Download Antimicrobianos

Document related concepts
Transcript
GUIA DE ANTIMICROBIANOS
LOS ANTIMICROBIANOS Y/O ANTIBIÓTICOS
Los antibióticos, o agentes antimicrobianos, son sustancias (obtenidas de bacterias u
hongos, o bien obtenidas de síntesis química) que se emplean en el tratamiento de
infecciones.
La elección de uno u otro antibiótico en el tratamiento de una infección depende del
microorganismo (obtenido por cultivo o supuesto por la experiencia), de la sensibilidad del
microorganismo (obtenida por un antibiograma o supuesta por la experiencia), la gravedad
de la enfermedad, la toxicidad, los antecedentes de alergia del paciente y el costo. En
infecciones graves puede ser necesario combinar varios antibióticos.
La vía de administración puede ser oral (cápsulas, sobres), tópica (colirios, gotas, etc)
o
LOS ANTIMICROBIANOS SEGÚN SU ORIGEN SE CLASIFICAN EN:
a)NATURAL: que son producidos por organismos vivos, también llamados de
origen biológico, entre ellos están:
Micóticos: Penicilínas, Cefalosporinas, otros.
Bacterianos: Polimixinas, Tirotricina, Colistina.
Actinomices: Estreptomicina, Kanamicina, Gentamicina, Tobramicina, Clortetraciclina,
Oxitetraciclina, Eritromicina.
b)SINTÉTICOS O SEMISINTÉTICOS: Carbenicilina, Meticilina, Ticarcilina, Imipenem,
Doxiciclina. Minociclina, Claritromicina, Azitromicina
DE ACUERDO AL MICROORGANSMO SOBRE EL CUAL ACTUA SE CLASIFICA EN
:
a) Antivirales. Porque actua sobre los virus. Ejemplo Aciclovir, ribavirina, etc.
b) Antimicóticos: actúa sobre los hongos. Ejemplo: itraconazol, ketoconazol. Etc
c) Antiprotozoo o antiparasitario. Actua sobre los protozoo. Ejemplo: metronid
Zol, tindazol.
d) Antibacterianos o antibióticos, actua sobre las bacterias.Ejemplo: penicilina,
tetraciclina, etc-.
DE ACUERDO AL ESPECTRO DE ACTIVIDAD O DE ACCIÓN :
Amplio: actúan sobre un gran número de especies microbianas. TETRACICLINA.
Intermedio: actúan sobre un número limitado de microorganismos. MACROLIDOS.
Reducido: actúan sobre un pequeño número de especies microbianas. POLIMIXINA
DE ACUERDO A SU EFECTIVIDAD:
Los antibióticos según su efectividad sobre la bacteria actúan a través de 2
mecanismo principales:
bactericida Matando los microorganismos existentes
bacteriostática impidiendo su reproducció
Su efectividad de acción predominante los divide en 2 grandes grupos:
Bactericidas
Bacteriostáticos

Beta-lactámicos
(Penicilinas
y
Macrólidos
(Grupo
cefalosporinas)
eritromicina)

Glicopéptidos (Vancomicina, teicoplanina) 
Tetraciclinas

Aminoglucósidos (Grupo estreptomicina) 
Cloramfenicol

Quinolonas (Grupo norfloxacino)

Clindamicina, Lincomicina

Polimixinas

Sulfamidas
CMI: es la concentración minima inhibitoria: se refiere a la concentración minima de
antibiótico necesaria en sangre o cultivo para inhibir el desarrollo bacteriano.
CMB: concentracion minima bactericida: se refiere a la concentración minima de
antibiótico en sangre o en un cultivo necesaria para matar las bacterias.
Las dosis de los antibióticos se calculan en base al CMI y al CMB de tal forma que no
halla concentraciones en sangre nocivas para el propio cuerpo.sino la necesaria para
lograr el efecto de detener una infección.
EFECTOS ADVERSOS DE LOS ANTIBIOTICOS

Alergia. Muchos antibióticos producen erupciones en la piel y otras
manifestaciones de alergia (fiebre, artritis, etc), en un pequeño número de personas
predispuestas.

