Download Inhibidores de la alfa – glucosidasa (acarbosa y

Benemérita Universidad Autónoma De
Puebla
Facultad De Ciencias Químicas
Licenciatura En Químico Farmacobiólogo
Materia: Farmacología II
Resumen: Inhibidores de la alfa – glucosidasa (acarbosa
y miglitol)
Equipo:
• Ariadna Daniela Pastor Téllez
• Cristhian López Vázquez
• Hermes David Palestina Pérez
• Israel Pacio Castillo
Profesora: M.C Rosa Elena Arroyo Carmona
Sección: Martes 8-10 am.
Primavera 2016
USOS TERAPEUTICOS: patologías en los que está indicado
•
En Estados Unidos la FDA ha aprobado su uso para personas con
diabetes de tipo 2 como fármacos únicos y también en combinación con
sulfonilureas, porque el efecto glucémico es aditivo.
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
ACARBOSA
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Seudotetrasacárido
(maltosa) de origen
bacteriano.
Fórmula: C25H43NO18
pKa: 5.1
EN combinación con
sulfonilureas o insulina
provoca hipoglucemia.
Actinoplanes utahensis
Bacteria filamentosa
Gram –
Metabolizada por bacterias
y enzimas
34 % absorbido y el resto
excretado en orina
Es 6 veces más potente
para inhibir la sacarosa
Solo ejerce su efecto en
isomaltasa y en
glucosidasas β, que
desdoblan los enlaces beta
de carbohidratos como la
lactosa
MIGLITOL
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Fórmula: C 8 H 1 7 NO 5
pKa: 5.9
1-desoxinojirimicina
propiedades antivirales
(VIH).
Reduce 3-4 horas glucosa
Disminuye el aumento de
peso que causan las
sulfonilureas.
Se elimina por vía renal
como fármaco inalterado a
dosis de 25 mg.
Puede atravesar la
placenta.
Vida media aprox 2 horas
Reduce el tamaño del
infarto de miocardio
mediante la estimulación de
los receptores de GLP-1 y
la inhibición de la
glucogenolisis en el
miocardio
Menos potente para inhibir
la sacarosa
La acarbosa sola tiene
escaso efecto en la amilasa
alfa
El uso de estos fármacos solo se acompaña de un pequeño descenso
(0.5-1%) de las concentraciones de hemoglobina glucosilada y otro de
20-25 mg/100ml en las concentraciones de glucosa en ayuno.
EFECTOS FARMACOLOGICOS (MECANISMO DE Acción)
•
Solamente los monosacáridos como la glucosa y la fructosa pueden ser
transportados fuera de la luz del intestino y de ahí a la corriente sanguínea.
•
Por lo tanto, es importante la degradación de almidones complejos,
oligosacáridos y disacáridos hasta la formación de monosacáridos
individuales antes de que se les absorba en el duodeno y porción superior
del yeyuno.
•
En toda la superficie del intestino delgado, hasta la válvula ileocecal,
existen literalmente millones de pequeñas vellosidades.
•
Estas vellosidades se encuentran en la parte proximal del intestino delgado;
su número va disminuyendo progresivamente en las porciones más
distales.
•
Cada célula epitelial de la vellosidad intestinal posee un borde en cepillo
formado por unas 1.000 microvellosidades de 1 µm de longitud y 0,1 µm de
diámetro que sobresalen hacia el quimo intestinal
•
La digestión mencionada es facilitada por las enzimas intestinales que
incluyen la amilasa α pancreática y las α glucosidasas: que están en el
borde en "cepillo" de los enterocitos.
•
Las α- glucosidasas son enzimas que actúan en el desdoblamiento de:
- Sacarosa
- Maltosa
- Otros oligosacáridos
Enzimas:
- Maltasas
- Sacarasas
- dextrinasas
- glucoamilasas
En monosacáridos como: glucosa, fructosa y galactosa
•
Los inhibidores de las α glucosidasas son inhibidores competitivos de las
glucosidasas α intestinales y disminuyen las oscilaciones y variaciones
posprandiales de glucosa al retrasar la digestión y la absorción de
almidones y disacáridos.
