (N=194) 34 (8%) 32 (16%) 29 (5%) 8 (2%) 12 (6%) Diarrea 8 (1%) 7 (2%) 4 (2%) 4 (2%) 8 (1%) 9 (2%) Fatiga 3 (< 1%) 4 (1%) 4 (2%) Dolor abdominal 1 (< 1%) 2 (< 1%) 3 (2%) Insomnio 1 (< 1%) 3 (1%) 3 (2%) En otros estudios, 2 sujetos presentaron estreñimiento grave después de una sola dosis de palonosetrón de aproximadamente 0.75 mg, tres veces la dosis recomendada. Un paciente recibió una dosis oral de 10 mcg/kg en un estudio posoperatorio de náuseas y vómitos, y un sujeto sano recibió una dosis de 0.75 mg i.v. en un estudio farmacocinético. En estudios clínicos, ocurrieron las siguientes reacciones adversas poco frecuentes, determinadas por los investigadores como relacionadas con el tratamiento o de origen desconocido, después de la administración de ALOXI en pacientes adultos que recibían quimioterapia concomitante para el cáncer: Cardiovasculares: 1%: taquicardia no sostenida, bradicardia, hipotensión, < 1%: hipertensión, isquemia miocárdica, extrasístoles, taquicardia sinusal, arritmia sinusal, extrasistolia supraventricular y QT prolongado. En muchos casos, fue incierta su relación con ALOXI. 3 FORMA FARMACÉUTICA Y CONCENTRACIÓN ALOXI se suministra como una solución incolora, estéril, transparente y de uso único en frascos de vidrio que aportan: • 0.25 mg (base libre) por 5 mL (concentración: 0.05 mg/mL, 50 mcg/mL) • 0.075 mg (base libre) por 1.5 mL (concentración: 0.05 mg/mL, 50 mcg/mL) 4 CONTRAINDICACIONES ALOXI está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad documentada al medicamento o a uno de sus componentes [consulte Reacciones adversas (6.2)]. Dermatológicas: < 1%: dermatitis alérgica, erupción cutánea. Audición y visión: < 1%: cinetosis, acúfenos, irritación ocular y ambliopía. 5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES 5.1 Hipersensibilidad Se han notificado reacciones hipersensibles, incluida anafilaxia, con o sin hipersensibilidad a otros antagonistas del receptor 5-HT3 . Aparato gastrointestinal: 1%: diarrea, < 1%: dispepsia, dolor abdominal, sequedad bucal, hipo y flatulencia. General: 1%: debilidad, < 1%: fatiga, fiebre, sofocos, síndrome semejante a la gripe (influenza). 5.2 Síndrome de serotonina Se ha notificado el desarrollo del síndrome de serotonina con antagonistas del receptor 5-HT3 . La mayoría de las notificaciones han estado asociadas al uso concomitante con medicamentos serotoninérgicos (p. ej., inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN), inhibidores de la Ondansetró n 32 mg i.v. (N=410) Estreñimiento Mareos 2.2 Instrucciones para la administración intravenosa ALOXI 0.25 mg (N=633) 60 (9%) Hígado: < 1%: aumento transitorio y asintomático de la AST y/o ALT y bilirrubina. 2 Estas alteraciones ocurrieron principalmente en pacientes que recibían quimioterapia altamente emetogénica. Metabólicos: 1%: hiperpotasemia, < 1%: fluctuaciones en los electrólitos, hiperglucemia, acidosis metabólica, glucosuria, disminución del apetito, anorexia. Musculoesqueléticos: < 1%: artralgia. Aparato nervioso: 1%: mareos, < 1%: somnolencia, insomnio, hipersomnia, parestesia. Psiquiátricos: 1%: ansiedad, < 1%: euforia. Aparato urinario: < 1%: retención urinaria. Vasculares: < 1%: decoloración venosa, distensión venosa. 6.3 Experiencia posterior a la comercialización del producto Las siguientes reacciones adversas se han identificado durante el uso de ALOXI posterior a su aprobación. Debido a que estas reacciones se han notificado de manera voluntaria de una población de tamaño incierto, no siempre es posible calcular acertadamente su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Durante la experiencia posterior a la comercialización de ALOXI 0.25 mg en la prevención de náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia, se notificaron casos muy raros (<1/10,000) de reacciones hipersensibles, que incluyen anafilaxia y choque anafiláctico, además de reacciones en el punto de la inyección (ardor, induración, molestias y dolor). 7 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Palonosetrón se elimina del cuerpo a través de la ruta de excreción renal y metabólica. Esta última está mediada por múltiples enzimas del citocromo P (CYP). Otros estudios in vitro indicaron que palonosetrón no es un inhibidor de CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1 y CYP3A4/5 (no se investigó CYP2C19), ni provoca la actividad de CYP1A2, CYP2D6 o CYP3A4/5. Por lo tanto, el potencial de que ocurran interacciones medicamentosas de importancia clínica con palonosetrón parece ser bajo. Se ha descrito el síndrome de serotonina (que incluye alteración del estado mental, inestabilidad autonómica y síntomas neuromusculares) junto con el uso de antagonistas del receptor 5-HT3 y otros medicamentos serotoninérgicos, incluidos los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) [consulte Advertencias y precauciones (5.2)]. La coadministración de 0.25 mg i.v. de palonosetrón y 20 mg i.v. de dexametasona en sujetos sanos no reveló ninguna interacción medicamentosa farmacocinética entre palonosetrón y la dexametasona. En un estudio de interacción en sujetos sanos en el que se administró palonosetrón 0.25 mg (bolo i.v.) el día 1 y aprepitant oral durante 3 días (125 mg/80 mg/80 mg), la farmacocinética de palonosetrón no se vio alterada considerablemente (ABC: ningún cambio, aumento del 15% de la Cmáx.). Un estudio en voluntarios sanos con una sola dosis i.v. de palonosetrón (0.75 mg) y metoclopramida oral en condiciones de equilibrio dinámico (10 mg cuatro veces al día), no demostró una interacción farmacocinética considerable. En estudios clínicos controlados, se ha administrado de manera segura la inyección de ALOXI con corticoesteroides, analgésicos, antieméticos, antinauseosos, antiespasmódicos y agentes anticolinérgicos. Palonosetrón no