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Preguntas del mes. Diciembre 2012
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- En la página 5710-2-2 los autores dicen que la transferrina es una beta-globulina homodimérica. Entiendo que esto es un error, ya que la transferrina
es una proteína monomérica con dos dominios homólogos (dominios N y C), cada uno de alrededor de 330 aminoácidos y con capacidad de ligar
un átomo de hierro férrico.
- ¡Éste es el primer texto en el que encuentro una explicación de qué significa HFE: High FErrum!
- En la página 3 de este documento van a encontrar las preguntas y en las páginas 4 y 5 las respuestas
- Este material va a estar colgado en esta dirección hasta el 31 de diciembre para luego ser reemplazado por otro artículo.
- Por cualquier duda consultarme en [email protected] encabezando "Asunto" con la sigla CADAE. ¡Muchas gracias!
Who is who in iron metabolism
1) Captación y absorción duodenal de hierro
- Hierro no hemínico
- ascorbato: reduce Fe+++ a Fe++ para que pueda ser captado e internalizado por DMT-1
- DcytB. Citocromo duodenal B. Ferrireductasa que reduce Fe+++ a Fe++ para que pueda ser captado e internalizado por DMT-1
- DMT-1 = SLC11A2 = NRAMP2 = DCT1. Transportador de metales divalentes. Capta e internaliza Fe++ desde la luz intestinal.
- Hierro hemínico
- HCP-1. Transportador intestinal de ¿hem? y folatos. ¿Transporte directo del hem?
- HO-2. Hem oxigenasa 1. Degrada hem en enterocitos. (- HO-1. Hem oxigenasa 2. Degrada hem en macrófagos
2) Captación e incorporación celular del hierro plasmático
- Fe+++ transportado por transferrina (apotransferrina 50%, monoférrica 40 %, diférrica 10%)
-TfR-1. Receptor de transferrina-1, con gran afinidad por transferrina diférrica
- bomba de protones ATPase dependiente: acidifica el medio en el endosoma para que la transferrina libere el hierro férrico
- Steap·3: reduce Fe+++ a Fe++ para que pueda ser captado e internalizado por DMT-1
- DMT-1 = NRAMP2: incorpora Fe++ desde endosomas.
NRAMP1 en macrófagos
- NTBI. Hierro no unido a transferrina. No detectable en condiciones fisiológicas. Unido a chaperonas: lipocalina 24p3, secuestrador de sideróforos
bacterianos 2,5DHBA
- DMT-1 = SLC11A4
- Zip14 = SLC39A14 regulado por HFE
- Cav 1.1-1.4
- Ferritina
- Scara5. Receptor de ferritina H
- TIM2. Receptor de ferritina L
- Hem
- HCP-1 = SLC46A1 (= PCFT: absorción de folatos)
- HO-1 y 2
- DMT-1
exporta hierro desde retículo endoplásmico a citoplasma
- TRPML1 exporta hierro desde retículo endoplásmico a citoplasma
- FLVCR2. Promueve importación de hem
- HRG1. Incorpora hem a citoplasma desde lisosomas
3) Hierro citoplasmático
- LIP. Pool lábil de hierro (hierro quelable) Fe++/Fe+++ proveniente de internalización o de fagocitosis de eritroblastos (3-5% del hierro celular). Unido
a quelantes de bajo peso molecular:
- aniones inorgánicos: fosfatos, citratos, carbohidratos.
- polipéptidos
- sideróforos (= 2,5DHBA = cofactor de lipocalina) que son captados por lipocalina 24p3 = SCL48A1 = siderocalina.
(2,3DHBA x 3 + L-Ser x 3 = enterobactina)
- GTX-2 GTX-4. Glutaredoxinas
- PCBP1. Chaperona que entrega hierro a ferritina H
- LIP intraorganelas: mitocondrias, endosomas, lisosomas.
