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TEMA 26. EL SISTEMA INMUNITARIO: COMPONENTES Y ACCIÓN. TEMA 26 EL SISTEMA INMUNITARIO: COMPONENTES Y ACCIÓN. ANTÍGENOS Y SISTEMA INMUNITARIO Las moléculas ajenas a un organismo, que son reconocidas como tales y desencadenan en él una respuesta inmunitaria, reciben el nombre de antígenos. Son diferentes en todos los seres vivos. Son moléculas de gran tamaño, fundamentalmente proteínas y polisacáridos complejos. Numerosas moléculas sintéticas actúan también como antígenos. Las haptenos, con baja masa molecular, no son antígenos por sí mismos, pero adquieren esta capacidad el unirse a proteínas del organismo. Pueden ser moléculas libres o moléculas que forman parte de determinadas estructuras biológicas. Es preciso que los antígenos se reconozcan como tales. Este reconocimiento se lleva a cabo mediante receptores antigénicos, situados en la membrana plasmática de algunas células del organismo; existe una complementariedad entre la forma espacial de los receptores y la de los antígenos correspondientes. El antígeno se une al receptor antigénico por una zona denominada epítopo o determinante antigénico. El sistema inmunitario se halla perfectamente desarrollado en los vertebrados, sobre todo en aves y en mamíferos. En él participan: Las células. Los leucocitos (glóbulos blancos). En la sangre, la linfa, los ganglios linfáticos y espacios intercelulares. Las moléculas con acción inmunitaria son unas proteínas específicas (anticuerpos) sintetizados contra epítopos de los antígenos extraños. Para que una estructura antigénica provoque una respuesta inmunitaria debe penetrar en sus tejidos internos. LAS DEFENSAS DEL ORGANISMO Página 1 de 14 TEMA 26. EL SISTEMA INMUNITARIO: COMPONENTES Y ACCIÓN. Son las defensas externas o barreras pasivas. Estructurales. Piel y mucosas. Cubren la superficie corporal externa y las cavidades digestiva y respiratoria (abiertas al exterior). Mecánicas. Sistemas de expulsión que favorecen el arrastre de los microorganismos. Constituido por los cilios que tapizan las vías respiratorias, cuyo movimiento elimina los microorganismos y otros elementos extraños existentes en el mucus que los cubre. El flujo de orina desde la vejiga urinaria hacia el exterior y el movimiento intestinal favorecen el arrastre y eliminación de microorganismos. Bioquímicas. La lisozima, enzima presente en la saliva, en las légrimas y en la orina de la mujer embarazada. La A’. Grasos y la A’. Láctico, segregados en las glándulas sebáceas de la piel, que al producir un descenso del pH impiden el crecimiento de muchos microorganismos. El jugo gástrico, que, gracias al A’. Clorhídrico, protege el estómago. Ecológicas. Una biota normal compite con microorganismos potencialmente patógenas, impidiendo su entrada. Hay un sistema eficaz de defensas internas, que piden dividirse en dos grupos: defensas inespecíficas y defensas especificas. DEFENSAS INESPECÍFICAS 1. LA INFLAMACIÓN. Es un sistema muy eficaz para preparar el conjunto de mecanismos de respuestas manifiesta calor, enrojecimiento, tumefacción de la zona afectada. 4 etapas: 1. Estímulo entrada de un microorganismo o sustancia tóxica. 2. Las células lesionadas liberan mediadores de la inflamación. Página 2 de 14 TEMA 26. EL SISTEMA INMUNITARIO: COMPONENTES Y ACCIÓN. Factor de estimulación de leucocitosis. Aumentos del número de fagocitos circulantes al estimular su liberación a partir de la medula ósea. Leucotrienos. Producen una atracción sobre los fogocitos y aumentan la permeabilidad de los capilares sanguíneos. Histamina y branquirina. Vasodilatadores aumentan permeabilidad. Estimulan las terminaciones nerviosas sensación de dolor. Prostaglandinas E. Vasodilatación prolongada. Atraen y activan a los fagocitos. Aumentan la sensibiidad de los receptores del calor a la histamina y branquinina. Componentes del complemento. Ciertas proteínas del plasma sanguíneo (C3a y C5a) provocan vasodilatación y atraen y activan los fogocitos. Productos bacterianos. Atraen y activan los fagocitos. 