•
La consecuencia de la inhibición enzimática es llevar al mínimo la digestión
en la zona alta de vías intestinales, y diferir la digestión (y en consecuencia,
la absorción) de almidones y disacáridos ingeridos hasta llegar a la porción
distal del yeyunoíleon y así disminuir las diferencias posprandiales en la
glucemia, incluso 45-60 mg/100 ml, y con ello ahorrar insulina.
VIA DE ADMINISTRACION:
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Oral
Las dosis de acarbosa y miglitol son de 25 a 100 mg poco antes de
ingerir la primera porción de cada comida
El tratamiento debe iniciarse con la dosis mínima (25mg) y ajustarla e
incrementarla lentamente (50 -100 mg) según sea necesario, y con cada
comida habrá que ingerir una cantidad similar de almidón y disacáridos
(hidratos de carbono complejos)
FARMACOCINETICA: INICIO DE LA ACCION, DURACION, DOSIS,
ABSORCION, DISTRIBUCION, METABOLISMO, EXCRESION)
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Vía de administración Oral: Biodisponibilidad sistémica por vía oral:
0.6%
Luz intestinal: Metabolizado/ hidrolizado por enzimas pancreáticas
Sus metabolitos son absorbidos en hígado
Vida media de 2 h.
Miglitol
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Se une a las proteínas plasmáticas únicamente en cantidades muy
pequeñas (<4%).
El fármaco no se metaboliza en el intestino ni tras la absorción, sino que
se elimina de forma invariable casi exclusivamente por vía renal.
El aclaramiento de miglitol puede reducirse en pacientes con
insuficiencia renal.
La excreción biliar de miglitol es insignificante (<1%).
El aclaramiento corporal total es igual al aclaramiento renal (99 a 114
ml/min) y corresponde a la velocidad de filtración glomerular.
La semivida terminal aparente, +1/2, se encuentra en el intervalo de 2-3
horas.
Acarbosa
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De 200 mg, aproximadamente un 2% de la dosis administrada se
absorbe de forma inalterada en el tracto gastrointestinal, sin que ello
produzca ningún efecto sistémico.
Los productos de degradación absorbidos, después de la degradación
enzimática por las enzimas digestivas y las bacterias intestinales,
constituyen globalmente el 35% de la dosis administrada.
Tanto la acarbosa como sus productos de degradación absorbidos se
eliminan rápida y completamente por los riñones. Al cabo de 96 horas se
recuperan un 51 % de la dosis administrada, en las heces.
TOXICIDAD O EFECTOS SECUNDARIOS
Entre los efectos adversos notables están:
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Flatulencia
-
Diarrea
-
Dolor abdominal
Son consecuencia de la
presencia de carbohidratos
no digeridos en el colon que
se fermentan hasta la
formación de ácidos grasos
de cadena corta y con ello
liberaron gases
Estos efectos tienden a disminuir con el uso constante, porque la exposición de
carbohidratos a largo plazo induce la expresión de:
Glucosidasa alfa en el yeyuno e íleon, incrementa la absorción de
glucosa en la porción distal del intestino delgado y lleva al mínimo el
paso de carbohidratos al interior de! colon.
El uso de un solo fármaco o una combinación con otro como la biguanida no
genera problemas, pero si se utiliza en combinación con una sulfonilurea puede
surgir:
- Es necesario tratarla con glucosa y no con
- Hipoglucemia
sacarosa, porque hay bloqueo de la degradación
de esta última.
- Reducir dosis de la sulfonilurea
•
Otras reacciones:
-
Reacciones de hipersensibilidad aguda
-
Reacción alérgica
-
Edema
BIBLIOGRAFÍA:
•
National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of
Medicine, 8600 Rockville Pike, Bethesda, MD20894, USA.
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/miglitol#section=InformationSources
•
Br J Cardiol. 2011;18(2):78-81. © 2011 Medinews (Cardiology)
Limited.http://www.medscape.com/viewarticle/741276_2
•
Christoph Rosak 1y Gabriele Mertes 2.Critical evaluation of the role of
acarbose in the treatment of diabetes: patient
considerations.2012.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3476372/
•
Katzung, B.G.; Masters, S.B.; Trevor, A.J. “Farmacología
Básica y Clínica”. 11ª edición. Editorial Mc Graw Hill Lange, Madrid, 2010