- Ferritinas. Regulación - transcripcional por - FNTalfa
- IL1alfa
- estrés oxidativo activa ARE (antioxidant response element) en región promotora
- postranscripcional por IRP-1 y 2
- Subunidad H. Actividad ferroxidasa Fe++  Fe+++
- Subunidad L. Induce nucleación del hierro.
- IRP 1 y 2. Implicados en la regulación local del hierro.
4) Hierro mitocondrial
- Incorporación del hierro a la mitocondria
- Transporte a través de membrana externa
- SLC25A39
- SLC22A4
- TMEM14C
- Transporte a través de membrana interna
- SLC25A37. Mitoferrina-1 en células eritroides
- SLC25A38. Mitoferrina-2 en células no eritroides
- ABCB10. Estabiliza mitoferrina-1 en células eritroides
- Pasaje directo del hierro desde endosomas (Fe liberado desde Tf) a mitocondrias (kiss and run)
- Síntesis del hem
- ALAS-2 en células eritroides
- ALAS-1 en células no eritroides
- ¿? Exportador del ácido delta-amino levulínico a citoplasma
- ABCB6. Importador de coproporfirinógeno III desde citoplasma
- FECH. Ferroquelatasa. Incorpora hierro a protoporfirina IX para formar hem para su posterior unión a globinas y apocitocromos.
- ¿? Exportador de hem a citoplasma
- Síntesis de ISC
- IscU. Proteína molde
- Frataxina. Media la carga de hierro en IscU
- GRX-5. Glutaredoxina 5. Facilitador de la biogénesis de ISC
- ABCB7. Exportador de ISC (o de precursores de ISC) a citoplasma
- BDH2. Síntesis de sideróforos
- Ferritina mitocondrial = mitoferritina. Tiene actividad ferroxidante. Restringida a unos pocos tejidos. No regulable por hierro.
5) Exportación celular del hierro
- Fe++
- ferroportina = SLC40A1. Exporta hierro desde enterocitos, macrófagos, hepatocitos y trofoblastos placentarios a plasma. Es internalizada por
hepcidina y degradada en lisosomas.
- hefestina. Oxida Fe++ a Fe+++ en cara basolateral de enterocitos para que pueda ser captado por transferrina.
- ceruloplasmina. Cuproxidasa plasmática que oxida Fe++ a Fe+++ para que pueda ser captado por transferrina.
- gastrinas. Además de estimular la secreción gástrica de HCL actúan como chaperonas transitorias del Fe +++ antes de que sea captado por
transferrina.
- ferritina. Necrosis inflamatoria
- hem
- FLVCR1. Exporta hem desde eritroblastos (hem excedente de la síntesis de hemoglobina) y macrófagos (hem producto de eritrofagocitosis) a
plasma
- exporta hem y protoporfirina IX.
6) Regulación sistémica del hierro Hepcidina: promueve degradación proteasómica de ferroportina y DMT-1.
Región promotora con - secuencia CCAAT receptor para c/ERBalfa  CCAAT
- BMP-RE 1 y 2
receptor para SMAD-4
- secuencia ¿?
receptor para STAT3
- Regulación (+) por hierro sérico (rápida, moderada)
- HFE (High FE). Cuando TfR1 capta transferrina diférrica la proteína HFE queda desplazada y pasa a unirse a TfR2
- TfR2. Expresado sólo en hepatocitos. Es estabilizado por la transferrina diférrica por la que tiene una afinidad mucho menor que el TfR1.
- TfR1. "Inhibidor" de TfR2 en caso de ferropenia (a falta de transferrina diférrica no desprende la proteína HFE)
- señalización vía ERK/MAP kinasa o vía SMAD4
- Regulación (+) por hierro hepático (lenta, intensa)
- BMP6. Proteína morfogénica ósea 6, sintetizada y segregada por hepatocitos en forma proporcionalmente directa al hierro intrahepatocito.