inhibió la actividad antitumoral de los cinco agentes quimioterapéuticos probados (cisplatino, ciclofosfamida, citarabina, doxorrubicina y mitomicina C) en modelos de tumores murinos. Pacientes pediátricos En un estudio clínico pediátrico para la prevención de las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia, 163 pacientes con cáncer recibieron una sola infusión intravenosa de 20 mcg/kg (máximo de 1.5 mg) de palonosetrón 30 minutos antes de haber comenzado el primer ciclo de quimioterapia emetogénica. La media de la edad de los pacientes fue de 8.4 años (intervalo de 2 meses a 16.9 años); 46% eran varones y 93% eran blancos. Se notificaron las siguientes reacciones adversas con palonosetrón: Aparato nervioso: <1%: dolor de cabeza, mareos, discinesia. General: <1%: dolor en el punto de infusión. Dermatológicas: <1%: dermatitis alérgica, trastorno cutáneo. En el estudio, se evaluaron las reacciones adversas en los pacientes pediátricos que recibieron palonosetrón en hasta 4 ciclos de quimioterapia. 6.2 Náuseas y vómitos posoperatorios Las reacciones adversas que figuran en la Tabla 2 se notificaron en ≥ 2% de los adultos que recibieron ALOXI 0.075 mg i.v. inmediatamente antes de la inducción anestésica en un estudio controlado aleatorizado de fase 2 y en dos de fase 3. Las tasas de sucesos entre los grupos de palonosetrón y de placebo fueron semejantes. Se sabe que algunos de los sucesos están asociados con, o son agudizados por, medicamentos perioperatorios e intraoperatorios concomitantes que se administran a esta población quirúrgica. Consulte el Apartado 12.2, resultados detallados de QT/QTc, para enterarse de los datos que demuestran la ausencia de efectos en el QT/QTc de palonosetrón. Tabla 2: Reacciones adversas de los estudios de náuseas y vómitos posoperatorios de ≥ 2% en cualquiera de los grupos de tratamiento Suceso QT prolongado en electrocardiograma ALOXI 0.075 mg (N=336) 16 (5%) Placebo (N=369) 11 (3%) Bradicardia 13 (4%) 16 (4%) Dolor de cabeza 11 (3%) 14 (4%) 8 (2%) 11(3%) Estreñimiento 8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS 8.1 Embarazo Categoría B en el embarazo Resumen de riesgos No se han llevado a cabo estudios adecuados y bien controlados con ALOXI en mujeres embarazadas. En estudios de reproducción de animales, no se observaron efectos sobre el desarrollo embrionario-fetal con la administración de palonosetrón oral durante el período de organogénesis, con dosis de hasta 1894 y 3789 veces la dosis humana intravenosa recomendada, en ratas y conejos, respectivamente. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre pronostican la respuesta humana, ALOXI se debe usar en el embarazo solo cuando sea claramente necesario. Datos en animales En estudios de animales, no se observaron efectos sobre el desarrollo embrionario-fetal con la administración de palonosetrón oral en ratas preñadas con dosis de hasta 60 mg/kg/día (1894 veces la dosis humana intravenosa recomendada sobre la base del área de superficie corporal) o en conejas preñadas que recibieron dosis orales de hasta 60 mg/kg/día (3789 veces la dosis humana intravenosa recomendada sobre la base del área de superficie corporal) durante el período de organogénesis. En estos estudios clínicos, ocurrieron las siguientes reacciones adversas poco frecuentes, determinadas por los investigadores como relacionadas con el tratamiento o de origen desconocido, después de la administración de ALOXI en pacientes adultos que recibían medicamentos perioperatorios e intraoperatorios concomitantes, incluidos los fármacos asociados con la anestesia: Cardiovasculares: 1%: QTc prolongado en electrocardiograma, bradicardia sinusal, taquicardia, < 1%: disminución de la presión arterial, hipotensión, hipertensión, arritmia, extrasistolia ventricular, edema generalizado, reducción de la amplitud de la onda T en el ECG, disminución de la cifra plaquetaria. La frecuencia de estos efectos adversos no pareció diferir a la del placebo. Dermatológicas: 1%: prurito. 8.3 Madres que amamantan Se desconoce si el ALOXI está presente en la leche materna. Ya que muchos medicamentos se excretan en la leche materna y debido al potencial de reacciones adversas graves en los lactantes, además del potencial de tumorigenicidad demostrada en el estudio de carcinogenicidad de palonosetrón en ratas [consulte Toxicología sin implicaciones clínicas (13.1)], se debe tomar una decisión sobre si se debe suspender la lactancia materna o el medicamento, a la vez de tomar en cuenta la importancia del medicamento para la madre. Aparato gastrointestinal: 1%: flatulencia, < 1%: sequedad bucal , dolor abdominal, hipersalivación, dispepsia, diarrea, hipomotilidad intestinal, anorexia. General: < 1%: escalofríos. Hígado: 1%: aumento de la AST y/o ALT, < 1%: aumento de las enzimas hepáticas. Metabólicos: < 1%: hipopotasemia, anorexia. Aparato nervioso: < 1%: mareos. Respiratorios: < 1%: hipoventilación, laringoespasmo. Aparato urinario: 1%: retención urinaria. 3 8.4 Uso en pacientes pediátricos Náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia La seguridad y eficacia de ALOXI se ha establecido en pacientes pediátricos de 1 mes de edad hasta menos de los 17 años para la prevención de náuseas y vómitos agudos asociados con ciclos iniciales y repetidos de quimioterapia para el cáncer emetogénica, así como quimioterapia para el cáncer altamente emetogénica. Su uso fue comprobado en un estudio clínico donde 165 pacientes pediátricos de 2 meses de edad hasta < 17 años fueron aleatorizados a recibir una sola dosis de palonosetrón de 20 mcg/kg (máximo de 1.5 mg) que se administró por medio de una infusión intravenosa durante 30 minutos antes del comienzo de la quimioterapia emetogénica [consulte Estudios clínicos (14.2)]. Si bien el estudio demostró que los pacientes pediátricos requieren una dosis más elevada de palonosetrón que los adultos para prevenir las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia, el perfil de seguridad coincidió con el perfil establecido en los adultos [consulte Reacciones adversas (6.1)]. No se ha establecido la seguridad y eficacia de ALOXI en recién nacidos (con menos de 1 mes de edad). 