3. Los mediadores actúan sobre los capilares de la zona afectada causando los siguientes efectos: Aumento de la cantidad de leucocitos en sangre. Vasodilatación Aumento de la permeabilidad capilar. Activación de fagocitos. Quimiotactismo sobre fagocitos. 4. Consecuencias: N º mayor de leucocitos aumentan las acciones defensivas. La vasodilatación incrementa el riego sanguíneo. La salida de fogocitos, anticuerpos, complemento y fibrirógeno hacia los tejidos infectados. La salida de los fagocitos se consigue mediante la separación de las células eudoteliales que los forman (diapédesis). El fibrinógeno extavasado coagula Página 3 de 14 TEMA 26. EL SISTEMA INMUNITARIO: COMPONENTES Y ACCIÓN. y produce un aislamiento de la zona lesionada que dificulta la diseminación del agente invasor. Activación de fagocitos eliminación de microorganismos. El quimiotactismo localiza el lugar de la infección. 2. LOS FAGOCITOS. Dos grupos de leucocitos: Leucocitos de la serie mieloide. Se forman en la médula ósea. Pueden desplazarse por movimientos ameboides y tienen capacidad de fagocitosis. También se denominan fagocitos. Dos tipos: Granulocitos polimorfonucleares. Abundantes gránulos citoplasmáticos y núcleo polilobulado. Almacenan enzimas y compuestos químicos antimicrobianos. Se subdividen en: neutrófilos, eosinófilos y basófilos. Monocitos. No poseen gránulos citoplasmáticos ni núcleo polilobulado. Se transforman en macrófagos que pueden desplazarse libremente o permanecer fijos (histiocitos). Leucocitos de la serie linfoide. Son los linfocitos. No tienen capacidad fagocítica. Producen anticuerpos específicos. Funciones de los fagocitos. Se encargan de eliminar los microorganismos y cualquier estructura extraña en el proceso de la fagocitosis. Es necesaria la activación previa de los fagocitos gracias a los mediadores de la inflamación (prostaglandinas, componentes del complemento y productos bacterianos). La activación consiste en la producción de moléculas glucoproteicas en la membrana celular del fagocito que aumentan la capacidad de adhesión a estructuras extrañas. Los primeros fagocitos en actuar son los histiocitos. Su capacidad fagocítica no es muy grande y enseguida comienza la acción de los neutrófilos sanguíneos, los cuales tienen una vida corta (2-3 días) y actúan en infecciones agudas. Posteriormente acuden Página 4 de 14 TEMA 26. EL SISTEMA INMUNITARIO: COMPONENTES Y ACCIÓN. macrófagos libres con mayor actividad fagocítica aún. El proceso fagocítica tiene cuatro etapas: 1. Unión al elemento que va a ser fagocitado mediante receptores glucoproteicos de la membrana. Se ve favorecido por las opsoninas. Las más importantes son los anticuerpos y algunos componentes del complemento. 2. Ingestión por medios de la emisión de pseudópodos. 3. Muerte y digestión intracelular del microorganismo por acción de las enzimas digestivas y oxidantes de los lisosomas. 4. Expulsión de los restos no digeridos. El conjunto de restos bacterianos, fagocitos y otras células muertas constituye el pus que supera en la herida infectadas. Otra de las funciones de los fagocitos consiste en liberar productos tóxicos para los microorganismos. Este proceso (desgranulación) es fundamental para combatir agentes patógenos que, debido a su gran tamaño no pueden ser fagocitados (parásitos). Algunos leucocitos, como los basófilos y mastocitos, liberan histamina. Los macrófagos cooperan con los linfocitos. 