Download introducion endocrinologia

2010
CLASE ENDOCRINOLOGIA
DR. Edgar A. Luna
Para Estudiantes UTESA
[PRIMER
PARCIAL ]
ENDOCRINOLOGIA Página 1
CONTENIDO
Tema I
Breve
introducción
a
Endocrinología………………….Pag 1-5
Tema
la
II
Sistema endocrino
Tema III
Eje
Hipotálamo
e
hipófisis
Anatomía
hipotálamo-hipofisaria
Fisiología.
Ejes
hormonales
hipotálamoadenohipofisarios
Eje
somatotropo
Eje
lactotropo
Eje
corticotropo
Eje gonadotropo
Tumores
hipofisarios
Etiopatogenia.
Cuadro
clínico.
1. Manifestaciones endocrinológicas
2.
Manifestaciones
neurológicas
Diagnóstico
Trastornos
de
la
neurohipófisis
Déficit de ADH: diabetes insípida
central
Exceso de ADH: síndrome de
secreción inapropiada de hormona
antidiurética (SIADH)
ENDOCRINOLOGIA Página 2
Bases históricas de la endocrinología:
1830
MULLER:
Monografía
sobre
glándulas, separando las que llamó
"de secreción interna" (tiroides,
suprarrenales y páncreas).
1786
PARRY:
hipertiroidismo.
Descripción
1835 ADDISON: Descripción
insuficiencia suprarrenal.
del
de
1863
GULL:
Descripción
cretinismo y mixedema.
la
del
1865
C.BERNARD:
Concepto
homeostasis / secreción interna.
de
elorganismo humano el sistema
integración tiene tres partes:
de
-SNC
- Sistema endocrino
- Sistema inmunológico
El sistema nervioso es muy rápido en
actuar, el sistema endocrino utiliza
mediadores químicos y es más lento.
El
sistema
inmunitario
necesita
anticuerpos,
citocinas,
linfoquinas... y por eso también
tarda más tiempo que el SNC.
1.
Diabetes: 5-6% de la población
entre 0-100 años y 20% de la
población >60 años.
Los
tres
sistemas
están
interrelacionados. Hay hormonas que
modulan la respuesta. inmunológica y
hay enfermedades inmunologías que
afectan
a
las
glándulas
endocrinas.La
integración
entre
sistema nervioso y sistema endocrino
es
un
hecho
muy
conocido
desde que se sabe que el hipotálamo
fabrica
hormonas
(las
neuronas
también
fabrican
hormonas). Es en la eminencia media
del hipotálamo donde se encuentran
las
neuronas
productoras de hormonas, donde se
puede
decir
que
hay
células
endocrinas.
Esta
eminencia
fabrica
más
o
menos
hormonas
según
las
señales
que
recibe
de
estructuras
más altas, así que el cerebro
también se considera hoy día como
órgano endocrino.
2.
Hipertiroidismo
(Revisar en su libro pag 1-5)
3.
Hipotiroidismo
4.
Bocio nodular no tóxico
5.
Enfermedades de la hipófisis
1889 BROWN SEQUARD: Inyección de
extracto
testicular
de
animales
(monos) demuestra ser eficaz para
combatir la impotencia.
1902 STARUNG: Secretina y Gastrína,
las primeras hormonas descubiertas.
1905 La revista CRONICA LECTURES
acuña el término de Hormona.
Importancia de la endocrinología en
la clínica:
Son enfermedades muy frecuentes. En
una consulta de medicina general.
Dentro
de
las
consultas
de
endocrinología, las más frecuentes
son por este orden:
6.
Enfermedades
suprarrenales
Sistema endocrino
de
¿Qué es un sistema?
las
¿qué es la endocrinología?:
Es la parte de la mediana que se
ocupa del sistema endocrino y su
funcionamiento en la fisiología del
cuerpo. Además, se ocupa de la
integración de los seres vivos.En
ENDOCRINOLOGIA Página 3
"Combinación
de
varias
partes
reunidas
para
conseguir
cierto
resultado o formar un conjunto".(
Definición dada por el resultado de
varias definiciones agrupadas en
congruencia y sistematización).
¿Qué es el sistema endocrino?
El cuerpo realiza funciones
específicas
que
deben
controladas
como
reguladas,"
muy
ser
el
sistema endocrino es el sistema que
logra que estos cambios se puedan
dar a simple vista cuando son muy
externos, aunque normalmente suelen
ser internos"(DEBUSE N. Lo esencial
en
Sistema
endocrino
y
aparato
reproductor.
Cursos
"Crash"
de
Mosby. Harcourt-Brace. 1998. ).
Es de noche y la habitación esta a
obscuras,
mientras
buscas
el
interruptor de la luz a tientas,
algo caliente roza tu pierna. Lanzas
un fuerte grito o tal vez te quedas
sin
aliento.
Recién
lanzas
un
suspiro de alivio, cuando te das
cuenta que fue el gato. A medida que
disminuyen los latidos de tu corazón
y tu cuerpo se relaja te empieza a
invadir la calma.
Tal vez y en forma un tanto más
común, cuando vas por la calle y al
pasar a un lado de un portón, un
perro grande corre desde adentro de
la casa hasta llegar a el portón y
ladrarte, entonces gritas o solo
saltas de miedo. Estos son hechos de
que existen reacciones en el cuerpo
que logran hacer cambiar de estado a
los órganos; todo esto es hecho por
el sistema endocrino.
La Endocrinología como ciencia
"La
Endocrinología
es
la
especialidad médica que estudia las
glándulas
que
producen
las
hormonas"(
Bernstein,
R.
&
S.
Bernstein. 1998. Biología. McGraw Hill. Colombia. 729 p.); es decir,
las glándulas de secreción interna o
glándulas endocrinas. Estudia los
efectos normales de sus secreciones,
y los trastornos derivados del mal
funcionamiento de las mismas. Las
glándulas endocrinas más importantes
son:







La hipófisis
La glándula tiroides
Las paratiroides
El páncreas
Las suprarrenales
Los ovarios
Los testículos
"El Sistema Endocrino es el conjunto
de órganos y tejidos del organismo
que liberan un tipo de sustancias
llamado hormonas"( DEBUSE N. Lo
esencial en Sistema endocrino y
ENDOCRINOLOGIA Página 4
aparato reproductor. Cursos "Crash"
de Mosby. Harcourt-Brace. 1998). Los
órganos
endocrinos
también
se
denominan glándulas sin conducto o
glándulas endocrinas, debido a que
sus
secreciones
se
liberan
directamente
en
el
torrente
sanguíneo,
mientras
que
las
glándulas
exocrinas
liberan
sus
secreciones
sobre
la
superficie
interna o externa de los tejidos
cutáneos, la mucosa del estómago o
el revestimiento de los conductos
pancreáticos.
Las
hormonas
secretadas
por
las
glándulas
endocrinas regulan el crecimiento,
desarrollo y las funciones de muchos
tejidos, y coordinan los procesos
metabólicos del organismo.
Los tejidos que producen hormonas se
pueden clasificar en tres grupos:
glándulas endocrinas, cuya función
es
la
producción
exclusiva
de
hormonas; glándulas endo-exocrinas,
que producen también otro tipo de
secreciones además de hormonas; y
ciertos tejidos no glandulares, como
el
tejido
nervioso
del
sistema
nervioso
autónomo,
que
produce
sustancias parecidas a las hormonas.
"La endocrinología es la rama de la
ciencias biológicas encargadas del
estudio
del
sistema
hormonal
o
endocrino"(
Bernstein,
R.
&
S.
Bernstein. 1998. Biología. McGraw Hill. Colombia. 729 p.). El sistema
endocrino, junto con el nervioso (y
el inmune en parte), participan de
manera
coordinada
en
todas
las
funciones generales de regulación
del cuerpo humano, como son mantener
la
temperatura,
la
presión
sanguínea, la cantidad de glucosa en
sangre, etc...
La comunicación entre las distintas
células y glándulas del sistema
endocrino se lleva a cabo mediante
un tipo especial de biomoléculas,
unos mensajeros químicos que se
denominan hormonas.
"Las hormonas son sustancias de
naturaleza orgánica (biomoléculas)
con
unas
características
muy
peculiares"( D. W. Fawcett. Tratado
de Histología. 12da. edición. Ed.
Interamericana. 1995. ). Una vez
liberadas
al
medio
interno,
se
dispersan en él, y a concentraciones
muy bajas, actúan provocando una
respuesta
fisiológica
a
cierta
distancia del
segregado.
lugar
donde
se
han
Las hormonas afecta a determinados
órganos o células diana, debido a la
presencia en éstos de receptores
específicos para la hormona. Estos
receptores pueden encontrarse en la
superficie de estas células, o bien
en el interior de ellas.
Trastornos de la función endocrina
Las
alteraciones
en
la
función
endocrina se pueden clasificar como
de
hiperfunción
(exceso
de
actividad) o hipofunción (actividad
insuficiente), en el lactante, y
mixedema, caracterizado por rasgos
tosco
y
disminución
de
las
reacciones físicas y mentales, en el
adulto. La hiperfunción tiroidea
(enfermedad de graves, bocio tóxico)
se caracteriza por abultamiento de
los ojos, temblor y sudoración,
aumento de la frecuencia del pulso,
palpitaciones
cardiacas
e
irritabilidad nerviosa. La diabetes
insípida se debe al déficit de
hormona antidiurética, y la diabetes
mellitus, a un defecto de la hormona
pancreática insulina, o pede ser
consecuencia
de
una
respuesta
inadecuada del organismo.
GLÁNDULAS
Concepto de Glándula
"Órgano de origen Epitelial cuya
función es la de segregar ciertas
sustancias."(Este concepto es sacado
de la deducción de que la glándula
es representada como un órgano por
provenir de un sistema y esta
compuesto de tejidos de células
epiteliales).
La glándula como cuerpo pineal
"Se le llama cuerpo pineal a la
glándula por poseer y tener un
aspecto o unas dimensiones de cono
de
pino"(GARCIA-PELAYO
Ramón
y
aportadores,
Diccionario
enciclopédico
ilustrado
de
la
salud,3ra Edición TOMO 1).
"La glándula es un órgano de
epitelial cuya función es
segregar ciertas sustancias
del organismo" (La glándula
órgano de tejidos como lo
ENDOCRINOLOGIA Página 5
origen
la de
fueras
es un
es el
corazón u otro con la excepción de
que este despide sustancias en una
forma un tanto parecida al sudar de
una persona, pero dado que este
órgano desecha sustancias y las deja
correr por las venas y arterias,
utilizándolas
como
cañerías
de
desagüe para ir a su depósito).
Tipos de glándulas
Las glándulas que existen en el
cuerpo poseen distintas formas como
estructuras, por lo que se dividen
en
distintos
grupos
según
su
función, las siguientes son los
grupos
más
representativos
de
glándulas
segregadoras
de
sustancias.
Las glándulas endocrinas
"El sistema endocrino esta formado
por
glándulas
que
producen
mensajeros
químicos
llamados
hormonas"(
Bernstein,
R.
&
S.
Bernstein. 1998. Biología. McGraw Hill.
Colombia.
729
p.).
Las
hormonas que producen las glándulas
endocrinas, ayudan a controlar como
a regular partes, sistemas, aparatos
y hasta órganos individuales del
cuerpo .