8.8 Raza La farmacocinética de palonosetrón intravenoso se caracterizó en veinticuatro sujetos japoneses sanos con un intervalo de dosis de 3 a 90 mcg/kg. La depuración total corporal fue 25% más alta en sujetos japoneses en comparación con sujetos blancos, sin embargo, no hay que hacer ajustes a las dosis. No se ha caracterizado adecuadamente la farmacocinética de palonosetrón en pacientes de raza negra. 10 SOBREDOSIS No se ha identificado un antídoto para ALOXI. Los casos de sobredosis se deben tratar con tratamiento médico de apoyo. Palonosetrón se administró en cincuenta pacientes adultos con cáncer utilizando una dosis de 90 mcg/kg (equivalente a 6 mg de dosis fija) como parte de un estudio de determinación de dosis. Esta dosis es aproximadamente 25 veces la dosis recomendada de 0.25 mg. La incidencia de efectos adversos en este grupo de dosis fue semejante en comparación con la de otros grupos de dosis, y no se observó una relación de dosis-respuesta. Aunque no se han realizado estudios de diálisis, debido al amplio volumen de distribución, es poco probable que el tratamiento con diálisis sea eficaz para la sobredosis con palonosetrón. Una sola dosis intravenosa de palonosetrón de 30 mg/kg (947 y 474 veces la dosis humana para ratas y ratones, respectivamente, sobre la base del área de superficie corporal) fue letal para ratas y ratones. Los signos principales de toxicidad consistieron en convulsiones, boqueadas, palidez, cianosis y colapso. Estudios en náuseas y vómitos posoperatorios La seguridad y eficacia para la prevención de náuseas y vómitos posoperatorios no se ha establecido en pacientes pediátricos. Se llevaron a cabo dos estudios pediátricos. El estudio 1 pediátrico de determinación de dosis se llevó a cabo para comparar dos dosis de palonosetrón, 1 mcg/kg (máx. de 0.075 mg) frente a 3 mcg/kg (máx. de 0.25 mg). Participó un total de 150 pacientes quirúrgicos pediátricos entre las edades de 1 mes de edad a < 17 años. No se observó una relación dosis-respuesta. El estudio 2 pediátrico, un estudio multicéntrico, con ocultación doble, de doble simulación, aleatorizado, de grupo paralelos, con control activo, de una sola dosis y ausencia de inferioridad, comparó palonosetrón i.v. (1 mcg/kg, máx. de 0.075 mg) frente a ondansetrón i.v. Participó un total de 670 pacientes quirúrgicos pediátricos entre las edades de 30 días de edad a < 17 años. El criterio de valoración principal de eficacia, la Respuesta completa (RC: sin vómitos, náuseas ni medicamentos de alivio antieméticos) durante las primeras 24 horas posoperatorias se logró en el 78.2% de los pacientes en el grupo de palonosetrón y en el 82.7% en el grupo de ondansetrón. Dado el margen de ausencia de inferioridad preespecificado de -10%, el intervalo de confianza de ausencia de inferioridad utilizando el método estadístico de Mantel-Haenszel ajustado por estratos para la diferencia en el criterio de valoración primario, la respuesta completa (RC), fue [-10.5, 1.7%], y por lo tanto, no se demostró la ausencia de inferioridad. Las reacciones adversas de palonosetrón fueron semejantes a las que se notificaron en adultos (Tabla 2). 11 PROPIEDADES ALOXI (clorhidrato de palonosetrón) es un agente antiemético y antinauseoso. Es un antagonista del receptor (5-HT3) de la serotonina-3 con una fuerte afinidad de unión a dicho receptor. La fórmula química del clorhidrato de palonosetrón es: 3aS)-2[(S)-1-Azabiciclo [2.2.2] oct-3-yl]-2,3,3a,4,5,6-hexahidro-1-oxo-1Hbenz[de]clorhidrato de isoquinolina. Su fórmula empírica es C19H24N2O.HCl, con un peso molecular de 332.87. El clorhidrato de palonosetrón existe como un solo isómero y su fórmula estructural es la siguiente: El clorhidrato de palonosetrón es un polvo cristalino de color blanco a blanco cremoso. Es totalmente soluble en agua y en propilenglicol, y ligeramente soluble en etanol y 2-propanol. La inyección de ALOXI consiste en una solución amortiguadora estéril, transparente, incolora, apirógena e isotónica de administración intravenosa. Se suministra como un frasco de 5 mL de un solo uso o un frasco de 1.5 mL de un solo uso. Cada frasco de 5 mL contiene 0.25 mg de base de palonosetrón como 0.28 mg de clorhidrato de palonosetrón, 207.5 mg de manitol, edetato disódico y una solución reguladora de citrato en agua para administración intravenosa. Cada frasco de 1.5 mL contiene 0.075 mg de base de palonosetrón como 0.084 mg de clorhidrato de palonosetrón, 62.25 mg de manitol, edetato disódico y una solución reguladora de citrato en agua para administración intravenosa. El pH de la solución en los frascos de 5 mL y 1.5 mL es de 4.5 a 5.5. 8.5 Uso en pacientes geriátricos El análisis farmacocinético poblacional no reveló ninguna diferencia en la farmacocinética de palonosetrón entre los pacientes con cáncer ≥ 65 años de edad y los pacientes más jóvenes (de 18 a 64 años). De los 1374 pacientes adultos con cáncer en estudios clínicos de palonosetrón, 316 (23%) tenían ≥ 65 años de edad, mientras que 71 (5%) tenían ≥ 75 años de edad. No se observaron diferencias generales de seguridad o eficacia entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes, aunque no se puede descartar la mayor sensibilidad que presentan algunas personas de mayor edad. No se requieren ajustes de dosis ni control especial en los pacientes geriátricos. De los 1520 pacientes adultos con cáncer en estudios clínicos de ALOXI para la prevención de náuseas y vómitos posoperatorios, 73 de ellos (5%) tenían ≥ 65 años de edad. No se observaron diferencias generales de seguridad entre los sujetos de mayor y menor edad en estos estudios, aunque no se puede descartar la mayor sensibilidad que presentan algunas personas de mayor edad. No se observaron diferencias en eficacia en los pacientes geriátricos para la indicación NVIQ, y no se esperan ningunas para la prevención de náuseas y vómitos posoperatorios en dichos pacientes. Sin embargo, la eficacia de ALOXI en pacientes geriátricos no se ha evaluado adecuadamente. 