3. EL COMPLEMENTO. Es un sistema de proteínas (cerca de 30, a las que se llaman componentes), presente en el plasma sanguíneo. La denominación de “complemento” deriva de la capacidad para complementar y potenciar la acción de los anticuerpos. Tres funciones: Actúa como mediador de la inflamación (C3a, C5a). Interviene en la organización de células extrañas para facilitar la acción de los fagocitos (C3b). Provoca la lisis de células invasoras. Debe producirse antes la activación del complemento que consiste en la interacción de unos componentes con otros por medio de reacciones en cascada. Este mecanismo permite amplificar la respuesta. El proceso de activación del complemento puede iniciarse de dos formas: Página 5 de 14 TEMA 26. EL SISTEMA INMUNITARIO: COMPONENTES Y ACCIÓN. Vía clásica. Por la aparición de anticuerpos unidos a los antígenos. Vía alternativa. Se necesita la presencia de anticuerpos, por lo que es importante en las primeras etapas de la infección cuando aún no se han producido. A diferencia de la anterior, esta vía está incluida única en la inmunidad inespecífica. El C3b desencadena la vía terminal del complemento. Véase esquema del libro. La vía terminal del complemento participa también en la eritrolisis (rotura de la membrana de los glóbulos rojos) producida por incompatibilidad entre los diferentes grupos sanguíneos tanto del sistema ABO como del sistema Rh. 4. EL INTERFERÓN. Las células infectadas por un virus sintetizan y liberan unas proteínas, conocidas como interferón, que impide que la infección se propague. Dos acciones: Impide la replicación del virus en células infectadas que aún no han sido destruidas. Activa unos linfocitos denominados NK (natural killer), capaces de reconocer células infectadas por virus o células cancerosas y eliminarlas. También activan los macrófagos y linfocitos B. No tienen acción protectora en las células de los individuos de otra especie. Su especificidad se manifiesta a nivel de organismo, no de virus. Se ha podido obtener interferón humano que actualmente se aplica con algunos resultados satisfactorios en el tratamiento del herpes, hepatitis crónicas y ciertos tipos de leucemias. Linfocitos NK, células K. Linfocitos que poseen una acción defensiva inespecífica, pero que necesitan identificar ciertos componentes celulares. Estos linfocitos destruyen las células indeseadas, ya sean extrañas al organismo o propios de este pero que han sufrido algún tipo de alteración. Página 6 de 14 TEMA 26. EL SISTEMA INMUNITARIO: COMPONENTES Y ACCIÓN. DEFENSAS ESPECÍFICAS Se dirigen únicamente a un tipo concreto de antígenos. Actúan específicamente: una vez detectado el antígeno, se crea una memoria inmunitaria que permite rechazar el mismo antígeno, incluso con mayor efectividad, cuando vuelve a aparecer. Las células implicadas son linfocitos. 1. LINFOCITOS. Son leucocitos de la serie linfoide. No pueden formar pseudópodos no fagocitan ni son móviles. Tienen capacidad para reconocer antígenos. Tipos: Linfocitos B. Sintetizan proteínas específicas (anticuerpos) ante la presencia de antígenos. Ya que pueden difundirse por líquidos orgánicos, la inmunidad que producen se denomina humoral (humor, “líquido”). Linfocitos T. Inmunidad celular, pues no producen anticuerpos sino que provocan la muerte de ciertas células alteradas y, por tanto, no deseadas (células diana). Algunos regulan la actuación del sistema inmunitario. Linfocitos no-B no-T. Destruyen células diana, pero de forma inespecífica. 2. ÓRGANOS LINFOIDES. Las células precursoras de linfocitos se originan en la médula ósea y se convierten en linfocitos maduros en los órganos linfoides. Dos tipos: Órganos linfoides primarios. En ellos se produce la diferenciación de los linfocitos. En el caso de los linfocitos B, el órgano primario es la médula ósea y en el de los linfocitos T, el timo (detrás del esternón). Órganos linfoides secundarios. En ellos tiene lugar la acumulación de linfocitos. Ganglios linfáticos, bazo, apéndice, placas de Peyer intestinales, las amígdalas y adenoides. Página 7 de 14 TEMA 26. EL SISTEMA INMUNITARIO: COMPONENTES Y ACCIÓN. 