"El sistema endocrino es el conjunto
de órganos y tejidos del organismo
que
liberan
hormonas"(
D.
W.
Fawcett.
Tratado
de
Histología.
12da. edición. Ed. Interamericana.
1995. ). Los órganos endocrinos
también se denominan glándulas sin
conducto o glándulas endocrinas,
debido a que sus secreciones se
liberan directamente en el torrente
sanguíneo. Las hormonas secretadas
por las glándulas endocrinas regulan
el crecimiento, el desarrollo y las
funciones
de
muchos
tejidos,
y
coordinan los procesos metabólicos
del organismo.
Las
encargadas
de
producir
las
hormonas
son
las
glándulas
endocrinas. Dentro de ellas, el
primer lugar lo ocupa sin duda la
hipófisis o glándula pituitaria, que
es un pequeño órgano de secreción
interna localizado en la base del
cerebro, junto al hipotálamo. Tiene
forma ovoide (de huevo) y mide poco
más de diez milímetros. A pesar de
ser tan pequeñísima, su función es
fundamental para el cuerpo humano,
por cuanto tiene el control de la
secreción
de
casi
glándulas endocrinas.
todas
las
sean los lagrimales, como axilas o
tejidos cutáneos.
El sistema endocrino no tiene una
localización anatómica única, sino
que
está
disperso
en
todo
el
organismo en glándulas endocrinas y
en
células
asociadas
al
tubo
digestivo. Al conjunto de células
que poseen una actividad secretora
se le denomina glándulas. Además de
las glándulas endocrinas existen
otro
tipo
de
glándulas,
que
corresponden a otros sistemas y que
mencionaremos brevemente.
Unicelulares: compuesta por una sola
célula
secretora.
P.
ejemplo.
Células calicifores.
También las glándulas pueden ser de
distintos tipos. Cuando la secreción
se libera al exterior (como los
jugos digestivos), estamos hablando
de glándulas exocrinas (como las
glándulas lacrimales, las glándulas
sudoríparas, o el páncreas y la
vesícula
biliar
que
vierten
su
contenido
al
duodeno).
Por
el
contrario, cuando los productos de
secreción
se
liberan
al
medio
interno (tal es el caso de las
hormonas)
decimos
que
hay
una
secreción por glándulas endocrinas.
Multicelulares: Se clasifican según
la forma de sus partes secretoras
en:
alveolares,
acinosas,
tubuloalveolares, etc. Estas también
se pueden clasificar según el grado
de ramificación de los conductos
excretores en: simples o compuestas.
Según la forma de los adenómeros,
las G. Simples y compuestas se
dividen en:






Los ciclos endocrinos
El
sistema
endocrino
ejerce
un
efecto regulador sobre los ciclos de
la
reproducción,
incluyendo
el
desarrollo
de
las
gónadas,
el
periodo de madurez funcional y su
posterior envejecimiento, así como
el ciclo menstrual y el periodo de
gestación. El patrón cíclico del
estro (estro es la abreviatura de
estrógeno,
refiriéndose
a
una
hormona que primordialmente produce
la mujer) , que es el periodo
durante el cual es posible el
apareamiento fértil en los animales,
esta regulado también por hormonas.



Glándula tubular: La parte
secretora tiene forma de tubo.
Alveolar:
Si
la
parte
secretora es en forma de bolsa o
alvéolo.
Acinosa:
Cuando
la
parte
externa
tiene
forma
de
bolsa,
mientras que la luz es tubular.
Tubuloalveolares
Tubuloacinosas.
Las glándulas compuestas se
clasifican según el producto de
secreción en:
Mucosas
Serosas
Mixtas.
Contienen
células
serosas y mucosas.
Regulación de la secreción exocrina
Algunas son estimuladas únicamente
por el sistema nervioso autónomo,
mientras
que
otras
sólo
son
estimuladas por medio de hormonas.
Otras son estimuladas tanto por el
S.N.A como por medio de hormonas.
Glándulas holocrinas
Las glándulas exocrinas
Las glándulas del sistema exocrino
no poseen solo mensajeros químicos
como las hormonas, que llevan el
mensaje a lugares de todo el cuerpo,
ya que estos los envían por ductos o
tubos, ya que no son como las
hormonas del sistema endocrino que
llevan sus hormonas por todo el
torrente sanguíneo hasta el lugar
indicado, mientras que las glándulas
exocrinas al secretar estas hormonas
van
directo
al
lugar
indicado
receptor de susodicha hormona, ya
ENDOCRINOLOGIA Página 6
"Las
glándulas
holocrinas
son
aquellas donde los productos de
secreción se acumulan en los cuerpos
células, luego las células mueren y
son excretadas como la secreción de
la glándula"( DEBUSE N. Lo esencial
en
Sistema
endocrino
y
aparato
reproductor.
Cursos
"Crash"
de
Mosby.
Harcourt-Brace.
1998.).
Constantemente
se
forman
nuevas
células para reponer a las perdidas.
Las glándulas sebáceas pertenecen a
este grupo.
Glándulas epocrinas
HORMONAS
"Las
glándulas
epocrinas
son
intermedias entre las epocrinas y
las exocrinas"( Bernstein, R. & S.
Bernstein. 1998. Biología. McGraw Hill.
Colombia.
729
p.).
Sus
secreciones
se
reúnen
en
los
extremos de las células glandulares.
Luego estos extremos de las células
se
desprenden
para
formar
la
secreción. El núcleo y el citoplasma
restante, luego en un corto periodo
de recuperación. El núcleo y repite
el proceso. Las glándulas mamarias
pertenecen a este grupo.
Definición conceptual de hormona
Glándulas unicelulares
Las glándulas unicelulares ( una
célula)
están
representadas
por
células mucosas o coliformes que se
encuentran
en
el
epitelio
de
recubrimiento
de
los
sistemas
digestivos,
respiratorio
y
urogenital. En animales inferiores,
tales como los peces y los anfibios,
son comunes en la piel. Producen un
material proteico, la mucita, la
cual con el agua forma moco para
lubricar las superficies libres de
las membranas.
La forma de las células mucosas es
como una copa y de ahí el nombre de
células caliciciformes. El extremo
interno
o
basal
es
delgado
y
contiene
el
núcleo.
Una
célula
caliciforme
puede
verter
su
contenido poco a poco y retener su
forma, o vaciarse rápidamente y
colapsarse. Otra vez se llena y se
repite
el
ciclo.
Periódicamente
estas
células
mueren
y
son
remplazadas.
"Una
hormona
es
una
sustancia
química secretada en los lípidos
corporales, por una célula o un
grupo de células que ejerce un
efecto
fisiológico
sobre
otras
células
del
organismo"(
MARTÍN
VILLAMOR Y SOTO ESTEBAN. Serie de
manuales de Enfermería: AnatomoFisiología, tomo I y II. MassoSalvat. 1994. ). Para facilitar la
comprensión,
las
hormonas
son
sustancias
fabricadas
por
las
glándulas
endocrinas,
que
al
verterse en el torrente sanguíneo
activan diversos mecanismos y ponen
en funcionamientos diversos órganos
del cuerpo.
"Las
hormonas
son
sustancias
químicas producidas por el cuerpo
que controlan numerosas funciones
corporales"( DEBUSE N. Lo esencial
en
Sistema
endocrino
y
aparato
reproductor.
Cursos
"Crash"
de
Mosby. Harcourt-Brace. 1998.). Las
hormonas actúan como "mensajeros"
para coordinar las funciones de
varias partes del cuerpo. La mayoría
de las hormonas son proteínas que
consisten de cadenas de aminoácidos.
Algunas hormonas son esteroides,
sustancias grasas producidas a base
de colesterol.
Las hormonas van a todos lugares del
cuerpo
por
medio
del
torrente
sanguíneo hasta llegar a su lugar
indicado,
logrando
cambios
como
aceleración
del
metabolismo,
aceleración
del
ritmo
cardíaco,
producción de leche, desarrollo de
órganos sexuales y otros.
Glándulas multicelulares
Las glándulas multicelulares (se les
llama así a cualquier cosa que posea
más de dos células) presentan formas
variadas. Las más simples tienen
forma de platos aplanados de células
secretoras o son grupos de células
secretoras
que
constituyen
un
pequeño hueco dentro del epitelio y
secretan a través de una abertura
común.
El sistema hormonal se relaciona
principalmente con diversas acciones
metabólicas del cuerpo humano y
controla la intensidad de funciones
químicas en las células. Algunos
efectos hormonales se producen en
segundos, otros requieren varios
días
para
iniciarse
y
durante
semanas, meses, incluso años.
3.2 Funciones
hormonas
que
controlan
Entre las funciones que
las hormonas se incluyen:
ENDOCRINOLOGIA Página 7
las
controlan






Las actividades de órganos
completos.
El crecimiento y desarrollo.
Reproducción
Las características sexuales.
El uso y almacenamiento de
energía
Los niveles en la sangre de
líquidos, sal y azúcar.
3.3 Metabolismo Hormonal
que recibe, activando la secreción
de una glándula o contracción de un
músculo),
en
la
hipófisis
las
neuronas
hipotalámicas
no
hacen
contacto directo con sus efectoras.
Estas últimas pasan a la sangre y
alcanzan la adenohipófisis a través
de una red capilar que se extiende
entre el hipotálamo y la hipófisis
anterior.
En
consecuencia,
los
núcleos
hipotalámicos
son
fundamentales
para
el
normal
funcionamiento de la hipófisis.
El hígado y los riñones desempeñan
un
papel
fundamental
en
la
depuración y excreción de estas
hormonas, pero poco se sabe acerca
del
proceso
detallado
de
su
metabolismo. La vida media de la
prolactina es de 12 minutos; la de
la LH y FSH es cercana a la hora,
mientras que la HCG tiene una vida
media
de
varias
horas.
Si
el
contenido de ácido siálico es mayor,
más prolongada es la supervivencia
de la hormona en la circulación.
3.5 Regulación de las hormonas
3.4 Fábrica de hormonas
Los factores de crecimiento son
producidos por expresión local de
genes. Operan por unión a receptores
en
la
membrana
celular.
Los
receptores generalmente contienen un
componente
intracelular
con
tirosina-quinasa.
Otros
factores
actúan
a
través
de
segundos
mensajeros, tales como el AMPc y el
fosfoinositol.
Las
encargadas
de
producir
las
hormonas
son
las
glándulas
endocrinas. Dentro de ellas, el
primer lugar lo ocupa sin duda la
hipófisis o glándula pituitaria, que
es un pequeño órgano de secreción
interna localizado en la base del
cerebro, junto al hipotálamo. Tiene
forma ovoide (de huevo) y mide poco
más de diez milímetros. A pesar de
ser tan pequeñísima, su función es
fundamental para el cuerpo humano,
por cuanto tiene el control de la
secreción
de
casi
todas
las
glándulas endocrinas.
La hipófisis está formada por dos
glándulas separadas, conocidas como
adenohipófisis y neurohipófisis. La
primera
corresponde
al
lóbulo
anterior y la segunda al lóbulo
posterior. Se comunica anatómica y
funcionalmente a través de la sangre
con el hipotálamo, lo que articula
una
gran
coordinación
entre
el
sistema nervioso y el endocrino.
