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Eje hipotálamo hipofisario David Lamuño Sánchez QIR 2 Bioquímica Clínica Hospital Virgen de la Salud de Toledo Servicio de Bioquímica y Análisis Clínicos Objetivos • • • • Localizar el eje hipotálamo hipofisario Estudiar la regulación hormonal Pruebas de estimulación Evaluación de caso clínico Localización Anatómica Pinel. BioPsicologia. 1998. Pearson Educación Localización Anatómica Pinel. BioPsicologia. 1998. Pearson Educación Despopoulos. Color Atlas of Physiology. 2003. Thieme Eje hipotálamo hipófisis Regulación del eje hipotálamo hipofisario Hipotálamo: Neurotransmisores Aminas cerebrales: • • • • Catecolaminas Serotonina Histamina Acetilcolina Aminoácidos: • • • • • GABA Ácido aspártico Ácido glutámico Glicina Taurina Regulación del eje hipotálamo hipofisario Hipófisis: Ritmo circadiano Control por retroalimentación Regulación del eje hipotálamo hipofisario Eje hipotálamo hipófisis tiroides TRH: • Tripéptido • Sintetizado en el núcleo paraventricular TSH: • Glicoproteína de 28kDa • 2 subunidades α y β • Sintetizada en las células tirotropas Regulación del eje hipotálamo hipofisario Estrógenos + - + HIPOTÁLAMO TRH - + HIPÓFISIS TSH - Señales térmicas - + TIROIDES T4 T3 A. Esteller, M. Cordero; Fundamentos de Fisiopatología. Ed. McGraw-Hill Regulación del eje hipotálamo hipofisario Eje hipotálamo hipófisis gónadas GnRH: • Decapéptido • Síntetizado en el núcleo arcuato FSH y LH: • Glucoproteínas • Sintetizadas células gonadotropas • 2 subunidades α y β Regulación del eje hipotálamo hipofisario Hipotálamo GnRH - Hipotálamo GnRH + + A - Adenohipófisis FSH LH In T T T.S C.L Testículo + + A + Adenohipófisis FSH LH In Folículo Cuerpo lúteo Ovario A. Esteller, M. Cordero; Fundamentos de Fisiopatología. Ed. McGraw-Hill + E P Regulación del eje hipotálamo hipofisario Eje hipotálamo hipófisis glándula mamaria Prolactina: • Masa molecular 23 kDa • Síntesis en las células lactotropas • Mantenimiento de la galactopoyesis Dopamina: • Agente inhibidor de la síntesis de prolactina Regulación del eje hipotálamo hipofisario - Succión de pezón - HIPOTÁLAMO Dopamina - TRH + VIP PHI + ADENOHIPÓFISIS Prolactina + Mama Estrógenos Producción láctea A. Esteller, M. Cordero; Fundamentos de Fisiopatología. Ed. McGraw-Hill estrés Regulación del eje hipotálamo hipofisario Eje GHRH – GH GHRH: • 44 aa • Sintetizada en el núcleo arcuato Somatostatina: • 42 aa • Sintetizada en el área periventricular GH: • Una sóla cadena polipeptídica • 191 aa y 22 kDa • Sintetizada en las células somatotropas Regulación del eje hipotálamo hipofisario Hiperglucemia Ác. Grasos libres + HIPOTÁLAMO Somatostatina GHRH + - + Hipoglucemia Sueño Estrés + - ADENOHIPÓFISIS GH + HÍGADO IGF-1 A. Esteller, M. Cordero; Fundamentos de Fisiopatología. Ed. McGraw-Hill Regulación del eje hipotálamo hipofisario Eje hipotálamo - hipófisis – adrenal CRH: • 41 aa • Sintetizado en el núcleo paraventricular ACTH: • 39 aa • Regula la síntesis de corticoesterioides Regulación del eje hipotálamo hipofisario Ansiedad, depresión Hipoglucemia Endorfinas Estrés + + + + Hipotálamo CRH Neurotransmisores + Adenohipófisis ACTH + Suprarrenales A. Esteller, M. Cordero; Fundamentos de Fisiopatología. Ed. McGraw-Hill Regulación del eje hipotálamo hipofisario Eje hipotálamo - neurohipófisis Oxitocina: • 9 aa • Tiene un puente disulfuro • Sintetizado en el núcleo supraóptico y paraventricular Vasopresina: • 9 aa • Solo difiere en 2 aa Regulación del eje hipotálamo hipofisario Succión de pezón Estimulación de genitales + + HIPOTÁLAMO Oxitocina ADH Disminución del volumen de plasma + Aumento de osmolaridad + + Reflejo Ferguson Neurohipófisis Acción periférica