3. MECANISMOS DE ACCIÓN DE LA INMUNIDAD ESPECÍFICA. Diferentes fases: Identificación y reconocimiento del antígeno extraño. Se realiza por el contacto de los antígenos con ciertas moléculas presentes en la membrana de los linfocitos. Son anticuerpos en el caso de los linfocitos B y moléculas denominadas receptores de antígenos (TCR) en el caso de linfocitos T. Se trata de un reconocimiento morfológico entre ambas moléculas. Las células presentadoras de antígenos fagocitan estructuras antigénicas y, tras su digestión intracelular, sitúan determinados fragmentos de los antígenos en su superficie. De esta forma los antígenos son presentados a estos linfocitos para un reconocimiento más rápido y eficaz. Activación de linfocitos. Comienzan a dividirse activamente. En esta activación también participan los macrófagos. Desencadenamiento de la respuesta inmunitaria. Los linfocitos B se transforman en las llamadas células plasmáticas, que producen gran cantidad de anticuerpos específicos contra el antígeno correspondiente. Los linfocitos T atacan a las células portadoras del antígeno (células diana) y causan su destrucción. 4. INMUNIDAD HUMORAL. Inmunidad humoral. Conjunto de mecanismos inmunitarios en los que intervienen proteínas específicas fabricadas contra antígenos extraños que se difunden por los fluidos del organismo (solubles). Estas proteínas son los anticuerpos y su difusión se realiza por la sangre. La linfa, los líquidos intersiciales y las secreciones. 1. LINFOCITOS B. Se forman y diferencian en la médula ósea. Son inmunocompetentes. En la médula ósea se generan millones de linfocitos B, genéticamente diferentes, cada uno de los cuales fabricará distintos anticuerpos. Esto se consigue mediante la Página 8 de 14 TEMA 26. EL SISTEMA INMUNITARIO: COMPONENTES Y ACCIÓN. fragmentación de parte del ADN y el posterior reagrupamiento de los segmentos cortos formados. A partir de unos pocos iniciales se obtiene una gran cantidad de combinaciones genéticas distintas. Se pueden sintetizar unos mil millones de anticuerpos diferente. En el sistema inmunitario sólo hay unos pocos linfocitos B diferenciados que se encuentran inactivos. Cuando aparece un antígeno tiene lugar su unión a un anticuerpo de la membrana de un determinado linfocito B. Esta unión necesita una conformación complementaria entre la estructura del antígeno y del anticuerpo. Puede ser fuerte (respuesta inmunitaria más intensa) o débil. Tras el reconocimiento del antígeno los linfocitos B se activan. Su activación consiste en la rápida división de estas células para originar una serie o clon. Esta teoría de la selección clonal permite explicar porque se producen grandes cantidades de anticuerpos tras la introducción de un determinado antígeno. Los linfocitos que no contactan con el antígeno específico no se activan. La mayor parte de los linfocitos B activados se convierten en las llamadas células plasmáticas, de gran tamaño y con una enorme producción de anticuerpos (10000 moléc/cél/min). Algunos de ellos quedan como linfocitos B de memoria, que tienen una vida ilimitada para nuevas exposiciones futuras al mismo antígeno. Se acumulan en la zona cortical de los ganglios linfáticos, desde donde pasan a la linfa y de esta a la sangre. La activación de los linfocitos B se intensifica mucho por la acción de las interleuquinas, unas sustancias segregadas por ciertos linfocitos T y por los macrófagos. 2. LOS ANTICUERPOS. Conocidos también como inmunoglobulinas o gammaglobulinas. Son proteínas con una pequeña parte glucídica. Consta de cuatro cadenas polipeptídicas, dos de mayor tamaño (cadenas pesadas o H) y dos más pequeñas (ligeras o L). Tanto las dos cadenas pesadas como las ligeras son idénticas entre sí. Página 9 de 14 TEMA 26. EL SISTEMA INMUNITARIO: COMPONENTES Y ACCIÓN. Existen puentes disulfuro entre cadenas pesadas y entre éstas y las ligeras, que dan lugar a una estructura en forma de Y. Cada molécula de anticuerpo tiene una región constante encargada de la unión a la propia membrana de los linfocitos B, a los fagocitos o al complemento, según los casos. Ésta constituida por una parte de las cadenas pesadas y las ligeras. La región variable, distinta en cada anticuerpo específico, corresponde a los extremos de los brazos de la Y. En este lugar, concretamente en la región denominada parátopo, se produce la unión al antígeno. Cada molécula de anticuerpo puede unirse a dos moléculas de antígeno (valencia 2). Algunos tipos de anticuerpos pueden formar asociaciones (dímeros o pentámeros). Los anticuerpos se localizan en la sangre y en muchas secreciones. 