La relación hipotálamo-hipófisis es
bastante particular, puesto que, a
diferencia del resto del sistema
nervioso, en que las neuronas se
relacionan
directamente
con
su
efector
(órgano
terminal
que
distribuye los impulsos nerviosos
ENDOCRINOLOGIA Página 8
La regulación de hormonas en general
incluye tres partes importantes:
heterogeneidad de la hormona
regulación hacia arriba
abajo de los receptores
y
hacia
regulación de la adenil-ciclasa.
Los
factores
de
crecimiento
requieren
condiciones
especiales
para
actuar;
para
inducir
la
mitogénesis
se
requiere
la
exposición secuencial a varios de
ellos, con limitantes importantes en
cantidad y tiempo de exposición.
Pueden actuar en forma sinérgica con
hormonas; por ejemplo el IGF-I en
presencia de FSH induce receptores
para LH.
3.5.1
abajo
Regulación
de
arriba
hacia
"La modulación positiva o negativa
de
los
receptores
por
hormonas
homólogas
es
conocida
como
regulación hacia arriba y hacia
abajo"
(Bernstein,
R.
&
S.
Bernstein. 1998. Biología. McGraw Hill. Colombia. 729 p.).
Poco se conoce sobre la regulación
hacia arriba, pero se sabe que
hormonas como la prolactina y la
GnRH
pueden
aumentar
la
concentración
de
sus
propios
receptores en la membrana.
La principal forma biológica como
las hormonas peptídicas controlan el
número de receptores y por ende, la
actividad biológica, es a través del
proceso de internalización. Esto
explica el por qué de la secreción
pulsátil de las gonadotropinas para
evitar la regulación hacia abajo.
"Cuando hay concentraciones elevadas
de hormona en la circulación, el
complejo hormona-receptor se mueve
hacia una región especial en la
membrana, el hueco revestido (coated
pit)". A medida que esta región se
va llenando sufre el proceso de
endocitosis mediada por receptores.
Esta región de la membrana celular
es una vesícula lipídica que está
sostenida
por
una
canasta
de
proteínas
específicas
llamadas
clatrinas.
Cuando está completamente ocupada la
vesícula es invaginada, se separa e
ingresa
a
la
célula
como
una
vesícula cubierta, llamada también
receptosoma. Es transportada a los
lisosomas donde sufre el proceso de
degradación. El receptor liberado
puede ser reciclado y reinsertado en
la membrana celular; a su vez, tanto
el receptor como la hormona pueden
ser
degradados
disminuyendo
la
actividad biológica.
Este proceso de internalización no
solo es utilizado para el control de
la actividad biológica sino para
transporte
intracelular
de
sustancias como hierro y vitaminas.
Los receptores de membrana han sido
divididos en dos clases. Los de
clase
I
son
utilizados
para
modificar el comportamiento celular
por regulación hacia abajo; son
ocupados por FSH, LH, HCG, GnRH,
TSH, TRH e insulina. Los receptores
de clase II son utilizados para
ingreso de sustancias indispensables
para la célula y para remover noxas;
por ejemplo son usados por la LDL
para el transporte de colesterol a
las células esteroidogénicas.
3.5.2 Heterogeneidad
ENDOCRINOLOGIA Página 9
Las glicoproteínas tales como FSH y
LH no son proteínas únicas sino una
familia
de
formas
heterogéneas
(isoformas) con diversa actividad
biológica
e
inmunológica.
Las
isoformas tienen variación en la
vida media y peso molecular.
Esta
familia
de
glicopéptidos
incluye la FSH, LH, TSH y HCG. Todas
son
dímeros
compuestos
de
dos
subunidades
polipeptídicas
glicosiladas, las subunidades a y b.
Todas comparten la subunidad a que
es
idéntica,
conformada
por
92
aminoácidos. Las cadenas b difieren
tanto en los aminoácidos como en el
contenido de carbohidratos, lo cual
les confiere especificidad.
El factor limitante en la producción
hormonal
está
dado
por
la
disponibilidad de cadenas b, ya que
las a se encuentran en cantidad
suficiente
a
nivel
tisular
y
sanguíneo.
Las glicoproteínas pueden variar en
su contenido de carbohidratos. La
remoción de residuos de la FSH lleva
a
la
producción
de
compuestos
capaces de unirse al receptor pero
no
de
desencadenar
acciones
biológicas.
La prolactina consta de 197 a 199
aminoácidos;
tiene
también
variaciones
estructurales
que
incluyen
glicosilación,
fosforilación y cambios en unión y
carga
eléctrica.
Se
encuentran
varios tamaños que han llevado a
utilizar
términos
como
pequeña,
grande y gran-gran prolactina.
Todas
estas
modificaciones
e
isoformas
llevan
a
que
el
inmunoanálisis
no
siempre
pueda
reflejar la situación biológica.
3.6 Receptores de hormonas
"Los receptores de hormonas son
selectivos
tejidos
formados
por
células que reaccionan a ciertas
sustancias como las hormonas y se
aceleran o cambian en alguna forma
según la instrucción y el trabajo
que desempeñan".( Esta definición es
dada por conclusión de que las
hormonas son sustancias que sirven
como catalizadores y solo algunas
células son sensibles a estos).
3.7
Clases
Hormonas
La acción selectiva de las hormonas
en tejidos específicos depende de la
distribución entre los tejidos de
los receptores específicos y varias
proteínas efectoras que median las
respuestas celulares inducidas por
hormonas.
Los
receptores
componentes clave:
tienen
a) Dominio específico de unión a
ligando
donde
se
une
estereoespecíficamente
la
hormona
correcta para ese receptor.
1.
2.
3.
4.
b) Dominio efector que reconoce la
presencia de la hormona unida al
domino del ligando y que inicia la
generación de la respuesta biológica
ENDOCRINOLOGIA Página 10
de
Aminas
prostaglandinas
esteroides
péptidos y proteinas.
Esteroideas- Solubles en lípidos, se
difunden fácilmente hacia dentro de
la célula diana. Se une a un
receptor dentro de la célula y viaja
hacia algún gen el núcleo al que
estimula su trascripción.
La unión de la hormona al ligando
produce cambios finos pero críticos
en el ambiente del sitio efector, de
manera
que
se
inicia
la
transducción,
puede
haber
interacción con otros componentes
celulares para completar la señal
del proceso de transducción.
Para ejercer su acción, todas las
hormonas deben unirse a su receptor
específico, estas uniones inician
mecanismos
intracelulares
que
conllevan las respuestas celulares.
Las hormonas esteroideas y tiroideas
son liposolubles y entran a las
células libremente y se unen a las
proteínas del citosol. Los complejos
resultantes translocan al núcleo
donde
se
unen
a
elementos
regulatorios en el DNA estimulando o
inhibiendo la transcripción de genes
específicos.
Todas
las
demás
hormonas se unen a los receptores
celulares localizados en la membrana
de las células diana. Esta unión
disipara uno o más de las vías de
transducción
que
llevan
a
las
respuestas celulares.
clasificación
Inicialmente
las
hormonas
se
clasificaban
en
tres
grupos
de
acuerdo a su estructura química:
hormonas peptídicas y proteicas, las
hormonas asteroideas y las hormonas
relacionadas
con
aminoácidos.En
vertebrados se clasifican en:
dos
Los
receptores
están
compuestos
principalmente por proteínas, pero
tienen modificaciones secundarias de
carbohidratos
y
pueden
estar
selectivamente
inmersos
en
la
membrana lipídica, también pueden
estar
fosforilados,
o
formar
oligómeros por puentes de disulfuro
o interacciones covalentes.
y
No
esteroideasDerivadas
de
aminoácidos.
Se
adhieren
a
un
receptor en la membrana, en la parte
externa de la célula. El receptor
tiene en su parte interna de la
célula un sitio activo que inicia
una
cascada
de
reacciones
que
inducen cambios en la célula. La
hormona
actúa
como
un
primer
mensajero
y
los
bioquímicos
producidos, que inducen los cambios
en la célula, son los segundos
mensajeros.




aminasaminoácidos
modificados. Ej : adrenalina, NE
péptidos- cadenas cortas de
aminoácidos. Ej: OT, ADH
proteicasproteínas
complejas. Ej: GH, PTH
glucoproteínas- Ej: FSH, LH
CLASIFICACIÓN
Está
hecha
a
partir
de
relaciones
anatómicas
entre
célula A y la célula B.
las
la
1.- Sistémica
La hormona se sintetiza y almacena
en células específicas asociadas con
una glándula endocrina, esta libera
a la hormona al torrente sanguíneo
hasta
que
recibe
la
señal
fisiológica adecuada. La hormona
viaja hacia un blanco celular lejano
que
usualmente
tiene
una
alta
afinidad por la hormona. La hormona
se acumula en este blanco y se
inicia una respuesta biológica que
suele resultar en un cambio de
concentración
de
un
componente
sanguíneo que sirve como señal de
retroalimentación para la glándula
endocrina
que
disminuye
la
biosíntesis
y
secreción
de
la
hormona. Ejemplo: liberación del
hormonas
del
hipotálamo
en
un
sistema porta cerrado lo que asegura
que las hormonas lleguen a la
pituitaria anterior, que contiene
células
receptoras
de
dichas
hormonas.
2.- Paracrina
La distancia entre las células A y B
es pequeña de manera que A sintetiza
y secreta la hormona que difunde
hasta B. Ejemplo: producción de
testosterona
por
las
células
intersticiales de Leydig, después
difunde en los túbulos seminíferos
adyacentes.
3.- Autocrina
Es
una
variación
del
sistema
paracrino en el que la célula que
sintetiza
y
secreta
la
hormona
también
es
la
célula
blanco.
Ejemplo: prostaglandinas.
4.- Neurotransmisores
Cuando la señal eléctrica de la
neurona
es
sustituido
por
un
mediador
químico,
(el
neurotransmisor) que es secretado
por el axón. El neurotransmisor
difunde localmente en la sinapsis
hasta el receptor de la célula
adyacente.
Neurotransmisores
como
acetilcolina
y
norepinefrina
se
clasifican
como
neurohormonas
parácrinas.
Eje
Hipotálamo e hipófisis
Anatomía hipotálamo-hipofisaria
El hipotálamo está situado en la
base del diencéfalo, debajo del
tálamo. Su límite anterior es la
lamina terminalis y el posterior una
línea imaginaria que une los cuerpos
mamilares con la comisura posterior.
Formando parte del infundíbulo se
encuentra la eminencia media, donde
confluyen
las
neurohormonas
ENDOCRINOLOGIA Página 11
hipotalámicas antes de pasar a los
vasos porta hipotálamo-hipofisarios.
En
el
área
supraóptica
del
hipotálamo
destacan
los
núcleos
supraóptico y paraventricular, que
contienen las neuronas productoras
de vasopresina y de oxitocina, las
cuales,
tras
discurrir
por
vía
axonal
a
través
del
tallo
hipofisario, son liberadas a la
circulación en la neurohipófisis. El
núcleo
supraquiasmático
está
implicado en la generación de los
ritmos circadianos y los ritmos
hormonales,
así
como
en
la
regulación del comportamiento. En el
área
intermedia
o
tuberal
se
encuentran los núcleos ventromedial
y dorsomedial, en contacto con el
núcleo arqueado, los cuales tienen
abundantes
conexiones
con
otras
áreas del SNC.