Disbacteriosis. Al eliminar también bacterias "buenas" (de presencia deseable
en el tubo digestivo) pueden producir dolor y picor en la boca y la lengua, diarrea, etc.

Sobrecrecimientos. Algunos antibióticos eliminan unas bacterias pero hacen
crecer otras bacterias u hongos.

Resistencias. Las bacterias intentan hacerse resistentes rápidamente a los
antibióticos, y la administración continua o repetida de antibióticos para enfermedades
menores favorece la aparición de estas resistencias.

Toxicidad. Los antibióticos pueden dañar los riñones, el hígado y el sistema
nervioso, y producir todo tipo de alteraciones en los glóbulos de la sangre.
ANTIBIOTICOS BETA-LACTÁMICOS
PENICILINAS
Las penicilinas son los antibióticos más antiguos, y siguen siendo los de primera elección
en muchas infecciones. Actúan rompiendo la pared bacteriana. Existen muchos tipos de
penicilina:
1. Penicilina G. Se utiliza por vía intravenosa (penicilina G sódica), intramuscular
(penicilina G procaína, penicilina G benzatina), u oral (penicilina V). Es de primera
elección en infecciones como las causadas por estreptococos o en la sífilis. Muchas
bacterias, sin embargo, la inactivan produciendo un enzima (beta-lactamasa).
2. Penicilinas resistentes a la beta-lactamasa (tipo cloxacilina). Pueden con algunas
bacterias que producen beta-lactamasa, como el estafilococo.
3. Amino penicilinas (Amoxicilina, ampicilina, etc). Tienen más actividad frente a los
microorganismos llamados ‘gram-negativos’, y si se asocian con sustancias como el ácido
clavulánico o el sulbactam, también pueden con las bacterias que producen beta-lactamasa,
como el estafilococo.
4. Penicilinas antipseudomona. (Tipo carbenicilina o piperacilina). Como su nombre
indica, pueden actuar contra Pseudomona (una bacteria peligrosa que causa infecciones
muy graves).
CEFALOSPORINAS
Son antibióticos en parte similares a las penicilinas, pero a diferencia de aquéllas (que
proceden parcial o totalmente del hongo Penicillium), las cefalosporinas son totalmente de
síntesis química. Las cefalosporinas se clasifican en "generaciones", según el tipo de
bacterias que atacan:
1. Cefalosporinas de 1ª generación: cefadroxilo, cefalexina, cefalotina, cefazolina.
2. Cefalosporinas de 2ª generación: cefaclor, cefuroxima, cefonicid, cefamandol, ...
3. Cefalosporinas de 3ª generación: cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima, cefixima, ...
OTROS ANTIBIOTICOS BETA-LACTAMICOS
Imipenem y aztreonam son los prototipos de nuevos grupos antibióticos beta-lactámicos.
El ácido clavulánico o el sulbactam tienen muy poca actividad, pero inhiben la betalactamasa que producen muchas bacterias, por lo que se asocian con otras penicilinas para
aumentar su actividad.
AMINOGLÚCIDOS

Estreptomicina. Actualmente se usa (generalmente asociada) para tratar
tuberculosis y brucelosis, y en infecciones raras como tularemia y peste.

Neomicina. Se usa sólo por vía tópica (pomadas, colirios, gotas para los
oídos, etc), por su toxicidad. Puede producir alergias de contacto.