- BMPR-I (alk1 - alk 2) y BMPR-II. Receptores de BMP6
- HJV. Hemojuvelina. Correceptor de BMP6. Forma complejo con BMPR-I y II. Unida a la membrana por puente GPI
- HJVs. Forma soluble de HJV. Compite con HJV anclada por unión de BMP6.
- TMPRSS6. Matriptasa-2. Sintetizada y segregada por hepatocitos en forma proporcionalmente inversa al hierro intrahepatocito. Inhibidor
proteolítico de HJV
- dorsomorfina. Inhibidor de BMP6
- señalización vía SMAD1 + SMAD5 + SMAD8  SMAD 4  BMP-RE 1 y 2. SMAD7 antagoniza acción de SMAD 1-5-8.
- Regulación (+) por inflamación
- IL-6
- IL1beta - TLE2 y 4. Producidos por neutrófilos y macrófagos
- CREBH - CHOP. Inducidos por estrés reticuloendoplásmico
- señalización vía STAT-3
- Regulación (-) por eritropoyesis
- GDF15
- TWSG1
- HIFalfa - von Hippel-Lindau: no parecen tener efecto transcripcional directo
- Epo: atenúa la unión de c/ERP a motivos CCAAT
- señalización vía SMAD4?
7) Regulación local del hierro
- IRP1 (sin ISC) = aconitasa citoplasmática (con ISC)
- IRP2
- FBXL5. E3 ubiquitin-ligasa que induce degradación proteasómica de IRP2, salvo si es desestabilizada por rotura del puente Fe-O2-Fe en caso de
ferropenia/hipoxia.
Curso A Distancia de Actualización en Eritropatías
2012-Diciembre
Preguntas
Artículo: Pantopoulos K, Porwal SK, Tartakoff A, Devireddy L. Mechanisms of Mammalian iron homeostasis. Biochemistry. 2012 Jul 24;51(29):5705-24.
PMID: 22703180
1) Indique cuál de las siguientes cuatro aseveraciones es la única correcta:
a) En caso de inflamación la IL-6 activa la transcripción de los genes de ferritina.
b) Los pacientes con hemocromatosis hereditaria pueden tener concentraciones séricas de hepcidina normales (en caso de mutaciones de los genes
HFE o TFR2), relativamente disminuídas (en caso de mutaciones de los genes HAMP o HJV) o muy disminuídas (en caso de mutaciones del gen
SLC40A1).
c) El hierro utilizado en la síntesis del hem es provisto por el complejo Fe4-S4 (ISC) ingresado a la mitocondria por las mitoferrinas 1 y 2.
d) Los autores postulan que el ingreso de hierro a las células vía transferrina diférrica / receptor de transferrina-1 / Steap-3 / DMT-1 es de primordial
importancia en los eritroblastos pero no en células con menores requerimientos de hierro.
2) Indique cuál de las siguientes cuatro aseveraciones es la única correcta:
a) La regulación transcripcional de la síntesis de hepcidina por el hierro sérico (vía HFE y TfR2) es más rápida pero menos intensa que la regulación
por el hierro intracelular (vía BMP6, BMP-R y HJV).
b) Una décima parte del hierro plasmático es transferido diariamente a los eritroblastos para la síntesis de hemoglobina.
c) Al ser la ferroportina el único exportador celular de hierro, mutaciones de la misma impiden la exportación del hierro con la consiguiente
acumulación intracelular de hierro y cuadro clínico de hemocromatosis hereditaria.
d) La unión de IRP 1 y 2 (Iron Regulatory Protein) a los IRE (Iron Responsive Elements) ubicados en la región 3' no traducible del gen del receptor de
transferrina-2 estabiliza su ARNm, mientras que la unión de IRP 1 y 2 (Iron Regulatory Protein) al IRE (Iron Responsive Elements) ubicado en la
región 5' no traducible de los genes de ferritina mitocondrial y de ALA sintetasa-1 inhiben la traducción de su ARNm.