La
neurohipófisis
y
el
tallo
hipofisario
son
un
continuum
anatómico de tejido nervioso. Por el
contrario, la adenohipófisis no es
tejido neural y no tiene contacto
neural con el hipotálamo y debe
comunicarse con él a través de la
rica vascularización que forma la
red portal hipofisaria.
La
hipófisis
funciona
como
una
unidad
anatómica
especialmente
protegida dado que reside en la
silla turca y se encuentra rodeada
por tejido óseo en su totalidad,
excepto en su parte superior, donde
presenta
una
membrana
extraordinariamente resistente, la
duramadre, la cual es atravesada por
el tallo hipofisario.
Irrigación. El hipotálamo recibe su
sangre arterial desde el polígono de
Willis.
Las
arterias
cerebrales
anteriores y comunicantes anteriores
nutren
el
hipotálamo
anterior,
mientras que el hipotálamo medio
recibe
sangre
de
las
arterias
comunicantes
posteriores,
y
el
hipotálamo posterior es irrigado por
las arterias de la bifurcación de la
basilar
y
las
cerebrales
posteriores.
El aporte sanguíneo al hipotálamo
basal, el infundíbulo, el tallo
hipofisario y la hipófisis deriva de
las arterias carótidas a través de
las
hipofisarias
superior
e
inferior.
La
eminencia
media
anterior y la mayor parte del tallo
hipofisario
reciben
su
aporte
sanguíneo
de
las
arterias
hipofisarias superiores y la zona
posterior de la eminencia media está
irrigada por otros vasos derivados
del polígono de Willis, mientras que
la
zona
ventral
del
tallo
hipofisario lo está por la sangre
arterial
que
recorre
los
vasos
porta. La mayor parte del aporte de
la adenohipófisis no deriva de las
arterias hipofisarias, sino de la
sangre
arterial
que
llega
recorriendo el plexo venoso de los
vasos porta.
Los vasos porta con
sangre
arterial
conteniendo
las
neurohormonas hipotalámicas recogida
en esta capa de la eminencia media
descienden por el tallo hipofisario
en
los
denominados
vasos
porta
"largos", los cuales alcanzan e
irrigan
la
adenohipófisis.
Sin
embargo, en la base del tallo y
antes
de
la
unión
con
la
adenohipófisis, estos vasos largos
se
unen
con
los
vasos
porta
hipofisarios "cortos" que nacen en
la zona ventral del tallo y que en
parte
derivan
de
las
arterias
hipofisarias inferiores. El 90% de
la
sangre
que
llega
a
la
adenohipófisis deriva de los vasos
porta largos, los cuales en la
hipófisis
drenan
en
el
sistema
sinusoidal del plexo secundario.
Fisiología.
La
unidad
hipotálamo-hipofisaria
regula,
a
través
de
la
neurohipófisis
o
hipófisis
posterior, el balance hídrico y
algunos componentes de la función
reproductiva, y a través de la
adenohipófisis o hipófisis anterior,
entre otros, el estado metabólico,
la
función
reproductiva,
el
crecimiento y la respuesta hormonal
al estrés. El hipotálamo per se
regula
el
balance
calórico
y
diversas funciones adaptativas.
ENDOCRINOLOGIA Página 12
En la unidad funcional hipotálamoneurohipófisis, la neurohormona es
liberada directamente en los vasos
de la hipófisis posterior y pasa a
la circulación general sin etapa
intermedia, conteniendo la cadena de
mensajes sólo dos eslabones: señales
neuronales-neurohormona (vasopresina
u oxitocina). Por el contrario, la
unidad
hipotálamo-adenohipófisis
opera con mayor complejidad, las
señales hipotalámicas modulan la
liberación
de
una
neurohormona
determinada,
también
denominada
hormona
hipotalámica,
hormona
liberadora o releasing hormone, en
la eminencia media. De aquí es
transportada
a
la
hipófisis
anterior, donde alcanza determinados
grupos
celulares
estimulando
o
inhibiendo la liberación de una
hormona hipofisaria, la cual, a su
vez, pasará a la circulación general
para
ejercer
sus
acciones
periféricas. El flujo de mensajes
para
esta
unidad
es:
neurotransmisor-neurohormona-hormona
hipofisaria.
Ejes
hormonales
adenohipofisarios
hipotálamo-
La hipófisis libera a la circulación
periférica una hormona determinada
que ejerce sus acciones periféricas
y el resultado puede ser la génesis
de
una
acción
biológica,
la
liberación de una nueva hormona que
a su vez originará una acción
biológica,
o
ambas.
La
acción
biológica iniciada o los niveles de
la
hormona
liberada
cierran
el
circuito mediante un mecanismo de
retroalimentación
(feedback)
negativa, inhibiendo la liberación
hipofisaria de la hormona que puso
en
marcha
el
proceso.
La
neurohormona
hipotalámica
o
releasing
hormone
tendría
como
misión sacar al sistema de su
estabilidad, como generar un ritmo o
modificar la tasa de secreción al
cambiar la etapa vital del individuo
y además tienen acción trófica sobre
las células hipofisarias y son, a su
vez, reguladas por la hormona o por
la acción biológica periférica.
Las
hormonas
hipotalámicas
que
regulan la función hipofisaria con
relevancia
clínica
son
las
siguientes:
GHRH:
hormona
hipotalámica
estimulante
de
la
secreción
de
hormona
del
crecimiento
(44
aminoácidos).
CRH:
hormona
hipotalámica
estimulante
de
la
secreción
de
adrenocorticotropina.
TRH:
hormona
hipotalámica
estimulante
de
la
secreción
de
hormona tirotropa
y de prolactina
(PRL), si bien no es el regulador
fisiológico de esta última.
Gn-RH:
u
hormona
hipotalámica
liberadora de gonadotropinas (10
aminoácidos),
también
denominada
LHRH.
Somatostatina (GHRIH, SS, SRIF, 14
aminoácidos). Su función fisiológica
más
relevante
es
inhibir
la
liberación
de
hormona
del
crecimiento (GH), pero es capaz de
inhibir la secreción de una gran
variedad de hormonas.
Dopamina: es una amina biógena y su
acción fisiológica es inhibir la
secreción PRL.
Las hormonas neurohipofisarias
las siguientes:
son
Oxitocina
(9
aminoácidos):
sus
funciones básicas de estimulación
son la contracción uterina y la del
alvéolo mamario para provocar la
expulsión de leche.
Vasopresina
(9
aminoácidos):
es
conocida como vasopresina, por su
potente
acción
presora,
y
como
hormona antidiurética (ADH), por su
notable
papel
en
la
regulación
hídrica.
Las 6 hormonas adenohipofisarias con
relevancia
clínica
son
las
siguientes:
ENDOCRINOLOGIA Página 13
GH:
hormona
del
crecimiento
u
hormona
somatotropa,
de
191
aminoácidos. Actúa sobre receptores
periféricos y sus funciones son
promover el crecimiento somático y
modular
el
metabolismo
intermediario.
PRL: prolactina, de 199 aminoácidos.
Su función corporal es promover la
producción de leche por la glándula
mamaria.
ACTH:
hormona
corticotropa
o
adrenocorticotropina,
de
39
aminoácidos,
cuya
función
es
estimular la corteza suprarrenal.
TSH:
hormona
tirostimulante,
estimulante
del
tiroides
o
tirotropa,
de
201
aminoácidos.
Estimula la liberación de hormonas
tiroideas y el trofismo de los
folículos tiroideos.
LH:
hormona
luteinizante
o
luteostimulante, de 204 aminoácidos,
estimula las células de Leydig en la
gónada masculina y la función del
cuerpo lúteo en la femenina.
FSH: hormona foliculostimulante o
estimulante del folículo, de 204
aminoácidos. Estimula el folículo de
De Graaf en la gónada femenina y las
células de Sertoli en la masculina.
Eje somatotropo
La secreción de GH ocurre en varias
descargas a lo largo del día que
duran 1-2 h, una de las
más
características e importante es la
que
ocurre
durante
el
sueño
profundo.
Regulación somatotropa
- Hipotálamo: GHRH (estimulante) y
somatostatina (inhibidora) de la
secreción de GH. La GHRH abunda en
los tejidos intestinales, por lo que
no
es
útil
determinar
sus
concentraciones.
La
somatostatina
posee una multiplicidad de acciones
centrales y periféricas, como la
inhibición
de
la
secreción
hipofisaria de TSH y la inhibición
de
la
secreción
pancreática
de
insulina y glucagón, y al igual que
ocurre con la GHRH, tiene una
distribución
intestinal
muy
abundante.
- La GH actúa sobre diversos tejidos
periféricos
generando
su
acción
biológica directamente o a través de
un factor de crecimiento, el factor
de crecimiento similar a la insulina
(IGF-I), que es producido por el
hígado tras la estimulación del
mismo por la GH circulante.
- Tanto la GH como su producto IGF-I
cierran el circuito de regulación
inhibiendo la secreción somatotropa
a nivel hipotalámico e hipofisario.
A lo largo de la vida se produce un
incremento en la secreción de GH en
el inicio del proceso puberal y
desde la edad adulta en adelante,
una
reducción
progresiva
de
la
misma, llegando a etapas de la vejez
con una casi ausencia de secreción
de GH y niveles bajos de IGF-I.
Estímulos que provocan liberación de
GH: hipoglucemia, disminución de
AGL, administración de glucagón, lDOPA,
clonidina,
agonistas
colinérgicos,
ejercicio
físico,
sueño profundo y estrés.
Estímulos que inhiben la liberación
de GH: administración de glucosa,
AGL o fármacos que presumiblemente
aumentan
la
liberación
de
somatostatina
(atropina,
pirenzepina).
Acciones
- La principal acción de la GH es
promover el crecimiento somático.
Sobre
los
huesos
provoca
el
crecimiento
longitudinal
actuando
sobre el cartílago de crecimiento.
La acción sobre éste es dual; por
una
parte,
la
GH
inicia
la
replicación de los condrocitos, los
cuales en su proceso madurativo
segregan IGF-I y, al mismo tiempo,
desarrollan los receptores para este
factor
de
crecimiento.
El
crecimiento óseo es por tanto una
acción desencadenada por la GH, pero
luego conducida por el binomio GH
ENDOCRINOLOGIA Página 14
más IGF-I. En el tejido muscular la
GH promueve la incorporación de
aminoácidos y la síntesis proteica,
siendo por tanto anabólica y trófica
sobre el mismo. Por el contrario, en
el tejido adiposo, la GH promueve la
lipólisis liberando glicerol y AGL.
La
hormona
somatotropa
tiene
acciones antagonistas a la insulina
sobre todo cuando es liberada en
grandes concentraciones.
Eje lactotropo
La PRL es la hormona que inicia y
mantiene la lactación, producida por
las
células
lactotropas
de
la
adenohipófisis,
con
estructura
molecular es muy similar a la de la
GH y al igual que ella actúa sobre
tejidos periféricos y no sobre otra
glándula.
Regulación lactotropa
La
PRL
es
la
única
hormona
hipofisaria que se halla sometida a
un
control
negativo
por
el
hipotálamo,
lo
cual
confiere
peculiaridades a su regulación. Si
se corta el tallo hipofisario se
produce una atrofia parcial de las
células hipofisarias con reducción
de
la
secreción
de
todas
las
hormonas, excepto la PRL. También es
la única hormona hipofisaria cuyo
regulador hipotalámico no es un
péptido sino una amina, la dopamina,
la cual inhibe la liberación de PRL.