Gentamicina, Tobramicina, Amikacina, Netilmicina. Se usan sólo en
infecciones graves por microorganismos de los llamados ‘gram-negativos’.
Todos los aminoglucósidos son tóxicos sobre el riñón y el oído.
MACRÓLIDOS
La eritromicina y fármacos similares (claritromicina, azitromicina, etc) son activos, sobre
todo, frente a microorganismos de los llamados ‘gram-positivos’ y tienen utilidad en
muchas infecciones (amigdalitis, infecciones bucales, neumonías ,etc), sobre todo en
alérgicos a penicilina. Producen molestias de estómago en muchas personas.
TETRACICLINAS
Las tetraciclinas (oxitetraciclina, demeclociclina, doxiciclina, minociclina, aureomicina…)
tienen un espectro de actividad muy amplio. Se utilizan en infecciones de boca, bronquitis,
e infecciones por bacterias relativamente raras como rickettsias, clamidias, brucelosis, etc,
y en la sífilis en alérgicos a penicilina. Producen molestias de estómago,sobreinfecciones,
manchas en los dientes, y crecimiento anormal de los huesos en niños y fetos de mujer
gestante. Nuncadeben usarse en niños menores de 8 años ni en el 1.er trimestre de
gestación.
CLORAMFEMICOL
Es un antibiótico de espectro muy amplio, pero puede producir una anemia aplásica (falta
completa de glóbulos rojos por toxicidad sobre la médula ósea), que puede llegar a ser
mortal. Por ello, su empleo se limita al uso tópico en colirios y gotas para los oídos
("chemicetina"); así como para infecciones muy graves cuando los otros antibióticos son
menos eficaces o más tóxicos, como por ejemplo fiebre tifoidea y algunas meningitis.
GLICOPEPTIDOS: VANCOMICINA, TEICOPLANINA
Son antibióticos muy activos frente a microorganismos llamados "gram-positivos", incluso
los resistentes a penicilinas y cefalosporinas. Por ello se emplean en infecciones
hospitalarias graves, sobre todo en alérgicos a penicilina.
LINCOMICINA Y CLINDAMICINA
Son activos también frente a microorganismos llamados "gram-positivos", pero además
pueden con otros microorganismos llamados anaerobios. También se emplean en
infecciones de hospital, sobre todo en alérgicos a penicilina. La clindamicina se utiliza
tópicamente en algunas infecciones de piel.
METRONIDAZOL
Se utiliza contra unos microorganismos llamados protozoos (Giardia, Tricomonay otros), y
también contra los llamados anaerobios. Dependiendo del tipo de infección, se puede usar
por vía oral, intravenosa o en óvulos vaginales.
QUINOLOMAS
Hay 2 subgrupos de quinolonas. Las más antiguas (ácido nalidíxico, ácido pipemídico)
sólo actúan contra algunos microorganismos de los llamados ‘gram-negativos’ y se utilizan
sólo como antisépticos urinarios (en infecciones leves de orina). Las más recientes, o
fluoroquinolonas, incluyen fármacos comonorfloxacino, ciprofloxacino y ofloxacino, y
son activos frente a otras muchas bacterias, incluyendo la llamada Pseudomona (una
bacteria peligrosa que causa infecciones muy graves).
SULFAMIDAS
Son agentes antimicrobianos sintéticos, bacteriostáticos, con un espectro amplio que abarca
la mayoría de los "gram-positivos" y muchos ‘gram-negativos’. Actualmente en relativo
desuso, a excepción de algunas sulfamidas tópicas (sulfadiazina argéntica, mafenida), y de
la combinación trimetoprim-sulfametoxazol (o cotrimoxazol) que se usa en infecciones
urinarias y bronquiales, en la fiebre tifoidea y en otras infecciones, y que es de elección
para el tratamiento y la prevención de la neumonía por el protozoo Pneumocystis carinii,
que afecta a los pacientes con SIDA.
OTROS ANTIBIÓTICOS Y QUIMIOTERAPICOS
Los tuberculostáticos son un grupo de fármacos (rifampicina, isoniazida, etambutol,
pirazinamida…) referidos en la guía TUBERCULOSIS. Lospolipéptidos (polimixina B,
