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MECANISMOS INMUNOLÓGICOS DRA. MARÍA PAZ LEÓN BRATTI
Cualquier sistema para dar una respuesta necesita un estímulo, o sea una señal aferente que desencadena una
serie de procesos para llegar a una respuesta.
Mecanismos efectores: respuesta inmunológica después de esa fase de reconocimiento.
Existen diferentes mecanismos efectores inmunológicos de:



Inmunidad celular
o Linfocitos T CD4+ (se diferencian por las citoquinas que producen)
 TH1
 TH2
 TH17
o Linfocitos T CD8+
Inmunidad humoral
Mecanismo y rxns de hipersensibilidad (los que produce daño)
MECANISMOS EFECTORES DE LA INMUNIDAD CELULAR
Toda fase efectora inicia por el reconocimiento de los antígenos por los LT, los cuales reaccionan
inmunológicamente mediante citocinas.
Los LT reconocen antígenos proteínicos de los
microbios (o de cualquier sustancia extraña que
produce daño) que se muestran en las superficies
de las células infectadas en forma de péptidos
unidos al MHC propio. Los LT no pueden
reconocer moléculas libres en plasma; tienen que
ser PÉPTIDOS EXPRESADOS en una molécula de
HLA. HLA-I expresa sustancias en el citosol, y
HLA-II expresa sustancias externas fagocitadas.
Entonces, la inmunidad celular es específica
contra microbios asociados a las células.
Lo primero que debe ocurrir en una
respuesta
inmune
es
reconocimiento de la señal o llegada
de un antígeno, el cual puede estar
o no dentro de un macrófago (es por
esto que hay macrófagos tisulares
que fagocitan y migrar al ganglio
linfático), donde se da la respuesta
inmunológica 1ria. Esto porque el
ganglio tiene toda la maquinaria
necesaria para generar una
respuesta efectiva.
Una vez que se da ese
reconocimiento, en el órgano
linfático se da expansión y
diferenciación de linfocitos (células
efectoras) que se consideraban
naive.
La siguiente etapa es la llegada de
estas células efectoras a la
circulación y posteriormente a los
sitios
específicos
donde
se
necesitan. Esta fase se da por
interacción específica de las cls
efectoras con el endotelio, que
expresa moléculas de adhesión, lo
que permite reconocimiento en
zonas del endotelio inflamadas. Así
finalmente las células efectoras
llegan al sitio donde ingresó
inicialmente el patógeno.
El mecanismo de migración de
linfocitos es muy complejo. El
linfocito ya activado (efector o de
memoria) se diferencia de un
linfocito naive en que el primero
expresa muchos más receptores
en su membrana, lo que le permite
reconocer moléculas de adhesión y
otras citocinas para saber dónde
ocurrió la infección o dónde entró
el antígeno. De esta manera, estas
células
activadas,
pueden
interactuar con todo lo que se
exprese en el endotelio y tienen la
capacidad
de
conjugar
y
extravasarse. El linfocito naive no
tiene esa capacidad, porque no
tiene receptores en su superficie.
Estas interacciones están muy bien
estudiadas y descritas: es toda una
cascada
que
incluye
enlentecimiento,
rodamiento,
adhesión fuerte y migración, proceso mediado por moléculas de adhesión (ligandos de selectina, ICAM-1, VCAM1, etc.) y quimiocinas.
Linfocitos T CD4+ (helpers)
Funciones efectoras
Actúan/responden produciendo y secretando citocinas y moléculas de superficie para activar otras células con el
fin de que eliminen a los microbios.
o
o
o
o
Reclutamiento de otros leucocitos.
Activación de leucocitos reclutados.
Amplificación de la respuesta inmune.
Disminución de la respuesta inmune. FUNDAMENTAL. Todas las respuestas inmunes originadas
para defender tienen que tener una señal de inactivación propia, si no ocurre enfermedad.
Son las células encargadas del reconocimiento inicial (“directores de orquesta”) y por tanto del inicio de la resp
inmune. Estas células no fagocitan y no producen lisis directa por contacto con las células pero sí a través de la
producción de citocinas.

TH1: se caracteriza por la secreción preferente de INF-γ,
el cual es un activador de macrófagos, para que
destruyan a los microbios fagocitados. También estimulan la producción de Acs y producción de TNF
(citoquina proinflamatoria por excelencia junto a IL-1).
Cuando hay activación de macrófagos se da la formación de granulomas. 2 enfermedades con respuesta
clásica tipo TH1: TB no diseminada y lepra tuberculoide. Entonces la TB diseminada y lepra lepromatosa se
debe a que no hay una buena respuesta TH1, si no que hace una respuesta más TH2.