12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA 12.1 Mecanismo de acción Palonosetrón es un antagonista del receptor 5-HT3 con una fuerte afinidad de unión a dicho receptor y poca o ninguna afinidad a otros receptores. La quimioterapia para el cáncer puede estar asociada con un alto índice de náuseas y vómitos, especialmente cuando se usan ciertos medicamentos, como el cisplatino. Los receptores 5-HT3 se encuentran en los terminales del nervio vago en la periferia y a modo central en la zona desencadenante quimiorreceptora del área postrema. Se cree que los agentes quimioterapéuticos producen náuseas y vómitos liberando serotonina de las células enterocromafines del intestino delgado, y que la serotonina liberada activa posteriormente a los receptores 5-HT3 ubicados en los aferentes vagales para iniciar el reflejo del vómito. Hay diversos factores del paciente, quirúrgicos y anestésicos que influyen en las náuseas y los vómitos posoperatorios, los cuales se producen por la liberación de 5-HT en una cascada de sucesos neuronales que implican el aparato nervioso central y las vías gastrointestinales. Se ha demostrado que el receptor 5-HT3 participa selectivamente en la respuesta emética. 8.6 Insuficiencia renal Los parámetros farmacocinéticos de palonosetrón no se ven afectados considerablemente en casos de insuficiencia renal leve a moderada. La exposición total sistémica, relativa a sujetos sanos, aumentó en aproximadamente un 28% en pacientes con insuficiencia renal grave. No es necesario hacer ajustes en la dosificación de pacientes con cualquier grado de insuficiencia renal. 8.7 Insuficiencia hepática En pacientes con insuficiencia hepática, la depuración total corporal de palonosetrón no se ve afectada considerablemente en comparación con sujetos sanos. No es necesario hacer ajustes en la dosificación de pacientes con cualquier grado de insuficiencia hepática. 4 Tabla 3: Parámetros farmacocinéticos en pacientes pediátricos con cáncer tras infundir 20 mcg/kg de ALOXI por vía intravenosa durante 15 minutos Parámetro FCa Grupo etario pediátrico 12.2 Farmacodinámica El efecto de palonosetrón sobre la presión arterial, frecuencia cardíaca y los parámetros del ECG, incluido sobre la QTc, fue comparable con el de ondansetrón y dolasetrón en estudios clínicos de NVIQ. En estudios clínicos sobre la prevención de náuseas y vómitos posoperatorios, el efecto de palonosetrón sobre el intervalo QTc no fue diferente al de placebo. En estudios extraclínicos, palonosetrón demostró poseer la capacidad para bloquear los canales de iones que participan en la despolarización y repolarización ventricular, y prolongar la duración del potencial de acción. El efecto de palonosetrón sobre el intervalo QTc se evaluó en un estudio de control positivo (moxifloxacina), con ocultación doble, aleatorizado, paralelo y con placebo, en hombres y mujeres adultos. Su objetivo era evaluar los efectos sobre el ECG de la administración i.v. de palonosetrón en una sola dosis de 0.25, 0.75 o 2.25 mg en 221 sujetos sanos. El estudio demostró que con dosis de hasta 2.25 mg no ocurrieron efectos considerables sobre ningún intervalo del ECG, incluida sobre la duración de la QTc (repolarización cardíaca). <2a CTb, ng/L De 2 a < 6 a De 6 a < 12 a De 12 a < 17 a N=12 N=42 N=38 N=44 9025 (197) 9414 (252) N=5 16275 (203) N=7 11831 (176) N=10 103.5 (40.4) 98.7 (47.7) 124.5 (19.1) ABC0-∞, h•mcg/L N=6 N=14 N=13 N=19 Depuraciónc, L/h/kg 0.31 (34.7) 0.23 (51.3) 0.19 (46.8) 0.16 (27.8) Vedc, L/kg 6.08 (36.5) 5.29 (57.8) 6.26 (40.0) 6.20 (29.0) a Media geométrica (CV) excepto para t1/2 que consiste en valores medianos. b CT es la concentración plasmática de palonosetrón al final de la infusión de 15 minutos. c Depuración y Ved calculados de 10 y 20 mcg/kg y se ajustan en función del peso. 12.3 Farmacocinética En sujetos sanos y pacientes con cáncer que recibieron palonosetrón intravenoso, las concentraciones plasmáticas disminuyeron inicialmente seguido por una lenta eliminación del cuerpo. La concentración plasmática media máxima (Cmáx.) y el área bajo la curva de concentración en función del tiempo (ABC0-∞ ) son generalmente proporcionales a las dosis en el intervalo de dosis de 0.3–90 mcg/kg en sujetos sanos y pacientes con cáncer. En seis pacientes con cáncer que recibieron una sola dosis i.v. de 3 mcg/kg (o 0.21 mg/70 kg) de palonosetrón, se calculó que la concentración plasmática máxima (±DE) fue de 5630 ± 5480 ng/L y la ABC media fue de 35.8 ± 20.9 h•mcg/L. En 11 pacientes con cáncer a quienes se les administraron cada dos días 0.25 mg de palonosetrón para un total de 3 dosis, la media del aumento en la concentración plasmática de palonosetrón desde el Día 1 al Día 5 fue de 42±34%. En 12 pacientes sanos a quienes se les administró una dosis diaria de 0.25 mg de palonosetrón durante 3 días, la media del aumento en la concentración plasmática de palonosetrón desde el Día 1 al Día 3 fue de 110±45%. En pacientes que se sometían a una intervención quirúrgica (cirugía abdominal o histerectomía vaginal) y que recibieron palonosetrón intravenoso, las características farmacocinéticas de palonosetrón fueron semejantes a las que se observaron en pacientes con cáncer. 