3) Indique cuál de las siguientes cuatro aseveraciones es la única correcta:
a) El hierro no unido a transferrina (NTBI) representa un pool lábil de hierro (hierro quelable) unido a aniones inorgánicos (fosfatos, citratos,
carbohidratos).
b) La anemia de los procesos crónicos (anemia hiposiderémica adquirida refractaria al hierro) y la IRIDA (anemia ferropénica hereditaria refractaria
al hierro) tienen en común la hiperhepcidinemia debida a aumento de la IL-6 y a deficiencia de la matriptasa-2 respectivamente.
c) Al estar compuesta sólo por cadenas L la ferritina sérica carece de actividad ferroxidante, por lo que es incapaz de incorporar hierro.
d) Mutaciones en el IRE (Iron Responsive Element) ubicado en la región no traducible a 5' del gen de ferritina L determina cuadro clínico de
neuroferritinopatía, caracterizado por sobrecarga cerebral de hierro y atrapamiento del hierro en polímeros de ferritina mutados, con la
consiguiente ferropenia funcional.
Curso A Distancia de Actualización en Eritropatías
2012-Diciembre
Respuestas
Artículo: Pantopoulos K, Porwal SK, Tartakoff A, Devireddy L. Mechanisms of Mammalian iron homeostasis. Biochemistry. 2012 Jul 24;51(29):5705-24.
PMID: 22703180
1) Indique cuál de las siguientes cuatro aseveraciones es la única correcta:
a) En caso de inflamación la IL-6 activa la transcripción de los genes de ferritina. Incorrecto. El aumento de la expesión de ferritina en caso de
inflamación no está mediado por la IL-6 sino por el factor de necrosis tumoral alfa y por la IL-1 alfa (5717-2.2).
b) Los pacientes con hemocromatosis hereditaria pueden tener concentraciones séricas de hepcidina normales (en caso de mutaciones de los genes
HFE o TFR2), relativamente disminuídas (en caso de mutaciones de los genes HAMP o HJV) o muy disminuídas (en caso de mutaciones del gen
SLC40A1). Incorrecto. La hemocromatosis hereditaria se puede clasificar en 3 grupos: hemocromatosis hereditaria del adulto, hemocromatosis
hereditaria juvenil y hemocromatosis hereditaria por mutaciones de la ferroportina que le impiden actuar como receptor de la hepcidina y ser
internalizado por ella. Esta última no debe confundirse con la enfermedad por ferroportina (ambas de herencia autosómica dominante) en la que
las mutaciones de la ferroportina le impiden cumplir su función exportadora de hierro. El común denominador de todas las hemocromatosis
hereditarias es una actividad incrementada de la ferroportina, atribuíble a) a una deficiencia relativa (niveles séricos mayores que en el individuo
normal pero insuficientes en relación con la sobrecarga de hierro) de hepcidina (hemocromatosis hereditaria del adulto, por mutaciones en los
genes que regulan la síntesis de hepcidina según el hierro sérico: proteína HFE y TfR2), b) a una deficiencia severa de hepcidina
(hemocromatosis hereditaria juvenil por mutaciones en genes que regulan la síntesis de hepcidina según el hierro en hepatocitos: proteína HJV,
o por mutaciones en el propio gen de la hepcidina) o c) a una refractariedad a la inhibición por hepcidina, en este caso con concentraciones
séricas de hepcidina normales o aumentadas. (5708-1.2, 5708-2.8).
c) El hierro utilizado en la síntesis del hem es provisto por el complejo Fe4-S4 (ISC) ingresado a la mitocondria por las mitoferrinas 1 y 2. Incorrecto.
