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TRATAMIENTO DE LA DIABETES Sulfonilureas Las sulfonilureas son un tipo de fármaco que ayudan a disminuir la glicemia (hipoglicemiante), ya que, incrementan la producción de insulina por las células β del páncreas. Esto ocurre de la siguiente manera: Las sulfonilureas se unen a unos receptores específicos en la membrana de las células β del páncreas, cuando esto ocurre se cierran los canales de K+, y de esta manera se acumula dicho ión dentro de la célula, con el subsiguiente cambio de potencial eléctrico intracelular. Esto facilita la apertura de los canales para Calcio (Ca+), de este modo aumenta las concentraciones del mismo dentro de la célula. Luego de haber ocurrido esto, se promueve la liberación de insulina a partir de los gránulos maduros. Metformina Es un fármaco que bien puede ser indicado como monoterapia, o bien acompañado de estimulantes de la secreción de insulina o con insulina exógena. Este, es un hipoglicemiante, (reduce los niveles de glucosa en sangre) ya que reduce la liberación de glucosa del hígado y además estimula la captación de glucosa en los tejidos periféricos, ya que sensibiliza a las células a la acción de la insulina. Se ha determinado que también modula la gluconeogénesis hepática. En el músculo fomenta la captación de glucosa y la formación de glucógeno. Mientras que en el adipocito estimula la lipogénesis. Desde el punto de vista molecular no tiene ningún efecto sobre las células β del páncreas, ya que actúa sobre los tejidos periféricos, y lo hace de la siguiente manera: favorece la fosforilación de los residuos de tirosina del receptor y estimula la actividad de la enzima tirosinquinasa, a la vez que fomenta la translocación de ciertos transportadores de glucosa, tales como GLUT 1 y GLUT 4, para la captación de glucosa. Uno de los efectos secundarios de este fármaco es la acidosis láctica, la cual solo ocurre en 3 de cada 1.000.000 de pacientes. Por eso debe anularse el tratamiento con Metformina a los pacientes alcohólicos, o con insuficiencia renal, hepática o cardíaca. Tiazolidinedionas Hasta estos días solo se ha permitido el tratamiento de la Diabetes Mellitus 2 con dos de estos tipos de fármacos: pioglitazona y rosiglitazona. Aun no se sabe con detalle la acción de estos, solo se conoce que estimula la transcripción de genes de respuesta a la insulina. Así mismo disminuyen la concentración plasmática de triacilglicéridos (TAG). Como su metabolismo ocurre en el hígado, es importante hacer un estudio de enzimas aminotransferasas séricas antes de indicarlo, para confirmar el funcionamiento hepático. Inhibidores de α-glucosidasas Las α-glucosidasas son enzimas disacaridasas, que se encargan de escindir enlaces glucosídicos en un α-disacárido (sacarosa, maltosa, isomaltosa) para la futura obtención y absorción de monosacáridos como la glucosa. Estos inhibidores al actuar irreversiblemente sobre dichas enzimas, promueven la disminución de la glicemia. Estos fármacos pueden indicarse como monoterapia o junto con antihiperglucemiantes, hipoglicemiantes o incluso insulina exógena. El compuesto activo de estos fármacos pueden ser acarbosa y miglitol. Insulina El tratamiento con insulina se le indica principalmente a pacientes con Diabetes tipo 1, aunque últimamente se les indica también a pacientes con Diabetes tipo 2, pero esto dependiendo de la evolución de la enfermedad. Recordemos que el paciente con Diabetes tipo 2 presenta una resistencia a la insulina, pero se puede presenciar este trastorno en distintos estados de gravedad. El tratamiento con insulina a estos pacientes, se aplica cuando la enfermedad ha avanzado, y la resistencia se ha incrementado. Está indicada a pacientes con deficiencia en la producción de insulina por las células β del páncreas. Existen diferentes tipos de insulina según su tiempo de acción: insulina de acción ultracorta, acción intermedia, acción lenta y acción muy lenta. Las de acción ultracorta cumplen su función aproximadamente después de 15 a 30 min. luego de la suministración subcutánea. Se usan principalmente para regular la glicemia postprandial, y por lo general se indica concomitantemente con las de acción moderada y lenta. Las insulinas exógenas de acción lenta y muy lenta, se indican para suplir la insulina endógena basal, ya que actúan después de aproximadamente 18 a 24 horas luego de su suministro. De esta manera se buscan controlar las hipoglucemias en ayuno, disminuyendo así de igual manera las hipoglucemias nocturnas, en relación con las insulinas de acción lenta o intermedia. Terapia combinada Los pacientes con DM 2 muestran diferentes panoramas, existen pacientes obesos que presentan una marcada resistencia a la insulina pero que su producción pancreática esta moderada. Estos pacientes presentas hiperglucemias en estado de ayuno. Así como también existen los pacientes no obesos con una resistencia a la insulina moderada, pero que su capacidad de síntesis de insulina está muy comprometida. Estos pacientes presentan unas hiperglucemias significativas postprandial. Es por esto que según el tipo de complicaciones que tenga el paciente se le indicara una terapia específica. Por ejemplo, aquellos pacientes obesos que no responden de manera satisfactoria a la dieta y al ejercicio físico son buenos candidatos a ser tratados con fármacos antihiperglucemiantes, en especial aquellos que sensibilizan a la acción de la insulina. Esto puede ser combinado con fármacos que promuevan la secreción pancreática de insulina. Por otro lado, a los pacientes no obesos cuya capacidad de síntesis de insulina está afectada, es recomendable el suministro de antihiperglucemiantes, fármacos que promuevan la secreción de insulina y también puede ser indicada la insulina exógena. Cualquiera que sea el tratamiento farmacológico, el objetivo es mantener la glucemia dentro de los valores recomendados con el menor número de riesgos posibles.