13 TOXICOLOGÍA SIN IMPLICACIONES CLÍNICAS 13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, afectación de la fertilidad En un estudio de carcinogenicidad de 104 semanas en ratones CD-1, los animales recibieron tratamiento con dosis orales de 10, 30 y 60 mg/kg/día de palonosetrón. El tratamiento con palonosetrón no fue tumorigénico. La dosis más alta probada produjo una exposición sistémica a palonosetrón (ABC plasmático) de aproximadamente 150 a 289 veces la exposición humana (ABC= 29.8 h•mcg/L) de la dosis intravenosa recomendada de 0.25 mg. En un estudio de carcinogenicidad de 104 semanas en ratas Sprague-Dawley, las ratas machos y hembras recibieron tratamiento con dosis orales de 15, 30 y 60 mg/kg/día y 15, 45 y 90 mg/kg/día, respectivamente. Las dosis más elevadas produjeron una exposición sistémica a palonosetrón (ABC plasmático) de 137 y 308 veces la exposición humana de la dosis recomendada. El tratamiento con palonosetrón produjo un aumento en la incidencia de feocromocitoma suprarrenal benigno y feocromocitoma benigno y maligno combinado, una mayor incidencia de adenoma de las células de los islotes pancreáticas, y adenoma y carcinoma combinados y adenoma hipofisario en ratas machos. En ratas hembras, produjo adenoma y carcinoma hepatocelular y un aumento en la incidencia de adenoma de la célula C de la tiroides y adenoma y carcinoma combinados. Palonosetrón no produjo un efecto genotóxico en la prueba de Ames, en la prueba de mutación genética adelantada en células ováricas de hámster chino (CHO/HGPRT), la prueba de síntesis de ADN no programada (UDS) ex vivo en hepatocitos ni en la prueba en micronúcleos de ratón. No obstante, produjo efectos clastogénicos en la prueba de aberraciones cromosómicas en las células ováricas de hámster chino. Con dosis orales de hasta 60 mg/kg/día (alrededor de 1894 veces la dosis intravenosa recomendada humana sobre la base del área de superficie corporal), palonosetrón no produjo efectos sobre la fertilidad ni sobre el desempeño reproductor de ratas machos y hembras. Distribución El volumen de distribución de palonosetrón fue de aproximadamente 8.3 ± 2.5 L/kg. Palonosetrón se une a las proteínas plasmáticas a razón de un 62%, aproximadamente. Metabolismo Palonosetrón se elimina por varias rutas y aproximadamente un 50% se metaboliza para formar dos metabolitos primarios: N-óxido-palonosetrón y 6-Shidroxi-palonosetrón. Cada uno de estos metabolitos posee menos del 1% de la actividad antagonista del receptor 5-HT3 de palonosetrón. Los estudios de metabolismo in vitro han indicado que CYP2D6 y en menor grado, CYP3A4 y CYP1A2, podrían estar implicados en el metabolismo de palonosetrón. Sin embargo, los parámetros farmacocinéticos clínicos no son considerablemente diferentes entre los metabolizadores lentos y rápidos de los sustratos de CYP2D6. 14 ESTUDIOS CLÍNICOS 14.1 Náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia en adultos La eficacia de una sola dosis inyectada de palonosetrón para prevenir las náuseas y los vómitos agudos y retardados inducidos por quimioterapia moderada o altamente emetogénica, se estudió en tres estudios de fase 3 y en un estudio de fase 2. En estos estudios con ocultación doble, se evaluaron la tasa de respuesta completa (episodios sin emesis ni medicamentos de alivio) y otros parámetros de eficacia durante por lo menos 120 horas tras la administración de la quimioterapia. También se evaluó la seguridad y eficacia de palonosetrón en ciclos repetidos de quimioterapia. Eliminación Tras una sola dosis intravenosa de 10 mcg/kg [14C]-palonosetrón, aproximadamente el 80% de la dosis se recuperó dentro de un plazo de 144 horas en la orina. Palonosetrón representó una dosis de administración aproximada de 40%. En sujetos sanos, la depuración total corporal de palonosetrón fue de 0.160 ± 0.035 L/h/kg y la depuración renal fue de 0.067 ± 0.018 L/h/kg. La semivida media terminal de eliminación es de aproximadamente 40 horas. Poblaciones específicas Pacientes pediátricos Se obtuvieron los datos farmacocinéticos de un subgrupo de pacientes pediátricos con cáncer que recibieron una sola dosis i.v. de 10 mcg/kg o 20 mcg/kg de ALOXI. Cuando se aumentó la dosis de 10 mcg/kg a 20 mcg/kg se observó un aumento proporcional a la dosis en la ABC media. Al final de una infusión de 15 minutos, las concentraciones plasmáticas máximas (CT) posteriores a una infusión intravenosa de una sola dosis de 20 mcg/kg de ALOXI variaron en gran medida en todos los grupos etarios y tendieron a ser menores en pacientes < 6 años que en pacientes de mayor edad. La media de la semivida fue de 29.5 horas en los grupos etarios generales y fluctuó de aproximadamente 20 a 30 horas a través de los grupos etarios tras la administración de 20 mcg/kg. La depuración total corporal (L/h/kg) en pacientes de 12 a 17 años fue semejante a la de los adultos sanos. Al parecer no hay diferencias en el volumen de distribución cuando se expresa en L/kg. Quimioterapia moderadamente emetogénica Dos estudios de fase 3 con ocultación doble que incorporaron a 1132 pacientes compararon una sola dosis i.v. de ALOXI con una sola dosis i.v. de ondansetrón (estudio 1) o dolasetrón (estudio 2) administrados 30 minutos antes de administrar quimioterapia moderadamente emetogénica que incluía carboplatino, cisplatino ≤ 50 mg/m², ciclofosfamida < 1500 mg/m², doxorrubicina > 25 mg/m², epirrubicina, irinotecán y metotrexato > 250 mg/m². No se administraron profilácticamente corticoesteroides concomitantes en el estudio 1 y solo el 4-6% de los pacientes los usaron en el estudio 2. La mayoría de los pacientes en estos estudios fueron mujeres (77%), pacientes blancos (65%) y pacientes sin haber recibido quimioterapia anteriormente (54%). La edad media fue de 55 años. 5 