1. TIPOS DE ANTICUERPOS. Inmunoglobulina G (IgG). Son monoméricas. Favorecen la fagocitosis, ya que actúan como opsoninas. Posibilitan la vía clásica de activación del complemento. Cuando los antígenos son exotoxinas, al unirse a ellas las neutraliza, por lo que también actúan como antitoxinas. Son las más abundantes en la respuesta inmunitaria secundaria. Son capaces de atravesar la placenta inmunizan al feto. En sangre y líquidos extracelulares. IgA. Monoméricas o diméricas. Las monoméricas se encuentran en la sangre y otros líquidos extracelulares. Las diméricas se encuentran en secreciones (saliva, lágrimas, leche, mucus –respiratorio e intestino). Protegen las mucosas de la invasión microbiana, para evitar la fijación de los virus. IgM. Pentaméricas. Eficaces en la activación del complemento y provocan la precipitación de antígenos solubles. Las IgM son los primeros anticuerpos que se producen tras la primera exposición a un antígeno nuevo (respuesta inmunitaria primaria). En sangre, líquidos extracelulares y en la superficie de los linfocitos B. IgD. Monoméricas. Reconocimiento de antígenos y estimulación. En la membrana de los linfocitos B. Página 10 de 14 TEMA 26. EL SISTEMA INMUNITARIO: COMPONENTES Y ACCIÓN. IgE. Monoméricas. Provocan la desgranulación de leucocitos eosinófilos secreción de enzimas digestivas. Se producen alteraciones no deseadas (procesos alérgicos). En sangre y líquidos extracelulares. 2. FUNCIONES DE LOS ANTICUERPOS. Efectos directos. Reacciones antígeno-anticuerpo o reacciones serológicas. Neutralización. Elimina los efectos negativos que el antígeno tiene sobre el organismo invadido. Anticuerpos que actúan como antitoxinas. Unión de algunos anticuerpos a las zonas de la cápsida o de la envuelta de los virus, evitando que los virus se adhieran a las células. Precipitación. Se forma un gran agregado de ambos tipos de moléculas. Esto permite que precipiten, con lo que es más fácil el ataque de los fagocitos. Esta acción de algunos anticuerpos se emplea como prueba de laboratorio. Aglutinación. Cuando los antígenos forman parte de células o de partículas, al unión con los anticuerpos origina puentes entre ellas. Se forman agregados, los que facilita su destrucción. También se emplea en estudios diagnósticos de laboratorio. Efectos indirectos. Opsonización (que facilita la fagocitosis) y activación del complemento por la vía clásica. 3. LA MEMORIA INMUNOLÓGICA. Consiste en la formación de unos linfocitos B de memoria que permanecen en el organismo incluso después de eliminar el antígeno completo. Se activan rápidamente ante una nueva exposición al mismo antígeno. Así, cuando reaparece el antígeno, se produce una respuesta rápida. Mientras que la respuesta inicial (respuesta primaria) tarda en desarrollarse de 1 a 2 semanas, las respuestas sucesivas (respuesta secundaria) aparecen en muy pocos días tras la introducción del antígeno. Además, los anticuerpos sintetizados (IgG) tienen una mayor afinidad por el antígeno y se producen en más cantidad que los formados en la respuesta primaria (IgM), por lo que los procesos inmunitarios son más eficaces. Página 11 de 14 TEMA 26. EL SISTEMA INMUNITARIO: COMPONENTES Y ACCIÓN. En muchas ocasiones el antígeno es eliminado antes incluso de que se produzca ningún síntoma apreciable. En algunos casos (sarampión, varicela o rubéola), la inmunidad adquirida dura toda la vida. La vacunación constituye un sistema de inmunización activa producido sin desarrollar una actividad patológica, que se basa en la fabricación de linfocitos B de memoria mediante la inoculación de gérmenes no virulentos en un individuo sano. 5. INMUNIDAD CELULAR. La inmunidad celular o inmunidad mediada por células se realiza sin producción de anticuerpos. Resulta muy eficaz en la destrucción de: Células extrañas. Células propias celulares. Células infectadas por virus. Células que contienen un microorganismo de crecimiento intracelular. Por ejemplo: bacteria Mycobacterium, protista Leishmania. Existen dos tipos de linfocitos implicados. 