colistina, bacitracina) son tóxicos y su uso se limita a la aplicación tópica.
La espectinomicina se emplea sólo en el tratamiento de las infecciones gonocócicas
L O S A N T I M I C R O B I A N O S S E C L A S I F I C A N D E ACUERDO A SU
MECANISMO DE ACCION SOBRE LA CELULA EN:
A ) I n h i b i d o r e s d e l a s í n t e s i s d e l a p a r e d : e s t e g r u p o d e Sustancias
actúan bloqueando la síntesis del péptido glucano(componente principal de la páred
celular) en cualquiera de sus etapas de formación.Unos se unen a las PBPs
(proteínas fijadoras de- penicilina) permitiendo la entrada del medicamento al interior.
otros como la bacitracina y cicloserina actúan bloqueando la unión de los aminoácidos
precursores del péptido glucano. En este grupo se encuentran
Penicilinas
Cefalosporinas
Monobactamas
Carbapenemes
Peptídicos
Otros
B ) A l t e r a c i ó n d e l a p e r m e a b i l i d a d d e l a m e m b r a n a c e l u l a r : las
sustancias que actúan a este nivel alteran la permeabilidad selectiva de la membrana,
de tal forma salen de la célula sustancias importantes o entran metabolitos dañinos.
Entre los que se encuentran:
Polienos
Polimixinas
Imidazoles
Ionoforos péptidos
griseofulvina
C)Inhibidores de la síntesis de metabolitos importantes para la
c e l u l a : un metabolito importante para la celula es el PABA acido para amino
benzoico, el cual se utiliza para la síntesis de folatos que intervienen en la síntesis del
ADN.ejemplo:
Sulfonamidas trimetropinas
D ) I n h i b i d o r e s d e l a s í n t e s i s d e A c . N u c l e i c o s a este nivel actúan a
sea sobre la ARN polimerasa o sobre la ADN girasa que intervienen en la síntesis,
superenrrollamiento del ADN dentro de la bacteria.
Quinolonas
Ansamicinas
Diaminopirimidinas
Otros
E ) I n h i b i d o r e s d e l a s í n t e s i s d e p r o t e í n a s : algunos actúan sobre la
Subunidad 30 S de los ribosomas interfiriendo la síntesis de proteínas , como
las Tetraciclinas y Aminoglucósido y otros sobre la subunidad
50S. Anfenicoles cloranfenicol, Lincosamidas, Macrólidos y a z u c a r e s
complejos
En la siguiente figura se muestra los mecanismos de acción de los antibióticos
sobre la celula bacteriana(LA FIGURA FUE LA QUE LES DI EN CLASE)
Resistencia a antibióticos:
La resistencia a los antibióticos puede ser
Cromosómicas: se dan por mutaciones en el cromosoma bacteriano, son poco
frecuentes, espontaneas y afectan a un solo gen, son hereditarias mas no
transferibles.
Extracromosomicas se dan por ADN o material genético extracromsomicos, son muy
frecuentes, pueden afectar a mas de un gen, y son adquiridas y transferibles de una
bacteria a otra a través de laconjugación, transformación, transducción y por
elementos transponibles o transposones.
Ambas formas: mutaciones espontáneas y mecanismos de intercambio genético
(conjugación y transducción) son responsables de la multirresistencia a los
antibioticos entre otros.
 Cepa bacteriana: bacterias que poseen características comunes a las de su especie
(cepa tipo) o bien características diferenciales (mutación, genes adquiridos por
transferencia). Ej cepa resistente a penicilina
-MECANISMO de resistencia a antibióticos:
1.- Inactivación enzimática: enzimas que modifican la molécula de antibiótico.
Codificadas por elementos genéticos extracromosómicos
2.- Impermeabilidad de las membranas o de la pared celular: modificación de los
elementos de la membrana (ej. porinas) que impide el transporte de antibióticos.
3.- Expulsión por mecanismos activos.
4.- Modificación del sitio de acción (diana molecular). Reducción de la afinidad por
el antibiótico