Quimioterapia altamente emetogénica Un estudio de fase 2, con doble ocultación y de determinación de dosis evaluó la eficacia de una sola dosis i.v. de palonosetrón de 0.3 a 90 mcg/kg (equivalente a de < 0.1 mg a 6 mg de dosis fija) en 161 pacientes adultos con cáncer que recibieron quimioterapia altamente emetogénica aunque nunca antes la habían recibido (ya sea con cisplatino ≥ 70 mg/m² o ciclofosfamida > 1100 mg/m²). No se administraron profilácticamente corticoesteroides concomitantes. El análisis de los datos de este estudio indica que 0.25 mg es la dosis eficaz más baja para prevenir las náuseas y los vómitos agudos inducidos por la quimioterapia altamente emetogénica. Un estudio de fase 3 con ocultación doble que incorporó a 667 pacientes comparó una sola dosis i.v. de ALOXI con una sola dosis i.v. de ondansetrón (estudio 3) administrados 30 minutos antes de administrar quimioterapia altamente emetogénica que incluía cisplatino ≥ 60 mg/m², ciclofosfamida > 1500 mg/m² y dacarbacina. Se coadministraron profilácticamente corticoesteroides antes de la quimioterapia en el 67% de los pacientes. De los 667 pacientes, 51% eran mujeres, 60% pacientes blancos y el 59% nunca había recibido quimioterapia anteriormente. La edad media fue de 52 años. Estos estudios revelan que ALOXI fue eficaz para prevenir las náuseas y los vómitos retardados asociados con ciclos iniciales y repetidos de quimioterapia moderadamente emetogénica. Ondansetrón 32 mg i.v. 2 ALOXI 0.25 mg 185 69 189 63 Dolasetrón 100 mg i.v. 191 53 223 59 221 57 3 ALOXI 0.25 mg Ondansetrón 32 mg i.v. 0.009 NS 2 Intervalo de confianza de 97.5% de ALOXI menos el c fármaco comparativo [2%, 23%] [-2%, 22%] Diferencia en las tasas de respuesta completa 185 55 ALOXI 0.25 mg 189 54 Dolasetrón 100 mg i.v. 191 39 b Ondansetrón 32 mg i.v. Valor p % con respuesta completa 74 a N 2 189 Grupo de tratamiento Estudio Quimioterapia Tabla 5: Prevención de náuseas y vómitos retardados (24120 horas): Tasas de respuesta completa ALOXI 0.25 mg <0.001 50 ALOXI 0.25 mg 189 46 Dolasetrón 100 mg i.v. 191 34 Valor p b 185 a Ondansetrón 32 mg i.v. Grupo de tratamiento 69 <0.00 1 [7%, 31%] 0.021 [0%, 24%] -10 -5 0 5 10 15 20 25 30 35 Diferencia en las tasas de respuesta completa 14.2 Náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia en pacientes pediátricos Se realizó un estudio clínico con ocultación doble y control activo en pacientes pediátricos con cáncer. La población total (N = 327) con una edad media de 8.3 años (intervalo de 2 meses a 16.9 años) consistió en 53% de varones y 96% pacientes blancos. Se asignó al azar a los pacientes a recibir 20 mcg/kg (máximo de 1.5 mg) de infusión intravenosa de ALOXI 30 minutos antes del comienzo de la quimioterapia emetogénica (seguida de infusiones de placebo a las 4 y 8 horas posteriores a la dosis de palonosetrón), o 0.15 mg/kg de ondansetrón intravenoso 30 minutos antes del comienzo de la quimioterapia emetogénica (seguida de infusiones de 0.15 mg/kg de ondansetrón a las 4 y 8 horas posteriores a la primera dosis de ondansetrón, con una dosis total máxima de 32 mg). Las quimioterapias emetogénicas administradas consistieron en doxorrubicina, ciclofosfamida (<1500 mg/m2), ifosfamida, cisplatino, dactinomicina, carboplatino y daunorrubicina. Se administraron corticoesteroides adyuvantes, que incluyó dexametasona, junto con la quimioterapia en el 55% de los pacientes. Estos estudios revelan que ALOXI fue eficaz para prevenir las náuseas y los vómitos agudos asociados con ciclos iniciales y repetidos de quimioterapia para el cáncer alta y moderadamente emetogénica. En el estudio 3, la eficacia fue mayor cuando se administraron profilácticamente corticoesteroides concomitantes. La superioridad clínica de otros antagonistas del receptor 5-HT3 no se ha demostrado adecuadamente en la fase aguda. 1 189 Estos estudios revelan que ALOXI fue eficaz para prevenir las náuseas y los vómitos durante el transcurso de 120 horas (5 días) después de ciclos iniciales y repetidos de quimioterapia para el cáncer moderadamente emetogénica. [-9%, 13%] a Cohorte con intención de tratar b Prueba exacta de Fisher de 2 colas. Nivel de significación de α=0.025. c Estos estudios se diseñaron para demostrar ausencia de inferioridad. Un límite inferior mayor de –15% demuestra ausencia de inferioridad entre ALOXI y el fármaco comparativo. Moderad amente emetogé nica ALOXI 0.25 mg Intervalo de confianza de 97.5% de ALOXI menos el fármaco c comparativo a Cohorte con intención de tratar b Prueba exacta de Fisher de 2 colas. Nivel de significación de α=0.025. c Estos estudios se diseñaron para demostrar ausencia de inferioridad. Un límite inferior mayor de –15% demuestra ausencia de inferioridad entre ALOXI y el fármaco comparativo. -10 -5 0 5 10 15 20 25 30 35 NS % con respuesta completa 81 Valor p b % con respuesta completa 189 Grupo de tratamiento Na Altamente emetogénica 1 ALOXI 0.25 mg Estudio Quimioterapia Tabla 4: Prevención de náuseas y vómitos agudos (0-24 horas): Tasas de respuesta completa N 1 Moderadamente emetogénica Resultados de eficacia La actividad antiemética de ALOXI se evaluó durante la fase aguda (0-24 horas) [Tabla 4], fase retardada (24-120 horas) [Tabla 5] y fase general (0-120 horas) [Tabla 6] en estudios de fase 3 posquimioterapéuticos. Moderadamente emetogénica Estudio Quimioterapia Tabla 6: Prevención general de náuseas y vómitos (0-120 horas): Tasas de respuesta completa Intervalo de confianza de 97.5% de ALOXI menos el fármaco c comparativo En la fase aguda del primer ciclo de quimioterapia, se definió «respuesta completa» a la ausencia de vómitos, náuseas y del uso de un medicamento de alivio en las primeras 24 horas después de comenzar la quimioterapia. La eficacia se basó al demostrar la ausencia de inferioridad de palonosetrón intravenoso en comparación con ondansetrón intravenoso. El criterio de ausencia de inferioridad se cumplía si el límite inferior del intervalo de confianza de 97.5% para la diferencia en las tasas de respuesta completa de palonosetrón intravenoso menos ondansetrón intravenoso era mayor de -15%. El margen de ausencia de inferioridad fue de 15%. [8%, 30%] [3%, 27%] Resultados de eficacia Como se ilustra en la Tabla 7, 20 mcg/kg (máximo de 1.5 mg) de ALOXI intravenoso demostró ausencia de inferioridad con respecto al fármaco comparativo activo durante un período de 0 a 24 horas. 