La administración intravenosa de TRH
libera
PRL
y
la
hipoglucemia
insulínica estimula su secreción por
un efecto estimulante hipotalámico.
Ambas pruebas son eficaces para
evaluar la reserva hipofisaria de
PRL.
Como
todas
las
hormonas
hipofisarias, la secreción de PRL se
produce en brotes o pulsos a lo
largo del día y, de forma más
acusada, por la noche, pero, a
diferencia
de
la
GH,
la
hipersecreción nocturna ocurre al
comienzo de la noche y no se
relaciona con etapas específicas del
sueño. Otro factor que estimula la
secreción de PRL es el estrés
inespecífico, los estrógenos, la
lactación y el coito en la mujer, y
el hipotiroidismo en ambos sexos.
Acciones
Las acciones fisiológicas de la PRL
sólo se consideran importantes en la
mujer gestante o lactante. La PRL,
durante el embarazo, prepara la
lactación y, tras el parto, en una
mama preparada por dosis adecuadas
de
estrógenos
y
progesterona,
estimula la síntesis de proteínas
específicas de la leche. Tras el
parto y durante el amamantamiento,
el estímulo de succión sobre el
pezón produce una señal nerviosa que
es transmitida por vía espinal hasta
el hipotálamo, donde provoca una
inhibición
de
la
secreción
de
dopamina y la subsiguiente descarga
de PRL para estimular la síntesis de
las proteínas de la leche. Este
estímulo
provoca
también
una
descarga de oxitocina que contrae
los
folículos
mamarios
para
su
eyección. Cuando la madre deja de
amamantar, la ausencia de estímulo
en
el
pezón
provoca,
en
aproximadamente
una
semana,
la
pérdida de secreción de PRL, tras lo
cual todo el sistema vuelve a la
situación previa al parto.
cortisol
sobre
la
secreción
hipofisaria de ACTH. Al CRH le
correspondería establecer el nivel
de
equilibrio
de
este
sistema,
según las diversas situaciones del
individuo. La acción negativa del
cortisol sobre el hipotálamo es de
menor importancia que la ejercida
sobre la hipófisis.
Eje tirotropo
Tambien la TSH regula una glándula
periférica, el tiroides. En este eje
intervienen
tres
escalones
hormonales
sucesivos
como
etapa
previa a la acción biológica en los
tejidos periféricos. El hipotálamo
regula la secreción de las células
tirotropas hipofisarias y el nivel
de equilibrio del sistema mediante
la secreción de TRH, la cual activa
la liberación hipofisaria de TSH.
Ésta, a través de la circulación
general,
estimula
los
folículos
tiroideos para liberar las hormonas
tiroideas T3 y T4, las cuales
ejercen sus acciones biológicas en
los
tejidos
periféricos
del
organismo.
A
continuación
las
hormonas
tiroideas
inhiben
la
liberación de TSH en la hipófisis,
cerrando de esta forma el circuito.
Regulación tirotropa
Eje corticotropo
La ACTH es una hormona hipofisaria
que regula una glándula periférical.
Es un péptido producido por células
corticotropas,
cuya
función
es
estimular la corteza suprarrenal
para
la
producción
de
hormonas
esteroides, principalmente cortisol.
- La administración intravenosa de
TRH provoca una respuesta secretora
de TSH. Las concentraciones elevadas
de hormonas tiroideas inhiben la
secreción de TSH por la hipófisis,
así como la liberación hipotalámica
de TRH.
Eje gonadotropo
Regulación corticotropa
- Hipotálamo: CRH, que establece una
dinámica de secreción de ACTH y, por
tanto, de cortisol, característico,
el ritmo circadiano de cortisol, con
niveles
más
elevados
de
ambas
hormonas en las primeras horas de la
mañana (6.00-8.00 h), que en la
tarde y la noche (18.00-20.00 h).
Fuera de situaciones de estrés o
circadianas, el sistema mantiene su
estado estable a través de la
retroalimentación ejercida por el
ENDOCRINOLOGIA Página 15
Está constituido en el hipotálamo
por la neurohormona Gn-RH y en la
hipófisis
por
dos
hormonas
hipofisarias,
bicatenarias,
glucoproteicas y producidas en la
misma célula (célula gonadotropa),
la LH y la FSH. A su vez, estas dos
hormonas actúan sobre las gónadas
activando un gran número de procesos
e incluso la secreción de un gran
número de hormonas peptídicas y
esteroides. El hecho de que la mujer
y el varón tengan una regulación
diferente aumenta la complejidad de
este eje.
Regulación gonadotropa
- Hipotálamo: Gn-RH. La regulación
hipotalámica de Gn-RH es compleja e
incompletamente
conocida.
Su
secreción
es
pulsátil,
que
se
traduce
en
una
pulsatilidad
secretora de LH y FSH por la
hipófisis, tanto en el varón como en
la mujer. En la fase folicular en la
mujer, la mayoría de los pulsos de
LH son seguidos de un pulso de
estrógenos, pero en el varón los
pulsos de LH no determinan una
elevación posterior inmediata de
testosterona.
Durante
las
fases
media y avanzada de la fase lútea
los pulsos de LH estimulan la
secreción de progesterona. En el
varón, los pulsos de LH y FSH son
altamente variables y poco intensos;
por el contrario, en la mujer tienen
gran relevancia, dependen de la
etapa
vital
y,
después
de
la
adolescencia, son más importantes en
la fase folicular del ciclo ovárico,
en la cual el incremento de los
pulsos de LH provoca una secreción
aumentada
de
estradiol
por
el
folículo. El estradiol, que junto a
la progesterona ejerce normalmente
una retroalimentación negativa sobre
la secreción de LH, en esta fase del
ciclo se transforma en estimulante e
induce una descarga elevada de LH,
la
cual
a
su
vez
provoca
la
ovulación. En el varón no hay
retroalimentación
positiva
ni
tampoco esta gran descarga de LH; el
sistema, por tanto, es más simple y
sólo la retroalimentación negativa
es operativa. La testosterona y su
metabolito
activo,
la
dihidrotestosterona, inhiben tanto
la liberación de LH como la de FSH,
a
través
de
acciones
directas
hipofisarias y también sobre el
hipotálamo alterando el generador de
Gn-RH. En el varón los estrógenos
inhiben la acción hipofisaria de la
Gn-RH.
La retroalimentación negativa de la
gónada sobre la secreción de FSH se
ejerce a través de una hormona
ENDOCRINOLOGIA Página 16
peptídica,
la
inhibina,
que
es
sintetizada en las células de la
capa granulosa ovárica en la mujer y
en las células de Sertoli en el
varón;
se
trata
de
una
glucoproteína,
bicatenaria,
cuyos
niveles se incrementan en la fase
folicular tardía, durante la cual,
junto con el estradiol, inhibe la
síntesis
y
liberación
de
FSH,
inhibición que es sobrepasada en el
momento de la descarga preovulatoria
de gonadotropinas. La combinación de
dos unidades beta de la inhibina
genera otra hormona, la activina,
capaz de estimular la liberación de
FSH por la hipófisis.
Tumores hipofisarios
- Tienen un especial significado
debido a que la hipófisis está en un
espacio
cerrado
con
muy
poca
capacidad para acomodar la masa y
porque pueden estar formados por
células que segregan hormonas, dando
lugar
a
síndromes
de
sobreproducción hormonal y a la vez
la invasión del resto de la glándula
provocará
síndromes
de
hipoproducción hormonal.
- Son prácticamente siempre adenomas
(sarcomas, carcinomas o metástasis
son excepcionales). Se clasifican de
acuerdo
con
la
hormona
o
las
hormonas secretadas (funcionantes o
no funcionantes) y los funcionantes
se clasifican de acuerdo con el
cuadro
clínico
específico
que
causan. Además van a clasificarse
según su tamaño: macroadenomas (más
de 1 cm de diámetro) o microadenomas
(menos de 1 cm de diámetro); y según
su capacidad para perforar la pared
ósea de la silla turca o extenderse
fuera de la duramadre: invasivos o
no invasivos.
Etiopatogenia
Se originan por una lesión primitiva
de
la
adenohipófisis
(iniciación)debido a una mutación en
la subunidad alfa de una proteína
GTP
citosólica
que
normalmente
regula la señal de transducción
estimulante del crecimiento, pero
luego el desarrollo sería favorecido
por la acción de las hormonas
hipotalámicas (promoción).
Cuadro clínico
La
presentación
clínica
de
los
tumores hipofisarios puede ser a
través
de
sus
manifestaciones
endocrinológicas
(exceso
o
deficiencia de una o más hormonas) o
neurológicas
(proceso
expansivo
intracraneal). Como regla general,
los tumores hipotalámicos y los
macroadenomas hipofisarios tienden a
manifestarse clínicamente por las
alteraciones neurológicas, mientras
que los microadenomas hipofisarios
lo hacen por sus signos y síntomas
endocrinos.
1. Manifestaciones endocrinológicas
1.1.
Hipopituitarismo.
Los
hipopituitarismos son un conjunto de
afecciones de etiología diversa que
ocasionan la pérdida total o parcial
de
la
función
adenohipofisaria.
Cuando están involucradas todas las
hormonas hipofisarias se denomina
panhipopituitarismo.
Etiología:
Hipopituitarismos
primarios
(ausencia
o
destrucción
de
las
células
hipofisarias):
Tumores
hipofisarios (lo más frecuente) y
otras causas (aneurismas, necrosis
isquémica
de
la
hipófisis,
traumatismos craneales, infecciones,
granulomas,
autoinmune,
hemocromatosis,
metástasis,
iatrógenos
por
cirugía
o
radioterapia).
- Hipopituitarismos secundarios: por
alteraciones del tallo hipofisario
(traumatismos y cirugía, tumores
hipofisarios
o
extraselares
y
aneurismas)
o
alteraciones
hipotalámicas (tumores, granulomas,
traumatismos, malnutrición, anorexia
nerviosa)
o
causas
yatrógenas
(tratamientos
prolongados
con
glucocorticoides, anticonceptivos y
citostáticos o irradiación).
ENDOCRINOLOGIA Página 17
Cuadro clínico:
- Depende de la extensión de la
afección, del número de hormonas
implicadas, de la edad del paciente
y de la rapidez con que se instaura,
y es más relevante cuando las
hormonas
deficitarias
controlan
glándulas periféricas (TSH, ACTH)
que cuando controlan funciones sin
localización (PRL,GH) y se produce
cuando se ha destruido el 75% de la
glándula (con la destrucción del 90%
de la glándula se produce un déficit
hipofisario
total).
Las
manifestaciones
fundamentales
son
debidas
a
los
síndromes
de
deficiencia de los órganos finales
(insuficiencia
adrenal,
el
hipotiroidismo
y
la
diabetes
insípida) y menos crucial pero a
menudo
lo
más
sensible
es
la
amenorrea
en
la
mujer
y
la
infertilidad o la impotencia en el
varón.
- En general, en los niños se
manifiesta por una alteración del
crecimiento
y
del
desarrollo
puberal, mientras que en los adultos
se presenta como un hipogonadismo.