Proteasas Pruebas de estimulación Prueba de estímulo con TRH Administración de TRH estimulando secreción de TSH Extracción de muestras de TSH a los 0, 30, 60, 90 y 120 min Interpretación Sujetos normales Aumento ±15 µU/mL pico 20-40 min Sujetos hipotiroideos Origen hipotalámico Respuesta lenta pico a 60 min Origen hipofisario No responden Sujetos hipertiroideos TSH indetectable Pruebas de estimulación Estimulación gonadotropinas con GnRH Se administra 100 µg de GnRH Extracciones a los 30 y 60 minutos para LH y FSH Interpretación Pacientes normales Pico a los 30 min [ ] pico ≥ 2 [ ] basal Pacientes patológicos Origen hipotalámico Origen hipofisario Respuesta retrasada No se libera LH ni FSH Pruebas de estimulación Test de estimulación por hipoglucemia inducida Estimula la GH y la ACTH Se toman muestras a los 30, 60 y 90 min Interpretación Sujetos normales Cortisol > 20 mg/mL GH > 10 ng/mL Sujetos patológicos Respuesta nula CASO CLÍNICO Anamnesis • • • • Mujer de 42 años Fumadora de 5 cig/día No bebe alcohol Amenorrea secundaria con tratamiento hormonal sustitutivo • Remitida desde AP para valorar nódulo cervical • Hormonas tiroideas, Ac anti-TPO, FSH, LH, prolactina y estradiol. Resultados Perfil hormonal Prueba Resultado Valores de referencia TSH 0.47 UI/mL 0.5 – 4.0 UI/mL T4L 0.8 ng/dL 0.8 – 2 ng/dL FSH 1.3 U/L 3.4 – 21.6 U/L LH 0.6 U/L 2.9 – 21.7 U/L Estradiol <18 pg/mL 35 – 169 pg/mL Prolactina 2.4 ng/mL 8,7 – 30 ng/mL Resultados Prueba de estímulo con TRH t/min 0 20 30 60 TSH (U/L) 0.84 4.6 4.6 3.1 Resultados Prueba de estímulo con TRH t/min 0 20 30 60 TSH (U/L) 0.84 4.6 4.6 3.1 Hipotiroidismo central Resultados Estimulación gonadotropinas con GnRH t/min 0 20 30 60 LH 0.4 0.8 0.8 0.8 FSH 1.2 1.2 1.3 1.4 Hipogonadismo Resultados Otras determinaciones Pruebas Resultados Valores de referencia IGF-1 17.6 ng/mL 83 – 320 ng/mL GH < 0.1 ng/mL 0 – 5 ng/mL Cortisol 23.6 µg/dL 5 – 25 µg/dL ACTH 28.2 ng/mL 7 – 51 ng/mL Resultados Otras determinaciones Pruebas Resultados Valores de referencia IGF-1 17.6 ng/mL 83 – 320 ng/mL GH < 0.1 ng/mL 0 – 5 ng/mL Cortisol 23.6 µg/dL 5 – 25 µg/dL ACTH 28.2 ng/mL 7 – 51 ng/mL Posible déficit de GH Resultados Test de estimulación por hipoglucemia inducida t/min 0 15 30 45 60 90 ACTH (pg/mL) 12.3 12.4 13.0 11.2 10.2 7.7 GH (ng/mL) 0.05 0.02 0.03 0.32 0.79 0.44 Resultados Prueba de RMN No se puede mostrar la imagen. Puede que su equipo no tenga suficiente memoria para abrir la imagen o que ésta esté dañada. Reinicie el equipo y , a continuación, abra el archiv o de nuev o. Si sigue apareciendo la x roja, puede que tenga que borrar la imagen e insertarla de nuev o. Imagen del paciente Imagen normal Resultados Prueba de RMN Imagen del paciente Imagen normal Diagnóstico y tratamiento Diagnóstico Panhipopituitarismo 1ario por hipoplasia hipofisaria, en el que se mantiene el eje hipofiso adrenal y hay déficit de GH, TSH, FSH y LH Tratamiento Levotiroxina Estradiol Tratamiento con GH Panhipopituitarismo Palidez ADH Insuficiencia órticoadrenal Diabetes insípida ACTH TSH LH y FSH Hipotiroidismo Menor líbido, aspermia, amenorrea J. A. Díaz Pérez, A. Durán Rodríguez-Hervada, I. Runkle de la Vega y M.P. de Miguel 5ovoa. Panhipopituitarismo. Medicine 2004; 9(13): 782-790 J. A. Díaz Pérez, A. Durán Rodríguez-Hervada, I. Runkle de la Vega y M.P. de Miguel 5ovoa. Panhipopituitarismo. Medicine 2004; 9(13): 782-790 Panhipopituitarismo Diagnóstico • Determinación de hormonas hipofisarias y periféricas: ACTH, TSH, T4, GH, IGF-1, LH, FSH, estradiol, cortisol, testosterona y prolactina • Pruebas dinámicas • RM craneal Gracias por la atención EJE HIPOTÁLAMO HIPÓFISARIO David Lamuño Sánchez QIR 2 Bioquímica Clínica