0.004 -10 -5 0 5 10 15 20 25 30 35 Diferencia en las tasas de respuesta completa a Cohorte con intención de tratar b Prueba exacta de Fisher de 2 colas. Nivel de significación de α=0.025. c Estos estudios se diseñaron para demostrar ausencia de inferioridad. Un límite inferior mayor de –15% demuestra ausencia de inferioridad entre ALOXI y el fármaco comparativo. 6 Tabla 7: Prevención de náuseas y vómitos agudos (024 horas): Tasas de respuesta completa * ALOXI i.v. 20 mcg/kg (N=165) Ondansetrón i.v. 0.15 mg/kg x 3 (N=162) 59.4% 58.6% 0.075 mg de palonosetrón redujo la intensidad de las náuseas en comparación con el placebo. El análisis de otros criterios secundarios de valoración indicó que 0.075 mg de palonosetrón fue en términos numéricos mejor que el placebo, sin embargo, no se demostró formalmente significancia estadística. Diferencia [Intervalo de confianza de 97.5%]*: ALOXI i.v. menos ondansetrón i.v. comparativo Un estudio de fase 2, aleatorizado, con ocultación doble, multicéntrico, controlado con placebo y de determinación de intervalo de dosis, se realizó para evaluar palonosetrón i.v. en la prevención de náuseas y vómitos posoperatorios tras una histerectomía abdominal o vaginal. Se evaluaron cinco dosis i.v. de palonosetrón (0.1, 0.3, 1.0, 3.0 y 30 µg/kg) en un total de 381 pacientes con la intención de tratar. La medición primera de eficacia fue la proporción de pacientes con RC en las primeras 24 horas después de recuperarse de la cirugía. La dosis eficaz más baja de palonosetrón fue de 1 µg/kg (aproximadamente 0.075 mg) cuya tasa de RC fue de 44% frente a 19% del placebo, p=0.004. 1 µg/kg de palonosetrón redujo considerablemente la intensidad de las náuseas frente a placebo, p=0.009. 0.36% [-11.7%, 12.4%] Para hacer ajustes ante la multiplicidad de los grupos de tratamiento, se usó el límite inferior del intervalo de confianza de 97.5% para que se comparara con -15%, el valor negativo del margen de ausencia de inferioridad. En los pacientes que recibieron ALOXI con dosis menores que la dosis recomendada de 20 mcg/kg, no se cumplió el criterio de ausencia de inferioridad. 14.3 Náuseas y vómitos posoperatorios En un estudio clínico de fase 3 multicéntrico, aleatorizado, estratificado, con ocultación doble y grupos paralelos (estudio 1), se comparó palonosetrón con placebo para la prevención de náuseas y vómitos posoperatorios en 546 pacientes que se sometieron a cirugía abdominal y ginecológica. Todos los pacientes recibieron anestesia general. El estudio 1 fue un estudio pivotal que se llevó a cabo principalmente en los Estados Unidos en un entorno ambulatorio de pacientes que se sometían a cirugía electiva ginecológica o laparoscópica abdominal, y estratificado durante la aleatorización para los siguientes factores de riesgo: sexo, ausencia de tabaquismo, antecedentes de náuseas y vómitos posoperatorios y/o cinetosis. 16 PRESENTACIÓN/CONSERVACIÓN Y MANIPULACIÓN NDC núm. 62856-797-01, Frasco de una sola dosis inyectable de 0.25 mg/5 mL (base libre) de ALOXI empaquetado individualmente en una caja. NDC núm. 62856-798-01, Frasco de una sola dosis inyectable de 0.075 mg/1.5 mL (base libre) de ALOXI empaquetado en una caja con 5 frascos. Conservación • • • En el estudio 1, los pacientes fueron asignados al azar para recibir 0.050 mg o 0.075 mg de palonosetrón, o placebo, cada uno por vía intravenosa, inmediatamente antes de la inducción anestésica. La actividad antiemética de palonosetrón se evaluó durante un período de 0 a 72 horas posteriores a la cirugía. 17 INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA PACIENTES Consulte las indicaciones para pacientes aprobadas por la FDA (Información para pacientes). Instrucciones para pacientes Se les debe informar a los pacientes la necesidad de notificarles a sus médicos todas sus afecciones, además de dolor, enrojecimiento o hinchazón en el punto de inyección o alrededor de este [consulte Reacciones adversas (6.3)]. De los 138 pacientes tratados con 0.075 mg de palonosetrón del estudio 1 en quienes se evaluó la eficacia del medicamento, el 96% fueron mujeres; un 66% tenía antecedentes de náuseas y vómitos posoperatorios o cinetosis, y el 85% no eran usuarios de tabaco. En cuanto a raza, 63% fueron blancos, 20% fueron de raza negra, 15% fueron hispanos y el 1% fueron asiáticos. La edad de los pacientes fluctuó de 21 a 74 años, con una edad media de 37.9 años. Tres pacientes tenían más de 65 años. Se les debe informar a los pacientes la posibilidad de que ocurra el síndrome de serotonina, especialmente con el uso concomitante de ALOXI y otros medicamentos serotoninérgicos como los que se usan para tratar la depresión y las migrañas. Los pacientes deben entender la necesidad de obtener atención médica inmediata si ocurren los siguientes síntomas: alteraciones del estado mental, inestabilidad metabólica, síntomas neuromusculares con o sin síntomas gastrointestinales [consulte Advertencias y precauciones (5.2)]. Las mediciones primarias de eficacia fueron respuesta completa (RC), que se definió como ningún episodio emético, y la ausencia del uso de medicamentos de alivio, en el período de 0-24 horas y en las 24-72 horas posoperatorias. Se