- En el panhipopituitarismo, es
típica la despigmentación de la
piel, sobre todo en las aréolas
mamarias, y la pérdida del vello
axilar y pubiano. La piel pierde la
turgencia característica y adquiere
un aspecto céreo y frío. La cara
está abotargada y pálida con arrugas
muy finas características, sobre
todo alrededor de la boca, cejas
despobladas
y
un
aspecto
prematuramente avejentado. También
hay pérdida del vello axilar y
pubiano en ambos sexos y atrofia de
mamas o testículos. Psíquicamente,
los pacientes pueden presentar un
cuadro que varía desde la apatía
hasta síntomas psicóticos acusados.
Diagnóstico: El patrón clínico y
bioquímico
en
los
casos
de
panhipopituitarismo es el de los
déficit aislados de cada hormona
hipofisaria.
GÓNADA FEMENINA Y CICLO
MENSTRUAL
II. PUBERTAD: entre
los
años.
Aparece
la
primera
regla)
y
menarquia
(la
la
capacidad
reproductora.
transición.
Es
un
10
y
período
18
de
1. Ciclo genital femenino
Desde el nacimiento a la muerte, se
suceden
tres
etapas
bien
III. MADUREZ: dura unos 30 años. Hay
una capacidad sexual completa.
diferenciadas:
I. INFANCIA: desde
el
nacimiento
hasta los 10-12 años de edad. Se
caracteriza por el predominio de los
procesos de crecimiento.
-
Genitales
externos: la vulva
está
una situación más
el clítoris esta
desarrollados
los menores.
-
y
labios
poco
sobresalen
Ovarios: son
muy
pequeños, pero van aumentando
a lo largo de la infancia,
gracias a que los folículos
tienen
cierto
grado
de
actividad. La mayoría de los
folículos
en
desarrollo
entran en atresia precoz, y
su número desciende de 10
millones hasta 300.000 en la
-
pubertad.
Útero: tiene
un
cuello dos veces mayor que el
cuerpo uterino.
-
Vagina: poco
desarrollada.
de
los
Mamas: iguales a las
varones. Unos años
antes de la pubertad empiezan
a formarse los esbozos de los
-
unos 10-12 años, entre los 45 y los
58 años aproximadamente. Cesa la
función ovárica
menopausia.
y
tiene
lugar
la
genital
se
en
anterior,
ya bien
diferenciado,
los
mayores
están
IV. CLIMATERIO: es
el
intermedio
entre la madurez y la senectud. Dura
conductos galactóforos.
Hormonas: la FSH y la
LH se mantienen altas hasta
los 4 años. Luego son muy
bajas. Los estrógenos y la
progesterona son muy bajos.
V. SENECTUD: el
aparato
atrofia, los ovarios se reducen. Las
trompas también sufren un descenso
de longitud y de espesor. El útero
se
adelgaza
y
se
atrofia
el
endometrio. Las paredes vaginales se
adelgazan y se secan. La vulva
pierde el vello pubiano. La piel se
adelgaza, disminuyendo los labios
mayores y casi desapareciendo los
menores. El suelo de la pelvis
tiende a
atrofian
relajarse. Las mamas se
y
pierden
el
tejido
glandular.
El ciclo
serie
genital
de
femenino es una
fenómenos
anatomofisiológicos que
desde
la
pubertad
se repiten
hasta
la
menopausia de forma periódica y
regido por estructuras superiores a
través de hormonas.
El
fenómeno
fundamental
es
ovulación, que se produce en
ovario.
Este
función doble:
órgano
1. Liberación
germinales.
tiene
de
una
células
2. Secreción de hormonas.
Ocurre cada 28 días, pero es normal
entre los 26 y 32 días. (la
Federación Internacional de
Ginecólogos y Obstetras (FIGO)
ENDOCRINOLOGIA Página 18
la
el
admite entre 21 y 37 días) con
varios
escasas variaciones en la misma
mujer. Grandes variaciones son
mismo ovario. Puede tener lugar
varios ciclos antes de que se inicie
folículos,
normalmente patológicas y suelen ser
ciclos anovuladores. Sin embargo,
la selección folicular. Al final de
la fase lútea de un ciclo, comienza
estas situaciones pueden darse de
manera esporádica en mujeres
un crecimiento más acelerado para
formar la cohorte folicular, de la
normales.
cual se seleccionará un folículo
dominante que será el que ovule en
A lo largo de la vida de una mujer,
se dan unos 450 ciclos (y habría que
ese ciclo.
- Proliferación
restar los embarazos, lactancias,
ciclos anovulatorios y toma de
cúbicas
para
formar
la membrana
granulosa: Las células del estroma
fármacos anticonceptivos). Estos
ciclos se acompañan de la secreción
que
le
rodea
diferenciarse
en
cíclica de hormonas ováricas, que
preparan al organismo para la
interna vascularizada.
Entre
la
granulosa y la teca se interpone una
fecundación. Si ésta no tiene lugar,
el ciclo vuelve al punto de partida
membrana.
estructura
y ocurre la menstruación. Debido a
que la menstruación es el fenómeno
primario o preantral.
- Vacuolización de las células de la
más llamativo del ciclo, se
considera el inicio del ciclo.
granulosa
confluyen
El
generalmente
de
las
células
comienzan a
la teca
conjunto
de
esta
se
denominafolículo
hasta que los
para
dar
folicular o la cavidad
forma
de
este
modo
2. Ciclo ovárico
del
espacios
elantro
antral. Se
el folículo
En la zona cortical de los ovarios,
secundario o antral.
- La mayoría de los folículos de la
se
encuentran
primordiales y en
los folículos
interior se
cohorte degeneran, mientras que uno
se
convierte
en
el
folículo
localiza la célula germinal u oocito
primario (detenido en la fase de
dominante, que agranda su cavidad
antral y se acerca a la superficie
diplotene de la profase meiótica
desde poco antes del nacimiento de
ovárica hasta hacer una prominencia
ricamente vascularizada, llegando a
la niña). La célula germinal está
rodeada de una capa de células
ocupar
la
mitad
denominándosefolículo
epiteliales planas que corresponden
a las células de la granulosa.
terciario o
formado por:
su
o
La
liberación
ovulación
ciclo:
del
distingue
I.
folicular.
II.
oocito
dos
en
fases
la
del
Maduración
Fase de cuerpo
lúteo.
de
De
del
ovario,
maduro,
Graaf.
Está
Oocito: de
150-200
m
y
envuelto por una membrana de
polisacáridos que es la zona
pelúcida.
o
Cúmulo
ovígero
o
disco
prolíjero: es una envoltura
de células de la granulosa.
Su capa interna, la corona
I. FASE DE MADURACIÓN FOLICULAR.
radiada,
disposición
- Transformación de las células
planas de la granulosa en cúbicas.
unas finas prolongaciones que
llagan hasta el oocito para
Este hecho ocurre simultáneamente en
nutrirlo
ENDOCRINOLOGIA Página 19
adopta
radial.
y
una
Tiene
transmitirle
información.
o
El
cúmulo
-
Se
produce
el
colapso
de
la
cavidad folicular, apareciendo focos
de hemorragia desde los vasos de la
superficie del ovario.
Licor folicular: está en el
teca dando el folículo hemorrágico
que se cierra por la formación de un
interior del antro. Es un
líquido de aspecto en agua de
tapón de fibrina
hemático central.
roca. Las paredes del antro
están tapizadas por células
II. FASE DE CUERPO LÚTEO.
de la granulosa en 2-3 capas
y
se
asientan
sobre
la
Tiene una duración de 14±2 días y se
membrana
vítrea
Slaviansky.
o
se
encuentra en la pared del
antro
más
alejada
de
la
o
de
Teca: son células redondeadas
con lípidos provenientes del
a)
por
lo
que
y el cúmulo
b)
la
se
del
folículo,
se
los
espacios
Proliferación: las
células de la granulosa y de
diferenciación especifica
células luteínicas.
a
Vascularización: se
produce angiogénesis a partir
de los capilares de la teca e
invaden los espacios entre
nutren por difusión.
En dos semanas, se produce un rápido
crecimiento
ensanchan
coágulo
la teca sufren un proceso de
proliferación
y
está el estroma normal del
ovario, que antes se denominó
ovígero,
granulosa
un
subdivide en cuatro periodos:
estroma ovárico diferenciado
y vascularizado. Por fuera,
teca externa. Los vasos de la
teca no llegan al cúmulo
y
las células luteínicas.
c)
Florescencia: fase
de
máxima actividad endocrina.
intercelulares en el cúmulo (se dice
que las células se expanden). De
Es una glándula de 17-20mm de
diámetro de color amarillento
esta forma, se despega el oocito más
la corona radiada de la zona de
debido a la gran cantidad de
sustancias
lipoides.
El
anclaje.
La
rotura
folicular
o
dehiscencia folicular se produce en
coágulo se ha
completamente.
una zona cónica prominente avascular
y clara: El estigma. Con la rotura
d)
reabsorbido
Regresión
o
del folículo se libera el liquido
antral, el oocito y la corona
involución: si
embarazo, el
radiada. Esta salida del ovario se
produce gracias a la activación del
comienza su involución el día
10 después de la ovulación.
activador tisular del plasminógeno,
que activa a la plasmina, que a su
Las células luteínicas se
vacuolizan y degeneran, y se
vez activa a la colagenasa que
disuelva la membrana basal en la
inicia
una
invasión
por
fibroblastos, pero sobre todo
zona de la rotura.
- Se reanuda la meiosis del ovocito
por leucocitos y macrófagos,
que
generan
una
brusca
y da lugar a dos células desiguales,
el oocito II y el primer corpúsculo
liberación de radicales de
O2, que tienen una acción
polar,
ambos
encerrados
en
interior de la zona pelúcida.
deletérea sobre el cuerpo
lúteo. También se liberan
el
otras
ENDOCRINOLOGIA Página 20
no
cuerpo
sustancias
hay
lúteo
como la
PG
F2,
citokinas
y
factores
forma fragmentaria. A partir de
inhibidores del crecimiento
celular, lo que lleva a una
la zona basal se va tapizando
totalmente la cavidad uterina,
rápida involución. Al final,
se
sustituye
por
tejido
lo cual, como corresponde a las
características de la
conjuntivo que permanece como
una cicatriz fibrosa que es
descamación, se produce de forma
irregular. Al principio, el
elcuerpo
albicans.
En
la
menopausia, todo el ovario
estroma es denso y las glándulas
son estrechas, de luces poco
está
lleno
de
estas
cicatrices,
lo
que
le
evidentes y paredes tapizadas de
un epitelio alo con frecuentes
confiere un aspecto arrogado
y por eso se llama ovarium
mitosis y
pseudoestratificaciones.
gyratum.
En la segunda semana prosigue el
Si hay embarazo, en el día 14
aumenta su tamaño y
aumento de espesor y la
actividad glandular es evidente,
producción hormonal. Su
función permanece hasta bien
ensanchándose las glándulas y
teniendo unas luces más
entrado el tercer mes de
gestación y por eso se
visibles. El estroma no crece
tan rápido y aparece más laxo,
denomina cuerpo lúteo
verdadero o de embarazo.
lo que hace que las glándulas se
hagan flexuosas (solo en la
2. Ciclo endometrial
parte media y profunda del
endometrio, la desembocadura
El endometrio sufre una serie de
transformaciones destinadas a
permanece recta)
albergar el huevo en caso de que
se produzca la fecundación. En
Esto permite distinguir:
o
Capa superficial o
el endometrio se distinguen dos
capas:
1.
compacta: con los tubos
glandulares rectos.