1. LINFOCITOS T. Se diferencian en el timo y se dividen en dos grupos: Linfocitos T4. Contienen en la membrana celular unas proteínas receptoras denominadas CD4. Dos tipos: Linfocitos TH (cooperadores): estimulan a otros linfocitos T y a los linfocitos B. Linfocitos TD: provocan el aumento del número y de la activación de los macrófagos. Linfocitos T8. En su membrana, proteínas CD8. Dos tipos: Linfocitos TC (citotóxicos): destrucción de las células diana. Página 12 de 14 TEMA 26. EL SISTEMA INMUNITARIO: COMPONENTES Y ACCIÓN. Linfocitos TS (supresores): evitan una respuesta excesiva o desproporcionada. Actúan de forma específica contra células diana que portan antígenos extraños en su superficie. Poseen receptores de antígenos. Los receptores de los linfocitos T no pueden identificar antígenos libres y deben reconocer simultáneamente el antígeno extraño y una molécula propia (autoantígeno) de la célula diana en la que se encuentran. PROCESO.- Una célula del hospedador, habitualmente el fagocito, captura un elemento extraño y tras su ingestión intracelular sitúa alguno de sus antígenos en su propia membrana. Este determinante antigénico suele ser un pequeño péptido derivado de la molécula inmunogénica inicial, procesada mediante una degradación parcial. En la membrana se combina con un autoantígeno, ya presente en ella, y da lugar a un complejo antigénico. Esto la convierte en una célula presentadora de antígenos. El complejo antigénico se une al receptor antigénico del linfocito T produciendo la activación de éste. Los autoantígenos son glucoproteínas específicas de cada individuo, codificadas por una región del genoma que se denomina complejo principal de histocompatibilidad (MHC) –en el cromosoma 6-. Una vez producido el reconocimiento por parte de los linfocitos T, éstos se activan. En primer lugar se activan los linfocitos TH, potenciada por la interleuquina 1, una sustancia que producen y liberan los macrófagos. Cuando los linfocitos TH se activan, liberan a su vez la interleuquina 2, que incrementa considerablemente su estimulación se produce una autoactivación. Durante la activación, se van formando en la membrana nuevos receptores para la interleuquina 2, que potencian más su acción. La producción de interleuquina 2 activa también a los linfocitos TC y TS. 1. FUNCIONES DE LOS LINFOCITOS T. Citotoxicidad. Lisis de las células diana por los linfocitos TC. Tras la unión entre la célula diana y el linfocito TC, éste segrega perforinas (proteínas), que producen unos orificios en la membrana celular. Como consecuencia, la célula diana lisa y muere. Regulación de la respuesta inmunitaria. Linfocitos TH y TS. TH (cooperadores). Intensifican la respuesta. Página 13 de 14 TEMA 26. EL SISTEMA INMUNITARIO: COMPONENTES Y ACCIÓN. Producen interleuquina 2. Activan los linfocitos B. Aumentan la estimulación de los fagocitos. TS (supresores). Disminuyen la respuesta. Desactivan los linfocitos activados mediante factores supresores. Producen una tolerancia inmunológica de los autoantígenos para evitar el ataque a las propias células del organismo. Un funcionamiento anómalo de estos linfocitos puede originar alergias y enfermedades autoinmunes. 2. LINFOCITOS NO-B NO-T. 3% del total de los linfocitos. Su número no aumenta ni originan memoria inmunológica. Células K o asesinas. Atacan a las células recubiertas por antígenos y segregan perforinas. Actuación inespecífica. Células NK o asesinas naturales. Destruyen las células afectadas por virus, cancerosas o pertenecientes a órganos transplantados. El interferón producido por las células atacadas por virus favorece la activación de las células NK. También producen linfoquinas que regulan a los linfocitos T y B. 6. TOLERANCIA INMUNE. La capacidad del sistema inmunitario para reconocer los antígeno propios y no rechazarlos se denomina tolerancia inmune. Página 14 de 14