les debe indicar a los pacientes que lean la Información para pacientes. El criterio secundario de valoración de eficacia consistió en: • • • Respuesta completa (RC) 0-48 y 0-72 horas Control completo (CC) definido como RC y un máximo de náusea leve Intensidad de las náuseas (ninguna, leve, moderada, grave) La hipótesis primaria del estudio 1 era que por lo menos una de las tres dosis de palonosetrón fuera superior al placebo. Los resultados de respuesta completa del estudio 1 con 0.075 mg palonosetrón frente al placebo se describen en la siguiente tabla. Tabla 8: Prevención de náuseas y vómitos posoperatorios: Respuesta completa (RC), Estudio 1, 0.075 mg de palonosetrón frente al placebo Tratamiento n/N (%) Palonosetrón frente a placebo ∆ Valor p* 16.8% 0.004 7.8% 0.188 Criterios de valoración primarios RC 0-24 horas Palonosetrón 59/138 (42.8%) Placebo 35/135 (25.9%) RC 24-72 horas Palonosetrón 67/138 (48.6%) Placebo 55/135 (40.7%) Guarde en condiciones de temperatura controlada de 20–25°C (68°F–77°F). Se permiten desviaciones de temperatura de 15–30°C (59-86°F). Proteja contra temperaturas de congelación. Proteja contra la luz. A fin de lograr valores de significancia estadística en cada uno de los criterios de valoración primarios, el límite de significancia necesario para el valor p más bajo fue p<0.017. ∆ Diferencia (%): 0.075 mg de palonosetrón menos placebo * 7 Información para pacientes ALOXI® (palonosetrón HCl) Inyección para uso intravenoso Lea esta información para pacientes antes de que reciba ALOXI y cada vez que lo reciba. Podría incluirse información nueva. Esta información no sustituye las consultas con su médico sobre su afección o tratamiento. ¿Qué es ALOXI? ALOXI es un medicamento con receta de tipo “antiemético”. ALOXI se usa en adultos para ayudar a prevenir las náuseas y los vómitos que ocurren: • inmediatamente después o posteriormente con ciertos medicamentos contra el cáncer (quimioterapia) • hasta 24 horas durante el período de recuperación de la anestesia posterior a una cirugía ALOXI se usa en niños desde 1 mes de edad a menos de 17 años para ayudar a prevenir las náuseas y los vómitos que ocurren inmediatamente con ciertos medicamentos contra el cáncer (quimioterapia). • Se desconoce si que ALOXI es seguro y eficaz en niños menores de 1 mes de edad para ayudar a prevenir las náuseas y los vómitos después de la quimioterapia. • Se desconoce si ALOXI es seguro y eficaz en los niños para prevenir las náuseas y los vómitos durante el período de recuperación de la anestesia posterior a una cirugía. ¿Quién no debe recibir ALOXI? No debe recibir ALOXI si es alérgico al clorhidrato de palonosetrón o a alguno de los ingredientes de este medicamento. Consulte el final de esta hoja informativa para obtener una lista completa de los ingredientes en ALOXI. ¿Qué debo decirle a mi médico antes de recibir ALOXI? Antes de recibir ALOXI, dígale a su médico todos los problemas médicos que tenga, incluido si: • ha tenido una reacción alérgica a otro medicamento para las náuseas o los vómitos • está embarazada o planea quedar embarazada. Se desconoce si ALOXI es perjudicial para un bebé en gestación. • está amamantando o planea amamantar. Se desconoce si ALOXI se transfiere a la leche materna. Usted y su médico deben decidir si recibirá ALOXI en caso de que amamante. Dígale a su médico todos los medicamentos que toma o usa, incluyendo los que adquiere con o sin receta médica, las vitaminas y los suplementos herbales. ¿Cómo recibiré ALOXI? • ALOXI se le administrará en una vena por inyección intravenosa (i.v.). • Generalmente, ALOXI se administra 30 minutos antes de que reciba el medicamento contra el cáncer (quimioterapia) o inmediatamente antes de la anestesia quirúrgica. 8 ¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de ALOXI? ALOXI puede causar reacciones alérgicas que en ocasiones pueden ser graves. Dígale a su médico o enfermero de inmediato si presenta alguno de los siguientes síntomas de una reacción alérgica grave con ALOXI: • urticaria • hinchazón del rostro • dificultad para respirar • dolor de pecho Los efectos secundarios más comunes de ALOXI en adultos son dolor de cabeza y estreñimiento. Estos no son todos los posibles efectos secundarios de ALOXI. Llame a su médico para obtener asesoramiento sobre los efectos secundarios. Puede notificar efectos secundarios a la FDA llamando al 1-800-FDA-1088. Información general sobre la seguridad y eficacia del uso de ALOXI A veces, se recetan medicinas para fines que no figuran en la Información para pacientes de una hoja informativa. Puede pedirle a su médico o farmacéutico información sobre ALOXI específica para profesionales médicos. ¿Cuáles son los ingredientes en ALOXI? Ingrediente activo: clorhidrato de palonosetrón Ingredientes inactivos: manitol, edetato disódico y una solución reguladora de citrato en agua Elaborado por OSO Biopharmaceuticals, LLC, Albuquerque, NM, EE. UU. o Pierre Fabre, Médicament Production, Idron, Aquitaine, Francia y Helsinn Birex Pharmaceuticals, Dublín, Irlanda HELSINN, elaborado para Helsinn Healthcare SA, Suiza Distribuido por Eisai Inc., Woodcliff Lake, NJ 07677 bajo la licencia de Helsinn Healthcare SA, Suiza Comercializado por Eisai Inc., Woodcliff Lake, NJ 7677 y Helsinn Therapeutics (U.S.), Inc. Iselin, NJ 08830, bajo la licencia de Helsinn Healthcare SA, Suiza ALOXI® es una marca registrada de Helsinn Healthcare SA, Lugano, Suiza ©2013 Eisai Inc., Woodcliff Lake, NJ 07677 U.S.A. 201227 Para obtener más información, visite www.ALOXI.com. Esta Información para pacientes ha sido aprobada por la Administración de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos. © 2016 Eisai Inc. Todos los derechos reservados. Impreso en los Estados Unidos. ALOX-US0139 08/16 9 Revisión: 12/2015