Capa basal, donde se
sitúan los fondos de saco de
o
las glándulas. Es un tejido
conjuntivo denso y que no
2.
Capa profunda o
esponjosa: con tubos
festoneados.
sufre alteraciones cíclicas
ni descamaciones.
La vascularización también crece,
Capa funcional, de
tejido conjuntivo laxo y rica
adoptando una disposición helicoidal
en la parte profunda y alrededor de
en glándulas, que se descama
en cada menstruación para
las glándulas hay una profusa red
capilar.
luego volverse a regenerar.
Este crecimiento es máximo el día 14
En el ciclo endometrial también
se distinguen dos etapas:
I. FASE DE PROLIFERACIÓN
Se inicia con la descamación del
endometrio, que se produce en un
periodo de tiempo variable y de
ENDOCRINOLOGIA Página 21
del ciclo.
II. FASE DE SECRECIÓN.
Después de la ovulación, disminuye
su
espesor
durante
unas
horas,
debido a la brusca disminución de la
-
Fase
secreción hormonal causada por el
colapso del folículo. Luego recupera
folicular: aumento progresivo
de la secreción, que se hace
su tamaño e incluso lo supera. Las
glándulas aumentan su volumen, sus
más abundante, fluida, clara
y
aumenta
su
filancia
células ya no se dividen, sino que
se
alargan
y
desaparece
la
(capacidad de estirarse)
pseudoestratificación. El núcleo se
desplaza de la base al centro de las
-
Periodo
preovulatorio: tiene
un
índice refractométrico mínimo
y
tiene
la
capacidad
de
células.
cristalizar al desecarse, en
forma de hojas de helecho del
En el día 17 comienza a notarse el
depósito de glucógeno en la base de
las células. Con los días, llega
incluso a superar al núcleo. En el
estroma hay un ligero edema y los
sistema tetragonal.
-
Fase
luteínica: se
hace más denso, con aspecto
sucio,
sin
capacidad
de
vasos se hacen más espiralados.
filancia
ni
cristalizar.
En la última semana, aumenta aún más
Estas
para
el edema. Las glándulas se dilatan
más
y
el
endometrio
crece
en
espermatozoides
un
medio
óptimo para ascender en los
espesor. Las células vierten sus
secreción al tubo glandular y el
días de la ovulación.
núcleo vuelve a la posición basal;
el
glucógeno
llena
las
luces
glandulares.
a
las
células
del
aumentando
de
volumen
-
Fase
favorecen el ascenso de los
espermatozoides.
-
se
Fase
postovulatoria: el
el
istmo
miometrio
reposo,
nidación
3. Ciclo endocervical
Las
células
secretoras
desarrollan también un
cuello
y
se
cierran,
permanece
el
en
favoreciendo
del huevo en
la
el
fondo uterino.
de
moco
ciclo en
conexión con la función ovárica:
-
Menstruación: las
contracciones son evidentes,
el cuello y el istmo se
relajan, lo que favorece la
salida de la sangre.
ENDOCRINOLOGIA Página 22
en
miometrio
presenta
alternancias contráctiles que
cantidad de citoplasma y un núcleo
prominente.
pequeñas
hemorragias
que
extenderánà la menstruación.
participa
preovulatoria: el cuello y el
istmo
están
abiertos.
El
estroma,
con
gran
embarazo,
la
capa
desmorona y produce
sirven
los
4. Ciclo miometrial
El miometrio también
los cambios cíclicos:
En los 2-3 últimos días, se produce
la reacción predecidual, que afecta
Si
no
hay
funcional se
modificaciones
ofrecer
a
La musculatura también sufre cambios
en
su
actividad
contráctil,
5. Ciclo vaginal
El
epitelio
formado
por
intermedia y
de
la
vagina
tres
capas:
superficial.
está
basal,
En el
relacionados
con
la
captación
ovular, fecundación y trasmigración
del huevo.
momento de la menstruación el grosor
total es de 150-180m.
7. Ciclo mamario
También se distinguen dos fases:
Se produce un aumento de volumen y
tensión mamaria a lo largo del ciclo
debido al aumento de Vascularización
Proliferación: comi
el ascenso de los
y a la proliferación celular, junto
con un cierto grado de edema. Estos
estrógenos. En la capa basal
aparecen mitosis y las otras
cambios son máximos en el período
premenstrual, pero son inconstantes
capas
crecen
en
espesor.
Comienza a aparecer glucógeno
y distintos en cada mujer.
enza
por
en los citoplasmas, sobre
todo en la capa intermedia.
Así alcanza un grosor de 200300m en la ovulación.
-
Descamación: las
células
hinchan
superficiales
y
comienzan
se
a
descamarse. Lo mismo pasa con
la capa intermedia.
8. Manifestaciones generales
Las hormonas ováricas también tienen
acciones
colaterales
en
otros
aparatos: en el sistema endocrino,
en la piel, en el
metabolismo
y
en
termorregulador. Así se explican:
-
En una citología, las células al
principio son eosinófilas y con gran
citoplasma. Después de la ovulación,
descaman
en
placas,
con
el
citoplasma plegado basófilo
núcleos vesiculares.
y
con
6. Ciclo tubárico
Se
ha
descrito
proliferación
y
una
fase
de
de
descamación
coincidiendo con las del endometrio,
aunque con menor relevancia. Su
finalidad sería la posible nutrición
del huevo en su camino hacia el
útero.
ENDOCRINOLOGIA Página 23
SNC, en el
el
sistema
Alteraciones
psíquicas: jaquecas
catameniales, síndromes
premenstruales.
-
Ascenso
de
la
temperatura basal en 0,5ºC en
la segunda fase del ciclo por
la progesterona.
HIPOGONADISMO
El eje hipotálamo-hipófisis-testículo regula la
actividad gonadal y su función depende de varias
hormonas. Las alteraciones de dicho eje causan
hipogonadismo masculino primario o secundario y
para el manejo adecuado de los pacientes es
indispensable una comprensión profunda de los
mecanismos fisiopatogénicos involucrados.
La función gonadal normal garantiza
la
ejecución
de
la
misión
reproductiva y sexual del hombre.
Sus
alteraciones
conducen
a
la
disfunción de varios órganos tales
como el cerebro, y los músculos,
junto con profundos trastornos del
área
sexual.
El funcionamiento del EHHT depende
de
varias
hormonas:
la
HLGn,
secretada por el hipotálamo estimula
la
producción
hipofisaria
de
gonadotropinas (HFE y HL). Mientras
que
la
HFE
regula
la
espermatogénesis por las células
foliculares del testículo, la HL
controla
la
secreción
de
testosterona por las células de
Leydig.
A su vez la producción de inhibina
por las células de Sertoli y de
testosterona por las células de
Leydig
regulan
la
secreción
de
gonadotropinas, pues la inhibina
frena la secreción de HFE y la
testosterona controla la producción
de HL (figura 1).
ENDOCRINOLOGIA Página 24
La
testosterona
testicular
se
convierte en dihidrotestosterona por
acción de la enzima 5-a-reductasa en
la
próstata
y
la
piel.
La
dihidrotestosterona es más potente
que la testosterona y media algunos
de los efectos androgénicos de esta
última. Los andrógenos actúan en la
diferenciación
de
los
genitales
externos,
el
deseo
sexual,
el
crecimiento
del
vello
axilar
y
pubiano, el desarrollo de la masa
muscular, la textura de la piel, el
tono de la voz, la formación ósea y
el desarrollo puberal.
Causas de hipogonadismo masculino
El
hipogonadismo
masculino
se
presenta cuando los testículos dejan
de producir los espermatozoides, la
testosterona
o
ambos.
Hay
tres
mecanismos básicos: en primer lugar,
daño
testicular
intrínseco
(hipogonadismo primario); en segundo
término,
defectos
del
eje
hipotálamo-hipófisis-testículo
(hipogonadismo secundario) y, por
último, una respuesta disminuida o
ausente de los órganos blanco (piel,
vello, próstata) a los andrógenos
(resistencia androgénica).
En
los
dos
primeros
casos
la
producción hormonal está disminuida,
pero la respuesta de los órganos
periféricos a la hormona es normal,
en tanto que en la resistencia
androgénica, aunque la síntesis de
testosterona es normal, la respuesta
biológica está disminuida.(1, 2)
La
deficiencia
hormonal
puede
presentarse antes de nacer, antes de
la pubertad o después de esta. La
ausencia de testosterona en el feto
conduce a la presencia de genitales
ambiguos al nacer. La insuficiencia
testicular prepuberal se caracteriza
por
disminución
del
tamaño
testicular (menor de 2,5 cm de largo
o menos de 5 mL de volumen), pene
pequeño (3-5 cm), disminución del
vello
corporal,
voz
femenina,
próstata pequeña, disminución de la
libido y de la masa muscular. En
algunos casos se presenta el hábito
eunucoide, es decir que la distancia
del pubis al piso es mayor que la
del cráneo al pubis y la envergadura
(distancia entre la punta de los
dedos
medios
con
los
brazos
extendidos) es mayor a la estatura.
La
deficiencia
hormonal
puede
presentarse antes de nacer, antes de
la pubertad o después de esta. La
ausencia de testosterona en el feto
conduce a la presencia de genitales
ambiguos al nacer. La insuficiencia
testicular prepuberal se caracteriza
por
disminución
del
tamaño
testicular (menor de 2,5 cm de largo
o menos de 5 mL de volumen), pene
pequeño (3-5 cm), disminución del
vello
corporal,
voz
femenina,
próstata pequeña, disminución de la
libido y de la masa muscular. En
algunos casos se presenta el hábito
eunucoide, es decir que la distancia
del pubis al piso es mayor que la
del cráneo al pubis y la envergadura
(distancia entre la punta de los
dedos
medios
con
los
brazos
extendidos) es mayor a la estatura.
Para
un
adecuado
enfoque
del
hipogonadismo es útil diferenciar
entre
la
falla
testicular
(hipogonadismo
primario
o
hipergonadotrópico) y los trastornos
ENDOCRINOLOGIA Página 25
del
EHHT,
que
corresponden
al
hipogonadismo
secundario,
también
denominado hipogonadotrópico.
Hipogonadismo primario
La deficiencia primaria de la gónada
masculina puede presentarse como
parte integral de varios síndromes,
tales
como
el
síndrome
de
Klinefelter,
el
síndrome
de
Reifenstein y el síndrome de UlrichNoonan, o aparecer a consecuencia de
destrucción
del
testículo
(por
trauma,
compromiso
vascular
o
tuberculosis),
enfermedades
sistémicas o autoinmunes y anorquia.
Síndrome de Klinefelter
Este
síndrome
está
asociado
a
aberraciones cromosómicas, en las
cuales un cromosoma femenino extra
se adquiere a través de anomalías en
la meiosis; por lo general es
detectado durante la pubertad, pero
muchos casos se diagnostican en edad
tardía.