TH2:

TH17:
principalmente IL-4 e IL-5. Estimula rxns mediadas por IgE (que estimulan degranulación de
mastocitos) y eosinófilos. Median la respuesta a los parásitos helmintos, pero actualmente es asociada
con alergia. También estimulan peristalismo y producción de moco.
secreta principalmente IL-17 e IL-22. Respuesta muy inflamatoria a través del reclutamiento y
activación de neutrófilos. Respuesta a los microbios extracelulares, incluidos muchos hongos y bacterias.
El LT helper CD4+ interactúa exclusivamente con el HLA (MHC) clase II.
Linfocitos T CD8+ (citotóxicos)
Ejecutan su acción eliminando cls que están infectadas. La respuesta inmunitaria adaptativa a los microbios que
infectan y se replican en el citoplasma de varios tipos celulares, incluidas las células no fagocíticas, está mediada
por linfocitos T citotóxicos CD8+. Los CLT matan a las células infectadas y eliminan los reservorios de la infección.
Funcionan a travez de las granzinas, perforinas y serglucina. Pero también existe otro mecanismo por el que
producen muerte por medio de Fas/FasL que da una señal clásica que lleva a apoptosis sin inflamación.
Para que los CLT eliminen los virus, deben eliminar las células en las que estos están; por esto, se dañan cls propias
al eliminar al patógeno. La inflamación dependiente del linfocito T puede dañar los tejidos normales. Estas
reacciones son autolimitadas por lo mismo, y por eso es que funciona principalmente auto y paracrinamente.
El ejemplo clásico es como se elimina el virus de hepatitis de los hepatocitos.
El LT CD8+ interactúa exclusivamente con el HLA (MHC) clase I.
< 500 neutrófilos absolutos  neutropenia absoluta, el paciente se considera INFECTADO y tiene que estar
aislado.
Se debe notar que el proceso inicial siempre es el mismo. El linfocito T naive se convierta en T H1, TH2 o TH17
depende de el MO, el péptido, la APC, lugar donde se desarrolla la respuesta (ganglio llinfático, bazo), el
microambiente (si había un poco de IL-1 la respuesta va a ser + hacia TH1; si había + IL-4 la respuesta será un poco
+ hacia TH2). Alguna de las 3 respuestas predomina sobre las otras.
También hay que destacar que existen los LT supresores, que son un poquito de ambos tipos.
MECANISMOS EFECTORES DE HUMORALES
La inmunidad humoral está mediada por ACs secretados. Su función fisiológica es la defensa contra los microbios
extracelulares y las toxinas microbianas. Los ACs actúan fuera de la cl.
Los ACs son producidos por las cls plasmáticas (LB diferenciados) en los órganos linfáticos y en la MO. Los ACs que
median la inmunidad protectora pueden derivar de cls plasmáticas de vida corta o de vida larga, productoras de
ACs que se generan por la activación de LB naive o de memoria.
Muchas de las funciones efectoras de los ACs están mediadas por las regiones constantes de la cadena pesada de
las moléculas de IgG. La característica fundamental de los ACs es su región hipervariable, que reconoce sólo un
determinante antigénico (reconocimiento específico).
Las respuestas son las mismas PERO dirigidas contra elementos muy específicos. Hay 5 tipos de cadenas
constantes en los ACs:
La IgG es la que tiene más funciones
y la más abundante.
Las únicas que activan
complemento por vía clásica son la
IgG e IgM, siendo más potente la
IgM porque tiene 5 sitios de
activación.
Los Ac unidos a membranas no dan
funciones efectoras.
Valor nl de IgG: 800-1500 (el valor
superior no es muy importante). Se
mide por medio de nefelometría.
IgM: 50-150
IgA: 350
IgE: normalmente no llega a 100,
pero es muy variable, hasta 2000 en
atópicos.
Las primeras vacunas desarrolladas producían respuestas humorales, que neutralizaban el virus. En la actualidad
las respuestas humorales no son suficientes, por lo que se buscan respuestas celulares y humorales.
Complemento
El C´ es la otra gran vía del SI que amplifica la respuesta inmunológica. Hay 3 vías de activación del C´:



Vía alternativa producida por microbios.
Vía clásica producida por Igs (básicamente IgG e IgM).
Vía de la lectina. (IgA)
La activación de las vías origina que la C3 convertasa (moléculas que provocan la división de C3) actúe. C3a es una
molécula muy importante, al ser una quimiocina que atrae cls. Todas estas moléculas del C´ acaban en una vía
común, con la C5 convertasa  complejo de ataque de membrana (MAC) para producir un polímero de 15
moléculas de C9, que ocasiona un poro en la membrana celular, provocando un desbalance hidroeléctrolítico que
ocasiona muerte celular.
Tres tipos de respuesta:
TRASTORNOS/ENFERMEDADES POR HIPERSENSIBILIDAD
El sistema inmune puede fallar de 5 formas: reaccionando contra lo propio, dando una respuesta exagerada no
controlada, no reaccionando (inmunodeficiencia), generando una neoplasia de sus células, o lo que se conoce
como respuestas no deseadas (que realmente son normales) por ejemplo el rechazo de trasplante.
CLASIFICACIÓN DE LAS REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD (GELL Y COOMBS)
Las enfermedades por hipersensibilidad se clasifican con frecuencia en función del tipo de respuesta inmunitaria
y de los mecanismos efectores responsables de lesiones celulares y tisulares.
No toda degranulación de mastocitos es alergia, hay componentes que provocan esta degranulación sin ser
mediado por IgE (ej: la fresa).
Actualmente la hipersensibilidad mediada por linfocitos T CD4+ se divide en: A) TH1, B) TH2 y C) TH17
ENFERMEDADES CAUSADAS POR ANTICUERPOS
Se producen por:


ACs que se unen a antígenos
situados en cls particulares o en
tejidos extracelulares.
Por
complejos
inmunes
antígeno-AC que se forman en la
circulación y se depositan en las
paredes vasculares; en este caso,
no importa qué produjo el
antígeno, pues la respuesta va a
ser muy similar. Lo más clásico
son las vasculitis.
A) Anemia autoinmune y de la PTI: los
eritrocitos y plaquetas son eliminados porque la
unión de AC a su superficie activa fagocitos que
las eliminan.
B) Glomerulonefritis.
C) Enfermedad de Graves (estimula el receptor
de TSH), Mistenia Gravis (ACs bloquean los
receptores de acetilcolina impidiendo señal).
Por lo general en inmunofluorescencia las causadas por Acs dan un patrón lineal, y las mediadas por complejos un
patrón granular.
ENFERMEDADES CAUSADAS POR LT
Son reacciones que se presentan 24-48
h después, pues las células tardan más
en llegar. Su mecanismo es mediante el
citosinas, INF gamma y TNF, sustancias
proinflamatorias que participan en el
reclutamiento y activación de muchos
tipos de leucocitos. El TNF y la IL-1
pueden producir lisis celular directa.
La lesión tisular se debe a los productos
de los neutrófilos y macrófagos
activados como enzimas lisosómicas,
especies reactivas de O2, óxido nítrico y
citocinas proinflamatorias.
MODELOS
LES: “esquizofrenia inmunológica”; enfermedad en la que todo el SI falla y están activados todos los mecanismo
inmunológicos imaginables. El anticuerpo característico es el anti nuecleoComo en la mayoría de enfermedades
autoinmunes, todos los pacientes con LES suelen tener una predisposición genética que los marca y los hace
reaccionar contra lo propio, unido a un factor externo (como exposición a luz UV), que causa apoptosis celular y
cambia determinantes antigénicos, esto expone los antígenos nucleares que no se logran “desechar”
adecuadamente y comienzan a estimular linfocitos específicos frente a antígenos nucleares propios. El problema
en LES es que no se elimina el antígeno, por lo que la destrucción celular se produce continuamente y en grandes
cantidades, entonces persiste la producción de inmunocomplejos que se depositan en lugares específicos como
riñón y articulaciones (artritis y nefritis). Y los Acs también atacan directamente otros lugares como los eritrocitos
generando anemia.
Artritis reumatoide: enfermedad muy inflamatoria. Fundamental es la activación de LTH1 y LTH17, que producen
respuestas muy intensas, y de aquí la sinovitis. También por parte de los linfocitos B se da la producción de factor
reumático es un anticuerpo contra IgG. Ellos igual tienen una predisposición genética y un componente ambiental.