El hierro ingresa a la mitocondria en forma directa desde los endosomas en que es liberado de la transferrina por la acidificación del medio por la
bomba de protones ATP-dependiente (kiss and run) o por transporte mediado por proteínas SLC25A39 y SLC22A4 en la membrana externa y
SLC25A37 (mitoferrina-1) en células eritroides o SLC25A38 (mitoferrina 2) en células no eritroides. Una vez ingresado a la mitocondria el hierro
puede ser destinado a la síntesis del hem o a la síntesis del complejo Fe4-S4 (ISC). Ambos productos serán finalmente exportados al citoplasma
para su unión a diferentes apoproteínas (5713-1.9, 5714-1.3).
d) Los autores postulan que el ingreso de hierro a las células vía transferrina diférrica / receptor de transferrina-1 / Steap-3 / DMT-1 es de primordial
importancia en los eritroblastos pero no en células con menores requerimientos de hierro. Correcto. Distintos defectos genéticos y adquiridos de
la vía transferrina diférrica /receptor de transferrina-1 / Steap-3 / DMT-1 se asocian con deficiencia de hierro en eritroblastos (anemia ferropénica)
pero no en células no eritroides. 1) pacientes con atransferrinemia y modelos murinos con mutaciones en el gen de transferrina desarrollan
anemia severa con sobrecarga masiva de hierro en células no hematopoyéticas (5710-2.4). 2) la deleción dirigida del gen del receptor de
transferrina-1 en ratones causa letalidad embrionaria en día E11.5 con anemia severa pero con desarrollo normal de tejidos no hematopoyéticos.
Aunque no hay descriptos casos de mutaciones del gen del receptor de transferrina-1 en humanos, una enfermedad de tipo autoinmune con
autoanticuerpos anti dicho receptor determina anemia severa (5710-2.9). 3) mutaciones espontáneas o ablación del gen de Steap3 en modelos
murinos determina ferropenia en eritroblastos pero no en el resto de los tejidos (5710-2.7). 4) modelos murinos con deleción o inactivación del
gen DMT1 determinan anemia ferropénica (5710-2.7) con acumulación excesiva de hierro tisular (5711-2.9). A partir de estos datos los autores
postulan que la vía transferrina diférrica /receptor de transferrina-1 / Steap-3 / DMT-1 es esencial para el ingreso masivo de hierro a los
eritroblastos, pero que en las células no eritropoyéticas, con menor requerimiento de hierro, deben existir otros mecanismos diferentes de
incorporación del hierro que justifiquen la no carencia (e incluso exceso) de hierro en estas células en caso de alteraciones de esta vía.
2) Indique cuál de las siguientes cuatro aseveraciones es la única correcta:
a) La regulación transcripcional de la síntesis de hepcidina por el hierro sérico (vía HFE y TfR2) es más rápida pero menos intensa que la regulación
por el hierro intracelular (vía BMP6, BMP-R y HJV). Correcto. La administración de hierro en forma aguda o de transferrina diférrica a modelos
murinos determina un incremento en horas del ARNm de hepcidina sin modificación de los niveles hepáticos de BMP6 (5708-2.6). Defectos
homocigotas o doble heterocigotas del gen de HJV determinan cuadro clínico de hemocromatosis hereditaria juvenil (más severa), mientras que
defectos homocigotas o doble heterocigotas de los genes de HFE o TfR2 determinan cuadro clínico de hemocromatosis hereditaria del adulto
(menos severa). Sólo mutaciones combinadas de los genes de HFE y Tfr2 determinan cuadro clínico de hemocromatosis hereditaria juvenil
(5709-2.4)
b) Una décima parte del hierro plasmático es transferido diariamente a los eritroblastos para la síntesis de hemoglobina. Incorrecto. La cantidad de
hierro que hay en plasma es de unos 3 mg, aproximadamente ferremia (100 ug/dL) x volumen plasmático total (30 dL) = 3 mg., mientras que la
cantidad de hierro que diariamente es transferido a los eritroblastos es de 30 mg, por lo que el hierro plasmático debe tener un recambio (ser
repuesto) unas 10 veces por día para satisfacer los requerimientos de la eritropoyesis. (5706-1.2).