La presentación clínica comprende un
amplio rango de manifestaciones,
desde un fenotipo casi normal hasta
la ausencia de desarrollo sexual,
pero los rasgos distintivos incluyen
testículos
pequeños,
firmes
y
fibróticos,
ginecomastia,
proporciones esqueléticas anormales
y hábito eunucoide. Puede existir un
comportamiento
antisocial,
enfermedad crónica de los pulmones,
venas varicosas, intolerancia a la
glucosa, hipotiroidismo primario y
carcinoma
del
seno.
Las
concentraciones
de
testosterona
están en el límite bajo normal y las
gonadotropinas hipofisiarias están
elevadas. El extendido de la mucosa
oral revela un patrón femenino y el
cariotipo es XXY (figura 2).
También conocido coma síndrome de
Noonan
o
síndrome
de
Turner
masculino
porque
los
hallazgos
físicos son muy similares (estatura
baja,
cuello
alado,
baja
implantación
de
la
línea
del
cabello, cúbito valgo). A diferencia
de las mujeres con síndrome de
Turner, los hombres con síndrome de
Noonan tienen cromosomas normales
(XY). También se presenta retraso
mental, proptosis, hipertelorismo e
implantación baja de las orejas.
Estenosis de la válvula pulmonar y
defecto
interauricular
son
malformaciones
congénitas
frecuentes. Los niveles hormonales
pueden ser normales o consistentes
con
hipogonadismo
(testosterona
baja, HFE y HL altos).
Síndrome de Reifenstein
Lesiones destructivas
Esta afección se caracteriza por una
resistencia androgénica parcial que
puede detectarse al nacimiento en
forma de hipospadia, criptorquidia y
fusión del escroto.
El
traumatismo
testicular
puede
producir infertilidad o deficiencia
de testosterona. Incluso el daño
testicular unilateral, como ocurre
con
la
tensión
del
cordón
espermático,
en
ocasiones
causa
atrofia testicular bilateral por
compromiso
vascular.
Los
tubos
seminíferos son más sensibles a la
radiación que las células de Leydig,
pues dosis de 15 rad ocasionan
disminución
del
número
de
espermatozoides, pero el efecto es
reversible hasta que se llega a 600
rad. La quimioterapia también ejerce
efectos nocivos sobre el testículo,
sobre todo si se administra en
combinación con radioterapia.
Puesto que el cariotipo de los
pacientes
es
XY,
durante
la
pubertad, aumenta la producción de
testosterona con algo de efecto
virilizante, pero las anomalías de
los genitales persisten.
La testosterona sirve como sustrato
para la producción de estrógenos en
el hígado y el tejido adiposo, de
modo
que
hay
ginecomastia.
Los
niveles plasmáticos de testosterona
y dihidrotestosterona son normales o
aumentados y las gonadotropinas (HFE
y HL) también están aumentadas. Esto
se
debe
al
hecho
de
que
la
deficiencia
de
receptores
androgénicos también existe en la
hipófisis.
La
mayoría
de
estos
pacientes crecen como hombres, pero
algunos pueden educarse como mujeres
si
se
extirpan
los
testículos
tempranamente
y
se
instaura
tratamiento estrogénico.
Síndrome de Ulrich-Noonan
ENDOCRINOLOGIA Página 26
Ciertas
infecciones,
como
parotiditis epidémica, tuberculosis
y
lepra
pueden
afectar
los
testículos. La orquitis del virus de
las paperas por lo general ocasiona
infertilidad
sin
alterar
la
secreción
testicular
de
testosterona;
por
su
parte,
la
invasión
del
testículo
por
las
micobacterias de la tuberculosis y
la
lepra
provoca
inflamación
y
aparición
de
granulomas
con
la
consiguiente
infertilidad
y
disminución
de
la
síntesis
de
hormonas testiculares.
Enfermedades sistémicas
La
función
testicular
se
ve
comprometida en diversos trastornos
sistémicos; en los alcohólicos, el
consumo excesivo de alcohol está
asociado a hipogonadismo, tanto por
acción directa sobre los testículos,
como por el daño hepático que
conduce
a
alteraciones
en
el
metabolismo de las hormonas sexuales
y ello se traduce, además, en el
desarrollo de ginecomastia debido al
aumento
de
la
producción
de
estrógenos.
El hipogonadismo es común en los
pacientes con insuficiencia renal
crónica y está relacionado con la
hiperprolactinemia, la deficiencia
de
zinc
y
la
acumulación
de
compuestos tóxicos que lesionan los
testículos. La distrofia miotónica
es un desorden trasmitido en forma
autosómica
dominante
que
se
caracteriza por la inhabilidad para
relajar
músculos
después
de
contraerse
(miotonía)
y
sus
manifestaciones clínicas comprenden
atrofia muscular, calvicie frontal,
opacidades del cristalino y atrofia
testicular
(acompañada
de
bajas
concentraciones
plasmáticas
de
testosterona y aumento de las cifras
circulantes de gonadotropinas).
Esta
enzima
convierte
la
testosterona en dihidrotestosterona
y su deficiencia es una entidad de
transmisión
autosómica
recesiva
caracterizada por genitales externos
ambiguos
(escroto
bífido,
pene
pequeño
con
hipospadia)y
criptorquidia (los testículos pueden
estar situados en cualquier parte
entre el escroto y el abdomen). Casi
siempre, los pacientes son criados
como niñas, pero en la pubertad, la
producción de testosterona por los
testículos permite el desarrollo
masculino,
que
se
traduce
en
engrosamiento de la voz y aumento
del tamaño del pene y de la masa
muscular. No obstante, los órganos
que
responden
normalmente
a
la
dihidrotestosterona
(escroto,
testículos,
próstata)
continúan
siendo prepuberales debido a la
deficiencia de este esteroide.
Síndrome de feminización testicular
Clínicamente estos pacientes son
mujeres que se desarrollan como
tales pero no menstruan. Desde el
punto
de
vista
cromosómico
son
hombres con ausencia de receptor
androgénico. Durante la pubertad
desarrollan crecimiento mamario y la
vagina es ciega. Hay ausencia de
vello
axilar
y
pubiano.
Los
testículos pueden estar dentro del
abdomen, el canal inguinal o los
labios mayores. No hay respuesta a
la administración de andrógenos pero
sí de estrógenos.
Falla testicular autoinmune
Anorquia
El daño del testículo como resultado
de trastornos autoinmunes conduce a
dos
tipos
de
infertilidad:
la
primera, debida a la producción de
anticuerpos
contra
los
espermatozoides y la segunda, como
resultado
de
la
acción
de
anticuerpos contra los microsomas de
las células de Leydig ,que afectan
la secreción de testosterona.
En este caso no hay testículos, bien
sea por defecto de su desarrollo o a
consecuencia
de
extirpación
quirúrgica.
Aparecen
las
manifestaciones
clínicas
de
hipogonadismo
con
concentraciones
plasmáticas bajas de testosterona.
Deficiencia de 5-a-reductasa
ENDOCRINOLOGIA Página 27
Hipogonadismo secundario
El
rasgo
distintivo
del
hipogonadismo
secundario
es
la
deficiencia de gonadotropinas y es
el resultado de daño de la hipófisis
o del área tuberal del hipotálamo,
donde están localizadas las células
productoras de HLGn.
Tumores hipofisiarios
Los tumores de la hipófisis afectan
en mayor o menor grado la secreción
de la HLGn, bien sea a consecuencia
de la destrucción de las células
secretoras de HFE u HL o como
resultado de la hiperprolactinemia,
que
inhibe
la
síntesis
de
gonadotropinas. El tumor más común
antes
de
la
pubertad
es
el
craneofaringioma y después de la
pubertad el adenoma cromóforo. Sea
cual sea el mecanismo involucrado,
la
deficiencia
de
HLGn
o
de
gonadotropinas, lleva a la aparición
de hipogonadismo.
Síndrome de Kalimann
Este síndrome se caracteriza por
deficiencia
aislada
de
gonadotropinas y anosmia o hiposmia,
debido a desarrollo defectuoso del
bulbo
olfatorio.
Los
individuos
afectados suelen presentar anomalías
cardíacas,
epilepsia,
sordera,
acortamiento del cuarto metacarpiano
y malformaciones craneofaciales (en
particular
labio
y
paladar
hendidos).
La enfermedad se transmite de manera
autosómica dominante y tiene una
incidencia de 1 por cada 10.000
nacimientos masculinos. Hay hábito
eunucoide,
ginecomastia,
atrofia
testicular, masa muscular prepuberal
y ausencia de vello corporal. Las
gonadotropinas
séricas
están
disminuidas y se normalizan con la
administración
repetida
de
HLGn
pulsátil, lo cual indica que el
defecto del EHHT está localizado en
el hipotálamo.
Lesiones infiltrativas
Los granulomas hipofisarios de la
sarcoidosis y de la tuberculosis,
así como la infiltración de la
hipófisis
con
hierro
en
los
pacientes con hemocromatosis son
ENDOCRINOLOGIA Página 28
causas
relativamente
raras
de
deficiencia de gonadotropinas. En
estas
afecciones
tanto
la
testosterona como las gonadotropinas
séricas están disminuidas.(1, 2)
Función
gonadal
durante
envejecimiento masculino
el
Los
cambios
del
funcionamiento
gonadal que se presentan durante el
envejecimiento
masculino
son
graduales y variables. Generalmente
ocurren más tarde que en la mujer y
afectan tanto al eje hipotálamohipófisis como los testículos. La
producción de HL y HFE en respuesta
a la administración de HLGn está
disminuida y la secreción pulsátil
de HFE y HL se va perdiendo de
manera paulatina. Con el paso de los
años el volumen testicular es cada
vez menor, lo cual conduce a una
disminución del número y calidad de
los espermatozoides y a menores
concentraciones
séricas
de
testosterona total y libre. Como
respuesta
compensadora
a
la
deficiencia de testosterona, hay
hipersecreción
de
gonadotrofinas
(HLE y HL), pero la respuesta
testicular
a
tales
hormonas
es
deficiente.
Contribuyen
al
problema
las
enfermedades sistémicas de la edad,
el uso de medicamentos y el consumo
de
alcohol
y
cigarrillo.
Los
síntomas son similares a los que
ocurren en la mujer perimenopáusica
e
incluyen
oleadas
de
calor,
irritabilidad, debilidad muscular,
disminución
de
la
libido
y
disfunción eréctil. También se puede
presentar
ginecomastia
y
hay
tendencia a la osteoporosis.
Diagnóstico
El diagnóstico del hipogonadismo se
inicia con la toma meticulosa de la
historia clínica y la búsqueda de
hallazgos pertinentes durante el
examen físico, pues el laboratorio
sólo verifica la sospecha clínica.
Una testosterona sérica total o
libre por debajo de los límites
normales con HFE y HL aumentadas
confirma
la
presencia
de
hipogonadismo primario. En sujetos
con
hipogonadismo
secundario
la
testosterona sérica está ligeramente
disminuida o se encuentra en el
limite bajo normal, al igual que las
gonadotrofinas (HFE y HL)(tabla).
Hay controversia sobre la utilidad
de la testosterona total versus
libre, ya que en algunos casos puede
encontrarse
disminución
de
la
testosterona total con testosterona
libre normal; esto se debe a una
disminución
de
la
globulina
transportadora de las hormonas. Sin
embargo, es más difícil y costoso,
medir la testosterona libre, por lo
que es más conveniente ordenar una
testosterona total y reservar la
testosterona libre para aquellos
casos dudosos.
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