c) Al ser la ferroportina el único exportador celular de hierro, mutaciones de la misma impiden la exportación del hierro con la consiguiente
acumulación intracelular de hierro y cuadro clínico de hemocromatosis hereditaria. Incorrecto. Hay dos tipos de mutaciones del gen de
ferroportina: 1) mutaciones que impiden que la ferroportina actúe como receptor de la hepcidina y pueda, entonces, ser internalizado por ella y
degradado a nivel ribosómico. Funcionalmente esta situación es idéntica a la síntesis deficiente de hepcidina y el cuadro clínico es típico de
hemocromatosis hereditaria con sobrecarga tisular de hierro pero con enterocitos y macrófagos vacíos de hierro. 2) mutaciones que impiden que
la ferroportina cumpla con su función exportadora de hierro, por lo que éste queda acumulado primariamente en enterocitos y macrófagos y
secundariamente en el resto de los tejidos, con cuadro clínico de enfermedad por ferroportina (5708-1.3). Las mutaciones del gen de ferroportina
que impiden la exportación de hierro no determinan cuadro clínico de hemocromatosis hereditaria.
d) La unión de IRP 1 y 2 (Iron Regulatory Protein) a los IRE (Iron Responsive Elements) ubicados en la región 3' no traducible del gen del receptor de
transferrina-2 estabiliza su ARNm, mientras que la unión de IRP 1 y 2 (Iron Regulatory Protein) al IRE (Iron Responsive Elements) ubicado en la
región 5' no traducible de los genes de ferritina mitocondrial y de ALA sintetasa-1 inhiben la traducción de su ARNm. Incorrecto. Los IRE (Iron
Responsive Elements) están ubicados en la región 3' no traducible de los genes del receptor de transferrina-1 y del transportador de metales
divalentes-1 (con los IRP 1 y 2 promoviendo la estabilización del ARNm en caso de ferropenia) y en la región 5' no traducible de los genes de
ferritina-H, ferritina-L, ALA sintetasa-2 y ferroportina (con los IRP 1 y 2 inhibiendo su traducción a nivel ribosómico en caso de ferropenia). Los
genes del receptor de transferrina-2 (función regulatoria), de ferritina mitocondrial y de ALA sintetasa-1 (expresada en células no eritroides)
carecen de IRE en sus ARNm y por consiguiente no son regulados postranscripcionalmente por los IRP 1 y 2 (5715-1.5).
3) Indique cuál de las siguientes cuatro aseveraciones es la única correcta:
a) El hierro no unido a transferrina (NTBI) representa un pool lábil de hierro (hierro quelable) unido a aniones inorgánicos (fosfatos, citratos,
carbohidratos). Incorrecto. No hay que confundir el hierro libre no unido a transferrina con el pool lábil de hierro. El hierro libre no unido a
transferrina es un pool de hierro plasmático no detectable en condiciones fisiológicas y sólo presente en condiciones patológicas cuando el
porcentaje de saturación de transferrina se acerca al 100 % y la capacidad latente de transporte a 0 %. Se presume que se une a chaperonas
distintas de la transferrina y que es captado e internalizado por diferentes vías: lipocalina 24p3, DMT-1, Zip14, transportadores de calcio, etc.
(5711-1.8). Por el contrario el LIP (Labile Iron Pool) es un pool intermedio de hierro intracitoplasmático (también llamado intercambiable,
regulador o quelable), compuesto por Fe++/Fe+++ proveniente de internalización del hierro plasmático o de fagocitosis de eritroblastos (3-5% del
hierro celular) y unido a quelantes de bajo peso molecular: aniones inorgánicos (fosfatos, citratos, carbohidratos), polipéptidos, sideróforos o
glutaredoxinas (5712-1.9).
b) La anemia de los procesos crónicos (anemia hiposiderémica adquirida refractaria al hierro) y la IRIDA (anemia ferropénica hereditaria refractaria al
hierro) tienen en común la hiperhepcidinemia debida a aumento de la IL-6 y a deficiencia de la matriptasa-2 respectivamente. Correcto. Tanto la
anemia de los procesos crónicos como la IRIDA se encuadran dentro de las anemias hierro-restrictas, dado que en ambas hay una
hiperhepcidinemia que "secuestra" el hierro en enterocitos, macrófagos y hepatocitos, impidiendo su disponibilidad para la eritropoyesis. Pero
tanto la hiperhepcidinemia como la hiposideremia (hierro sérico bajo) consecuente son mucho más intensas en IRIDA que en la anemia de los
procesos crónicos, al punto que en la anemia de los procesos crónicos la hiposideremia con hipotransferrinemia sumadas a la hiperferritinemia
(reactante de fase aguda) son útiles como criterios diagnósticos, pero no son responsables del descenso de los valores hematimétricos
(descenso realmente debido a la falta relativa de eritropoyetina: concentración sérica de eritropoyetina por debajo del valor predictible -esperablepara el nivel de hemoglobina del paciente). La anemia de los procesos crónicos es básicamente una anemia hiporregenerativa por deficiencia
relativa de eritropoyetina, mientras que la IRIDA es una anemia microcítica con franco componente ferropénico. Por este motivo el tratamiento
con hierro no está indicado en la anemia de los procesos crónicos, salvo el hierro endovenoso como complemento del tratamiento con
eritropoyetina, criterio no compartido por muchos autores, mientras que en la IRIDA es necesario corregir la ferropenia para mejorar la anemia.
Pero el hierro administrado por vía oral (captado primariamente por los enterocitos y el hierro administrado por vía intramuscular (captado
primariamente por los macrófagos) van a quedar "retenidos" en dichas células sin poder acceder al plasma y de ahí a los eritroblastos (anemia
ferropénica refractaria). Sólo el hierro endovenoso puede eludir la barrera de la hepcidina y de alguna manera poder ser captado por los
eritroblastos vía transferrina/receptor de transferrina u otras vías hoy por hoy no bien definidas. (5707-2.9).
c) Al estar compuesta sólo por cadenas L la ferritina sérica carece de actividad ferroxidante, por lo que es incapaz de incorporar hierro. Incorrecto. Es
cierto que la ferritina sérica está compuesta sólo por cadenas L glicosiladas, pero es muy posible que su aumento en sangre en situaciones de
inflamación (reactante de fase aguda) o, en forma muy significativa, en caso de administración de hierro endovenoso tenga como objetivo captar
y secuestrar al hierro circulante pese a no tener la actividad ferroxidante de las cadenas H (5715-2.7).
d) Mutaciones en el IRE (Iron Responsive Element) ubicado en la región no traducible a 5' del gen de ferritina L determina cuadro clínico de
neuroferritinopatía, caracterizado por sobrecarga cerebral de hierro y atrapamiento del hierro en polímeros de ferritina mutados, con la
consiguiente ferropenia funcional. Incorrecto. Mutaciones en el IRE (Iron Responsive Element) ubicado en la región no traducible a 5' del gen de
ferritina L que impiden la unión de IRP 1 y 2 y el consiguiente bloqueo de la traducción del ARNm a nivel ribosómico, determinan síntesis
descontrolada de cadenas L con cuadro clínico del sindrome catarata/hiperferritinemia hereditario, con depósito de ferritina-L en cristalino pero
sin sobrecarga de hierro. Este sindrome no es infrecuente y de fácil sospecha por ser autosómico dominante (5715-1.3). Por el contrario, la
neuroferritinopatía está causada por mutaciones en el gen de ferritina-L que determinan un atrapamiento de hierro en los polímeros de ferritina
mutados, con deficiencia funcional de hierro pero con sobrecarga del mismo a nivel neurológico. La neuroferritinopatía también es de herencia
dominante (5717-2.4).